skenario 2 pbl blok hematologi - thalamesia
Embed Size (px)
TRANSCRIPT
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
1/33
MUHAMMAD LUTHFI DUNAND
1102014150
SASARAN BELAJAR
LI 1. Memahami&Menjela!an Sin"ei Hem#$l#%in1.1 Gen/Penyandi/Rantai pada Hb
LI 2. Memahami&Menjela!an Thalaemia
2.1 Definisi
2.2 Epidemiologi
2.3 Etiologi
2.4 Klasifikasi
2.5 Patofisiologi
2. !anifestasi Klinis
2." Diagnosis # Diagnosis $anding
2.% Penatalaksanaan # Pen&ega'an
2.( Komplikasi2.1) P*ognosis
LI 1. Memahami&Menjela!an Sin"ei H%
1.1 en'(en)an*i'Ran"ai +a*a H%
S",-!"-,
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
2/33
!olek+l 'emoglobin te*di*i da*i globin ,polipeptida- apop*otein dan empat
g+g+s non p*otein'eme s+at+ molek+l o*ganik dengan sat+ atom besi. !+tasi pada
gen p*otein 'emoglobin mengakibatkan s+at+ golongan penyakit men+*+n yang
diseb+t 'emoglobinopati di anta*anya yang paling se*ing ditem+i adala' anemia sel
sabit dan t'alasemia.
Hemoglobin te*s+s+n da*i empat molek+l p*otein ,glob+lin &'ain- yang
te*'+b+ng sat+ sama lain. Hemoglobin no*mal o*ang de0asa ,Hb- te*di*i da*i 2
alp'aglob+lin &'ains dan 2 betaglob+lin &'ains sedangkan pada bayi yang masi'
dalam kand+ngan ata+ yang s+da' la'i* te*di*i da*i bebe*apa *antai beta dan molek+l
'emoglobinnya te*bent+k da*i 2 *antai alfa dan 2 *antai gama yang dinamakan sebagai
Hb. Pada man+sia de0asa 'emoglobin be*+pa tet*ame* ,mengand+ng 4 s+b+nit
p*otein- yang te*di*i da*i masingmasing d+a s+b+nit alfa dan beta yang te*ikat se&a*a
nonkoalen. +b+nits+b+nitnya mi*ip se&a*a st*+kt+*al dan be*+k+*an 'ampi* sama.
iap s+b+nit memiliki be*at molek+l k+*ang lebi' 1))) Dalton se'ingga be*at
molek+l total tet*ame*nya men6adi sekita* 4))) Dalton. ,!+**ay 2))(-
https://reader009.{domain}/reader009/html5/0322/5ab389959ac42/5ab389978072d.jpg
ipe *antai globin yang te*sedia +nt+k sintesa 'emoglobin te*gant+ng pada ta'ap
pe*kembangan indiid+.
1. Hb Emb*ionik.
intesa E*it*osit dim+lai dalam yolk sa&k emb*io yang be*+m+* 1( 'a*i be*lan6+tdalam 'ati pada +sia mingg+ dan m+lai dalam s+ms+m t+lang pada ke'amilan 45
b+lan.
2. Hb etal
Hemoglobin 6anin ,Hemoglobin ata+ Hb- me*+pakan komponen 'emoglobin
+tama dalam ali*an da*a' 6anindan timb+l ()7(57 dalam 'emoglobin +te*+s da*i
ke'amilan %35 mingg+ sampaipe*t+ka*an da*i Hb ke Hb de0asa.
3. Hb De0asa
Hb de0asa ,Hb - te*di*i da*i 2 *antai a8globin dan 2 *antai 98globin
danmenyebabkan (7(%7 Hb de0asa. Hb 2 ,a:2d;2- te*di*i da*i 2 *antai a:globin
http://www.buzzle.com/images/diagrams/hemoglobin-structure.jpghttp://www.buzzle.com/images/diagrams/hemoglobin-structure.jpg -
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
3/33
dan 2 *antai d
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
4/33
intesis 'eme adala' seb+a' p*oses kompleks yang melibatkan banyak
langka'langka' enimatik. P*oses ini dim+lai di mitokond*ia dengan kondensasi da*i
s+ksinilFo dan glisin membent+k 5aminole+lini& a&id. e*angkaian langka'
langka' di dalam sitoplasma meng'asilkan &op*opo*p'*yno'en yang akan mas+k
kembali ke dalam mitokond*ia. angka'langka' enimatik ak'i* meng'asilkan'eme.
