t-thalasemia & keganasan
TRANSCRIPT
THALASEMIA & KEGANASAN
ALFUU NUR (105103003390) SAKINAH GINNA (105103003434)
FK UIN SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA
Pembimbing:Dr. Srie Enggar, SpA
PENYAKIT DARAH
ANEMIAANEMIA PERDARAHANPERDARAHAN KEGANASANKEGANASAN
DEFISIENSIDEFISIENSI HEMOLITIKHEMOLITIKAPLASTIKAPLASTIK PERDARAHANPERDARAHAN
INTRAKORPUSKULERINTRAKORPUSKULER EKSTRAKORPUSKULEREKSTRAKORPUSKULER
KELAINAN MEMBRANKELAINAN MEMBRAN
KELAINAN ENZIM
KELAINAN ENZIM
KELAINAN HEMOGLOBIN
KELAINAN HEMOGLOBIN
HB-PATIHB-PATI THALASEMIATHALASEMIADEF. G6PDDEF. G6PDSICKLE CELLELIPTOSITOSIS
SICKLE CELLELIPTOSITOSIS
SEPSISMALARIATB BERAT
SEPSISMALARIATB BERAT
VASKULERVASKULER TROMBOSITTROMBOSIT FAKTOR PEMBEKUAN
FAKTOR PEMBEKUAN
TROMBOSITOSISTROMBOSITOSIS TROMBOSITOPENIA
TROMBOSITOPENIA
PRIMERPRIMER SEKUNDERSEKUNDER ↓ PRODUKSI↓ PRODUKSI ↑DESTRUKSI↑DESTRUKSI
HEREDITERHEREDITER DIDAPATDIDAPAT
HEMOFILIAPENYAKIT VON WILLEBRAND
HEMOFILIAPENYAKIT VON WILLEBRAND
DEF. VIT KPENYAKIT HATI
DIC
DEF. VIT KPENYAKIT HATI
DIC
PRIMERPRIMER SEKUNDERSEKUNDER
LIMFOSITIKLIMFOSITIK NON LIMFOSITIKNON LIMFOSITIK
ANEMIA
ANEMIA
KRONIKKRONIKPasien bangsal
PERDARAHANPERDARAHAN
>> GANG. TROMBOSIT• RUMPLE LEED (+) atau• PETEKIE (+) atau• PURPURA (+) atau• EKIMOSIS (+)
YA TIDAK
KELAINAN SUMSUM TULANG
KELAINAN SUMSUM TULANG
BUKAN KELAINAN SUMSUM TULANGBUKAN KELAINAN SUMSUM TULANG
KEGANASANKEGANASAN ANEMIA DEFISIENSI
ANEMIA DEFISIENSI
ANEMIA HEMOLITIK
ANEMIA HEMOLITIK
ANEMIA APLASTIKANEMIA APLASTIK
BMP : SEL SEPI, LEMAK >>>ORGANOMEGALI (-)
BMP : DOMINASI SALAH SATU SEL
ORGANOMEGALI (+)
ORGANOMEGALI (-) ORGANOMEGALI (+)
Definisi
• Thalassemia :
Kelainan hemoglobin bawaan yang ditandai dengan penurunan/tidak adanya sintesis rantai globin– (thalassemia–) atau rantai globin– (thalassemia–)
• Varian hemoglobin :
Perubahan jenis asam amino yang menyusun rantai globin– atau – tanpa ada penurunan sintesis rantai globin tersebut (Hemoglobinopati = hb abnormal), antara lain: HbC, HbD, HbE. Terbanyak di Indonesia adalah Hb E
Epidemiologi
WHO 2001:
7 % dari total penduduk dunia pembawa sifat thalassemia
300-400 ribu bayi thalassemia/ tahun.
