4.16-4.18 pewarisan sifat dan hemoprodid
TRANSCRIPT
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
1/57
KROMOSOM MANUSIA NORMAL DANKELAINAN KROMOSOM
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
2/57
Kromosom
Struktur seperti benang/tongkat yang terlihat pada
sel yang sedang membelah
Berisi molekul DNA dan protein yang membawa
informasi penurunan sifat (hereditas) suatu
organisme.
Kromatin
aterial yang membentuk kromosom yaitu !
DNA
"rotein ! histon non histon
Ditemukan pada inti sel eukariota dan mitokondria
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
3/57
Dari Kromosom - Protein
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
4/57
#umlah Kromosom
Berbeda untuk setiap spe$ies%idak berhubungan dengan ukuran besarnya
#umlah Kromosom anusia !
%erdiri atas ! && pasang kromosom autosom
' pasang kromosom seks yaitu!
pada wanita
pada pria
Diploid (&n * +,) ! pada sel somatik
-aploid (n * &) ! pada sel germinal
sel sperma sel telur
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
5/57
0ndikasi Klinik ang "erlunya Analisis Kromosom !
'. -ambatan pertumbuhan1 perkembangan awal1
malformasi ganda1 hambatan tinggi tubuh1 genitalia
meragukan1 dan retardasi mental.
&. Kematian saat lahir atau neonatus.
. asalah kesuburan/fertilitas.
2anita amenorrhoe1 pasutri dengan riwayat infertilitas (3,4)1 dan abortus habitualis.
+. 5iwayat keluarga dengan abnormalitas kromosom.
6. Neoplasiasel kanker dengan kelainan
kromosom.
,. 2anita hamil pada usia lan7ut.
Adanya peningkatan resiko kelainan kromosom
pada fetus.
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
6/57
Analisis Kromoson Dilakukan Dengan Mengkultur Sel Dari :
'. Darah tepi (peripheral blood)memerlukan 3+ hari kultur.
&. Biopsi kulit
menghasilkan kultur fibroblast
. 8ekosit
spesifik limfosit %membentuk limfoblastoid
+. Sumsum tulang
digunakan untuk diagnosis keganasan hematologis.
6. Fetal cells
berasal dari $airan amnion (amniosentesis)
dan biopsi 9illi khorialis.
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
7/57
Kromosom Manusia
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
8/57
Identifikasi kromosom
: Kromosom diidenfikasi dengan prosedur pewarnaan
: "ewarnaan banding/pita/$orak kromosom yang umum digunakan adalah ; banding(;iemsa).
Metoda Lainnya :
'. < banding(Quinacrine)
=ntuk identifikasi sekuens pada lengan pan7ang
kromosom .
&. 5 banding(Reverse)=ntuk identifikasi kelainan kromosom diu7ung/distal
kromosom.
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
9/57
. > banding(>entromere)
=ntuk identifikasi kelainan pada daerah sentromer.
+. Bandingresolusi tinggi (prometafase banding).
=ntuk identifikasi kelainan struktur kromosom.
5. FISH (Fluorescence in situ Hybridiation!
%eknik pemeriksaan ada/tidaknya gen/sekuen DNA tertentu pada kromosom1 dengan bantuan probe/pela$ak
spesifik.
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
10/57
A B>
?
D
@;
Penggolongan Kromosom Manusia
Klasifikasi Den!er"
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
11/57
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
12/57
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
13/57
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
14/57
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
15/57
PK#Kromosom
$% Kelainan Numerik: Peru&a'an (ada )umla' kromosom
A% Set Kromosom
*% Kromosom Autosom
+% Kromosom Seks
,% Kelainan Struktur: Delesi- adisi- atau ga&ungan
.% Kelainan Mosaik: Kromosom tidak merata di sel tu&u'
Pada sel &er&eda- &er&eda materi genetiknya
PEN/AKI0 KELAINAN #ENE0IK PK#"
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
16/57
A% Set Kromosom Ploiditas"
$%Eu(loid
%riploid
%ambahan kromosom paternal.
"ada kelainan plasentaHydatiiform moles(mola).