Sin"ei $l#%in
Globin adala' s+at+ p*otein yang te*di*i da*i 2 pasang *antai polipeptida.
Rantai polipeptida ini te*di*i da*i 2 pasang *antai dengan 6+mla' 6enis dan +*+tan
asam amino te*tent+. !asingmasing *antai polipeptida mengikat 1 g+g+s 'eme.
intesis globin te*6adi di e*it*oblast dini ata+ basofilik dan be*lan6+t dengan tingkat
te*batas sampai di *etik+losit.
Gengen +nt+k sintesis globin te*letak di k*omosom 11 ,*antai gammadelta #
beta- dan k*omosom 1 ,*antai alfa # eta-. !an+sia memp+nyai *antai polipeptida
globin yait+ *antai ? dan non ? yang te*di*i da*i C A B @. Pada o*ang no*mal ada "
sintesis *antai globin yang be*beda yait+ > 4 pada masa emb*io sepe*ti Hb Go0e* 1
, @2B2 - Hb Go0e* 2 , ?2B2 - dan Hb Po*tland ,@2 A2 -. Hb ,?2A2 - adala' Hb yang
p*edominant pada saat ke'id+pan 6anin dan men6adi 'emoglobin yang +tama setela'
la'i*. Hb ,?2C2 - adala' 'emoglobin mayo* yang ditem+kan pada de0asa dan anak
anak. Hb 2 ,?22 - dan Hb ditem+kan dalam 6+mla' ke&il pada de0asa , ki*aki*a
15 35 7 dan )2 I 1) 7 -. Pe*bandingan komposisi Hb 2 dan menetap
sampai de0asa setela' +m+* I 12 b+lan. Pada o*ang de0asa Hb2 ki*aki*a 157 357 'emoglobin total Pe*sentasenya 6a+' lebi' *enda' da*i pada 0akt+ dila'i*kan
ki*aki*a )27 )37 meningkat pada saat de0asa pada 2 ta'+n pe*tama. Kenaikan
yang ta6am te*6adi pada 1 ta'+n pe*tama dan naik dengan pe*la'an pada 3 ta'+n
kela'i*an.
intesa globin
F'*omosome 11 , &l+ste*- >J*+tannyaG
F'*omosome 1 ,&l+ste*->
J*+tannya
212121
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
5/33
Pe*kembangan
sintesa globin
abel 1 Hemoglobin man+sia
Sickle.bwh.harvard.edu/hbsynthesis.html
Pada o*ang no*mal ada " sintesis *antai globin yang be*beda yait+ > 4 pada
masa emb*io sepe*ti Hb Go0e* 1 , @2B2 - Hb Go0e* 2 , ?2B2 - Hb Po*tland 1 , @2
B2 - dan Hb Po*tland 2 ,@2 A2 -. Hb ,?2A2 - adala' Hb yang p*edominant pada saat
ke'id+pan 6anin dan men6adi 'emoglobin yang +tama setela' la'i*. Hb ,?2C2 -
adala' 'emoglobin mayo* yang ditem+kan pada de0asa dan anakanak. Hb 2
,?22 - dan Hb ditem+kan dalam 6+mla' ke&il pada de0asa , ki*aki*a 15 35 7
dan )2 I 1) 7 -. Pe*bandingan komposisi Hb 2 dan menetap sampai de0asa
setela' +m+* I 12 b+lan. Pada o*ang de0asa Hb2 ki*aki*a 157 357
'emoglobin total Pe*sentasenya 6a+' lebi' *enda' da*i pada 0akt+ dila'i*kan ki*a
ki*a )27 )37 meningkat pada saat de0asa pada 2 ta'+n pe*tama. Kenaikan yang
ta6am te*6adi pada 1 ta'+n pe*tama dan naik dengan pe*la'an pada 3 ta'+n kela'i*an.
