SKRIPSI

MUHAMMAD PRIYADI

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK

TEMULAWAK (Curcuma xanthorrhiza Roxb.)

SEBAGAI ADJUVAN TERAPI CAPTOPRIL

TERHADAP KADAR RENIN PADA MENCIT

JANTAN (Mus musculus) YANG DIINDUKSI

HIPERTENSI

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

ii

Lembar Pengesahan

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK TEMULAWAK

(Curcuma xanthorrhiza Roxb.) SEBAGAI ADJUVAN

TERAPI CAPTOPRIL TERHADAP KADAR RENIN

PADA MENCIT JANTAN (Mus musculus) YANG

DIINDUKSI HIPERTENSI

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2015

Oleh :

MUHAMMAD PRIYADI

NIM : 201110410311093

Disetujui oleh :

Pembimbing I Pembimbing II

Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp. FRS dr. Diah Hermayanti, Sp.PK

NIP UMM. 11407040450 NIP UMM. 132316400

iii

Lembar Pengujian

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK TEMULAWAK

(Curcuma xanthorrhiza Roxb.) SEBAGAI ADJUVAN

TERAPI CAPTOPRIL TERHADAP KADAR RENIN

PADA MENCIT JANTAN (Mus musculus) YANG

DIINDUKSI HIPERTENSI

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji

Pada Senin, 22 Juni 2015

Oleh:

MUHAMMAD PRIYADI

NIM : 201110410311093

Tim Penguji :

Penguji I Penguji II

Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp. FRS dr. Diah Hermayanti, Sp.PK

NIP UMM. 11407040450 NIP UMM. 132316400

Penguji III Penguji IV

Siti Rofida, S. Si., M. Farm., Apt. Sovia Aprina B., S.Farm., M. Si., Apt.

NIP UMM. 11408040453 NIP UMM. 11408040452

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan

rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi

yang berjudul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Temulawak (Curcuma

xanthorrhiza Roxb.) sebagai Adjuvan Terapi Captopril terhadap Kadar

Renin pada Mencit Jantan (Mus musculus) yang Diinduksi Hipertensi”.

Penulisan skripsi ini merupakan salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana

pada program studi Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas

Muhammadiyah Malang. Penyusunan skripsi ini tidak terlepas dari bantuan

berbagai pihak, oleh karena itu penulis mengucapkan banyak terima kasih kepada:

1. Bu Dra. Lilik selaku pembimbing I dan dr. Diah Hermayanti, Sp. PK selaku

pembimbing II skripsi. Terima kasih atas dukungan dan bimbingan yang

sangat berharga dari Ibu sekalian.

2. Bu Siti Rofida, S.Si., M. Farm., Apt. dan Bu Sovia Aprina Basuki S.Farm., M.

Si., Apt. selaku penguji skripsi. Saya telah mendapat banyak masukan dan

koreksi yang begitu berharga.

3. Pak Yoyok Bekti Prasetyo, S. Kep., M. Kep., Sp. Kom. selaku Dekan

Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Malang.

4. Bu Nailis Syifa, M. Si.,Apt. selaku Kaprodi Farmasi dan pembimbing

akademik yang begitu baik selama empat tahun ini.

5. Mas miftah, mas Adit, dan mas Dian atas segala ilmu dan bantuan selama

penelitian.

6. Bapak dan Ibu Dosen serta seluruh staff Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas

Muhammadiyah Malang atas ilmu yang telah diberikan dan bantuan selama

masa perkuliahan.

7. Orang tua tercinta Bapak Drs. Indiyarto dan Ibu Muniriah,S.Pd atas limpahan

kasih sayang dan doa yang tak terhingga.

8. Adikku Wijayanti Wulandari atas dukungan dan doanya. Jadilah seorang

perawat yang baik dan professional serta membanggakan orang tua.

9. Tim curcumin mas Wawan, Bibil, opick, mba mutia, ega, vita, hasan, ilham,

putri, gita, mba nining, mba dini, reny, mba desi, mba wuri, dan anggota lain

v

yang selalu seru dan bersemangat. Penelitian ini memberikan pengalaman

yang greget.

10. Kawan-kawan farmasi B angkatan 2011 dan teman-teman lain : mba Dewi,

mba Binti, Ayu, mba Mega, Nuzul, Erika, mba Vivi, Annita, mba Amel, mba

Imel, Atul, mba Aniek, Dea, Bibil, Hanan, Dewi, Ivy, Hasna, Juing, Novi,

Nur, Linda, Wildan, Yola, Eroz, Eci, Tika, Eya, mba Iwul Aisyah, Syifa, Irma,

Reska, Lina, Zelly, Erisa, Santi, Briliana, Opick, Ega, Vita, mba Putu, Erma,

Ika, Irna, Fitri, Esti, anis, mba ofi, mba yeyen dan teman-teman lain yang

belum disebut. Terima kasih atas keseruan, pengalaman, dan dukungan moril

maupun non moril. Terus semangat untuk menjadi apoteker professional.

11. Sahabatku di kost Muqsit dan Opick yang selalu rusuh dan kekonyolan kalian

luar biasa. Terima kasih atas doa dan bantuannya.

12. Tim PKM Lina, Rachman, Mas Ariyo dan Wina serta Bu Rofida selaku

pembimbing PKM.

13. Kakak tingkat yang telah memberikan informasi, ilmu dan bantuan selama

kuliah.

14. Semua pihak yang telah membantu kelancaran penyusunan skripsi ini dan

memberi dukungan, doa serta semangat bagi penulis.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna. Semoga

skripsi ini bermanfaat bagi penulis khususnya dan bagi pembaca pada umumnya.

Malang, 30 Juni 2015

Penulis

vi

RINGKASAN

Hipertensi adalah suatu keadaan ketika tekanan darah sistolik ≥140 mmHg

atau tekanan darah diastolik ≥90 mmHg dan terjadi peningkatan tekanan secara

terus-menerus pada pembuluh darah. WHO (2013) menyebutkan bahwa satu dari

tiga orang dewasa di seluruh dunia menderita hipertensi dan di Indonesia pada

umur ≥18 tahun sebesar 26,5 %. Oleh sebab itu, hipertensi menjadi masalah

kesehatan yang penting di seluruh dunia karena prevalensinya yang tinggi dan

terus meningkat.

