toksikologi 1

Upload: heinz-fernando

Post on 20-Feb-2018

251 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    1/46

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    2/46

    TOKSIKOLOGITOKSIKOLOGIazalia arifazalia arif

    Ilmu yang mempelajari zat kimia yangIlmu yang mempelajari zat kimia yang

    menimbulkan efek merusak / efek toksikmenimbulkan efek merusak / efek toksik

    pada manusia.pada manusia.

    1.1.toksikologi kliniktoksikologi klinik

    2.2.toksikologi okupasitoksikologi okupasi

    3.3.toksikologi lingkungantoksikologi lingkungan

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    3/46

    Zat/obat bersifat racunZat/obat bersifat racun tergantung dosistergantung dosis

    kerusakan organkerusakan organ

    matimati

    Syok anafilaksisSyok anafilaksis reaksi hipersensitifitasreaksi hipersensitifitas

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    4/46

    Frekuensi terjadinya keracunan tgtFrekuensi terjadinya keracunan tgt

    ! umur! umur ! kehamilan! kehamilan

    ! se"! se" ! genetik #primakuin!I$%&! genetik #primakuin!I$%&

    ! ras/suku! ras/suku

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    5/46

    Protokol umum

    rotokol umum

    pemeriksaan toksisitas

    emeriksaan toksisitas

    obat :

    bat :

    '( )*'( )*

    toksisitas subakuttoksisitas subakut

    toksisikas kronik / subkroniktoksisikas kronik / subkronik toksisitas khusus / spesifiktoksisitas khusus / spesifik

    ! karsinogenik! karsinogenik

    ! teratogenik! teratogenik! mutagenik! mutagenik

    $o effect le+el$o effect le+el

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    6/46

    hewanhewan manusiamanusia

    konstankonstan batas amanbatas aman safetysafety

    factorfactor

    1010 1010variabilitasvariabilitas spesiesspesies

    ,enilaian keamanan suatu obat sangat,enilaian keamanan suatu obat sangatpenting dalam toksikologipenting dalam toksikologi

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    7/46

    -erdapat banyak perbedaan antara-erdapat banyak perbedaan antara

    hean coba dengan manusiahean coba dengan manusia sukarsukar

    membuat prediksimembuat prediksi

    bat barubat baru ! uji toksisitas ! uji toksisitas ! uji preklinik! uji preklinik

    ! uji klinik fase 10 20 30 ! uji klinik fase 10 20 30

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    8/46

    Toksikologi klinikToksikologi klinik

    masuknya racun ke dalam tubuhmasuknya racun ke dalam tubuh tempat masuktempat masuk ! mulut! mulut

    ! kulit! kulit

    ! saluran napas! saluran napas

    terjadinya keracunanterjadinya keracunan

    ! self poisoning / suicideself poisoning / suicide! tidak sengajatidak sengaja

    ! homisid! homisid

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    9/46

    Gejala keracunanGejala keracunan lanjutan efeklanjutan efek

    fdinamik dan fkinetik obat !at" dapatfdinamik dan fkinetik obat !at" dapat

    kronik akutkronik akut

    #ia nosis keracunan :

    ia nosis keracunan :

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    10/46

    rekuensi napasrekuensi napas4 harus pasti04 harus pasti0

    dalam / dangkaldalam / dangkal rekuensi nadi 4 -(rekuensi nadi 4 -(

    amfetamin 4 halusinogenikamfetamin 4 halusinogenik -(-(

    sedatif dan hipnotiksedatif dan hipnotik -(-(

    5ising usus sejalan dgn penurunan kesadaran5ising usus sejalan dgn penurunan kesadaran

    'ebar pupil'ebar pupil midriasis 4 atropin0 kecubung midriasis 4 atropin0 kecubung

    miosis ! morfin0fisostigminmiosis ! morfin0fisostigmin

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    11/46

    Su&u : &ipotermia : &ipnotik(sedatifSu&u : &ipotermia : &ipnotik(sedatif

    &ipotiroid (&ipotiroid (

    &ipoglikemik &ipoglikemik hipertermiahipertermia simpatomimetik simpatomimetik

    amfetaminamfetamin

    aspirinaspirin antidepresan trisiklikantidepresan trisiklik

    ,emeriksaan lab.,emeriksaan lab. darah0 muntah0 darah0 muntah0urin0 dllurin0 dll

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    12/46

    KulitKulit : flus&ing ( atropin": flus&ing ( atropin"

    bullae $ &ip$sed" )O"bullae $ &ip$sed" )O"sianosis ( o*k* met+b sianosis ( o*k* met+b

    ikterik ( asetaminofen ikterik ( asetaminofen

    6ulut6ulut ulkus 4 zat korosif0 bau ulkus 4 zat korosif0 bau

    Semua pemeriksaan diatas adalah untuk Semua pemeriksaan diatas adalah untuk

    ! memperkirakan jenis racunmemperkirakan jenis racun

    ! perlu / tidak pemeriksaan fisik lanjutanperlu / tidak pemeriksaan fisik lanjutan

