Ada konvergensi bukti dari neuropsikologi,psychophysiological, dan neuroimaging studibahwa kerusakan di temporolimbic-prefrontal sirkuit yangpusat ekspresi skizofrenia (1-4). Limbicprefrontalsistem menunjukkan hubungan timbal balik modulatorydengan otonom ("body") gairah melalui koneksidengan sirkuit gairah batang otak (5, 6). kelainan padabaik tonik dan gairah otonom phasic telah diamatidi kronis, sampel pertama-episode, dan berisiko tinggi (7,8). Kami menyelidiki disfungsi limbik-prefrontal dan gairahdalam skizofrenia selama persepsi ekspresi wajah.Semakin banyak penelitian telah mengamati bahwa gangguandalam persepsi emosi wajah pada skizofreniapasien yang paling menonjol untuk ancaman yang berhubungan dengan ekspresiAmigdala dan medial prefrontal adalah aktivitasterkait secara khusus dengan rangsangan ketakutan yang membangkitkan phasickonduktansi kulit gairah respon. Ini pola aktivitasmungkin merupakan "visceral" sistem yang subservingsubjektif penilaian ancaman (15-19). Sebaliknya, berbedahippocampus aktivitas prefrontal lateral ditimbulkan olehrangsangan yang tidak membangkitkan tanggapan gairah dan dapat mewakilia "konteks" sistem untuk mengintegrasikan deklaratifkonteks rangsangan emosional yang signifikan (16, 19, 20). untuktanggal defisit skizofrenia, dalam keterlibatan inilimbik-prefrontal sirkuit belum diperiksa dalam kaitannyadengan gairah otonom.Dalam studi ini, kita menerapkan teknik untuk simultanfMRI dan kulit konduktansi rekaman dalam perbandinganskizofrenia pasien dan kelompok yang lebih besar dari perbandingan yang sehatsubyek. Skizofrenia dianggap dalam halsubkelompok paranoid dan nonparanoid, mengingat kami sebelumnyapengamatan bahwa respon saraf takut berbeda di berbagaisubtipe ini (21). Prediksi kami menarik pada neurofisiologisbukti untuk disjungsi di otonom dan tengahtanggapan terhadap emosi dalam skizofrenia (7). Kami dihipotesiskanbahwa pasien skizofrenia akan menunjukkan disregulasipaling jelas dalam sistem visceral:ketidakabnormalan ditingkatkan gairah (mencerminkan sensitivitas tinggi otonomtakut), tetapi aktivitas berkurang di amigdala-medialprefrontal daerah. Mengingat isi ancaman yang berhubungan dengan emosiparanoia, kami memprediksikan bahwa disjungsi ini akanmembedakan pasien paranoid khususnya

Method :subject

Dua puluh tujuh skizofrenia pasien rawat jalan (usia rata-rata = 27,3tahun, SD = 9,6) dan 22 subjek perbandingan yang sehat (usia rata-rata =27,2 tahun, SD = 8,1) sesuai dengan usia dan distribusi jenis kelamin (skizofreniapasien: 17 laki-laki dan 10 perempuan, mata pelajaran perbandingan: 14laki-laki dan delapan perempuan) ikut ambil bagian. Diagnosa skizofreniadidasarkan pada Komposit Internasional Diagnostik Wawancara(22) dan konsensus oleh tiga psikiater (dua independen daripenelitian), menurut DSM-IV kriteria. Pengecualian kriteria untukkedua kelompok dibiarkan-wenangan gangguan, neurologis atau kepalacedera, keterbelakangan mental, dan pertemuan DSM-IV kriteria untuk obatketergantungan yang dinilai dengan Diagnostic International KompositWawancara Bagian M dan Rumah Sakit Westmead KlinisInformasi Dasar (23). Subjek perbandingan juga diputaruntuk sejarah penyakit jiwa (dalam diri mereka sendiri atau tingkat pertama-relatif) atau pengobatan dengan obat psikiatris. skizofreniadan mata pelajaran perbandingan tidak berbeda secara signifikan dalam halberarti IQ, diindeks oleh IQ diperkirakan berasal dari Reading Dewasa BaruUji (24) kesalahan (subjek perbandingan: mean = 114,3 [SD = 9,4];pasien skizofrenia: mean = 110,07 [SD = 4,1]).Rata-rata durasi penyakit bagi pasien skizofrenia adalah 4,1tahun (SD = 2.8). Semua pasien yang menerima pengobatan atipikal(risperidone [N = 14], olanzapine [N = 7], clozapine [N = 5], atau quetiapine[N = 1]), dan dosis harian rata-rata (di klorpromazinsetara [25]) adalah 356,5 mg (SD = 261,1). skizofrenia gejalayang dinilai dengan Skala Sindrom Positif dan Negatif(26). Penilaian Konvergensi bertugas untuk menggambarkan subkelompok. itu"Paranoid" subkelompok (N = 13) didefinisikan dengan profil tinggiskor (> 3) pada empat dari item positif Positif dan NegatifSindrom Skala (delusi, kecurigaan, kebesaran, dankegembiraan), sedangkan subkelompok "nonparanoid" (N = 14) adalahdidefinisikan oleh relatif skor rendah (≤ 3) pada item ini. independen-Kelompok t tes (dikoreksi alpha = 0,003) menegaskan bahwakelompok paranoid dan nonparanoid berbeda secara signifikan atasempat item (Tabel 1). Sebaliknya, mereka tidak berbeda secara signifikanpada Skala Sindrom tersisa Positif dan Negatif positifitem (halusinasi, disorganisasi konseptual, permusuhan) ataupada item Sindrom Positif dan Negatif Skala negatif (Tabel1). Selain itu, subkelompok paranoid dan nonparanoid sebandingusia, jenis kelamin distribusi, dosis setara klorpromazin,New Adult kesalahan Uji Reading, dan skor pada psikopatologi umum

