toksikologi 1
TRANSCRIPT
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
1/46
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
2/46
TOKSIKOLOGITOKSIKOLOGIazalia arifazalia arif
Ilmu yang mempelajari zat kimia yangIlmu yang mempelajari zat kimia yang
menimbulkan efek merusak / efek toksikmenimbulkan efek merusak / efek toksik
pada manusia.pada manusia.
1.1.toksikologi kliniktoksikologi klinik
2.2.toksikologi okupasitoksikologi okupasi
3.3.toksikologi lingkungantoksikologi lingkungan
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
3/46
Zat/obat bersifat racunZat/obat bersifat racun tergantung dosistergantung dosis
kerusakan organkerusakan organ
matimati
Syok anafilaksisSyok anafilaksis reaksi hipersensitifitasreaksi hipersensitifitas
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
4/46
Frekuensi terjadinya keracunan tgtFrekuensi terjadinya keracunan tgt
! umur! umur ! kehamilan! kehamilan
! se"! se" ! genetik #primakuin!I$%&! genetik #primakuin!I$%&
! ras/suku! ras/suku
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
5/46
Protokol umum
rotokol umum
pemeriksaan toksisitas
emeriksaan toksisitas
obat :
bat :
'( )*'( )*
toksisitas subakuttoksisitas subakut
toksisikas kronik / subkroniktoksisikas kronik / subkronik toksisitas khusus / spesifiktoksisitas khusus / spesifik
! karsinogenik! karsinogenik
! teratogenik! teratogenik! mutagenik! mutagenik
$o effect le+el$o effect le+el
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
6/46
hewanhewan manusiamanusia
konstankonstan batas amanbatas aman safetysafety
factorfactor
1010 1010variabilitasvariabilitas spesiesspesies
,enilaian keamanan suatu obat sangat,enilaian keamanan suatu obat sangatpenting dalam toksikologipenting dalam toksikologi
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
7/46
-erdapat banyak perbedaan antara-erdapat banyak perbedaan antara
hean coba dengan manusiahean coba dengan manusia sukarsukar
membuat prediksimembuat prediksi
bat barubat baru ! uji toksisitas ! uji toksisitas ! uji preklinik! uji preklinik
! uji klinik fase 10 20 30 ! uji klinik fase 10 20 30
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
8/46
Toksikologi klinikToksikologi klinik
masuknya racun ke dalam tubuhmasuknya racun ke dalam tubuh tempat masuktempat masuk ! mulut! mulut
! kulit! kulit
! saluran napas! saluran napas
terjadinya keracunanterjadinya keracunan
! self poisoning / suicideself poisoning / suicide! tidak sengajatidak sengaja
! homisid! homisid
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
9/46
Gejala keracunanGejala keracunan lanjutan efeklanjutan efek
fdinamik dan fkinetik obat !at" dapatfdinamik dan fkinetik obat !at" dapat
kronik akutkronik akut
#ia nosis keracunan :
ia nosis keracunan :
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
10/46
rekuensi napasrekuensi napas4 harus pasti04 harus pasti0
dalam / dangkaldalam / dangkal rekuensi nadi 4 -(rekuensi nadi 4 -(
amfetamin 4 halusinogenikamfetamin 4 halusinogenik -(-(
sedatif dan hipnotiksedatif dan hipnotik -(-(
5ising usus sejalan dgn penurunan kesadaran5ising usus sejalan dgn penurunan kesadaran
'ebar pupil'ebar pupil midriasis 4 atropin0 kecubung midriasis 4 atropin0 kecubung
miosis ! morfin0fisostigminmiosis ! morfin0fisostigmin
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
11/46
Su&u : &ipotermia : &ipnotik(sedatifSu&u : &ipotermia : &ipnotik(sedatif
&ipotiroid (&ipotiroid (
&ipoglikemik &ipoglikemik hipertermiahipertermia simpatomimetik simpatomimetik
amfetaminamfetamin
aspirinaspirin antidepresan trisiklikantidepresan trisiklik
,emeriksaan lab.,emeriksaan lab. darah0 muntah0 darah0 muntah0urin0 dllurin0 dll
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
12/46
KulitKulit : flus&ing ( atropin": flus&ing ( atropin"
bullae $ &ip$sed" )O"bullae $ &ip$sed" )O"sianosis ( o*k* met+b sianosis ( o*k* met+b
