TUGAS MAKALAH MANDIRI

TUGAS MAKALAH MANDIRIANTIANEMIA DEFISIENSI

Oleh :Muthmainnah

I1A001030

Pembimbing

dr. H. M. Bakhriansyah, M. Kes. M. Med. Ed.Laboratorium Farmasi

Fakultas Kedokteran Universitas Lambung Mangkurat

Banjarbaru

November, 2009BAB IPENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Anemia (dalam bahasa Yunani: Tanpa darah) adalah keadaan dimana jumlah sel darah merah atau jumlah hemoglobin (protein pembawa oksigen) dalam sel darah merah berada dibawah normal. Sel darah merah mengandung hemoglobin, yang memungkinkan mereka mengangkut oksigen dari paru-paru dan mengantarkannya ke seluruh bagian tubuh. Anemia menyebabkan berkurangnya jumlah sel darah merah atau jumlah hemoglobin dalam sel darah merah, sehingga darah tidak dapat mengangkut oksigen dalam jumlah sesuai yang diperlukan tubuh.Gejala-gejala yang disebabkan oleh pasokan oksigen yang tidak mencukupi kebutuhan ini, bervariasi. Anemia bisa menyebabkan kelelahan, kelemahan, kurang tenaga dan kepala terasa melayang. Jika anemia bertambah berat, bisa menyebabkan stroke atau serangan jantung.Penyebab umum dari anemia:

Perdarahan hebat

Akut (mendadak)

Kecelakaan

Pembedahan

Persalinan

Pecah pembuluh darah Kronik (menahun)

Perdarahan hidung

Wasir (hemoroid)

Ulkus peptikum Kanker atau polip di saluran pencernaan

Tumor ginjal atau kandung kemih

Perdarahan menstruasi yang sangat banyak

Berkurangnya pembentukan sel darah merah

Kekurangan zat besi Kekurangan vitamin B2 Kekurangan vitamin B6 Kekurangan vitamin B12 Kekurangan asam folat Penyakit kronik Meningkatnya penghancuran sel darah merah

Pembesaran limpa Kerusakan mekanik pada sel darah merah

Reaksi autoimun terhadap sel darah merah:

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal Sferositosis herediter Elliptositosis herediter Kekurangan G6PD Penyakit sel sabit Penyakit hemoglobin C Penyakit hemoglobin S-C Penyakit hemoglobin E ThalasemiaPenyebab anemia berdasarkan logaritma anemia :Berikut ini akan dibahas mengenai antianemia yang disebabkan karena berkurangnya pembentukan sel darah merah oleh karena defisiensi/kekurangan seperti : Vitamin B2, Vitamin B6, Vitamin B12, Zat Besi dan Asam Folat. 1.2. TujuanAnemia karena hal ini dapat dicegah atau segera diperbaiki apabila asupan akan zat-zat tersebut tercukupi. Dengan adanya pembahasan singkat mengenai antianemia defisiensi ini diharapkan kita dapat mengetahui terapi yang tepat untuk berbagai jenis anemia defisiensi ini.

BAB II

ISI

2.1. Vitamin B2 (Riboflavin)

Riboflavin ddalam bentuk flavin mononukleotida (FMN) dan flavin adenin dinukleotida (FAD) berfungsi sebagai koenzim dalam metabolisme flavo protein dalam pernafasan sel. Sehubungan dengan anemia, ternyata riboplavin dapat memperbaiki anemia normokromik-normositik (pure red cell aplasia). Anemia defisiensi riboflavin banyak terdapat pada malnutrisi protein-kalori, di mana ternyata faktor defisiensi Fe dan penyakit infeksi diketahui ikut pula memegang peranan.A. FarmakokinetikPemberian secara oral atau parenteral akan diabsorbsi dengan baik dan didistribusi merata ke seluruh jaringan. Absorbsti terutama terjadi di usus halus bagian proksimal, absorbsi juga terjadi di usus besar yang merupakan riboflavin hasil sintesis bakteri. Absorbsi terus terjadi di sepanjang saluran intestinal dari usus halus hingga usus besar melalui reaksi kinetik usus. Absorbsi akan meningkat dengan adanya makanan dan menurun jika perut dalam kondisi kosong. Absorbsi juga menurun pada kondisi obstruksi biliaris, hepatitis, dan cirosis.Melalui proses filtrasi glomerulus asupan yang berlebihan akan dikeluarkan melalui urin dalam bentuk utuh. Dalam feses ditemukan riboflavin hasil sentesis oleh kuman di saluran cerna yang belum sempat diabsorbsi.B. FarmakodinamikPemberian riboflavin baik secara oral maupun parenteral tidak memberikan efek farmakodinamik yang jelas

