tesis cover hard copy copy - connecting repositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi...

25
i PENGARUH PEMBERIAN LYCOPENE TERHADAP KADAR INTERLEUKIN 8 , MALONDIALDEHYDE PLASMA, DAN LAMA RAWAT INAP PADA PENDERITA PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK EKSASERBASI AKUT TESIS Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Dokter Spesialis Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Oleh: Diana Kurniasari Sagita S 601302002 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FK UNS/ RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA 2018

Upload: others

Post on 02-Nov-2020

9 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

i

PENGARUH PEMBERIAN LYCOPENE TERHADAP KADAR INTERLEUKIN 8 , MALONDIALDEHYDE PLASMA, DAN

LAMA RAWAT INAP PADA PENDERITA PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK

EKSASERBASI AKUT

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Dokter Spesialis Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi

Oleh: Diana Kurniasari Sagita

S 601302002

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI

FK UNS/ RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA

2018

Page 2: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

ii

PENGARUH PEMBERIAN LYCOPENE TERHADAP KADAR

INTERLEUKIN 8, MALONDIALDEHYDE PLASMA, DAN LAMA RAWAT INAP PADA PENDERITA

PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK EKSASERBASI AKUT

Tesis ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar

DOKTER SPESIALIS PARU DAN PERNAPASAN

Diana Kurniasari Sagita S 601302002

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FK UNS/ RSUD DR. MOEWARDI

SURAKARTA 2018

Page 3: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

iii

Penelitian ini dilakukan di Bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/ Rumah Sakit Umum Daerah Dr.

Moewardi Surakarta.

Ketua Program Studi: Ana Rima Setijadi, Dr., Sp.P(K), FISR

Pembimbing :

Prof. DR. Suradi, Dr., Sp.P(K), MARS, FISR

DR. Yusup Subagio Sutanto, Dr., Sp.P(K), FISR

PENELITIAN INI MILIK BAGIAN PULMONOLOGI DAN ILMU

KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

Page 4: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

iv

Page 5: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

v

Page 6: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

vi

Page 7: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

vii

KATA PENGANTAR

Penulis panjatkan puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas segala

anugerah-Nya sehingga tesis ini dapat terselesaikan sebagai bagian persyaratan

akhir pendidikan spesialis di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyadari

bahwa keberhasilan dalam menyelesaikan pendidikan dan tesis ini berkat dan

rahmat Tuhan Yang Maha Esa dan kerjasama berbagai pihak. Kelancaran

penulisan tesis ini tidak lepas dari bimbingan, arahan, petunjuk, kerjasama, dan

doa dari berbagai pihak, para guru, keluarga, teman sejawat residen paru,

karyawan medis dan non medis, serta para pasien selama penulis menjalani

pendidikan sangat berperan dalam keberhasilan menyelesaikan pendidikan dan

tesis ini. baik mulai tahap persiapan, penyusunan hingga terselesaikannya tesis ini.

Penulis dalam kesempatan ini menyampaikan ucapan terima kasih dan

penghargaan yang setinggi- tingginya kepada yang terhormat:

1. Prof. DR. Ravik Karsidi, Drs. M.S

Selaku rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta.

2. Prof. DR. Hartono, Dr., M.Si

Selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebeleas Maret Surakarta.

3. DR. Suharto Wijanarko, Dr., Sp.U

Selaku Plt. Direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta

kami ucapkan terima kasih telah mengizinkan penulis untuk menimba ilmu di

rumah sakit ini.

4. Prof. DR. Suradi, Dr., Sp.P(K), MARS, FISR

Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau selaku guru besar program

studi Pendidikan Dokter Spesialis Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan sebagai

pembimbing I penelitian ini. Penulis haturkan terima kasih dan rasa hormat

yang setinggi-tingginya kepada beliau atas waktu yang diluangkan untuk

memberikan bimbingan, dorongan, dan sarannya selama ini. Penulis juga

Page 8: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

viii

haturkan terima kasih atas ilmu yang telah beliau berikan kepada penulis

dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini.

5. DR. Yusup Subagio Sutanto, Dr., Sp.P(K), FISR

Sebagai Kepala Bagian KSM Paru RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan selaku

staf pengajar bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan pembimbing II

penelitian ini. Penulis mengucapkan terima kasih atas petunjuk, bimbingan,

saran, kemudahan, dukungan, serta kritik yang membangun dalam

penyelesaian penelitian ini. Terima kasih atas ilmu dan pengetahuan yang

telah beliau berikan kepada penulis dalam menjalani pendidikan dan

menyelesaikan penelitian ini. Beliau membuka cakrawala wawasan, menjadi

inspirasi, serta memberi dorongan semangat terhadap penulis untuk terus

belajar dan mencintai pulmonologi dan kedokteran respirasi.

