KEGUNAAN T.F.H.1.DETEKSI2.PENYEBAB ( DX SPESIFIK )3.BERAT PENYAKIT ( PROGNOSIS )4.EVALUASI1

KETERBATASAN T.F.H. 1.TIDAK ADANYA SPESIFISITAS2.FUNGSI METABOLIK HATI BERANEKA RAGAM3.KAPASITAS CADANGAN BESARSEKELOMPOK TEST.2

T F H1.GANGGUAN FHA.- UPTAKE- KONJUGASI- EKSKRESIB.SINTESIS2.KERUSAKAN SEL3.KOLESTASIS4.ETIOLOGI3

R E S

HBGLOB.HEMEFECOBILIVERDIN

BILIRUBIN ~ ALBUMIN (UNCONJUGATED BILI)

HATI KONJUGASI DGN GLUCURONIC ACID GINJAL

CONJUGATED BILI.

URINE

KUMAN TINJA UROBILINOGEN (STERCOBILINOGEN) USUSSDM YG IMMATURE DALAM SUTUL, MYOGLOBIN, CYTOCHROME CATALASE.y & z4HBGLOB.HEMEFECOBILIVERDIN

BILIRUBIN ~ ALBUMIN (UNCONJUGATED BILI)

HATI KONJUGASI DGN GLUCURONIC ACID GINJAL

CONJUGATED BILI.

URINE

KUMAN TINJA UROBILINOGEN (STERCOBILINOGEN) USUS

PEMERIKSAAN LAB. BILIRUBINBILI DIREK :BILI + REAGEN DIAZO AZOBILI WARNA BILI. CONJUGATED.

BILI INDIREK :BILI + REAGEN DIAZO ACCELERATOR AZOBILI WARNA BILI. CONJUGATED + UN CONJUGATED. ( TOTAL ).

BILI UNCONJUGATED = BILI TOTAL BILI. CONJUGATED.5

HPLC Bilirubin1. belum terkonjugasi2.monoglukoronid3.diglukoronid4.bili. ~ alb. ( kovalen )6

HIPERBILIRUBINEMIABILIRUBIN DALAM DARAHKLINIS : IKTERUS ( JAUNDICE ) 40 mol / l1.PRODUKSI 2.KEGAGALAN HATI UNTUK :MENERIMA ( UP TAKE )KONJUGASIEKSKRESI3.BOCORNYA PIGMEN EMPEDU KEMBALI / REFLUKOLEH KARENA : KERUSAKAN SEL HATI / SALURAN EMPEDU.7

BILIRUBIN UNCONJUGATED PADA :PRODUKSI SINDROMA GILBERT( GANGGUAN UP TAKE & KONJUGASI )SINDROMA CRIGGLER-NAJJAR ( AKTIFITAS GLUCORONIL TRANFERASE - / )HIPERBILIRUBINEMIA NEONATALBAHAN / OBAT YANG MENGHAMBAT UP TAKE & KONJUGASI ( BSP, ICG, ROSE BENGAL, KONTRAST CHOLECYSTOGRAFI, RIFAMPYCIN, DLL ).8

BILIRUBIN DIREK = CONJUGATED SELALU KELAINAN FAAL HATI PADA : SIROSIS HEPATIS, HEPATITIS, PAYAH JANTUNG KONGESTIF, PENYAKIT HATI METASTATIK.KOLESTASISGANGGUAN EKSKRESIBILI. FUNGSIONIL :SINDROMA ROTORSINDROMA DUBIN-JOHNSON.9

UROBILIN URINE PADA :PRODUKSI BILI KONSTIPASIGANGGUAN FAAL HATI YANG MENGGANGGU EHC.

PADA :OBSTRUKSI SAL. EMPEDUINTRA HEP.EXTRA HEP.FLORA USUS DIAREGANGGUAN FAAL GINJAL.ARTI PENTING PADA PENDERITA IKTERUS UROBILI (-) OBSTRUKSI.10

BILIRUBIN URINE( + ) SELALU KELAINAN FAAL HATIDX DINI HEPATITIS VIRUS ( + )SEBELUM IKTERUSSEBELUMBILI TOTAL BILI DIREKPADA FASE PENYEMBUHAN ( - ) SEBELUM BILI SERUM NORMAL.11

EVALUASI LAB. IKTERUS12

JENISDARAHURINETINJABILI. KONJ.BILI. BELUM KONJ.BILI.UROBILI.

