tugas dr yulia

8/16/2019 Tugas DR Yulia

1/53

BAB I

PENDAHULUANA. Latar Belakang

Kulit merupakan organ tubuh paling besar yang melapisi

seluruh bagian tubuh, membungkus daging dan organ-organ yang

ada di dalamnya. Kulit merupakan suatu kelenjar holokrin yang

cukup besar dan seperti jaringan tubuh lainnya, kulit juga bernafas

(respirasi), menyerap oksigen dan mengeluarkan karbondioksida.

Kulit menyerap oksigen yang diambil lebih banyak dari aliran darah,

begitu pula dalam pengeluaran karbondioksida. Kecepatan

penyerapan oksigen ke dalam kulit dan pengeluaran karbondioksida

dari kulit tergantung pada banyak faktor di dalam maupun di luar

kulit, seperti temperatur udara atau suhu, komposisi gas di sekitar

kulit, kelembaban udara, kecepatan aliran darah ke kulit, tekanan

gas di dalam darah kulit, penyakit-penyakit kulit, usia, keadaan

vitamin dan hormon di kulit, perubahan dalam metabolisme sel kulit

dan pemakaian bahan kimia pada kulit.

Di permukaan kulit, minyak dan keringat membentuk lapisan

pelindung yang disebut acid mantel atau sawar asam dengan nilai

p sekitar !,!. sawar asam merupakan penghalang alami yang

efektif dalam menangkal berkembang biaknya jamur, bakteri dan

berbagai jasad renik lainnya di permukaan kulit. Keberadaan dan

1


2/53

keseimbangan nilai p , perlu terus-menerus dipertahankan dan

dijaga agar jangan sampai menghilang oleh pemakaian kosmetika.

"apisan epidermis, isi dan fungsi mereka berubah sesuai

dengan, atau tergantung pada, lapisan epidermis tertentu di mana

mereka bergerak. #eskipun fungsi keratinosit belum sepenuhnya

dijelaskan, banyak dari mereka yang mengerti. al ini diketahui

bahwa aktivitas keratinosit, seperti pelepasan sitokin, dapat

dipengaruhi oleh produk topikal diberikan pada kulit.

Aging atau penuaan secara praktis dapat dilihat sebagai suatu

penurunan fungsi biologik dari usia kronologik. Aging tidak dapat

dihindarkan dan berjalan dengan kecepatan berbeda, tergantung dari

susunan genetik seseorang, lingkungan dan gaya hidup, sehingga

aging dapat terjadi lebih dini atau lambat tergantung kesehatan

masing-masing individu.

Definisi a ging menurut A4M (American Academy of Anti-Aging

Medicine) adalah kelemahan dan kegagalan fisik-mental yang

berhubungan dengan aging normal disebabkan oleh disfungsi

fisiologik, dalam banyak kasus dapat diubah dengan intervensi

kedokteran yang tepat. $roses penuaan ditandai penurunan energi

seluler yang menurunkan kemampuan sel untuk memperbaiki diri.

%erjadi dua fenomena, yaitu penurunan fisiologik (kehilangan fungsi

tubuh dan sistem organnya) dan peningkatan penyakit.

2


3/53

&aat ini telah banyak dilaporkan bahwa penggunaan asam

retinoat memiliki risiko yang berbahaya bagi pemakainya, antara lain'

$otensi sebagai iritan $ada kulit normal, asam retinoat yang

dioleskan akan menimbulkan peradangan pada kulit. ejala yang

sering muncul adalah sensasi rasa agak panas, menyengat,

kemerahan, eritema sampai pengerasan kulit. ejala tersebut akan

pulih tergantung dari tingkat keparahan. &elain itu, ipopigmentasi

maupun hiperpigmentasi, akantosis (hiperplasia dan penebalan

abnormal lapisan tanduk) dan parakeratosis (persistensi nuklei

keratinoasit pada lapisan tanduk) $ada dosis yang lebih tinggi dari

dosis terapi, efek terapinya tidak akan meningkat dan dalam jangka

waktu yang lama dapat menyebabkan menurunnya keratinisasi dan

produksi sebum sehingga kulit semakin kering dan tipis.

etinoid telah menunjukkan manfaat dalam pengobatan

jerawat, psoriasis, ichthyosis, keratoderma, dan beberapa penyakit

lainnya. *ahkan, ada lebih dari + ! gangguan dermatologi yang

berbeda yang ada bukti kuat dari khasiat retinoid. *eberapa studi

telah meneliti penggunaan retinoid untuk pencegahan dan

pengobatan photoaging. $ara histologis mengamati perubahan

dengan penggunaan retinoid termasuk penghapusan atypia selular,

meningkat pemadatan dari stratum korneum, kurang penggumpalan

melanin dalam sel-sel basal, dan koreksi polaritas keratinosit,

dengan diferensiasi yang lebih teratur sebagai sel bergerak ke atas.

3


4/53

B. Tujuan

1. Tujuan Umum

#engetahui apakah ada efek dari pemberian vitamin

( etinoid) terhadap punuaan kulit (skin aging) dan memenuhi tugas

dari dosen mata kuliah.

2. Tujuan Khusus

a. ntuk mengetahui anatomi dan fisiologi kulitb. ntuk mengetahui defenisi skin aging, mekanisme skin

aging, patogenesis skin aging, proses skin aging, efek /

terhadap skin aging, pembentukan radikal bebas pada

kulit, mekanisme molekuler dari photo aging, matrik

metallopreteinase, kolagen.c. ntuk mengetahui bagaimana proses retinoid

mempengaruhi skin aging secara biomolekuler.

C. Rumusan asalah

umusan masalah dalam makalah ini adalah bagaimana

proses dan pathogenesis retinoid memberikan efek pada photoaging

(penuaan kulit).

D. et!"e Penul#san

4


5/53

#etode penulisan makalah ini adalah tinjauan pustaka dengan

mengambil literatur atau teori-teori melalui buku-buku yang

berkaitan, serta menggukana jurnal atau ebook sebagai referensi.

KA$IAN PU%TAKATIN$AUAN TE&RITI%

5


6/53

A. %#stem Int#gumen1. De'en#s#

Kulit merupakan organ tubuh paling besar yang melapisi

seluruh bagian tubuh, membungkus daging dan organ-organ yang

ada di dalamnya.

"uas kulit pada manusia rata-rata 0 meter persegi dengan

berat +1 kg jika ditimbang dengan lemaknya atau 2 kg jika tanpa

lemak atau beratnya sekitar +3 4 dari berat badan seseorang. Kulit

memiliki fungsi melindungi bagian tubuh dari berbagai macam

gangguan dan rangsangan luar. 5ungsi perlindungan ini terjadi

melalui sejumlah mekanisme biologis, seperti pembentukan lapisan

tanduk secara terus menerus (keratinisasi dan pelepasan sel-sel kulit

ari yang sudah mati), respirasi dan pengaturan suhu tubuh, produksi

sebum dan keringat serta pembentukan pigmen melanin untuk

melindungi kulit dari bahaya sinar ultra violet.

Kulit merupakan suatu kelenjar holokrin yang cukup besar dan

seperti jaringan tubuh lainnya, kulit juga bernafas (respirasi),

menyerap oksigen dan mengeluarkan karbondioksida. Kulit

menyerap oksigen yang diambil lebih banyak dari aliran darah,

begitu pula dalam pengeluaran karbondioksida. Kecepatan

penyerapan oksigen ke dalam kulit dan pengeluaran karbondioksida

dari kulit tergantung pada banyak faktor di dalam maupun di luar

6


7/53

kulit, seperti temperatur udara atau suhu, komposisi gas di sekitar

kulit, kelembaban udara, kecepatan aliran darah ke kulit, tekanan

gas di dalam darah kulit, penyakit-penyakit kulit, usia, keadaan

vitamin dan hormon di kulit, perubahan dalam metabolisme sel kulit

dan pemakaian bahan kimia pada kulit.

