tugas mandiri ske2
Post on 22-Feb-2018
220 views
Embed Size (px)
TRANSCRIPT
7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2
1/19
Ranny Ayu Farisah (1102014221)
1. Memahami dan menjelaskan Globin
1.1 Definisi
Nama Hemoglobin merupakan gabungan dari heme dan globin. Heme adalah
gugus prostetik yang terdiri dari atom besi, sedangglobin adalah protein yang dipecahmenjadi asam amino. Hemoglobin terdapat dalam sel-sel darah merah dan merupakan
pigmen pemberi warna merah sekaligus pembawa oksigen dari paru paru ke seluruh
sel-sel tubuh.
Rantai , dan hemoglobin manusia memiliki struktur primer yang sangat
terlestarikan. truktur tetramer hemoglobin yang umum dijumpai adalah sebagai
berikut! Hb" #hemoglobin dewasa normal$ % &'', Hb( #hemoglobin janin$ % &'',
Hb #hemoglobin sel sabit$ % &'' dan Hb"' #hemoglobin dewasa minor$ % &''.
)olekul hemoglobin terdiri dari globin, apoprotein, dan empat gugus heme,
suatu molekul organik dengan satu atom besi. )utasi pada gen protein hemoglobin
mengakibatkan suatu golongan penyakit menurun yang disebut hemoglobinopati, di
antaranya yang paling sering ditemui adalah anemia sel sabit dan talasemia.1.2 !ruk!ur
1." #lasifikasi
Hemoglobin adalah kompleks protein yang terdiri atas gugus heme yang
mengandung besi dan bagian protein, yaitu globin.)olekul Hb merupakan tetramer
yang terdiri atas dua pasang rantai polipeptida. *alam eritrosit embrio, janin, anak,
dan dewasa ada + enis Hb normal! Hb mbrio #ower-/, ower-', dan 0rotland$ Hb
anin #Hb($, dan Hb dewasa #Hb ", Hb "'$. "da dua kelompok gen untuk rantai
polipeptida & yang terletak di kromosom /+ manusia. ena 1, dan terikat
berdekatan pada kromosom //.
0ada Hb embrio, terdepat banyak Hb ower-/, Hb ower-' dan Hb 0rortland
yang memiliki elektro2oresis yang lambat, pada bulan ketiga Hb ower-/ dan Hb
ower-' akan menghilang.
0ada Hb anin, Hb ( mengandung rantai polipeptida sebagai padanan rantai 1
pada dewasa yang digambarkan sebagai &''. 0uncak Hb ( terbanyak yakni 345
dalam janin yaitu saat berumur + bulan, dan pada saat lahir, Hb ( terhenti
pembentukannya sampai umur +-/' bulan hanya sedikit sekali jumlah dalam tubuh.
0ada Hb dewasa, Hb " sudah ada dalam tubuh sejak masih menjadi janin, tetapi
kadar nya sedikit, semakin beranjak dewasa Hb " didalam tubuh akan terus
meningkat. edangkan pada Hb "' yang mengandung rantai hanya berjumlah
sedikit. *idalam tubuh hingga sepanjang hayat normalnya perbandingan Hb " ! Hb"' yaitu 64!/.
1.4 in!esis
7adar hemoglobin normal yang terdapat di dalam satu sel darah merah adalah
sekitar6'pg. #mean cell hemoglobin, )8H % 6' 9 'pg$. 0roses sintesis hemoglobin
yang normalmemerlukan cadangan :at besi yang mencukupi dan produksi
protoporphyrin dan globinyang normal. 0roses sintesis protoporphyrin dimulai di
dalam mitokondria denganpembentukan delta aminolevulenic acid #";"$ daripada
glycine dan succinyl-CoA yangberasal dari siklus asam sitrat. eterusnya, proses
dilanjutkan dengan pembentukanporphobilinogen, uroporphyrin dan coproporphyrin
yang terjadi di sitoplasma sel. *uamolekul ";" bergabung membentukporphobilinogen yang mengandung satu rantaipyrrole. )elalui proses deaminasi,
1
7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2
2/19
empat prophobilinogen digabungkan menjadihydroxymethyl bilane, yang
kemudiannya dihidrolisis menjadi uroporphyrin. Uroporphyrinkemudiannya
mengalami dekarboksilasi menjadi coporphyrin. n:im coporphyrin
oxidasemengoksidasi coporphyrin kepadaprotpoporphyrinogen.Protoporphyrinogen
seterusnyadioksidaksikan membentuk protoporphyrin. 0roses terakhir adalah
penggabungan rantaiprotoporphyrin dengan ion 2erous, (edan ',6-*0 akan terlepasdari posisi asalnya yaitu di antara rantai -globin lalu membuka molekul heme untuk
menerima oksigen. eterusnya, oksigen yangberikatan dengan salah satu kelompok
heme akan meningkatkan a2initas dari kelompok hemeyang lain kepada oksigen.
a disosiasi
oksigen
emua gen globin mempunyai tiga ekson #region yang mengkode$ dan dua intron
#region yang tidak mengkode$. rN" awal disalin dari intron dan ekson, dan dari
salinan ini, RN" yang berasal dari intron dibuang melalui proses yang dikenal sebagai
penggabungan #splicing$.