ikterik ( asetaminofen ikterik ( asetaminofen
6ulut6ulut ulkus 4 zat korosif0 bau ulkus 4 zat korosif0 bau
Semua pemeriksaan diatas adalah untuk Semua pemeriksaan diatas adalah untuk
! memperkirakan jenis racunmemperkirakan jenis racun
! perlu / tidak pemeriksaan fisik lanjutanperlu / tidak pemeriksaan fisik lanjutan
! perlu / tidak terapi khususperlu / tidak terapi khusus
! beratnya keracunanberatnya keracunan
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
13/46
(ata f7kinetik (ata f7kinetik
! absorpsi obat! absorpsi obat
! ikatan protein! ikatan protein
! kumulasi! kumulasi
! biotransformasi ! biotransformasi cepat0 lambat0 interaksicepat0 lambat0 interaksi
! ekskresi ginjal! ekskresi ginjal perlu diuresis paksaperlu diuresis paksa
hatihati
6embantu mengarahkan lebih cepat6embantu mengarahkan lebih cepat toksikodinamik0 toksikokinetiktoksikodinamik0 toksikokinetik
diagnosis dan managementdiagnosis dan management
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
14/46
Pengobatan keracunanPengobatan keracunan: menentukan: menentukan
pen%ebab keracunan dari sisa$sisa racunpen%ebab keracunan dari sisa$sisa racun
%ang masi& tertinggal%ang masi& tertinggal
1. 6encegah absorpsi lebih lanjut 1. 6encegah absorpsi lebih lanjut
rangsang faringrangsang faring muntahmuntah
diberi obat muntahdiberi obat muntah sirup ipekak0sirup ipekak0
apomorfinapomorfin
bilas lambungbilas lambung perhatikan posisiperhatikan posisi
penderita0 kepala harus lebih rendahpenderita0 kepala harus lebih rendahdari kaki0 hanya untuk keracunan yangdari kaki0 hanya untuk keracunan yang
kurang dari jamkurang dari jam
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
15/46
,ilas lambung
ilas lambung
tidak bole&
idak bole&
dilakukan pada :
ilakukan pada :
8eracunan minyak tanah8eracunan minyak tanah
8eracunan dengan zat korosif8eracunan dengan zat korosif
5ila penderita kejang5ila penderita kejang ,enderita dalam keadaan koma,enderita dalam keadaan koma
9ntuk keracunan jam dapat diberi pencahar:9ntuk keracunan jam dapat diberi pencahar:
pencahar yang selalu tersedia di rumahpencahar yang selalu tersedia di rumahtangga0 mis tangga0 mis susu0 telur0 noritsusu0 telur0 norituntuk mengikatuntuk mengikatracunnyaracunnya
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
16/46
2.2. simptomatik-suportifsimptomatik-suportif00mengatasi /mengatasi /
memperbaiki semua gejala yangmemperbaiki semua gejala yang terjaditerjadi
akibat keracunanakibat keracunan
3.3. memberi antidotummemberi antidotumbila ada bila ada
;s;s22
33
#arangan#arangan
dimerkaprol #5;'&dimerkaprol #5;'&
,b #timah hitam&,b #timah hitam&
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
17/46
> 8urare> 8urare edrofonium0fisostigminedrofonium0fisostigmin
6orfin6orfin nalokson0 naltreksonnalokson0 naltrekson
?engkol?engkol $a!bikarbonat$a!bikarbonat
5romida5romida kloridaklorida
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
18/46
Logam berat :
ogam berat :
terdapat di lingkunganterdapat di lingkungan bahayabahaya
sudah diketahui dari zaman dahulusudah diketahui dari zaman dahulu
tidak dimetabolisme dalam tubuhtidak dimetabolisme dalam tubuh
berikatan dengan gugus reaktif #ligand&berikatan dengan gugus reaktif #ligand&
gangguan fisiologikgangguan fisiologik
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
19/46
Kelat -c&elate. :
elat -c&elate. :
8ompleks logam berat dengan 2 / lebih8ompleks logam berat dengan 2 / lebih
ligan potensialligan potensial
cincin heterosiklikcincin heterosiklik
segi ) 4 @ paling stabilsegi ) 4 @ paling stabil
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
20/46
/fekti'itas kelator tergantung dari :
fekti'itas kelator tergantung dari :
afinitas relatif kelator 4 logamafinitas relatif kelator 4 logam