Kulit terdiri dari tiga lapisan utama' epidermis, dermis, dan

jaringan subkutan. &etiap lapisan memiliki karakteristik dan fungsi

tertentu. #eskip un penelitian mengenai lapisan kulit terus, banyak

yang telah diketahui tentang struktur masing-masing komponen.

2. Anat!m# "an '#s#!l!g# kul#t

&ecara histopatologis kulit tersusun atas tiga lapisan utamayaitu '

a. "apisan epidermis

b. "apisan dermis

c. "apisan subkutan (6asitaatmadja, +778).

(. La)#san e)#"erm#s

7


8/53

9pidermis mempunyai ketebalan yang bervariasi, tergantung

pada ukuran sel dan jumlah lapisan sel, mulai dari 1,: mm pada

telapak tangan dan 1,13 mm pada kelopak mata (%ortora dan

rabowski, 113).

9pidermis merupakan bagian kulit paling luar yang paling

menarik untuk diperhatikan dalam perawatan kulit, karena kosmetik

dipakai pada bagian epidermis. Ketebalan epidermis berbeda-beda

pada berbagai bagian tubuh, yang paling tebal berukuran + milimeter

pada telapak tangan dan telapak kaki, dan yang paling tipis

berukuran 1,+ milimeter terdapat pada kelopak mata, pipi, dahi dan

perut. &el-sel epidermis disebut keratinosit. 9pidermis melekat erat

pada dermis karena secara fungsional epidermis memperoleh ;at-;at

makanan dan cairan antar sel dari plasma yang merembes melalui

dinding-dinding kapiler dermis ke dalam epidermis. $ada epidermis

dibedakan atas lima lapisan kulit, yaitu '

a. "apisan tanduk ( Stratum korneum )

&tratum korneum merupakan lapisan kulit yang paling luar dan

terdiri atas beberapa lapis sel gepeng yang mati, tidak berinti, dan

protoplasmanya telah berubah menjadi keratin (;at tanduk)

(6asitaatmadja, +778).

b. "apisan lusidum ( stratum lusidum )

8


9/53

&tratum lusidum merupakan lapis sel gepeng tanpa inti dengan

protoplasma yang berubah menjadi protein eleidin. "apisan ini

terdapat jelas di telapak tangan dan kaki. &tratum lusidum terdapat

langsung di bawah stratum korneum (6asitaatmadja, +778).

c. "apisan keratohialin ( stratum granulosum )

&tratum granulosum merupakan dua atau tiga lapis sel gepeng

dengan sitoplasma berbutir kasar dan terdapat inti sel di antaranya.

*utir-butir kasar ini terdiri atas keratohialin. #ukosa biasanya tidak

mempunyai lapisan ini. &tratum granulosum juga tampak jelas di

telapak tangan dan kaki (6asitaatmadja, +778).

d. "apisan spinosum ( stratum spinosum )

&tratum spinosum terdiri atas beberapa lapis sel berbentuk

poligonal dengan ukuran bermacam-macam akibat proses mitosis.

$rotoplasmanya jernih karena banyak mengandung glikogen dan inti

sel terletak di tengah. &el-sel ini makin dekat ke permukaan kulit

makin gepeng bentuknya. Di antara sel-sel stratum spinosum

terdapat jembatan antarsel ( intercellular bridges ) yang terdiri atas

protoplasma dan tonofibril atau keratin. $erlekatan antarjembatan

membentuk penebalan bulat kecil yang disebut nodulus Bizzozero .

e. "apisan basal ( stratum basale )

"apisan basal merupakan dasar epidermis, berproduksi dengan

cara mitosis. "apisan ini terdiri atas sel-sel kubus (kolumnar) yang

9


10/53

tersusun vertikal, dan pada taut dermoepidermal berbaris seperti

pagar ( palisade ) (6asitaatmadja, +778).

*. Kul#t $angat + dermis ,

Kulit jangat atau dermis menjadi tempat ujung saraf perasa,

tempat keberadaan kandung rambut, kelenjar keringat, kelenjar-

kelenjar palit atau kelenjar minyak, pembuluh-pembuluh darah dan

getah bening, dan otot penegak rambut ( muskulus arektor pili ). &el-

sel umbi rambut yang berada di dasar kandung rambut, terus-

menerus membelah dalam membentuk batang rambut. Kelenjar palit

yang menempel di saluran kandung rambut, menghasilkan minyak

yang mencapai permukaan kulit melalui muara kandung rambut. Kulit

jangat sering disebut kulit sebenarnya dan 7! 4 kulit jangat

membentuk ketebalan kulit. Ketebalan rata-rata kulit jangat

diperkirakan antara +- mm dan yang paling tipis terdapat di kelopak

mata serta yang paling tebal terdapat di telapak tangan dan telapak

kaki. &usunan dasar kulit jangat dibentuk oleh serat-serat, matriks

interfibrilar yang menyerupai selai dan sel-sel.

Keberadaan ujung-ujung saraf perasa dalam kulit jangat,

memungkinkan membedakan berbagai rangsangan dari luar.

#asing-masing saraf perasa memiliki fungsi tertentu, seperti saraf

dengan fungsi mendeteksi rasa sakit, sentuhan, tekanan, panas, dan

dingin. &araf perasa juga memungkinkan segera bereaksi terhadap

10


11/53

hal-hal yang dapat merugikan diri kita.


12/53

kekurangan gi;i. Dari fungsi ini tampak bahwa kolagen mempunyai

peran penting bagi kesehatan dan kecantikan kulit. $erlu

diperhatikan bahwa luka yang terjadi di kulit jangat dapat

menimbulkan cacat permanen, hal ini disebabkan kulit jangat tidak

memiliki kemampuan memperbaiki diri sendiri seperti yang dimiliki

kulit ari.

Di dalam lapisan kulit jangat terdapat dua macam kelenjar yaitu

kelenjar keringat dan kelenjar palit.

a. Kelenjar ker#ngat ,

Kelenjar keringat terdiri dari fundus (bagian yang

melingkar) dan duet yaitu saluran semacam pipa yang

bermuara pada permukaan kulit, membentuk pori-pori keringat.

&emua bagian tubuh dilengkapi dengan kelenjar keringat dan

lebih banyak terdapat di permukaan telapak tangan, telapak

kaki, kening dan di bawah ketiak. Kelenjar keringat mengatur

suhu badan dan membantu membuang sisa-sisa pencernaan

dari tubuh. Kegiatannya terutama dirangsang oleh panas,

latihan jasmani, emosi dan obat-obat tertentu. da dua jenis

kelenjar keringat yaitu '

) !elen"ar keringat ekrin , kelenjar keringat ini

mensekresi cairan jernih, yaitu keringat yang mengandung

7! = 78 4 air dan mengandung beberapa mineral, seperti

garam, sodium klorida, granula minyak, glusida dan

12


13/53

sampingan dari metabolisma seluler. Kelenjar keringat ini

terdapat di seluruh kulit, mulai dari telapak tangan dan

telapak kaki sampai ke kulit kepala.