C. Bentuk sediaan

Riboflavin tersedia dalam bentuk vitamin B Kompleks, bersama dengan vitamin B lainnya.D. IndikasiPenggunaannya yang utama adalah untuk pencegahan dan terapi defisiensi vitamin B2 yang sering menyertai pelagra atau defisiensi vitamin B kompleks lainnya, sehingga riboflavin sering diberikan bersama vitamin lain. Defisiensi riboflavin ditandai dengan gejala sakit tenggorok dan radang disudut mulut (stomatitis angularis), keilosis, glositis, lidah berwarna merah dan licin. Timbul dermatitis seboroik di muka, anggota gerak dan seluruh badan. Gejala pada mata adalah fotofobia, lakrimasi, gatal dan panas. Pada pemeriksaan tampak vaskularisasi kornea dan katarak. Selain itu juga menyebabkan anemia yang bersifat normokromik-normositik. Dalam penanganan anemia, riboflavin berperan dalam mekanisme eritropoesis, memperbaiki penyerapan terhadap besi, dan membantu mobilisasi besi dari jaringan.Kebutuhan tiap individu akan riboflavin berbanding lurus dengan energi yang digunakan, meminum 0,3 mcg/1000 kcal. Dosis untuk pengobatan adalah 5 10 mg/hari.

E. Efek samping

Samapi saat ini belum pernah ada dilaporkan tentang adanya efek samping dari vitamin B1, sehingga untuk saat ini kita bisa menyimpukan bahwa vitamin B1 cukup aman dikonsumsi oleh tubuh kita sebagai tambahan suplemen.

2.2. Vitamin B6 (Piridoksin)

Vitamin B6 berfungsi sebagai koenzim yang yang merangsang pertumbuhan heme. Defisiensi Vitamin B6 akan menimbuklan anemia mikrositik hipokromik, pada sebagian besar penderita akan terjadi anemia normoblastik sideroakresitik dengan jumlah Fe non hemoglobin yang banyak dalam prekursor eritrosit, dan pada beberapa penderita terdapat anemia megaloblastik. Pada keadaan ini absorbsi Fe meningkat, fe-binding protein menjadi jenuh dan terjadi hiperferemia, sedangkan daya regenerasi darah menurun. Akhirnya akan didapatkan gejala hemosiderosis.

A. Farmakokinetik

Piridoksin, piridoksal dan piridoksamin mudah diabsorbsi melalui saluran cerna. Metabolit terpenting dari ketiga bentuk tersebut adalah 4-asam piridoksat (bentuk aktif). Disribusi : vitamin B6 disimpan terutama dalam hepar dengan jumlah yang lebih sedikit dalam otot dan otak. Eliminasi : waktu paruh piridoksin 15-20 hari. Dalam hepar, piridoksin dioksidasi menjadi 4-asam piridoksin yang diekskresi di urin. Ekskresi melalui urin juga terjadi dalam bnetuk piridoksal.B. Farmakodinamik

Sumber piridoksin adalah ragi, biji-bijian (gandum, jagung, dan lain-lain) dan hati. Dalam alam vitamin ini terdapat dalam tiga bentuk yaitu piridoksin yang berasal dari tumbuh-tumbuhan, serta piridoksal dan piridoksamin yang terutama berasal dari hewan. Ketiga bentuk piridoksin tersebut dalam tubuh diubah menjadi piridoksal fosfat.Pemberian piridoksin secara oral dan parenteral tidak menunjukan efek farmakodinamik yang nyata. Piridoksil fosfat dalam tubuh merupakan koenzim yang berperan penting dalam metabolisme berbagai asam amino, di antaranya dekarboksilasi, transaminasi, dan resemisasi triptofan, asam-asam amino yang bersulfur dan asam amino hidroksida.

C. Bentuk Sediaan

Piridoksin tersedia sebagai tablet piridoksin HCl 10 100 mg dan sebagai larutan steril 100mg/ml piridoksin HCl untuk injeksi, serta tersedia juga sedian bersama vitamin B lainnya. Tablet 10 mg, 25 mg, Kaplet 10 mg Ampul 50 mg/ml x 1ml, 100 mg/ml x 1ml.D. Indikasi

Selain untuk mencegah dan mengobati defisiensi vitamin B6, vitamin ini juga diberikan bersama vitamin B lainnya sebagai multivitamin untuk pencegahan dan pengobatan defisiensi vitamin B kompleks. Indikasi lain untuk mencegah atau mengobati neuritis perifer oleh obat misalnya isoniazid, sikloserin, hidralizin, penisilamin yang bekerja sebagai antagonis piridoksin dan/atau meningkatkan ekskresinya melalui urin.