5 0
3 0
1 0
6 1 8 3 0 6 1 8 3 0 4 2p r e n a t a l a g e ( w k s )
% o f t o t a lg l o b i ns y n t h e s i s
b i r t h
p o s t n a t a l a g e ( w k s )
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
6/33
a"a%#lime
Dest*+ksi e*it*osit dapat melal+i 2 &a*a yait+ >
Hemolisis Ekst*aask+la*
Hemolisis nt*aask+la*
Hemolisis Ekstravaskular
http://higheredbcs.wiley.com/legacy/college/tortora/!"#$#%%/hearthis&ill/pap%'e
&ch%(&illustr&audio &mp'&am/simulations/hear/rbc&)ormation.html
Hemolisis Intravaskular
http://eclinpath.com/wp-content/uploads/intravascular-hemolysis-new.jpg?
02c!
http://higheredbcs.wiley.com/legacy/college/tortora/0470565101/hearthis_ill/pap13e_ch19_illustr_audio%20_mp3_am/simulations/hear/rbc_formation.htmlhttp://higheredbcs.wiley.com/legacy/college/tortora/0470565101/hearthis_ill/pap13e_ch19_illustr_audio%20_mp3_am/simulations/hear/rbc_formation.htmlhttp://eclinpath.com/wp-content/uploads/intravascular-hemolysis-new.jpg?02c884http://eclinpath.com/wp-content/uploads/intravascular-hemolysis-new.jpg?02c884http://higheredbcs.wiley.com/legacy/college/tortora/0470565101/hearthis_ill/pap13e_ch19_illustr_audio%20_mp3_am/simulations/hear/rbc_formation.htmlhttp://higheredbcs.wiley.com/legacy/college/tortora/0470565101/hearthis_ill/pap13e_ch19_illustr_audio%20_mp3_am/simulations/hear/rbc_formation.htmlhttp://eclinpath.com/wp-content/uploads/intravascular-hemolysis-new.jpg?02c884http://eclinpath.com/wp-content/uploads/intravascular-hemolysis-new.jpg?02c884 -
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
7/33
akt+ sel da*a' me*a' men+a sel ini men6adi kak+ dan *ap+' ak'i*nya pe&a'
,12) 'a*i-. Hemoglobin difagositosis te*+tama di limpa 'ati dan s+ms+m t+lang.
Kem+dian di*ed+ksi men6adi globin dan 'em globin mas+k kembali ke dalam s+mbe*
asam amino. $esi dibebaskan da*i 'em dan sebagian besa* diangk+t ole' p*otein
plasma t*ansfe*in ke s+ms+m t+lang +nt+k pembent+kan sel da*a' me*a' ba*+. isabesi disimpan dalam 'ati dan 6a*ingan t+b+' lainnya dalam bent+k fe*itin dan
'emoside*in yang akan dig+nakan kembali. isa 'em di*ed+ksi men6adi ka*bon
monoksida ,FL- dan bilie*din. FL diangk+t dalam bent+k ka*boksi 'emoglobin dan
dikel+a*kan melal+i pa*+pa*+. $ilie*din di*ed+ksi men6adi bili*+bin bebas yang
se&a*a pe*la'anla'an dikel+a*kan ke dalam plasmadimana bili*+bin be*gab+ng
dengan alb+min plasma kem+dian diangk+t ke dalam selsel 'ati +nt+k dieksk*esi ke
dalam kanalik+li emped+.
LI 2. Memahami&Menjela!an Thalaemia
2.1 De/inii
+at+ kelainan geneti& yang sangat be*aneka *agam yang di tandai ole'
pen+*+nan sintess *antai ? ata+ C da*i globin. e&a*a ba'asa> thalassa adala' la+t
emia adala' da*a' dika*enakan t'alassemia me*+pakan penyakit dengan
epidemiologi di dae*a' !edite*anea.
