7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

1/19

Ranny Ayu Farisah (1102014221)

1. Memahami dan menjelaskan Globin

1.1 Definisi

Nama Hemoglobin merupakan gabungan dari heme dan globin. Heme adalah

gugus prostetik yang terdiri dari atom besi, sedangglobin adalah protein yang dipecahmenjadi asam amino. Hemoglobin terdapat dalam sel-sel darah merah dan merupakan

pigmen pemberi warna merah sekaligus pembawa oksigen dari paru paru ke seluruh

sel-sel tubuh.

Rantai , dan hemoglobin manusia memiliki struktur primer yang sangat

terlestarikan. truktur tetramer hemoglobin yang umum dijumpai adalah sebagai

berikut! Hb" #hemoglobin dewasa normal$ % &'', Hb( #hemoglobin janin$ % &'',

Hb #hemoglobin sel sabit$ % &'' dan Hb"' #hemoglobin dewasa minor$ % &''.

)olekul hemoglobin terdiri dari globin, apoprotein, dan empat gugus heme,

suatu molekul organik dengan satu atom besi. )utasi pada gen protein hemoglobin

mengakibatkan suatu golongan penyakit menurun yang disebut hemoglobinopati, di

antaranya yang paling sering ditemui adalah anemia sel sabit dan talasemia.1.2 !ruk!ur

1." #lasifikasi

Hemoglobin adalah kompleks protein yang terdiri atas gugus heme yang

mengandung besi dan bagian protein, yaitu globin.)olekul Hb merupakan tetramer

yang terdiri atas dua pasang rantai polipeptida. *alam eritrosit embrio, janin, anak,

dan dewasa ada + enis Hb normal! Hb mbrio #ower-/, ower-', dan 0rotland$ Hb

anin #Hb($, dan Hb dewasa #Hb ", Hb "'$. "da dua kelompok gen untuk rantai

polipeptida & yang terletak di kromosom /+ manusia. ena 1, dan terikat

berdekatan pada kromosom //.

0ada Hb embrio, terdepat banyak Hb ower-/, Hb ower-' dan Hb 0rortland

yang memiliki elektro2oresis yang lambat, pada bulan ketiga Hb ower-/ dan Hb

ower-' akan menghilang.

0ada Hb anin, Hb ( mengandung rantai polipeptida sebagai padanan rantai 1

pada dewasa yang digambarkan sebagai &''. 0uncak Hb ( terbanyak yakni 345

dalam janin yaitu saat berumur + bulan, dan pada saat lahir, Hb ( terhenti

pembentukannya sampai umur +-/' bulan hanya sedikit sekali jumlah dalam tubuh.

0ada Hb dewasa, Hb " sudah ada dalam tubuh sejak masih menjadi janin, tetapi

kadar nya sedikit, semakin beranjak dewasa Hb " didalam tubuh akan terus

meningkat. edangkan pada Hb "' yang mengandung rantai hanya berjumlah

sedikit. *idalam tubuh hingga sepanjang hayat normalnya perbandingan Hb " ! Hb"' yaitu 64!/.

1.4 in!esis

7adar hemoglobin normal yang terdapat di dalam satu sel darah merah adalah

sekitar6'pg. #mean cell hemoglobin, )8H % 6' 9 'pg$. 0roses sintesis hemoglobin

yang normalmemerlukan cadangan :at besi yang mencukupi dan produksi

protoporphyrin dan globinyang normal. 0roses sintesis protoporphyrin dimulai di

dalam mitokondria denganpembentukan delta aminolevulenic acid #";"$ daripada

glycine dan succinyl-CoA yangberasal dari siklus asam sitrat. eterusnya, proses

dilanjutkan dengan pembentukanporphobilinogen, uroporphyrin dan coproporphyrin

yang terjadi di sitoplasma sel. *uamolekul ";" bergabung membentukporphobilinogen yang mengandung satu rantaipyrrole. )elalui proses deaminasi,

1

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

2/19

empat prophobilinogen digabungkan menjadihydroxymethyl bilane, yang

kemudiannya dihidrolisis menjadi uroporphyrin. Uroporphyrinkemudiannya

mengalami dekarboksilasi menjadi coporphyrin. n:im coporphyrin

oxidasemengoksidasi coporphyrin kepadaprotpoporphyrinogen.Protoporphyrinogen

seterusnyadioksidaksikan membentuk protoporphyrin. 0roses terakhir adalah

penggabungan rantaiprotoporphyrin dengan ion 2erous, (edan ',6-*0 akan terlepasdari posisi asalnya yaitu di antara rantai -globin lalu membuka molekul heme untuk

menerima oksigen. eterusnya, oksigen yangberikatan dengan salah satu kelompok

heme akan meningkatkan a2initas dari kelompok hemeyang lain kepada oksigen.

a disosiasi

oksigen

emua gen globin mempunyai tiga ekson #region yang mengkode$ dan dua intron

#region yang tidak mengkode$. rN" awal disalin dari intron dan ekson, dan dari

salinan ini, RN" yang berasal dari intron dibuang melalui proses yang dikenal sebagai

penggabungan #splicing$.