Piridoksin dapat diberikan sejumlah 300-500% AKG selama terapi dengan antagonis piridoksin. Pemberiannya pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral yang mengandung estrogen juga dibenarkan, karena kemungkinan terjadinya defisiensi piridoksin pada wanita-wanita tersebut. Piridoksin juga dilaporkan dapat memperbaiki gejala keilosis, dermatitis seboroik, glositis dan stomatitis yang tidak memberikan respons terhadap tiamin, riboflavin dan niasin serta dapat mengurangi gejala-gejala yang menyertai tegangan prahaid (premenstrual tension). Piridoksin diindikasikan untuk anemia yang responsif terhadap piridoksin yang biasanya sideroblastik dan mungkin disebabkan kelainan genetik. Sebaliknya pemakain piridoksin hendaknya dihindarkan pada penderita yang mendapat levodopa.E. Efek Samping

Sistem saraf pusat : Piridoksin dapat menyebabkan neuropati sensorik atau sindrom neuropati dalam dosis antara 50 mg 2 g perhari untuk jangka panjang. Gejala awal dapat berupa sikap yang tidak stabil dan rasa kebas di kaki, diikuti pada tangan dan sekitar mulut. Gejala berangsur-angsur hilang setelah beberapa bulan bila asupan piridoksin dihentikan. Sakit kepala, kejang (mengikuti pemberian dosis IV yang sangat besar.Endokrin & metabolik : penurunan sekresi serum asam folat; Gastrointestinal : Mual; Hepatik : Peningkatan AST; Neuromuskular & skeletal : paresthesia; Lain-lain : reaksi alergi.2.3. Vitamin B12 (Sianokobalamin) (anti anemia megaloblastik)

Vitamin B12 bersama dengan asam folat dibutuhkan untuk sintesis DNA yang normal, sehingga defisiensi salah satu vitamin ini menimbulkan gangguan produksi dan maturasi eritrosit yang memberikan gambaran sebagai anemia megaloblastik/anemia perniosa. Defisiensi vitamin B12 juga menyebabkan kelainan neurologik.A. Farmakokinetik1. Absorbsi

Sianokobalamin diabsorbsi baik dan cepat setelah pemberian IM dan SK. Kadar dalam plasma mencapai puncak dalam waktu 1 jam setelah suntikan IM. Hidroksikobalamin dan koenzim B12 lebih lambat diabsorbsi, agaknya karena ikatan-ikatan yang lebih kuat dengan protein. Absorbsi peroral berlangsung lambat di ileum, kadar puncak dicapai 8-12 jam setelah pemberian 3 mcg. Absorbsi berlangsung dengan dua mekamnisme, yaitu dengan perantara faktor Intrinsik Castle (FIC) dan absorbsi secara langsung.

Absorbsi dengan perantara FIC sangat penting, dan sebagian besar anemia megaloblastik disebabkan oleh gangguan mekanisme ini. Setelah dibebaskan dari ikatan protein, vitamin B12 dari makanan akan membentuk kompleks B12-FIC. hanya mampu mengikat sejumlah 1,5 3 mcg vitamin B12. kompleks ini masuk ke ilium dan disini melekat pada reseptor khusus di sel mukosa ileum untuk diabsorbsi. Untuk perlekatan ini diperlukan ion kalsium (ion magnesium dapat juga membantu) dan suasana pH sekitar 6. Absorbsi berlangsung dengan mekanisme pinositosis dan oleh sel mukosa ileum. FIC yang dihasilkan oleh sel parietal lambung, merupakan suatu glikoprotein dengan berat molekul 60.000. Bila sekresi FIC bertambah, misalnya akibat obat-obat kolinergik, histamin, dan mungkin juga beberapa hormon seperti ACTH, kortikosteroid, dan hormon tiroid,maka absorbsi vitamin B12 juga akan meningkat. Karena untuk diabsorbsi vitamin B12 harus dibebaskan lebih dulu dari protein, maka jumlahnya yang diabsorbsi juga tergantung dari ikatannya dengan makanan/jenis makanan.Faktor intrinsik konsentrat (eksogen) yang diberikan bersama vitamin B12 hanya berguna untuk penderita yang kurang mensekresi FIC dan penderita menolak untuk disuntik. Kebanyakan penderita akan menjadi refrakter setelah pengobatan lebih dari satu tahun, diduga karena terbentuknya antibodi terhadap faktor intrinsik konsentrat di usus. Yang juga dapat mengurangi absorbsi vitamin B12 ialah pengkelat kalsium dan sorbitol dosis besar (mungkin menyebabkan diare).Absorbsi secara langsung baru terjadi pada kadar vitamin B12 yang tinggi dan berlangsung secara difusi, jadi merupakan suatu mass action effect.

2. Transportasi

Dalam darah vitamin B12 hampir semua terikat dengan protein plasma. Sebagian besar terikat pada beta-globulin (transkobalamin II), sisanya terikat pada alfa-glikoprotein (transkobalamin I) dan inter alfa glikoprotein (transkobalamin III). Vitamin B12 yang terikat pada transkobalamin II akan diangkut keberbagai jaringan, teruitama hati yang merupakan gudang utama penyimpanan B12 (50-90%). Kadar normal vitamin B12 dalam plasma 200 900 pg/ml dengan simpanan sebanyak 1 10 mg dalam hepar.

