A N A L G E S I K - A N T I P I R E T I K . ANTI INFLAMASI NON STEROID ( A I N S ) . NON STEROID ANTI INFLAMATION ( N S A I D ) . CYCLO OXYGENASE INHIBITOR ( C O X - INHIBITOR )

Heterogen Perbedaan : secara kimia Persamaan : efektifitas, efek samping Prototipe : aspirinMEK. KERJA : menghambat sintesa prostaglandin dengan menghambat enzim siklooksigenase / cyclooxygenase

ASAM KARBOKSILAT : - Asam asetat- Asam propionat- Asam salisilat- Asam fenamat

ASAM ENOLAT :- Derivat pirazolon- Derivat oksikam

Asam asetat :- asam fenil asetat : diklofenak. Fenklofenak- asam aseta inden/indol : indometasin, sulindak, tolmetinAsam salisilat : - aspirin, benorilat, diflunisal, salsalat

Asam propionat :- tiaprofenat, fenbufen, fenoprofen, flurbiprofen,- ibuprofen, ketoprofen, naproksenAsam fenamat :- mefenamat- meklofenamatPirazolon :- aza propazon- fenilbutazon- oksifenbutazonOksikam- piroksikam- tenoksikam

Derivat Para amino fenol : - asetaminofen ( para setamol )- fenasetin

P A R A S E T A M O L

Farmakodinamik : . mengurangi nyeri ringan sampai sedang. menurunkan suhu melalui efek sentral. anti inflamasi : lemah. penghambat sintesa prostaglandin yang lemah, sehingga efek iritasi terhadap lambung : kurangFarmakokinetik :. absorbsi per oral : cepat. C max jam, t 1-3 jam . . metab : hepar. eksresi : ginjalIndikasi :analgesik- antipiretikDosis : tablet 500 mg dewasa : 300 mg 1 gram /kali, maksimum 4 gram/ harianak 6 12 tahun : 150 300 mg/kali, maks 1,2 gram/hari1 6 tahun : 60 - 120 mg/kali, 3 smp 5 kali seharibayi < 1 tahun : 60 mg/kali, 3 smp 5 kali sehari

Efek samping : . reaksi alergi : eritem, urtikaria. ( fenasetin ) dpt menimbulkan anemia hemolitik pd pemakaian kronik krn . mekanisme autoimun . defisiensi enzim G6PD . metabolit yang abnormal. nefropati analgesik, terutama dosis besar dan lama Toksisitas : Akut : *akibat dosis toksik >>>> Nekrosis hati , dosis tunggal 10 -15 gram ( 200 250 mg/kgbb ). *nekrosis tubuli renalis

BIOSINTESA PROSTAGLANDIN

TRAUMA / LUKA PADA SEL : >>>>>> gangguan pada membran >>>>>> fosfolipid, oleh enzim fosfolipase >>>> asam arakidonat asam arakidonat, oleh enzim siklo oksigenase >>>>> prostaglandin G2 (PG G2) PG G2, oleh enzim peroksidase >>>>> PG H2, oleh enzim tromboksan sintetase >>>>> Tromboksan A2 ( TX A2 )

Pada trombosit ,TX A2 : menstimulasi agregasi trombosit (Pada endotel , PG H2 oleh enzim tromboksan sintetase >>>>> Prostasiklin ( PG I 2 ) PG I2 : menghambat agregasi trombosit )

KHUSUS PARASETAMOL : Hambatan biosintesa PG hanya pada lingkungan yang kadar peroksid nya rendah, mis : di hipotalamus ! Pada lokasi inflamasi, banyak peroksid yang dihasilkan oleh lekosit, sehingga efek anti inflamasi parasetamol kurang.

Farmakodinamik N SAID : * INFLAMASI , mediator kimia dilepaskan a.l :- histamin- 5 hidroksi triptamin ( 5 HT )- bradikinin- leukotrien ( IL-1 )- prostaglandin ( PG) ! ! N SAID , hanya menghambat PG.Bila obat menghambat PG, leukotrien, dll >>>> sangat potent ! * RASA NYERI, PG : hanya berperan pada nyeri kerusakan jaringan / inflamasi. : sensitisasi reseptor nyeri thd stimulasi mekanik atau kimia. * DEMAM : ( suhu badan diatur oleh keseimbangan antara PRODUKSI dan HILANGNYA PANAS.)Pada demam, keseimbangan tsb terganggu. Diawali dengan pelepasan ZAT PIROGEN ENDOGEN : SITOKIN / INTERLEUKIN 1 ( IL1 ), memacu produksi PG ( PG E2 ) yang berlebihandi hipotalamus >>>> DEMAM !NSAID menghambat produksi PG E2 ini .

Efek analgesik :nyeri ringan - sedang : sakit kepala, mialgia, atralgia, nyeri inflamasi.Efek analgesik lebih lemah dari efek analgesik opiat, tidak adiksi. Efek antipiretikmenurunkan suhu pada saat demam.( fenilbutason dan anti rematik lain ) tidak efektif sebagai antipiretik ! Efek anti inflamasibersifat simptomatis, tidak memperbaiki jaringan.Mencegah kerusakan.Pada gangguan muskuloskeletal :- arthritis rheumatoid- osteoarthritis- spondilitis , dll EFEK SAMPING : - tukak lambung ( sering ! ).Mekanisme : iritasi lokal, iritasi sistemik >>> melalui hambatan thd PG E2, shg dinding lambung tdk dilapisi lagi oleh MUKUS yg berfungsi sbg proteksi thd asam lambung. - hambatan sintesa TX A2 >>> menghambat agregasi trombosit, masa perdarahan memanjang. - reaksi hipersensitif : urtikaria, rhinitis vasomotorS A L I S I L A TASAM ASETIL SALISILAT / ASETOSAL / ASPIRIN . iritatif . anti inflamasi yang baik. Dosis 4 gram perhari, per oral, dewasa. ( asam salisilat sangat iritatif, shg hanya utk obat luar ) Derivatnya yang dipakai secara sistemik adalah ester salisilat >>>>> asetosal .