PREHEPATIK HEMOLISIS

HEPATIK- GILBERT- CRIGLER-NAJJAR- DUBIN-JOHNSON- ROTOR HEPATITIS

POSTHEPATIK- OBSTRUKSI INTRA HEP. EKSTRA HEP.-

--+++

++

-

-

GARAM EMPEDUUSUS HALUSSEL HATISEL EMPEDU KOLON 20%

KOLESTEROLASAM EMPEDUPRIMER( AS. KOLAT DAN KENODEOKSIKOLAT )ASAM EMPEDUSEKUNDER( AS. DEOKSIKOLAT DAN AS. LITOKOLAT)> 99% E H CV. PORTA13

ALBUMIN & GLOBULINPROTEIN SERUM YANG DIBUAT OLEH SEL HATIALBUMIN + GLOBULIN ( 80% )FIBRINOGEN + FAKTOR-FAKTORPEMBEKUAN DARAH LAINNYA. GLOBULIN DIBENTUK DALAM RES.14

PERUBAHAN FRAKSI PROTEIN YANG PALING BANYAK PADA PENYAKIT HATIALBUMIN TERGANTUNG 2 FAKTOR : 1.PARAHNYA PENYAKIT HATI NILAI 2.LAMANYA PROGNOSTIK PENYAKIT HATI

GLOBULIN ( OLEH KARENA GLOBULIN )

15

KAPASITAS CADANGAN SINTESIS PROT. PLASMA BESAR PENY. HATI YANG LUAS & DIFFUS ALBUMIN.WAKTU PARUH ALBUMIN LAMA ( 20 HARI ) PENYAKIT HATI YANG BERJALAN LAMA ALBUMIN.HEPATITIS VIRUS AKUT BIASANYA ALBUMIN.ACUTE FULMINANT HEPATITIS ALBUMIN.16

IMMUNOGLOBULIN( Ig )IgM : 70 80% PEND. PRIMARY BILIARY SIROSIS.IgA : 50% PENYAKIT HATI ALKOHOLIK.IgG : 2/3 PEND. HEPATITIS KRONIS AKTIF.IgA +IgG: SERING PADA LAENEC SIROSIS.

PEM. Ig TIDAK SPESIFIK HANYA DD. PENYAKIT HATI.17

ELEKTROFORESE PROTEIN SERUM PADA PENYAKIT HATI18

HEP.

AKUT

SIROSIS

( LAENAEC )

HEP. KRONIS AKTIF

SIROSIS BILI

IKTERUS OBSTRUK- TIF

ALBUMIN

N atau (

((

((

(

N atau (

GLOBULIN

(1

N atau (

(

(

(

N

(2

N

N

N

(

(

(

(

(

(

(((

((

(

(

((

(((

(

N

FAKTOR-FAKTORPEMBEKUAN DARAHHAMPIR SEMUA DISINTESIS OLEH HATIPENYAKIT HATI DIFFUS GANGGUAN FAKTOR PEMBEKUAN.FAKTOR II, VII, IX & X SINTESISNYA PERLU VITAMIN K.( PROTHROMBIN COMPLEX )19

PPT TIDAK SPESIFIK PENYAKIT HATI, DAPAT JUGA PADA :PENYAKIT DARAH KONGENITALOBAT-OBAT YANG MEMPENGARUHI PROTH. COMPLEX.HIPOVITAMINOSIS VITAMIN K.