distribusi kelator 4 logam dalam tubuhdistribusi kelator 4 logam dalam tubuh
kemampuan kelator mengeluarkan logamkemampuan kelator mengeluarkan logam
8elator ideal8elator idealA larut airlarut air
A resisten terhadap biotransformasiresisten terhadap biotransformasi
A mampu mencapai tempat penyimpanan logammampu mencapai tempat penyimpanan logam
A mudah diuekskresimudah diuekskresi
A aktif pada cairan tubuhaktif pada cairan tubuh
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
21/46
#imerkaprol 0 ,1L
imerkaprol 0 ,1L
minyak0 tidak berarna0 bau telur busukminyak0 tidak berarna0 bau telur busuk
larut airlarut air
beri segera setelah paparan 4 I6beri segera setelah paparan 4 I6
mencegah ikatan dengan konstituen0 bukanmencegah ikatan dengan konstituen0 bukan
melepaskanmelepaskan
berikatan langsung dengan logam dalam darahberikatan langsung dengan logam dalam darahdan cairan tubuhdan cairan tubuh
mengaktifkan enzim sulfhidril selulermengaktifkan enzim sulfhidril seluler
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
22/46
Indikasi toksisitasIndikasi toksisitas
AntidoteAntidoteuntukuntuk ;s %g ,b
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
23/46
Penisilamin"
enisilamin"
merupakan &asil degradasi
erupakan &asil degradasi
penisilin" kristal puti&" larut air" diabsorpsi
enisilin" kristal puti&" larut air" diabsorpsi
melalui saluran cerna2 tidak dimetabolisme
elalui saluran cerna2 tidak dimetabolisme
Indikasi toksisitasIndikasi toksisitas
untuk keracunan
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
24/46
/detate
detate
$ untuk keracunan logan 'alensi 3 4 5
untuk keracunan logan 'alensi 3 4 5
$ penetrasi ke membran sel sangatpenetrasi ke membran sel sangat
sukar
ukar
$ kelator ekstra seluler
kelator ekstra seluler
Indikasi toksisitasIndikasi toksisitas
A toksik untuk ginjal0 tubuli ginjal yang akantoksik untuk ginjal0 tubuli ginjal yang akan
menghilang bila obat dihentikanmenghilang bila obat dihentikan
A menggigil0 demam0 mual0 muntah0 C"menggigil0 demam0 mual0 muntah0 C"
alergi0 sakit otot dan glikosuriaalergi0 sakit otot dan glikosuria
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
25/46
#eferoksamin
eferoksamin
diisolasi dari Streptomyces pilosusDdiisolasi dari Streptomyces pilosusD
untuk keracunan besiuntuk keracunan besi
absorpsi sedikit per oral 4 I6 / IBabsorpsi sedikit per oral 4 I6 / IB
metabolisme E =ks. urinmetabolisme E =ks. urin
IBIB hipotensihipotensi syok o.k. histaminsyok o.k. histamin
release release
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
26/46
Succimer
uccimer
( dimercaptosuccinic acid
dimercaptosuccinic acid
0 #6S1
#6S1
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
27/46
bat ini terikat asam amino sistein membentuk 1 1 Gbat ini terikat asam amino sistein membentuk 1 1 G1 2 campuran disulfida1 2 campuran disulfida kompleks yang bersifatkompleks yang bersifatkelator aktifkelator aktif
IndikasiIndikasi##A 8eracunan ,b pada anak8eracunan ,b pada anak )) Jg/ d' 4 jugaJg/ d' 4 juga
pada deasapada deasa
A ,emberian oral (6S; K =(-; parenteral,emberian oral (6S; K =(-; parenteral untukuntukmenurunkan kadar ,bmenurunkan kadar ,b
A !"! #!"! #- gangguan git m-m-d- gangguan git m-m-d
- rash- rash
- meningkatkan transferase hati- meningkatkan transferase hati
- neutropenia- neutropenia
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
28/46
rientine
rientine
( triet&%lene tetramine
triet&%lene tetramine
merupakan kelator untuk
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
29/46
erima kasi&
erima kasi&
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
30/46
Logam berat :
ogam berat :
Pb
b
banyak terdapar di udara0 makanan0 airbanyak terdapar di udara0 makanan0 air
absorpsiabsorpsi eritrositeritrosit distribusi kedistribusi ke !!jaringan lunakjaringan lunak
! sumsum tulang! sumsum tulang
