17. immunologi dasar

8/13/2019 17. Immunologi Dasar

1/58

Dasar-dasar

Immunologi

MM Suryani Hutomo drgMDSc


2/58

Pendahuluan

Immunitas : resisten terhadap penyakit,terutama penyakit infeksi

Fungsi fisiologis dari sistem immun adalah

untuk mencegah infeksi dan menghilangkaninfeksi yang sudah ada di dalam tubuh


3/58

Sistem immunitas tubuh adalah organisasi

dari sel, jaringan (tissue), organ dan molekul

dengan pengaturan khusus dalam pertahanan

tubuh terhadap antigen (virus,

microorganisme, cancer cells dan nonselfproteins ---e.g., organ transplants).


4/58

Macam-macam kekebalan


5/58

Sel-sel pada sistem imun tubuh


6/58

Tissue dan organ pada sistem immun

1. Bone marrow

2.


7/58

2. Thymus

= adalah tempat pematangan sel T.= lymphosit pada thymus disebut thymocytes


8/58

3. Nodus limphaticus dan sistem limphatica

Sistem limphatica .

Gambar menunjukkan sebagian

besar pembuluh limfa dan nodus

limphaticus. Antigen ditangkap

pada sisi infeksi dan dibawa ke

tempat pemusnahan


9/58

Mekanisme sistem imun pada tubuh manusia

1. Innate immunity (natural/native

immunity/non specific immunity)

= selalu ada pada setiap individu yang sehat

= berfungsi untuk mem-blok mikroba yang

masuk dan segera menghilangkannya

sebelum masuk ke jaringan.


10/58

2. Adaptive immunity (specific/acquired

immunity)= type pertahanan tubuh yang distimulasi

oleh mikroba yang sudah masuk ke jaringan

= merupakan adaptasi dari serangan mikroba


11/58

Innate immunity

1. Physical barrier

=oleh sel-sel ephithel

= mikroba masuk ke tubuh melalui kontak fisik(physical contact), makanan dan udara

pernafasan.

= ketiga pintu masuk ini dilindungi oleh

continuous epithelia yang secara fisik akan

berinterferensi dengan mikroba yang masuk


12/58

Epithel juga memproduksipeptide antibiotic

yang akan membunuh bakteri.(defensins, cathelicidins)

Epithel juga mengandung lymphocytes yangdisebut intraepithelial lymphocytes,

mengeluarkan reseptor antigen yang akan

menangkap dan menghilangkan mikroba


13/58


14/58

2. Phagosit oleh neutrophil dan monosit

= neutrophil dan monosit adalah sel darahyang akan direkrut oleh sistem immun bila adainfeksi

= neutrophil(disebut jugapolymorphonuclear leukosit = PMN) adalahjenis lekosit yang paling banyak jumlahnya(4000-10000/mm darah)

= bila ada infeksi, sumsum tulang akanmemproduksi lekosit dlm jumlah besar dansangat cepat


15/58

= produksi neutrophil distimulasi oleh cytokine

yang diproduksi oleh berbagai tipe sel dalammerespon infeksi, yang akan mengaktifkan

sumsum tulang dalam proses proliferasi dan

maturasi neutrophil

= neutrophil adalah sel yang pertama kali

merespon infeksi, terutama yang disebabkanoleh bakteri dan jamur


16/58

= neutrophil memakan (ingest) mikroba pada

sirkulasi darah= neutrophil dapat dengan cepat keluar dari

pembuluh darah menuju jaringan yang

terinfeksi dan memakan mikroba di tempattersebut

= kemudian akan mati dalam beberapa jam

Morfologi Neutrophil : multilobed nucleus

dan neutrophilic granules

pada cytoplasma. (Giemsa stain, 1500x )


17/58

= monocytjumlahnya lebih kecil dari neutrophil

(500-1000/mm darah)= monocyt juga memakan mikroba dalam

darah dan pada jaringan

= berbeda dengan neutrophil, monocyt yangkeluar dari pembuluh darah akan survive

untuk jangka waktu yang lama

= pada jaringan monocyt akan berdiferensiasimenjadi macrophage


18/58

Ketika mikroba yang infeksius menyerangepithelium dan masuk ke jaringan sub-epithelium, makrophag akan mengenalinya danakan memproduksi soluble protein yangdinamakancytokine

2 dari cytokine itu, disebut tumor necrosis factor(TNF) dan interleukin-1(IL-1) beraksi padaendothelium pembuluh darah kecil pada sisi

infeksi untuk menstimulasi expresi ligand untukintegrin yg akan menstimulasi lekosit ke jaringan.