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

3/19

Hemolisis Hemoglobin yang mengkristal #Hb , 8, *, dll$,

hemoglobin tak stabil

?alasemia & atau yang disebabkan oleh menurunnya sintesis

rantai globin

0olisitemia

2amilial

0erubahan a2initas oksigen

)ethemoglobine

mia

7egagalan reduksi #Hb )s$

7elainan yang paling penting secara klinis adalah anemia sel sabit. Hemoglobin

#Hb$ 8, *, juga sering ditemukan, dan seperti Hb , merupakan substitusi pada

rantai . Hemoglobin tak stabil jarang ditemukan dan menyebabkan anemia hemolitik

kronik dengan derajat keparahan yang ber>ariasi dengan hemolysis intra>ascular.

Hemoglobin abnormal juga dapat menyebabkan polisitemia #2amilial$ atau

methemoglobinemia kongenital. *e2ek genetic hemoglobin adalah kelainan geneticyang paling banyak ditemukan diseluruh dunia. 7elainan ini ditemukan pada daerah

tropis dan subtropics dan sebagian besar tampaknya bersi2at terseleksi karena status

pembawa memberikan sedikit perlindungan terhadap malaria.

2. Memahami dan menjelaskan !halassemia

2.1 Definisi

Thalassemiakelompok heterogen anemia hemolitik herediter yang diturunkan dari

kedua orangtua kepada anak-anaknya secara autosomal resesi2 yang secara umum

terdapat penurunan kecepatan sintesis pada satu atau lebih rantai polipeptida

hemoglobin. ecara molekuler thalassemia dibedakan atas thalassemia & danthalassemia . Namun berdasarkan gejala klinisnya, thalassemia terbagi menjadi

thalassemia minor, thalassemia mayor dan thalassemia intermedia.

Thalassemiaperubahan kecepatan sintesisFproduksi rantai globin tertentu atau suatu

kelainan genetik yang beraneka ragam ditandai oleh penurunan sintesis rantai &dan

2.2 #lasifikasi dan $!iolo%i

?halassemia bukan penyakit menular melainkan penyakit yang diturunkan secara

genetik dan resesi2. 0enyakit ini diturunkan melalui gen yang disebut sebagai gen

globin beta yang terletak pada kromosom //. 0ada manusia kromosom selalu

ditemukan berpasangan. en globin beta ini yang mengatur pembentukan salah satukomponen pembentuk hemoglobin. Eila hanya sebelah gen globin beta yang

mengalami kelainan disebut pembawa si2at thalassemia-beta. eorang pembawa si2at

thalassemia tampak normalFsehat, sebab masih mempunyai / belah gen dalam

keadaan normal #dapat ber2ungsi dengan baik$. eorang pembawa si2at thalassemia

jarang memerlukan pengobatan. Eila kelainan gen globin terjadi pada kedua

kromosom, dinamakan penderita thalassemia #Homo:igotF)ayor$. 7edua belah gen

yang sakit tersebut berasal dari kedua orang tua yang masing-masing membawa si2at

thalassemia. 0ada proses pembuahan, anak hanya mendapat sebelah gen globin beta

dari ibunya dan sebelah lagi dari ayahnya. Eila kedua orang tuanya masing-masing

pembawa si2at thalassemia maka pada setiap pembuahan akan terdapat beberapa

kemungkinan. 7emungkinan pertama si anak mendapatkan gen globin beta yangberubah #gen thalassemia$ dari bapak dan ibunya maka anak akan menderita

3

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

4/19

thalassemia. edangkan bila anak hanya mendapat sebelah gen thalassemia dari ibu

atau ayah maka anak hanya membawa penyakit ini. 7emungkinan lain adalah anak

mendapatkan gen globin beta normal dari kedua orang tuanya.

)ekanisme penurunan penyakit thalassemia !

ika kedua orang tua tidak menderita

?halassemia traitFbawaan, maka tidak mungkin

mereka menurunkan ?halassemia traitFbawaan

atau ?halassemia mayor kepada anak-anak

meraka. emua anak-anak mereka akan

mempunyai darah yang normal.

"pabila salah seorang dari orang tua

menderita ?halassemia traitFbawaan, sedangkan

yang lainnya tidak maka satu dibanding dua

#A45$ kemungkinannya bahwa setiap anak-anak

mereka akan menderita ?halassemia

traitFbawaan, tetapi tidak seseorang diantara

anak-anak mereka ?halassemia mayor.

"pabila kedua orang tua menderita

?halassemia traitFbawaan, maka anak-anak

mereka mungkin akan menderita thalassemia

traitFbawaan atau mungkin juga memiliki darah

yang normal, atau mereka mungkin menderita

?halassemia mayor.