! hati 4 ginjal ! testis! hati 4 ginjal ! testis
- ! 3* hari- ! 3* hari
meleati plasentameleati plasenta yang terikat tulang 4 - 2* tahunyang terikat tulang 4 - 2* tahun
ekskresi ginjalekskresi ginjal
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
31/46
F$dinamik #F$dinamik # ,b membentuk ligan dengan banyak senyaaan,b membentuk ligan dengan banyak senyaaan
mengganggu akti+itas enzim dan sistem organmengganggu akti+itas enzim dan sistem organ
terhadap darah 4 paling sensitifterhadap darah 4 paling sensitif Sering timbul anemia hipokromik mikrositikSering timbul anemia hipokromik mikrositik
6engganggu biosintesis heme6engganggu biosintesis heme
"istem saraf"istem saraf
A ,b menggaggu SS, dan SS perifer,b menggaggu SS, dan SS perifer
A tanda!tanda neuropati perifer 4 lemahnyatanda!tanda neuropati perifer 4 lemahnya
pergelangan tanganpergelangan tangan
A biasanya pada paparan jangka panjangbiasanya pada paparan jangka panjang
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
32/46
%injal%injal
>> ,b dapat merusak ginjal,b dapat merusak ginjal
>> akut mengganggu metab. asam uratakut mengganggu metab. asam urat
dan menimbulkan gout akut / goutdan menimbulkan gout akut / gout
neuropatineuropati
>> nefropatinefropati setelah terpapar bertahun!setelah terpapar bertahun!
tahun tahun
&eproduksi&eproduksi
!! menurunkan fertilitasmenurunkan fertilitas
!! meningkatkan bayi lahir matimeningkatkan bayi lahir mati
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
33/46
"aluran cerna"aluran cerna
A me nafsu makan0 sakit epigestrium0me nafsu makan0 sakit epigestrium0 kolik0kolik0
konstipasikonstipasi
A monitor kadar ,b darahmonitor kadar ,b darah
A 8eracunan sedang 8eracunan sedang
A penisilamin 1 g / haripenisilamin 1 g / hari
A monitor kadar ,b darahmonitor kadar ,b darah
A profilaktik 4 8.I.profilaktik 4 8.I.
A ,b organik ,b organik A 6embersihkan kulit yang terkena6embersihkan kulit yang terkena
A 6engatasi kejang dengan obat antikon+ulsan6engatasi kejang dengan obat antikon+ulsan
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
34/46
ArsenArsen
>>banyak terdapat sebagai kontaminanbanyak terdapat sebagai kontaminan
batubarabatubara
'' senyaa kimia yang bersifat racunsenyaa kimia yang bersifat racun
unsur ;s0 ;s anorganik / organik0 gasunsur ;s0 ;s anorganik / organik0 gasarsin 4 ;s%arsin 4 ;s%33
>>Nunani kunoNunani kuno ;s;s obat obat
racunracun insektisida0 herbisida0 fungisidainsektisida0 herbisida0 fungisida
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
35/46
F$kinetik #F$kinetik #
abs. melalui git0 dapat leat plasentaabs. melalui git0 dapat leat plasenta
meracuni janinmeracuni janin ;s tri+alen;s tri+alen eks. 'ambat0 terutama feseseks. 'ambat0 terutama feses
;bs. melalui kulit;bs. melalui kulit lipid soluble lipid soluble
tri+alen pentatri+alen penta
F$dinamik #F$dinamik #
A terutama golongan tri+alenterutama golongan tri+alen
Amenghambat enzim sulfhidril G korosifmenghambat enzim sulfhidril G korosifterhadap saluran napas atas0 git0 kulitterhadap saluran napas atas0 git0 kulit
A target organ SS,0 sumsum tulang0 hati0target organ SS,0 sumsum tulang0 hati0
kulit0 saluran napas kulit0 saluran napas
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
36/46
(eracunan As anorganik(eracunan As anorganik
-erapi -erapi
! perbaikan dehidrasi G keseimbangan! perbaikan dehidrasi G keseimbanganelektrolitelektrolit
! keracunan berat dimerkaprol dapat! keracunan berat dimerkaprol dapatjuga ditambah penisilaminjuga ditambah penisilamin
(eracunan gas arsin #(eracunan gas arsin #
>> hemolitik kuathemolitik kuat
> abs. terutama melalui inhalasi> abs. terutama melalui inhalasi
kerusakan eritrositkerusakan eritrosit hemoglobinemiahemoglobinemiagagal ginjal akutgagal ginjal akut
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
