studi literatur potensi inkompatibilitas dan … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari...

31
STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN INSTABILITAS SEDIAAN RACIKAN KAPSUL YANG MENGANDUNG DEKSAMETASON, DIAZEPAM DAN NATRIUM DIKLOFENAK SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi Oleh: Theresia Karolina Siregar NIM : 168114175 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2020

Upload: others

Post on 02-Mar-2021

0 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN

INSTABILITAS SEDIAAN RACIKAN KAPSUL YANG MENGANDUNG

DEKSAMETASON, DIAZEPAM DAN NATRIUM DIKLOFENAK

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Theresia Karolina Siregar

NIM : 168114175

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2020

Page 2: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

i

STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN

INSTABILITAS SEDIAAN RACIKAN KAPSUL YANG MENGANDUNG

DEKSAMETASON, DIAZEPAM DAN NATRIUM DIKLOFENAK

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Theresia Karolina Siregar

NIM : 168114175

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2020

Page 3: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

ix

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i

PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................................... ii

PENGESAHAN SKRIPSI ............................................................................... iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ..................................................................... iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................... v

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN ................................................ vi

PRAKATA ....................................................................................................... vii

DAFTAR ISI .................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ............................................................................................ x

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xi

ABSTRAK ....................................................................................................... xii

ABSTRACT ..................................................................................................... xiii

PENDAHULUAN ........................................................................................... 1

METODE PENULISAN .................................................................................. 3

HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................................ 5

KESIMPULAN ................................................................................................ 15

SARAN ............................................................................................................ 15

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 16

BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 24

Page 4: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

x

DAFTAR TABEL

Tabel I. Potensi Degradasi Gugus Fungsi Deksametason. ………...... 6

Tabel II. Potensi Degradasi Gugus Fungsi Diazepam …...................... 8

Tabel III. Potensi Degradasi Gugus Fungsi Natrium Diklofenak... …... 11

Page 5: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Struktur Molekul Deksametason…………………………..... 6

Gambar 2. Hidroksilasi Asam Basa dari Deksametason........................... 7

Gambar 3. Degradasi Oksidasi Deksametason pada Kondisi Hidrolitik. 7

Gambar 4. Struktur Molekul Diazepam................................................... 8

Gambar 5. Mekanisme Reaksi Hidrolisis Diazepam................................ 9

Gambar 6. Mekanisme Fotolisis Diazepam …………………………..... 10

Gambar 7. Struktur Molekul Natrium Diklofenak ……………………... 11

Gambar 8. Mekanisme Pembentukan Cincin Laktam pada Natrium

Diklofenak...............................................................................

12

Page 6: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

xii

ABSTRAK

Di Indonesia racikan obat masih sering diresepkan oleh dokter, yang

salah satunya adalah sediaan kapsul. Racikan kapsul dibuat ketika obat yang

diproduksi secara komersial tidak tersedia di pasaran yang digunakan untuk

memenuhi kebutuhan pengobatan pasien. Resep racikan memiliki kelebihan yaitu

individualisasi dosis. Namun, resep racikan juga memiliki kekurangan, yaitu

berpotensi mengalami inkompatibilitas dan instabilitas. Tujuan dari penulisan

skripsi ini adalah untuk mengetahui potensi inkompatibilitas dan instabilitas

terhadap resep racikan kapsul yang mengandung deksametason, diazepam dan

natrium diklofenak yang diperoleh dari salah satu Rumah Sakit Swasta di

Yogyakarta.

Skripsi ini termasuk dalam jenis studi kasus dengan metode kepustakaan

yang dilakukan dengan pengkajian tentang senyawa deksametason, diazepam dan

natrium diklofenak meliputi informasi umum, informasi gugus fungsional

penyebab inkompatibilitas dan instabilitas yang dikumpulkan dari berbagai

sumber yang dipersyaratkan.

Hasil studi kasus menunjukkan bahwa sediaan racikan kapsul berpotensi

mengalami inkompatibilitas dan instabilitas berupa serbuk menjadi lembab dan

menggumpal. Natrium diklofenak bersifat higroskopis apabila digerus mudah

menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan

kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan kapsul hanya dilakukan untuk deksametason

dan diazepam, serta ditambahkan silika gel dan disimpan pada wadah tertutup

baik dan tidak tembus cahaya. Sedangkan natrium diklofenak diberikan dalam

bentuk tablet salut enterik.

Kata kunci : deksametason, diazepam, natrium diklofenak, inkompatibilitas,

instabilitas

Page 7: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

xiii

ABSTRACT

In Indonesia, extemporaneous of doctor medicines are often prescribed by

doctors, one of which is a capsule’s availability. Capsule extemporaneous are

made when commercially manufactured medicines are not available on the market

to meet the patient's medical needs. The prescription extemporaneous has the

advantage of individualizing the dose. However, the prescription extemporaneous

also has disadvantages, which is potentially experiencing incompatibility and

instability. Aim of this research is to find out the potential for incompatibility and

instability of prescription extemporaneous capsules containing dexamethasone,

diazepam and diclofenac sodium obtained from one of the private hospitals in

Yogyakarta.

This research is included in the type of case study with the method of

literature conducted by the presentation of dexamethasone, diazepam and

diclofenac sodium compounds including general information, functional group

information incompatibility and instability information collected from various

required sources.

The results of this case study is to show that the availability of the

extemporaneous of capsules has the potential to experience incompatibility and

instability in the form of powder becoming moist and clumping. Diclofenac

sodium is hygroscopic when crushed it easily absorbs moisture from the

environment and affects the shelf life of the capsule availability. Capsules should

only be prepared for compounding for dexamethasone and diazepam, and silica

gel is added and kept in a well-closed, translucent container. Whereas diclofenac

sodium is given in the form of enteric coated tablets.

Keywords : dexamethasone, diazepam, diclofenac sodium, incompatibility,

instability

Page 8: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

1

PENDAHULUAN

Seorang apoteker memiliki kewajiban dan tanggung jawab untuk

melayani resep termasuk meracik sesuai keahlian profesinya. Pada alur pelayanan

resep, apoteker wajib melakukan skrining resep yang meliputi skrining

administratif, kesesuaian farmasetis, dan kesesuaian klinis untuk menjamin

legalitas suatu resep. Pengkajian resep oleh apoteker perlu dilakukan untuk

meningkatkan outcome terapi dan mencegah adanya medication error, sebagai

upaya keselamatan pasien (Rochjana et al., 2019).