*ari skema diatas dapat dilihat bahwa kemungkinan anak dari pasangan

pembawa si2at thalassemia beta adalah 'A5 normal, A45 pembawa si2at thalassemia

beta, dan 'A5 thalassemia beta mayor #anemia berat$.?halassemia terjadi akibat

adanya perubahan pada gen globin pada kromosom manusia. en globin adalah

bagian dari sekelompok gen yang terletak pada kromosom //. 7elainan genetik dalam

hal kurangnya satu atau lebihFtidak terbentuknya rantai globin #atau $ darihemoglobin.

4

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

5/19

)utasi gen globin pada kromosom // yang mengkode rantai

*elesi gen & globin pada kromosom /+ yang mengkode rantai &

"pabila satu atau lebih gen yang memproduksi protein globin tidak normal atau

hilang, maka akan terjadi penurunan produksi protein globin yang menyebabkan

thalassemia. )utasi gen pada globin al2a akan menyebabkan penyakit ala-

thalassemiadan jika itu terjadi pada globin beta maka akan menyebabkanpenyakitbeta-thalassemia.

Eentuk daripada gen beta-globin ini diatur oleh locus control region #;8R$.

Eerbagai mutasi pada gen atau pada unsur-unsur dasar gen menyebabkan cacat pada

inisiasi atau pengakhiran transkripsi, pembelahan RN" yang abnormal, substitusi,

danrameshits. Hasilnya adalah penurunan atau pemberhentian daripada penghasilan

rantai beta-globin, sehingga menimbulkan sindrom thalassemia beta.

)utasi !eta-"ero #4$ ditandai dengan tidak adanya produksi beta-globin, yang

biasanya akibat mutasi nonsense, rameshit, atausplicing. edangkan mutasi beta-

plus#G$ ditandai dengan adanya produksi beberapa beta-globin tetapi dengan sedikit

cacatsplicing. )utasi yang spesi2ik memiliki beberapa hubungan dengan 2aktor etnis

atau kelompok berbeda yang la:im di berbagai belahan dunia. eringkali, sebagian

besar indi>idu yang mewarisi penyakit ini mengikuti pola resesi2 autosomal, dengan

indi>idu hetero:igot memiliki kelainan gen tersebut, sedangkan pada indi>idu

hetero:igot atau indi>idu compound homo:igot, kelainan itu memani2estasi sebagai

penyakit beta-thalassemia mayor atau intermedia.

7;"

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

6/19

a 'ada &halassemia1

!rai! (2 %en delesi) !

0ada penderita ini ditemukan delesi dua loki. *elesi ini dapat berbentuk homo:igot

#--F&&$ atau hetero:igot #&&F--$. (enotip thalassemia-/-&-trait menyerupai 2enotip

thalassemia minor.

- (etus terjadi akumulasi beberapa rantai yang tidak ada pasangan #unpaired -

chains$- *ewasa akumulasi #unpaired chains$ yang mudah larut sehingga terbentuk

4

Hydrops (etalis #Hb Earts$ sama sekali tidak memproduksi rantai globin .

#pada elektro2oresis Hb barts 4-345, dengan sedikit HbH dan tidak

ditemukannya Hb(FHb"$

b &halassemia2!rai! (*)

0ada penderita ini hanya dijumpai delesi satu rantai & #-&$, yang diwarisi dari salah satu

orang tuanya. edangkan rantai-& lainnya yang lengkap #&&$, diwarisi dari pasangan

orang tuanya dengan rantai-& normal.

0enderita kelainan ini merupakan pembawa si2at yang 2enotipnya tidak memberikan

gejala dan tanda #as asymptomatic, silent carrier state$. 7elainan ini ditemukan pada /A-

'45 populasi keturunan a2rika.

+ ,emo%lobin , disease (*)

0ada penderita ditemukan delesi tiga loki, berbentuk hetero:igot ganda untuk

thalassemia-'-& dan thalassemia-/-& #--F-&$. 0ada 2etus terjadu akumulasi beberapa

rantai- yang tidak ada pasangannya #unpaired -chains$. edangkan pada orang dewasamembentuk tetrameter C yang disebut HbH. HbH membentuk sejumlah kecil inklusi di

dalam eritroblast, tetapi tidak berpresipitasi dalam eritrosit yang beredar. Eentuk

kelainan ini disebut ,b, disease. (enotip HbH disease berupa !halassemia

in!ermedia, ditandai dengan anemia hemolitik sedang-berat, namun dengan

ine2ekti>itas eritropoiesis yang lebih ringan.

d ,ydro-s fe!alis den%an ,b bar!s (*)