Mekanisme patofisiologis utama hipertensi berhubungan dengan aktivasi

sistem saraf simpatik, Renin-Angiotensin-Aldosteron System (RAAS) dan

vakularisasi. RAAS berperan penting pada sistem endokrin sebagai pengatur

volume dan tekanan darah. Renin adalah salah satu bagian penting dari RAAS

yang diekskresikan dari sel juxtaglomerular di ginjal dan berfungsi mengubah

angiotensinogen menjadi angiotensin I. Sekresi renin terjadi karena rendahnya

tekanan pada glomerular, penurunanan reabsorpsi sodium, stimulasi dari sistem

saraf simpatis dan respon angiotensin II tipe AT2 pada sel juxtaglmerular.

Produksi renin dapat meningkatkan angiotensin II yang diubah dari angiotensin I

oleh Angiotensin Converting Enzyme (ACE) sehingga terjadi vasokonstriksi,

resistensi vaskular dan disfungsi vakular serta stimulasi sintesis aldosteron di

korteks adrenal yang meningkatkan retensi natrium dan air serta volume darah.

Oleh karena itu, kadar renin dapat menjadi salah satu parameter laboratorik dalam

pemeriksaan hipertensi. Komplikasi hipertensi dapat menyebabkan kerusakan

pada organ jantung, mata, ginjal, otak, dan pembuluh darah besar. Hipertensi

dapat mengarah pada infark miokard, stroke, gagal ginjal, retinopati, gangguan

metabolik, gangguan memori dan kematian bila tidak dideteksi dini serta diterapi

secara tepat.

Menurut JNC VIII terapi hipertensi dilakukan secara farmakologi dan

nonfarmakologi. Terapi farmakologi dilakukan menggunakan obat golongan

diuretik, Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEI). Captopril secara

langsung mampu mempengaruhi siklus RAAS yang menjadi faktor pelepasan

renin sehingga dapat mempengarungi kadar renin. Selain itu, sekarang ini telah

banyak dilakukan penelitian mengenai obat tradisional untuk menunjang

pengobatan yang salah satunya adalah hipertensi. Salah satu obat tradisional yang

memiliki potensi sebagai terapi hipertensi adalah temulawak (Curcuma

xanthorrhiza Roxb.). Temulawak berasal dari Indonesia yang rimpangnya biasa

dimanfaatkan sebagai bumbu masakan maupun obat dan diketahui mengandung

senyawa terpenoid, fenol, flavonoid, saponin, glikosida kardiak, alkaloid, kumarin

dan curcumin.

Atas dasar ilmiah di atas maka akan dilakukan penelitian untuk mengetahui

pengaruh pemberian ekstrak temulawak yang mengandung senyawa curcumin

terhadap mencit jantan (Mus musculus) yang diinduksi hipertensi dengan

mengukur parameter tekanan darah, kadar renin, dan histopatologi jantung, ginjal

dan otak. Pada penelitian ini, parameter yang akan diukur adalah kadar renin.

Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak

temulawak sebagai adjuvan pada terapi captopril terhadap kadar renin mencit

jantan (Mus musculus) yang diinduksi hipertensi.

vii

Kerangka konseptual menunjukkan bahwa faktor resiko hipertensi seperti

merokok, alkohol, diabetes, stress, obesitas dan lainnya menyebabkan gangguan

pada RAAS dan meningkatkan sekresi renin untuk mengubah angiotensinogen

menjadi angiotensin I. Setelah itu, angiotensin I dirubah menjadi angiotensin II

oleh ACE sehingga terjadi vasokonstriksi yang menyebabkan Nitric Oxide (NO)

dan peningkatan oxidative stress. Oleh karena itu, resistensi vaskuler meningkat

sehingga terjadi disfungsi vaskuler yang berakhir pada peningkatan tekanan darah

yang menyebakan terjadinya gangguan fungsi terhadap jantung, ginjal, dan terjadi

peningkatan sintesis renin. Captopril sebagai antihipertensi bekerja dengan

menghambat ACE sehingga peningkatan tekanan darah dapat dicegah.

Temulawak diketahui mengandung banyak senyawa seperti xanthorhizol,

zingiberene, curcumin dan sebagainya. Salah satu senyawa kimia yaitu curcumin

dapat berfungsi sebagai antiinflamasi dan antioksidan sehingga dapat membantu

kerja captopril dalam menurunkan tekanan darah. Mekanisme antiinflamasi dan

antioksidan terjadi karena adanya senyawa kimia curcumin pada temulawak yang

mampu memperbaiki endotelium, menghambat oxidative stress, memperbaiki

fungsi ginjal dan organ lain sehingga menurunkan resistensi vaskuler dan

menghambat disfungsi vaskuler. Selain itu, senyawa curcumin diketahui mampu

menghambat proses asetilasi oleh co-activator p-300 dalam proses hipertropi

jantung dan respon simpatis sehingga dapat bersinergi membantu mekanisme

penurunan tekanan darah dan renin pada terapi hipertensi. Sistem RAAS yang

terkait pada mekanisme pengaturan tekanan darah akan terpengaruh dengan

adanya peran senyawa kimia pada ekstrak temulawak sebagai adjuvan terapi

captopril. Hal ini secara tidak langsung akan mempengaruhi kadar renin sebagai

respon timbal balik perubahan tekanan darah melalui mekanisme homeostasis.