'alassemia adala' penyakit gen*esesif a+tosom yang dapat dit+*+nkan. Pada
defek genetis t'alassemia te*6adi m+tasi ata+ delesi pada k*omosom yang
menyebabkan pen+*+nan ata+ tidak te*6adinya sintesis sala' sat+ *antai globin yangmen6adi ba'an pembent+k 'emoglobin dan mengakibatkan pembent+kan fo*masi
abno*mal da*i molek+l 'emoglobin.
'alassemia mempenga*+'i sala' sat+ ata+ kombinasi da*i 2 *antai ? C A dan
tetapi tidak dapat mempenga*+'i *antai ? dan C be*samaan. Hilangnya *antai ?
menyebabkan t'alassemia? 'ilangnya *antai C menyebabkan t'alassemiaC dan
'ilangnya *antai menyebabkan t'alassemia. Hilangnya *antai asam amino dapat
t+nggal,mino* ata+ 'ete*oigot- ata+p+n ganda,mayo* ata+ 'omoigot-. !ino* adala'
o*ang o*ang yang se'at nam+n memiliki potensi sebagai &a**ie*. !ayo* adala' o*ang
yang memiliki penyakit t'alassemia yang dit+*+nkan dan be*sifat se*i+s pende*itanya
tidak dapat membent+k 'emoglobin yang &+k+p +nt+k da*a' se'ingga oksigen yang
disal+*kan dalam t+b+' tidak &+k+p dan dapat menyebabkan asfiksi 6a*ingan edema
gagal 6ant+ng kongestif 'ingga kematian 6a*ingan.
2.2 E+i*emi#l#$i
Kelainan 'emoglobin pada a0alnya endemik di )7 da*i 22( nega*a
be*potensi mempenga*+'i "57 kela'i*an. Mam+n seka*ang &+k+p +m+m di "17 da*i
nega*anega*a di anta*a %(7 kela'i*an. abel di ba0a' men+n6+kan pe*ki*aan
p*ealensi konse*atif ole' HL *egional. etidaknya 527 da*i pop+lasi d+nia ,danlebi' da*i "7 0anita 'amil- memba0a a*ian yang signifikan. Hemoglobin
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
8/33
memba0a 4)7 &a*i* nam+n lebi' da*i %)7 kelainan dika*enakan p*ealensi pemba0a
lo&al sangat tinggi. ekita* %57 da*i gangg+an sel sabil ,si&kle&ell diso*de*s- dan
lebi' da*i ")7 sel+*+' kela'i*an te*6adi di af*ika. elain it+ setidaknya 2)7 da*i
pop+lasi d+nia memba0a 'alassemia ? N.
Dianta*a 1.17 pasangan s+ami ist*i memp+nya *esiko memiliki anak dengan
kelainan 'emoglobin dan 2." pe* 1))) konsepsi te*gangg+. Pen&ega'an 'anyamembe*ikan penga*+' yang ke&il penga*+' p*ealensi kela'i*an dikalk+lasikan
anta*a 2.55 pe* 1))). ebagian besa* anak anak yang la'i* dinega*a be*peng'asilan
tinggi dapat be*ta'an dengan kelainan k*onik sementa*a di Mega*a Mega*a yang
be*pengasilan *enda' meninggal sebel+m +sia 5 ta'+n. Kelainan 'emoglobin
membe*ikan kont*ib+si seta*a dengan 3.47 kematian padan anak +sia di ba0a' 5
ta'+n di sel+*+' d+nia.
ndikato* 1. etiap ta'+n te*dapat lebi' da*i 332.))) kela'i*an ata+ konsepsite*penga*+'. nta*a 2"5.))) memiliki kelainan si&kle&ell diso*de* dan
memb+t+'kan diagnosis dini. nta*a 5.))) memiliki mayo* t'alasemia
te*maks+d 3).))) yang memb+t+6an t*anf+si *eg+la* +nt+k be*ta'an dan55.))) meninggal saat la'i* ka*ena ? t'alasemia mayo*.