    ! perlu / tidak terapi khususperlu / tidak terapi khusus

    ! beratnya keracunanberatnya keracunan

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    13/46

    (ata f7kinetik (ata f7kinetik

    ! absorpsi obat! absorpsi obat

    ! ikatan protein! ikatan protein

    ! kumulasi! kumulasi

    ! biotransformasi ! biotransformasi cepat0 lambat0 interaksicepat0 lambat0 interaksi

    ! ekskresi ginjal! ekskresi ginjal perlu diuresis paksaperlu diuresis paksa

    hatihati

    6embantu mengarahkan lebih cepat6embantu mengarahkan lebih cepat toksikodinamik0 toksikokinetiktoksikodinamik0 toksikokinetik

    diagnosis dan managementdiagnosis dan management

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    14/46

    Pengobatan keracunanPengobatan keracunan: menentukan: menentukan

    pen%ebab keracunan dari sisa$sisa racunpen%ebab keracunan dari sisa$sisa racun

    %ang masi& tertinggal%ang masi& tertinggal

    1. 6encegah absorpsi lebih lanjut 1. 6encegah absorpsi lebih lanjut

    rangsang faringrangsang faring muntahmuntah

    diberi obat muntahdiberi obat muntah sirup ipekak0sirup ipekak0

    apomorfinapomorfin

    bilas lambungbilas lambung perhatikan posisiperhatikan posisi

    penderita0 kepala harus lebih rendahpenderita0 kepala harus lebih rendahdari kaki0 hanya untuk keracunan yangdari kaki0 hanya untuk keracunan yang

    kurang dari jamkurang dari jam

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    15/46

    ,ilas lambung

    ilas lambung

    tidak bole&

    idak bole&

    dilakukan pada :

    ilakukan pada :

    8eracunan minyak tanah8eracunan minyak tanah

    8eracunan dengan zat korosif8eracunan dengan zat korosif

    5ila penderita kejang5ila penderita kejang ,enderita dalam keadaan koma,enderita dalam keadaan koma

    9ntuk keracunan jam dapat diberi pencahar:9ntuk keracunan jam dapat diberi pencahar:

    pencahar yang selalu tersedia di rumahpencahar yang selalu tersedia di rumahtangga0 mis tangga0 mis susu0 telur0 noritsusu0 telur0 norituntuk mengikatuntuk mengikatracunnyaracunnya

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    16/46

    2.2. simptomatik-suportifsimptomatik-suportif00mengatasi /mengatasi /

    memperbaiki semua gejala yangmemperbaiki semua gejala yang terjaditerjadi

    akibat keracunanakibat keracunan

    3.3. memberi antidotummemberi antidotumbila ada bila ada

    ;s;s22

    33

    #arangan#arangan

    dimerkaprol #5;'&dimerkaprol #5;'&

    ,b #timah hitam&,b #timah hitam&

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    17/46

    > 8urare> 8urare edrofonium0fisostigminedrofonium0fisostigmin

    6orfin6orfin nalokson0 naltreksonnalokson0 naltrekson

    ?engkol?engkol $a!bikarbonat$a!bikarbonat

    5romida5romida kloridaklorida

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    18/46

    Logam berat :

    ogam berat :

    terdapat di lingkunganterdapat di lingkungan bahayabahaya

    sudah diketahui dari zaman dahulusudah diketahui dari zaman dahulu

    tidak dimetabolisme dalam tubuhtidak dimetabolisme dalam tubuh

    berikatan dengan gugus reaktif #ligand&berikatan dengan gugus reaktif #ligand&

    gangguan fisiologikgangguan fisiologik

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    19/46

    Kelat -c&elate. :

    elat -c&elate. :

