ABSTRAKTujuan Membandingkan efikasi terapi kombinasi doxazosin 4 mg + meloxicam dan terapi tunggal doxazosin 4 mg untuk pasien benign prostate hyperplasia (BPH) dengan lower urinary tract symptoms (LUTS).Bahan dan CaraPenelitian prospektif, acak dan double blind dengan 22 pasien BPH dengan LUTS secara acak menerima doxazosin 4 mg + plasebo sekali sehari selama 6 minggu atau kombinasi doxazosin 4 mg + meloxicam 15 mg sekali sehari selama 6 minggu. Kriteria inklusi meliputi IPSS, pancaran urin maksimal (Q-maks) dan perubahan aliran darah prostat antara data awal dan segera setelah 6 minggu terapi.Hasil Tidak terdapat perbedaan bermakna dalam perubahan IPSS antara kedua kelompok terapi. Terdapat perbedaan bermakna dalam perubahan Q-maks antara kedua kelompok. Pada kelompok terapi doxazosin 4 mg + meloxicam 15 mg derajat aliran darah prostat turun dari grade II menjadi grade I pada 9 dari 11 pasien (81%), sedangkan pada kelompok terapi doxazosin 4 mg + plasebo tidak terdapat penurunan grade aliran darah prostat.

PENDAHULUANBenign prostatic hyperplasia (BPH) adalah proses stroma dan proliferasi epitel yang terjadi di zona transisi prostat. Secara klinis ditandai dengan gejala dari lower urinary tract symptoms (LUTS). BPH sering disertai dengan peradangan, dengan kejadian 23-92%. Pasien dengan inflamasi BPH memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami retensi urin akut. Jaringan prostat pasien BPH dengan peradangan kronis menunjukkan adanya cyclooxygenase-2 (COX-2), B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) dan vascular endothelial growth factor (VEGF) lebih tinggi dari pada pasien yang tidak disertai dengan peradangan.Peradangan kronis menyebabkan pembentukan COX-2 melalui peningkatan prostaglandin E2 (PGE2) dan produksi protein E-cadherin rendah yang menyebabkan hilangnya ikatan adhesi antara sel-sel dan meningkatkan modulasi faktor angiogenik yang akan memicu angiogenesis, pertumbuhan sel dan penurunan apoptosis. Pemeriksaan color doppler ultrasound menunjukkan perubahan aliran darah prostat pada pasien prostatitis kronis dengan adanya peningkatan aliran darah ke kapsul prostat atau parenkim pada 77% pasien dengan prostatitis kronis. COX-2 inhibitor, obat kelas non-steroid anti-inflamasi, bekerja dengan menghambat kerja enzim COX-2, menyebabkan penghambatan dalam produksi prostaglandin dan mengurangi sintesis prostaglandin dalam prostat pada BPH dan peradangan, mengakibatkan pertumbuhan sel menurun dan peningkatan aktivitas apoptosis.Doxazosin bersifat jangka panjang, alpha-1 blocker yang bekerja dengan menyebabkan otot polos prostat relaksasi dan mengakibatkan penurunan tekanan berikutnya di prostat, sehingga meningkatkan intensitas berkemih dan mengurangi LUTS yang merupakan keluhan dari BPH. Hasil terapi BPH dengan doxazosin dapat diamati setelah pengobatan selama 6 minggu, meskipun efek gejala mulai memburuk pada minggu ketiga.Ozdemir et al. (2009) membandingkan efektivitas 4 mg doxazosin dan kombinasi dari 4 mg doxazosin + 20 mg tenoxicam untuk pengobatan pasien BPH dengan LUTS, yang mengakibatkan penurunan yang signifikan dari total international prostatic symptom score (IPSS) dan IPSS kualitas hidup subscore (IPSS-kualitas hidup) pada kedua kelompok dilakuan perbandingan dengan data awal, dan laju aliran urin maksimum (Q-max) meningkat secara signifikan pada kedua kelompok. Penurunan IPSS dan IPSS-kualitas hidup secara signifikan lebih baik pada kelompok terapi kombinasi dan peningkatan Q-max juga lebih tinggi pada kelompok gabungan, meskipun perbedaannya tidak signifikan secara statistik. penelitian tentang efektivitas terapi kombinasi alpha blockers dan COX-2 inhibitor serta efek samping masih jarang dilakukan. Selain itu, penelitian serupa belum dilakukan di Indonesia. tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan efikasi dan efek samping dari terapi gabungan doxazosin + meloxicam terapi kombinasi dan terapi tunggal doxazosin untuk pasien BPH dengan LUTS.MATERIALS AND METHODS

Dari April-Agustus 2012, pasien BPH dengan LUTS yang mengunjungi klinik urologi, rumah sakit Dr.Soetomo, disaring untuk pendaftaran studi. Kriteria inklusi nya adalah: Pasien dengan BPH sedang dan LUTS berat (IPSS> 8), usia> 50 tahun Aliran darah prostat tingkat II menurut Cho et al 2000 dan bersedia untuk mengisi dan menandatangani infromed concent. Kriteria eksklusi nya adalah Alergi terhadap NSAIDs Riwayat gastritis berdasarkan gejala-gejala seperti nyeri terbakar dan sakit di perut bagian atas, mual, muntah dan kembung. Gangguan fungsi hati, yang dibuktikan dengan semakin meningkat tingkat serum transminase dan atau serum bilirubin Pernah memiliki Terapi alpha blocker dan COX-2 inhibitor dalam dua minggu terakhir Riwayat hipotensi postural berat Diabetes mellitus, dibuktikan dengan gula darah puasa> 126 mg / dl dan glukosa dua jam post prandial> 200 mg / dl Menjalani operasi prostat Menderita keganasan prostat berdasarkan hasil dari sepuluh biopsi inti