Resep yang baik harus memuat cukup informasi yang memungkinkan

ahli farmasi yang bersangkutan mengerti obat apa yang akan diberikan kepada

pasien. Namun pada kenyataannya, masih banyak permasalahan yang ditemui

dalam peresepan (Megawati and Santoso, 2017; Amalia and Asep, 2014). Jika

ditemukan adanya ketidaksesuaian dari hasil pengkajian maka apoteker harus

menghubungi dokter penulis resep. Salah satu penulisan resep dikatakan tidak

rasional apabila dalam satu resep terdapat 6-10 obat, karena akan memungkinkan

terjadinya interaksi yang besar antar obat (Joenoes, 2003).

Pada resep obat tidak harus selalu dilakukan peracikan akan tetapi ada

juga resep tanpa racikan. Peracikan obat (Compounding) adalah suatu proses

dimana apoteker menggabungkan, mencampurkan atau mengubah bahan untuk

membuat obat yang disesuaikan dengan kebutuhan pasien (FDA, 2018). Di

Indonesia masih banyak dokter meresepkan obat dalam bentuk racikan, baik

untuk pediatrik maupun geriatrik (Rochjana et al., 2019; Liu et al., 2014). Hal ini

dilakukan untuk memberikan kenyamanan bagi konsumen dan menyesuaikan

dosis dengan kondisi pasien (Andriani et al., 2014). Salah satu kekurangan dari

resep racikan adalah dapat menyebabkan inkompatibilitas dan instabilitas.

Inkompatibilitas merupakan suatu kejadian obat yang tidak tercampurkan

secara fisika maupun kimia dan berakibat pada hilangnya potensi, meningkatnya

toksisitas atau efek samping (Dwijayanti et al., 2016; Narang et al., 2009).

Inkompatibilitas dapat terjadi antara bahan zat aktif dengan zat aktif lain, zat aktif

dengan excipient dan zat aktif dengan wadah sediaan (USP, 2019). Instabilitas

adalah ketidakmampuan bentuk sediaan farmasi untuk mempertahankan sifat

Page 9: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

2

fisika, kimia, terapeutik dan mikroba selama penyimpanan dan penggunaan oleh

pasien (Naveed et al., 2016). Faktor-faktor yang dapat menyebabkan instabilitas

antara lain temperatur, kelembaban, dan pH (Armenian et al., 2017; Karlida and

Ida, 2017). Contoh sediaan racikan kapsul yang mengalami inkompatibilitas dan

instabilitas adalah amitriptilin, trifluoperazin dihidroklorida dan alprazolam.

Amitriptilin dan trifluoperazin dihidroklorida bersifat higroskopis berpotensi

mengalami instabilitas terhadap cangkang kapsul yang terbuat dari gelatin

(Kasanah et al., 2019).

Salah satu contoh formula racikan yang sering diresepkan di Rumah

Sakit Swasta di Yogyakarta adalah campuran yang mengandung deksametason,

diazepam dan natrium diklofenak yang memiliki frekuensi peresepan sebanyak 72

resep tanpa adanya penambahan excipient. Formula tersebut dibuat dalam bentuk

sediaan kapsul yang biasanya diresepkan oleh dokter untuk pasien yang

mengalami nyeri. Belum pernah ada studi sebelumnya yang mengkaji potensi

inkompatibilitas dan instabilitas secara luas dari aspek fisika, kimia dan

mikrobiologi terhadap campuran zat aktif deksametason, diazepam dan natrium

diklofenak.

Penulisan skripsi ini dilakukan untuk mendapatkan informasi mengenai

hasil potensi inkompatibilitas dan instabilitas secara luas dari aspek fisika, kimia

dan mikrobiologi terhadap sediaan racikan kapsul yang mengandung

deksametason, diazepam dan natrium diklofenak.

Page 10: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

3

METODE PENULISAN

Jenis Tulisan

Jenis penulisan dalam pengkajian potensi inkompatibilitas dan

instabilitas resep racikan kapsul yang mengandung deksametason, diazepam dan

natrium diklofenak adalah studi kasus dengan metode kepustakaan.

Kasus

Resep yang mengandung deksametason, diazepam dan natrium

diklofenak memiliki frekuensi peresepan sebanyak 72 resep. Data yang diperoleh

berasal dari bulan Januari – April pada tahun 2019, di salah satu Rumah Sakit

Swasta di Yogyakarta. Contoh resep yang mengandung formula tersebut adalah:

R/ Deksametason 0,5 mg tab 8

Diazepam 5 mg tab 6

Natrium Diklofenak 25 mg tab

16

m.f caps No.X

S.2 dd caps 1

Kriteria inklusi literatur yang digunakan untuk menganalisis resep dan

mendapatkan potensi inkompatibilitas dan instabilitas adalah :

a. Kompendial : Farmakope Indonesia, USP (United States Pharmacopeia),

British Pharmacopeia

b. Database Online : Pubchem, Drugbank, MSDS

c. Jurnal Internasional

d. Jurnal Nasional Terakreditasi

e. Website Badan Organisasi Resmi: WHO, FDA, BPOM

Jurnal yang digunakan sebagai literatur berasal dari rentang tahun 2009-

2019 minimal 80% dari jumlah keseluruhan daftar pustaka.

Tata Cara Penulisan

Pengumpulan Informasi Umum

Pengumpulan informasi umum dilakukan dengan mengumpulkan

informasi sifat fisika dan kimia dari masing-masing zat aktif yang meliputi

Page 11: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

4

struktur molekul, rumus molekul, organoleptis, kelarutan, pH, wadah dan

penyimpanan. Informasi umum tersebut dapat diperoleh dari kompendial dan

database online.

Pengumpulan Informasi Gugus Fungsional

Informasi gugus fungsional dilakukan dengan menganalisis gugus

fungsional dari masing-masing struktur molekul zat aktif obat, kemudian

menentukan gugus fungsi yang menyebabkan inkompatibilitas dan instabilitas.

Informasi tersebut dapat diperoleh dari literatur yang sudah ditetapkan sebagai

kriteria inklusi.

Informasi Inkompatibilitas dan Instabilitas

Informasi inkompatibilitas dilakukan dengan mengumpulkan informasi

terkait inkompatibilitas bahan aktif terhadap zat aktif lain dan terhadap kemasan.

Informasi instabilitas dilakukan dengan mengumpulkan informasi terkait

instabilitas bahan aktif terhadap cahaya, suhu, kelembaban, pH, asam-basa, dan

oksidator kuat. Pengumpulan informasi ini bertujuan untuk memperjelas masalah

yang akan dikaji. Informasi tersebut dapat diperoleh dari literatur yang sudah

ditetapkan sebagai kriteria inklusi.