14/53

gelembung kecil yang bermuara ke dalam kandung rambut

(folikel). 5olikel rambut mengeluarkan lemak yang meminyaki

kulit dan menjaga kelunakan rambut. Kelenjar palit membentuk

sebum atau urap kulit. %erkecuali pada telapak tangan dan

telapak kaki, kelenjar palit terdapat di semua bagian tubuh

terutama pada bagian muka. $ada umumnya, satu batang

rambut hanya mempunyai satu kelenjar palit atau kelenjar

sebasea yang bermuara pada saluran folikel rambut. $ada kulit

kepala, kelenjar palit menghasilkan minyak untuk melumasi

rambut dan kulit kepala. $ada kebotakan orang dewasa,

ditemukan bahwa kelenjar palit atau kelenjar sebasea

membesar sedangkan folikel rambut mengecil. $ada kulit

badan termasuk pada bagian wajah, jika produksi minyak dari

kelenjar palit atau kelenjar sebasea berlebihan, maka kulit akan

lebih berminyak sehingga memudahkan timbulnya jerawat.

. $ar#ngan )en/am-ung +jar#ngan #kat, -a0ah kul#t

+hipodermis ,

"apisan ini terutama mengandung jaringan lemak, pembuluh

darah dan limfe, saraf-saraf yang berjalan sejajar dengan permukaan

kulit. >abang-cabang dari pembuluh-pembuluh dan saraf-saraf

menuju lapisan kulit jangat.


15/53

bagian dalam, membentuk kontur tubuh dan sebagai cadangan

makanan. Ketebalan dan kedalaman jaringan lemak bervariasi

sepanjang kontur tubuh, paling tebal di daerah pantat dan paling tipis

terdapat di kelopak mata.


16/53

yang @lahir@ di dasar epidermis di persimpangan epidermis

dermal- (D9


17/53

sel dan transportasi sel. "apisan berikutnya adalah lapisan granular,

dinamakan demikian karena sel-sel ini mengandung butiran

keratohyaline terlihat. Aang terakhir, lapisan terluar adalah stratum

corneum (&>), massa kental sel yang telah kehilangan inti dan

butiran mereka ( ambar. +-+ dan +- ambar.). &> ditutupi oleh

bahan protein yang disebut amplop sel, yang membantu dalam

memberikan penghalang untuk kehilangan air dan penyerapan

bahan yang tidak diinginkan."apisan epidermis, isi dan fungsi mereka berubah sesuai dengan,

atau tergantung pada, lapisan epidermis tertentu di mana mereka

bergerak. #eskipun fungsi keratinosit belum sepenuhnya dijelaskan,

banyak dari mereka yang mengerti. al ini diketahui bahwa aktivitas

keratinosit, seperti pelepasan sitokin, dapat dipengaruhi oleh produk

topikal diberikan pada kulit. Keratinosit dan komponen mereka di

setiap tingkat epidermis mulai dari lapisan basal dan melanjutkan ke

lapisan superfisial epidermis dijelaskan di bawah.

B. Aging

Aging atau penuaan bukan hanya proses menjadi tua. $enuaan

adalah apa yang membuat Btua tidak sebaik baruC dan ketika laju

kegagalan meningkat bersamaan dengan peningkatan usia, orang

menjadi sakit, lemah, dan kadang sekarat ( avrilov, 112).

Aging atau penuaan secara praktis dapat dilihat sebagai suatu

penurunan fungsi biologik dari usia kronologik. Aging tidak dapat

dihindarkan dan berjalan dengan kecepatan berbeda, tergantung dari

17


18/53

susunan genetik seseorang, lingkungan dan gaya hidup, sehingga aging

dapat terjadi lebih dini atau lambat tergantung kesehatan masing-masing

individu (5owler, 11 ).

1. De'#n#s# aging

Definisi a ging menurut A4M (American Academy of Anti-Aging

Medicine) adalah kelemahan dan kegagalan fisik-mental yang

berhubungan dengan aging normal disebabkan oleh disfungsi

fisiologik, dalam banyak kasus dapat diubah dengan intervensi

kedokteran yang tepat (Klat;, 11 ).

6ebsterEs %ew &orld 'ictionary mendefinisikan aging sebagai

proses menjadi tua atau menunjukkan tanda-tanda menjadi tua.

Kenyataannya aging dapat dibagi menjadi dua konsep yang

berbeda, yaitu ' usia kronologis dan usia biologis. $ada saat

merayakan hari ulang tahun (merayakan usia kronologis), kadang

benar bahwa penampilan sistem tubuh seseorang, dari fungsi mental

hingga penampilan seksual sampai kekuatan fisik, lebih baik atau

lebih buruk dari yang diperkirakan jika dibandingkan dengan orang

yang seusianya (ini adalah contoh usia biologis) ( oldman dan Klat;,

118F $angkahila, 118).

2. Path!genes#s %k#n Ag#ng

18


19/53

$roses penuaan ditandai penurunan energi seluler yang

menurunkan kemampuan sel untuk memperbaiki diri. %erjadi dua

fenomena, yaitu penurunan fisiologik (kehilangan fungsi tubuh dan

sistem organnya) dan peningkatan penyakit (5owler, 11 ).

*erbagai teori tentang proses penuaan telah dikemukakan,

antara lain'

a). %eori eplikasi DG

%eori ini mengemukakan bahwa proses penuaan

merupakan akibat akumulasi bertahap kesalahan dalam masa

replikasi DG , sehingga terjadi kematian sel. Kerusakan DG

akan menyebabkan pengurangan kemampuan replikasi

ribosomal '%A (rDG ) dan mempengaruhi masa hidup sel.

&ekitar !14 rDG akan menghilang dari sel jaringan pada usia

kira-kira 81 tahun (>unnningham, 11 F Aaar H ilchrest,

118).

b). %eori Kelainan lat

%erjadinya proses penuaan adalah karena kerusakan sel

DG yang mempengaruhi pembentukan G sehingga

terbentuk molekulmolekul G yang tidak sempurna. ?ni dapat

menyebabkan terjadinya kelainan en;im-en;im intraselular

yang mengganggu fungsi sel dan menyebabkan kerusakan

atau kematian selIorgan yang bersangkutan. $ada jaringan

yang tua terdapat peningkatan en;im yang tidak aktif sebanyak

19


20/53

14 - 814. *ila jumlah en;im menurun sampai titik minimum,

sel tidak dapat mempertahankan kehidupan dan akan mati

(>unnningham, 11 ).

c). %eori ?katan &ilang

$roses penuaan merupakan akibat dari terjadinya ikatan

silang yang progresif antara protein-protein intraselular dan

interselular serabutserabut kolagen. ?katan silang meningkat

sejalan dengan bertambahnya umur. al ini mengakibatkan

penurunan elastisitas dan kelenturan kolagen di membran

basalis atau di substansi dasar jaringan penyambung. Keadaan

ini akan mengakibatkan kerusakan fungsi organ (>unnningham,

11 F Aaar H ilchrest, 118).

d). %eori ace Maker I9ndokrin

%eori ini mengatakan bahwa proses menjadi tua diatur

oleh pace maker$ seperti kelenjar timus, hipotalamus, hipofise,

dan tiroid yang menghasilkan hormon-hormon, dan secara

berkaitan mengatur keseimbangan hormonal dan regenerasi

sel-sel tubuh manusia. $roses penuaan terjadi akibat

perubahan keseimbangan sistem hormonal atau penurunan

produksi hormon-hormon tertentu (>unnningham, 11 ).

e). %eori adikal *ebas

%eori radikal bebas dewasa ini lebih banyak dianut dan

dipercaya sebagai mekanisme proses penuaan. adikal bebas

20


21/53


22/53

fungsi organik baik pada tingkat seluler ataupun molekuler

(*reinneisen, et al .$ 11 ).