ndikato* 2. ebagian besa* kela'i*an "57 te*dapat pada Mega*a endemikkelainan 'emoglobin dan 137 te*6adi ka*ena me*eka be*mig*asi. =adi pada
p*insip nya %%7 da*i 12% 6+ta 0anita yang mela'i*kan sebaiknya di
s&*eening.
ndikato* 3. ebi' da*i ( 6+ta &a*i* 'amil setiap ta'+n. Resiko ba'0apasangan me*eka 6+ga ka*i* sekita* ).14)7 ,*ata *ata 147-. Pada p*insipnya
sem+a memb+t+'kan info*masi dan melak+kan s&*eening pasangan.
ndikato* 4. ebi' da*i (4%.))) pasangan ba*+ &a*i* dan lebi' da*i 1." 6+ta
ke'amilan ka*ena pasangan ka*i*. nta*a "57 memiliki *esiko. Padap*insipnya sem+a memb+t+'kan penilaian 'andal dan konseling geneti&.
ndikato* 5. e*dapat 1.33 6+ta ke'amila be*esiko. Pada p*insipnya sem+amemb+t+'kan diagnosis saat la'i*.
2. E"i#l#$i
'alassemia adala' 'emoglobinopati yang disebabkan m+tasi di gen globin.
D+a gen mengkode pembent+kan globin? dimana ked+anya te*letak di k*omosom
1. Dengan demikian sel diploid no*mal p+nya 4 salinan globin ? 'anya 1 gen yangmengkode gen globin C.
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
9/33
!+tasi yang menyebabkannya tela' diteliti. !+tasi gen globinC te*6adi dalam
*egio p*omoto* dan tempat &ap dalam eksonint*on dan di ta+t penyamb+ngan yang
te*dapat di batas eksonint*on. !+tasi 6+ga ditem+kan di tempat poloadenilasi dan
delesi besa* pe*na' di6+mpai di *egion 5O dan 3O pada gen.
=ika ked+a o*ang t+a tidak mende*ita
'alassemia t*ait/ba0aan maka tidak
m+ngkin me*eka men+*+nkan 'alassemia
t*ait/ba0aan ata+ 'alassemia mayo*
kepada anakanak me*aka. em+a anak
anak me*eka akan memp+nyai da*a' yang no*mal.
pabila sala' seo*ang da*i o*ang t+a
mende*ita 'alassemia t*ait/ ba0aan sedangkan yang lainnya tidak maka
sat+ dibanding d+a ,5)7- kem+ng kinannya ba'0a setiap anakanak me*eka akan
mende*ita 'alassemia t*ait/ba0aan tetapi tidak
seseo*ang dianta*a anakanak me*eka 'alassemia
mayo*.
pabila ked+a o*ang t+a
mende*ita 'alassemia
t*ait/ba0aan maka anak
anak me*eka m+ngkin akan
mende*ita t'alassemia t*ait/ba0aan ata+ m+ngkin
6+ga memiliki da*a' yang
no*mal ata+ me*eka
m+ngkin mende*ita 'alassemia mayo*.
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
10/33
2.4 lai/i!ai
$e*dasa*kan *antai asam amino yang gagal te*bent+k t'alassemia dibagi
men6adi t'alassemia alp'a dan t'alassemia C.
Thalassemia-
nemia mik*ositik yang disebabkan ole' defisiensi sintesis globin? banyak
ditem+kan di f*ika nega*a di dae*a' !edite*ania dan sebagian besa* sia. Delesi
gen globin? menyebabkan sebagian besa* kelainan ini. e*dapat empat gen globin?
pada indiid+ no*mal dan empat bent+k t'alassemia? yang be*beda tela' diketa'+i
ses+ai dengan delesi sat+ d+a tiga dan sem+a empat gen ini
'alassemia?
Genotip =+mla' gen ? P*esentasi Klinis Hemoglobin Elekt*ofo*esis
aat a'i* b+lan
??/?? 4 Mo*mal M M
?/?? 3 Silent carrier )3 7 Hb $a*ts M
/?? ata+I?/?