0ada 2etus ditemukan delesi C loki. 0ada keadaan embrional ini sama sekali tidak

diproduksi rantai globin-& "kibatnya, produksi rantai globin- berlebihan dan

membentuk tetramer globin , yang disebut Hb bartBs #C$. C ini memiliki a2initas

oksigen yang sangat tinggi. "kibatnya, oksigen tidak ada yang mencapai jaringan 2etus,sehingga tidak terjadi as2iksia jaringan, edema #hydrops 2etalis$, gagal jantung

kongesti2, dan meninggal dalam uterus

2 &halassemia / ! terjadi penurunan sintesis rantai beta

+

$ atau tidak

diproduksi sama sekali

$

6

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

7/19

'enamaan#linis

omenkla!ur

# -

thalassemia&halassemia mayor

2 &halassemia

in!ermedia

6 &halassemiaminor

Geno!i- 'enyaki! Gene!ika

Molekuler

- Homo:igot 4-

thalassemia #4F4$

- Homo:igot G-

thalassemia #GFG$

Eerat,

membutuhkan

trans2usi darah

secara teratur

arang delesi gen

pada #4F4$

4F

GFGEerat, tetapi

tidak perlu

trans2usi darah

teratur

*e2ek pada

transkripsi,

pemrosesan, atau

translasi mRN"

-globin

4F

GF

"simtomatik,

dengan anemiaringan atau tanpa

anemiaI tampak

kelainan eritrosit

&abel 2. #lasifikasi #linis dan Gene!ik &halassemia /

a &halassemia/ Mayor

)erupakan thalassemia bentuk homo:igot dari thalassemia beta yang disertai anemia

berat, bentuk homo:igot yang tergantung pada trans2usi darah.

ambaran kliniknya yaitu!

/ Jang mendapat tran2usi yang baik #well trans2used$ sebagai akibat pemberianhipertrans2usi maka produksi Hb( dan hiperplasia menurun sehingga anak tumbuh

normal sampai dekade C-A. etelah itu timbul gejala @iron o>erload= dan penderita

meninggal karena diabetes melitus atau sirosis hati

' Jang tidak mendapat trans2usi baik, maka timbuk gejala khas @8ooleyBs anemia= !

ejala mulai timbul saat bayi berumur 6-+ bulan, pucat, anemia, kurus,

hepatosplenomegali, dan ikterus ringan

angguan pada tulang ! thalassemia 2ace

Rontgen tulang tengkorak ! hair on end appearance

angguan pertumbuhan

ejala iron o>erload #pigmentasi kuliat, diabetes melitus, sirosis hati, atau gonadal2ailure$

b &halassemia/ in!ermedia

?hassemia- adalah penderita thalassemia yang dapat mempertahankan hemoglobin

minimun 9 K g5 atau lebih tanpa mendapat trans2usi. 7etidak seimbangan antara sintesis

rantai & dan berada di antara thalassemia minor dan mayor, sehingga 2enotip klinik

menyerupai gambaran di antara 2enotip thalassemia mayor yang sangat bergantung

trans2usi darah dan thalassemia minor yang asimtomatik

+ &halassemia/ minor*!rai!

"danya satu gen normal pada indi>idu hetero:igot memungkinkan sintesis rantai -globin

yang memadai, sehingga penderita biasanya asimtomatik. Eentuk ini lebih umum terjadidaripada thalassemia mayor dan mengenai kelompok etnik yang sama. "pus darah tepi

7

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

8/19

biasanya memperlihatkan beberapa abnormalitas minor, termasuk hipokromia,

mikrositosis, basophilic stippling, dan sel target. ?anda khas pada elektro2oresis

hemoglobin adalah peningkatan Hb"', yang dapat merupakan C-5 dari hemoglobin

total. 0engenalan ciri -thalassemia penting untuk konseling genetik dan karena dapat

menyerupai anemia mikrositik hipokromik akibat de2isiensi besi. ejalanya dapat berupa

tidak ada na2su makan, sukar tidur, lesu, dan in2eksi berulang.

Eerdasarkan Rantai lobin

Eerdasarkan gangguan pada rantai globin yang terbentuk, thalassemia dibagi menjadi !

/. ?halassemia alpha

?halassemia alpha disebabkan karena adanya mutasi dari salah satu atau seluruh globin

rantai alpha yang ada. ?halassemia alpha dibagi menjadi !

ilent 8arrier tate #gangguan pada / rantai globin alpha$

0ada keadaan ini mungkin tidak timbul gejala sama sekali pada penderita, atau hanya

terjadi sedikit kelainan berupa sel darah merah yang tampak lebih pucat #hipokrom$. "lpha ?halassemia ?rait #gangguan pada ' rantai globin alpha$

0enderita mungkin hanya mengalami anemia kronis yang ringan dengan sel darah

merah yang tampak pucat #hipokrom$ dan lebih kecil dari normal #mikrositer$.

Hb H *isease #gangguan pada 6 rantai globin alpha$

ambaran klinis penderita dapat ber>ariasi dari tidak ada gejala sama sekali, hingga

anemia yang berat yang disertai dengan perbesaran limpa #splenomegali$.