Penelitian ini menggunakan metode post test group design. Temulawak

diekstraksi menggunakan metode remaserasi dengan pelarut etanol 96%. Induksi

hipertensi menggunakan L-NG-Nitroarginine-methyl-ester (L-NAME) 70

mg/KgBB melalui air minum selama 2 minggu sebelum terapi dan 2 minggu

bersamaan saat terapi. Penelitian ini menggunakan 4 kelompok perlakuan yaitu

kelompok Normal (Aquadest), Kontrol negatif (L-NAME + Aquadest), Kontrol

positif (L-NAME + Captopril 0,0325mg/ 20gBB), dan kelompok Adjuvan

Captopril (L-NAME + ekstrak temulawak (dosis Curcumin 75 mg/KgBB) +

Captopril 0,0325mg/ 20gBB) dengan hasil kadar renin berturut-turut yaitu 33,09

pg/mL; 59,44 pg/mL; 27,67 pg/mL dan 38,17 pg/mL. Analisis hasil menggunakan

metode One Way ANOVA dan uji Post Hoc Tukey yang menunjukkan perbedaan

kadar renin antara kelompok adjuvan captopril dengan control negatif. Sedangkan

antara kelompok Normal, Kontrol Positif, dan kelompok Adjuvan Captopril tidak

berbeda signifikan. Disimpulkan bahwa pemberian ekstrak temulawak (Curcuma

xanthorriza Roxb.) sebagai adjuvan terapi captopril dapat menurunkan kadar

renin pada mencit jantan yang diinduksi hipertensi. Penelitian lanjutan dapat

dilakukan menggunakan dosis lain maupun metode lain serta penggunaan hewan

coba tikus agar didapatkan hasil penelitian yang optimal.

viii

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK TEMULAWAK

(Curcuma xanthorrhiza Roxb.) SEBAGAI ADJUVAN TERAPI

CAPTOPRIL TERHADAP KADAR RENIN PADA MENCIT

JANTAN (Mus musculus) YANG DIINDUKSI HIPERTENSI

Muhammad Priyadi

Program Studi Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas

Muhammadiyah Malang

ABSTRAK

Hipertensi adalah peningkatan tekanan darah diatas normal yang terjadi

secara kronik. Captopril merupakan inhibitor Angiotensin Converting Enzyme

(ACE) yang digunakan sebagai obat antihipertensi dan mampu mempengaruhi

sistem renin-angiotensin-aldosteron dan kadar renin. Temulawak memiliki

kandungan senyawa curcumin yang dapat menurunkan hipertensi sehingga dapat

membantu terapi captopril. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kadar renin

setelah pemberian ekstrak temulawak (Curcuma xanthorriza Roxb.) sebagai

adjuvan terapi captopril pada mencit jantan (Mus musculus) yang diinduksi

hipertensi.

Penelitian ini menggunakan metode post test group design dengan 4

kelompok perlakuan yaitu Normal (Aquadest), Kontrol negatif (L-NAME +

Aquadest), Kontrol positif (L-NAME+Captopril 0,0325mg/20gBB), dan

kelompok Adjuvan Captopril (L-NAME+ekstrak temulawak (dosis Curcumin 75

mg/KgBB)+Captopril 0,0325mg/20gBB). Temulawak diekstraksi menggunakan

metode remaserasi dengan pelarut etanol 96%. Induksi hipertensi menggunakan

L-NG-Nitroarginine-methyl-ester (L-NAME) 70 mg/KgBB melalui air minum

selama 2 minggu sebelum terapi dan 2 minggu bersamaan saat terapi. Analisis

hasil menggunakan metode One Way ANOVA dan uji Post Hoc Tukey

menunjukkan perbedaan kadar renin antara kelompok adjuvan captopril dengan

kontrol negatif. Sedangkan antara kelompok Normal, Kontrol Positif, dan

kelompok Adjuvan Captopril tidak berbeda signifikan. Disimpulkan bahwa

pemberian ekstrak temulawak (Curcuma xanthorriza Roxb.) sebagai adjuvan

terapi captopril dapat menurunkan kadar renin pada mencit jantan yang diinduksi

hipertensi.

Kata Kunci : Hipertensi, Renin, Captopril, Temulawak, Curcumin

ix

ADMINISTRATION EFFECT OF TEMULAWAK EXTRACT (Curcuma

xanthorrhiza Roxb.) AS ADJUVANT IN CAPTOPRIL THERAPY TO

RENIN LEVEL IN MALE MICE (Mus musculus) INDUCED

HYPERTENSION

Muhammad Priyadi

Pharmacy Department, Faculty of Health Sciences, University of

Muhammadiyah Malang

ABSTRACT

Hypertension is an increase in blood pressure above normal which is

chronic. Captopril is an Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEI) as an

antihypertensive drug which is capable to affect the Renin-Angiotensin

Aldosterone System (RAAS) and renin levels. Temulawak is contain curcumin

that can reduce hypertension and help captopril therapy. This study aims to

determine the renin levels after administration of temulawak extract (Curcuma

xanthorriza Roxb.) As adjuvant for captopril therapy in male mice (Mus

musculus) induced hypertension.

This study used a post-test group design method with 4 treatment groups,

namely Normal (Aquadest), negative control (L-NAME+Aquadest), positive

control (L-NAME+Captopril 0,0325mg/20gBW), and Adjuvan Captopril (L-

NAME+temulawak (Curcumin 75 mg/KgBW)+Captopril 0,0325mg/20gBW).

Temulawak is extracted by remaserasion with 96% ethanol. Induction of

hypertension used L-NG-Nitroarginine-methyl-ester(L-NAME) 70 mg/KgBW via

drinking water for 2 weeks before and 2 weeks with treatment. Analysis of the

results with One Way ANOVA and Post Hoc Tuckey that shows the differences

between the renin levels of adjuvan captopril group and negative control. But,

there were no significant between Normal, Positive Control, and Adjuvan

Captopril groups. It concluded that the extract of temulawak As adjuvant in

therapy captopril can reduce levels of renin in male mice induced hypertension.