2 *ait t'al? 21)7 Hb $a*ts M
/? 1 Penyakit Hb H 153)7 Hb $a*t Hb H
/ ) Hydrops )etalis "57 Hb $a*t
Ket > M Q 'asil no*mal Hb Q 'emoglobin Hb $a*tOs Q A4 HbH Q C4
Silent carrier t'alassemia?
o !e*+pakan tipe t'alassemia s+bklinik yang paling +m+m biasanya ditem+kan
se&a*a kebet+lan dianta*a pop+lasi se*ingnya pada etnik f*ome*ika.
epe*ti tela' di6elaskan sebel+mnya te*dapat 2 gen ? yang te*letak pada
k*omosom 1.
o Pada tipe silent carrier* sala' sat+ gen ? pada k*omosom 1 meng'ilang
menyisakan 'anya 3 da*i 4 gen te*seb+t. Pende*ita se'at se&a*a 'ematologis
'anya ditem+kan adanya 6+mla' e*it*osit ,sel da*a' me*a'- yang *enda' dalam
bebe*apa peme*iksaan.
o Pada tipe ini diagnosis tidak dapat dipastikan dengan peme*iksaan
elekt*ofo*esis Hb se'ingga 'a*+s dilak+kan tes lain yang lebi' &anggi'. $isa
6+ga di&a*i akan adanya kelainan 'ematologi pada anggota kel+a*ga , misalnya
o*angt+a- +nt+k mend+k+ng diagnosis. Peme*iksaan da*a' lengkap pada sala'
sat+ o*angt+a yang men+n6+kkan adanya 'ipok*omia dan mik*ositosis tanpa
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
11/33
penyebab yang 6elas me*+pakan b+kti yang &+k+p k+at men+6+ diagnosis
t'alasemia.
*ait t'alassemia?
o *ait ini dika*akte*isasi dengan anemia *ingan dan 6+mla' sel da*a' me*a'
yang *enda'. Kondisi ini disebabkan ole' 'ilangnya 2 gen ? pada sat+k*omosom 1 ata+ sat+ gen ? pada masingmasing k*omosom. Kelainan ini
se*ing ditem+kan di sia engga*a s+bben+a ndia dan im+* enga'.
o Pada bayi ba*+ la'i* yang te*kena se6+mla' ke&il Hb $a*ts ,A4- dapat
ditem+kan pada elekt*ofo*esis Hb. e0at +m+* sat+ b+lan Hb $a*ts tidak
te*li'at lagi dan kada* Hb 2dan Hb se&a*a k'as no*mal.
Penyakit Hb Ho Kelainan disebabkan ole' 'ilangnya 3 gen globin ? me*ep*esentasikan t'alassemia?
inte*media dengan anemia sedang sampai be*at splenomegali ikte*+s dan 6+mla' sel
da*a' me*a' yang abno*mal. Pada sediaan ap+s da*a' tepi yang di0a*nai dengan
pe0a*naan s+p*aital akan tampak selsel da*a' me*a' yang diinkl+si ole' *antai
tet*ame* C ,Hb H- yang tidak stabil dan te*p*esipitasi di dalam e*it*osit se'ingga
menampilkan gamba*angol) ball. $adan inkl+si ini dinamakan sebagaiHeinz bodies.
'alassemia? mayo*
o $ent+k t'alassemia yang paling be*at disebabkan ole' delesi sem+a gen
globin? dise*tai dengan tidak ada sintesis *antai ?sama sekali.
o Ka*ena Hb Hb dan Hb 2 sem+anya mengand+ng *antai ? maka tidak
sat+p+n da*i Hb ini te*bent+k. Hb $a*ts ,A 4- mendominasi pada bayi yang
mende*ita dan ka*ena A4memiliki afinitas oksigen yang tinggi maka bayi
bayi it+ mengalami 'ipoksia be*at. E*it*ositnya 6+ga mengand+ng se6+mla'
ke&il Hb emb*ional no*mal ,Hb Po*tland Q @2A2- yang be*f+ngsi sebagai
pengangk+t oksigen.
o Kebanyakan da*i bayibayi ini la'i* mati dan kebanyakan da*i bayi yang la'i*
'id+p meninggal dalam 0akt+ bebe*apa 6am. $ayi ini sangat 'id*opik dengan
gagal 6ant+ng kongestif dan edema anasa*ka be*at. ang dapat 'id+p dengan
mana6emen neonat+s ag*esif 6+ga nantinya akan sangat be*gant+ng dengan
t*ansf+si.