    8ompleks logam berat dengan 2 / lebih8ompleks logam berat dengan 2 / lebih

    ligan potensialligan potensial

    cincin heterosiklikcincin heterosiklik

    segi ) 4 @ paling stabilsegi ) 4 @ paling stabil

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    20/46

    /fekti'itas kelator tergantung dari :

    fekti'itas kelator tergantung dari :

    afinitas relatif kelator 4 logamafinitas relatif kelator 4 logam

    distribusi kelator 4 logam dalam tubuhdistribusi kelator 4 logam dalam tubuh

    kemampuan kelator mengeluarkan logamkemampuan kelator mengeluarkan logam

    8elator ideal8elator idealA larut airlarut air

    A resisten terhadap biotransformasiresisten terhadap biotransformasi

    A mampu mencapai tempat penyimpanan logammampu mencapai tempat penyimpanan logam

    A mudah diuekskresimudah diuekskresi

    A aktif pada cairan tubuhaktif pada cairan tubuh

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    21/46

    #imerkaprol 0 ,1L

    imerkaprol 0 ,1L

    minyak0 tidak berarna0 bau telur busukminyak0 tidak berarna0 bau telur busuk

    larut airlarut air

    beri segera setelah paparan 4 I6beri segera setelah paparan 4 I6

    mencegah ikatan dengan konstituen0 bukanmencegah ikatan dengan konstituen0 bukan

    melepaskanmelepaskan

    berikatan langsung dengan logam dalam darahberikatan langsung dengan logam dalam darahdan cairan tubuhdan cairan tubuh

    mengaktifkan enzim sulfhidril selulermengaktifkan enzim sulfhidril seluler

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    22/46

    Indikasi toksisitasIndikasi toksisitas

    AntidoteAntidoteuntukuntuk ;s %g ,b

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    23/46

    Penisilamin"

    enisilamin"

    merupakan &asil degradasi

    erupakan &asil degradasi

    penisilin" kristal puti&" larut air" diabsorpsi

    enisilin" kristal puti&" larut air" diabsorpsi

    melalui saluran cerna2 tidak dimetabolisme

    elalui saluran cerna2 tidak dimetabolisme

    Indikasi toksisitasIndikasi toksisitas

    untuk keracunan

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    24/46

    /detate

    detate

    $ untuk keracunan logan 'alensi 3 4 5

    untuk keracunan logan 'alensi 3 4 5

    $ penetrasi ke membran sel sangatpenetrasi ke membran sel sangat

    sukar

    ukar

    $ kelator ekstra seluler

    kelator ekstra seluler

    Indikasi toksisitasIndikasi toksisitas

    A toksik untuk ginjal0 tubuli ginjal yang akantoksik untuk ginjal0 tubuli ginjal yang akan

    menghilang bila obat dihentikanmenghilang bila obat dihentikan

    A menggigil0 demam0 mual0 muntah0 C"menggigil0 demam0 mual0 muntah0 C"

    alergi0 sakit otot dan glikosuriaalergi0 sakit otot dan glikosuria

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    25/46

    #eferoksamin

    eferoksamin

    diisolasi dari Streptomyces pilosusDdiisolasi dari Streptomyces pilosusD

    untuk keracunan besiuntuk keracunan besi

    absorpsi sedikit per oral 4 I6 / IBabsorpsi sedikit per oral 4 I6 / IB

    metabolisme E =ks. urinmetabolisme E =ks. urin

    IBIB hipotensihipotensi syok o.k. histaminsyok o.k. histamin

    release release

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    26/46

    Succimer

    uccimer

    ( dimercaptosuccinic acid

    dimercaptosuccinic acid

    0 #6S1

    #6S1

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    27/46

    bat ini terikat asam amino sistein membentuk 1 1 Gbat ini terikat asam amino sistein membentuk 1 1 G1 2 campuran disulfida1 2 campuran disulfida kompleks yang bersifatkompleks yang bersifatkelator aktifkelator aktif

    IndikasiIndikasi##A 8eracunan ,b pada anak8eracunan ,b pada anak )) Jg/ d' 4 jugaJg/ d' 4 juga

    pada deasapada deasa

    A ,emberian oral (6S; K =(-; parenteral,emberian oral (6S; K =(-; parenteral untukuntukmenurunkan kadar ,bmenurunkan kadar ,b

    A !"! #!"! #- gangguan git m-m-d- gangguan git m-m-d

    - rash- rash

    - meningkatkan transferase hati- meningkatkan transferase hati

    - neutropenia- neutropenia

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    28/46

    rientine

    rientine

    ( triet&%lene tetramine

    triet&%lene tetramine

    merupakan kelator untuk

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    29/46

    erima kasi&

    erima kasi&

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    30/46

    Logam berat :

    ogam berat :

    Pb

    b

    banyak terdapar di udara0 makanan0 airbanyak terdapar di udara0 makanan0 air

    absorpsiabsorpsi eritrositeritrosit distribusi kedistribusi ke !!jaringan lunakjaringan lunak

