AbstrakEfek menguntungkan dari suplementasi asam folat sebelum dan setelah konsepsi diakui baik, sedangkanpengaruh suplementasi selama trimester kedua dan ketiga adalah kontroversial dan kurang didokumentasikan. KamiTujuannya adalah untuk meninjau sistematis uji coba terkontrol secara acak (RCT) menyelidiki efek folatsuplementasi pada berat lahir, berat plasenta dan panjang usia kehamilan dan untuk menilai respon dosishubungan antara asupan folat (asam folat ditambah folat diet) dan hasil kesehatan. MEDLINE itu, EMBASE danDatabase Cochrane Library TENGAH digeledah dari awal sampai Februari 2010 untuk RCT di mana folathasil asupan dan kesehatan dalam kehamilan diselidiki. Kami menghitung keseluruhan regresi asupan kesehatanKoefisien (^ ) dengan menggunakan random-efek meta-analisis pada skala loge-loge. Data dari 10 penelitian dari 8 RCT yangdianalisis. Kami menemukan hubungan dosis-respons yang signifikan antara asupan folat dan berat lahir (P = 0,001), yangkeseluruhan ^ adalah 0,03 (selang 95% confidence (CI): 0,01, 0,05). Hubungan ini ditunjukkan kenaikan 2% pada berat badan lahiruntuk setiap kenaikan dua kali lipat asupan folat. Sebaliknya, kami tidak menemukan efek yang menguntungkan folatsuplementasi pada berat plasenta atau panjang kehamilan. Ada kekurangan RCT baik dilakukanmenyelidiki efek dari suplementasi folat pada hasil kesehatan dalam kehamilan. The dosis-responsmetodologi yang diuraikan dalam tinjauan sistematis ini dapat berguna untuk merancang studi klinis pada folatsuplemen dan untuk mengembangkan rekomendasi untuk wanita hamil.Kata kunci: asam folat / folat, Kehamilan, berat lahir, berat plasenta, Panjang kehamilan, EURRECAPengenalanFolat memainkan peran penting dalam metabolisme satu-untuk fisiologis sintesis asam nukleat dan pembelahan sel,regulasi ekspresi gen, metabolisme asam aminodan sintesis neurotransmitter [1]. Selama kehamilan,peningkatan asupan folat diperlukan untuk proliferasi sel yang cepatdan pertumbuhan jaringan rahim dan plasenta,pertumbuhan janin dan perluasan darah ibuVolume [2]. Kebutuhan folat adalah 5 sampai 10 kali lipat lebih tinggidi hamil dibandingkan pada wanita yang tidak hamil [3], oleh karena ituibu hamil mungkin beresiko kekurangan folat.Pentingnya folat periconceptional memadaipasokan ini juga diakui dalam kesehatan manusia; hubungan antaraStatus folat ibu dan tabung saraf janincacat (NTDs) [4,5] dan cacat bawaan lainnya[6-10] secara umum diterima. Di sebagian besar negara perempuandisarankan untuk menggunakan suplemen asam folat di periconceptionalPeriode: 0,4 mg per hari ketika merencanakan kehamilan,atau 4 mg per hari saat kehamilan sebelumnyadipengaruhi oleh NTD [11].Namun, efek dari suplementasi folat seluruhkehamilan pada beberapa hasil kesehatan lainnya adalahsangat kontroversial [12]. Sejumlah penelitian observasionalmenunjukkan potensi manfaat asam folat ibu yang baikstatus pada berat lahir, berat plasenta atau panjang kehamilan[13-18]. Sebaliknya, percobaan suplementasi telah menunjukkan hasil yang samar-samar: beberapa percobaan suplementasimelaporkan tidak ada efek [19-24] bahwa uji coba lainnya dilaporkanefek menguntungkan yang signifikan dari suplemen folat padasetidaknya salah satu dari yang disebutkan di atas hasil kehamilan[25-28].Tujuan ulasan ini sistematis dan meta-analisisadalah untuk meringkas bukti dari terkontrol secara acakuji coba (RCT) dan untuk menilai hubungan dosis-responsantara