tugas mandiri ske2

Download Tugas Mandiri Ske2

Post on 22-Feb-2018

220 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • 7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

    1/19

    Ranny Ayu Farisah (1102014221)

    1. Memahami dan menjelaskan Globin

    1.1 Definisi

    Nama Hemoglobin merupakan gabungan dari heme dan globin. Heme adalah

    gugus prostetik yang terdiri dari atom besi, sedangglobin adalah protein yang dipecahmenjadi asam amino. Hemoglobin terdapat dalam sel-sel darah merah dan merupakan

    pigmen pemberi warna merah sekaligus pembawa oksigen dari paru paru ke seluruh

    sel-sel tubuh.

    Rantai , dan hemoglobin manusia memiliki struktur primer yang sangat

    terlestarikan. truktur tetramer hemoglobin yang umum dijumpai adalah sebagai

    berikut! Hb" #hemoglobin dewasa normal$ % &'', Hb( #hemoglobin janin$ % &'',

    Hb #hemoglobin sel sabit$ % &'' dan Hb"' #hemoglobin dewasa minor$ % &''.

    )olekul hemoglobin terdiri dari globin, apoprotein, dan empat gugus heme,

    suatu molekul organik dengan satu atom besi. )utasi pada gen protein hemoglobin

    mengakibatkan suatu golongan penyakit menurun yang disebut hemoglobinopati, di

    antaranya yang paling sering ditemui adalah anemia sel sabit dan talasemia.1.2 !ruk!ur

    1." #lasifikasi

    Hemoglobin adalah kompleks protein yang terdiri atas gugus heme yang

    mengandung besi dan bagian protein, yaitu globin.)olekul Hb merupakan tetramer

    yang terdiri atas dua pasang rantai polipeptida. *alam eritrosit embrio, janin, anak,

    dan dewasa ada + enis Hb normal! Hb mbrio #ower-/, ower-', dan 0rotland$ Hb

    anin #Hb($, dan Hb dewasa #Hb ", Hb "'$. "da dua kelompok gen untuk rantai

    polipeptida & yang terletak di kromosom /+ manusia. ena 1, dan terikat

    berdekatan pada kromosom //.

    0ada Hb embrio, terdepat banyak Hb ower-/, Hb ower-' dan Hb 0rortland

    yang memiliki elektro2oresis yang lambat, pada bulan ketiga Hb ower-/ dan Hb

    ower-' akan menghilang.

    0ada Hb anin, Hb ( mengandung rantai polipeptida sebagai padanan rantai 1

    pada dewasa yang digambarkan sebagai &''. 0uncak Hb ( terbanyak yakni 345

    dalam janin yaitu saat berumur + bulan, dan pada saat lahir, Hb ( terhenti

    pembentukannya sampai umur +-/' bulan hanya sedikit sekali jumlah dalam tubuh.

    0ada Hb dewasa, Hb " sudah ada dalam tubuh sejak masih menjadi janin, tetapi

    kadar nya sedikit, semakin beranjak dewasa Hb " didalam tubuh akan terus

    meningkat. edangkan pada Hb "' yang mengandung rantai hanya berjumlah

    sedikit. *idalam tubuh hingga sepanjang hayat normalnya perbandingan Hb " ! Hb"' yaitu 64!/.

    1.4 in!esis

    7adar hemoglobin normal yang terdapat di dalam satu sel darah merah adalah

    sekitar6'pg. #mean cell hemoglobin, )8H % 6' 9 'pg$. 0roses sintesis hemoglobin

    yang normalmemerlukan cadangan :at besi yang mencukupi dan produksi

    protoporphyrin dan globinyang normal. 0roses sintesis protoporphyrin dimulai di

    dalam mitokondria denganpembentukan delta aminolevulenic acid #";"$ daripada

    glycine dan succinyl-CoA yangberasal dari siklus asam sitrat. eterusnya, proses

    dilanjutkan dengan pembentukanporphobilinogen, uroporphyrin dan coproporphyrin

    yang terjadi di sitoplasma sel. *uamolekul ";" bergabung membentukporphobilinogen yang mengandung satu rantaipyrrole. )elalui proses deaminasi,

    1

  • 7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

    2/19

    empat prophobilinogen digabungkan menjadihydroxymethyl bilane, yang

    kemudiannya dihidrolisis menjadi uroporphyrin. Uroporphyrinkemudiannya

    mengalami dekarboksilasi menjadi coporphyrin. n:im coporphyrin

    oxidasemengoksidasi coporphyrin kepadaprotpoporphyrinogen.Protoporphyrinogen

    seterusnyadioksidaksikan membentuk protoporphyrin. 0roses terakhir adalah

    penggabungan rantaiprotoporphyrin dengan ion 2erous, (edan ',6-*0 akan terlepasdari posisi asalnya yaitu di antara rantai -globin lalu membuka molekul heme untuk

    menerima oksigen. eterusnya, oksigen yangberikatan dengan salah satu kelompok

    heme akan meningkatkan a2initas dari kelompok hemeyang lain kepada oksigen.

    a disosiasi

    oksigen

    emua gen globin mempunyai tiga ekson #region yang mengkode$ dan dua intron

    #region yang tidak mengkode$. rN" awal disalin dari intron dan ekson, dan dari

    salinan ini, RN" yang berasal dari intron dibuang melalui proses yang dikenal sebagai

    penggabungan #splicing$.