6. Ana Rima Setijadi, Dr., Sp.P (K), FISR

Kepala Program Studi Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan selaku penguji II.

Penulis mengucapkan terima kasih atas motivasi, bimbingan, dukungan, dan

semangat bagi penulis dalam menyelesaikan tesis ini. Terima kasih atas

segala keramahan, kesabaran, serta contoh semangatnya dalam membimbing

dan memotivasi penulis selama menjalani pendidikan di bagian Pulmonologi

dan Kedokteran Respirasi FK UNS/RSDM dan menyelesaikan penelitian ini.

7. DR. Reviono, Dr., Sp.P(K), FISR

Selaku wakil Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta dan staf pengajar Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, terima kasih penulis

ucapkan atas bimbingan, petunjuk, saran, dukungan dan kritik yang

membangun kepada penulis selama menjalani pendidikan spesialisasi

pulmonologi dan kedokteran respirasi dan menyelesaikan penelitian ini.

8. DR. Eddy Surjanto, Dr., Sp.P(K)

Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai staf pengajar di

bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran

Page 9: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

ix

Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan bimbingan dan

saran yang membangun. Terima kasih untuk contoh semangat beliau yang

senantiasa memotivasi penulis selama menjalani pendidikan spesialisasi

pulmonologi dan kedokteran respirasi dan menyelesaikan penelitian ini.

9. DR. Harsini, Dr., Sp.P (K), FISR

Selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, penulis ucapkan

terima kasih kepada beliau atas waktu yang diluangkan untuk memberikan

bimbingan, motivasi, dukungan, dan sarannya selama ini. Terima kasih untuk

contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama menjalani

pendidikan spesialisasi pulmonologi dan kedokteran respirasi dan

menyelesaikan penelitian ini.

10. Jatu Aphridasari, Dr., Sp.P (K), FISR

Selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan selaku penguji

I, penulis ucapkan terima kasih atas bimbingan, dorongan, dan sarannya

selama menjalani pendidikan. Terima kasih atas ilmu-ilmu baru yang selalu

dibagikan kepada kami semua sehingga kami senantiasa berusaha untuk lebih

baik dan memotivasi penulis selama menjalani pendidikan spesialisasi

pulmonologi dan kedokteran respirasi dan menyelesaikan penelitian ini.

11. Ahmad Farih Raharjo, Dr., Sp.P, MKes

Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai staf pengajar di

bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret Surakarta, penulis mengucapkan terima kasih atas

bimbingan, dorongan, saran, dan kesabaran dalam membimbing kami dan

juga memotivasi penulis selama menjalani pendidikan spesialisasi

pulmonologi dan kedokteran respirasi dan menyelesaikan penelitian ini.

12. Hadi Subroto, Dr., Sp.P(K),MARS

Penulis mengucapkan terima kasih atas semua nasehat, bimbingan, dan saran

dari beliau terhadap kemajuan Pulmonologi yang memotivasi penulis selama

menjalani pendidikan dan membuka wacana baru dalam ilmu pengetahuan.

Page 10: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

x

13. Windu Prasetyo, Dr., Sp.P, FISR

Selaku staf RSUD Dr. Soehadi Prijonegoro Sragen, penulis ucapkan terima

kasih atas segala bimbingan, dorongan, dan saran yang dibagikan kepada

kami selama pengambilan sampel penelitian. Terima kasih atas ilmu-ilmu

baru yang selalu beliau berikan kepada kami dan juga memotivasi penulis

selama menjalani pendidikan spesialisasi pulmonologi dan kedokteran

respirasi hingga menyelesaikan penelitian ini.

14. Imron Riyatno, Dr., Sp.P, MKes

Selaku staf RSUD Dr. Soehadi Prijonegoro Sragen, penulis ucapkan terima

kasih atas bimbingan, dorongan, dan saran selama pengambilan sampel

penelitian. Terima kasih atas ilmu-ilmu baru yang selalu beliau berikan

kepada kami dan juga memotivasi penulis selama menjalani pendidikan

spesialisasi pulmonologi dan kedokteran respirasi hingga menyelesaikan

penelitian ini.