Interpretasi Hasil

Hasil dari penulisan ini adalah penjelasan deskriptif dari hasil

penelusuran literatur yang dilakukan oleh peneliti terhadap potensi

inkompatibilitas dan instabilitas resep sediaan racikan kapsul yang mengandung

deksametason, diazepam dan natrium diklofenak secara luas dari aspek fisika,

kimia dan mikrobiologi.

Page 12: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

5

HASIL DAN PEMBAHASAN

Resep racikan yang mengandung deksametason, diazepam dan natrium

diklofenak yang dibuat dalam bentuk sediaan kapsul, biasanya diresepkan oleh

dokter untuk pasien yang mengalami nyeri. Racikan tersebut dibuat untuk

meminimalkan jumlah obat yang diminum oleh pasien. Resep racikan

deksametason, diazepam dan natrium diklofenak dibuat dengan cara digerus

menggunakan mortir dan stamper.

Deksametason

Deksametason merupakan obat golongan glukokortikoid yang digunakan

untuk efek antiinflamasi dan analgesik (Dipiro, 2009). Deksametason juga

direkomendasikan untuk mual dan muntah yang mungkin terjadi selama pasca

operasi (Ciobotaru et al., 2019). Bentuk sediaan deksametason yang tersedia di

pasaran berupa tablet deksametason 0,5 mg dan injeksi deksametason 5 mg/mL

(BPOM, 2020). Deksametason (C22H29FO5) berbentuk serbuk hablur, putih

sampai praktis putih, dan tidak berbau. Kelarutan deksametason agak sukar larut

dalam aseton, etanol, dioksan dan metanol, sukar larut dalam kloroform, sangat

sukar larut dalam eter, serta praktis tidak larut dalam air. Deksametason disimpan

dalam wadah tertutup baik (Kemenkes RI, 2014). Konstanta disosiasi (pKa)

deksametason adalah -3,3 (Strongest basic) dan 12,42 (Strongest acidic)

(Drugbank, 2020).

Page 13: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

6

Tabel I. Potensi Degradasi Gugus Fungsi Deksametason

Gambar 1. Struktur Molekul Deksametason

No Gugus

Fungsional

Inkompatibel atau

Instabil dengan

Hasil/produk reaksi

1 Karbonil Hidrolisis Aldehida (Stoker, 2010).

2 Alkena Hidrolisis Alkohol (McMurry, 2011).

3 Hidroksil Oksidasi Keton (Bharate et al., 2010).

Hidrolisis Keton (He et al., 2012).

4 Halogen Hidrolisis Alkena (McMurry, 2011).

Deksametason dapat mengalami degradasi setelah terkena paparan sinar

UV, oksigen, alkali, asam, basa, oksidatif, suhu dan cahaya (Jackson and Andrew,

2010; Razzaq et al., 2014). Dalam suasana asam deksametason yang ditambahkan

HCl pada suhu 400C dan RH 75% selama 16 jam mengalami degradasi sebesar

22,6%. Dalam suasana basa deksametason yang ditambahkan NaOH pada suhu

220C dan RH 58% selama 40 menit mengalami degradasi sebesar 94,5%.

Deksametason terdegradasi sebesar 5,5% oleh H2O2 pada suhu 400C dan RH 75%.

Pada suhu 400C dan RH 75% deksametason terdegradasi sebesar 3,8% dan 10,2%

akibat terkena paparan cahaya matahari selama 1 jam (Razzaq et al., 2014).

Menurut Shimoda et al., (2009), deksametason yang dilapisi dengan salut film dan

disimpan pada kemasan aluminium dengan suhu 400C dan RH 75% selama 4-24

minggu, tidak menunjukkan adanya perubahan bentuk maupun warna.

Deksametason yang disimpan pada suhu 250C dengan RH 50-60% selama 24

minggu, tetap stabil.

1

3

2

4

Page 14: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

7

Deksametason kompatibel dengan PEG 6000 (Dastidar et al., 2017).

Deksametason inkompatibel terhadap cangkang kapsul yang terbuat dari

metilselulosa (Darji et al., 2017). Gugus keton dan alkohol pada struktur molekul

deksametason tidak tahan terhadap plastik jenis PET (Polyetilen Terepthalate).

PET adalah wadah bahan plastik dari polyester yang tidak tahan terhadap asam

kuat dan basa (Boer et al., 2009). Deksametason harus disimpan dalam wadah

yang tidak tembus cahaya (West-Ward Pharmaceuticals Corp, 2018).

Deksametason mengalami hidroksilasi dalam medium asam melalui

tautomerisasi keto enol sehingga terjadi penambahan nukleofilik -OH di C5 dan

menggantikan proton hidroksil di C3. Pada medium basa hidroksilasi terjadi

melalui mekanisme termediasi radikal. Degradasi deksametason juga dapat terjadi

karena adanya oksidasi hidroksimetilen pada kondisi hidrolitik yaitu 0,01 N HCL

pada 1050C selama 16 jam dan 0,01 N NaOH pada 105

0C selama 16 jam (Kaur et

al., 2016).

Gambar 2. Hidroksilasi Asam Basa dari Deksametason

Gambar 3. Degradasi Oksidasi Deksametason pada Kondisi Hidrolitik

Page 15: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

8

Diazepam

Diazepam merupakan obat esensial golongan benzodiazepin (WHO,

2019). Diazepam digunakan sebagai hipnotik, antikonvulsi, pelemas otot dan

induksi anestesi (Katzung et al., 2012). Bentuk sediaan diazepam yang tersedia di

pasaran berupa tablet diazepam 2 mg, 5 mg dan injeksi diazepam 5 mg/mL

(BPOM, 2020). Diazepam (C16H13ClN2O) berbentuk serbuk hablur, hampir putih

sampai kuning dan praktis tidak berbau. Kelarutan diazepam praktis tidak larut

dalam air, larut dalam etanol, mudah larut dalam kloroform. Diazepam disimpan

dalam wadah tertutup rapat tidak tembus cahaya (Kemenkes RI, 2014). Konstanta

disosiasi (pKa) diazepam adalah 3,4 (Pubchem, 2020).

Tabel II. Potensi Degradasi Gugus Fungsi Diazepam

Gambar 4. Struktur Molekul Diazepam

No Gugus

Fungsional

Inkompatibel atau Instabil

dengan

Hasil/produk reaksi

1 Imina Hidrolisis

Benzofenon (Swarbrick,

2005; Ahmad et al.,

2016).