&aat mulai terjadinya proses penuaan kulit tidak sama pada

setiap orang. $ada orang tertentu dapat terjadi sesuai dengan

usianya, tetapi pada sebagian orang proses penuaan kulit datang

lebih awal (proses penuaan dini) dan dapat pula terjadi lebih lambat

dibandingkan dengan usianya (*aumann H &aghari, 117). al ini

menunjukkan bahwa proses penuaan pada setiap individu sangat

bergantung pada berbagai faktor yang mempengaruhi proses

penuaan tersebut.

da dua proses penuaan kulit, yaitu proses penuaan yang

disebabkan oleh faktor intrinsik (intrinsic aging) . $roses ini disebut

juga proses penuaan sejati, yaitu proses penuaan yang berlangsung

secara alamiah yang disebabkan oleh berbagai faktor fisiologik dari

dalam tubuh sendiri, seperti genetik, hormonal, dan ras (Aaar H

ilchrest, 11:F *aumann H &aghari, 117).

$erubahan kulit terjadi secara menyeluruh dan perlahan-lahan

sejalan dengan bertambahnya usia serta dapat menyebabkan

degenerasi yang ireversibel ("eijden, +771F Aaar H ilchrest, 11:F

*aumann H &aghari, 117).

$roses kedua adalah proses penuaan ekstrinsik (e*trinsic

aging$ p otoaging$ premature aging) , yaitu proses penuaan yang

terjadi akibat berbagai faktor dari luar tubuh, seperti sinar /

22


23/53

(6lascheck, et al .$ 11+F *aumann H &aghari, 117), kelembaban

udara (>unnningham, 11 F Aaar H ilchrest, 11:), suhu ("eijden,

+771F *aumann H &aghari, 117), polusi (*aumann H &aghari,

117), dan lain-lain. $erubahan kulit yang terjadi tidak menyeluruh

dan tidak sesuai dengan usia sebenarnya. $roses penuaan dini

dapat dihambat atau dicegah dengan menghindari faktor yang

mempercepat proses ini (>unnningham, 11 F Aaar H ilchrest,

118F *aumann H &aghari, 117).

Kulit sendiri memiliki kemampuan untuk membatasi kerusakan

yang disebabkan oleh pajanan sinar / misalnya melalui

penghamburan cahaya oleh stratum korneum, penyerapan cahaya

oleh melanin dan perbaikan DG ('%A repair) , dan melalui sistem

antioksidan yang berfungsi mempertahankan keseimbangan antara

prooksidan dan antioksidan ($illai, et al .$ 11!F Dong, et al., 11:).

&istem antioksidan kulit meliputi komponen en;imatik dan

nonen;imatik. Komponen en;imatik berupa &JD, katalase, glutation

peroksidase, dan glutation reduktase, sedangkan komponen

nonen;imatik berupa flavonoid, vitamin , vitamin >, vitamin 9,

selenium, seng, dan glutation. ntioksidan en;imatik yang terpenting

dalam melindungi sel dari sinar ultraviolet * ( /*) adalah &JD.

ktivitas &JD akan meningkat guna melawan J& yang

terbentuk akibat pajanan sinar /. &istem yang kompleks ini

merupakan mekanisme pertahanan pertama kulit untuk melawan

23


24/53

serangan radikal bebas ($illai, et al .$ 11!F *aumann H llemann,

117).

*. Kerusakan Kul#t Ak#-at %#nar U

9fek fotobiologik sinar ultra violet ( / dan /*) menghasilkan

radikal bebas dan menimbulkan kerusakan pada DG (*aumann H

llemann, 117).

5aktor radikal bebas merupakan faktor utama yang

mempengaruhi atau mempercepat terjadinya proses penuaan dini.

adikal bebas menyebabkan kerusakan pada kulit, seperti

menurunkan kinerja ;at-;at dalam tubuh, misalnya en;im yang

bekerja mempertahankan fungsi sel (en;im protektif)F menimbulkan

kerusakan protein dan asam amino yang merupakan struktur utama

kolagen dan jaringan elastin, kerusakan pembuluh darah kulitF dan

mengganggu distribusi melanin. Kerusakan-kerusakan tersebut

menyebabkan kulit menebal, kaku, dan tidak elastis, keriput, pucat

dan kering, serta timbulnya bercak kehitaman atau kecoklatan.

Kerusakan pada berbagai struktur kulit ini memberikan

gambaran klinis yang khas pada kulit di daerah terpajan matahari

terutama di daerah wajah dengan gambaran wajah terlihat lebih tua

dari usianya (5isher, 11 ). $ajanan sinar / pada kulit akan

diserap oleh kromofor yang merupakan permulaan reaksi fotokimiawi

dan dapat mengakibatkan penuaan kulit dini dan kanker. eaksi

24


25/53

fotokimiawi ini dapat menyebabkan perubahan pada DG yang

meliputi oksidasi asam nukleat. eaksi oksidasi juga dapat

mengubah protein dan lipid yang mengakibatkan fungsi sel

terganggu. kumulasi keduanya ini mengakibatkan penuaan jaringan

(Dong, et al .$ 11:).

%ubuh sebenarnya sudah dilengkapi untuk menghadapi stres

oksidatif yang secara alami menggunakan en;im dan nonen;im

antioksidan untuk mengurangi efek buruk ini. Gamun, sinar / serta

pembentukan radikal bebas dapat memperberat proses ini, yaitu

dengan membuat kontrol perlindungan secara alami menjadi tidak

adekuat, yang akhirnya dapat menyebabkan kerusakan oksidatif

(5inkel, 111F *aumann H llemann, 117).

. Pem-entukan Ra"#kal Be-as )a"a Kul#t

$engertian radikal bebas dan oksidan sering dikaburkan karena

keduanya mempunyai sifat yang mirip dalam hal sebagai penerima

elektron (*aumann H llemann, 117) .

Jksidan dalam pengertian kimia adalah senyawa penerima

elektron, yaitu senyawa-senyawa yang dapat menarik elektron

(5isher, 11 ) sedangkan radikal bebas adalah atom atau molekul

yang memiliki elektron yang tidak berpasangan pada orbit luarnya

(*aumann H llemann, 117). #olekul radikal bebas ini dapat

menarik elektron dari molekul normal lain sehingga menimbulkan

25


26/53

radikal bebas baru yang pada akhirnya menimbulkan efek domino

(selfperpetuating process) . *ahan radikal bebas dalam tubuh paling

banyak berasal dari oksigen disebut sebagai J&, yang dapat timbul

dalam pembentukan energi dalam tubuh atau pada waktu netrofil

menghancurkan benda asing dalam tubuh. &ebaliknya radikal bebas

dari luar dapat berasal dari polusi asap rokok, atau sinar matahari

(sinar / dan /*) ( $illai, et al .$ 11!).

&atu triliun molekul oksigen melalui sel dalam tubuh setiap hari,

dapat menimbulkan +11.111 free radical wounds pada DG .

Kerusakan DG mempunyai potensi menimbulkan mutasi genetik

yang menjurus ke arah onkogenesis. &ampai dengan umur !1 tahun

sekitar 14 dari protein seluler dalam tubuh kita mengalami

kerusakan oleh radikal bebas (5isher, 11 ).

danya molekul oksigen (J ) dalam kulit yang terdapat pada

bagian bawah epidermis merupakan target utama gelombang sinar

/ yang masuk ke dalam kulit (


27/53

berasal dari interaksi sinar / dengan molekul oksigen di dalam sel

kulit adalah anion superoksida, hidrogen peroksida, hidroksi radikal,

dan oksigen singlet (&chwar;, et al., 11+).