Ucapan terimakasih juga penulis sampaikan kepada:

1. Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta

2. Kepala Bagian Ilmu Bedah RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

3. Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

4. Kepala Bagian Radiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

5. Kepala Bagian Kardiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

6. Kepala Bagian Mikrobiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

7. Kepala Bagian Kesehatan Anak RSUD Dr. Moewardi/FK UNSSurakarta

8. Kepala Bagian Anestesi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

9. Kepala Instalasi Gawat Darurat RSUD Dr. Moewardi Surakarta

10. Direktur RS Ario Wirawan Salatiga

11. Direktur RSUD Dr.Soehadi Prijonegoro Sragen

12. Kepala Balkesmas wilayah Semarang

13. Kepala Balkesmas wilayah Klaten

14. Kepala Balkesmas wilayah Pati

15. Kepala Balkesmas wilayah Ambarawa

Page 11: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xi

beserta seluruh staf atas bimbingan dan ilmu pengetahuan yang diberikan selama

penulis menjalani pendidikan.

Penghormatan, penghargaan, dan rasa terima kasih yang setinggi tingginya

penulis sampaikan kepada Papa dan Mama tercinta, papa Dr. Djoko Saputro dan

mama Dr. Lily Ratnawati atas dukungan yang luar biasa dalam doa, asuhan, kasih

sayang, didikan, bantuan, motivasi, dan kesabarannya selama ini dari awal hingga

proses pendidikan spesialis dan selesainya penelitian ini. Terima kasih dalam

membentuk sifat dan karakter penulis sehingga penulis menjadi mandiri dan tetap

kuat dalam situasi apapun. Hanya doa semoga Tuhan senantiasa memberikan

yang terbaik untuk papa dan mama tercinta. Kepada suamiku Mario Prasetya

Adinugraha, S.T, M.P terima kasih atas doa, dukungan, pengertian, bantuan, dan

kesabaran selama ini terutama saat penulis menjalani program pendidikan dokter

spesialis. Terima kasih atas dukungannya yang senantiasa sehingga penulis dapat

menyelesaikan pendidikan ini. Kepada adik saya tersayang Dr.Deavy Kurniaty

Scorina terima kasih atas segala doa, dukungan, bantuan, dan canda tawa yang

senantisa diberikan kepada penulis dalam memotivasi sehingga penulis dapat

menyelesaikan program pendidikan dokter spesialis dan penelitian ini. Kepada

papa mama mertua papa Hindarto, dan mama Herlina, terima kasih atas segala

doa dan dukungan kepada penulis dalam menyelesaikan program pendidikan

dokter spesialis ini. Terima kasih juga penulis ucapkan kepada waik Lya

Ratnawati dan semua saudara-saudara dalam doa dan dukungannya selama

pendidikan spesialis ini hingga menyelesaikan penelitian dan pendidikan ini.

Kepada para senior dan sahabat saya Magdalena, Dr., Sp.P, MKes,

Artrien Adhiputri, Dr., SpP, MBiomed, Lydia Arista, Dr., Sp.P, MKes, Adhi

Muharom, Dr., Sp.P, Hartanto Dwi Nugroho, Dr., Sp.P, Ari Kuncoro, Dr., Sp.P,

MBiomed, penulis mengucapkan terima kasih banyak atas doa, saran, dan

dukungan yang diberikan kepada penulis. Penulis ucapkan terima kasih juga atas

bimbingan dari rekan-rekan residen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi

FK UNS dr. Gatiningdyah, dr. Inge Cahya Ramadhani, dr.Yusniar Ramadhiana,

dr. Elizabeth Widya, dr. Ellies, dr. Maratus, dr. Samuel, dr. Paulus Wisnu,

dr. Martha, dr. Rohmat, dr. Satria, dr. Umarudin, dr. Dian Utami, dr. Ita Juli,

Page 12: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xii

dr. Anita Ramlie, dr. Safina, dr. Anti dan kepada para senior dan rekan-rekan

residen semua yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu, terima kasih atas

semua bantuan, doa, dan kerjasamanya selama ini. Kepada karyawan SMF paru

(mas Waluyo, mas Arif, mbak Yamti, mbak Anita, mbak Nanda, dan mba Dea)

serta kepada mas Harnoko terima kasih atas bantuan dan kerjasamanya selama ini.