2 Amida Hidrolisis Asam karboksilat dan

amina sekunder

(Swarbrick, 2005).

3 Halogen Hidrolisis Alkohol (McMurry,

2011).

Diazepam memiliki cincin diazepinone yang mudah mengalami hidrolisis

pada suasana asam dan basa. Reaksi hidrolisis terjadi karena adanya gugus fungsi

amida dan imina yang mudah terputus sehingga membentuk senyawa 2-(N-

methylamino)-5-chlorobenzophenone (Cabrera et al., 2005). Reaksi hidrolisis

2

1 3

Page 16: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

9

dapat menghasilkan produk sampingan yang tidak diinginkan. Apabila metabolit

benzofenon tidak terkonjugasi dapat menyebabkan gangguan endokrin (West and

Rowland, 2012; Rahayu and Moch, 2018).

Diazepam diketahui sensitif terhadap cahaya (MSDS, 2020). Tablet

diazepam yang terpapar langsung oleh cahaya matahari selama 6 jam mengalami

degradasi 25,40%. Diazepam harus dilindungi dengan kemasan buram yang tidak

tembus cahaya dan disimpan pada suhu 150- 30

0C dan RH 60%, untuk

mempertahankan potensi dan efek terapinya (Rahman et al., 2016; Sharma and

Vikas, 2016; FDA, 2016). Tablet diazepam yang digerus menjadi serbuk dan

dilarutkan dengan air selanjutnya disimpan pada suhu 250C dan 60

0C tidak

menunjukkan adanya degradasi obat setelah disimpan selama tujuh hari

(Chakraborty et al., 2018).

Diazepam dalam suasana asam (0,1 N HCL) pada suhu 600C mengalami

degradasi sebesar 17% setelah disimpan selama lima hari. Pada suasana basa (0,1

N NaOH) diazepam mengalami degradasi lebih dari 20% setelah disimpan selama

tiga hari pada suhu 250C dan 60

0C. Diazepam mengalami degradasi oksidasi

sebanyak 20% dengan 30% H2O2 pada suhu 250C dan 60

0C selama tujuh hari.

Diazepam tablet tidak mengalami degradasi setelah disimpan pada suhu 250C dan

600C selama 14 hari (Chakraborty et al., 2018). Diazepam mengalami fotolisis

melalui mekanisme hidrolisis setelah terpapar cahaya lampu 500 W/m2 yang

menghasilkan panjang gelombang 290-800 nm (West and Rowland, 2012;

Nudelman and Waisbum, 1995).

Gambar 5. Mekanisme Reaksi Hidrolisis Diazepam

Page 17: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

10

Gambar 6. Mekanisme Fotolisis Diazepam

Natrium Diklofenak

Natrium diklofenak merupakan obat golongan NSAID (Non Steroidal

Anti Inflammatory Drugs) (TGA, 2014). NSAID adalah obat yang memberikan

efek analgesik, antipiretik, dan antiinflamasi (Sostres et al., 2010). Natrium

diklofenak digunakan untuk meringankan nyeri dan inflamasi otot rangka dan

penyakit sendi (Anggraeni et al., 2012). Bentuk sediaan natrium diklofenak yang

tersedia di pasaran berupa tablet salut enterik 25 mg, 50 mg dan injeksi natrium

diklofenak 25 mg/mL (BPOM, 2020).

Natrium diklofenak (C14H10Cl2NNaO2) berbentuk serbuk hablur, putih

hingga hampir putih, dan higroskopis. Kelarutan natrium diklofenak mudah larut

dalam metanol dan etanol, agak sukar larut dalam air, praktis tidak larut dalam

kloroform dan eter. Natrium diklofenak memiliki pH 7-8,5. Natrium diklofenak

disimpan dalam wadah tertutup rapat dan tidak tembus cahaya (Kemenkes RI,

2014).

Page 18: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

11

Tabel III. Potensi Degradasi Gugus Fungsi Natrium Diklofenak

Gambar 7. Struktur Molekul Natrium Diklofenak

No Gugus

Fungsional

Inkompatibel atau

Instabil dengan

Hasil/produk reaksi

1 Ester Hidrolisis Asam karboksilat (Stoker, 2010)

2 Amina

sekunder

Oksidasi

Reaksi dealkilasi

dengan adanya

panas, cahaya dan

peroksida

Hidroksilamin

Amina sekunder menjadi amina

primer (Swarbrick, 2005).

Natrium diklofenak tablet stabil apabila terpapar cahaya selama 22 jam

(Jadhav et al., 2011). Natrium diklofenak yang terpapar sinar UV (365 nm)

selama 180 menit menyebabkan degradasi sebesar 3,48%. Natrium diklofenak

yang dipanaskan pada suhu 800C selama 45 menit menyebabkan degradasi

sebesar 4,01% (Panda et al., 2012). Menurut Zaid and Aiman (2012), natrium

diklofenak stabil pada suhu 250C dan 40

0C dengan kelembaban relatif (RH) 65%

dan 75% yang disimpan selama 24 bulan. Pada kondisi ini natrium diklofenak

tidak menunjukkan perubahan stabilitas, baik fisik, warna, kekerasan dan waktu

hancur tablet. Menurut Kubala et al., (1993), natrium diklofenak yang disimpan

pada suhu 400C dengan kelembaban 50% selama 20 hari, tidak menunjukkan

adanya degradasi. Sedangkan saat disimpan selama 20 hari pada suhu 900C

dengan kelembaban 55%, natrium diklofenak menunjukkan adanya degradasi.

Pada kondisi suhu 600C selama 12 jam, natrium diklofenak tetap stabil (Jadhav et

al., 2011).

Menurut Panda et al., (2012), natrium diklofenak yang ditambahkan HCl

selama 45 menit menyebabkan degradasi sebesar 45,12%. Natrium diklofenak

1

2

Page 19: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

12

yang ditambahkan HCl pada suhu 800C selama 30 menit juga menunjukkan

adanya degradasi (Jadhav et al., 2011). Sedangkan natrium diklofenak yang

ditambahkan NaOH selama 45 menit menyebabkan degradasi sebesar 24,68%.

Natrium diklofenak yang dipaparkan 3% (v/v) hidrogen peroksida selama 45

menit menyebabkan degradasi sebesar 16,97% (Panda et al., 2012).