3. Ekskresi

Dalam hepar kedua kobalamin akan diubah menjadi koenzim B12. dalam jaringan dan darah kedua kobalamin ini juga terikat oleh protein dimana ikatan dengan hidroksikobalamin lebih kuat sehingga sukar diekskresikan lewat urin. Pengurangan kobalamin dalam tubuh disebabkan oleh ekskresi melalui saluran empedu, sebanyak 3 7 mcg/hari harus direabsorbsi dengan perantara FIC. Ekskresi melalui urin hanya terjadi pada bentuk yang tidak terikat protein, 80 95% vitamin B12 akan diretensi dalam tubuh bila diberikan dalam dosis sampai 50 mcg, dengan dosis yang lebih besar, jumlah yang diekskresi akan lebih banyak. Jadi bila kapasitas ikatan protein dari hati, jaringan dan darah telah jenuh, vitamin B12 bebas akan dikeluarkan bersama urin sehingga pemberian vitamin B12 dalam jumlah besar tidaklah berguna.B. FarmakodinamikSianokobalamin (vitamin B12) merupakan satu-satunya kelompok senyawa alam yang megandung unsur Co dengan struktur yang mirip derivat porfrin alam lain. Molekulnya terdiri atas bagian-bagian cincin porfirin dengan satu atom Co, basa dimetilbenzimidazol, ribosa dan asam fosfat. Pada kobalamin, penambahan gugus CN menghasilkan sianokobalamin, sedangkan penambahan gugus OH menghasilkan zat yang dinamakan hidrksokobalamin.

Sianokobalamin yang aktif dalam tubuh manusia adalah deoksiadenosil kobalamin dan metilkobalamin. Dengan demikian sianokobalamin dan hidroksokobalamin yang terdapat dalam obat serta kobalamin lain dalam makanan harus diubah menjadi bentuk aktif ini.

C. Bentuk Sediaan dan DosisVitamin B12 tersedia dalam bentuk tablet untuk pemberian oral dan larutan untuk suntikan, juga tersedia sediaan yang yang terdiri dari campuran Fe, Vitamin B12, asam folat, kobal, Cu, ekstrak hati dan sebagainya. Dikenal beberapa jenis suntikan vitamin B12, yaitu :

1. larutan sianokobalamin yang berkekuatan 10 1000 mcg/ml

2. larutan ekstrak hati dalam air

3. suntikan depot vitamin B12

4. suntikan hidroksikobalamin 100 mcg

Sebelum pengobatan dapat dilakukan percobaan terapi untuk memastikan diagnosis anemia perniosa, dengan dosis 1 10 mcg selama 10 hari. Pada terapi awal diberikan dosis 100 mcg selama 5-10 hari, dilanjutkan dengan memberikan dosis penunjang 100 200 mcg sebulan sekali sampai diperoleh remisi yang yang lengkap yaitu jumlah eritrosit dalam darah + 4,5 juta/mm3 dan morfologik hematologi dalam batas normal. Kemudian 100 mcg sebulan sekali cukup untuk mempertahankan remisi. Pemberian dosis penunjang setiap bulan penting sebab retensi vitamin B12 terbatas, walaupun diberikan dosis sampai 1000 mcg.D. ManfaatSediaan oral bermanfaat sebagai suplemen diit, namun kecil manfaatnya untuk penderita yang kekurangan faktor intrinsik atau penderita dengan gangguan ileum, karena absorbsi secara difusi tidak dapat diandalkan sebagai terapi efektif. Defiasiensi Vitamin B12 menimbulkan anemia megaloblastik yang disertai dengan gangguan neurologik, bila tidak cepat diobati kelainan neurologik dapat membuat penderita cacat seumur hidup. Penggunaan asam folat dapat memperbaiki anemia tapi kelainan neurologiknya tidak dipengaruhi.Vitamin B12 bersama asam folat sangat penting untuk metabolisme intrasel. Pada rangkaian reaksi ini vitamin B12 terdapat sebagai koenzim B12 yang aktif yaitu 5-deoksiadenosikobalamin dan metilkobalamin. Yang pertama merupakan unsur yang penting dalam reaksi enzimatik di mitokondria, sedangkan metilkobalamin diperlukan sebagai donor metil pada pembentukan metionin dan derivatnya dari homosistein. Jumlah vitamin B12 yang tidak adekuat ternyata juga mempengaruhi metabolisme intrasel dari asam folat melalui interaksi yang kompleks. Interaksi ini merupakan rangkaian reaksi inti dalam sintesis purin dan pirimidin untuk pembnetukan DNA, inilah yang mendasari terjadinya anemia megaloblastik pada defisiensi vitamin B12.Kelainan neurologik pada defisiensi vitamin B12 diduga karena kerusakan pada sarung mielin, namun mekanisme yang pasti belum dapat dijelaskan. Agaknya pembentukan bagian lemak dari sarung mielin memerlukan isomerasi metilmalonat menjadi suksinat yang menggunakan deoksiadenosiklokobalamin sebagai kofaktor.E. Efek Samping

Kelebihan vitamin B12 tidak memberikan efek yang bermakna karena vitamin B12 bebas yang tidak terikat dengan protein dari hati, jaringan, dan darah karena telah jenuh, akan dikeluarkan bersama urin. Efek samping terjadi pada penggunaan jarum suntik karena menyebabkan iritasi dan reaksi alergi ditempat suntikan. Reaksi alergi biasa terjadi karena sediaan sudah tidak murni lagi.2.4. Asam FolatDefisiensi asam folat sering merupakan komplikasi dari :