Kepada Bu Crisni dan teman-teman perawat Anggrek 1 dan seluruh perawat

bangsal lain, rekan-rekan perawat di poliklinik paru (bu Enok, mas Sigit, pak

Ranto, mbak Arnia, mbak Umi) di RSUD Dr.Moewardi Surakarta, serta rekan-

rekan perawat di RSUD Dr.Soehadi Prijonegoro Sragen (bu Megas, mbak Wati,

bu Yani, pak Mul, bu Tami, dan mas Chud), RS Ario Wirawan Salatiga, dan

Balkesmas wilayah Semarang, Klaten, Pati, dan Ambarawa, dan kepada semua

pihak yang tidak bisa kami sebutkan satu persatu yang telah banyak membantu

dalam proses belajar penulis selama ini. Kepada para pasien penderita PPOK yang

berobat di RSUD Dr.Moewardi Surakarta dan RSUD Dr.Soehadi Prijonegoro

Sragen yang telah telah bersedia ikut serta dalam penelitian ini, terima kasih atas

kesabaran, dan canda tawa yang menghibur penulis yang yang menjadi salah satu

motivasi penulis dalam menyelesaikan pendidikan ini dan pengalaman bagi

penulis untuk mengabdi kelak.

Penulis menyadari penyusunan tesis ini masih banyak terdapat kekurangan

dengan segala keterbatasan pengalaman, pengetahuan, dan kepustakaan yang

dimiliki penulis. Penulis mohon maaf atas segala kekurangan dalam tesis ini dan

mengharapkan kritik serta saran demi kesempurnaan dan masukan bagi penulis

untuk penelitian dan penulisan karya ilmiah di masa mendatang. Akhir kata

penulis berharap semoga tesis ini dapat bermanfaat untuk sesama manusia,

pengembangan ilmu pengetahuan, serta menjadi inspirasi untuk penelitian yang

lain di masa mendatang khususnya di bidang kedokteran Pulmonologi dan

Kedokteran Respirasi. Amin

Surakarta, April 2018

Penulis

Page 13: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xiii

Diana Kurniasari Sagita, 2018. Tesis. Pengaruh Pemberian Lycopene terhadap Kadar Interleukin 8, Malondialdehyde plasma, dan Lama Rawat Inap Penderita Penyakit Paru Obstruktif Kronik Eksaserbasi Akut. Supervisor I: Prof. DR. Suradi, Dr., Sp.P(K), MARS, FISR; Supervisor II: DR. Yusup Subagio Sutanto, Dr., Sp.P(K), FISR. Program Pendidikan Dokter Spesialis Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta.

RINGKASAN

PENGARUH PEMBERIAN LYCOPENE TERHADAP KADAR INTERLEUKIN 8 , MALONDIALDEHYDE PLASMA, DAN LAMA

RAWAT INAP PADA PENDERITA PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK EKSASERBASI AKUT

Diana Kurniasari Sagita, Suradi, Yusup Subagio Sutanto

SMF Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta/ RSUD dr. Moewardi Surakarta

Latar belakang: Penyakit paru obstruktif kronik eksaserbasi adalah kondisi akut ditandai perburukan gejala klinis. Peningkatan inflamasi saluran napas saat eksaserbasi menyebabkan peningkatan kadar IL-8, MDA plasma, dan peningkatan risiko rawat inap. Lycopene adalah golongan carotenoid yang memiliki efek antiinflamasi dan antioksidan sehingga dapat ditambahan pada PPOK eksaserbasi. Tujuan: Penelitian ini bertujuan mengetahui pengaruh pemberian lycopene terhadap kadar IL-8, MDA plasma, dan lama rawat inap penderita PPOK eksaserbasi. Metode: Uji klinis eksperimental dengan pretest and posttest design ini dilakukan terhadap 30 penderita PPOK eksaserbasi di RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan RSUD Dr. Soehadi Prijonegoro Sragen mulai bulan Februari 2018-Maret 2018. Sampel diambil secara consecutive sampling dibagi dalam dua kelompok meliputi kelompok perlakuan (n=15) mendapat terapi standar dan lycopene 1x10 mg/hari selama dirawat dan kelompok kontrol hanya mendapat terapi standar (n=15). Kadar IL-8 dan MDA diukur saat penderita dirawat dan saat kriteria pemulangan terpenuhi. Lama rawat inap diukur berdasarkan jumlah hari perawatan yaitu sejak penderita dirawat hingga kriteria pemulangan terpenuhi. Hasil: Terdapat perbedaan bermakna antara kelompok perlakuan dibanding kelompok kontrol terhadap penurunan IL-8 (p=0,029), penurunan MDA plasma (p=0,029), dan penurunan lama rawat inap (p=0,000). Simpulan: Penambahan lycopene 1x10 mg/hari selama rawat inap secara signifikan menurunkan kadar IL-8, MDA plasma, dan memperpendek lama rawat inap. Kata kunci: Lycopene, PPOK eksaserbasi akut, IL-8, MDA plasma, lama rawat inap.