asupan folat dan berat lahir,berat plasenta serta panjang kehamilan.MetodePenelitian yang disajikan di sini merupakan bagian dari proyek dalamRekomendasi Eropa Micronutrient Blok(EURRECA) jaringan yang bertujuan untuk mengidentifikasi mikronutrienpersyaratan untuk kesehatan yang optimal pada populasi Eropa(Www.eurreca.org). Data yang dilaporkan dalam sistematisUlasan merupakan bagian dari proses review yang lebih luas bertujuan untukmengidentifikasi studi menilai dampak dari asupan folat padapenanda yang berbeda dari hasil Status folat dan kesehatan disubset populasi yang berbeda dengan potensi folatdefisiensi.Strategi pencarianPencarian elektronik dilakukan di Ovid MEDLINE(Www.ovid.com), EMBASE (Ovid) (www.ovid.com) danCochrane Library CENTRAL basis data (www.thecochranelibrary.com) dari awal sampai Februari2010. istilah Teks dengan pemotongan dan pengindeksan yang tepatistilah yang digunakan untuk mengidentifikasi artikel yang memenuhi syarat untuk diperiksa.Strategi pencarian umum adalah berikut inibentuk: [percobaan terkontrol acak] DAN [studi manusia]DAN [asupan atau status] AND [folat atau asam folat atauvitamin B9]. Strategi pencarian disesuaikan dengan masing-masingdatabase individu. Pencarian elektronik yangdilengkapi dengan pencarian tangan jurnal, dandaftar referensi dari artikel yang relevan terletak digunakanuntuk mengidentifikasi sumber-sumber tambahan. Kami tidak menerapkan bahasa apapunpembatasan.Kriteria inklusiUntuk dimasukkan, sebuah penelitian yang diperlukan untuk memenuhi berikutKriteria: 1. studi suplementasi di hamil yang sehatwanita, 2. RCT dengan kelompok kontrol yang menerima plaseboatau tanpa pengobatan (dalam kasus intervensi gabungandengan mikronutrien lain-satunya perbedaanantara intervensi dan kelompok kontrol adalah suplemen folat),3. durasi minimal suplementasi12 minggu, 4. Laporan folat asupan dari suplemen, diperkayamakanan atau sumber makanan alami, dan 5. laporan satu ataulebih dari hasil kesehatan berikut: berat lahir,berat plasenta dan panjang kehamilan. Hanya kertasmemenuhi semua kriteria inklusi dimasukkan dalamulasan.Pengumpulan data dan ekstraksiJudul dan abstrak disaring untuk dimasukkan oleh duapengulas independen, dengan duplikat penilaian darisampel acak dari 10% untuk menyelaraskanproses. Teks lengkap dari judul berpotensi relevandan abstrak diputar untuk dimasukkan dengan menggunakan inklusi /bentuk pengucilan. Makalah Termasuk diekstraksimenjadi file database Microsoft Access 2003 (MicrosoftCorp, Redmond, WA) oleh dua pengulas independen.Database termasuk bibliografi dan metodologisrincian, karakteristik populasi, rincian intervensi sebagaiserta data hasil. Dalam kasus yang meragukan, studi yangdibahas dalam tim peninjau sebelum memulai penuhekstraksi data.Penilaian validitas internal studi termasukDalam rangka untuk menilai risiko bias dalam penelitian, berikutindikator validitas internal khusus untuk RCT yangMetodologi dikumpulkan: 1. metode urutangenerasi dan alokasi, 2. membutakan peserta,3. Jumlah peserta di awal, putus sekolah dan putus sekolahalasan, 4. penyandang dana, 5. cek kepatuhan, 6. dosis cek,7. diet Data asupan dilaporkan, 8. hasil bandingdan reproduktifitas dan 9. kesamaan paling dan palingkelompok terpapar pada awal. Kriteria untuk mengevaluasiindikator ini diadaptasi dari Cochrane Buku Pegangan[29]. Berdasarkan indikator ini, dua pengulasmemutuskan pada risiko keseluruhan