"lpha ?halassemia )ajor #gangguan pada C rantai globin aplha$

?halassemia tipe ini merupakan kondisi yang paling berbahaya pada thalassemia tipe

alpha. 0ada kondisi ini tidak ada rantai globin yang dibentuk sehingga tidak ada Hb"

atau Hb( yang diproduksi. Eiasanya 2etus yang menderita alpha talasemia mayormengalami anemia pada awal kehamilan, membengkak karena kelebihan cairan

#hydrops 2etalis$, perbesaran hati dan limpa. (etus yang menderita kelainan ini

biasanya mangalami keguguran atau meninggal tidak lama setelah dilahirkan. '.

'. ?halassemia Eeta

?halassemia beta terjadi jika terdapat mutasi pada satu atau dua rantai globin yang ada.

?alasemia beta dibagi menjadi!

Eeta ?halassemia trait

0ada jenis ini penderita memiliki satu gen normal dan satu gen yang bermutasi.0enderita mungkin mengalami anemia ringan yang ditandai dengan sel darah merah yang

mengecil #mikrositer$.

?halassemia

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

9/19

2." $-idemiolo%i

/ ?halassemia

Eanyak dijumpai di )editerania, ?imur ?engah, arian

L.

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

10/19

0ato2isiologi

thalassemia-

0ada thalassemia- terdapat dua kemungkinan yang mungkin dapat terjadi, yaitu penurunan

produksi rantai , atau terjadi produksi berlebihan rantai &. Rantai & yang berlebihan, yang

tidak dapat berikatan dengan rantai globin lainnya.M, akan berpresipitasi pada prekursor sel

darah merah dalam sumsum tulang dan dalam sel progenitor dalam darah tepi. 0resipitasi ini

akan menimbulkan gangguan pematangan prekursor eritroid dan eritropoiesis yang tidak

e2ekti2, sehingga umur eritrosit menjadi pendek. akibatnya timbul anemia. anemia ini lebih

lanjut lagi akan menjadi pendorong #dri>e$ proli2erasi eritroid yang terus menerus #intens$

dalam sumsum tulang yang ine2ekti2, sehingga terjadi ekspansi sumsum tulang. Hal in

kemudian akan menyebabkan de2ormitas skeletal dan berbagai gangguan pertumbuhan dan

metabolisme. "nemia kemudian akan ditimbulkan lagi #eacerbated$ dengan adanyahemodilusi akibat adanya hubungan langsung #shunting$ darah akibat sumsum tulang yang

berekspansi dan juga oleh adanya spleno,egali. 0ada limpa yang membesar makin banyak, sel

darah merah abnormal yang terjebak, untuk kemudian akan dihancurkan oleh sistem 2agosit.

Hiperplasia sumsum tulang kemudian akan meningkatkan absorpsi dan muatan besi.

?rans2usi yang diberikan secara teratur juga menambah muatan besi. Hal ini akan

menyebabkan penimbunan besi yang progesi2 di jaringan berbagai organ, yang akan diikuti

kerusakan organ dan diakhiri dengan kematian.

thalassemia-&

0ato2isiologi thalassemia-& umumnya sama dengan thalaseemia- kecuali beberapaperbedaan utama akibat delesi #-$ atau mutasi #?$ rantai globin-&. Hilangnya gen globin-&

10

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

11/19

tunggal tidak berdampak pada 2enotip. edangkan thalassemia-' -& homo:igot #-&F&$ atau

thalassemia-/ -& hetero:igot #&&F- -$ memberi 2enotip seperti thalassemia- carrier.

7ehilangan 6 dari C gen globin-& memberikan 2enotip tingkat penyakit berat mencegah, yang

dikatakan sebagai HbH disease. edangkan thalassemia &homo:igot #- -F- -$ tidak dapat

bertahan hidup, disebut sebagai Hb-EartBs hydrops syndrome.

2. Manifes!asi klinik

emua thalassemia memiliki gejala yang mirip, tetapi

beratnya ber>ariasi. ebagian besar penderita

mengalami anemia yang ringan, khusunya anemia

hemolitik. 0ada bentuk yang lebih berat, khususnya

thalassemia mayor, bisa terjadi sakit kuning

#jaundice$, luka terbuka di kulit #ulkusF borok$, batu

empedu, serta pembesaran hati dan limpa. umsumtulang yang terlalu akti2 bisa menyebabkan penebalan

dan pembesaran tulang, terutama tulang kepala dan

wajah. ?ulang-tulang panjang menjadi lemah dan

mudah patah. "nak-anak yang menderita thalassemia

akan tumbuh lebih lambat dan mencapai masa pubertas

lebih lambat dibandingkan anak lainnya yang normal.

7arena penyerapan :at besi meningkat dan seringnya

menjalani trans2usi, maka kelebihan :at besi bisa terkumpul dan mengendap

dalam otot jantung, yang pada akhirnya bisa menyebabkan gagal jantung.

1 &halassemia/?halassemia dibagi menjadi tiga sindrom klinik, yakni !