Page 14: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xiv

Diana Kurniasari Sagita, 2018. Thesis. The Effect of Lycopene on Interleukin 8, Malondialdehyde Plasma, and Length of Stay in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Dissease Patients.. Supervisor I: Prof. DR. Suradi, Dr., Sp.P(K), MARS, FISR; Supervisor II: DR. Yusup Subagio Sutanto, Dr., Sp.P(K), FISR. Specialist Doctor Education Program Of Pulmonology And Respiratory Medicine Medical Faculty, Sebelas Maret University, Surakarta.

ABSTRACT

THE EFFECT OF LYCOPENE ON INTERLEUKIN 8, MALONDIALDEHYDE PLASMA, AND LENGTH OF STAY IN ACUTE

EXACERBATION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISSEASE PATIENTS

Diana Kurniasari Sagita, Suradi, Yusup Subagio Sutanto

Department of Pulmonologyand Respiratory Medicine

Medical Faculty of Sebelas Maret University / Dr. Moewardi General Hospital Surakarta

Introduction: Exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease is an acute condition characterized by worsened clinical symptoms. Increased inflammatory airway during exacerbations causes increased IL-8 and MDA plasma levels as well as risk of hospitalization. Lycopene is a carotenoid compound containing anti-inflammatory and antioxidant effects which can be used as an adjunctive therapy in acute exacerbations of COPD. Objective: To analyze the effect of lycopene on IL-8, MDA, and length of stay in patients with acute exacerbations of COPD. Methods: Experimental clinical trial with pretest and posttest design was performed in 30 patients with acute exacerbations of COPD in Dr. Moewardi Surakarta and Dr. Soehadi Prijonegoro Sragen hospitals. between February and March 2018. The samples were taken by using purposive sampling, divided into two groups, treatment group received standard therapy and lycopene 10 mg daily while the control group only received standard therapy. Levels of IL-8, MDA, and the length of stay were measured at entry and discharge. Length of stay based on the number of hospitalized days. Results: IL-8 and MDA plasma levels as well as length of stay decreased significantly in treatment group with p values of 0.029, 0.029, and 0.000 respectively. Concusions: The addition of lycopene 10 mg daily during hospitalization significantly reduced the levels of IL-8 and MDA as well as shortening the length of stay. Keywords: Lycopene, acute exacerbations of COPD, IL-8, MDA, length of stay.

Page 15: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xv

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN TESIS .................................................................. iv

PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI………...vi

KATA PENGANTAR………………………………………………………….vii

RINGKASAN…………………………………………………………………..xiii

ABSTRACT………………………………………………………………….....xiv

DAFTAR ISI .................................................................................................... xv

DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xviii

DAFTAR TABEL ........................................................................................... xix

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xx

DAFTAR LAMPIRAN......................................................................................xxv

BAB I. PENDAHULUAN.................................................................................. 1

A. Latar belakang .......................................................................................... 1

B. Rumusan masalah ..................................................................................... 3

C. Tujuan penelitian ...................................................................................... 3

1. Tujuan umum......................................................................................... 3

2. Tujuan khusus ........................................................................................ 4

D. Manfaat penelitian .................................................................................... 4

1. Manfaat keilmuan .................................................................................. 4

2. Manfaat praktis ...................................................................................... 4

BAB II. LANDASAN TEORI ........................................................................... 5

A. Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) ................................................... 5

Patogenesis PPOK ................................................................................... 5

Peran nuclear factor κβ pada PPOK ...................................................... 25

Patologi PPOK ....................................................................................... 26

Patofisiologi PPOK ................................................................................ 28

Diagnosis PPOK .................................................................................... 29

PPOK eksaserbasi .................................................................................. 31

PPOK stabil ........................................................................................... 33

Tatalaksana PPOK .................................................................................. 36

Page 16: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xvi

B. Lycopene ................................................................................................ 39

Struktur, sumber, dan penyerapan lycopene............................................. 39