D.D. : SUNTIK VIT. K5 mg 24 JAM PPT ?20

CHOLINE ESTERASE( C H E )-PENYAKIT HATI KRONIS, SIROSIS, HEPATITIS AKUT FULMINAN.-MALNUTRISI.-KERACUNAN INSEKTISIDA.21

KERUSAKAN SEL HATIHEPATITIS VIRUS TRANSAMINASE NEKROSIS OLEH KARENA TOKSIN TRANSAMINASE CHOLESTASIS, SIROSIS TRANSAMINASE

YANG BANYAK DIPAKAI :SGOT ( Serum Glutamic Oxalocetic Transaminase ) =AST ( Aspartate Transaminase )JANTUNG, HATI, OTOT-OTOT SKELET, GINJAL, PANKREAS.SGPT ( Serum Glutamic Pyruvic Transaminase) = ALT ( Alanine Transaminase )HATI, JANTUNG, GINJAL, OTOT SKELET.22

TRANSMINASE PETUNJUK YANG PEKA KERUSAKAN / NEKROSIS SEL HATIPADA HEPATITIS VIRUSENZIM DULU DARIPADA LAIN.TETAP TINGGI, LAIN-LAIN NORMAL PERSISTENSI23

PEGANGAN D.D. PENYAKIT HEPATOBILIAIR> 10 xBATAS ATAS NORMAL KERUSAKAN SEL HATI AKUT.< 10 x BATAS ATAS NORMAL KERUSAKAN SEL HATI MENAHUN, KOLESTASIS, PENYAKIT HATI INFILTRATIF.24

BILA TIDAK TERLALU TINGGI SERING DIPAKAI RATIO SGOT / SGPT ( DE RITIS )< 1 KERUSAKAN HATI AKUT.> 1 KERUSAKAN HATI MENAHUN / SIROSIS

DASAR :SGPT KERUSAKAN MEMBRAN.SGOT KERUSAKAN ORGANEL.25

GLUTAMATE DEHYDROGENASE( GLDH )TERDAPAT DALAM MITOKONDRIA SEL HATI. PADA KERUSAKAN SEL YANG BERAT ( NEKROSIS ).DETEKSI DINI KERUSAKAN SEL HATI OLEH KARENA ALKOHOL.26

LACTATE DEHYDROGENASE( L D )TERDAPAT DALAM SEMUA JARINGAN TUBUH.BUKAN INDIKATOR YANG PEKA DAN TIDAK SPESIFIK UNTUK NEKROSIS SEL HATI ( KECUALI LD5 ).JUGA PADA :KERUSAKAN ORGAN LAIN-LAIN JANTUNG, GINJAL.KEGANASAN.27

ALKALI PHOSPHATASE( ALP )JARINGAN : TULANG, USUS HALUS, HATI, PLACENTA.( TLG 40 70% DALAM SERUM )PADA ANAK 2 3 X DEWASA. INDIKATOR YANG PEKAKOLESTASIS INTRA HEP.EXTRA HEP.PENYAKIT HATI INFILTRATIF O.K. TUMOR/ GARNULOME.KOLESTASIS BIASANYA > 3 x BATAS ATAS NORMAL.28

JUGA PADA KEADAAN BUKAN PENYAKIT HATI.(PENYAKIT PAGET, METASTASE TUMOR- TULANG, HODGKIN TK. I & II, PYELONEPHRITIS AKUT, ENTERITIS REGIONALIS, DLL ).29

GAMMA GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE( G G T )TERDAPAT PADA JARINGAN HATI, SISTIM EMPEDU DAN GINJAL.INDIKATOR PEKA KOLESTASISTIDAK SPESIFIK OLEH KARENA PADA :PENYAKIT NEUROLOGIKPOST INFARK MIOKARD.OBAT YANG MERANGSANG PROD. ENZIM (ANTICONVULSANT, BARBITURAT, ALKOHOL)30

5 NUCLEOTIDASE( 5 NT )TERDAPAT DALAM :SALURAN EMPEDU GINJAL ORGAN LAIN ( SEDIKIT )KEPEKAANNYA = ALP( Pada Penyakit Tulang Normal ).31