- ?halassemia minor #trait$Fhetero:igot ! anemia hemolitik mikrositik hipokrom.

- ?halassemia mayorFhomo:igot ! anemia berat yang bergantung pada trans2usi darah.

- ?halassemia intermedia ! gejala diantara thalassemia mayor dan minor.

a &halasemia mayor (&halasemia homoi%o!)

"nemia berat menjadi nyata pada umur 6 O + bulan setelah lahir dan tidak dapat hidup

tanpa ditrans2usi.

- 'embesaran ha!i dan lim-a terjadi karena penghancuran sel darah merah

berlebihan, haemopoesis ekstra modular, dan kelebihan beban besi.

- 'erubahan -ada !ulan% karena hiperakti>itas sumsum merah berupa de2ormitasdan 2raktur spontan, terutama kasus yang tidak atau kurang mendapat trans2usi

darah. *e2ormitas tulang, disamping mengakibatkan muka mongoloid, dapat

menyebabkan pertumbuhan berlebihan tulang prontal dan :igomatin serta maksila.

0ertumbuhan gigi biasanya buruk. Facies cooleyadalah ciri khas thalasemia mayor,

yakni batang hidung masuk ke dalam dan tulang pipi menonjol akibat sumsum

tulang yang bekerja terlalu keras untuk mengatasi kekurangan hemoglobin.

- Gejala lainyang tampak ialah ! anak lemah, pucat, perkembangan 2isik tidak sesuai

umur, berat badan kurang, perut membuncit. ika pasien tidak sering mendapat

trans2usi darah kulit menjadi kelabu serupa dengan besi akibat penimbunan besi

dalam jaringan kulit.

b &halasemia in!ermedia

11

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

12/19

7eadaan klinisnya lebih baik dan gejala lebih ringan dari pada ?halasemia mayor,

anemia sedang #hemoglobin K O /4,4 gFdl$. ejala de2ormitas tulang, hepatomegali

dan splenomegali, eritropoesis ekstra medular dan gambaran kelebihan beban besi

nampak pada masa dewasa.

+ &halasemia minor a!au !rai! ( -emba3a sifa!)Pmumnya tidak dijumpai gejala klinis yang khas, ditandai oleh anemia mikrositik,

bentuk hetero:igot tetapi tanpa anemia atau anemia ringan.

2 &halassemia

a ,ydro-s Fe!alis den%an ,b ar!s

Hydrops 2etalis dengan

edema permagna, hepatosplenomegali, asites, serta

kardiomegali. 7adar Hb +- grFd;,

eritrosit hipokromik dan berinti.

ering disertai toksemia

gra>idarum, perdarahanpostpartum, hipertro2i plasenta

yang dapat membahayakan sang

ibu.

b ,b, disease

ejalanya adalah anemia hemolitik ringan-sedang, Hb K-/4 gr5, splenomegali,

sumsum tulang hiperplasia eritroid, retardasi mental dapat terjadi bila lokus yang

dekat dengan cluster gen-& pada kromosom /+ bermutasiF co-delesi dengan cluster

gen-&. 7risis hemolitik juga dapat terjadi bila penderita mengalami in2eksi, hamil,

atau terpapar dengan obat-obatan oksidati2.

+ &halassemia &rai!* Minor

"nemia ringan dengan penambahan jumlah eritrosit yang mikrositik hipokrom.

d indrom ilen! 5arrier &halassemia

Normal, tidak ditemukan kelainan hematologis, harus dilakukan studi *N"F gen.

2.6 Dia%nosis dan Dia%nosis andin%

*iagnosis

Riwayat penyakit

#Ras, riwayat keluarga, usia awal penyakit, pertumbuhan$

0emeriksaan 2isik

#0ucat, ikterus, splenomegali, de2ormitas skeletal, pigmentasi$

12

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

13/19

;aboratorium darah dan sediaan apus

#Hemoglobin, )8Q, )8H, retikulosit, jumlah eritrosit, gambaran darah tepi atau termasuk

badan inklusi dalam eritrosit darah tepi atau sumsum tulang, dan presipitas iHbH$

lektro2oresis hemoglobin

#"danya Hb abnormal, termasuk analisis pada pH +-K untuk HbH dan Hb EartBs$

0enentuan Hb"' danHb(

*istribusi Hb( intraselular intesis rantai globin "nalisis struktural #Hb >arian$

0emeriksaan (isik

a "nak tampak anemia #konjungti>a pucat$, 2ragil dengan ekstrimitas kecil-kecil, perut

membuncit.

b (acies mongoloid, hipertelorismus, rodent like appearance$

c plenomegali, mungkin juga hepatomegali.