C. Lycopene sebagai antioksidan pada PPOK .............................................. 40

D. Lycopene sebagai antiinflamasi pada PPOK ............................................ 42

E. Dosis dan efek samping lycopene ............................................................ 43

F. Kerangka teori ........................................................................................ 44

G. Kerangka konsep..................................................................................... 47

H. Hipotesis ................................................................................................. 49

BAB III. METODE PENELITIAN................................................................. 50

A. Rancangan penelitian .............................................................................. 50

B. Tempat dan waktu penelitian................................................................... 50

C. Populasi penelitian .................................................................................. 50

D. Pemilihan sampel .................................................................................... 50

E. Besar sampel ........................................................................................... 50

F. Kriteria inklusi, eksklusi, dan diskontinyu ............................................... 51

1. Kriteria inklusi ..................................................................................... 51

2. Kriteria eksklusi ................................................................................... 52

3. Kriteria diskontinyu ............................................................................. 52

G. Variabel penelitian .................................................................................. 52

1. Variabel tergantung .............................................................................. 52

2. Variabel bebas ..................................................................................... 52

H. Definisi operasional ................................................................................ 52

a. PPOK eksaserbasi akut terdiagnosis klinis ........................................... 52

a. Lycopene ............................................................................................. 53

b. Interleukin (IL)-8 ................................................................................. 53

c. Malondialdehyde (MDA) ..................................................................... 54

d. Lama rawat inap .................................................................................. 54

I. Instrumen penelitian ................................................................................ 54

J. Prosedur pengumpulan data .................................................................... 55

K. Teknik pemeriksaan ................................................................................. 56

L. Etika penelitian ....................................................................................... 58

Page 17: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xvii

M. Analisis data ........................................................................................... 59

N. Alur penelitian ........................................................................................ 60

BAB III. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ................................ 61

A. Hasil penelitian ....................................................................................... 61

1. Karakteristik dasar subjek penelitian…………………………….….62

2. Karakteristik variabel penelitian…………………………………….65

3. Kadar IL-8 dan perbedaan kelompok perlakuan dan kontrol ……....66

4. Kadar MDA dan perbedaan kelompok perlakuan dan kontrol….......68

5. Lama rawat inap antara kelompok perlakuan dan kontrol…………..69

B. Pembahasan ............................................................................................ 70

1. Karakteristik dasar subjek penelitian .......................................... ….71

2. Pengaruh pemberian Lycopene terhadap kadar IL-8 penderita PPOK

eksasebasi .................................................................................. ….73

3. Pengaruh pemberian Lycopene terhadap kadar MDA penderita PPOK

eksasebasi .................................................................................. ….74

4. Pengaruh pemberian Lycopene terhadap lama rawat inap penderita

PPOK eksasebasi ........................................................................ ….75

5. Analisa komprehensif ................................................................. ….76

6. Keterbatasan............................................................................... ….76

BAB V. SIMPULAN, IMPLIKASI, DAN SARAN ........................................ 77

A. Simpulan ................................................................................................ 77

B. Implikasi ................................................................................................ 77

C. Saran ...................................................................................................... 77

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 78

Page 18: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xviii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1: Patogenesis PPOK.............................................................................. 6

Gambar 2: Peran neutrofil pada PPOK ................................................................ 8

Gambar 3: Peran TNF-α pada PPOK ................................................................. 12

Gambar 4: Peran IL-8 pada PPOK ..................................................................... 14

Gambar 5: Peran NFκβ dalam regulasi IL-8 dan GRO-α. ................................... 15

Gambar 6: Sel dan mediator inflamasi pada PPOK ............................................ 16

Gambar 7: Proses inflamasi dalam patogenesis PPOK ....................................... 18

Gambar 8: Stres oksidatif pada PPOK ............................................................... 20

Gambar 9: Ketidakseimbangan protease dan antiprotease padaPPOK..................22

Gambar 10: Imunopatogenesis PPOK ................................................................ 23

Gambar 11: Mekanisme apopotosis pada PPOK ................................................ 25

Gambar 12: Peran Nuclear factor-κB pada PPOK .............................................. 26

Gambar 13: Alur penegakkan diagnosis PPOK .................................................. 29

Gambar 14: Inflamasi neutrofil pada PPOK eksaserbasi .................................... 32

Gambar 15: Kuisioner CAT ............................................................................... 34

Gambar 16:Pembagian group PPOK berdasarakan riwayat eksaserbasi, nilai

mMRC dan CAT ........................................................................... 35

Gambar 17: Terapi farmakologi pada PPOK ...................................................... 38

Gambar 18: Struktur kimia lycopene .................................................................. 39

Gambar 19: Peran lycopene sebagai antioksidan ................................................ 41

Gambar 20: Mekanisme lycopene sebagai antiinflamasi .................................... 43

Gambar 21: Kerangka teori ................................................................................ 46

Gambar 22: Kerangka konsep ............................................................................ 48

Gambar 23: Alur penelitian ............................................................................... 60

Page 19: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xix

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Protease dan antiprotease pada PPOK .................................................. 21