19/58


20/58


21/58

Mekanisme neutrophil & macrophag memakan

dan membunuh mikroba :

neutrophil dan macrophag mengenali mikroba

melalui surface receptor yang spesifik

terhadap produk mikroba (disebutFcreceptor)

Phagocyte melingkarkan plasma membrannya

disekeliling microba yang dikenalinya

membrane menutup dan menjepit


22/58

Partikel ini ditarik ke dalam suatu membrane-bound

vesicle (dinamakanphagosome) Phagosome bergabung dengan lysosom ----

membentukphagolysosome

receptor mengirimkan sinyal yang mengaktifkan

enzym pada phagolysosome

Enzym ini (disebutreactive oxygen intermediates)

toksik terhadap microba dan akan mem-break down

protein pd dinding sel mikroba


23/58

= monocyt dalam vasa darah dan macrophage

pada jaringan adalah 2 aktivitas yang berjalanbersamaan dalam proses immunitas, sering

disebut sebagai mononuclear phagocyte system

= sel-sel yang dapat mengeliminasi mikrobadisebut sel efektor, terdiri dari lymphosit dan

jenis-jenis lekosit yang lain

= bagian dari antigen yang dikenali dan berikatan

dengan lymphosit disebut epitopatau

determinant


24/58

Phagocytosis by a Macrophage. One type of nonspecific host resistance involves white

blood cells called macrophages and the process of phagocytosis. This scanning electron

micrograph (3,000) shows a macrophage devouring a colony of bacteria. Phagocytosis is

but one of many nonspecific defenses humans and other animals have to combat

microbial pathogens.


25/58

3. Natural Killer Cell (NK cells)

Merupakan salah satu jenis lymphosit padainnate immunity yang dapat mengaktifkan

sel2 phagosit dengan mensekresikan cytokine

yang dinamakan interferon-(IFN-) IFN-akan melindungi sel host yang sehat dari

infeksi virus dan sel tumor


26/58

4. Antigen Presenting Cells (APCs)

Perkembangan sistem imun dari innate keadaptive melalui proses antigen ditunjukkanpd limphosit yg spesifik

Sel yg berperan pd proses ini disebut APCs

(antigen presenting cells) --- yg spesifik :dendritic cell,merupakan jembatan antarainnate dan adaptive immunity

Dendritic cells mengcapture antigen,membawanya ke organ lymphoid untukdikenali oleh nave lymphosit.


27/58

APCs mempunyai 2 fungsi dlm mengaktifkan

sel T :1. APCs mengubah protein antigen menjadi

peptida dan mendisplay kompleks peptida-

MHC untuk dikenali oleh sel T2. Bbrp APCs memberikan stimuli pd sel T

supaya peptida-MHC mudah dikenali oleh sel

T --- costimulator


28/58


29/58

Berbagai tipe APC dan fungsinya


30/58

Sistem komplemen adalah sekumpulanproteinyang penting dalam pertahananterhadap mikroba

Sebagian besar protein komplemen adalahenzim proteolitik

Sistem komplemen akan diaktifkan olehmikroba pada saat tidak terdapat antibodi

(sebagai bagian dari innate immunity) danoleh perlekatan antibodi pada mikroba(sebagai bagian dari adaptive immunity)

Sistem komplemen


31/58

Pengaktifan sistem komplemen dapat melalui 2jalur, yaitu :

1. alternative pathway

diaktifkan oleh permukaan dinding sel bakteridi saat tidak ada antibodi --- sebagai bagian

dari innate immunity

2. Classical pathway

diaktifkan setelah antibodi berikatan dengan

mikroba atau antigen lainnya --- sebagaibagian dari adaptive immunity


32/58

Sistem komplemen mempunyai 3 fungsi dalam

sistem pertahanan tubuh, yaitu :

1. plasma protein pada sistem komplemen(disebut C3) membungkus mikroba dan

menstimulasi perlekatannya pada sel phagocyt

2. Beberapa produk hasil pembongkaran protein

komplemen adalah chemoattractan bagineutrophyl dan monosit, serta memicu inflamasipada daerah komplemen tersebut diaktifkan


33/58

3. aktivasi komplemen menstimulasi

terbentuknya polymeric protein complex ygakan masuk ke membran sel mikroba dan

membentuk lubang osmotik--- air masuk---

mikroba mati


34/58

terdiri atas 2 type :

1. Humoral immunity

= humoral immunity melibatkan sejenis protein

yang disebut antibodiyang dihasilkan oleh selyang disebut limphosit B.