FETOPROTEIN( A F P )1 GLOB. - JAR. HATI EMBRIONAL, YOLKSEC & USUS JANIN NORMAL.TERDAPAT DALAM SERUM BAYI SAMPAI UMUR 6 MINGGU.SEL-SEL HATI GANAS PRIMER ORANG DEWASA PRODUKSI. TERDETEKSI CARA ID PADA :40 80 % HEPATOMA1/3 TERATOBLASTOMA32

CARA RIA / ELISA : 80-90% HEPATOMAHEPATITIS VIRUS AKUTTUMOR HATI METASTATIKTUMOR LAMBUNG.33

PEMERIKSAAN TITER AFP SECARA SERI 1. MERAMALKAN TIMBULNYA HEPATOMA PADA PENDERITA : - SIROSIS- HEPATITIS B/C2. PROGNOSIS PENGOBATAN ( OPERASI, RADIASI, OBAT )34

INTERPRETASI. TFHBILI 1. PRODUKSI 2. EKSKRESIKERUSAKAN HEPATOSELULERKOLESTASIS

ALT KERUSAKAN HEPATOSELULERHEPATITISOBSTRUKSI YANG LAMASIROSISINFILTRASI35

ALP KOLESTASISOBSTRUKSISIROSISINFILTRASI GT KOLESTASIS INDUKSI ENZIMALB GANGGUAN FUNGSI HEPATOSELULER BERAT ( SIROSIS, KEGAGALAN HATI ).GLOBULIN SIROSIS HEPATITIS KRONIK36

GANGGUAN HATIKLASIFIKASI :KONGINETALHEPATITISSIROSISANOKSIAINFILTRASI37

IKTERUS SERING MERUPAKAN MANIFESTASI KLINIK DINI PENYAKIT HEPATOBILIER, TIDAK SELALU PATOLOGIS HATI.PATOLOGIS HATI DAPAT TANPA IKTERUSDIBAGI :1. PREHEPATIK ( PENYAKIT HATI - )2. HEPATIK ( PENYAKIT HEPATOSELULER )3. POST HEPATIK (KOLESTASIS OBSTRUKSI)SERING TUMPANG TINDIH DIANTARA KETIGA BENTUK.HIPERBILIRUBINEMIA

38

INTERUS PREHEPATIKSEBAB :1. PRODUKSI BILI 2. HIPERBILIRUBINEMIA KONGENITAL39

IKTERUS HEPATOSELULERBENTUK MURNI OLEH KARENA KERUSAKAN SEL HATI ( HEPATITIS ), TETAPI DAPAT TERJADI PADA GANGGUAN KONJUGASI ATAU OBSTRUKSI INTRA HEPATIK ( SIROSIS, SPACE OCCUPYING LESIONS, DLL ).40

PENYEBAB :HEPATITIS :1.AKUT - VIRUS- HEPATOTOKSIN ALKOHOL, PARASETAMOL2.KRONIK- KRONIK AKTIF- KRONIK PERSISTENANOKSIASPACE OCCUPYING LESIONSSIROSIS41

HEPATITIS AKUT

TIPE: 1. KHAS 2. ANIKTERIK 3. KOLESTATIK D.D. KOLESTASIS:- ALT - KLINIS42

HEPATITIS KRONIK

-HEPATITIS KRONIK AKTIFALT ALB GLOBULIN 2 10 x

-HEPATITIS PERSISTENALT ALB GLOBULIN 2 x N N

43

IKTERUS POSTHEPATIK( KOLESTASIS )TANDA : - ALP - SINTESA O.K. INDUKSI - OBSTRUKSI - BILI N / TERGANTUNG BERATNYA OBSTRUKSI .KLASIFIKASI :1. EKSTRA HEPATIKSEBAB: A. KOLELITIASIS * B. TUMOR * C. STRIKTURA D. ATRESIA BILIER E. KOLANGITISGAMBARAN KHAS : ALP BILI ALT N / RINGAN44

2. INTRA HEPATIKSEBAB : A. HEPATITIS VIRUS ( KOLESTATIK )B. OBAT : CHLORPROMAZINE, STEROIDC. INFILTRASI, TUMORD. SIROSISE. KOLANGITISF. ATRESIA BILIER45