Natrium diklofenak dapat terdegradasi dalam kondisi hidrolitik asam

oleh adanya pembentukan cincin laktam sehingga menghasilkan produk akhir

siklik (gambar 8) (Kaur et al., 2016). Produk degradasi natrium diklofenak adalah

(N-(2,6-dichlorophenyl) indoline-2-one)) yang dihasilkan dari kondensasi gugus

karboksilat dan amino pada struktur molekul natrium diklofenak membentuk

nitrogen yang mengandung cincin dalam molekul (Elzayat et al., 2014; Reddersen

and Heberee, 2003).

Gambar 8. Mekanisme Pembentukan Cincin Laktam pada Natrium

Diklofenak

Natrium diklofenak tidak cocok dijadikan sebagai sediaan kapsul, hal ini

dapat menyebabkan sediaan kapsul menjadi lembab apabila digerus, karena sifat

dari natrium diklofenak yang higroskopis, sehingga dapat mempengaruhi

stabilitas sediaan (Allen, 2016). Obat yang bersifat higroskopis mudah

terhidrolisis sehingga mudah terdegradasi (Gupta et al., 2018). Natrium

diklofenak tersedia dalam bentuk tablet salut enterik. Tablet salut enterik

merupakan tablet yang disalut dengan lapisan yang tidak larut atau hancur di

lambung melainkan di usus, supaya tablet dapat melewati lambung dan hancur

serta diabsorpsi di usus, serta menjaga stabilitas obat (Chairunnisa and Dolih,

2018; Mounica et al., 2018; Vasquez et al., 2017; Yunarto, 2014).

Page 20: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

13

Potensi Inkompatibilitas dan Instabilitas

Pada resep, apoteker diminta untuk membuat sediaan racikan kapsul

yang mengandung deksametason, diazepam dan natrium diklofenak sebanyak

sepuluh kapsul untuk pemakaian selama lima hari. Apoteker harus menggerus

tablet deksametason, diazepam dan natrium diklofenak menjadi serbuk halus dan

homogen yang selanjutnya dimasukkan ke dalam cangkang kapsul. Kapsul yang

digunakan di salah satu Rumah Sakit Swasta di Yogyakarta terbuat dari gelatin

yang dapat menyerap lembab dari lingkungan (Szekalska and Winnicka, 2017).

Peracikan obat yang dilakukan oleh apoteker di salah satu Rumah Sakit

Swasta di Yogyakarta menggunakan mortir dan stamper. Sebelum melakukan

peracikan, mortir dan stamper terlebih dahulu dibilas menggunakan alkohol. Hal

ini dilakukan untuk membersihkan mortir dan stamper dari sisa serbuk obat yang

tertinggal agar tidak terjadi interaksi terhadap obat yang akan digerus. Peracikan

dilakukan terhadap campuran tunggal tanpa adanya penambahan excipient.

Kontrol suhu dan kelembaban relatif (RH) ruang peracikan mengikuti standar

peracikan, yaitu ruang peracikan harus memenuhi spesifikasi dengan suhu 160C-

250C dan kelembaban relatif (RH) 45-55% (Kemenkes RI, 2014). Pada saat

pengemasan ditambahkan silika gel untuk menjaga stabilitas sediaan kapsul agar

tidak lembek dan dimasukkan ke dalam plastik klip berwarna bening.

Deksametason, diazepam dan natrium diklofenak diketahui tidak stabil

terhadap paparan cahaya matahari atau sinar UV (Razzaq et al., 2014; MSDS,

2020; Panda et al., 2012). Oleh sebab itu, pada saat proses pembuatan dan

penyimpanan harus dijauhkan dari sinar matahari, tidak boleh dikemas dalam

plastik klip biasa karena dapat merusak obat.

Laktosa sebagai bahan pengisi mengalami inkompatibilitas terhadap

gugus fungsi amina sekunder pada struktur molekul natrium diklofenak melalui

reaksi maillard. Inkompatibilitas disebabkan oleh kristalisasi laktosa yang terjadi

dengan peningkatan kadar air selama penyimpanan yang lama, sehingga

menyebabkan serbuk menjadi lembab dan menggumpal apabila digerus (Darji et

al., 2017). Obat yang bersifat asam seperti deksametason dan diazepam

Page 21: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

14

mengalami inkompatibilitas terhadap kalsium fosfat dibasik sebagai bahan pengisi

(Bharate et al., 2010).

Gugus amida pada struktur molekul diazepam merupakan basa yang

sangat lemah dengan nilai pKb 15-16. Gugus alkohol pada struktur molekul

deksametason bersifat asam lemah dengan pKa 15-17, sehingga deksametason

dan diazepam dapat bersifat kompatibel karena kedua obat tidak mengalami reaksi

asam basa (Fessenden, 1986).

Natrium diklofenak tersedia dalam bentuk tablet salut enterik dan bersifat

higroskopis, sehingga mudah menyerap dan menahan lembab (Gupta et al., 2018).

Kegiatan menghancurkan atau menggerus tablet salut enterik dapat menurunkan

stabilitas obat, dalam hal ini menyebabkan ketiga obat terpapar oleh udara dan

lembab (Royal Pharmaceutical Society, 2011).

Natrium diklofenak yang diracik dengan deksametason dan diazepam

berpotensi mengalami instabilitas yang menyebabkan serbuk menjadi lembek dan

mengandung air. Potensi instabilitas juga dapat disebabkan oleh paparan sinar

matahari selama perjalanan pasien menuju pulang ke rumah. Kapsul dapat

mengalami peruraian dari mikroba dan terjadi instabilitas fisik apabila disimpan

pada kelembaban tinggi (Allen, 2015; Murtini and Yetri, 2018). Cangkang kapsul

yang disimpan pada kelembaban tinggi, akan menyebabkan uap air teradsorpsi

oleh kapsul gelatin dan kapsul akan terdistorsi dan kehilangan bentuk yang kaku

(Murtini and Yetri, 2018).

Hal yang dapat dilakukan oleh apoteker adalah meracik obat

deksametason dan diazepam menjadi sediaan kapsul dan disimpan dalam wadah

botol kaca berwarna coklat agar tidak tembus cahaya serta ditambahkan silika gel

untuk menjaga stabilitas dari sediaan kapsul (Chen, 2017). Natrium diklofenak

dapat diberikan dalam bentuk sediaan tablet salut enterik. Menurut Farmakope

Indonesia (2014), suatu sediaan obat sebaiknya disimpan pada suhu ruang

terkendali yaitu 200C-25

0C dan ditempatkan pada tempat kering dengan

kelembaban relatif (RH) tidak lebih dari 40%.