%ambahan kromosom maternal
abortus spontan pada awal kehamilan.
%etraploiddiduga kegagalan pada cleavageigot.
,%Aneu(loid
onosomiumumnya letal1 ke$uali monosomikromosom +61 (sindrom %urner)
%risomi
%risomi &'Sindrom Down
%risomi '
Sindrom @dward%risomi 'Sindrom "atau
$% Kelainan Numerik
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
17/57
0ri(loid
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
18/57
Disjunction - Nondisjunction
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
19/57
*% Kelainan Autosom :
$% 0risomi ,$ Sindrom Do1n" 23-4454/ 6 ,$"
0nsidensi Kelahiran ' ! C
?enotip !
5etardasi mental1 0< ! &6 E 6
#arak mata lebar (hipertelorisme)
-idung datar dengan pangkal pipi
%angan/7ari pendek1 terdapat simian crease Ada kelainan 7antung
$% Kelainan Numerik
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
20/57
Sindrom Do1n 0risomi ,$"
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
21/57
Simian +rease
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
22/57
Sindrom Do1n 0risomi ,$"
7 i i Si d D
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
23/57
'. Robertsonian Translocation
+4 dari kasus sindrom Down1
empunyai +, kromosom1 kromosom &'F bertranslokasi
ke kromosom '+/akrosentrik.
Konstitusi kromosomnya +,1 /1 rob('+G&')1H &'G
atau translokasi &'F&'F (+,1/1 rob(&'FG&'F).
&. Mozaik Sindrom Down
empuyai kromosom mosaik
(sebagian +, dan sebagian lagi +C)
7ariasi Sindrom Do1n
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
24/57
7ariasi Sindrom Do1n
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
25/57
A% Kelainan Autosom Lan)utan8%
,% 0risomi $. 23- 4454/ 6 $." Sindrom Patau"
0nsidensi Kelahiran ! ' ! &.
?enotip !
Bibir sumbing/ber$elah
alformasi sistem saraf pusat (retardasi mental berat) 5etardasi pertumbuhan
"o# set ears
emiliki garis simian
Kelainan 7antung bawaan
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
26/57
0risomi $. Sindrom Patau"
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
27/57
A% Kelainan Autosom Lan)utan8%
.% 0risomi $9 Sindrom Ed1ard"23- 4454/ 6$9"
0nsidensi Kelahiran' ! . Sering di7umpai pada 7aringan abortus
?enotip
5etardasi mental
alformasi kongenital multi organ
Dagu ke$il dan mulut segitiga
"o# set ears
Daya hidup rendah1 maksimal & bulan (I4 J , bulan).
0 i i $9 Si d Ed d"
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
28/57
0risomi $9 Sindrom Ed1ard"
$ K l i N ik
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
29/57
+% Kelainan Kromosom Seks
#enoti( enis kelamin Kelainan 8aki3laki 3
2anita 3
8aki3laki Sindrom Klinefelter 8aki3laki Sindrom super male
2anita Sindrom %urner
2anita Sindrom superfemale
$rs. H. %urnadi &.'es.
$% Kelainan Numerik
+ Kelainan Kromosom Seks Lan)utan
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
30/57
Tanda Klinis Pada Kelainan Kromosom
Seks Retardasi mental
Kelainan pertumbuhan
Umumnya dapat hidup mandiri Kecuali sindrom Turner, umumnya berfenotip
normal
Prognosis pada kelainan euploid dan mozaikumumnya lebih baik
+% Kelainan Kromosom Seks Lan)utan8%
1 Si d Kli f lt+% Kelainan Kromosom Seks Lan)utan8%
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
31/57
1. Sindrom Klinefelter
Kariotip umumnya +C1
Kromatin dan "ositif (H)
0nsiden' ! , bayi laki3laki lahir hidup (=SA)?enotip !
"ostur tubuhtinggi kurus (L'C $m)1 tungkai kaki pan7ang
;yne$omastia
%estis ke$il1 dengan biopsi !-ialinisasi tubulus seminiferus1 tidak ada spMgenesis1
aoospermia1 sel 8eydig sedikit
8ibido menurun (hypogonadism)
Steril/infertil (>iri seks sekunder tidak berkembang)0< biasanya rendah (5etardasi mental).