7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2
3/19
Hemolisis Hemoglobin yang mengkristal #Hb , 8, *, dll$,
hemoglobin tak stabil
?alasemia & atau yang disebabkan oleh menurunnya sintesis
rantai globin
0olisitemia
2amilial
0erubahan a2initas oksigen
)ethemoglobine
mia
7egagalan reduksi #Hb )s$
7elainan yang paling penting secara klinis adalah anemia sel sabit. Hemoglobin
#Hb$ 8, *, juga sering ditemukan, dan seperti Hb , merupakan substitusi pada
rantai . Hemoglobin tak stabil jarang ditemukan dan menyebabkan anemia hemolitik
kronik dengan derajat keparahan yang ber>ariasi dengan hemolysis intra>ascular.
Hemoglobin abnormal juga dapat menyebabkan polisitemia #2amilial$ atau
methemoglobinemia kongenital. *e2ek genetic hemoglobin adalah kelainan geneticyang paling banyak ditemukan diseluruh dunia. 7elainan ini ditemukan pada daerah
tropis dan subtropics dan sebagian besar tampaknya bersi2at terseleksi karena status
pembawa memberikan sedikit perlindungan terhadap malaria.
2. Memahami dan menjelaskan !halassemia
2.1 Definisi
Thalassemiakelompok heterogen anemia hemolitik herediter yang diturunkan dari
kedua orangtua kepada anak-anaknya secara autosomal resesi2 yang secara umum
terdapat penurunan kecepatan sintesis pada satu atau lebih rantai polipeptida
hemoglobin. ecara molekuler thalassemia dibedakan atas thalassemia & danthalassemia . Namun berdasarkan gejala klinisnya, thalassemia terbagi menjadi
thalassemia minor, thalassemia mayor dan thalassemia intermedia.
Thalassemiaperubahan kecepatan sintesisFproduksi rantai globin tertentu atau suatu
kelainan genetik yang beraneka ragam ditandai oleh penurunan sintesis rantai &dan
2.2 #lasifikasi dan $!iolo%i
?halassemia bukan penyakit menular melainkan penyakit yang diturunkan secara
genetik dan resesi2. 0enyakit ini diturunkan melalui gen yang disebut sebagai gen
globin beta yang terletak pada kromosom //. 0ada manusia kromosom selalu
ditemukan berpasangan. en globin beta ini yang mengatur pembentukan salah satukomponen pembentuk hemoglobin. Eila hanya sebelah gen globin beta yang
mengalami kelainan disebut pembawa si2at thalassemia-beta. eorang pembawa si2at
thalassemia tampak normalFsehat, sebab masih mempunyai / belah gen dalam
keadaan normal #dapat ber2ungsi dengan baik$. eorang pembawa si2at thalassemia
jarang memerlukan pengobatan. Eila kelainan gen globin terjadi pada kedua
kromosom, dinamakan penderita thalassemia #Homo:igotF)ayor$. 7edua belah gen
yang sakit tersebut berasal dari kedua orang tua yang masing-masing membawa si2at
thalassemia. 0ada proses pembuahan, anak hanya mendapat sebelah gen globin beta
dari ibunya dan sebelah lagi dari ayahnya. Eila kedua orang tuanya masing-masing
pembawa si2at thalassemia maka pada setiap pembuahan akan terdapat beberapa
kemungkinan. 7emungkinan pertama si anak mendapatkan gen globin beta yangberubah #gen thalassemia$ dari bapak dan ibunya maka anak akan menderita
3
7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2
4/19
thalassemia. edangkan bila anak hanya mendapat sebelah gen thalassemia dari ibu
atau ayah maka anak hanya membawa penyakit ini. 7emungkinan lain adalah anak
mendapatkan gen globin beta normal dari kedua orang tuanya.
)ekanisme penurunan penyakit thalassemia !
ika kedua orang tua tidak menderita
?halassemia traitFbawaan, maka tidak mungkin
mereka menurunkan ?halassemia traitFbawaan
atau ?halassemia mayor kepada anak-anak
meraka. emua anak-anak mereka akan
mempunyai darah yang normal.
"pabila salah seorang dari orang tua
menderita ?halassemia traitFbawaan, sedangkan
yang lainnya tidak maka satu dibanding dua
#A45$ kemungkinannya bahwa setiap anak-anak
mereka akan menderita ?halassemia
traitFbawaan, tetapi tidak seseorang diantara
anak-anak mereka ?halassemia mayor.
"pabila kedua orang tua menderita
?halassemia traitFbawaan, maka anak-anak
mereka mungkin akan menderita thalassemia
traitFbawaan atau mungkin juga memiliki darah
yang normal, atau mereka mungkin menderita
?halassemia mayor.
*ari skema diatas dapat dilihat bahwa kemungkinan anak dari pasangan
pembawa si2at thalassemia beta adalah 'A5 normal, A45 pembawa si2at thalassemia
beta, dan 'A5 thalassemia beta mayor #anemia berat$.?halassemia terjadi akibat
adanya perubahan pada gen globin pada kromosom manusia. en globin adalah
bagian dari sekelompok gen yang terletak pada kromosom //. 7elainan genetik dalam
hal kurangnya satu atau lebihFtidak terbentuknya rantai globin #atau $ darihemoglobin.
4
7/24/2019 Tugas Mandiri Ske2
5/19
)utasi gen globin pada kromosom // yang mengkode rantai
*elesi gen & globin pada kromosom /+ yang mengkode rantai &
"pabila satu atau lebih gen yang memproduksi protein globin tidak normal atau
hilang, maka akan terjadi penurunan produksi protein globin yang menyebabkan
thalassemia. )utasi gen pada globin al2a akan menyebabkan penyakit ala-
thalassemiadan jika itu terjadi pada globin beta maka akan menyebabkanpenyakitbeta-thalassemia.
Eentuk daripada gen beta-globin ini diatur oleh locus control region #;8R$.