ERUPSI AKIBAT OBATDr.dr. Maya Devita Lokanata, SpKK

ERUPSI AKIBAT OBATSINONIMAllergic drug eruption

DEFINISIErupsi obat : rx alergik yg timbul di kulit /mukokutan akb pemberian obat secara sistemikMDL/EO/Peb/2006

ERUPSI AKIBAT OBATBENTUK KELAINAN Urtikaria dan angioudemaEritema multiformisPurpuraEksantema fikstumErupsi morbiliformisFotosensitivitasEritrodermaSindrom Stevens JohnsonNekrolisis epidermal toksik MDL/EO/Peb/2006

URTIKARIASINONIMBiduranDarah dinginWhealDEFINISIUrtikaria : rx klt yg ditandai dg : Rs gatal disertai dg Udem berbatas tegas di epidermis (urtika), Kemerahan, Timbul cepat (dlm beberapa menit), Menghilang scr perlahan-lahan dlm beberapa menit sp 24 jamMDL/EO/Peb/2006

URTIKARIAETIOLOGI80 % - tdk diketahui (idiopatik)Penyebab tersering : obat oral, suntikan, inhalasi, rektal, vaginal, bahkan topikalLamanya antara obat msk sp timbul G/ : beberapa menit, jam bahkan hari tergtg mekanisme yg berperanMDL/EO/Peb/2006

URTIKARIAObat-obat yg sering menimbulkan urtikaria :Antibiotika : Penisilin, streptomisin, sulfonamidDerivat coal tar : Aspirin, antipirin, asetanilidSedatif & transquilizer : Barbiturat, fenotiasinProduk endokrin : Estrogen, ekstrak pituitari, insulinLain-lain : Derivat opium (t.u. kodein), kinin, fenolftalein, z warna & bhn aiktif makanan, tiourasilMDL/EO/Peb//2006

URTIKARIAPenyebab urtikaria lain :Rangsangan fisik : Dermatografis, tekanan, suhu dingin dan panasAlergen inhalasi : Tepung sari,spora, debu, bulu hewanAlergen kontakMakanan & bhn adiktif : telur, susu, keju, kerang, tomat, coklat, pewangi, pewarna, penyedap makanan dllInfeksi bakteri, jamur, virus & infestasi cacingTanaman & seranggaRx akibat transfusiSerum sicknessPenyakit autoimunKeganasanPsikisPenyakit sistemik

MDL/EO/Peb/2006

URTIKARIAPATOGENESISUrtikaria terjd akb : degranulasi sel mas / basofil & ekskresi z vasoaktif aminVasoaktif amin :HistaminSerotoninBradikininAsetilkolinProstaglandinSlow reacting substance of anaphylaxis (SRS-A)Fibrin degranulation productAnafilaktoksinVasoaktif amin vasodilatasi, meningkatkan permeabilitas kapiler & transudasi gejala kemerahan & pengumpulan cairan setempat (udem) MDL/EO/Peb/2006

URTIKARIAPenyebab pelepasan zat vasoaktif amin a.l. :Mekanisme ImunologikRx alergi tipe I (IgE mediated mast cell degranulation) : alergi thd penisilinRx alergi tipe II (rx sitotoksik) : rx akb transfusi drh dg golongan drh yg tdk cocokRx alergi tipe III (rx kompleks imun) : serum sicknessRx alergi tipe IV (Reaksi hipersensitivitas lambat / imunitas selular) : kontak urtikariaMDL/EO/Peb/2006

URTIKARIAB. Non ImunologikDegenerasi lsg sel mas : akb obat opiat, polimisin B, kurare, tubokurare & analgetikPerubahan metabolisme asam arakhidonat akb obat : aspirin, obat anti inflamasi non steroid / azo dye, benzoatAktivasi komplemen : akb bahan kontrasRangsangan fisik : suhu panas, dingin, tekanan, garukan, bhn kimiaC. IdiopatikMDL/EOPeb/2006

URTIKARIAMekanisme timbulnya urtikaria akb obat melalui :Rx tipe I : penisilinRx tipe IIIDegranulasi langsung sel mas : analgetik, opiumAktivasi komplemen bebasPerubahan metabolisme asam arakhidonat : aspirin

MDL/EO/Peb/2006

URTIKARIASIMTOMATOLOGIUrtika dg berbagai ukuran & jumlahRasa gatal

LABORATORIUMRutin : darah, urin, feses u cari inf. Fokal / sebab lainTes kulit (uji tusuk / prick test)Tes provokasi & eliminasi obatMDL/EO/Peb/2006