D.D.- HEPATITIS AKUT VIRUS- OBSTRUKSI EKSTRAHEPATIKTFH HANYA BERGUNA PADA STADIUM AWAL. H A V OBSTRUKSIAPN < 3 x N > 3 x NALT10 100 x N < 10 x N

ANOKSIA :NEKROSIS SEL

46

S I R O SI S COMPENSATED PHASE : GANGGUAN TFH MIN. ACTIVE PHASE :- NEKROSIS PROGRESIF ( ALT )- FIBROSIS KOLESTASIS ( ALP , BILI ) DECOMPENSATED PHASE : GANGGUAN FH. BERAT + HIPO ALB. HIPERBILI. ( GAGAL HATI )47

SEBAB :1. KRIPTOGENIK2. ALKOHOL3. HEPATITIS KRONIK AKTIF4. HEPATITIS VIRUS HEMOKROMATOSIS OBST. BILIER PENYAKIT WILSON DEF. 1 ANTITRIPSIN SIROSIS BILIER PRIMER.48

I N F I L T R A S ISEBAB:1.KA. PRIMER2.KA. SEKUNDER3.GRANULOMA :-SARKOID-TBC4.ABSES5.KISTA-INFILTRASI YANG TERLOKALISIR SPACE OCCUPYING LESIONS sering

GAMBARAN BIOKIMIA KHAS-ALP -BSP -BILI NPENYEBARAN NEKROSIS ALT 49

PENYAKIT HATI ALKOHOLIKTERGANTUNG LAMA JUMLAHPEMAKAIAN ALKOHOL YANG BANYAK 1. PERUBAHAN ENZIM PLASMA TANPA PENYAKIT HATI2. PERLEMAKAN HATI + HEPATOMEGALI3. HEPATITIS ALKOHOLIK4. SIROSIS ( 10% )50

PEMAKAIAN ALKOHOLAKUT :- AST DAPAT 2 x N ALT JARANG GT DAPAT 2 x N

KRONIK: - AST 4 x N ( 40% ) - ALT 4 x N ( 20% ) - AP < 2 x N ( < 10% ) - GT < 2 x N ( 80% ) 10-20 x N MONITOR ALKOHOL INTAKE.

PERLEMAKAN HATIENZIM BERVARIASI NORMAL 51

HEPATITIS ALKOHOLIKGAMBARAN VARIASI HEPATITIS AKUT DEKOMPENSASI HATI BERAT.

TRANSAMINASE ALP BILI & ALB TERGANTUNG BERAT KERUSAKAN

SIROSIS ALKOHOLIKALB ALP ALT 52

Non-Alcoholic Fatty Liver Disease(NAFLD)CirrhosisFibrosisHepatitisFatty LiverNon-AlcoholicSteatoHepatitis(NASH)53

CONDITION ASSOCIATED WITH NASHAcquired conditionsOther conditionsObesity-DrugsDiabetes mellitus-Small bowel diverticulumHyperlipidemiawith bacterial overgrowthRapid weight lossTotal parenteral nutrition

Surgical procedures-Extensive small bowel reserction-Jejunoileal bypass-Gastropexy for weight reduction54

DIAGNOSISNASH can be diagnosed by combination of NON-INVASIVE testPowell et al. proposed three criteria for diagnosis of NASH :A histologic picture of steatohepatitisEvidence of minimal or no alcohol consumption (

LaboratoryAlcoholicNon-alcoholicparameterAST:ALTOften > 1Often < 1 (mild)> 1 (severe)Bilirubin or NormalAPNormal orNormal orAlbuminNormal orNormalMCVNormalANA/SMAOccasionally, low titersTransferrin saturationSerum ferritin

Laboratory Diagnosis of Non-alcohol Fatty Liver Disease (NAFLD) 56

PADA GAGAL HATIAKTIVITAS TRANSAMINASE PLASMA TER-GANTUNG DARI JUMLAH SISA JARINGAN HATI ALT DAPAT NORMAL.57

ENZIMOLOGI KLINIKPENGUKURAN AKTIFITAS ENZIM DARI :1. DARAH :BIASANYA PLASMA / SERUMKADANG-KADANG SDM.2. URINE :BEBERAPA ENZIM DIFILTRASI GLOMERULUS 3. CAIRAN TUBUH LAIN4. JARINGAN : BAHAN BIOPSI.58