BPH dengan LUTS diperumit oleh peningkatan kadar kreatinin serum di atas 1,4 mg / dl, urosepsis, hernia inguinal, dan batu di saluran kemih bagian bawah. keluhan LUTS tercatat menggunakan lembar IPSS. semua pasien termasuk dalam subjek uroflowmetry untuk menentukan emisi maksimum (q max), transrectal pengukuran Volume prostat dan warna doppler USG untuk menentukan tingkat yang tepat dari aliran darah gradasi prostat oleh cho et al. 2000. minimum volume urine untuk hasil uroflowmetry adalah 150 ml Tingkat aliran darah prostat diukur dalam kapsul prostat dan parenkim pada tingkat prostat terbesar potongan transversal. Pengukuran aliran darah prostat dibuat pada saat warna prostat menunjukkan vaskularisasi maksimum. Tingkat aliran darah kekapsul dan parenkim dibagi menjadi 2 tingkat. Tingkat 1 berarti tidak terlihat vaskularisasi di kapsul. Tingkat 2 berarti aliran darah berada di sekitar kapsul. Tingkat 1 di parenkim prostat menunjukkan bahwa pembuluh darah pendek dan tidak tersebar di parenkim prostat. Tingkat 2 menunjukkan lebih dari satu pembuluh darah tersebar di parenkim prostat. Pasien yang memenuhi criteria inklusi dan tidak memenuhi criteria eksklusi dibagi menjadi dua kelompok secara acak untuk menerima 4 mg doxazosin + plaseboatau 4 mg doxazosin + 15 mg meloxicam sekalisehariselama 6 minggu.Padaminggupertama, dosisdoxazosinyang diberikan kepada kedua kelompok adalah 2 mg, kemudian meningkat menjadi 4 mg pada minggu ke 2 sampai minggu 6. Setelah minggu 6 terapi selesai, IPSS, uroflowmetry dan tingkat aliran darah prostat itu kembali diukur. Kemudian, kami melakukan analisis komparatif dari IPSS, Q-max dan tingkat aliran darah prostat sebelum dan sesudah terapi pada masing-masing kelompok dan analisis komparatif dari perubahan IPSS, Q-max dan tingkat aliran darah prostat antara kelompok. HASILUntuk mendapatkan 22 pasien yang memenuhi kriteria inklusi, peneliti melakukan penelitian dari bulan April sampai bulan Agustus 2012. 22 pasien tersebut didapatkan setelah memeriksa, 78 pasien BPH (Benign Prostate Hiperplasia) dengan LUTS (Lower Urinary Tract Symptoms) yang hendak melakukan transrectal ultrasonography (TRUS) pemeriksaan di unit Invasif Minimal Urologi, di Rumah Sakit Dr Soetomo, Surabaya. Dari 78 pasien, 56 dikeluarkan dari penelitian. Jenis Kriteria eksklusi adalah diabetes mellitus pada 12 pasien, batu saluran kemih pada 8 pasien, dispepsia pada 4 pasien, kadar kreatinin serum> 1,2 mg / dL pada 6 pasien, 4 pasien menjalani operasi prostat sebelumnya, riwayat alergi NSAID pada 2 pasien, hernia inguinalis pada 6 pasien, tidak ada COX-2 inhibitor terapi dalam masa 1 minggu pada 2 pasien, ditemukan kelainan pada tes fungsi hati pada 1 pasien dan pada 11 pasien terjadi aliran darah ke prostat derajat I menurut Cho et al. (2000). Ada 11 pasien dalam kelompok yang menerima terapi dengan 4 mg doxazosin + plasebo dan 11 pasien dalam kelompok terapi kombinasi menerima 4 mg doxazosin + 15 mg meloxicam. Semua pasien menyelesaikan terapi selama 6 minggu. Tidak ada pasien putus pengobatan atau terjadi kegagalan pengobatan.Usia rata-rata pada kelompok dengan 4 mg doxazosin + terapi plasebo (kelompok 1) adalah 63,6 6,9 tahun dan usia rata-rata dalam kelompok dengan 4 mg terapi doxazosin + 15 mg meloxicam (kelompok 2) adalah 61,8 5,8. Volume rata-rata prostat adalah 34,7 10,3 ml pada kelompok 1 dan 40,4 11,9 ml dalam kelompok 2. Rata-rata IPSS adalah 18,6 3,7 pada kelompok 1 dan 17,9 2,4 pada kelompok 2. Jumlah volume urin rata-rata kelompok 1 adalah 193,2 35,4 ml dan pada kelompok 2 adalah 178,1 32,8 ml. Jumlah Q-max pada kelompok 1 adalah 10,4 3,1 ml / detik dan rata-rata Q-max pada kelompok 2 adalah 8,6 1,8 ml / detik. Semua sampel pada kedua kelompok memiliki aliran darah ke prostat grade 2 pada awal. Karakteristik dasar dari dua kelompok berdasarkan usia, Volume prostat, IPSS dan Q-max di awal tidak berbeda secara signifikan (p> 0,05), seperti yang ditunjukkan dalam tabel 1.Table 1. perbandingan karakteristik dasar dari kedua kelompok sebelum pengobatanParameterGrup 1Grup 2P

Umur 63,6 6,961,8 5,80,513

Volume Prostat34,7 10,340,4 11,90,244

IPSS awal18,6 3,717,9 2,40,590

Q-max awal10,4 3,18,6 1,80,119

Ada penurunan yang signifikan dalam IPSS setelah terapi dengan 4 mg doxazosin + plasebo sekali sehari selama 6 minggu (p