1. gangguan di usus kecil

2. alkoholisme yang menyebabkan asupan makanan buruk

3. afek toksik alkohol pada sel hepar

4. anemia hemolitik yang menyebabkan laju malih eritrosit tinggi.Obat-obat yang dapat menghambat enzim dihidrofolat reduktase dan yang mengadakan interaksi pada absorbsi dan penyimpanan folat dapat menurunkan kadar folat dalam plasma dan menimbulkan anemia megaloblastik. Dari sudut biologik, defisiensi folat mengakibatkan gangguan pertumbuhan akibat gangguan pembentukan nukleotida purin dan pirimidin, gangguan ini akan menuyebabkan kegagalan sintesis DNA dan hambatan mitosis sel. Semua jaringan yang cepat berproliferasi akan dipengaruhi, misalnya pada darah, eritropoiesis normoblastik akan menjadi megaloblastik.

A. Farmakokinetik1. Absorbsi

Pada pemberian oral, absorbsi asam folat baik sekali, terutama di 1/3 bagian proksimal usus halus. Dengan dosis oral yang kecil, absorbsi memerlukan energi, sedangkan pada kadar tinggi absorbsi dapat berlangsung secara difusi. Walaupun terdapat gangguan pada usus halus, absorbsi folat biasanya masih mencukupi kebutuhan terutama sebagai PmGA.2. Transfortasi

Dua pertiga dari asam folat yang terdapayy dalam plasma darah terikat pada protein yang tidak difiltrasi ginjal. Distribusinya merata ke semua sel jaringan dan terjadi penumpukan dalam cairan serebrospinal.

3. Ekskresi

Ekskresi berlangsung melalui ginjal, sebagian besar dalam bentuk metabolit. Belum diketahui pasti apakah degradasi berlangsung di ginjal atau di tempat lain. Pada orang dengan diit normal, jumlah yang di ekskresi hanya sedikit sekali, dan akan meningkat bila diberikan folat dalam jumlah besar.

B. FarmakodinamikAsam folat (asam pteroilmonoglutamat, pMGA) terdiri atas bagian-bagian pteridin, asam para aminobenzoat (PABA) dan asam glutamat. Yang memiliki arti biologik adalah gugus PABA dan gugus asam glutamat. PmGA bersama-sama dengan konjugat yang mengandung lebih dari satu asam glutamat, membentuk suatu kelompok zat yang dikenal sebagai folat.

PmGA merupakan prekursor inaktif dari beberapa koenzim yang berfngsi pada transfer unit karbon tunggal (single carbon unit). Mula-mula folat reduktase mereduktase PmGA menjadi THFA (asam tetrahidrofolat). THFA yang terbentuk bertindak sebagai akseptor berbagai unit karbon tunggal dan selanjutnya memindahkan unit ini kepada zat-zat yang memerlukan. Berbagai reaksi penting yang menggunakan unit karbon tunggal adalah :1. sintesis purin melalui pembentukan asam inosinat

2. sintesis nukleotida pirimidin melalui metilasi asam deoksiluridilat menjadi asdam timidilat

3. interkonversi beberapa asam amino misa;l antara serin dengan glisin, histidin dengan asam glutamat, homosistein dengan metionin (yang terakhir ini juga memerlukan vitamin B12).C. Bentuk Sediaan dan DosisFolat tersedia sebagai asam folat dalam bentuk tablet 0,1; 0,4; 4; 5; 10 atau 20 mg dan dalam larutan injeksi asam folat 5 mg/ml. Selain itu asam folat terdapat dalam berbagai sediaan multivitamin atau digabung dengan antianemia lainnya. Asam folat injeksi biasanya hanya digunakan sebagai antidotum pada intoksikasi antifolat (antikanker).

Kebutuhan tubuh akan folat rata-rata 50 mcg sehari dalam bentuk PmGA. Dosis yang digunakan tergantung dari beratnya anemia dan komplikasi yang ada. Umumnya folat diberikan peroral, tetapi bila keadaan tidak memungkinkan, folat diberikan secara IM atau SK. Untuk tujuan diagnistik digunakan dosis 0,1 mg per oral selama 10 hari yang hanya memberikan respon hematologik pada penderita defisiensi folat. Terapi awal pada defisiensi folat tanpa komplikasi dimulai dengan 0,5 1 mg sehari secara oral selama 10 hari. Dengan adanya komplikasi dimana kebutuhan folat meningkat disertaoi pula dengan supresi hematopoesis, dosis perlu lebih besar. Setelah perbaikan cukup memuaskan, terapi dilanjutkan dengan dosis penunjang yang biasanya berkisar antara 0,1 0,5 mg sehari.D. Indikasi/manfaat Penggunaan folat yang rasional adalah pada pencegahan dan pengobatan defisiensi folat.