Di dunia telah dilaporkan :
200 jenis mutasi thalassemia– dan 100 jenis mutasi thalassemia–
Pembawa sifat :Thalassemia– : 3 - 5%, di beberapa daerah :
10%Thalassemia– : 2,6 - 11% Hemoglobin E : 1,5 - 33% (jenis thalassemia–)
Jenis Mutasi :9 thalassemia– (4 jenis delesi dan 5 jenis non-
delesi)28 thalassemia–
Terbanyak : kombinasi THALASSEMIA –HbE Data Pusat Thalassemia : 400 pasien (48,2%) Thal. –HbE
Di Indonesia :
KOMPOSISI HEMOGLOBIN
Molekul Hemoglobin
mHeme
- 2 rantai globin- - 2 rantai globin-- 4 molekul heme
• Komposisi Hb dewasa:
– HbA (>98%) – 22
– HbA2 (2,5-3,5%) - 22
– HbF (<1%) - 22
Distribusi Thalassemia- dan /HbE di Indonesia
Pembawasifat
Thalassemia Major
NormalPembawasifat
Orang tua Pembawa sifat
Orang tua Pembawa sifat
Orang tua Pembawa sifat
Orang tuanormal
Pembawasifat
Normal
Mendel Law
Orang tuaThal. Major
Orang tua Normal
100% Pembawa sifat
Mendel Law
THALASEMIA : HBF
THALASEMIA : HBF
RAPUH/UMUR PENDEK
RAPUH/UMUR PENDEK
HEMOLITIKHEMOLITIK
PUCATPUCAT IKTERIKIKTERIK
ERITROSIT ERITROSIT
MERANGSANG EPO
MERANGSANG EPO
ERITROPOIESIS ERITROPOIESIS
RETIKULOSIT RETIKULOSIT MIKROSITIK HIPOKROMMIKROSITIK HIPOKROM
IRON OVERLOADIRON OVERLOAD
HEMOSIDEROSIS &HEMOKROMATOSISHEMOSIDEROSIS &HEMOKROMATOSIS
KULIT (HIPERPIGMENTASI)
KULIT (HIPERPIGMENTASI)
JANTUNG(KARDIOMIOPATI)
JANTUNG(KARDIOMIOPATI)
KEL. ADRENAL(GGN
PERTUMBUHAN)
KEL. ADRENAL(GGN
PERTUMBUHAN)
URINURIN
CHELATING AGENTCHELATING AGENT
Tran
sfusi
onal
Iron
Complications due to Iron Overload in Thalassemia
Thalassemia Centre, Dept. of PediatricsUniversity of Turin, Italy
Hepatic Fibrosis --> Cirrhosis
Cardiac arrhythmia
Hypogonadism
Diabetes
Hypothyroidism
Hypoparathyroidism
Death
Cardiac failure
0
20
40
60
80
100
120
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19
Age (years)
Iron
(g)
Pendekatan diagnosis thalasemia
ANAMNESIS :1. Pucat
– Berapa lama keadaan ini berlangsung (akut/kronis)• pucat baru saja terjadi (akut) : anemia aplastik, leukemia
akut, atau anemia hemolitik akut. • pucatnya sudah berlangsung lama : penyakit anemia
defisiensi, thalassemia, anemia hemolitik autoimun (AIHA), malaria (perlu ditanyakan riwayat bepergian ke daerah endemis malaria).
– Pucat terlihat di bagian tubuh mana (telapak tangan/kaki, kaki, mukosa mulut, konjungtiva)
– Napas terengah-engah
2. Riwayat kuning :• Kuning di daerah mana (sklera, kulit, selaput lendir)• Bedakan dengan karotenimia (konsumsi wortel/vit. A
>> pada telapak tangan & kaki, lipatan nasolabialis, sklera (-)
• BAK : apakah urin berwarna kuning gelap seperti air teh
• Pada neonatus : kuning hari ke berapa, kejang, demam, tidak mau minum, muntah, tinja berwarna dempul.
• Pada anak : demam, sakit perut, mual, muntah, lemah, kurang nafsu makan, merasa begah.
3. Jenis kelamin, suku bangsa, dan riwayat keluarga– Mengingat tingginya angka pembawa sifat (gene
frequency) thalassemia hampir pada semua suku yang ada di Indonesia, biasanya pada anamnesis harus ditanyakan riwayat penyakit yang sama di dalam keluarga
Pemeriksaan fisis
Perhatikan 3 tanda gejala utama:• Pucat atau anemia, • Perdarahan • Organomegali (pembesaran hati dan limpa).
1. Muka / wajah• frontal bossing, facies Cooley2. Mata• Konjungtiva pucat• Sklera yang ikterikproses hemolisis, atau
adanya proses eritropoiesis yang inefektif.3. Kulit dan mukosa• Jaundice dan hiperpigmentasi sering tanda
dari anemia aplastik kongenital, atau akibat penumpukan besi (iron overload).