&alah satu kerusakan yang diakibatkan oleh radikal bebas

adalah hilangnya fungsi kontrol membran sel (5isher, 11 F $illai, et

al., 11!). 6alaupun demikian, sel kulit masih mempunyai en;im

antioksidan, seperti superoksida dismutase yang dapat

menghilangkan dan menetralisir anion superoksid. /itamin 9 yang

ada dalam sel kulit juga dapat mencegah terbentuknya beberapa

radikal bebas dari anion superoksid. Gamun, ketika sel-sel kulit

terpajan sinar / yang kuat dan lama, mekanisme pertahanan

antioksidan yang normal dalam sel tidak mampu menghambat

perkembangbiakan radikal bebas. kibatnya, kerusakan yang berat

akibat radikal bebas pada sel kulit tak dapat dielakkan. &emua ini

akan mempercepat proses penuaan dini dan meningkatkan risiko

terjadinya kanker kulit (*reinneisen, et al .$ 11 ).

. ekan#sme !lekuler "ar# Photoaging

$ajanan oleh lingkungan oksidatif terutama sinar / dapat

mengakibatkan kerusakan kulit. $ajanan dengan sinar / selama

+1- 1 menit dapat menyebabkan kadar hidrogen peroksida pada

kulit lebih tinggi dua kali lipat dibandingkan dengan kadar semula.

27


28/53

&elanjutnya, hidrogen peroksida secara cepat dapat memicu

pembentukan J& yang lain ( ittie H 5isher, 11 ).

+eacti,e *ygen Species ( J&) berperan penting pada

metabolisme kolagen, tidak saja langsung menghancurkan kolagen

interstisial, tetapi juga menginduksi sekelompok en;im yang

bertanggung jawab dalam degradasi kolagen, sehingga

mengakibatkan kerusakan integritas kulit (5isher, 11 ).

$aparan sinar matahari, terutama sinar /*, terbukti dapat

menghambat proliferasi fibroblas, menghambat sintesis kolagen,

merusak kolagen menjadi patahan-patahan serabut kolagen akibat

meningkatnya aktifitas ##$. $atahan serabut kolagen tersebut

terbukti dapat menghambat sintesis kolagen lebih lanjut.

#enurunnya aktivitas fibroblas dan kerusakan pada serabut kolagen

tersebut dianggap mendasari timbulnya penuaan dini pada kulit yang

terpapar sinar matahari (*rennan, et al ., 11 F >hoi, et al., 118).

*erbeda dengan kulit tua yang terlindungi dari sinar matahari

yang memperlihatkan hiposelularitas, kulit yang rusak karena sinar

sering menunjukkan suatu peningkatan jumlah fibroblas hiperplastik

bersamasama dengan meningkatnya sel-sel radang termasuk sel

mas, histiosit, dan sel-sel mononuklear lainnya, yang diistilahkan

dengan BheliodermatitisC (inflamasi kulit karena sinar matahari).

$enelitian secara imunohistologi menunjukkan adanya peningkatan

sel-sel % >D2 pada dermis (Aaar H ilchrest, 11:).

28


29/53

adiasi /, melalui pembentukan J&, menghambat fosfatase

yang berfungsi untuk mempertahankan reseptor-reseptor pada

keadaan tidak aktifnyaF mengaktifkan reseptor permukaan sel

(fosforilasi) termasuk reseptor epidermal growt factor , interleukin-+

(?"-+) dan tumor necrosing factor- (%G5- )F menginduksi sinyal

intraselular yang mengakibatkan pengaktifan kompleks $-+ nuklear

transkripsi yang terdiri dari protein c- "un dan c- fos (Karin, et al., +778F

Aoung, 11:).

Di kulit manusia yang utuh, dosis sub eritemogenik yang tetap

dari sinar /* (1.+ dosis minimal eritema) secara transkripsi dapat

meningkatkan pengaturan dan pengaktifan $-+. $eningkatan

aktivitas $-+ dapat menghalangi sintesis kolagen dermal utama ?

dan ??? dengan cara menghambat efek dari % 5-L, yaitu suatu sitokin

yang meningkatkan transkripsi gen-gen kolagen. ktivator protein-+

juga menurunkan kadar reseptor % 5-L, menghambat transkripsi

kolagen, dan juga menimbulkan efek antagonis retinoid intrinsik di

kulit. #ekanisme ini mengarah kepada suatu defisiensi fungsi

retinoid dan penurunan sintesis kolagen yang secara normal

dipromosikan oleh ikatan asam retinoid terhadap reseptor nuklearnya

( riffith, +77 ., riffith, +777).

&ebagai tambahan, sinar / yang menginduksi sintesis dan

sekresi dari cysteine-ric growt regulatory factor (>A 3+) mampu

mengurangi sintesis prokolagen tipe ?, meningkatkan kadar ##$-+,

29


30/53


31/53

&inar ultra violet juga mengaktifkan nuclear factor kappa B (G5

- M*), yaitu faktor transkripsi yang mempengaruhi ekspresi berbagai

protein dan memperburuk degradasi matriks kulit dengan cara

meningkatkan kadar ##$-+ dan ##$-7. $enurunan matriks

selanjutnya diperburuk dengan ##$-: (kolagenase) dari sumber

neutrofil yang masuk ke dalam kulit yang terpapar sinar / setelah

infiltrasi neutrofil. 6alaupun demikian, terdapat juga suatu up

regulation yang bersamaan dari tissue in ibitors of

metalloproteinases (%?#$s) membatasi degradasi matriks. %?#$s

diduga tidak efektif mengatasi hal tersebut (Aaar H ilchrest, 11:).

3am-ar 1. ekan#sme m!lekuler )h!t!ag#ng +4aar 5 3#l6hrest7 2889,$eningkatan degradasi kolagen dan penurunan sintesis

kolagen adalah hal yang utama pada p otoaging (*aumann H

&aghari, 117) . &etiap paparan sinar / menginduksi respon jejas

dengan penyembuhan yang tidak sempurna, dan meninggalkan

in,isible solar scar. $aparan sinar / yang repetitif sepanjang hidup

31


32/53

dapat mendorong perkembangan ,isible solar scar yang

bermanifestasi sebagai kerutan (wrinkle) (


33/53

Kolagenase interstisial (##$-+) adalah en;im pertama yang

ditemukan dari famili ##$ dan didefinisikan menurut

kemampuannya dalam menguraikan kolagen triple- eli* yang

resistan terhadap sebagian besar protease. Kolagenase kulit

manusia pada awalnya diisolasi dalam bentuk aktif dari medium

kultur e*plant kulit dan selanjutnya sebagai proen;im dari kultur

fibroblas selapis. *anyak tipe sel lainnya, termasuk keratinosit, sel

sinovial, dan monosit-makrofag, yang mengekspresikan sebagai

en;im yang identik. Kolagenase interstisial, seperti halnya ##$

lainnya, mengandung ;ink intrinsik di tempat aktif dan membutuhkan

kalsium untuk aktivitas dan termostabilisasinya. Kolagenase ini

memicu kejadian proteolitik yang menyebabkan degradasi kolagen

dan pergantian matriks ekstraseluler secara keseluruhan (*rennan,

11 ).

##$-+ akan meningkat sesuai dengan bertambahnya usia,

sebagai akibat fragmentasi serat kolagen dan disorganisasi susunan

serat kolagen pada dermis (&elt;er H 9isen, 11:F 5isher, et al.,

117). $roses photoa ging yang melibatkan ##$-+ dapat dilihat pada

gambar berikut '

33


34/53

Pr!ses )h!t!ag#ng /ang mel#-atkan P;1 +


35/53

sekitar 71kd dan terdiri atas tiga rantai polipeptida, yang masing-

masing sekitar 72kd. Ketiga polipeptida ini dikenal sebagai rantai

yang bergulung mengelilingi satu dengan lainnya seperti untaian tali,

sehingga monomer kolagen mempunyai struktur triple eli* .

Konformasi ini memberikan bentuk yang kaku seperti balok terhadap

molekul dengan ukuran sekitar +,! N 11nm ( itto, et al., 11:).

