tugas mandiri ske2

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

1/19

Ranny Ayu Farisah (1102014221)

1. Memahami dan menjelaskan Globin

1.1 Definisi

Nama Hemoglobin merupakan gabungan dari heme dan globin. Heme adalah

gugus prostetik yang terdiri dari atom besi, sedangglobin adalah protein yang dipecahmenjadi asam amino. Hemoglobin terdapat dalam sel-sel darah merah dan merupakan

pigmen pemberi warna merah sekaligus pembawa oksigen dari paru paru ke seluruh

sel-sel tubuh.

Rantai , dan hemoglobin manusia memiliki struktur primer yang sangat

terlestarikan. truktur tetramer hemoglobin yang umum dijumpai adalah sebagai

berikut! Hb" #hemoglobin dewasa normal$ % &'', Hb( #hemoglobin janin$ % &'',

Hb #hemoglobin sel sabit$ % &'' dan Hb"' #hemoglobin dewasa minor$ % &''.

)olekul hemoglobin terdiri dari globin, apoprotein, dan empat gugus heme,

suatu molekul organik dengan satu atom besi. )utasi pada gen protein hemoglobin

mengakibatkan suatu golongan penyakit menurun yang disebut hemoglobinopati, di

antaranya yang paling sering ditemui adalah anemia sel sabit dan talasemia.1.2 !ruk!ur

1." #lasifikasi

Hemoglobin adalah kompleks protein yang terdiri atas gugus heme yang

mengandung besi dan bagian protein, yaitu globin.)olekul Hb merupakan tetramer

yang terdiri atas dua pasang rantai polipeptida. *alam eritrosit embrio, janin, anak,

dan dewasa ada + enis Hb normal! Hb mbrio #ower-/, ower-', dan 0rotland$ Hb

anin #Hb($, dan Hb dewasa #Hb ", Hb "'$. "da dua kelompok gen untuk rantai

polipeptida & yang terletak di kromosom /+ manusia. ena 1, dan terikat

berdekatan pada kromosom //.

0ada Hb embrio, terdepat banyak Hb ower-/, Hb ower-' dan Hb 0rortland

yang memiliki elektro2oresis yang lambat, pada bulan ketiga Hb ower-/ dan Hb

ower-' akan menghilang.

0ada Hb anin, Hb ( mengandung rantai polipeptida sebagai padanan rantai 1

pada dewasa yang digambarkan sebagai &''. 0uncak Hb ( terbanyak yakni 345

dalam janin yaitu saat berumur + bulan, dan pada saat lahir, Hb ( terhenti

pembentukannya sampai umur +-/' bulan hanya sedikit sekali jumlah dalam tubuh.

0ada Hb dewasa, Hb " sudah ada dalam tubuh sejak masih menjadi janin, tetapi

kadar nya sedikit, semakin beranjak dewasa Hb " didalam tubuh akan terus

meningkat. edangkan pada Hb "' yang mengandung rantai hanya berjumlah

sedikit. *idalam tubuh hingga sepanjang hayat normalnya perbandingan Hb " ! Hb"' yaitu 64!/.

1.4 in!esis

7adar hemoglobin normal yang terdapat di dalam satu sel darah merah adalah

sekitar6'pg. #mean cell hemoglobin, )8H % 6' 9 'pg$. 0roses sintesis hemoglobin

yang normalmemerlukan cadangan :at besi yang mencukupi dan produksi

protoporphyrin dan globinyang normal. 0roses sintesis protoporphyrin dimulai di

dalam mitokondria denganpembentukan delta aminolevulenic acid #";"$ daripada

glycine dan succinyl-CoA yangberasal dari siklus asam sitrat. eterusnya, proses

dilanjutkan dengan pembentukanporphobilinogen, uroporphyrin dan coproporphyrin

yang terjadi di sitoplasma sel. *uamolekul ";" bergabung membentukporphobilinogen yang mengandung satu rantaipyrrole. )elalui proses deaminasi,

1

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

2/19

empat prophobilinogen digabungkan menjadihydroxymethyl bilane, yang

kemudiannya dihidrolisis menjadi uroporphyrin. Uroporphyrinkemudiannya

mengalami dekarboksilasi menjadi coporphyrin. n:im coporphyrin

oxidasemengoksidasi coporphyrin kepadaprotpoporphyrinogen.Protoporphyrinogen

seterusnyadioksidaksikan membentuk protoporphyrin. 0roses terakhir adalah

penggabungan rantaiprotoporphyrin dengan ion 2erous, (edan ',6-*0 akan terlepasdari posisi asalnya yaitu di antara rantai -globin lalu membuka molekul heme untuk

menerima oksigen. eterusnya, oksigen yangberikatan dengan salah satu kelompok

heme akan meningkatkan a2initas dari kelompok hemeyang lain kepada oksigen.

a disosiasi

oksigen

emua gen globin mempunyai tiga ekson #region yang mengkode$ dan dua intron

#region yang tidak mengkode$. rN" awal disalin dari intron dan ekson, dan dari

salinan ini, RN" yang berasal dari intron dibuang melalui proses yang dikenal sebagai

penggabungan #splicing$.