  • 7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

    3/19

    Hemolisis Hemoglobin yang mengkristal #Hb , 8, *, dll$,

    hemoglobin tak stabil

    ?alasemia & atau yang disebabkan oleh menurunnya sintesis

    rantai globin

    0olisitemia

    2amilial

    0erubahan a2initas oksigen

    )ethemoglobine

    mia

    7egagalan reduksi #Hb )s$

    7elainan yang paling penting secara klinis adalah anemia sel sabit. Hemoglobin

    #Hb$ 8, *, juga sering ditemukan, dan seperti Hb , merupakan substitusi pada

    rantai . Hemoglobin tak stabil jarang ditemukan dan menyebabkan anemia hemolitik

    kronik dengan derajat keparahan yang ber>ariasi dengan hemolysis intra>ascular.

    Hemoglobin abnormal juga dapat menyebabkan polisitemia #2amilial$ atau

    methemoglobinemia kongenital. *e2ek genetic hemoglobin adalah kelainan geneticyang paling banyak ditemukan diseluruh dunia. 7elainan ini ditemukan pada daerah

    tropis dan subtropics dan sebagian besar tampaknya bersi2at terseleksi karena status

    pembawa memberikan sedikit perlindungan terhadap malaria.

    2. Memahami dan menjelaskan !halassemia

    2.1 Definisi

    Thalassemiakelompok heterogen anemia hemolitik herediter yang diturunkan dari

    kedua orangtua kepada anak-anaknya secara autosomal resesi2 yang secara umum

    terdapat penurunan kecepatan sintesis pada satu atau lebih rantai polipeptida

    hemoglobin. ecara molekuler thalassemia dibedakan atas thalassemia & danthalassemia . Namun berdasarkan gejala klinisnya, thalassemia terbagi menjadi

    thalassemia minor, thalassemia mayor dan thalassemia intermedia.

    Thalassemiaperubahan kecepatan sintesisFproduksi rantai globin tertentu atau suatu

    kelainan genetik yang beraneka ragam ditandai oleh penurunan sintesis rantai &dan

    2.2 #lasifikasi dan $!iolo%i

    ?halassemia bukan penyakit menular melainkan penyakit yang diturunkan secara

    genetik dan resesi2. 0enyakit ini diturunkan melalui gen yang disebut sebagai gen

    globin beta yang terletak pada kromosom //. 0ada manusia kromosom selalu

    ditemukan berpasangan. en globin beta ini yang mengatur pembentukan salah satukomponen pembentuk hemoglobin. Eila hanya sebelah gen globin beta yang

    mengalami kelainan disebut pembawa si2at thalassemia-beta. eorang pembawa si2at

    thalassemia tampak normalFsehat, sebab masih mempunyai / belah gen dalam

    keadaan normal #dapat ber2ungsi dengan baik$. eorang pembawa si2at thalassemia

    jarang memerlukan pengobatan. Eila kelainan gen globin terjadi pada kedua

    kromosom, dinamakan penderita thalassemia #Homo:igotF)ayor$. 7edua belah gen

    yang sakit tersebut berasal dari kedua orang tua yang masing-masing membawa si2at

    thalassemia. 0ada proses pembuahan, anak hanya mendapat sebelah gen globin beta

    dari ibunya dan sebelah lagi dari ayahnya. Eila kedua orang tuanya masing-masing

    pembawa si2at thalassemia maka pada setiap pembuahan akan terdapat beberapa

    kemungkinan. 7emungkinan pertama si anak mendapatkan gen globin beta yangberubah #gen thalassemia$ dari bapak dan ibunya maka anak akan menderita

    3

  • 7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

    4/19

    thalassemia. edangkan bila anak hanya mendapat sebelah gen thalassemia dari ibu

    atau ayah maka anak hanya membawa penyakit ini. 7emungkinan lain adalah anak

    mendapatkan gen globin beta normal dari kedua orang tuanya.

    )ekanisme penurunan penyakit thalassemia !

    ika kedua orang tua tidak menderita

    ?halassemia traitFbawaan, maka tidak mungkin

    mereka menurunkan ?halassemia traitFbawaan

    atau ?halassemia mayor kepada anak-anak

    meraka. emua anak-anak mereka akan

    mempunyai darah yang normal.

    "pabila salah seorang dari orang tua

    menderita ?halassemia traitFbawaan, sedangkan

    yang lainnya tidak maka satu dibanding dua

    #A45$ kemungkinannya bahwa setiap anak-anak

    mereka akan menderita ?halassemia

    traitFbawaan, tetapi tidak seseorang diantara

    anak-anak mereka ?halassemia mayor.

    "pabila kedua orang tua menderita

    ?halassemia traitFbawaan, maka anak-anak

    mereka mungkin akan menderita thalassemia

    traitFbawaan atau mungkin juga memiliki darah

    yang normal, atau mereka mungkin menderita

    ?halassemia mayor.

    *ari skema diatas dapat dilihat bahwa kemungkinan anak dari pasangan

    pembawa si2at thalassemia beta adalah 'A5 normal, A45 pembawa si2at thalassemia

    beta, dan 'A5 thalassemia beta mayor #anemia berat$.?halassemia terjadi akibat

    adanya perubahan pada gen globin pada kromosom manusia. en globin adalah

    bagian dari sekelompok gen yang terletak pada kromosom //. 7elainan genetik dalam

    hal kurangnya satu atau lebihFtidak terbentuknya rantai globin #atau $ darihemoglobin.

    4

  • 7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2

    5/19

    )utasi gen globin pada kromosom // yang mengkode rantai

    *elesi gen & globin pada kromosom /+ yang mengkode rantai &

    "pabila satu atau lebih gen yang memproduksi protein globin tidak normal atau

    hilang, maka akan terjadi penurunan produksi protein globin yang menyebabkan

    thalassemia. )utasi gen pada globin al2a akan menyebabkan penyakit ala-

    thalassemiadan jika itu terjadi pada globin beta maka akan menyebabkanpenyakitbeta-thalassemia.

    Eentuk daripada gen beta-globin ini diatur oleh locus control region #;8R$.