Page 22: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

15

KESIMPULAN

Resep racikan sediaan kapsul yang mengandung deksametason,

diazepam dan natrium diklofenak berpotensi mengalami inkompatibilitas dan

instabilitas berupa serbuk menjadi lembab dan menggumpal. Deksametason,

diazepam dan natrium diklofenak diketahui tidak stabil terhadap paparan cahaya

matahari atau sinar UV. Natrium diklofenak bersifat higroskopis apabila digerus

mudah menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan

sediaan kapsul.

SARAN

1. Peracikan sediaan kapsul dilakukan hanya untuk deksametason dan diazepam,

serta disimpan dalam wadah botol kaca berwarna coklat agar tidak tembus

cahaya dan ditambahkan silika gel untuk menjaga stabilitas sediaan.

Sedangkan natrium diklofenak diberikan dalam bentuk tablet salut enterik.

2. Kesesuaian dosis natrium diklofenak perlu dikonfirmasi kembali kepada

dokter penulis resep.

3. Sediaan racikan kapsul dan tablet natrium diklofenak sebaiknya disimpan pada

suhu ruang terkendali yaitu 200C-25

0C dan ditempatkan pada tempat kering

dengan kelembaban relatif (RH) tidak lebih dari 40%.

4. Obat dapat diberikan dalam bentuk sediaan lain seperti sediaan injeksi yang

tersedia di pasaran dan harus disesuaikan dengan kondisi pasien

5. Perlu dilakukan penelitian eksperimental untuk mengetahui profil

kompatibilitas dan stabilitas sediaan racikan kapsul yang mengandung

deksametason, diazepam dan natrium diklofenak.

Page 23: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

16

DAFTAR PUSTAKA

Ahmad, I., Muhammad, A.S., Sofia, A., 2016. Stability Of Drugs And Drug

Products. Medical services journal, Canada, pp. 167.

Allen, L.V., 2015, Secundum Artem: Compounding Capsule,

http://www.drofrx.com/Compounding_files/Secundum%20Artem/Sec%2

0Artem%204.4.pdf , diakses tanggal 20 Februari 2020.

Allen, L.V., 2016. Pharmaceuticals Compounding. International Journal of

Pharmaceutical Compounding, 20(2), 125-134.

Amalia, D.T., Asep, S., 2014. Rational Drug Prescription Writing. JUKE, 4(7),

22-30.

Andriani, D., I Nyoman, W., Wahyu, U., 2014. Profil Peresepan Sediaan Kapsul

Racikan Di Apotek “X” Di Surabaya. Jurnal Farmasi Komunitas, 1(2),

41-44.

Anggraeni, Y., Esti, H., Tutiek, P., 2012. Karakteristik Sediaan Dan Pelepasan

Natrium Diklofenak Dalam Sistem Niosom Dengan Basis Gel Carbomer

940. PharmaScientia, 1(1), 1-15.

Armenian, P., Danielle, C., Geoff, S., Crystal I.T., William, Z.D., Thomas, L.,

Roy, R.G., 2017. Hot and Cold Drugs: National Park Service Medication

Stability at the Extremes of Temperature. Prehospital Emergency Care,

21(3), 378-385.

Bharate, S.S., Sandip, B.B., Amrita, N.B., 2010. Interactions And

Incompatibilities Of Pharmaceutical Excipients With Active

Pharmaceutical Ingredients: A Comprehensive Review. Journal of

Excipients and Food Chemicals, 1(3), 3-26.

Boer, Y.B., V’lain, M., Paul, L.B., 2009. Practical Pharmaceutics An International

Guideline for the Preparation, Care and Use of Medicinal Product.

Springer, United Kingdom, pp.51-65.

BPOM Republik Indonesia., 2020, Dexamethasone,

http://pionas.pom.go.id/monografi/deksametason, diakses tanggal 20

Februari 2020.

Page 24: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

17

BPOM Republik Indonesia., 2020, Diazepam,

http://pionas.pom.go.id/monografi/diazepam, diakses tanggal 20

Februari 2020.

BPOM Republik Indonesia., 2020, Natrium Diklofenak,

http://pionas.pom.go.id/monografi/natrium-diklofenak, diakses tanggal

20 Februari 2020.

Cabrera, C.G., Goldberg, R., Nudelman, N.S., 2005. Kinetic And Mechanistic

Studies On The Hydrolysis And Photodegradation Of Diazepam And

Alprazolam. Journal of Physical Organic Chemistry, 18(2), 156-161.

Chairunnisa, Dolih, G., 2018. Pengaruh Eksipien Penyalutan Terhadap Stabilitas

Obat. Farmaka, 16(1), 124-126.

Chakraborty, S., Sharmini, S., Rony, S.R., Ahmad, S., 2018. Stability-indicating

UV/Vis Spectrophotometric Method for Diazepam, Development and

Validation. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 80(2), 366-373.

Chen, Y., 2017. Packaging Selection for Solid Oral Dosage Forms. Developing

Solid Oral Dosage Forms, Elsevier, pp. 637-651.

Ciobotaru, O.R., Mary-Nicoleta, L., Laura, R., Octavian, C.C., Oana, M., Alin,

L.R.T., Carina, D.V., Gabriela, S., Kamel, E., Magdalena, M., 2019.

Dexamethasone - Chemical Structure and Mechanisms of Action in

Prophylaxis of Postoperative Side Effects. Revista de Chimie, 70(3),

843-847.

Darji, M.A., Rahul, M.L., Sushrut, P.M., Tarul, D.M., Tasnim, F., Alia, A.,

Hyung, K.L., Michael, A.R., Narasimha, S.M., 2017. Excipient Stability

in Oral Solid Dosage Forms: A Review. American Association of

Pharmaceutical Scientists (AAPS PharmSciTech ), 19(1), 12-26.

Dastidar, D.G., Suvam, G., Sumana, C., 2017. Application Of D-Optimal Mixture

Design For Optimization Of Production Parameters Of Fast And

Complete Release Dexamethasone Amorphous Solid Dispersion Tablet.

Journal of Innovations in Pharmaceutical and Biological Sciences

(JIPBS), 4(1), 8-12.

Page 25: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

18

Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan RI, 2014. Farmakope

Indonesia, jilid V. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Drugbank., 2020. Dexamethasone, https://www.drugbank.ca/drugs/DB01234,

diakses tanggal 20 Februari 2020.