E. Efek Samping

Penggunaan membabi buta dapat merugikan penderita, sebab folat dapat memperbaiki kelainan darah pada anemia perniosa tanpa memperbaiki kelainan neurologik sehingga dapat berakibat penderita cacat seumur hidup.Efek toksik pada penggunaan folat untuk manusia hingga sekarang belum pernah dilaporkan terjadi. Dosis 15 mg pada manusia masih belum menimbulkan efek toksik. Ada laporan yang menyatakan bahwa asam folat dapat menurunkan afek antiepilepsi fenobarbital, fenitoin, dan primidon sehingga meningkatkan frekuensi serangan, tetapi hal ini disangkal oleh peneliti lain.

2.5. Besi (Fe)

Besi dibutuhkan untuk produksi hemoglobin (Hb), sehingga defisiensi Fe akan menyebabkan terbentuknya sel darah merah yang lebih kecil dengan kandungan Hb yang rendah dan menimbulkan anemia hipokromik mikrositik.A. Farmakokinetik 1. Absorbsi

Absorbsi Fe melalui saluran cerna terutama berlangsung di duodenum, makin ke distal absorbsinya makin berkurang. Zat ini lebih mudah diabsorbsi dalam bentuk fero. Transportnya melalui sel mukosa usus terjadi secara transport aktif. Ion fero yang sudah diabsorbsi akan diubah menjadi ion feri dalam sel mukosa. Selanjutnya ion feri akan masuk ke dalam plasma dengan perantara trasferin, atau diubah menjadi feritin dan disimpan dalam sel mukosa usus. Secara umum, bila cadangan dalam tubuh tinggi dan kebutuhan akan zat besi rendah, maka akan lebih banyak Fe diubah menjadi feritin. Bila cadangan rendah atau kebutuhan meningkat, maka Fe yang baru diserap akan segera diangkut dari sel mukosa ke sumsum tulang untuk eritropoesis. Eritropoesis dapat meningkat sampai lebih dari 5 kali pada anemia berat atau hipoksia.Jumlah Fe yang diabsorbsi sangat tergantung dari bentuk dan jumlah absolutnya serta adanya zat-zat lain. Makanan yang mengandung + 6 mg Fe/1000 kilokalori akan diabsorbsi 5 10% pada orang normal. Absorbsi dapat ditingkatkan oleh kobal, inosin, etionin, vitamin C, HCl, suksinat dan senyawa asam lain. Asam akan mereduksi ion feri menjadi fero dan menghambat terbentuknya kompleks Fe dengan makanan yang tidak larut. Sebaliknya absorbsi Fe akan menurun bila terdapat fosfat atau antasida misalnya kalsium karbonat, aluminium hidroksida dan magnesium hidroksida. Besi yang terdapat pada makanan hewani umumnya diabsorbsi rata-rata dua kali lebih banyak dibandingkan dengan makanan nabati.Kadar Fe dalam plasma berperan dalam mengatur absorbsi Fe. Absorbsi ini meningkat pada keadaan defisiensi Fe, berkurangnya depot Fe dan meningkatnya eritropoesis. Selain itu, bila Fe diberikan sebagai obat, bentuk sediaan, dosis dan jumlah serta jenis makanan dapat mempengaruhi absorbsinya.

2. TransportSetelah diabsorbsi, Fe dalam darah akan diikat oleh transferin (siderofilin), suatu beta 1-globulin glikoprotein, untuk kemudian diangkut keberbagai jaringan, terutama ke sumsum tulang dan depot Fe. Jelas bahwa kapasitas pengikatan total Fe dalam plasma sebanding dengan jumlah total trasferin plasma, tetapi jumlah Fe dalam plasma tidak selalu menggambarkan kapasitas pengikatan total Fe ini. Selain transferin, sel-sel retikulum dapat pula mengangkut Fe, yaitu untu keperluan eritropoesis. Sel ini juga berfungsi sebagai gudang Fe.3. Penyimpanan dan EkskresiFe yang tidak digunakan dalam eritropoesis akan disimpan sebagai cadangan dalam bentuk terikat sebagai feritin. Feritin terutama terdapat dalam sel-sel retikoloendotelial (hati, limpa dan ssumsum tulang) yang nantinya akan digunakan oleh sumsum tulang dalam proses eritropoesis, 10% diantaranya terdapat dalam labile pool yang cepat dapat dikerahkan untuk proses ini, sedangkan sisanya baru digunakan bila labile pool telah kosong. Besi yang terdapat dalam parenkim jaringan tidak dapat digunakan untuk eritropoesis.