UrtikariaMDL/EO/Peb/2006

UrtikariaMDL/EO/Peb/2006

UrtikariaMDL/EO/Peb/2006

URTIKARIADIAGNOSISAnamnesis scr telitiGejala klinik

DIAGNOSIS BANDINGUrtikaria yg bukan akb obatAngioudemaMDL/EO/Peb/2006

URTIKARIATabel 1. Perbedaan antara urtikaria & angioudema

MDL/EO/Peb/2006

URTIKARIAPENGOBATANHentikan pemakaian obat yg dicurigaiHindari pemakaian obat yg mgk dpt menimbulkan urtikariaAnti HistaminKortikosteroid, bl urtikaria luas

MDL/EO/Peb/2006

URTIKARIAPROGNOSIS

Baik bl hilangkan & hindari penyebabBl penyebab tidak diketahui, sering menjadi kronikMDL/EO/Peb/2006

ANGIOUDEMADEFINISIAngioudema : kelainan klt & membran mukosa udem non pitting setempat, eritem, difus disertai dg rs terbakar & / rs gatalETIOLOGIPlg sering : obat : penisilin & derivatnyaPenybb lain : sinar x & enzimPATOGENESISSama spt urtikariaMDL/EO/Peb/2006

ANGIOUDEMASIMTOMATOLOGIKelainan : udem, eritem setempat, difus, + rs panas, terbakar, gatalKelainan timbul mendadak, menetap tdk > 24 48 jamKambuh kembali pd wkt ttt selama msh terpajan obat penyebabBiasanya timbul bersama urtikariaLokasi kelainan : wajah: bibir, mukosa mulut, lidah, kelopak mataBl udem (+) di laring suara serak, stridor, sesak nafas bahkan kematianMDL/EO/Peb/2006

ANGIOUDEMADIAGNOSISAnamnesis cermatPemeriksaan klinikBl ragu radio-allergo-sorbent test (RAST) & tes tusukDIAGNOSIS BANDINGAngioudema herediterAngioudema akb lain spt akb sengatan lebahMDL/EO/Peb/2006

ANGIOUDEMAPENGOBATANHentikan pemakaian obat penyebabHindari pemakaian obat terdugaAnti histamin golongan H1Bl udem glotis (+) dg gejala asfiksia, segera diberikan :Inj adrenalin 1/100, 0,3 ml, subkutan, tiap 3 menit dg dosis maksimal : 1 mlAnti histamin (kloferinamin) secara parenteralHidrokortison subsinat 100 mg, i.v.Bl udem laring (+) : ps hrs segera dirujuk ke RS u tindakan intubasi / trakeotomiMDL/EO/Peb/2006

ERITEMA MULTIFORMISDEFINISIEritema multiformis (EM) peny akut dg kelainan kulit & mukosaKelainan berupa lesi iris / sel target yg dpt sembuh sendiri dlm 4 6 mgg & srg mengalami kekambuhan

MDL/EO/Peb/2006

ERITEMA MULTIFORMISETIOLOGISebagian bsr penyebab tdk diketahuiFaktor penyebab :Infeksi : Virus (HSV, vaksin), fungi (Koksidioidomikosis, histoplasmosis), bakteri, parasitIngestan : Obat (penisilin, barbiturat, sulfonamid, hidantoin, fenolftalein), food additives & z warnaKontaktan : krem mafenid asetat (sulfamilin) & 9 bromofluorenFaktor fisikPenyakit kolagen vaskularKeganasanKehamilanMDL/EO/Peb/2006

ERITEMA MULTIFORMISPATOGENESISBelum diketahui dg pastiDianggap : faktor imunologi humoral & selular ikut berperanKLASIFIKASITerbagi 2 golongan :EM minor : kelainan hny berupa kelainan klt & mukosa, tanpa ggg sistemikEM mayor : (Sindrom Stevens-Johnson) dg ggg sistemikMDL/EO/Peb/2006

ERITEMA MULTIFORMISSIMTOMATOLOGIKelainan (+) mendadak, tanpa G/ prodromalLesi mulai : makula papel eritematosa meluas scr lambat (24 48 jam) dg diameter 1-2 cmTengah lesi pucat / purpurik, tepi merah terang lesi iris / targetKdg2 tengah lesi : bula, tepi berupa cincin terdiri dr vesikelLesi mulai dr. tangan, lengan menyebar simetris ekstremitas distal, sisi ekstensor, telapak tangan, kaki dllEM minor biasanya sembuh dlm wkt 4 mgg, tp dpt rekurens

MDL/EO/Peb/2006

Eritema multiformisMDL/EO/Peb/2006

ERITEMA MULTIFORMISLABORATORIUMTidak spesifikHISTOPATOLOGIBervariasiEpidermis : Nekrosis keratinosit, spongiosis, degenerasi hidropik sel basalDermis : Udem papila dermis. Serbukan limfohistiosit perivaskular & kdg2 terjd ekstravasasi eritrositPem. imunofluoresensi direk dijumpai IgM & C3 lamina pembuluh darah superfisial. Namun ini tidak khasMDL/EO/Peb/2006