Dwijayanti, U.S., Sylvi, I., Eko,S., 2016. Profil Kompatibilitas Sediaan Obat

Intravena dengan Pelarut pada Pasien Intensive Care Unit. Jurnal

Farmasi Klinik Indonesia, 5(2), 84-97.

Elzayat, E.M., Mohamed, F.I., Ali, A.R., Fars, K.A., Walid, A.H., 2014. A

Validated Stability-Indicating UPLC Method For Determination Of

Diclofenac Sodium In Its Pure Form And Matrix Formulations. Arabian

Journal of Chemistry, 10, 3245-3254.

Fessenden, R.J., Fessenden, J.S., 1986. Kimia Organik Edisi Ketiga. Erlangga,

Jakarta, pp. 136.

Gupta, D., Deepak, B., Vivek, D., Vijaykumar, S., Sheeba, V.G., 2018. Salts of

Therapeutic Agents: Chemical, Physicochemical, and Biological

Considerations. Molecules, 23(7), 1-15.

He, Y., Xiaoyun, M., Ming, L., 2012. Oxidation of alcohols with hydrogen

peroxide in the presence of a new triple-site phosphotungstate . Arkivoc,

2012(8), 187-197.

Jackson, M., Andrew, L., 2010. Handbook of Extemporaneous Preparation.

Pharmaceutical Press, London, pp. 171-176.

Jadhav, S.D., Butle, S.R., Patil, S.D, Jagtap, P.K., 2011. Validated Stability

Indicating RP-HPLC Method For Simultaneous Determination And In

Vitro Dissolution Studies Of Thiocolchicoside And Diclofenac

Potassium From Tablet Dosage Form. Arabian Journal of Chemistry,

8(1), 118-128.

Joenoes, N.Z., 2003. Ars Prescribendi: Resep yang Rasional. Airlangga

University Press, 2(2), 49-66.

Karlida, I., Ida, M., 2017. Review: Suhu Penyimpanan Bahan Baku Dan Produk

Farmasi Di Gudang Industri Farmasi. Farmaka, 15(4), 58-67.

Page 26: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

19

Kasanah, D.A., Dina, C.A.P., Sri, H.Y., Rini, D., 2019. Kajian Potensi

Inkompatibilitas dan Instabilitas: Studi Kasus Sediaan Racikan

Mengandung Amitriptilin, Trifluoperazine Dihidroklorida dan

Alprazolam. JPSCR : Journal of Pharmaceutical Science and Clinical

Research, 4(2), 120-131.

Katzung, B.G., Masters, S.B., Trevor, A.J., 2012. Basic & Clinical Pharmacology,

McGraw-Hill Medical, New York, pp. 373-387.

Kaur, J., Yogita, B., Gulshan, B., 2016. Understanding Unconventional Routes To

Impurities From Drugs In Hydrolytic Conditions. Indian Journal of

Pharmaceutical Education and Research, 50(3), 161-190.

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2014. Peraturan Menteri Kesehatan

Republik Indonesia Nomor 58 Tahun 2014 Tentang Standar Pelayanan

Kefarmasian di Rumah Sakit. Jakarta.

Kubala, T., Baldev, G., Borst, S., 1993. A Specific Stability Indicating Hplc

Method To Determine Diclofenac Sodium In Raw Materials And

Pharmaceutical Solid Dosage Forms. Drug Development and Industrial

Pharmacy, 19(7), 749-757.

Liu, F., Ranmal, S., Batchelor, H.K., Orlu-Gul, M., Ernest, T.B., Thomas, I.W.,

Tuleu, C., 2014. Patient-Centred Pharmaceutical Design to Improve

Acceptability of Medicines: Similarities and Differences in Paediatric

and Geriatric Populations. Drugs, 74(16), 1871-1889.

Material Safety Data Sheet (MSDS) , 2020, Diazepam,

https://www.caymanchem.com/msdss/15887m.pdf, diakses tanggal 20

Februari 2020.

McMurry, J., 2011. Fundamentals of Organic Chemistry, Seventh Edition.

Cengange Learning, USA.

Megawati, F., Puguh, S., 2017. Pengkajian Resep Secara Administratif

Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan RI No 35 Tahun 2014 Pada

Resep Dokter Spesialis Kandungan Di Apotek Sthira Dhipa.

Medicamento, 3(1), 12-16.

Page 27: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

20

Mounica, P., Pavani, S., 2018. A Review On Recent Advances In Enteric Coating

And Enteric Polymers. World Journal of Pharmaceutical Research, 7(2),

475-495.

Murtini, G., Yetri, E., 2018. Teknologi Sediaan Solid. Kementerian Kesehatan

Republik Indonesia, Jakarta, pp. 7.

Narang, A.S., Divyakant, D., Sherif, B., 2012. Impact of Excipient Interactions on

Solid Dosage Form Stability. Pharmaceutical Research, 29(10), 2660-

2683.

Naveed, S., Sania, B., Fatima, Q., 2016. Stability of a Dosage Form and Forced

Degradation Studies. Journal of Bioequivalence & Bioavailability, 8(4),

191-193.

Nudelman, N.S., Waisbaum, R.G., 1995. Isolation and Structure Elucidation of

Novel Products of the Acidic Degradation of Diazepam. Journal of

Pharmaceutical Sciences, 84(2), 208-211.

Panda, S.., Bebasis, P., Bera, K., 2012. New Stability-Indicating RP-HPLC

Method for Determination of Diclofenac Potassium and Metaxalone

from their Combined Dosage Form. Scientia Pharmaceutica, 80(1), 127-

137.

Pubchem, 2020, Diazepam,

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Diazepam, diakses tanggal

20 Februari 2020.

Rahayu, M., Moch, F.S., 2018. Toksikologi Klinik. Kementerian Kesehatan

Republik Indonesia, Jakarta, pp. 179.

Rahman, A., Tirtha, N., Mohammed, F.B.K., Nuzhat, A., Sumaiya, K., Irin, S.,

2016. Extent Of Photo-Degradation Of Three Different Diazepam Tablet

Formulations Available In Transparent Packaging: An Uv Analysis.

Article in International Journal of Pharmaceutical Sciences and

Research, 7(12), 4873.

Razzaq, S.N., Muhammad, A., Islam, U.K., Irfana, M., Syed, S.R., Waqar, A.,

2014. Simultaneous Determination Of Dexamethasone And

Page 28: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

21

Moxifloxacin In Pharmaceutical Formulations Using Stability Indicating

HPLC Method. Arabian Journal of Chemistry, 10(3), 321-328.