Keywords: Hypertension, Renin, Captopril, Temulawak, Curcumin

x

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR .................................................................................... iv

RINGKASAN ................................................................................................. vi

ABSTRAK ...................................................................................................... viii

DAFTAR ISI ................................................................................................... x

DAFTAR TABEL........................................................................................... xiii

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xvi

BAB 1. PENDAHULUAN ............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ..................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................ 4

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................. 4

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................... 5

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 6

2.1 Tinjauan Hipertensi .............................................................................. 6

2.1.1 Definisi ........................................................................................ 6

2.1.2 Epidemiologi ............................................................................... 6

2.1.3 Klasifikasi dan Kriteria Pengukuran Hipertensi .......................... 7

2.1.4 Etiologi ........................................................................................ 7

2.1.5 Sistem Renin Angiotensin Aldosteron ........................................ 10

2.1.6 Patogenesis .................................................................................. 12

2.1.7 Mekanisme Renin ........................................................................ 13

2.1.8 Komplikasi .................................................................................. 14

2.2 Pemeriksaan Penunjang Hipertensi ...................................................... 15

2.3 Terapi Hipertensi .................................................................................. 16

2.3.1 Tujuan Terapi .............................................................................. 16

2.3.2 Terapi Non Farmakologi ............................................................. 16

2.3.3 Terapi Farmakologi ..................................................................... 17

2.4 Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) ....................................... 23

2.4.1 Klasifikasi .................................................................................... 24

xi

2.4.2 Deskripsi ...................................................................................... 24

2.4.3 Kandungan Kimia ....................................................................... 25

2.4.4 Khasiat ......................................................................................... 25

2.5 Tinjauan Curcumin ............................................................................... 25

2.6 Metode Maserasi dan Remaserasi ........................................................ 26

2.7 Penginduksi L-NAME .......................................................................... 27

2.8 Hewan Percobaan Mencit ..................................................................... 27

2.8.1 Klasifikasi .................................................................................... 27

2.8.2 Karakteristik ................................................................................ 28

BAB 3. KERANGKA KONSEPTUAL ........................................................ 29

BAB 4. METODELOGI PENELITIAN ...................................................... 31

4.1 Rancangan Penelitian ........................................................................... 31

4.1.1 Jenis Penelitian ............................................................................ 31

4.1.2 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................... 31

4.1.3 Subjek Penelitian ......................................................................... 31

4.1.4 Variabel Penelitian ...................................................................... 32

4.1.5 Definisi Operasional Variabel ..................................................... 33

4.2 Alat dan Bahan ..................................................................................... 33

4.2.1 Bahan ........................................................................................... 33

4.2.2 Alat-Alat ...................................................................................... 34

4.3 Prosedur Penelitian ............................................................................... 34

4.3.1 Pembagian Kelompok ................................................................. 34

4.3.2 Pembuatan Ekstrak Temulawak .................................................. 35

4.3.3 Pemberian Penginduksi Hipertensi ............................................. 35

4.3.4 Pemberian Terapi ........................................................................ 36

4.3.5 Pengukuran Kadar Renin ............................................................ 36

4.4 Alur Penelitian ...................................................................................... 37

4.5 Analisis Data ........................................................................................ 37

BAB 5. HASIL PENELITIAN ...................................................................... 38

5.1 Induksi Hipertensi terhadap Mencit Jantan (Mus musculus) ............... 38

5.2 Kadar Renin Mencit Jantan (Mus musculus) Setelah Pemberian Terapi

.............................................................................................................. 39

xii

5.2.1 Analisis Deskriptif ....................................................................... 39

5.2.1 Uji Normalitas dan Homogenitas ................................................ 40

5.2.1 Uji One way ANOVA dan Post hoc Tukey ................................... 40

BAB 6. PEMBAHASAN ................................................................................ 42

BAB 7. KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 46

7.1 Kesimpulan ........................................................................................... 46

7.2 Saran ..................................................................................................... 46

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 47

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Klasifikasi tekanan darah ................................................................. 7

Tabel 5.1 Tekanan darah mencit setelah induksi hipertensi 2 minggu ............ 38

Tabel 5.2 Kadar renin mencit setelah pemberian terapi ................................... 39

Tabel 5.3 Uji normalitas shapiro wilk .............................................................. 40

Tabel 5.4 Uji homogenitas levene test ............................................................. 40

Tabel 5.5 Uji one way ANOVA ........................................................................ 40

Tabel 5.6 Uji post hoc tukey ............................................................................. 41

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Faktor Penyebab Hipertensi ......................................................... 8

Gambar 2.2 Sistem Renin Angiotensin Aldosteron ......................................... 11

Gambar 2.3 Patogenesis Hipertensi ................................................................. 11

Gambar 2.4 Mekanisme Pembentukan Renin .................................................. 13

Gambar 2.5 Komplikasi Hipertensi.................................................................. 14

Gambar 2.6 Mekanisme Antihipertensi ........................................................... 18

Gambar 2.7 Struktur Kimia Captopril .............................................................. 19

Gambar 2.8 Mekanisme ACE Inhibitor ........................................................... 20

Gambar 2.9 Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) ................................ 23

Gambar 2.10 Senyawa Curcumin .................................................................... 26

Gambar 2.11 Mencit......................................................................................... 27

Gambar 4.1 Diagram Alir Ekstraksi Temulawak ............................................. 35

Gambar 4.2 Bagan Alur Penelitian .................................................................. 37

Gambar 5.1 Grafik rata-rata tekanan darah mencit setelah 2 minggu induksi

hipertensi .......................................................................................................... 38

Gambar 5.2 Grafik rata-rata kadar renin mencit setelah terapi ........................ 39

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Daftar riwayat hidup ..................................................................... 56

Lampiran 2 Surat determinasi tanaman ........................................................... 57

Lampiran 3 Surat keterangan kelaikan etik ...................................................... 58

Lampiran 4 Perhitungan dosis dan preparasi sediaan ...................................... 59

Lampiran 5 Analisis ELISA Renin .................................................................. 62

Lampiran 6 Analisis Data................................................................................. 59

Lampiran 7 Dokumentasi Kegiatan ................................................................. 67

xvi

DAFTAR SINGKATAN

ACE = Angiotensin Converting Enzyme

ARB = Angiotensin II Resceptor Blocker

CCB = Calcium Canal Blocker

EDTA = Etylene Diamnine Tetraacetic Acid

ELISA = Enzyme Linked Immunosorbent Assay

HDL = High Density Lipoprotein

L-NAME = L-NG-Nitroarginine Methyl Ester

NOS = Nitric Oxide Synthases

RAAS = Renin-Angiotensin-Aldosteron System

WHO = World Health Organization

47

DAFTAR PUSTAKA

Aggarwal, B.B., Harikumar, K.B. 2009. Potential Therapeutic Effects of

Curcumin, the Anti-inflammatory Agent, Against Neurodegenerative,

Cardiovascular, Pulmonary, Metabolic, Autoimmune and Neoplastic

Diseases. Int J Biochem Cell Biol, Vol 41(1), pp. 40–59.