Bila Fe diberikan IV, akan cepat sekali diikat oleh apoferitin (protein yang membentuk feritin) dan disimpan terutama dihati, sedangkan setelah pemberian peroral terutama akan disimpan di limpa dan sumsum tulang. Fe yang berasal dari pemecahan eritrosit akan masuk ke dalam hati dan limpa. Penimbunan Fe dalam jumlah abnormal tinggi dapat terjadi akibat transfusi darah yang berulang-ulang atau akibat penggunaan prefarat Fe dalam jumlah berlebihan yang diikuti absorbsi yang berlebihan pula.Jumlag Fe yang diekskresi setiap hari sedikit sekali, biasanya sekitar 0,5 1 mg sehari. Ekskresi terutama berlangsung melalui sel epitel kulit dan saluran cerna yang terkelupas, selain itu juga melalui keringat, urin, feses, serta kuku dan rambut yang dipotong. Pada proteinuria jumlah yang dikeluarkan dengan urin dapat meningkat bersama dengan sel yang mengelupas. Pada wanita usia subur dengan siklus haid 28 hari, jumlah Fe yang diekskresi sehubungan dengan haid diperkirakan sebanyak 0,5 1 mg sehari.

B. FarmakodinamikTubuh manusia sehat mengandung + 3,5 g Fe yang hampir seluruhnya dalam bentuk ikatan kompleks dengan protein. Ikatan ini kuat dalam bentuk organik, yaitu sebagai ikatan nonion dan lebih lemah dalam bentuk anorganik, yaitu sebagai ikatan ion. Besi mudah mengalami oksidasi dan reduksi. Kira-kira 70% dari Fe yang terdapat dalam tubuh merupakan Fe fungsional atau esensial, dan 30% merupakan Fe yang nonesensial. Fe esensial ini terdapat pada :1. hemoglobin + 66%

2. mioglobin 3%

3. enzim tertentu yang berfungsi dalam transfer elektron misalnya sitokromoksidase, suksinil dehidrogenase dan xantin oksidase sebanyak 0,5%

4. transferin 0,1%

Besi nonesensial terdapat sebagai cadangan dalam bentuk feritin dan hemosiderin sebanyak 25%, dan pada parenkim jaringan kira-kira 5%. Cadangan Fe pada wanita hanya 200-400 mg, sedang pada pria kira-kira 1 gr.C. Bentuk SediaanSedian Fe untuk pemberian oral tersedia dalam bentuk berbagai garam fero dari sulfat, fumarat, glukonat, suksinat, glutamat, dan laktat. Tidak ada perbedaan absorbsi di antara garam-garam Fe ini. Jika ada, mungkin disebabkan oleh perbedaan kelarutannya dalam asam lambung. Dalam bentuk garam sitrat, tartrat, karbonat, pirofosfat ternyata Fe sukar diabsorbsi, demikian pula sebagai garam ferri (Fe+++).Sediaan yang banyak digunakan dan murah ialah hidrat sulfas ferosus (FeSO4.7H2O) 300 mg yang mengandung 20% Fe. Untuk anemia berat biasanya diberikan 3 x 300 mg sulfas ferosus sehari selama 6 bulan. Dalam hal ini mula-mula absorbsi berjumlah + 45 mg sehari, dan setelah depot Fe dipenuhi menurun menjadi 5 10 mg sehari. Selama kausa anemia belum disingkirkan terapi harus diteruskan. Pada mereka yang intoleran terhadap dosis setinggi ini, dapat dikurangi sampai jumlah yang diterima atau bila perlu sedian diganti dengan sediaan parenteral.Berbeda dengan fero sulfat, fero fumarat tidak mudah mengalami oksidasi pada udara lembab. Dosis efektifnya 600-800 mg/hari dalam dosis terbagi. Fero glukonat, fero laktat, fero karbonat dosis efektifnya kira-kira samadengan fero sulfat. Tersedia pula sediaan Fe lepas lambat dan salut enterik, tetapi biovailabilitasnya kurang baik.Penggunaan sediaan untuk suntikan IM dan IV hanya dibenarkan bila pemberian oral tidak memungkinkan misalnya penderita bersifat intoleran terhadap sediaan oral, atau pemberian oral tidak menimbulkan respons terapeutik.

Iron dextran (imferon) mangandung 50 mg Fe setiap ml (larutan 5%) untuk penggunaan IM atau IV. Respons terapeutik terhadap suntikan IM ini tidak lebih cepat daripada pemberian oral. Dosis total yang diperlukan dihitung berdasarkan beratnya anemia yaitu 250 mg Fe untuk setiap gram kekurangan Hb. Pada hari pertama disuntikan 50 mg, dilanjutkan de4ngan 100 250 mg setiap hari atau beberapa hari sekali. Penyuntikan dilakukan pada kuadran atas luar m. Gluteus dan secara dalam untuk menghindari pewarnaan kulit.Untuk memperkecil reaksi toksik pada pemberian IV, dosis permulaan tidak boleh melebihi 25 mg, dan diikuti dengan peningkatan bertahap untuk 2-3 hari sampai tercapai dosis 100 mg/hari. Obat harus diberikan perlahan lahan yaitu dengan menyuntikan 20-50 mg/menit.