Beberapa pasien di7umpai gangguan kesulitan bela7ar.
Aspek penurunanND pada oogenesis atau spMgenesis
arian ! +1G mosaik +,1/+C1atau +,1/+1.
+% Kelainan Kromosom Seks Lan)utan8%
Si d Kli f lt $ H % di & '
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
32/57
Sindrom Klinefelter $rs. H. %urnadi &.'es.
, Si d T+% Kelainan Kromosom Seks Lan)utan8%
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
33/57
,% Sindrom TurnerKariotip umumnya +61.Kromatin seks ( dan ) negatif (3)
0nsiden
' ! &.6 kelompok perempuan?enotip !"ostur tubuh pendek (' $m)ebbed nec)1 edema pada kaki>ubitus 9agusDada rata1 mamae (3)*oartation aortadan defek skeletal;enitalia eksterna infantilKlitoris hipertrofi
5ambut aOilla dan pubis (3)Strea) gonads+ ,varium dysgenesis+ amenore primer1 steril0< ! normal (J rata3rata normal).
Aspek penurunanND selama oogenesis eiosis 0
arian E osaik !+61/+,1 ('64)G +61/+C1G dll
+% Kelainan Kromosom Seks Lan)utan8%
Si d T$rs. H. %urnadi &.'es.
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
34/57
Sindrom Turner$rs. H. %urnadi &.'es.
+% Kelainan Kromosom Seks Lan)utan8%
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
35/57
.% Sindrom - !andaKariotip umumnya +C1
Kromatin (3) dan (HH)
0nsiden' ! '. kelompok laki3laki
?enotip !
"ostur tubuh tinggi (L' $m)
5aut muka asimetris%elinga $enderung lebih pan7ang
&3+4 dalam 8" dan ental -ospital
%ingkah laku eksplosif1 hiperaktif1 agresif1 dan psikopat
"erkembangan seks normal1 testosteron normal
0< I ('3'6 J rata3rata normal)
Aspek penurunanND pada spMgenesis meiosis 00
arian 3 osaik ! +C1/+C1 atau +C1/+I1.
)
+% Kelainan Kromosom Seks Lan)utan8%
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
36/57
2% Sindrom " !anda
Kariotip umumnya +C1.
?enotip !"ostur tubuh tinggi.
Beberapa pasien mengalami kesulitan bela7ar.
0nfertil
Beberapa psikopatologi1 antisosial sangat 7arang.
0< ! rendah (J rata3rata normal).
Kromatin ! positif gandaG kromatin ! negatif.
=mumnya akibat ND meiosis 0 ( 0) maternalariasi kariotip! +C1atau +1 atau +I1.
)
+% Kelainan Kromosom Seks Lan)utan8%
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
37/57
5. Sindrom "" #$aki-laki %&'""(
Kariotip 46,
!nsidens " # $%&%%% bayi laki
"#$' laki(laki kromatin positif
)enotip #
)enotip laki(laki
Testis mengalami hialinisasi
Kelainan pada meiosis sehingga ter*adi pindah
silang +crossing over gen Testis determiningFactor+T-) dari kromosom(.ke kromosom(
)
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
38/57
Sindrom 44
$rs. H. %urnadi &.'es.
, Kelainan Struktur
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
39/57
$% Delesi del"
,% Du(likasi du(".% 0ranslokasi t"
2% Disentrik di;"
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
40/57
enis, Kelainan Struktur
Peri;entri; In!ersion
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
41/57
Peri;entri; In!ersion
, Kelainan Struktur Lan)utan
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
42/57
$% Sindrom )ri du )*at
8e #eune et al.('I,/,+)
Delesi (denovo!lengan pendek kromosom 6 (6p31 reg '+3'6).Sering menimbulkan kematian bayi
0nsidensi relatif 7arang' ! 6. kelahiran
?enotip !