American Heart Association. 2013. High Blood Pressure - 2013 Statistical Fact

Sheet. United States, pp. 1-2.

Animal Aid. 2014. Animal Experiments. www.animalaid.org.uk/youth diakses

tanggal 26 Agustus 2014.

Arrington, L. R. 1972. Introductory Laboratory Animal. The Breeding, Care

and Management of Experimental Animal Science. The Interstate

Printers and Publishing, Inc., New York.

Atlas,S.A. 2007. The Renin-Angiotensin Aldosterone System: Pathophysiological

Role and Pharmacologic Inhibition. JMCP, Vol. 13 No. 8, pp. 9-20.

Badyal, D.K., Lata, H., Dadhich, A.P. 2003. Animal Models Of Hypertension

And Effect Of Drugs. Indian Journal of Pharmacology, Vol 35, pp. 349-

362.

Barrett, K.E., Barman, S.M., Boitano, S., Brooks, H. 2009. Ganong’s Review of

Medical Phyiology 23rd Edition. The McGraw-Hill Companies,Inc, pp.

728-917.

Beevers, C.S, Huang, S. 2011. Pharmacological and Clinical Properties of

Curcumin. Botanics: Targets and Therapy, Vol 1, pp. 5–18.

Beevers, G., Lip, G.Y.H., O'Brien, E. 2001. ABC of Hypertension: The

Pathophysiology of Hypertension. BMJ, No. 322, pp. 912-916.

Bhullar, K.S., Jha, A., Youssef, D., Rupasinghe, H.P.V. 2013. Curcumin and Its

Carbocyclic Analogs: Structure-Activity in Relation to Antioxit and

Selected Biological Properties. Molecules, Vol 18, pp. 5389-5404.

Biancardi, V.C., Bergamaschi, C.T., Lopes, O.U., Campos, R.R. 2007.

Sympathetic activation in rats with L-NAME-induced hypertension.

Brazilian Journal of Medical and Biological Research, Vol 40, pp. 401-

408.

Bridgat. 2013. http://b2bimg.bridgat.com/files/Turmeric_Oil.jpg. Diakses tanggal

10 September 2014.

48

Büssemaker, E., Hillebrand, U., Hausberg, M., Pavenstädt, H., Oberleithner, H.

2010. Pathogenesis of Hypertension: Interactions Among Sodium,

Potassium, and Aldosterone. American Journal of Kidney Diseases, Vol

55, No 6 (June), pp. 1111-1120.

Chow, C.K., PURE (Prospective Urban Rural Epidemiology) Study investigators.

2013. Prevalence, Awareness, Treatment, and Control of Hypertension in

Rural and Urban Communities in High-, Middle-, and Low-Income

Countries. JAMA, Vol. 310 (9), pp. 959-968.

DEPKES. 2006. Pharmaceutical Care Untuk Penyakit Hipertensi. Jakarta, pp.

17-18.

Devaraj, S., Esfahani, A.S., Ismail, S., Ramanathan, S., Yam, M.F. 2010.

Evaluation of the Antinociceptive Activity and Acute Oral Toxicity of

Standardized Ethanolic Extract of the Rhizome of Curcuma xanthorrhiza

Roxb. Molecules, Vol 15, pp. 2925-2934.

Devaraj, S., Ismail, S., Ramanathan, S., Yam, M.F. 2014. Investigation of

Antioxit and Hepatoprotective Activity of Standardized Curcuma

xanthorrhiza Rhizome in Carbon Tetrachloride-Induced Hepatic Damaged

Rats. The Scientific World Journal, Vol 2014, Article ID 353128,

Hindawi Publishing Corporation, pp. 1-8.

Dewi, I. A.I.P., Dmriyasa, I. M., Dada, I.K.A. 2013. Bioaktivitas Ekstrak Daun

Tapak Dara (Catharanthus Roseus) Terhadap Periode Epitalisasi Dalam

Proses Penyembuhan Luka Pada Tikus Wistar. Indonesia Medicus

Veterinus, pp.58-75.

Dickstein, K., Kjekshus, J., and the OPTIMAAL Steering Committee. 2002.

Effects Of Losartan And Captopril On Mortality And Morbidity In High-

Risk Patients After Acute Myocardial Infarction: The OPTIMAAL

Randomised Trial. THE LANCET, Vol 360, pp. 757-759.

Dufton, J. 2011. The Pathophysiology and Pharmaceutical Treatment of

Hypertension. Amerika Serikat, pp. 1-13.

European Medicines Agency. 2013. Assessment report on Curcuma

xanthorrhiza Roxb. (C. xanthorrhiza D. Dietrich)., rhizome. United

Kingdom, pp. 13-15.

Fauzana, D.L. 2010. Perbandingan Metode Maserasi, Remaserasi, Perkolasi

Reperkolasi Terhadap Rendemen Ekstrak Temulawak (Curcuma

Xanthorrhiza Roxb.). Skripsi. Fakultas Teknologi Pertanian Institut

Pertanian Bogor Bogor.

Fobi.2010.http://www.fobi.web.id/v/angiospermae/fzin/curxan/Curcumaxanthorrh

iza Depok_DE_001.jpg.html. Diakses tanggal 10 September 2014

49

Ghosh, M.N., 1971. Fundamental of Experimental Pharmacology. Scientific

Book Agency, Calcutta, p. 85.

Gavras, H. 2009. Pathogenesis of Hypertension: A Review. Journal of Medical

Sciences, Vol 2(1), pp. 25-28.

Giani, J. F., Janjulia, T., Kamat, N., Seth, D.M., Blackwell, W.L.B., Shah, K.H.,

Shen, X.Z., Fuchs, S., Delpire, E., Toblli, J.E., Bernstein, K.E., McDonough,

A.A., and Villalobos, R.A.G. 2014. Renal Angiotensin-Converting Enzyme

Is Essential for the Hypertension Induced by Nitric Oxide Synthesis

Inhibition. J AmSoc Nephrol, vol 25, pp. 2752–2763.

Guerrero, L., Castillo, J., Quin˜ones, M., Vallve, S.G., Arola, L., Pujadas, G.,

Muguerza, B. 2012. Inhibition of Angiotensin-Converting Enzyme Activity

by Flavonoids: Structure-Activity Relationship Studies. PLOS ONE,

Volume 7 Issue 11, pp. 1-11.