*iagnosis Eanding

"n.de2isiensi

besi

"n.akibat penyakit

kronik

?halassemia "n.sideroblastik

)8Q )enurun )enurunFN )enurun )enurunFN

)8H )enurun )enurunFN )enurun )enurunFN

Eesi serum )enurun )enurun Normal Normal

?e 0ositi2 0ositi2 kuat 0ositi2 dgn ring

sideroblast

0rotopor2irin )eningkat )eningkat Normal Normal

(eritin )enurun Normal )eningkat )eningkat

erum '4mikro gFdl '4-'44 mikro gFdl SA4mikro gFdl SA4 mikro gFdl

lektro2oesis N N Hb "' N

Hb meningkat

2.7 'emeriksaan

6. ,i!un% Darah 8en%ka- (55) dan ,D&

el darah diperiksa bentuknya #shape$, warna #staining$, jumlah, dan ukuran #si"e$.

(itur-2itur ini membantu dokter mengetahui apakah "nda memiliki thalassemia dan jikaiya, jenis apa. ?es darah yang mengukur jumlah besi dalam darah #tes tingkat :at besi

13

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

14/19

dan 2eritin tes$. ebuah tes darah yang mengukur jumlah berbagai jenis hemoglobin

#elektro2oresis hemoglobin$. Hitung darah lengkap #8E8$ pada anggota lain dari

keluarga #orang tua dan saudara kandung$. Hasil menentukan apakah mereka telah

thalassemia. *okter sering mendiagnosa bentuk yang paling parah adalah thalassemia

beta mayor atau anemia 8ooleyTs. 7adar Hb adalah K 9 /4 gF d;. 0ada sediaan hapus

darah tepi ditemukan anemia hipokrom mikrositik, anisositosis, dan poikilositosis#target cell$.

ambaran mor2ologi eritrosit! mikrositik hipokromik, sel target, anisositosis berat dengan

makro>aloositosis, mikros2erosit, polikromasi, basophilic stippling, benda Howell-jolly,

poikilositosis dan sel target. ambaran ini lebih kurang khas.

$lek!roforesis ,emo%lobin

lektro2oresis hemoglobin adalah pengujian yang mengukur berbagai jenis protein

pembawa oksigen #hemoglobin$ dalam darah. 0ada orang dewasa, molekul molekul

hemoglobin membentuk persentase hemoglobin total seperti berikut !

Hb" ! 3A5 -35

Hb"' ! '5 - 65

Hb( ! 4, 5 -'5

Hb ! 45

Hb8 ! 45

0ada kasus thalasemia beta intermedia, Hb( dan Hb"' meningkat. 0emeriksaan

pedigree! kedua orangtua pasien thalassemia mayor merupakan trait #carrier$ dengan

Hb"' meningkat #S 6,A5 dari Hb total$

'. usunan ?ulang #tidak menentukan diagnosis$

Hiperplasi sistem eritropoesis dengan normoblas terbanyak dari jenis asido2il.

ranula (e #dengan pengecatan 0russian Elue$ meningkat.

14

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

15/19

6. 0emeriksaan 7husus

Hb( meninggi! '4-345 Hb total #alkali denaturasi$.

lektro2oresis Hb untuk menunjukkan hemoglobinopati yang lain maupun mengukur

kadar Hb(.

0emeriksaanpedigreeuntuk memastikan diagnosis! kedua orang tua pasien thalassemia

mayor merupakan trait #carier$ dengan Hb"'meninggi #S 6,A dari Hb total$.

C. 0emeriksaan ;ain

(ragilitas eritrosit terhadap larutan Na8l menurun.

b. 0emeriksaan )olekuler

?erdapat ketidakseimbangan produksi rantai polipeptida globin #2enoti2$.

c. 0emeriksaan RUntgen

(oto RU tulang kepala menunjukkan gambaran hair on end korte menipis, diploe

melebar dengan traberkula tegak lurus pada korteks.

(oto tulang pipih dan ujung tulang panjang menunjukkan perluasan sumsum tulang V

trabekula tampak jelas.

15

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

16/19

".1 &a!alaksana dan 'en+e%ahan

C. ?rans2usi *arah

?rans2usi yang dilakukan adalah trans2usi sel darah merah. ?erapi ini merupakan terapi utama

bagi orang-orang yang menderita thalassemia sedang atau berat. ?trans2usi darah harusdilakukan secara teratur karena dalam waktu /'4 hari sel darah merah akan mati dan untu

mempertahankan kadar Hb selalu sama atau /' gFdl. 7husus untuk penderita beta thalassemia

intermedia, trans2usi darah hanya dilakukan sesekali saja, tidak secara rutin. edangkan,

untuk beta thalassemia mayor #8ooleyBs "nemia$ harus dilakukan secara teratur #' atau C

minggu sekali$.

2ek samping trans2usi darah adalah kelebihan :at besi dan terkena penyakit yang ditularkan

melalui darah yang ditrans2usikan. etiap 'A4 ml darah yang ditrans2usikan selalu membawa

kira-kira 'A4 mg :at besi. edangkan kebutuhan normal manusia akan :at besi hanya / O '

mg per hari. 0ada penderita yang sudah sering mendapatkan trans2usi kelebihan :at besi ini

akan ditumpuk di jaringan-jaringan tubuh seperti hati, jantung, paru, otak, kulit dan lain-lain.0enumpukan :at besi ini akan mengganggu 2ungsi organ tubuh tersebut dan bahkan dapat

menyebabkan kematian akibat kegagalan 2ungsi jantung atau hati.