Reddersen, K., Heberer, T., 2003. Formation Of An Artifact Of Diclofenac

During Acidic Extraction Of Environmental Water Samples. Journal of

Chromatography A, 1011(1-2), 221-226.

Rochjana, A.U.H., Mahdi, J., Retnosari, A., Ratu, A.D.S., 2019. Masalah

Farmasetika dan Interaksi Obat pada Resep Racikan Pasien Pediatri:

Studi Retrospektif Pada Salah Satu Rumah Sakit di Kabupaten Bogor.

Jurnal Farmasi Klinik Indonesia, 8(1), 42-48.

Royal Pharmaceutical Society, 2011, Pharmaceutical Issues when Crushing,

Opening or Splitting Oral Dosage Forms,

https://www.rpharms.com/Portals/0/RPS%20document%20library/Open

%20access/Support/toolkit/pharmaceuticalissuesdosageforms-

%282%29.pdf, diakses tanggal 10 Mei 2020.

Sharma, N., Vikas, B., 2016. Stability And Compatibility Study Of Parenteral

Diazepam In Different Storage Conditions. Journal of Chemical and

Pharmaceutical Research, 8(1), 164-170.

Shimoda, H., Kazumi, T., Misao, N., Katsuhiko, M., Tadao, T., Hirotaka, Y.,

Naoki, I., Kazuyuki, H., Mayumi, Y., Yasutomi, K., Yoshinori, I., 2009.

Preparation Of A Fast Dissolving Oral Thin Film Containing

Dexamethasone: A Possible Application To Antiemesis During Cancer

Chemotherapy. European Journal of Pharmaceutics and

Biopharmaceutics, 73(3), 361-365.

Sostres, C., Gargallo, C., Arroyo, M., 2010. Adverse Effects of Non Steroidal

Anti-Inflammatory drugs (NSAIDs, aspirin and coxibs) on Upper

Gastrointestinal Tract. Best Practice and Research; Clinical

Gastroenterology, 24(2), 121-132.

Stoker, H.S., 2010. General, Organic, and Biological Chemistry, Fifth Edition.

Cengange Learning, USA, pp.321-514.

Swarbrick, J., 2005. Pharmaceutical Stress Testing. Taylor & Francis Group,

LLC, U.S.A,, pp. 81.

Page 29: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

22

Szekalska, M., Katarzyna, W., 2017. Evaluation Of Hard Gelatin Capsules With

Alginate Microspheres Containing Model Drugs With Different Water

Solubility . Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, 74(4), 1221-

1230.

TGA, 2014. Safety review of diclofenac. Australian Government, Department of

Health, Therapeutic Goods Administration, Australia, pp.9-10.

United States Pharmacopeial Convention, 2019. The United States Pharmacopeia,

29th

edition. United States Pharmacopeial Convention Inc., Rockville.

U.S Food & Drug Administration., 2016. Diazepam Tablet. Roche, pp. 1-13.

U.S Food & Drug Administration., 2018, Human Drug Compounding,

https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/compounding-and-

fda-questions-and-answers, diakses tanggal 20 Februari 2020.

Vasquez, G., Gonzalez, B., Santiago, O.G., 2017. Medications That Should Not

Be Crushed. Medicina Universitaria, 19(75), 50-63.

West-Ward Pharmaceuticals Corp., 2018, Dexamethasone Tablets USP,

Dexamethasone Oral Solution USP and Dexamethasone Oral Solution

USP IntensolTM

(Concentrate),

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=b15200

fb-1826-472b-a907-e677a272513b&type=display, diakses tanggal 9 Mei

2020.

Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwinghammer, T.L., Dipiro, C.V., 2009.

Pharmacotherapy Handbook. McGraw-Hill Medical, pp. 294-304.

West, C.E., Steven, J.R., 2012. Aqueous Phototransformation of Diazepam and

Related Human Metabolites under Simulated Sunlight. Environmental

Science and Technology, 46(9), 4749-4756.

World Health Organization, 2019. World Health Organization Model List Of

Essential Medicines, 21th

edition. Mental and Holistic Health: Some

International Perspectives., Geneva.

Yunarto, N., 2014. Optimasi Formula Tablet Salut Enterik Natrium Diklofenak

dengan Bahan Penyalut Kollicoat 30 D. Jurnal Farmasi Klinik Indonesia,

1(1), 65-73.

Page 30: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

23

Zaid, A.N., Aiman, Q., 2012. Development and stability evaluation of enteric

coated Diclofenac sodium tablets using Sureteric. Pakistan Journal of

Pharmaceutical Sciences, 25(1), 59-64.

Page 31: STUDI LITERATUR POTENSI INKOMPATIBILITAS DAN … · 2020. 9. 15. · menyerap lembab dari lingkungan dan dapat mempengaruhi masa simpan sediaan kapsul. Sebaiknya peracikan sediaan

24

BIOGRAFI PENULIS

Penulis naskah skripsi berjudul “Studi Literatur Potensi

Inkompatibilitas dan Instabilitas Sediaan Racikan

Kapsul yang Mengandung Deksametason, Diazepam dan

Natrium Diklofenak” bernama lengkap Theresia

Karolina Siregar, lahir di Sitinjo pada tanggal 14

Desember 1996. Penulis merupakan anak kedua dari tiga

bersaudara dari pasangan Judika Siregar dan Kristina

Tarigan. Penulis menempuh pendidikan formal di TK

Santa Maria Sidikalang (2002-2003), SD Santo Yosef

Sidikalang (2003-2009), SMP Santo Paulus Sidikalang (2009-2012), SMA Negeri

2 Sidikalang (2012-2015) dan melanjutkan Pendidikan Sarjana di Fakultas

Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta pada tahun 2016. Selama

menempuh masa perkuliahan, penulis juga mengikuti berbagai kegiatan

kepanitiaan seperti Desa Mitra 2 2017 sebagai koordinator acara, World No

Tobacco Day 2017 sebagai sekretaris, FACTION 3 sebagai anggota seksi

pendaftaran, Live in PMK Apostolos 2018 sebagai koordinator acara dan

Pharmacy Performance sebagai seksi LO. Penulis juga pernah menjadi Asisten

Praktikum Farmasi Fisika (2018/2019), Asisten Praktikum Biofarmasetika

Farmakokinetika (2018/2019), Asisten Praktikum Formulasi dan Teknologi

Sediaan Farmasi (2018/2019) dan Asisten Praktikum Farmasetika Dasar

(2019/2020).