D. IndikasiSediaan Fe hanya digunakan untuk pengobatan anemia defisiensi Fe. Penggunaan di luar indikasi ini cenderung menyebabkan penyakit penimbunan besi dan keracunan besi. Anemia defisiensi Fe paling sering disebabkan oleh kehilangan darah. Selain itu, dapat pula terjadi misalnya pada wanita hamil (terutama multipara) dan pada masa pertumbuhan, karena kebutuhan yang meningkat.E. Efek Samping

Efek samping yang paling sering timbul berupa intoleransi terhadap sediaan oral, dan ini sangat tergantung dari jumlah Fe yang dapat larut dan yang diabsorbsi pada tiap pemberian. Gejala yang timbul dapat berupa mual dan nyeri lambung (+ 7-20%), konstipasi (+ 10%), diare (+ 5%) dan kolik. Gangguan ini biasanya ringan dan dapat dikurangi mengurangi dosis atau dengan pemberian sesuadah makan, walaupun dengan cara ini absorbsi dapat berkurang. Perlu diterangkan kemungkinan timbulnya feses yang berwarna hitam kepada penderita.Pemberian Fe secara IM dapat menyebabkan reaksi lokal pada tempat suntikan yaitu berupa rasa sakit, warna coklat pada tempat suntikan, peradangan lokal dengan pembesaran kelenjar inguinal. Peradangan lokal lebih sering terjadi pada pemakaian IM dibandingkan IV. Selain itu dapat pula terjadi reaksi sistemik yaitu pada 0,5 0,8% kasus. Reaksi yang dapat terjadi dalam 10 menit setelah suntikan adalah sakit kepala, nyeri otot dan sendi, hemolisis, takikardi, flushing, berkeringat, mual, muntah, bronkospasme, hipotensi, pusing dan kolaps sirkulasi. Sedangkan reaksi yang lebih sering timbul dalam - 24 jam setelah suntikan misalnya sinkop, demam, menggigil, rash, urtikaria, nyeri dada, perasaan sakit pada seluruh badan danensefalopatia. Reaksi sistemik lebih sering terjadi pada pemberian IV, demikain pula syok atau henti jantung.Intoksikasi akut sangat jarang terjadi pada orang dewasa, kebanyakan terjadi pada anak akibat menelan terlalu banyak tablet FeSO4 yang mirip gula-gula. Intoksikasi akut ini dapat terjadi setelah menelan Fe sebanyak 1 gr. Kelainan utama terdapat pada saluran cerna, mulai dari iritasi, korosi, sampai terjadi nekrosis. Gejala yang timbul sering kali berupa mual, muntah, diare, hematemesis serta feses berwarna hitam karena perdarahan pada saluran cerna, syok dan akhirnya kolaps kardiovaskuler dengan bahaya kematian. Efek korosif dapat menyebabkan stenosis pilorus dan terbentuknya jaringan parut berlebihan di kemudian hari.Gejala keracunan tersebut diatas dapat timbul dalam waktu 30 menit atau setelah beberapa jam meminum obat. Terapi yang dapat dilakukan adalah sebagai berikut : pertama-tama diusahakan agar penderita muntah, kemudian diberikan susu atau telur yang dapat mengikat Fe sebagai kompleks protein Fe. Bila obat diminum kurang dari 1 jam sebelumnya, dapat dilakukan bilasan lambung dengan menggunakan larutan natrium bikarbonat 1%. Akan tetapi, bila masuknya obat telah lebih dari 1 jam, maka telah terjadi nekrosis sehingga bilasan lambung dapat menyebabkan perforasi. Selanjutnya keadaan syok dehidrasi dan asidosis harus diatasi. Selain itu, deferoksamin yang merupakan zat pengkelat (chelating agent) spesifik untuk besi, efektif untuk mengatasi efek toksik sistemik maupun lokal. Intoksikasi menahun dapat mengakibatkan hemosiderosis.BAB III

PENUTUP

Kesimpulan

Anemia merupakan suatu keadaan dimana jumlah sel darah merah atau jumlah hemoglobin (protein pembawa oksigen) dalam sel darah merah berada dibawah normal. Banyak hal yang dapat menyebabkan anemia, tapi yang berkenaan secara langsung dengan anemia difisiensi adalah vitamin B6, vitamin B12, asam folat, dan zat besi. Semantara vitamin B2 berperan secara tidak langsung dalam hal pada proses terjadinya anemia dimana berfungsi untuk membantu dari kerja vitamin yang lain.DAFTAR PUSTAKAAnonymous. Riboflavin. Alternative Medicine Review Volume 13, Number 4 2008 p334-340. Available from URL: http://Google.comAnonymous. Eksklopedia wikipedia indonesi : Anemia. 2009. Available from URL : http://google.comBeata Ineck, Barbara J. Mason, E. Gregory Thompson. Pharmacotherapy Pathophysiologic Approach Approach, Sixth Edition : Anemia. 2005. Available from URL : http://www.pharmacotherapyonline.com.Dinas Kesehatan Propinsi Jawa Barat. Informasi Obat : Piridoksin HCl (Vitamin B6). 2006. Available from URL: http://dinkes_jabarprov.go.idGaniswara, Sulistia G et al. Farmakologi dan Terapi Edisi 4. FKUI, Jakarta; 1995

PAGE 2