bias.Sintesis DataBila perlu, unit pengukuran diubahuntuk bentuk standar untuk memfasilitasi perbandingan di studi.Jika data tidak disajikan dalam mean standar deviasi,mereka diubah menjadi format ini menggunakanmetode yang dijelaskan di Cochrane Handbook [29]. Pengambilanmemperhitungkan bahwa asam folat sintetis lebih bioavailabledari folat makanan alami, jumlah folatasam dari suplemen berubah menjadi jumlahfolat (dikalikan dengan 1,7 untuk mengungkapkannya di Folat dietSetara) [30]. Ketika asupan makanan tidak disediakan,mean asupan folat makanan (247 mg / hari) dari yang lainStudi sebanding menyelidiki hubungan antaraasupan dan status [31] folat termasuk dalamperhitungan.Kami menghitung koefisien regresi asupan kesehatan(^ ) dan standard error-nya (SE) untuk setiap studi individu[32]. Hubungan asupan kesehatan diasumsikanlinier pada skala loge-loge (logaritma natural asupandibandingkan logaritma natural dari hasil kesehatan tunggal).Asumsi ini didasarkan pada hipotesis kami bahwakurva asupan kesehatan benar untuk folat akan mengikuti alamifungsi logaritma, perlahan-lahan tumbuh hingga tak terbatas positifsebagai x (intake) meningkat dan cepat akan infinity negatif sebagai x (intake) pendekatan 0. Namun, yang benarbentuk hubungan yang kita menyelidiki sebagian besardiketahui. Ini bentuk kurva (cekung monoton)adalah bentuk kemungkinan dalam biologi. Oleh karena itu, kami menggunakan asumsi inisebagai pendekatan praktis. Dasar-dasar darimodel statistik yang mendasari meta-analisis yangdijelaskan secara rinci di tempat lain [32].Meta-analisis dilakukan dengan software Cochrane,Tinjau Manager Versi 5 (Cochrane Collaboration;www.cochrane.org); kita menghitung keseluruhan ^ menggunakanacak-efek model yang. Hasil yang signifikan secara statistikmenunjukkan bahwa hasil kesehatan memang meresponsuntuk suplemen. Tingkat heterogenitas yangmencatat (heterogenitas dianggap mana signifikanP 50%).HasilInklusi studiDiagram alir dari pencarian literatur untuk ini sistematisUlasan ditunjukkan pada Gambar 1. Secara keseluruhan 4067hit diidentifikasi melalui umum elektronik danpencarian bibliografi. Sebanyak 3.784 judul tampaknyapantas, hanya 283 menggambarkan populasiwanita hamil dan tampaknya berpotensi relevanuntuk tujuan review ini. Setelah screening abstrak, 136dikumpulkan sebagai kertas teks lengkap dan akhirnya 8 publikasimemenuhi kriteria inklusi. Satu artikel yang terkandungdua kelompok yang berbeda etnis [25] dan satu artikelberisi dua intervensi yang berbeda [24]. Data inidianalisis setiap sebagai dua studi terpisah, memberikan totaldari 10 subpenelitian dari 8 publikasi. Yang paling umumalasan untuk pengecualian yang tidak pantas studi desain,intervensi gabungan, suplemen multivitamin yaituvs hasil studi plasebo dan tidak relevan.Karakteristik studi termasuk dalamanalisis disajikan pada Tabel 1. Usia hamilwanita dilaporkan hanya dalam tiga studi [19,23,24];salah satunya termasuk remaja hamil [23]. TigaStudi dilakukan di Eropa [24,28,33], dua diAmerika Selatan [19,23], dua di Asia [26,27] dan satudi Afrika [25]. Suplemen itu folat sintetisasam dalam banyak kasus, subyek diobati dengan 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) dalam satu studi [24].Dalam studi di mana asam folat digunakan intervensikelompok menerima asam folat bersama-sama dengan besimelengkapi, sedangkan kelompok kontrol menerima besimelengkapi saja. 5-MTHF dibandingkan dengan plasebo