ENZIM DALAM PLASMA SINTESIS KATABOLISMESEL TURNOVER EKSKRESI59

ENZIM PLASMA1. ENZIM PLASMA SPESIFIK ( PLASMA SPECIFIC ENZYMES )

2. ENZIM SEL ( CELLULAR ENZYMES )

3. ENZIM SEKRESI( SECRETED ENZYMES ).60

ENZIM PLASMA1. NEKROSIS / KERUSAKAN SEL BIASANYA OLEH KARENA :ISCHAEMIABAHAN-BAHAN TOKSIN2. DERAJAT CELL TURNOVER PENYAKIT NEOPLASMA AKTIFITAS OSTEOBLAST3. KONSENTRASI ENZIM DALAM SEL DI INDUKSI OLEH OBAT-OBAT ATAU PENYAKIT.61

4. OBSTRUKSI SALURAN SEKRESI REGURGITASI5. NON SPESIFIK FISIOLOGISNEONATUSMASA ANAKKEHAMILANLATIHAN SUNTIK I.M. ARTEFAK-HEMOLISIS62

UNIT ENZIM JUMLAH TOTAL ENZIM DALAM DARAH < 1 g / l PEMERIKSAAN AKTIFITAS

BANYAK CARA UNIT SENDIRIMISAL : KARMEN UBODANSKY UKING - ARMSTRONG U DLL. STANDARISASI UNIT INTERNASIONAL63

SATU UNIT ADALAH : AKTIFITAS ENZIM YANG DAPAT MERUBAH 1 MIKROMOL SUBSTRAT PADA KEADAAN OPTIMAL DALAM WAKTU 1 MENIT.DINYATAKANDALAM U / lATAU mU / mlKATAL 1 MOL 1 DETIK64

I S O E N Z I M PROTEIN YANG DAPAT MENGKATALISA REAKSI YANG SAMA DAN TERJADI PADA SPESIES YANG SAMA, TETAPI MEMPUNYAI SIFAT-SIFAT FISIKA DAN KIMIA YANG BERBEDA. DAPAT BERASAL DARI : BEBERAPA ORGAN YANG BERBEDA ALP BAGIAN SEL YANG BERBEDA GOT SATU BAGIAN YANG SAMA LD65

ISOENZIM DIBEDAKAN DENGAN CARA :ELEKTROFORESISKROMATOGRAFIINHIBISI, ANTAGONIS COENZIM, MODIFIKASI SUBTRAT DAN STABILITAS TERHADAP PERBEDAAN SUHU.CARA IMMUNOLOGI66

ELEKTROFORESIS PROTEIN

1 2 3 4 5 ISOENZIM SERUM NORMAL

EKSTRAK JANTUNG LD

EKSTRAK HATI

ISOENZIM LD PADA ELEKTROFORESIS CELLULOSE ACETATE.67

CK ( CREATIN KINASE )1. CK MMOTOT SKELET MIOKARD2. CK MB MIOKARD3. CK BBOTOT TIROID JAR. LAINN : DALAM PLASMA 95% CK - MM68

INFARK MIOKARD69

ENZIM

MULAI (

(JAM )

PUNCAK

( JAM )

LAMANYA (

( HARI )

CREATINE

KINASE- MB

3 10

12 24

1 - 3

CK TOTAL

5 12

18 30

2 - 5

A S T

6 12

20 30

2 6

HEART SPECIFIC LD

( HBDH )

8 16

30 48

5 - 14

PENYAKIT PANKREAS PANKREATITIS AKUT :AMILASE MULAI PUNCAK LAMANYA 3-6 JAM 20-30 JAM 42-72 JAMLIPASE BERTAHAN 14 HARI SETELAH AMILASE NORMAL OBSTRUKSI SALURAN PANKREAS AMILASE.

70

71