A. 0emberian Dbat 7elasi Eesi

0emberian obat kelasi besi atau pengikat :at besi #nama dagangnya *es2eral$ secara teratur

dan terus-menerus akan mengatasi masalah kelebihan :at besi. Dbat kelasi besi #*es2eral$

yang saat ini tersedia di pasaran diberikan melalui jarum kecil ke bawah kulit #subkutan$ dan

obatnya dipompakan secara perlahan-lahan oleh alat yang disebut @syringe dri>er.=

0emakaian alat ini diperlukan karena kerja obat ini hanya e2ekti2 bila diberikan secara

perlahan-lahan selama kurang lebih /4 jam per hari. itamin E yang dapat membantu pembangunan sel-sel darah merah yang

sehat. uplemen ini harus tetap diminum di samping melakukan trans2usi darah ataupun

terapi kelasi besi.

K. 8angkok umsum ?ulang

Eone )arrow ?ransplantation #E)?$ sejak tahun /344 telah dilakukan. *arah dan sumsum

transplantasi sel induk normal akan menggantikan sel-sel induk yang rusak. el-sel induk

adalah sel-sel di dalam sumsum tulang yang membuat sel-sel darah merah. ?ransplantasi sel

induk adalah satu-satunya pengobatan yang dapat menyembuhkan thalassemia. Namun,

memiliki kendala karena hanya sejumlah kecil orang yang dapat menemukan pasangan yang

baik antara donor dan resipiennya serta donor harus dalam keadaan sehat.

. plenektomi

;impa yang terlalu besar, sehingga membatasi gerak penderita, menimbulkan peningkatantekanan intra abdominal dan bahaya terjadinya ruptur. ika disetujui pasien hal ini sebaiknya

16

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

17/19

dilakukan setelah anak berumur di atas A tahun sehingga tidak terjadi penurunan drastis

imunitas tubuh akibat splenektomi.

plenektomi meningkatkan resiko sepsis yang parah sekali, oleh karena itu operasi dilakukan

hanya untuk indikasi yang jelas dan harus ditunda selama mungkin.

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

18/19

donor yang bebas dan thalasemia troit. 7elahiran kasus homo:igot terhindari, tetapi A45 dari

anak yang lahir adalah carier, sedangkan A45 lainnya normal.

*iagnosis prenatal melalui pemeriksaan *N" cairan amnion pada ibu hamil dengan masa

kehamilan antara /4 minggu hingga /+ minggu. 0emeriksaan ini digunakan untuk

mendiagnosis kasus homo:igot intra-uterin sehingga dapat dipertimbangkan tindakan abortus

pro>okatus.

9.1 #om-likasi

"kibat anemia yang berat dan lama, sering terjadi gagal jantung. ?ran2usi darah

yangberulang ulang dan proses hemolisis menyebabkan kadar besi dalam darah sangat tinggi,

sehingga di timbun dalam berbagai jarigan tubuh seperti hepar, limpa, kulit, jantung dan lain

lain. Hal ini menyebabkan gangguan 2ungsi alat tersebut #hemokromatosis$. ;impa yang

besar mudah ruptur akibat trauma ringan. 7adang kadang thalasemia disertai tanda

hiperspleenisme seperti leukopenia dan trompositopenia. 7ematian terutama disebabkan oleh

in2eksi dan gagal jantung.

Hepatitis pasca trans2usi biasa dijumpai, apalagi bila darah trans2usi telah diperiksa

terlebih dahulu terhadap HEs"g. Hemosiderosis mengakibatkan sirosis hepatis, diabetes

melitus dan jantung. 0igmentasi kulit meningkat apabila ada hemosiderosis, karena

peningkatan deposisi melanin. 0erawatan yang ada sekarang yaitu hanya dengan membantu

penderita thalassemia berat untuk hidup lebih lama lagi. "kibatnya, orang-orang ini harus

menghadapi komplikasi dari gangguan yang terjadi dari waktu ke waktu.

antung dan%iver &isease

?rans2usi darah adalah perawatan standar untuk penderita thalassemia. ebagai hasilnya,

kandungan :at besi meningkat di dalam darah. Hal ini dapat merusak organ dan jaringan,

terutama jantung dan hati. 0enyakit jantung yang disebabkan oleh :at besi yang berlebihan

adalah penyebab utama kematian pada orang penderita thalassemia. 0enyakit jantung

termasuk gagal jantung,aritmis denyut jantung, dan terlebih lagi serangan jantung.

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

19/19

7egagalan hati

agal jantung

*), Hipotiroid,Hipertiroid