ERITEMA MULTIFORMISDIAGNOSISAnamnesis riwayat makan obatGambaran klinikHistopatologiDIAGNOSIS BANDINGBtk papular : UrtikariaBtk anular / arsiner : Pitiriasis roseaBtk vesikobulosa : Sindrom Stevens-Johnson, EM yg bukan akb obatMDL/EO/Peb/2006

PURPURADEFINISIPurpura : perdarahan dlm kulit / mukosa, bercak / pembengkakkan, warna merah / kebiruan yg tdk dpt menghilang bl ditekanETIOLOGI

MDL/EO/Peb/2006

PURPURAPATOGENESISKelainan terbagi : Purpura primer & sekunderPurpura primer : disbbkan kelainan pembuluh darah, trombosit / ggg pembekuan drhPurpura sekunder : akb obat-obatan. Plg srg (+) akb rx imunologi. Tp dpt (+) melalaui rx non imunologiMDL/EO/Peb/2006

PURPURASIMTOMATOLOGIKelainan dpt berupa :Petekie : makula merah, diameter 2-3 mm, merah, kemudian coklat & akhirnya menghilangEkimosis : makula kebiruan, sdkt bengkak, diameter > 2-3 mm, letak kelainan > dlm; kemudian menguning & akhirnya menghilangVebeses : purpura berbentuk linearHematoma : kumpulan darah dlm jar klt / mukosa. Bl cukup banyak pembengkakkan & fluktuasiPurpura dpt disertai dg rs gatal, badan tdk enak, demam, letih & anoreksiaMDL/EO/Peb/2006

PURPURADIAGNOSISBerdasarkan anamnesis cermat & G/ klinik

DIAGNOSIS BANDINGPurpura bukan akb obat : peny. sistemik, infeksi, keganasan & idiopatik

PENGOBATANHentikan obat terdugaKS oralAnti histamin oralMDL/EO/Peb/2006

EKSANTEMA FIKSTUMSINONIMFixed exanthemaFixed drug eruption

DEFINISIEritema fikstum (EF) : erupsi obat yg akan timbul ulang dg kelainan di tempat yg samaMDL/EO/Peb/2006

EKSANTEMA FIKSTUMETIOLOGIObat yg serin menimbulkan EF antara lain :

MDL/EO/Peb/2006

EKSANTEMA FIKSTUMPATOGENESISBlm diketahui dg pasti

SIMTOMATOLOGIKelainan : eritem /hiperpigmentasi dg veskel / bula btk bulat / oval di atasnya, ukuran lentikular, numular sp plakatSeluruh tubuh, plg srg : sekitar mulut, penis. Lesi di bibir, genitalia erosiBila sembuh hiperpigmentasi akan menghilang dlm wkt lama

MDL/EO/Peb/2006

Fixed drug eruption MDL/EO/Peb/2006

EKSANTEMA FIKSTUMDIAGNOSISAnamnesis & gejala klinik

DIAGNOSIS BANDINGMastositosis : urtikaria disertai tanda Darrier (bl lesi digores dg benda tumpul urtikaria)Herpes labialis / genitalis : berlsg > cepat & tdk hiperpigmentasiDKA : riwayat kontak alergen (+)Sindrom Stevens-Johnson : baca Sindrom Stevens-Johnson MDL/EO/Peb/2006

EKSANTEMA FIKSTUMPENGOBATANHentikan pemakaian obat terdugaTh/ sistemik : Akut : KS, oral e.g. prednison : 10 30 mg/hr wkt singkatTh/ topikal : Lesi erosi, eksudatif : kompres terbuka dg antiseptik ringan e.g. asam salisilat 1 : 1.000Lesi hiperpigmentasi : tdk perlu diobatiCegah rekurensi : hindari obat terdugaPROGNOSISPada umumnya baik

MDL/EO/Peb/2006

FOTOSENSITIVITASDEFINISIFotosensitivitas akb obat : kelainan klt akb obat photosensitizer baik sistemik / topikalObat golongan ini dpt menginduksi terjd rx klt bl terpajan sinar

MDL/EO/Peb/2006

FOTOSENSITIVITASETIOLOGIU rx obat2 photosensitizer bth sinar dg panjang gelombang ttt spt UVA, UVB / sinar kasat mata : sinar matahari / buatanPATOGENESISMekanisme non imunologi yg berperan : Rx fototoksikMekanisme imunologi yg berperan : Rx fotoalergikMDL/EO/Peb/2006