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
12/33
Thalassemia
ama dengan t'alassemia? dikenal bebe*apa bent+k klinis da*i t'alassemiaCS anta*a
lain >
Silent carrier t'alassemiaC
o Pende*ita tipe ini biasanya asimtomatik 'anya ditem+kan nilai e*it*osit yang
*enda'. !+tasi yang te*6adi sangat *ingan dan me*ep*esentasikan s+at+
t'alassemiaCN.
o $ent+k silent carriert'alassemiaC tidak menimb+lkan kelainan yang dapat
diidentifikasi pada indiid+ 'ete*oigot tetapi gen +nt+k keadaan ini 6ika
di0a*iskan be*samasama dengan gen +nt+k t'alassemiaCT meng'asilkan
sind*om t'alassemia inte*media.
*ait t'alassemiaC
o Pende*ita mengalami anemia *ingan nilai e*it*osit abno*mal dan
elekt*ofo*esis Hb abno*mal dimana didapatkan peningkatan 6+mla' Hb 2 Hb
ata+ ked+anyao ndiid+ dengan &i*i ,t*ait- t'alassemia se*ing didiagnosis sala' sebagai
anemia defisiensi besi dan m+ngkin dibe*i te*api yang tidak tepat dengan
p*epa*at besi selama 0akt+ yang pan6ang. ebi' da*i ()7 indiid+ dengan
t*ait t'alassemiaC memp+nyai peningkatan Hb2 yang be*a*ti ,347"7-.
Ki*aki*a 5)7 indiid+ ini 6+ga memp+nyai sedikit kenaikan Hb sekita* 2
7. Pada sekelompok ke&il kas+s yang bena*bena* k'as di6+mpai Hb 2
no*mal dengan kada* Hb be*kisa* da*i 57 sampai 157 yang me0akili
t'alassemia tipe C.
'alassemiaC yang te*kait dengan a*iasi st*+kt+*al *antai C
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
13/33
o P*esentasi klinisnya be*a*iasi da*i se*ingan t'alassemia media 'ingga sebe*at
t'alassemiaC mayo*
o Eksp*esi gen 'omoigot t'alassemia ,CN- meng'asilkan sind*om mi*ip anemia
Fooley yang tidak te*lal+ be*at ,t'alassemia inte*media-. Defo*mitas skelet
dan 'epatosplenomegali timb+l pada pende*ita ini tetapi kada* Hb me*ekabiasanya be*ta'an pada % g*/d tanpa t*ansf+si.
o Kebanyakan bent+k t'alassemiaC 'ete*oigot te*kait dengan anemia *ingan.
Kada* Hb k'as sekita* 23 g*/d lebi' *enda' da*i nilai no*mal men+*+t +m+*.
o E*it*osit adala' mik*ositik 'ipok*omik dengan poikilositosis oalositosis dan
se*ingkali bintikbintik basofil. el ta*get m+ngkin 6+ga ditem+kan tapi
biasanya tidak men&olok dan tidak spesifik +nt+k t'alassemia.
o !FU *enda' ki*aki*a 5 f dan !FH 6+ga *enda' ,V2 pg-. Pen+*+nan
*ingan pada keta'anan 'id+p e*it*osit 6+ga dapat dipe*li'atkan tetapi tanda
'emolisis biasanya tidak ada. Kada* besi se*+m no*mal ata+ meningkat.