&icrocephaly
&oonli)e face
ulut ke$il (mandibula) dan melebar
Hipertelorisme-idung lebar berbentuk lempeng
"o# set ear
5etardasi mental berat1 0< J 6
Dapat hidup men$apai dewasa
,% Kelainan Struktur Lan)utan8%
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
43/57
Sindrom +ri du +'at
Si d + i d +' t
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
44/57
Sindrom +ri du +'at
,% Kelainan Struktur Lan)utan8%
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
45/57
,% Sindrom de !rouc*+$9(>"
De ;rou$hi 'I, ('p3)
Delesi (denovo) lengan pendek kromosom ' ('p3)
?enotip !
Berat lahir J normal2a7ah bulat
"o# set ear
ulut melebar
5etardasi mental
Dapat hidup men$apai dewasa
*arries dentis
,% Kelainan Struktur Lan)utan8%
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
46/57
.% Sindrom de #rou;'y $9?>"
De ;rou$hi 'I,+ ('F3)
Delesi (denovo) lengan pan7ang kromosom ' ('F3).
?enotip !
Berat lahir J normal
"o# set ear5etardasi mental
Dapat hidup men$apai dewasa
8etak mata dalam
-ipertelorisme
*arries dentis
,% Kelainan Struktur Lan)utan8%
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
47/57
Kromosom membentuk $in$in (5ingG 'r).
?enotip !Berat lahir J normal
"o# set ear
5etardasi mental
8etak mata dalam
-ipertelorisme
Kelainan 7antung bawaan
&icrocephaly
%. Sindrom Rin, Kromosom 1 #1r(.
Kromosom +in;in
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
48/57
Kromosom +in;in
,% Kelainan Struktur Lan)utan8%
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
49/57
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
50/57
Kelainan ;onad Dan "erkembangan Seksual
Kesulitan penentuan seks akibat genilitalia meragukan (-mbiguous!
'. Bermafrodit 'erma('roditsm" %erdapat testis dan o9arium atau dalam bentuk
o9otestis.
;enitalia ambiguous ! hipospadia1 perbesaran klitoris
Kariotip!+,1/+,1
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
51/57
&. Pseudo'ermafrodit Canita(female pseudohermaphroditsm) %erdapat o9arium atau gonad pada satu seks sa7a.
;enitalia ambiguous ! perbesaran klitoris1 fusi labia ma7ora
menyerupai kantong s$rotum.
=mumnya akibat hiperplasia adrenal kongenital1menimbulkan defek enim yang dibentuk kelen7ar adrenal1
dibutuhkan biosintesis kortisol untuk 9irilisasi.
9arium berkembang normal1 namun produksi androgen.
Kariotip!+,1.
-iperplasia adrenal menyebabkan defisiensi &'3hidroksilase1
menghambat normal pathway biosintesis1 menyebabkan
overproduction precursors1 yang diperlukan dalampath#ay
Adrenal Bi(er(lasia
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
52/57
Adrenal Bi(er(lasia
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
53/57
. Pseudo'ermafrodit (ria(male pseudohermaphroditsm)
Bentuk dari androgen insensitivity.
$rs. H. %urnadi &.'es.
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
54/57
$% Pseudo'erma('rodites 'a!e eit'er
testi;ular or o!arian tissue-
&ut not &ot'
,% #enerally t'e tissue is rudimentary
.% Eternal genitalia are often
am&iguous2% Some are geneti;ally female-
&ut may look like males
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
55/57
Sindrom eminisasi 0estis
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
56/57
Referensi :
'. %hompson %hompson1 &' ! ;eneti$s in edi$ine @dt , th1
Nussbaum1 $0nnes1 and 2illard. 2B.Saunders >omp.
&. %hompson %hompson 'II' ! ;eneti$s in edi$ine @dt 6 th1
2B.Saunders >omp.
. %hompson %hompson 'I ! ;eneti$s in edi$ine @dt th1
2B.Saunders >omp.
+. Stri$kberger1 'IC, ! ;eneti$ @dt &nd1 $;rawhill.
-
7/25/2019 4.16-4.18 Pewarisan Sifat Dan Hemoprodid
57/57