4. Glositis dan atrofi papil lidahanemia def besi5. Organomegali (+)
Organomegali Facies Cooley
Gambaran klinik
Hiperpigmentasi kulit
MAJOR INTERMEDIA MINOR
Clinical Onset in infancy Later onset Asymptomatic
Splenomegaly ++++ +++ - ++++ 0 - +
Jaundice +++ + - +++ 0 - +
Bone changes ++++ ++ - ++++ 0
Facial changes ++ - ++++ 0 - ++++ 0
Hematologic
Anemia ++++ ++ - +++ 0 - +
RBC N or
Microcytosis + + +
NRBC ++ - ++++ + - ++++ 0
Biochemical
HbF 10->95 % 10->95 % N or < 10%
HbA2 N or N or N or (>3.5%)
Eleftheriou A. TIF publications 2003
Manifestasi klinis Thalassemia-β
PEMERIKSAAN LABORATORIUMPemeriksaan yang paling sederhana dan wajib dikerjakan pemeriksaan darah besar (darah tepi lengkap) :•Hemoglobin •Hematokrit•Leukosit•Trombosit•Eritrosit•LED, •Hitung jenis, •Retikulosit•Gambaran apus darah tepi •MCV/ MCH/ MCHC/ RDW
ANEMIA
MCV
MICROCYTIC NORMOCYTIC MACROCYTIC
Iron Deficiency
Thalassemia
Chronic disease
Lead poisoning
Reticulocyte count
High
Bilirubin
Normal
Hemorrhage
High
Hemolytic Coombs test
Coombs TestNegative Positive
Hb-pathy
Membrane defect
Secondary : drugs, infection
Autoimmune
Isoimmune
25
ANEMIA
MCV
MICROCYTIC NORMOCYTIC MACROCYTIC
Reticulocyte
Leukocyte & Platelets
Low Normal Increased
Malignancy
Aplastic Anemia
Pure red cell aplasia Diamond Blackfan Transient erythroblastopenia
Infection
26
ANEMIA
MCV
MICROCYTIC MACROCYTIC NORMOCYTIC
Folate deficiency Vit B12 defic. Aplastic anemia Preleukemia Liver disease
RDW (Red cell distribution width) =
variation of the erythrocyte volume distribution.
Normal RDW = homogen, slight anisocytosis
RDW = heterogen, anisocytosis (++)
Reticulocyte = indicator of bone marrow activities
Anisocytosis = variation in size
Poikilocytosis = variation in shape
28
Other lab examination
Reticulocyte
Reticulocyte Reticulocyte
Red Cell Indices MCV Hemolysis Bleeding
<80 80-94 >94Micro Normo Macro
Extrinsic Intrinsic
Coombs Test (+) Coombs Test (-)
Membrane
Hb
Enzyme
Drug Warm antibody
Cold antibody
HbFHbA2 (+HbE)
Electrophoresis
(+HbE)
Hanya ada HbF (>90%) dan HbA2
(normal atau sedikit meningkat),
sedikit HbA (%) pada mutasi + berat
Diagnosis pasti thalasemia : lakukan elektroforesis Hb
Kanker pada AnakKanker pada Anak
Pada anak < 18 tahun hanya 2-4% dari Pada anak < 18 tahun hanya 2-4% dari seluruh kanker pada manusiaseluruh kanker pada manusia
Kematian anak karena kanker = 10%Kematian anak karena kanker = 10% Dapat diobati dan diupayakan Dapat diobati dan diupayakan
kesembuhannyakesembuhannya Memberi dampak tersendiri pada keluargaMemberi dampak tersendiri pada keluarga Penting ditemukan secara dini !Penting ditemukan secara dini !
Definisi Definisi Kanker/KeganasanKanker/Keganasan
Kanker adalah penyakit yang ditandai Kanker adalah penyakit yang ditandai dengan pertumbuhan sel secara tidak dengan pertumbuhan sel secara tidak terkendali dan mampu menyebar ke terkendali dan mampu menyebar ke jaringan lain diseluruh tubuh. jaringan lain diseluruh tubuh.
Terdapat lebih dari 100 jenis kanker. Terdapat lebih dari 100 jenis kanker. Umumnya dinamai sesuai dengan asal Umumnya dinamai sesuai dengan asal organ pertama kanker tsb tumbuh. organ pertama kanker tsb tumbuh.
Penyebab Kanker pada Penyebab Kanker pada AnakAnak
Penyebab pasti belum diketahui, Penyebab pasti belum diketahui, namun ada beberapa kondisi seperti namun ada beberapa kondisi seperti Down Syndrome, kelainan genetik Down Syndrome, kelainan genetik dan paparan radiasi diduga sebagai dan paparan radiasi diduga sebagai penyebab kanker.penyebab kanker.