Tabel 2. Perubahan patologi pada PPOK ........................................................... 27

Tabel 3. Klasifikasi derajat keterbatasan aliran udara pada PPOK berdasarkan

VEP1 post bronkodilator ...................................................................... 30

Tabel 4. Kuisioner Modified British Medical Research Council sebagai parameter

menilai derajat berat sesak napas. ......................................................... 33

Tabel 5. Kadar Lycopene dalam tiap produk makanan ....................................... 40

Tabel 6. Karakteristik dasar subjek penelitian .................................................... 65

Tabel 7. Karakteristik variabel penelitian ........................................................... 66

Tabel 8.Kadar IL-8 pre, post, dan selisih perubahan (Δ) antara kelompok

perlakuan dan kontrol .......................................................................... 67

Tabel 9.Kadar MDA pre, post, dan selisih perubahan (Δ) antara kelompok

perlakuan dan kontrol ......................................................................... 69

Tabel 10. Lama rawat inap antara kelompok perlakuan dan kontrol ................... 69

Page 20: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xx

DAFTAR SINGKATAN

APC : Antigen presenting cells

AGD : Analisa gas darah

BAL : Bronchoalveolar lavage

BM : Basement membrane

COPD : Chronic Obstructive Pulmonary Disease

CAT : COPD assesement test

CAM : Cell adhesion molecules

CD4 : Cluster of differentiation 4

CD8 : Cluster of differentiation 8

CCL : C-C chemokine ligand

CCL-2 : C-C chemokine ligand 2

CCL-5 : C-C chemokine ligand 5

CCR : C-C chemokine receptor

CCR-2 : C-C chemokine receptor 2

CCR-3 : C-C chemokine receptor 3

COX-2 : Cyclooxygenase 2

CO2 : Karbondioksida

CXCL : C-X-C chemokine ligand

CXCL-1 : C-X-C chemokine ligand 1

CXCL-5 : C-X-C chemokine ligand 5

CXCL-8 : C-X-C chemokine ligand 8

CXCL-9 : C-X-C chemokine ligand 9

CXCL-10 : C-X-C chemokine ligand 10

CXCL-11 : C-X-C chemokine ligand 11

CXCR : C-X-C chemokine receptor

CXCR-2 : C-X-C chemokine receptor 2

CXCR-3 : C-X-C chemokine receptor 3

CRP : C reactive protein

DNA : Deoxyribonucleic Acid

ECM : Extracellular matrix

Page 21: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xxi

EGF : Epidermal growth factor

EPIC : The Epidemiology and Impact of Chronic Obstructive Pulmonary

Disease

EGFR : Epidermal growth factor receptor

ENA : Epithelial cell derived neutrophil activating peptide

FDA : Food and Drug Administration

FEV1 : Forced expiratory volume in one second

FVC : Forced vital capacity

GRAS : Generally Recognized as Safe

Fe2+ : Ferrous

FGF1 : Fibroblast growth factor 1

FGF2 : Fibroblast growth factor 2

g : gram

GCP : Granulocyte chemotactic protein

GOLD : Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

GRO-α : growth related oncogen α

GRO-β : Growth related oncogen β

GRO- γ : Growth related oncogen γ

GM-CSF : Granulocyte macrophage colony stimulating factor

HDAC2 : Histone deacetylase 2

HMG-CoA : 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A

H2O2 : Hidrogen peroksida

HPLC : High-performance liquid chromatography

ICAM 1 : Intercellular adhesion molecule 1

ICS : Inhalation corticosteroid

IFN γ : Interferon γ

IKKα : Inhibitor κβ kinase α

IKKβ : Inhibitor κβ kinase β

IgA : Imunoglobulin A

IMT : Indeks masa tubuh

IL : Interleukin

Page 22: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xxii

IL-1β : Interleukin 1β

IL-4 : Interleukin 4

IL-5 : Interleukin 5

IL-6 : Interleukin 6

IL-8 : Interleukin 8

IL-10 : Interleukin 10

IL-23 : Interleukin 23

iNOS : Inducible nitric oxide synthase

kDa : Kilo Dalton

KRS : Kapasitas residu fungsional

KVP : Kapasitas vital paksa

LAMA : Long acting antimuscarinics antagonist

LABA : Long acting β-2 agonist

LTB4 : Leukotriene B4

LPS : Lipopolisakarida

mg : miligram

mmHg : Millimetre mercury

mMRC : Modified British Medical Research Council