&elama tahap awal ekspresi gen, keseluruhan gen

ditranskripsikan ke dalam prekursor m G dengan berat molekul

tinggi, dan ini merupakan salinan pelengkap dari untaian penyandian

DG helikal ganda. $rekursor m G mengalami modifikasi

pascatranskripsi, seperti caping dan polyadenylasi , dan intron yang

dihilangkan dengan penyambungan. ?ni dilakukan untuk

menghasilkan rangkaian pengkodean linier yang tidak terputus

dengan !E dan E daerah pengapit yang tidak ditranslasikan.

Kemudian, m G yang sudah matur dipindahkan ke dalam

sitoplasma dan ditranslasikan di dalam sel-sel, seperti fibroblas

dermal, menjadi polipeptida yang bersesuaian (#illyharju H Kivirikko,

112).

Dalam kondisi fisiologis molekul kolagen pembentuk-fibril

terangkai secara spontan menjadi serat yang tidak dapat larut.

%emuan ini menimbulkan masalah karena sulit untuk melihat

bagaimana molekul kolagen bisa disintesis di dalam sel dan

kemudian disekresikan ke dalam ruang ekstraselular tanpa

35


36/53

rangkaian molekul prematur dalam serat yang tidak dapat larut.

&olusi untuk masalah ini telah ditemukan dengan pembuktian bahwa

kolagen pada awalnya disintesis sebagai prekursor molekul yang

besar, yaitu prokolagen yang larut dalam kondisi yang fisiologis

( itto, 11:).

&etelah sekresi ke dalam ruang ekstraseluler, molekul-molekul

prokolagen dikonversi (diubah) menjadi kolagen dengan proteolisis

terbatas, untuk yang menghilangkan peptida ekstensi pada molekul.

Konversi prokolagen tipe ? menjadi kolagen dikatalisasi oleh dua

en;im spesifik, yaitu prokolagen G-proteinase dan prokolagen >-

proteinase. #asing-masing secara terpisah menghilangkan ekstensi

terminal-amino dan ekstensi terminal-karboksil ( itto, 11:).

kumulasi kolagen dalam jaringan bisa dikontrol pada

beberapa tingkatan biosintesis dan degradasi. *eberapa

pengamatan menunjukkan bahwa mekanisme kontrol yang penting

bertindak pada tingkat pembentukan m G melalui regulasi aktivitas

transkripsi ekspresi gen. egulasi transkripsi atas ekspresi gen

kolagen melibatkan elemen cisacting dan faktor trans-acting . 9lemen

cis-acting adalah rangkaian nukleotida di daerah promotor gen yang

berfungsi sebagai tempat pengikatan untuk protein seluler trans-

acting , yang dapat membuat regulasi naik atau regulasi turun

sebagai aktivitas promotor transkripsi.

36


37/53

*eberapa faktor trans-acting adalah reseptor nukleus, seperti

reseptor asam retinoat ( dan O ) yang berbentuk kompleks

dengan ligand (retinoid) dan kemudian mengikat diri pada elemen

responsif asam retinoat ( 9) pada gen target. etinoid, seperti

asam retinoat all trans , memodulasi ekspresi gen kolagen tipe ?, baik

secara in ,itro maupun secara in ,i,o (5isher, et al., +777F /arani, et

al. $ 111).

&alah satu modulator paling kuat atas ekspresi gen jaringan

ikat adalah faktor pertumbuhan transformasi-L (% 5-L), yaitu suatu

anggota dari famili faktor-faktor pertumbuhan yang meregulasi

naiknya ekspresi beberapa gen protein matriks ekstraseluler

termasuk yang menyandikan kolagen tipe ?, ???, ?/, /, /? dan /??

(>hoi, 117).

$enelitiaan pada tikus berbulu jarang ( airless mice)

menunjukan bahwa sinar /* energi rendah (!1- 11m


38/53


39/53

aktifitas hormonal dapat menyebabkan penurunan fungsi tubuh yang

mulai terjadi pada usia sekitar ! tahun. &atu-satunya cara untuk menguji

hal tersebut adalah dengan terapi sulih hormon pada individu usia lanjut

dan dilakukan evaluasi apakah dapat mengembalikan gejala-gejala

penuaan yang telah terjadi. Dia memutuskan untuk memulainya dengan

(Klat;, +77:).

udman mementukan pilihannya berdasarkan alasan. $ertama,

dia tahu bahwa penurunan setelah usia ! tahun biasanya disertai

dengan perubahan

komposisi tubuh. &etelah usia ! tahun, rata-rata perubahan berat badan

pada individu yang sehat adalah sangat minimal, namun tubuh berubah

menjadi lebih lembek.


40/53


41/53

laki pada usia antara 1 = 81 tahun tidak mengalami kenaikan berat

badan, namun mengalami penurunan "*# 14 dan pertambahan lemak

sekitar !14. $ada wanita penumpukan lemak terjadi di area paha. Gamun

saat wanita mengalami menopause, mulai terjadi penumpukan lemak di

area perut juga (Klat;, +77:).

#enurut ahli gerontologi perubahan ini akan mengancam kesehatan

serta memperpendek usia. $ertama, jumlah energi yang dimiliki sangat

erat kaitannya dengan "*#. Kedua, pengecilan ukuran organ vital

menunjukkan bahwa organ

tersebut tidak dapat melaksanakan fungsinya pula, seperti jantung untuk

memompa, otot untuk mengangkat, atau ginjal yang membersihkan hasil

metabolic dari darah. Ketiga, bersamaan dengan peningkatan

penumpukan lemak, meningkat pula resiko serangan jantung, hipertensi

dan diabetes (Klat;, +77:).

*eberapa studi tentang olah raga pada individu yang tidak banyak

bergerak yang sehat menunjukkan bahwa hanya !4 atrofi pada lean

body mass disebabkan oleh disuse , sedangkan 8!4 nya disebabkan oleh

proses penuaan. Daniel udman punya pendapat lain. $ada tahun +7:!

dia mengemukakan hipotesisnya bahwa Bpenurunan body mass dan

peningkatan masa lemakC antara lain disebabkan oleh penurunan growt

ormone (Klat;, +77:).

D. E'ek #tam#n A Terha"a) %6#n Ag#ng

41


42/53

$enelitian terhadap vitamin , *, >, D dan 9 yang digunakan secara

topikal ternyata menemukan manfaat sebagai suplemen atau profilaksis

pada gangguan kulit tertentu.

/itamin topikal ( etinoid atau etinol) mempunyai efek biologis

yang penting bagi kulit dan digunakan terutama dalam terapi akne dan

penuaan karena cahaya.

/itamain adalah senyawa yang dibutuhkan tubuh untuk pertumbuhan

tubuh dan berfungsi dengan normal. /itamin ( sam etinoad I tretinoin)

' Keratolitik kuat toNin the acne Kligman, +78+, 5otosensiti;er, iritan dalam

konsentrasi 1,1 !4 dengan mekanisme kerjanya meningkatkan skin turn

over, menurunkan kohesi sel kulit, mendorong keluarnya akne.

*eta caroten adalah sebagai prekursor terhadap vitamin (retinol),

melindungi terhadap kerusakan kulit karena / dan terhadap dehidrasi

(free radical scavenger).

sam retinoat adalah sebuah retinoid aktif turunan vitamin dalam

bentuk asam yang dibentuk dari all-trans retinol (retinoid dalam bentuk

alkohol). sam retinoat juga dikenal dengan sebutan tretinoin (all-trans-

retinoic acid) yang digunakan dalam terapi jerawat.

sam retinoat bekerja melalui tiga mekanisme, yaitu'

+. $engaktifan reseptor asam retinoat ( ) ?nteraksinya dengan

pada sel kulit mampu merangsang proses perbanyakan

dan perkembangan sel kulit terluar (epidermis) sehingga asam

retinoat secara topikal dengan dosis 1,1! atau 1,+ 4 mampu

42


43/53

memperbaiki perubahan strukturIpenuaan kulit akibat radiasi

ultraviolet.