Beberapa faktor risiko seperti Beberapa faktor risiko seperti paparan terhadap zat kimia, zat paparan terhadap zat kimia, zat polutan dan infeksi virus terbukti polutan dan infeksi virus terbukti berhubungan dengan kejadian kankerberhubungan dengan kejadian kanker
Lokasi TumorLokasi Tumor
Sumsum tulangSumsum tulang Rongga Perut Rongga Perut Rongga DadaRongga Dada OtakOtak KelenjarKelenjar TulangTulang MataMata
Distribution of cancers in children less than 15 years of age(RSCM, Jakarta, 2006)
KeluhanKeluhan Orang Tua yang perlu dicurigai kearah Orang Tua yang perlu dicurigai kearah kankerkanker
Keluhan utamaKeluhan utama Dugaan KankerDugaan Kanker CCairan yang terus menerus airan yang terus menerus
dari telingadari telinga Demam hilang timbul Demam hilang timbul
disertai nyeri tulangdisertai nyeri tulang Pusing setiap pagi disertai Pusing setiap pagi disertai
muntahmuntah Benjolan di leher yang tidak Benjolan di leher yang tidak
respons terhadaprespons terhadap antibiotics antibiotics Bintik putih di mataBintik putih di mata Mata menonjol (Mata menonjol (ProptosisProptosis))
RRabdomiosarcomaabdomiosarcoma, LCH, LCH
Ewing’s sarcoma, leukemiaEwing’s sarcoma, leukemia
TTumorumor Otak Otak
Hodgkin lymphoma, NHLHodgkin lymphoma, NHL
RetinoblastomaRetinoblastoma Leukemia, neuroblastoma Leukemia, neuroblastoma
histiocytosis, RMShistiocytosis, RMS
……..Keluhan..Keluhan Orang Tua yang perlu dicurigai Orang Tua yang perlu dicurigai kearah kankerkearah kanker
Muka dan leher Muka dan leher bengkakbengkak
Perut membesarPerut membesar
PPucat , lesu ucat , lesu PincangPincang
Nyeri tulangNyeri tulang
Penurunan berat badanPenurunan berat badan
NHL, leukemiaNHL, leukemia Wilm’s tumor, Wilm’s tumor,
neuroblastoma, NHL, neuroblastoma, NHL, hepatoblastoma/hepatoblastoma/ hepatomahepatoma
Leukemia, lymphomaLeukemia, lymphoma Osteosarcoma, bone Osteosarcoma, bone
tumors, leukemiatumors, leukemia Leukemia, Ewing’s Leukemia, Ewing’s
sarcoma, NBLsarcoma, NBL Yolk sac tumor, RMSYolk sac tumor, RMS Hodgkin’s lymphomaHodgkin’s lymphoma
Keluhan utama Dugaan Kanker
Gejala pada anak danGejala pada anak dan diagnosis diagnosis bandingnya bandingnya
Gejala Kondisi bukan kanker Kanker
Pusing, muntah pagi hari Migraine, sinusitis Tumor otak
Pembesaran kelenjar infeksi Lymphoma, leukemia
Nyeri tulang Infeksi, trauma Kanker tulang, leukemia
Massa di rongga perut Konstipasi, kista ginjal, kandung kemih penuh
Wilms’ tumor, NBL, HBL
Massa di rongga dada Infeksi, kista Leukemia, lymphoma
Pansitopenia Infeksi leukemia
Perdarahan Gangguan pembekuan darah / trombosit
leukemia
Keluhan yang sering ditemukan pd anakKeluhan yang sering ditemukan pd anak Umumnya dapat teraba di leher/kepala, Umumnya dapat teraba di leher/kepala,
ketiak dan selangkangan.ketiak dan selangkangan. Dapat timbul sekunder terhadap infeksi Dapat timbul sekunder terhadap infeksi
(bakteri / virus)(bakteri / virus) Abnormal bila diameter > 10 mm atau di Abnormal bila diameter > 10 mm atau di
supra claviculasupra clavicula
LIMFADENOPATILIMFADENOPATI
Regional atau generalisataRegional atau generalisata GeneralisataGeneralisata - - >> 2 area kel getah bening.2 area kel getah bening. - Umumnya disertai keluhan lain.- Umumnya disertai keluhan lain. Contoh : Leukemia Akut Contoh : Leukemia Akut + demam, pucat, + demam, pucat,
nyeri tulangnyeri tulang - Curiga keganasan - Curiga keganasan bila eritema (-), hangat bila eritema (-), hangat
(-), fluktuasi (-),kelenjar membesar dengan (-), fluktuasi (-),kelenjar membesar dengan cepat.cepat.