dan 5-MTHF bersama-sama dengan minyak ikan dibandingkan minyak ikan yang digunakandalam studi oleh Klingler et al. [24].Setiap penelitian termasuk diwakili berisiko tinggi bias (datatidak ditampilkan). Ada tidak lengkap data mengenaimetode pengacakan; menyilaukan itu memadaihanya dalam satu penelitian [23], dan alasan untukputus dilaporkan dalam tiga studi hanya[19,24,33].Berat lahirBerat lahir adalah kesehatan yang paling sering dilaporkanhasil, itu diukur dalam 9 studi dari 7 publikasitermasuk 707 peserta. Studi menggunakan lebarberbagai dosis suplemen dari 0,25 mg sampai 5 mgasam folat per hari. Durasi suplementasi bervariasiantara studi 12-22 minggu (Tabel 1). Suplemen folat mengakibatkan meningkat secara signifikanberat lahir pada kelompok intervensi dibandingkan dengankelompok plasebo (P = 0,001); efek estimasi pooled darihubungan antara total asupan folat (folat diet ditambahasam folat / suplemen folat) dan berat lahir adalah 0,03(Selang 95% confidence (CI): 0,01, 0,05) (Gambar 2). Iniberarti peningkatan dua kali lipat dalam folat berkorespondensi asupanke 1,02 kali lipat (2 = 20,03) berat lahir yang lebih tinggi, yaitu 2%meningkat. Tes untuk heterogenitas menunjukkan moderatheterogenitas (I2 = 54%) di antara studi. Ada penelitian yang cukup untuk melakukan analisis lebih lanjut dari sub-kelompok yang berbedamenurut bentuk suplemen, usia kehamilan, dosis ataudurasi.Berat plasentaSecara keseluruhan 5 studi dari 4 publikasi membahashubungan antara asupan folat dan berat plasenta;199 peserta dalam kelompok intervensi dan 189 pesertapada kelompok kontrol yang disertakan. Durasisuplementasi berkisar antara 12 sampai 20 minggu. Itudosis suplemen terendah 0,35 mg, sedangkandosis suplemen tertinggi adalah 5 asam folat mg perhari (Tabel 1).Seperti dapat dilihat pada Gambar 3, meta-analisismengungkapkan tidak ada pengaruh yang signifikan dari total asupan folat pada plasentaBerat (P = 0,08), yang dikumpulkan ^ adalah 0,04 (95% CI:0.00, 0.09) dengan heterogenitas signifikan (I2 = 63%). Iturendahnya jumlah studi yang tersedia tidak memungkinkan lebih lanjutanalisis subkelompok yang berbeda sesuai dengan suplemenbentuk, usia kehamilan, dosis atau durasi.Panjang kehamilanEnam studi dari 5 publikasi yang melibatkan 380 pesertaberisi data memenuhi syarat untuk meta-analisis. Sehari-haridosis suplemen asam folat bervariasi dari 0,25 mgsampai 5 mg, durasi adalah 12 sampai 24 minggu(Tabel 1).Meta-analisis dari 6 RCT tersedia gagalmenunjukkan pengaruh yang signifikan dari peningkatan asupan folat padapanjang kehamilan (P = 0,77), yang dikumpulkan ^ adalah 0.00 (95%CI: -0,01, 0,01) (Gambar 4). Ada heterogenitas rendahantara studi (I2 = 40%). Seperti dalam kasus sebelumnyahasil kesehatan, kami tidak mampu melakukan subkelompokanalisis.DiskusiBerat lahir merupakan salah satu kehamilan yang paling pentingparameter hasil; itu sangat terkait dengan bayimortalitas selama tahun pertama kehidupan dan pengaruh nantiproses perkembangan serta [34]. Folat dibutuhkan untukpertumbuhan mencapai tingkat maksimal pada trimester terakhir[35], karena pertumbuhan yang cepat dari janin dan uteroplasenta yangsistem dan akumulasi janin toko folat.Tanpa asupan folat yang cukup, plasma ibu dansel darah merah (RBC) folat menurun dari kelimabulan kehamilan sampai beberapa minggu setelah melahirkan[36]. Sebuah studi baru-baru ini prospektif juga telah menunjukkan bahwa rendahasupan folat (