MAPK : Mitogen activated protein kinase

MIP-1a : Macrophage inflammatory protein 1 alpha

MAPKs : Mitogen activated protein kinase

MDA : Malondialdehyde

MHC2 : Major histocompatibility complex 2

MCP1 : Monocyte chemoattractant protein 1

MMP : Matrix metalloproteinase

MMP8 : Matrix metalloproteinase 8

MMP9 : Matrix metalloproteinase 9

MPO : Matrix peroxidase

MUC : Mucin

NADPH : Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase

NOAEL : No Observe Adverse Effect Level

Page 23: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xxiii

NCF : Neutrophyl chemotacting factor

NF-κβ : Nuclear factor κβ

NE : Neutrophil elastase

NO : Nitric oxyde

NOX : NADPH oxidase

NRF2 : Nuclear erythoid related factor 2

O2 : Oksigen

O2⁻ : Superoxide anion

OH : Hydroxyl radical

PUFA : Polyunsaturated fatty acid

PDGF : Plateled derived growth factor

pH : Potential of hydrogen

PCO2 : Tekanan parsial karbindioksida

PO2 : Tekanan parsial oksigen

PGE2 : Prostaglandin E2

PGF2α : Prostaglandin F2α

PPOK : Penyakit Paru Obstruktif Kronik

ROS : Reactive oxygen species

RNS : Reactive nitrogen species

RANTES : Regulated on activation normal T-cell expressed and secreted

SIRT1 : Sirtuin 1

SLPI : Secretory leukoprotease inhibitor

SOD : Superoxide dismutase

SAMA : Short acting antimuscarinics antagonist

SABA : Short acting β-2 agonist

TACE : TNF-α converting enzyme

TCR : T cell receptor

TNF- α : Tumor necrosis factor α

TGF- α : Transforming growth factor α

TGF-β : Transforming growth factor β

Th : T helper

Page 24: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xxiv

Th1 : T helper 1

Th2 : T helper 2

Th17 : T helper 17

Tc : T cytotoxic

TIMP1 : Tissue inhibitor of MMP 1

TIMP2 : Tissue inhibitor of MMP 2

TIMP3 : Tissue inhibitor of MMP 3

TIMP4 : Tissue inhibitor of MMP 4

TNF-α : Tumor necrosis factor α

Ub : Ubiquitin

VCAM1 : Vascular cell adhesion molecule 1

VEP1 : Volume ekspirasi paksa detik pertama

VEGF : Vascular endothelial growth factor

WHO : World Health Organization

4-HNE : 4-hydroxy-2-nonena

5A’s : Ask, advice, assess, assist, arrange

5LO : 5-lipoxygenase

8-OhdG : 8-hydroxydeoxoguanosin

Page 25: TESIS COVER HARD COPY copy - COnnecting REpositories · contoh semangat beliau dalam memotivasi penulis selama ... dukungan, pengertian, bantuan, dan kesabaran selama ini terutama

xxv

DAFTAR LAMPIRAN

LAMPIRAN 1. Jadwal pelaksanaan penelitian ................................................. 88

LAMPIRAN 2. Lembar penjelasan kepada penderita ........................................ 89

LAMPIRAN 3. Lembar persetujuan mengikuti penelitian ................................. 92

LAMPIRAN 4. Lembar data penderita ............................................................. 93

LAMPIRAN 5. Teknik pemeriksaan ................................................................. 96

LAMPIRAN 6. Lembar isian kelaikan etik ....................................................... 97

LAMPIRAN 7. Ethical clearance.................................................................... 101

LAMPIRAN 8. Permohonan ijin penelitian di RSUD Dr.Moewardi Surakarta

……………………………………………………………….102

LAMPIRAN 9. Surat ijin penelitian di RSUD Dr. Moewardi Surakarta ...... 103

LAMPIRAN10. Permohonan ijin penelitian di RSUD Soehadi Prijonegoro Sragen

.......................................................................................... 104

LAMPIRAN 11. Surat ijin penelitian di RSUD Soehadi Prijonegoro Sragen 105

LAMPIRAN 12. Permohonan ijin penelitian kepada Kesbangpol Sragen ........ 106

LAMPIRAN 13. Surat rekomendasi penelitian dari Kesbangpol Sragen .......... 107

LAMPIRAN 14. Hasil pemeriksaan IL-8 ......................................................... 108

LAMPIRAN 15. Hasil pemeriksaan MDA....................................................... 109

LAMPIRAN 16. Rangkuman tabulasi data penelitian ...................................... 110

LAMPIRAN 17. Hasil pengelolaan data dengan SPSS .................................... 111