LIMFADENOPATILIMFADENOPATI
RegionalRegional - - Sering di daerah kepala & leherSering di daerah kepala & leher - Dpt karena infeksi akut atau kronik - Dpt karena infeksi akut atau kronik
tanda inflamasi (+)tanda inflamasi (+) Streptoc. dan Staph Streptoc. dan Staph - Curiga ganas : - Curiga ganas :
*Bila persisten dan progresif*Bila persisten dan progresif*Asimptomatis (tanpa nyeri, demam)*Asimptomatis (tanpa nyeri, demam)*Bukan di kepala/leher*Bukan di kepala/leher
LIMFADENOPATILIMFADENOPATI
Apa itu Leukemia ?Apa itu Leukemia ? Leukemia berasal dari bahasa Yunani = sel darah putihLeukemia berasal dari bahasa Yunani = sel darah putih Merupakan kanker berasal dari jaringan hematopoietikMerupakan kanker berasal dari jaringan hematopoietik Terjadi proliferasi abnormal yang tidak terkontrol sehingga Terjadi proliferasi abnormal yang tidak terkontrol sehingga
terjadi akumulasi sel blast (sel imatur) terjadi akumulasi sel blast (sel imatur) Terjadi oleh karena sistem hematopoietik terganggu dan sel Terjadi oleh karena sistem hematopoietik terganggu dan sel
tidak mampu membelah secara normal sehingga maturasi tidak mampu membelah secara normal sehingga maturasi terhambatterhambat
Proses ini terjadi pada sumsum tulang namun bisa juga Proses ini terjadi pada sumsum tulang namun bisa juga terjadi ekstrameduler (hati, limpa, testis dan ssp)terjadi ekstrameduler (hati, limpa, testis dan ssp)
Beberapa Kelainan Kongenital yang Beberapa Kelainan Kongenital yang berhubungan dengan kejadian Leukemiaberhubungan dengan kejadian Leukemia
Syndrome Leukemia
Down Syndrome ALL, AML
Ataxia-telengiactasia ALL
Wiscott-Aldrich Syndrome
AML
Bloom Syndrome ALL, AML
Fanconi Anemia AML
Kostmann’s disease AML
Neurofibromatosis AML, Juvenile myelomonocytic leukemiaAbeloff et al. Clin Oncol 3rd ed,
2004
Epidemiologi LeukemiaEpidemiologi Leukemia Sebagian besar kasus leukemia tidak diketahui Sebagian besar kasus leukemia tidak diketahui
penyebabnya.penyebabnya. Anak laki-laki mempunyai risiko lebih besar Anak laki-laki mempunyai risiko lebih besar
dibandingkan anak perempuan.dibandingkan anak perempuan. Bila salah satu anak kembar menderita Bila salah satu anak kembar menderita
leukemia, maka kemungkinan terkena pada leukemia, maka kemungkinan terkena pada saudara kembarnya sebesar 20%saudara kembarnya sebesar 20%
Anak dengan Down Syndrome mempunyai Anak dengan Down Syndrome mempunyai risiko lebih tinggi terkena leukemia.risiko lebih tinggi terkena leukemia.
Klasifikasi leukemiaKlasifikasi leukemia
Leukemia
Klasifikasi AML dan ALL (menurut Klasifikasi AML dan ALL (menurut kelompok FAB)kelompok FAB)
Anamnesis Anamnesis : Anemia, bruising, bleeding, fever, : Anemia, bruising, bleeding, fever, infection, bone paininfection, bone pain
Examination Examination : Pallor, lymphadenopathy, bruising, : Pallor, lymphadenopathy, bruising,
petechiae, hepatosplenomegaly.petechiae, hepatosplenomegaly.
CBC and smear CBC and smear : anemia, thrombocytopenia, : anemia, thrombocytopenia,
WBC WBC , presence of blasts, presence of blasts
BMA & LP BMA & LP : Morphology, cytochemistry, cytogenetic: Morphology, cytochemistry, cytogenetic
Assessment of a child with suspected Assessment of a child with suspected leukemialeukemia