    ! sumsum tulang! sumsum tulang

    ! hati 4 ginjal ! testis! hati 4 ginjal ! testis

    - ! 3* hari- ! 3* hari

    meleati plasentameleati plasenta yang terikat tulang 4 - 2* tahunyang terikat tulang 4 - 2* tahun

    ekskresi ginjalekskresi ginjal

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    31/46

    F$dinamik #F$dinamik # ,b membentuk ligan dengan banyak senyaaan,b membentuk ligan dengan banyak senyaaan

    mengganggu akti+itas enzim dan sistem organmengganggu akti+itas enzim dan sistem organ

    terhadap darah 4 paling sensitifterhadap darah 4 paling sensitif Sering timbul anemia hipokromik mikrositikSering timbul anemia hipokromik mikrositik

    6engganggu biosintesis heme6engganggu biosintesis heme

    "istem saraf"istem saraf

    A ,b menggaggu SS, dan SS perifer,b menggaggu SS, dan SS perifer

    A tanda!tanda neuropati perifer 4 lemahnyatanda!tanda neuropati perifer 4 lemahnya

    pergelangan tanganpergelangan tangan

    A biasanya pada paparan jangka panjangbiasanya pada paparan jangka panjang

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    32/46

    %injal%injal

    >> ,b dapat merusak ginjal,b dapat merusak ginjal

    >> akut mengganggu metab. asam uratakut mengganggu metab. asam urat

    dan menimbulkan gout akut / goutdan menimbulkan gout akut / gout

    neuropatineuropati

    >> nefropatinefropati setelah terpapar bertahun!setelah terpapar bertahun!

    tahun tahun

    &eproduksi&eproduksi

    !! menurunkan fertilitasmenurunkan fertilitas

    !! meningkatkan bayi lahir matimeningkatkan bayi lahir mati

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    33/46

    "aluran cerna"aluran cerna

    A me nafsu makan0 sakit epigestrium0me nafsu makan0 sakit epigestrium0 kolik0kolik0

    konstipasikonstipasi

    A monitor kadar ,b darahmonitor kadar ,b darah

    A 8eracunan sedang 8eracunan sedang

    A penisilamin 1 g / haripenisilamin 1 g / hari

    A monitor kadar ,b darahmonitor kadar ,b darah

    A profilaktik 4 8.I.profilaktik 4 8.I.

    A ,b organik ,b organik A 6embersihkan kulit yang terkena6embersihkan kulit yang terkena

    A 6engatasi kejang dengan obat antikon+ulsan6engatasi kejang dengan obat antikon+ulsan

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    34/46

    ArsenArsen

    >>banyak terdapat sebagai kontaminanbanyak terdapat sebagai kontaminan

    batubarabatubara

    '' senyaa kimia yang bersifat racunsenyaa kimia yang bersifat racun

    unsur ;s0 ;s anorganik / organik0 gasunsur ;s0 ;s anorganik / organik0 gasarsin 4 ;s%arsin 4 ;s%33

    >>Nunani kunoNunani kuno ;s;s obat obat

    racunracun insektisida0 herbisida0 fungisidainsektisida0 herbisida0 fungisida

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    35/46

    F$kinetik #F$kinetik #

    abs. melalui git0 dapat leat plasentaabs. melalui git0 dapat leat plasenta

    meracuni janinmeracuni janin ;s tri+alen;s tri+alen eks. 'ambat0 terutama feseseks. 'ambat0 terutama feses

    ;bs. melalui kulit;bs. melalui kulit lipid soluble lipid soluble

    tri+alen pentatri+alen penta

    F$dinamik #F$dinamik #

    A terutama golongan tri+alenterutama golongan tri+alen

    Amenghambat enzim sulfhidril G korosifmenghambat enzim sulfhidril G korosifterhadap saluran napas atas0 git0 kulitterhadap saluran napas atas0 git0 kulit

    A target organ SS,0 sumsum tulang0 hati0target organ SS,0 sumsum tulang0 hati0

    kulit0 saluran napas kulit0 saluran napas

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    36/46

    (eracunan As anorganik(eracunan As anorganik

    -erapi -erapi

    ! perbaikan dehidrasi G keseimbangan! perbaikan dehidrasi G keseimbanganelektrolitelektrolit

    ! keracunan berat dimerkaprol dapat! keracunan berat dimerkaprol dapatjuga ditambah penisilaminjuga ditambah penisilamin

    (eracunan gas arsin #(eracunan gas arsin #

    >> hemolitik kuathemolitik kuat

    > abs. terutama melalui inhalasi> abs. terutama melalui inhalasi

    kerusakan eritrositkerusakan eritrosit hemoglobinemiahemoglobinemiagagal ginjal akutgagal ginjal akut