FOTOSENSITIVITASSIMTOMATOLOGIFototoksikBtk terbakar sinar matahari (sunburn). Timbul cepat, rs terbakar, eritem, urtika,udem. Kdg2 vesikel / bula (+)Btk rx lambat : Timbul > lambat : beberapa jam sth pajananRx hiperpigmentasi : Timbulnya > lambat : 3 4 hariMDL/EO/Peb/2006

FOTOSENSITIVITASB. FotoalergikG/ - dermatitisPd akut : eritem, vesikelPd pajanan berikutnya dpt berkembang subakut, kronik : eritem, skuama & likenifikasiKelainan akan sembuh bl pajanan dihilangkan & dilindungi dari pajanan sinar matahariMDL/EO/Peb/2006

Reaksi Fotoalergik akibat BramidaMDL/EO/Peb/2006

FOTOSENSITIVITASTabel 2. Perbedaan antara fototoksik & fotoalergik MDL/EO/Peb/2006

FOTOSENSITIVITASDIAGNOSISAnamnesis & kelainan klinikD/ pasti : tes tempel sinar (photo patch test)DIAGNOSIS BANDINGDermatitis kontak alergikDermatitis kontak toksikSunburnKelainan fotosensitivitas bukan akb obatDermatitis lain di daerah yg tidak tertutup pakaianMDL/EO/Peb/2006

FOTOSENSITIVITASPENGOBATAN1. Hentikan pemakaian obat terduga2. Hindari pajanan sinar matahari : pelindung : pakaian, tabir surya3. Pengobatan pd akut (vesikel / bula (+) :Kompres astringen & antiseptik : PK 1 : 10.000Lesi luas : perhatikan keseimbangan cairan & elektrolitPd kasus berat : KS sistemik jangka pendek : prednison, 30 mg/hr4. Pd subakut / kronik : KS topikal potensi lemah / sedang5. Bl lesi ringan : cukup diberikan emolien sjMDL/EO/Peb/2006

ERITRODERMASINONIMDermatitis eksfoliativaDEFINISIEritroderma : Kelainan yg ditandai dg eritema difus, generalisata sp universalis disertai dg skuama luasMDL/EO/Peb/2006

ERITRODERMAETIOLOGIPenyebab a.l. :Obat : Alupurinol, sulfa, preparat emas, fenitoin, fenobarbital, isoniazid & yodidaPeny. dermatosis luas : psoriasis, neurodermatitis, pitiriasis rubra pilaris, dermatitis seboreik; infeksi sistemik : TBC paru, keganasan : sindrom Sezary, mikosis fungoides, Hodgkin, leukemia limfositikPenyebab lain : tidak diketahui

PATOGENESISBlm diketahui dg pastiMDL/EO/Peb/2006

ERITRODERMASIMTOMATOLOGIKelainan utama : eritema luas, difus, seluruh / hampir seluruh tbh (90 % / >) + skuama halus /kasarBl terdpt vesikel / bula fikirkan kemgk akan NETBiasanya rs gatal ringan sp berat (+)Kasus berat : ggg sirkulasi ggg, fs ginjal / hatiKeluhan : berkaitan ggg regulasi suhu (hipo /hipertermia), ggg metabolisme protein, hiperestrogenemia (ginekomastia)Bl akb keganasan, disertai dg kelainan primernya : alopesia, limfadenopati, hepatosplenomegaliMDL/EO/Peb/2006

Eritroderma, erupsi di wajah, lengan dan tubuhKelainan kulit dengan skuama khasMDL/EO/Peb/2006

EritrodermaMDL/EO/Peb/2006

ERITRODERMADIAGNOSISAnamnesis & gejala klinikDIAGNOSIS BANDINGEksantema skarlatiniformis / morbiliformis akb bakteri, virus : Eritemnya tidak difus, biasanya akutEritroderma akb dermatosis luas, peny sistemik & keganasan : Biasanya kronik & kelainan primer (+)Skabies Norwegia : Eritroderma + Sarcoptes scabiei (+)MDL/EO/Peb/2006

ERITRODERMAPENGOABATANPs dirawat di RSHentikan obat terdugaTh/ sistemik :a. KS : prednison 3-4 x 10 mg/h, sth peubahan (+) dosis di scr bertahapb. An histamin : bl gatal (+)Th. Topikal : Emolien : salep lanolin 10 %, luas pengolesan hny 1/3 luas tbh setiap x olesTindakan lain : Bl menggigil : selimut. Selimut yg be>an hiperpireksia memberatkan kerja jantungKonsult ke peny dlm u kelainan sistemik & ggg keseimbangan cairan & elektrolitPROGNOSISP/ eritroderma akb ob sistemik > baik dr akb lainKematian biasanya akb ggg sirkulasi drh, ginjal / hatiMDL/EO/Peb/2006