Halim, M.R.A., Tan, M.S.M.Z., Ismail, S., Mahmud, R. 2012. Standardization

And Phytochemical Studies Of Curcuma Xanthorrhiza Roxb. Int J Pharm

Pharm Sci, Vol 4, Issue 3, pp. 606-610.

Hernani, Winarti, C., Marwati, T. 2009. Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun

Belimbing Wuluh Terhadap Penurunan Tekanan Darah Pada Hewan Uji.

J.Pascapanen, Vol 6(1), pp. 54-61.

Hernawati. 2010. Sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron : Perannya Dalam

Pengaturan Tekanan Darah Dan Hipertensi. Makalah, Jurusan Pendidikan

Biologi FPMIPA Universitas Pendidikan Indonesia Bandung, pp. 1-21.

Hlavačková, L., Janegová, A., Uličná, O., Janega, P., Černá1, A., Babál, P. 2011.

Spice Up The Hypertension Diet - Curcumin And Piperine Prevent

Remodeling Of Aorta In Experimental L-NAME Induced Hypertension.

Nutrition & Metabolism. Vol 8:72, pp. 1-10.

James, P.A., Oparil, S., Carter, B.L., Cushman, W.C., Himmelfarb, C.D., Handler,

J., Lackland, D.T., LeFevre, M.L., MacKenzie, T.D., Ogedegbe, O., Smith

Jr, S.C., Svetkey, L.P., Taler, S.J., Townsend, R.R., Wright Jr, J.T., Narva,

A.S., Ortiz, E. 2013. 2014 Evidence-Based Guideline for the Management

of High Blood Pressure in Adults Report From the Panel Members

Appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8).JAMA, pp.1-14.

Jantan, I., Saputri, F.C., Qaisar, M.N., Buang, F. 2012. Correlation between

Chemical Composition of Curcuma domestica and Curcuma xanthorrhiza

and Their Antioxit Effect on Human Low-Density Lipoprotein Oxidation.

Evidence -Based Complementary and Alternative Medicine, Volume

2012, Article ID 438356, Hindawi Publishing Corporation, pp. 1-9.

Kamiya Biomedical Company. 2012. Mouse Renin (REN) ELISA, pp. 1-7.

50

Katanasaka, Y., Sunagawa, Y., Hasegawa, K., Morimoto, T. 2013. Application of

Curcumin to Heart Failure Therapy by Targeting Transcriptional Pathway in

Cardiomyocytes. Biol. Pharm. Bull, Vol 36(1) pp. 13–17.

Katrin, E., Susanto, Winarno, H. 2011. Toksisitas Akut Ekstrak Etanol

Temulawak (Curcuma xanthorrizha Roxb.) Iradiasi yang Mempunyai

Aktivitas Antikanker. Jurnal Ilmiah Aplikasi Isotop Radiasi, Vol. 7 No.

1 (Juni), pp. 41-52.

Katzung, B.G., Masters, S.B., Trevor, A.J. 2012. Basic and Clinical

Pharmacology 12th Edition. The McGraw-Hill Companies : United States,

pp. 169-190.

KEMENKES. 2013. Riset Kesehatan Dasar 2013. Jakarta, pp. 88-89.

KentScientific.2014.https://www.kentscientific.com/Products/Specs/SpecPopUp.a

sp?Mode=FAQ&SpecId=181. Diakses tanggal 15 September 2014.

Kim, M. B., Kim, C., Song, Y., Hwang, J.K. Antihyperglycemic And Anti-

Inflammatory Effects Of Standardized Curcuma Xanthorrhiza Roxb.

Extract And Its Active Compound Xanthorrhizol In High-Fat Diet-Induced

Obese Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine,

Volume 2014, Article ID 205915, Hindawi Publishing Corporation, pp. 1-9.

Kim, J.H., Kim, H., Kim, Y.H., Chung,W.S., Suh, J.K., Kim, S.J. 2013.

Antioxidant Effect of Captopril and Enalapril on Reactive Oxygen Species-

Induced Endothelial Dysfunction in the Rabbit Abdominal Aorta. Korean J

Thorac Cardiovasc Surg, vol. 46, pp. 14-21.

Klabunde RE. 2010. Cardiovascular Pharmacology Concepts : Angiotensin

Converting Enzime (ACE) Inhibitor.

http://cvpharmacology.com/vasodilator/ACE.htm. Diakses tanggal 29

Agustus 2014.

Kobori, H., Nangaku, M., Navar, L.G., Nishiyama, A. 2007. The Intrarenal Renin-

Angiotensin System: From Physiology to the Pathobiology of Hypertension

and Kidney Disease. Pharmacological Reviews, Vol. 59 (3), pp. 251–287.

Kukongviriyapan, U., Pannangpetch, P., Kukongviriyapan, V., Donpunha, W.,

Sompamit, K., Surawattanawan, P. 2014. Curcumin Protects against

Cadmium-Induced Vascular Dysfunction, Hypertension and Tissue

Cadmium Accumulation in Mice. Nutrients, Vol 6 pp. 1194-1208.

Kurdi, Aserani. 2010. Tanaman Herbal Indonesia : Cara Mengolah

Manfaatnya Bagi Kesehatan, pp. 342-343.

Laboratorium Prodia. 2014. http://prodia.co.id/tips-kesehatan/pemeriksaan-

laboratorium-untuk-penyang-hipertensi. Diakses tanggal 30 Oktober 2014.

51

Li, H.L., Liu, C., Couto, G.D., Ouzounian, M., Sun, M., Wang, A., Huang, Y., He,

C.W., Shi, Y., Chen, X., Nghiem, M.P., Liu, Y., Chen, M., Dawood, F.,

Fukuoka, M., Maekawa, Y., Zhang, L., Leask, A., Ghosh, A.K.,

Kirshenbaum, L.A., and Liu, PP. 2008. Research article: Curcumin

Prevents and Reverses Murine Cardiac Hypertrophy. The Journal of

clinical Investigation, Vol. 118, pp. 879-893.

Lucia, E. W. 2008. Eksperimen Farmakologik : Orientasi Preklonik pada

Hewan, pp. 9-10. Surabaya.