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

3/19

Hemolisis Hemoglobin yang mengkristal #Hb , 8, *, dll$,

hemoglobin tak stabil

?alasemia & atau yang disebabkan oleh menurunnya sintesis

rantai globin

0olisitemia

2amilial

0erubahan a2initas oksigen

)ethemoglobine

mia

7egagalan reduksi #Hb )s$

7elainan yang paling penting secara klinis adalah anemia sel sabit. Hemoglobin

#Hb$ 8, *, juga sering ditemukan, dan seperti Hb , merupakan substitusi pada

rantai . Hemoglobin tak stabil jarang ditemukan dan menyebabkan anemia hemolitik

kronik dengan derajat keparahan yang ber>ariasi dengan hemolysis intra>ascular.

Hemoglobin abnormal juga dapat menyebabkan polisitemia #2amilial$ atau

methemoglobinemia kongenital. *e2ek genetic hemoglobin adalah kelainan geneticyang paling banyak ditemukan diseluruh dunia. 7elainan ini ditemukan pada daerah

tropis dan subtropics dan sebagian besar tampaknya bersi2at terseleksi karena status

pembawa memberikan sedikit perlindungan terhadap malaria.

2. Memahami dan menjelaskan !halassemia

2.1 Definisi

Thalassemiakelompok heterogen anemia hemolitik herediter yang diturunkan dari

kedua orangtua kepada anak-anaknya secara autosomal resesi2 yang secara umum

terdapat penurunan kecepatan sintesis pada satu atau lebih rantai polipeptida

hemoglobin. ecara molekuler thalassemia dibedakan atas thalassemia & danthalassemia . Namun berdasarkan gejala klinisnya, thalassemia terbagi menjadi

thalassemia minor, thalassemia mayor dan thalassemia intermedia.

Thalassemiaperubahan kecepatan sintesisFproduksi rantai globin tertentu atau suatu

kelainan genetik yang beraneka ragam ditandai oleh penurunan sintesis rantai &dan

2.2 #lasifikasi dan $!iolo%i

?halassemia bukan penyakit menular melainkan penyakit yang diturunkan secara

genetik dan resesi2. 0enyakit ini diturunkan melalui gen yang disebut sebagai gen

globin beta yang terletak pada kromosom //. 0ada manusia kromosom selalu

ditemukan berpasangan. en globin beta ini yang mengatur pembentukan salah satukomponen pembentuk hemoglobin. Eila hanya sebelah gen globin beta yang

mengalami kelainan disebut pembawa si2at thalassemia-beta. eorang pembawa si2at

thalassemia tampak normalFsehat, sebab masih mempunyai / belah gen dalam

keadaan normal #dapat ber2ungsi dengan baik$. eorang pembawa si2at thalassemia

jarang memerlukan pengobatan. Eila kelainan gen globin terjadi pada kedua

kromosom, dinamakan penderita thalassemia #Homo:igotF)ayor$. 7edua belah gen

yang sakit tersebut berasal dari kedua orang tua yang masing-masing membawa si2at

thalassemia. 0ada proses pembuahan, anak hanya mendapat sebelah gen globin beta

dari ibunya dan sebelah lagi dari ayahnya. Eila kedua orang tuanya masing-masing

pembawa si2at thalassemia maka pada setiap pembuahan akan terdapat beberapa

kemungkinan. 7emungkinan pertama si anak mendapatkan gen globin beta yangberubah #gen thalassemia$ dari bapak dan ibunya maka anak akan menderita

3

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

4/19

thalassemia. edangkan bila anak hanya mendapat sebelah gen thalassemia dari ibu

atau ayah maka anak hanya membawa penyakit ini. 7emungkinan lain adalah anak

mendapatkan gen globin beta normal dari kedua orang tuanya.

)ekanisme penurunan penyakit thalassemia !

ika kedua orang tua tidak menderita

?halassemia traitFbawaan, maka tidak mungkin

mereka menurunkan ?halassemia traitFbawaan

atau ?halassemia mayor kepada anak-anak

meraka. emua anak-anak mereka akan

mempunyai darah yang normal.

"pabila salah seorang dari orang tua

menderita ?halassemia traitFbawaan, sedangkan

yang lainnya tidak maka satu dibanding dua

#A45$ kemungkinannya bahwa setiap anak-anak

mereka akan menderita ?halassemia

traitFbawaan, tetapi tidak seseorang diantara

anak-anak mereka ?halassemia mayor.

"pabila kedua orang tua menderita

?halassemia traitFbawaan, maka anak-anak

mereka mungkin akan menderita thalassemia

traitFbawaan atau mungkin juga memiliki darah

yang normal, atau mereka mungkin menderita

?halassemia mayor.

*ari skema diatas dapat dilihat bahwa kemungkinan anak dari pasangan

pembawa si2at thalassemia beta adalah 'A5 normal, A45 pembawa si2at thalassemia

beta, dan 'A5 thalassemia beta mayor #anemia berat$.?halassemia terjadi akibat

adanya perubahan pada gen globin pada kromosom manusia. en globin adalah

bagian dari sekelompok gen yang terletak pada kromosom //. 7elainan genetik dalam

hal kurangnya satu atau lebihFtidak terbentuknya rantai globin #atau $ darihemoglobin.

4

7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

5/19

)utasi gen globin pada kromosom // yang mengkode rantai

*elesi gen & globin pada kromosom /+ yang mengkode rantai &

"pabila satu atau lebih gen yang memproduksi protein globin tidak normal atau

hilang, maka akan terjadi penurunan produksi protein globin yang menyebabkan

thalassemia. )utasi gen pada globin al2a akan menyebabkan penyakit ala-

thalassemiadan jika itu terjadi pada globin beta maka akan menyebabkanpenyakitbeta-thalassemia.

Eentuk daripada gen beta-globin ini diatur oleh locus control region #;8R$.