. $embentukan dan peningkatan jumlah protein G "

(Geutrophil elatinase- ssociated "ipocalin) sam retinoat

dapat meningkatkan pembentukan dan peningkatan jumlah

protein G " yang mengakibatkan matinya sel kelenjar

sebasea (sel penghasil sebumIminyak), yang kemudian akan

mengurangi produksi sebum sehingga mampu mengurangi

timbulnya jerawat.

. *erperan sebagai iritan sam retinoat juga bekerja sebagai

iritan pada epitel folikel (lapisan pada lubang tumbuhnya

rambut) yang memicu peradangan dan mencegah

bergabungnya sel tanduk menjadi massa yang padat sehingga

tidak menyumbat folikel dan tidak menghasilkan komedo.

&elain itu, asam retinoat juga meningkatkan produksi sel tanduk

sehingga mampu melemahkan dan mendesak komedo untuk

keluar.

$otensi sebagai ;at karsinogen (menyebabkan kanker) $enggunaan

asam retinoat pada mencit albino dan mencit berpigmen terbukti dapat

meningkatkan potensi karsinogen akibat radiasi sinar /-* dan /- .

$otensi sebagai ;at teratogen (menyebabkan cacat janin) %elah dilaporkan

bahwa bayi yang terlahir dari seorang wanita yang mengoleskan asam

retinoat 1,1!4 sebanyak dua kali sehari untuk wajah berjerawat, sebelum

43


44/53

dan selama kehamilan, mengalami malformasi berat pada wajah seperti

kecacatan langit-langit mulut, bibir sumbing, celah kelopak mata menyatu,

hipertelorisma (peningkatan abnormal jarak antara dua organIbagian),

defisiensi lubang hidung kiri dan kelainan sistem saraf pusat serta

hidrosefalus. Kasus lainnya melibatkan seorang wanita yang telah

menggunakan krim asam retinoat 1,1!4 selama sebulan sebelum

menstruasi terakhir dan selama sebelas minggu pertama kehamilan,

dilaporkan bahwa bayi yang terlahir mengalami cacat telinga eksternal

(tanpa lubang dan tidak berfungsi).

&ifat teratogenik pada asam retinoat umumnya ditandai oleh kelainan

pada telinga eksternal (seperti tidak terbentuk, kecil, atau cacat), kelainan

bentuk wajah (termasuk bibir sumbing), kelainan sistem saraf pusat

(malposisi, perkembangan kurang sempurna, atau tidak ada

perkembangan), kurangnya kemampuan produksi hormon paratiroid, serta

kelainan jantung (terutama kecacatan pada sekat ventrikel dan atrium,

atau pada lengkung aorta). Kebanyakan bayi yang terlahir dengan kondisi

tersebut akhirnya meninggal. &elain dari itu, kasus keguguran dan

kelahiran prematur telah dilaporkan usai penggunaan asam retinoat.

danya asam retinoat dalam darah pada kehamilan telah dinyatakan

berpotensi teratogen. %idak terkecuali untuk penggunaan asam retinoat

topikal di kulit yang dapat memungkinkan resiko terserapnya asam

retinoat ke dalam tubuh. Karena besarnya resiko tersebut, asam retinoat

dikontraindikasikan selama kehamilan dan selama merencanakan

44


45/53

kehamilan. Kini, setelah diketahui adanya risiko penggunaan asam

retinoat, pemakaiannya dalam kosmetik sangat tidak dibenarkan

mengingat kosmetik adalah bahan yang cenderung dipakai sesuka hati

oleh masyarakat. Karena itulah asam retinoat hanya dapat digunakan di

bawah pengawasan dokter sehingga hanya bisa dibeli dengan resep

dokter. *adan $J# juga telah mengeluarkan peraturan yang menyatakan

bahwa asam retinoat merupakan salah satu bahan dari bahan yang

dilarang ditambahkan ke dalam kosmetik. &elain pengawasan yang

dilakukan *adan $J# dan kesadaran produsen kosmetik dalam

menjamin produknya dalam persyaratan keamanan, mutu dan manfaat,

yang lebih penting adalah bagaimana konsumen selaku obyek langsung

produk kosmetik dapat bersikap bijak dalam pemakaian kosmetik.

E. Ret#n!#"

etinoid adalah keluarga dari senyawa yang berasal dari vitamin

yang meliputi betakaroten dan karotenoid lain, retinol, tretinoin,

ta;arotene, dan adapalene. &elama bertahun-tahun, retinoid telah

digunakan secara topikal dan sistemik untuk pengobatan penyakit kulit,

terutama jerawat. $otensi manfaat retinoid untuk pengobatan dan

pencegahan photoaging juga telah dieksplorasi melalui lalu dua dekade.

$enelitian ini telah membawa pemahaman yang lebih besar dari etiologi

penuaan kulit. $enelitian yang sama juga menunjukkan bahwa dosis

ultraviolet ( /) cahaya terlalu rendah untuk menyebabkan kemerahan

45


46/53

kulit yang terlihat masih mampu mengaktifkan mesin en;imatik yang

mengarah ke photoaging.

*ukti anekdotal pertama bahwa retinoid bisa memperbaiki penuaan

kulit terlihat pada pasien wanita dirawat karena jerawat. $asien-pasien ini

melaporkan bahwa kulit mereka terasa lebih halus dan lebih sedikit

berkerut setelah pengobatan. $engamatan ini diikuti oleh uji klinis yang

menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan tretinoin menunjukkan

peningkatan sinar matahari yang disebabkan epidermal atrofi, displasia,

keratosis, dan dyspigmentation. *erbagai jenis uji klinis telah

mengkonfirmasi pengamatan awal tersebut. Data diserahkan ke & 5ood

and Drug dministration (5D ), yang kemudian disetujui tretinoin (nama

merek enova Q) untuk digunakan melawan photodamage. #eskipun

ada banyak retinoid topikal yang berbeda di pasar saat ini yang juga

berguna terhadap photodamage, enova dan vage adalah satu-satunya

agen topikal disetujui secara khusus untuk tujuan ini. etinol, prekursor

metabolik tretinoin, sering ditambahkan ke overthe- counter (J%>)

formulasi kosmetik yang disebut-sebut sebagai @antiwrinkle@ krim. *ab ini

akan fokus pada aktivitas antipenuaan retinoid topikal. $erlu dicatat,

meskipun, bahwa retinoid oral juga digunakan untuk mengobati

photodamage.

1. Cara Kerja

46


47/53

$ada tahun +7 +, adiah Gobel diberikan kepada Karrer et al.

untuk menentukan struktur retinol. Dua belas tahun kemudian, retinol

berhasil disintesis dan segera menjadi tersedia secara komersial.