Maduram, A., Harikrishna. 2013. Prescription Pattern Of Anti Hypertensive

Drugs In Shri Sathya Sai Medical College & Research Institute.

International Journal of Basic Medical Science, Vol : 4, Issue : 2, pp. 68-

72.

Lum, C., Shesely, E.G., Potter, D.A.L., Beierwaltes, W.H. 2004. Cardiovascular

and Renal Phenotype in Mice With One or Two Renin Genes.

Hypertension, Volume 43, pp. 79-86.

Malole, M.B.M. Pramono, C.S. 1989. Penggunaan Hewan-hewan Percobaan

Laboratorium. Departemen Pendidikan Kebudayaan. Direktorat

Jendral Pendidikan Tinggi Pusat Antar Universitas Bioteknologi. Institut

Pertanian Bogor, Bogor.

Mangunwardoyo, W., Deasywaty, Usia, T. 2012. Antimicrobial And

Identification Of Active Compound Curcuma Xanthorrhiza Roxb.

International Journal Of Basic & Applied Sciences Ijbas-Ijens, Vol: 12

No: 01, pp. 69-78.

Mary, H.P.A, Susheela, G.K, Jayasree, S., Nizzy, A.M., Rajagopal, Jeeva. 2012.

Phytochemical characterization and antimicrobial activity of Curcuma

xanthorrhiza Roxb.Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, pp.1-4.

Mayo Foundation for Medical Education and Research. 2011. Secondary

Hypertension. http://www.mayoclinic.com/health/secondary-hypertension.

Diakses tanggal 26 Agustus 2014.

McMurray, J., Solomon, S., Pieper, K., Reed, S., Rouleau, J., Velazquez, E.,

White, H., Howlett, J., Swedberg, K., Maggioni, A., Køber, L., Werf, F.V.,

Califf, R., Pfeffer, M. 2006. The Effect of Valsartan, Captopril, or Both on

Atherosclerotic Events After Acute Myocardial Infarction: An Analysis of

the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT). Journal of

the American College of Cardiology. Vol. 47, No. 4, pp. 730-732.

Medscape.2008 .http://img.medscape.com/slide/migrated/editorial/cmelive/2008/1

4909/images/slide35.jpg. Diakses tanggal 6 Oktober 2014.

52

Meziane, M.I., Djerdjouri, B., Rimbaud, S., Caffin, F., Fortin, D., Garnier, A.,

Veksler, V., Joubert, F., and Clapier, R.V. 2012. Catecholamine-induced

cardiac mitochondrial dysfunction and mPTP opening: protective effect of

curcumin. Am J Physiol Heart Circ Physiol, Vol 302, pp. 665–674.

Moghadamtousi, S.Z., Kadir, H.A., Hassandarvish, P., Tajik, H., Abubakar, S.,

Zandi, K. 2014. A Review on Antibacterial, Antiviral, and Antifungal

Activity of Curcumin. BioMed Research International. Volume 2014,

Article ID 186864, pp. 1-12.

Moslemi, F., Nematbakhsh, M., Jazi, F.E., Talebi, A., Nasri, H., Ashrafi, F.,

Moeini, M., Mansouri, A., and Pezeshki, Z. 2013. Inhibition of Nitric Oxide

Synthase by L-NAME Promotes Cisplatin-Induced Nephrotoxicity in Male

Rats. ISRN Toxicology, Volume 2013, PP.1-6.

Nadeak, B. 2012. Hipertensi Sekunder akibat Perubahan Histologi Ginjal. Sari

Pediatri, Vol. 13(5):311-15.

Nakmareong, S., Upa, K., Poungrat, P., Veerapol, K., Bunkerd, K., Parichat, P.,

Kwanjit, S. 2010. Effect of Curcumin on Hemodynamic Status and Aortic

Elasticity in L-NAME Hypertensive Rat. Srinagarind Med. J, Volume 25,

pp. 240-242.

New Zealand Data Sheet. 2013. CAPOTEN. New Zealand, pp. 2.

Ni, J., Ma, K.L., Wang, C.X., Liu, J., Zhang, Y., Lv, L.L., Ni, H.F., Chen, Y.X.,

Ruan, X.Z., and Liu, B.C. 2013. Activation of Renin-Angiotensin System is

Involved in Dyslipidemia-Mediated Renal Injuries in Apolipoprotein E

Knockout Mice and HK-2 Cells. Lipids in Health and Disease, Vol 12:49,

pp. 1-12.

Nurcholis, W., Ambarsari, L., Sari, N.L.P.E.K., Darusman, L.K. 2012.

Curcuminoid Contents, Antioxit and Anti-Inflammatory Activities of

Curcuma xanthorrhiza RoxB. and Curcuma domestica Val. Promising

Lines From Sukabumi of Indonesia. Prosiding Seminar Nasional Kimia

Unesa, ISBN : 978-979-028-550-7.

Oktaviana, P.R. 2010. Kajian Kadar Kurkuminoid, Total Fenol Dan Aktivitas

Antioksidan Ekstrak Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) Pada

Berbagai Teknik Pengeringan Dan Proporsi Pelarutan. Skripsi. Fakultas

Pertanian Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Ong, H.T, Ong, L.M, Ho, J.J. 2013. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors

(ACEIs) and Angiotensin-Receptor Blockers (ARBs) in Patients at High

Risk of Cardiovascular Events: A Meta-Analysis of 10 Randomised

Placebo-Controlled Trials. ISRN Cardiology. Volume 2013, Hindawi

Publishing Corporation, pp. 1-8.

53

Oparil, S., Zaman, M.A., Calhoun, D.A. 2003. Pathogenesis of Hypertension.

Ann. Intern. Med. Vol 139, pp. 761-776.

Pacurari, M., Kafoury, R., Tchounwou, P.B., and Ndebele, K. 2014. The Renin-

Angiotensin-Aldosterone System in Vascular Inflammation and Remodeling.

International Journal of Inflammation, Vol. 2014, pp.1-13.

Pechanova, O. 2010. Contribution of Central Nervous System to Hypertension:

role of Angiotensin II and Nitric Oxide. Act Nerv Super Rediviva, volume

52(4), pp. 223–227.