= antibodi disekresikan dalam sirkulasi darah,bersama dengan cairan mukosa akanmenghilangkan mikroba dan menetralkantoxinnya

Adaptive immunity


35/58

= fungsi antibodi yang terpenting adalahmenghentikan mikroba yang ada padapermukaan mukosa dan sirkulasi darah supaya

jangan membentuk koloni pada sel host danconnective tissue.

= mikroba yang masuk ke dalam tubuh akanmenghasilkan substansi yang dikenali olehantibodi. Substansi ini disebut antigen

Antigen biasanya berupa lipopolysakarid (LPS) ygterkandung pada dinding sel bakteri ---endotoxin


36/58

I. IgG- Merupakan antibodi terbanyak dlm serum

(80%)- Terdapat dalam plasma darah dan cairan

jaringan

- Struktur : monomer- Crosses placenta : natural immunity padaplacenta dan neonatal

- Melindungi bayi pada minggu2 pertamakelahiran

- Half-life pada serum : 23 hari- Fungsi : meningkatkan phagositosis,

menetralkan toksin dan virus, melindungiuterus dan newborn

Macam-macam antibodi


37/58

II. IgM

Structure: Pentamer

Percentage serum antibodies: 5-10%

Location: Blood, lymph, B cell surface (monomer)

Half-life in serum: 5 days

Complement Fixation: Yes

Placental Transfer: No

Known Functions: First antibodies produced duringan infection. Effective against microbes andagglutinating antigens.


38/58

III. IgA

Structure: DimerSerum IgA is a monomer but IgA found in

secretions is a dimer. When IgA exits as adimer, a J chain is associated with it.

Percentage serum antibodies: 10-15%

Location: Secretions (tears, saliva, intestine,milk), blood and lymph. Produced by cells lining the mucous

membranes.Half-life in serum: 6 days

Present in LARGE quantities in breast milkwhich transfers across gut of infant.


39/58

IV. IgD

Structure: Monomer similar to IgG. Percentage serum antibodies: 0.2% IgD is an immunoglobulin found in trace amounts in the

blood serum. Location: B-cell surface, blood, and lymph

Half-life in serum: 3 daysKnown Functions:- In serum function is unknown.- On B cell surface, initiate immune response.- they are abundant in combination with IgM on the

surface of B cells and bind antigens, thus signaling the Bcell to start antibody production.


40/58

V. IgE

Structure: MonomerEpsilon heavy chainsPercentage serum antibodies: 0.002%Location: Bound to mast cells and basophils

throughout body. Blood.Half-life in serum: 2 days

Mediates release of histamines and heparin>allergicreactions

Increased in allergies and parasitic infections. Known Functions:

Allergic reactions. Possibly lysis of worms


41/58


42/58


43/58


44/58


45/58

2. Cell-mediated immunity (immunitas seluler)

= antibodi tidak dapat mencapai mikroba yangberhasil masuk dan hidup dalam sel yangterinfeksi

= untuk mengatasi infeksi mikroba yang sudah

menginvasi sel host dibutuhkan mekanismeimmunitas yang disebut Cell-mediated immunity(immunitas berperantaraan sel) yang dilakukanoleh sellimphosit T.

= Limphosit adalah satu2nya sel yang mempunyaireseptor spesifik terhadap antigen.


46/58

Morphologi semua limphosit serupa, tapi

phenotype dan fungsinya berbeda-beda

Limphosit dibedakan berdasarkan protein

permukaannya.

Penamaan untuk protein permukaan ini

disebutCD(cluster of defferentiation)

Limphosit T (T cell/sel T) adalah sel pada

sistem imunitas berperantaraan sel.