subskala dari Sindrom Positif dan NegatifSkala (Tabel 1). Pasien paranoid juga bertemu DSM-IV kriteria untuksubtipe skizofrenia paranoid.Setelah deskripsi lengkap dari penelitian, setiap subjek disediakanditulis informed consent sesuai dengan Kesehatan Nasionaldan Medical Research Council pedoman etika.

Behavior task

Paradigma eksperimental yang diikuti dari Williams et al.(14). Subyek dilihat standar skala abu-abu gambar yang menggambarkanekspresi wajah ketakutan atau emosi netral. Empat blok dari ketakutanekspresi diselingi dengan empat blok dari ekspresi netral,dan ketertiban blok itu diimbangi.

Data analisisMetode yang digunakan untuk analisis fMRI telah dijelaskan di tempat lainsecara rinci (14, 27). Setelah gerakan koreksi, eksperimentaldesain itu convolved dengan dua fungsi Poisson mewakilihemodinamik penundaan dari 4 dan 8 detik, dan cocok(kuadrat-) dengan jumlah tertimbang kedua convolutionsdihitung sebesar voxel masing-masing. Rasio (SSQratio) dari jumlah daridisebabkan oleh time series dipasang (SSQfit) versus residual kuadrat(SSQresid) dihitung. SSQfit secara acak permutasiuntuk menyediakan 10 perkiraan SSQratio di voxel masing-masing dan dikombinasikanatas semua voksel untuk memberikan distribusi nol (27). Diamati dan permutasiPeta statistik SSQratio kemudian berubah menjadi standarruang. Peta SSQratio rata-rata untuk masing-masing kelompok dibangundi p <0,001 tingkat signifikansi. Antara-kelompokperbedaan dalam aktivasi diperoleh melalui pencocokan analisis satu arahvarians (ANOVA) model untuk menghasilkan peta efek utamakelompok di setiap voxel. Peta ini thresholding untuk menghasilkansatu set spasial berdekatan tiga-dimensi cluster suprathesholdvoxel statistik, dan jumlah statistik ini disetiap kelompok (minimal 3 voxels) telah diuji terhadap permuted nyadistribusi nol pada p <0,01 (dua sisi).Data konduktansi kulit respon dicetak dengan menggunakan-sigmoideksponen model yang mewakili respon konduktansi kulitdalam bentuk matematika (28). Kulit konduktansi tanggapandidefinisikan sebagai jelas (> 0,05 mikrodetik) meningkat dalam konduktansi kulitsehubungan dengan prestimulus baseline, 1-3 detik poststimulus(29, 30). Kursus setara waktu BOLD dankulit tanggapan konduktansi membuatnya layak untuk mengekstrak bersamaanotak dan gairah tanggapan terhadap rangsangan wajah seseorang. untuk mengujitanggapan BOLD fMRI dalam kaitannya dengan tanggapan konduktansi kulit,kami pertama kali membentuk dua himpunan bagian dari rangsangan takut untuk masing-masing

subjek, disebut sebagai "dengan-gairah" dan "tanpa-gairah" rangsangan."Dengan-gairah" adalah rangsangan ketakutan mereka di mana terjadinya suatuKulit respon konduktansi phasic telah terjadi dalam 3 detikstimulus durasi. "Tanpa-gairah" adalah rangsangan mereka yangtidak mendapatkan respon konduktansi kulit dalam periode ini (14)Kelompok skizofrenia dan sehat pertama kali dibandingkan dihal aktivitas rata-rata untuk ekspresi ketakutan dibandingkan netralmenggunakan analisis fMRI tersebut. Mereka kemudian dibandingkandalam hal kontras aktivitas subaveraged untuk "witharousal"versus "tanpa-gairah" tanggapan terhadap ekspresi wajahtakut menggunakan prosedur analitik yang sama. Paralel kontras dibandingkanparanoid dan skizofrenia nonparanoid subkelompok untukperbandingan subyek dan satu sama lain. ANOVA (dengan ekspresi[takut vs netral] sebagai faktor dalam-subjek dan diagnosis sebagaifaktor antara-kelompok) dan t tes digunakan untuk menganalisis perilakudan data konduktansi kulit respon.