Penebar Swadaya. 2002. http://penebar-swadaya.com/penebar/wp-

content/uploads/2013/03/tikus-putih1.jpg. Diakses tanggal 10 September

2014.

Pitt, B., Wilson, PAP., Segal, R., Martinez, F.A., Dickstein, K., Camm, A.J.,

Konstam, M.A., Riegger, G., Klinger, G.H., Neaton, J., Sharma, D.,

Thiyagarajan, B., and on behalf of the ELITE II investigators. 2000. Effect

of losartan compared with captopril on mortality in patients with

symptomatic heart failure: randomised trial—the Losartan Heart Failure

Survival Study ELITE II. THE LANCET. Vol 355, pp. 1586.

Púzserová, A., Csizmadiováp, P.Z., Bernátová, P.I. 2007. Effect of Blood

Pressure on L-NAME-sensitive Component of Vasorelaxation in Adult Rats.

Physiol. Res. Vol. 56 (Suppl. 2): S77-S84.

Rahajeng, E. Tuminah, S. Prevalensi Hipertensi Determinannya di Indonesia.

Maj Kedokt Indon, Volum: 59, Nomor: 12, pp. 580-587.

Raimondo, D., Tuttolomondo, A., Buttà, C., Miceli, S., Licata, G., and Pinto, A.

2012. Effects of ACE-Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers on

Inflammation. Current Pharmaceutical Design, vol. 18, pp. 4385-4413

Reams, G.P., Bauer, J.H. 2000. Pharmacologic Treatment of Hypertension, pp.

7.1-7.36.

Rini, C., Widjajanto, E., Loekito, R.M. 2011. Peranan Curcumin terhadap

Proliferasi, Apoptosis Diferensiasi Hepatosit Mice Balb/C yang Dipapar

dengan Benzapyrene. J.Exp. Life Sci, Vol. 1 No. 2, pp. 56-110

RISTEK. 2010. Temulawak.

http://www.warintek.ristek.go.idpertaniantemulawak.pdf. Diakses tanggal

10 September 2014.

Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 2009. Martindale: The

Complete Drug Reference. 36th Edition edited by Sweetman SC. London :

Pharmaceutical Press, pp. 2542-2.

54

Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 2008. Stockley’s Drug

Interactions. Pharmaceutical Press, pp. 26.

Sangartit, W., Donpunha, W., Kukongviriyapa, U., Pakdeechote, P.,

Kukongviriyapan, V., Surawattanawan, P. 2012. Effect of Curcumin on

Kidney Function and Arterial Blood Pressure in Rats with Long-Term and

Low Level Exposure of Lead and Cadmium. Srinagarind Med J, Vol 27,

pp. 107-110.

Sari, L.O.R.K. 2006. Pemanfaatan Obat Tradisional Dengan Pertimbangan

Manfaat Keamanannya. Majalah Ilmu Kefarmasian, Vol. III, No.1, pp.

01 – 07.

Sharma, S.P. 2004. Nitric Oxide And The Kidney. Indian J Nephrol, Vol. 14,

pp.77-84.

Siragy, H.M. 2010. The Angiotensin II Type 2 Receptor And The Kidney.

Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System, vol. 11 (1), pp.

33-36.

Sudrajad, H., Azar, F.A. 2012. Uji Aktivitas Antifungi Minyak Atsiri Rimpang

Temulawak (Curcuma Xanthorriza Roxb.) Secara In Vitro Terhadap

Candida Albicans. Balai Besar Penelitian Pengembangan Tanaman

Obat Obat Tradisional Ba Penelitian Pengembang Kesehatan

Kementerian Kesehatan RI, pp. 84-89.

Sunagawa, Y., Morimoto, T., Wada, H., Takaya, T., Katanasaka, Y., Kawamura,

T., Yanagi, S., Marui, A., Sakata, R., Shimatsu, A., Kimura, T., Kakeya, H.,

Fujita, M., Hasegawa, K. 2011. A Natural p300-Specific Histone

Acetyltransferase Inhibitor, Curcumin, in Addition to Angiotensin-

Converting Enzyme Inhibitor, Exerts Beneficial Effects on Left Ventricular

Systolic Function After Myocardial Infarction in Rats. Circulation Journal,

Vol.75, pp. 2150-2159.

Tapia, E., Soto, V., Vega, K.M.O., M´arquez, G.Z., Jij´on, G.M., Garc´ıa, M.C.,

Santamar´ıa, J., Ni˜no, W.R.G., Correa, F., Zazueta, C., Chaverri, J.P. 2012.

Curcumin Induces Nrf2 Nuclear Translocation and Prevents Glomerular

Hypertension, Hyperfiltration, Oxit Stress, and the Decrease in Antioxit

Enzymes in 5/6 Nephrectomized Rats. Oxidative Medicine and Cellular

Longevity. Volume 2012, pp. 1-14.

Triplitt, C. 2006. Drug Interactions of Medications Commonly Used in Diabetes.

Diabetes Spectrum, Vol.19 (4), pp. 202-211.

Weber, M.A., Schiffrin, E.L., White, W.B., Mann, S., Lindholm, L.H., Kenerson,

J.G., Flack, J.M., Carter, B.L., Materson, B.J., Ram, C.V.S., Cohen, D.L,

Cadet, J.C., Charles, R.R.J., Taler, S., Kountz, D., Townsend, R., Chalmers,

J., Ramirez, A.J., Bakris, G.L, Wang, J., Schutte, A.E., Bisognano, J.D.,

55

Touyz, R.W., Sica, D., Harrap, S.B. 2014. Clinical Practice Guidelines for

the Management of Hypertension in the Community A Statement by the

American Society of Hypertension and the International Society of

Hypertension. J Hypertens, Volume 32 : 1, pp. 3-15.

WHO. 2003. Management of Hypertension. Journal of Hypertension, Vol 21;

No. 11, pp. 1983-1992.

WHO. 2013. A Global Brief on Hypertension. Switzerland, pp. 1-40.

WHO. 2013. Q & As on Hypertension. http://www.who.int/WHO_Q&As on

hypertension.htm. Diakses tanggal 27 Agustus 2014.

WHO. 2014. World Health Statistics 2014. Switzerland, pp. 118.