&ejak saat itu, bidang retinoid telah berkembang biak dengan

senyawa, sekarang berjumlah lebih dari !11 products. *ahkan,

banyak bentuk generik dari tretinoin yang saat ini tersedia di merika

&erikat dan retinoid bahkan dikombinasikan dengan obat-obatan

seperti antibiotik, seperti di Riana, dan hydroPuinone, seperti di %ri-

"uma. walnya, retinoid didefinisikan sebagai senyawa struktur dan

tindakan yang mirip dengan retinol senyawa induk. #elalui beberapa

dekade terakhir, ahli kimia telah membuat modifikasi yang luas untuk

molekul terjadi naturally- yang telah mengakibatkan pengembangan

tiga retinoid generationsof.

sam retinoat adalah molekul lipid-larut yang dikenal untuk

mempengaruhi pertumbuhan sel, diferensiasi, homeostasis,

apoptosis, dan perkembangan embrio. *ahkan, retinoid

menimbulkan efek mereka pada tingkat molekuler dengan mengatur

transkripsi gen dan mempengaruhi kegiatan seperti diferensiasi

selular dan proliferasi ( ambar. 1- untuk mekanisme kerja retinoid

di jerawat). gen ini dapat bertindak secara langsung, dengan

menginduksi transkripsi dari gen dengan daerah promotor yang

mengandung unsur respon retinoid atau tidak langsung dengan

menghambat transkripsi genes.3 tertentu %iga domain dalam molekul

47


48/53

asam retinoat mengatur aktivitas biologis yang' fungsi asam pada

satu ekstrim dan domain lipofilik pada yang lain, dihubungkan oleh

sebuah kelompok yang menentukan orientasi spasial relatif mereka.

enerasi-generasi retinoid telah dihasilkan dari modifikasi dari

kerangka asam retinoat dengan rigidification struktural, melalui

penambahan cincin aromatik di tempat ikatan ganda rentan

ditemukan dalam asam retinoat. al ini membuat retinoid generasi

ketiga lebih photostable jika dibandingkan dengan molekul generasi

pertama dan keduaF beberapa senyawa dalam keluarga ini telah

ditampilkan potensi iritasi berkurang secara signifikan.

2. Rese)t!r Ret#n!#"

$rotein retinoid binding pertama kali ditemukan pada +781-an.

$ada tahun +7:8, penemuan reseptor asam retinoat menyebabkan

kesadaran bahwa tretinoin adalah hormon. &ejak saat itu, banyak

penelitian telah dilakukan untuk menentukan peran yang tepat dari

protein yang mengikat dan reseptor. 9fek biologis asam retinoat yang

sekarang dikenal dimediasi oleh beberapa sistem biologis' mengikat

protein seperti seluler asam retinoat mengikat protein ? dan ??

(> *$ ? dan ??)F retinol seluler protein yang mengikat (> *$) F

dan reseptor nuklir yang dibagi menjadi dua kategori, reseptor

retinoic acid ( ) dan reseptor retinoid O ( O s). &emua reseptor

inti ini adalah anggota dari superfamili besar yang disebut reseptor

superfamili hormon nuklir, yang meliputi reseptor untuk vitamin D,

48


49/53

estradiol, glukokortikoid, dan hormon tiroid. Keluarga reseptor asam

retinoat terdiri dari dua jenis reseptor, yang dan O . %he

dan O dibagi menjadi subtipe S,L,dan T . en S, L, dan

T telah diterjemahkan ke kromosom +8P +, p 2, dan + P+ ,

masing-masing, dan gen O S, O L , dan O T telah

dipetakan ke kromosom 7P 2. , 3p +. , dan +P - , masing-

masing.

?nteraksi reseptor retinoid antara mereka sendiri dan reseptor

lain dari superfamili hormon inti yang kompleks. diketahui

heterodimeri;e dengan O untuk berinteraksi dengan ares

mereka dan memediasi aktivitas retinoid klasik dan toksisitas.

*agaimanapun, O adalah lebih promiscuous, heterodimeri;ing

dengan beberapa anggota lain dari reseptor steroid superfamili

termasuk proliferator-diaktifkan reseptor $eroksisom ($$ ),

reseptor vitamin D, reseptor hormon tiroid, dan sejumlah reseptor

yatim, seperti "O , $O , dan 5O .+3 interaksi reseptor ini sedang

diteliti secara intensifF Gamun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk

sepenuhnya menggambarkan mekanisme tindakan agen retinoid.

(. Ret#n!#" %e-aga# agen ant# )enuaan

a. $hotodamage dan #atriN #etaloproteinase

49


50/53

#eskipun tretinoin telah disetujui selama bertahun-tahun

untuk pengobatan photoaging, bukti menunjukkan bahwa hal itu

juga berperan dalam pencegahan penuaan. al ini dapat

dikaitkan dengan efek penghambatan retinoid pada

metalloproteinase merusak. paparan /* secara dramatis

meregulasi produksi beberapa en;im kolagen-merendahkan

dikenal sebagai matriks metaloproteinase (##$). ktivasi ##$

gen hasil produksi dari kolagenase, gelatinase, dan

stromelysin, yang telah terbukti untuk sepenuhnya menurunkan

collagen+8 kulit (*oN 1-+). 5isher et al. menunjukkan bahwa

penerapan tretinoin menghambat induksi ketiga ini ##$s

berbahaya. Di samping meningkatkan kadar en;im yang

merusak seperti kolagenase, paparan sinar / juga telah

terbukti menurunkan produksi kolagen. 5isher et al.

menunjukkan bahwa ekspresi kolagen tipe ? dan ??? secara

substansial berkurang dalam waktu 2 jam setelah paparan /

tunggal. +: $retreatment dari kulit dengan alltrans- retinoic acid

(tretinoin) telah terbukti menghambat hilangnya sintesis

prokolagen. Jleh karena itu, pretreatment kulit dengan retinoid

topikal, jika digunakan secara konsisten, mungkin bermanfaat

dalam mencegah serta mengobati photodamage.

b. #anfaat

50


51/53

etinoid telah menunjukkan manfaat dalam pengobatan

jerawat, psoriasis, ichthyosis, keratoderma, dan beberapa

penyakit lainnya. *ahkan, ada lebih dari + ! gangguan

dermatologi yang berbeda yang ada bukti kuat dari khasiat

retinoid. *eberapa studi telah meneliti penggunaan retinoid

untuk pencegahan dan pengobatan photoaging. $ara histologis

mengamati perubahan dengan penggunaan retinoid termasuk

penghapusan atypia selular, meningkat pemadatan dari stratum

korneum, kurang penggumpalan melanin dalam sel-sel basal,

dan koreksi polaritas keratinosit, dengan diferensiasi yang lebih

teratur sebagai sel bergerak ke atas. $erubahan ultrastruktur

dilihat dengan menggunakan retinoid termasuk bukti

hiperproliferasi keratinosit (misalnya, inti yang lebih besar,

meningkat ribosom, dll) dan pengurangan ukuran melanosom.

c. 9fek &amping

9fek samping dari penggunaan retinoid terjadi ketika

produk mengikat subtipe reseptor yang tidak diinginkan tidak

terlibat dalam kaskade biologis diharapkan. &emakin spesifik

pola mengikat retinoid pameran, semakin sedikit efek samping

akan ditimbulkan. etinoid generasi baru yang ditujukan untuk

penggunaan dermatologi telah dirancang untuk mengurangi

efek samping dengan membuat senyawa yang mengikat lebih

selektif untuk reseptor subtipe T. Gamun, dengan molekul-

51


52/53


53/53

. *riggs, g, et all. 11!. 'rug in regnancy and 1actation$ se,ent

edition. "ippincott 6illiamH 6ilkins. >alifornia.

2. >ombs, 5. 11:. 5 e 6itamin7 3undamental Aspects in %utrition

and ealt . %hird edition. 9lsevier cademic $ress. & .

!. %hiboutot, D#, et all, 11:. %eutrop il gelatinase-associated

lipocalin mediates -cis retinoic acid-induced apoptosis of uman

sebaceous gland cells. Abstract 2. of 8linical n,estigation .

http'IIwww.fred.psu.eduIdsIretrieveIfredIpublicationI+: +8!72

3. 6augh

tugas dr yulia

Documents