37/46
,engobatan dengan kelator tidak,engobatan dengan kelator tidak
bergunaberguna
)erapi #)erapi #suportifsuportif transfusitransfusi hemodialisis untukhemodialisis untuk
gagal ginjalgagal ginjal
6anifestasi lain keracunan ;s6anifestasi lain keracunan ;s
insiden
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
38/46
Air raksa * mercury * +gAir raksa * mercury * +g
>>banyak digunakan dalam industribanyak digunakan dalam industri
>> 1F)3 4 epidemi #metil merkuri& di1F)3 4 epidemi #metil merkuri& di
minimata 4 dekat pabrik plastik #+inyl&minimata 4 dekat pabrik plastik #+inyl&>>keracunan %g organik keracunan %g organik
! kedokteran gigi! kedokteran gigi
! pengaetan kayu! pengaetan kayu
! pestisida! pestisida
! accu! accu
F$kinetik #F$kinetik # ! abs. melalui git / inhalasi ! abs. melalui git / inhalasi! distr. jaringan0 kadar tinggi di! distr. jaringan0 kadar tinggi diginjal ginjal
! eks. melalui urin0 git0 kulit! eks. melalui urin0 git0 kulit
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
39/46
,entuk keracunan +g,entuk keracunan +g
AkutAkut terutama melalui inhalasi terutama melalui inhalasi
OejalaOejala sakit di dada0 napas pendek0 rasa sakit di dada0 napas pendek0 rasakecap logam0 mual0 muntah0 kerusakan ginjalkecap logam0 mual0 muntah0 kerusakan ginjal
(ronik(ronik sukar di diagnosis sukar di diagnosis gangguan mulut dan git0 insufisiensi ginjal0gangguan mulut dan git0 insufisiensi ginjal0
ginggi+itis0 gusi berarna0 gigi longgar0 kelenjarginggi+itis0 gusi berarna0 gigi longgar0 kelenjarsali+a membesarsali+a membesar
tremor jari tangan G kakitremor jari tangan G kaki gangguan menulisgangguan menulis gangguan kepribadian0 merasa takut0 sukargangguan kepribadian0 merasa takut0 sukar
konsentrasikonsentrasi
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
40/46
engobatanengobatan
;kut ;kut ! menghindari paparan! menghindari paparan
! terapi kelasi dengan dimerkaprol! terapi kelasi dengan dimerkaprol
! kerusakan ginjal! kerusakan ginjal hemodialisishemodialisis
! karbon aktif tidak berguna! karbon aktif tidak berguna
8ronik 8ronik ! beri penisilamin atau n!asetil!! beri penisilamin atau n!asetil!
penisilaminpenisilamin
! penyebab keracunan %g organik! penyebab keracunan %g organik
belum jelasbelum jelas
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
41/46
.admium.admium
> kontaminan Zn0 ,b> kontaminan Zn0 ,b
> elektroplating0 gal+anisasi0 plastik0 cat> elektroplating0 gal+anisasi0 plastik0 cat
F$kinetik #F$kinetik #
! absorpsi melalui git sukar! absorpsi melalui git sukar absorpsiabsorpsi
melalui saluran napasmelalui saluran napas
darah 4 eritrosit / albumindarah 4 eritrosit / albumin
! distribusi hati0 ginjal! distribusi hati0 ginjal
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
42/46
(eracunan(eracunan
;kut ;kut debu cadmium / makan garam cadm.debu cadmium / makan garam cadm.
Oangguan git0 saluran napasOangguan git0 saluran napasatas0 dada sakit0 pusingatas0 dada sakit0 pusing
melanjut ke udem parumelanjut ke udem paru
8ronik 8ronik
berat ginjal 4 glomeruli luka0 filtrasi #!&0berat ginjal 4 glomeruli luka0 filtrasi #!&0
monoasid uria0 glikosuria0monoasid uria0 glikosuria0
proteinuriaproteinuria
paru sesak napas o.k. emfisema Gparu sesak napas o.k. emfisema G
fibrosis parufibrosis paru8.B hipertensi0 kontro+ersial8.B hipertensi0 kontro+ersial
-ulang -ulang gangguan pengaturan ginjalgangguan pengaturan ginjalterhadap keseimbangan
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
43/46
engobatanengobatanA -erapi efektif sukar-erapi efektif sukar
A $apas buatan H steroid$apas buatan H steroid
A -erapi dengan
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
44/46
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
45/46
-
7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1
46/46