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    37/46

    ,engobatan dengan kelator tidak,engobatan dengan kelator tidak

    bergunaberguna

    )erapi #)erapi #suportifsuportif transfusitransfusi hemodialisis untukhemodialisis untuk

    gagal ginjalgagal ginjal

    6anifestasi lain keracunan ;s6anifestasi lain keracunan ;s

    insiden

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    38/46

    Air raksa * mercury * +gAir raksa * mercury * +g

    >>banyak digunakan dalam industribanyak digunakan dalam industri

    >> 1F)3 4 epidemi #metil merkuri& di1F)3 4 epidemi #metil merkuri& di

    minimata 4 dekat pabrik plastik #+inyl&minimata 4 dekat pabrik plastik #+inyl&>>keracunan %g organik keracunan %g organik

    ! kedokteran gigi! kedokteran gigi

    ! pengaetan kayu! pengaetan kayu

    ! pestisida! pestisida

    ! accu! accu

    F$kinetik #F$kinetik # ! abs. melalui git / inhalasi ! abs. melalui git / inhalasi! distr. jaringan0 kadar tinggi di! distr. jaringan0 kadar tinggi diginjal ginjal

    ! eks. melalui urin0 git0 kulit! eks. melalui urin0 git0 kulit

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    39/46

    ,entuk keracunan +g,entuk keracunan +g

    AkutAkut terutama melalui inhalasi terutama melalui inhalasi

    OejalaOejala sakit di dada0 napas pendek0 rasa sakit di dada0 napas pendek0 rasakecap logam0 mual0 muntah0 kerusakan ginjalkecap logam0 mual0 muntah0 kerusakan ginjal

    (ronik(ronik sukar di diagnosis sukar di diagnosis gangguan mulut dan git0 insufisiensi ginjal0gangguan mulut dan git0 insufisiensi ginjal0

    ginggi+itis0 gusi berarna0 gigi longgar0 kelenjarginggi+itis0 gusi berarna0 gigi longgar0 kelenjarsali+a membesarsali+a membesar

    tremor jari tangan G kakitremor jari tangan G kaki gangguan menulisgangguan menulis gangguan kepribadian0 merasa takut0 sukargangguan kepribadian0 merasa takut0 sukar

    konsentrasikonsentrasi

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    40/46

    engobatanengobatan

    ;kut ;kut ! menghindari paparan! menghindari paparan

    ! terapi kelasi dengan dimerkaprol! terapi kelasi dengan dimerkaprol

    ! kerusakan ginjal! kerusakan ginjal hemodialisishemodialisis

    ! karbon aktif tidak berguna! karbon aktif tidak berguna

    8ronik 8ronik ! beri penisilamin atau n!asetil!! beri penisilamin atau n!asetil!

    penisilaminpenisilamin

    ! penyebab keracunan %g organik! penyebab keracunan %g organik

    belum jelasbelum jelas

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    41/46

    .admium.admium

    > kontaminan Zn0 ,b> kontaminan Zn0 ,b

    > elektroplating0 gal+anisasi0 plastik0 cat> elektroplating0 gal+anisasi0 plastik0 cat

    F$kinetik #F$kinetik #

    ! absorpsi melalui git sukar! absorpsi melalui git sukar absorpsiabsorpsi

    melalui saluran napasmelalui saluran napas

    darah 4 eritrosit / albumindarah 4 eritrosit / albumin

    ! distribusi hati0 ginjal! distribusi hati0 ginjal

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    42/46

    (eracunan(eracunan

    ;kut ;kut debu cadmium / makan garam cadm.debu cadmium / makan garam cadm.

    Oangguan git0 saluran napasOangguan git0 saluran napasatas0 dada sakit0 pusingatas0 dada sakit0 pusing

    melanjut ke udem parumelanjut ke udem paru

    8ronik 8ronik

    berat ginjal 4 glomeruli luka0 filtrasi #!&0berat ginjal 4 glomeruli luka0 filtrasi #!&0

    monoasid uria0 glikosuria0monoasid uria0 glikosuria0

    proteinuriaproteinuria

    paru sesak napas o.k. emfisema Gparu sesak napas o.k. emfisema G

    fibrosis parufibrosis paru8.B hipertensi0 kontro+ersial8.B hipertensi0 kontro+ersial

    -ulang -ulang gangguan pengaturan ginjalgangguan pengaturan ginjalterhadap keseimbangan

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    43/46

    engobatanengobatanA -erapi efektif sukar-erapi efektif sukar

    A $apas buatan H steroid$apas buatan H steroid

    A -erapi dengan

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    44/46

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    45/46

  • 7/24/2019 TOKSIKOLOGI 1

    46/46