47/58

Reseptor antigen pada limphosit T hanya

mengenali fragmen protein antigen yang terikatpada peptid khusus, membentuk molekul yg

disebut molekul major histocompatibility complex

(MHC)=== pada permukaan sel dinamakanantigen-presenting cell (APC)

Bagian dari antigen yang berikatan dengan

antibodi dinamakanepitope (= determinan).

Epitope inilah yg akan berikatan dng MHC yg akan

dikenali oleh sel T


48/58

Diantara T cell, CD T cell membantu B cell memproduksi antibodi danmembantu sel2 phagosit menghancurkan mikroba di dalam sel,sehingga CD T cell disebut helper T cell.

CD T cell akan berdiferensiasi menjadi Th1dan Th2 cell (type 1 dantype 2 T cell)

Th1 akan menstimulasi sel2 phagosit menghancurkan mikroba

Th2 memproduksi IL-4 yg berfungsi menstimulasi produksi Ig E dan IL-5 yg mengaktifkan eosinophil yang efektif untuk infeksi parasit(Helmint)

Beberapa cytokine yg diproduksi Th2 seperti IL-4, IL-10 dan IL-13

menghambat aktivitas macrophage dan menekan aktivitas Th-1

Dapat dikatakan bahwa keefektifan imunitas seluler adalahkeseimbangan antara aktivasi Th1 dan Th2 terhadap mikroba.


49/58

CD T cell membunuh sel yang menjadi

tempat berlabuh mikroba intraseluler ---disebut cytolytic atau cytotoxic T lymphocytes

(CTLs)

Jenis limphosit lain disebut natural killer cell

(NK cell) yg berfungsi sebagai mediator pada

innate immunity, tidak mempresentasikanantigen reseptor .


50/58

Proses pematangan limphosit

Berasal dari stem cell pada bone marrow


51/58

Mekanisme kerja limphosit T adalah sbb :

= beberapa limphosit T akan menghancurkan

mikroba dengan sistem phagosit

= limphosit T yang lain akan menghancurkan

sel host yang sudah menjadi tempat hidup

mikroba pada citoplasma.


52/58

Respon pada exposure antigen yang pertama

kali (primary immune response) diterimalimphosit. Limphosit ini dinamakan nave

limphocytes, akan membentuk memori.

Respon yang kedua (secondary responses)

akan mengaktifkan memori ini untuk melawan

infeksi yang recurent.


53/58

Mekanisme perkembangan proses imunitas tubuh


54/58

= vaksinasi adalah : proses stimulasi respon

immun tubuh terhadap mikroba dengan cara

mengexposenya terhadap mikroba yang sdh

disiapkan. = tujuannya adalah membentuk kekebalan

tubuh terhadap penyakit tertentu

= proses ini disebut immunisasi

vaksinasi


55/58

Beberapa vaksin dibuat denganmelemahkan

mikrobatersebut Imunisasi dengan vaksin ini menstimulasi

produksi antibody untuk melawan antigenmikroba bila terjadi serangan terhadap individu

yang bersangkutan Vaksin polio diberikan lewat oral---untuk

menstimulasi respons IgA mukosal yang akanmelindungi individu dari infeksi yang biasa

melewati jalur oral


56/58

Jenis vaksin yang lain dibuat denganmenggabungkan protein yang dihasilkan mikroba

dan polisakaridnya (composed of microbialproteins and polysaccharid)--- disebutsubunitvaksin(TT, DT)

Lipopolisakarid mikroba yang terdapat dalamantigen ada yang tidak bisa menstimulasi T cell---dibuat vaksin yang dapat mengaktifkan T celldengan menambah protein (chemically coupled

to protein)---conjugated vaccines (haemophilusinfluenzae)


57/58


58/58

Abbas, Abdul K, MBBS; Lichtman, Andrew H,MD P

Hd. Basic Immunology, function and disorders of

the immune system. W.B Saunders co.

Philadelphia London New York St Louis SydneyToronto. 2001

Abbas, Abdul K; Lichtman, Andrew H; Pillai, Shiv.Cellular and Molecular Immunology. Edition 6.

Saunders Elsevier Inc. Philadelphia USA. 2010

Refferences

17. immunologi dasar

Documents