'alassemiaCT 'omoigot ,nemia Fooley 'alassemia !ayo*-
o be*ge6ala sebagai anemia 'emolitik k*onis yang p*og*esif selama b+lan
ked+a ke'id+pan. *ansf+si da*a' yang *eg+le* dipe*l+kan pada pende*ita ini
+nt+k men&ega' kelema'an yang amat sangat dan gagal 6ant+ng yang
disebabkan ole' anemia. anpa t*ansf+si %)7 pende*ita meninggal pada 5
ta'+n pe*tama ke'id+pan.
o Pada kas+s yang tidak dite*api ata+ pada pende*ita yang 6a*ang mene*ima
t*ansf+si pada 0akt+ anemia be*at te*6adi 'ipe*t*ofi 6a*ingan e*it*opoetik
dis+ms+m t+lang ma+p+n di l+a* s+ms+m t+lang. +langt+lang men6adi tipis
dan f*akt+* patologis m+ngkin te*6adi. Ekspansi masif s+ms+m t+lang di 0a6a'
dan tengko*ak meng'asilkan bent+k 0a6a' yang k'as.
o P+&at 'emoside*osis dan ikte*+s samasama membe*i kesan &oklat
kek+ningan. impa dan 'ati membesa* ka*ena 'ematopoesis ekst*amed+le*
dan 'emoside*osis. Pada pende*ita yang lebi' t+a limpa m+ngkin sedemikian
besa*nya se'ingga menimb+lkan ketidaknyamanan mekanis dan
'ipe*splenisme sek+nde*.
o Pe*t+mb+'an te*gangg+ pada anak yang lebi' t+aS p+be*tas te*lambat ata+
tidak te*6adi ka*ena kelainan endok*in sek+nde*. Diabetes mellit+s yang
disebabkan ole' side*osis pank*eas m+ngkin te*6adi. Komplikasi 6ant+ng
te*mas+k a*itmia dan gagal 6ant+ng kongestif k*onis yang disebabkan ole'
side*osis mioka*di+m se*ing me*+pakan ke6adian te*minal.
o Kelainan mo*fologi e*it*osit pada pende*ita t'alassemiaCT 'omoigot yang
tidak dit*ansf+si adala' ekst*em. Disamping 'ipok*omia dan mik*ositosis
be*at banyak ditem+kan poikilosit yang te*f*agmentasi ane' ,sel bia**e- dan
sel ta*get. e6+mla' besa* e*it*osit yang be*inti ada di da*a' tepi te*+tama
setela' splenektomi. nkl+si int*ae*it*ositik yang me*+pakan p*esipitasi
kelebi'an *antai ? 6+ga te*li'at pas&a splenektomi. Kada* Hb t+*+n se&a*a
&epat men6adi V 5 g*/d ke&+ali mendapat t*ansf+si. Kada* se*+m besi tinggidengan sat+*asi kapasitas pengikat besi ,iron binding capacity-. Gamba*an
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
14/33
biokimia0i yang nyata adala' adanya kada* Hb yang sangat tinggi dalam
e*it*osit.
+e)ormitas tulang pada thalasemia beta mayor ,acies ooley
http://www.primehealthchannel.com/wp-content/uploads/0%'/#/1halassemia-
2mage.jpg
Penamaan
Klinis
Momenklat+*
Genotip PenyakitGenetika
!olek+le*
1. -
thalassem
ia
'alassem
ia mayo*
- Homoigot C)
t'alassemia
,C)/C)-
- Homoigot CN
t'alassemia
,CN/CN-
$e*at
memb+t+'kan
t*ansf+si da*a'
se&a*a te*at+*
=a*ang delesi
gen pada
,C)/C)-
2.'alassem
iainte*med
ia
C)/C
CN/CN
$e*at tetapi
tidak pe*l+t*ansf+si da*a'
te*at+*
Defek pada
t*ansk*ipsi
pem*osesanata+ t*anslasi
mRM C
globin
3. 'alassem
ia mino*
C)/C
CN/C
simtomatik
dengan anemia
*ingan ata+
tanpa anemiaS
tampak kelainan
e*it*osit
http://www.primehealthchannel.com/wp-content/uploads/2013/05/Thalassemia-Image.jpghttp://www.primehealthchannel.com/wp-content/uploads/2013/05/Thalassemia-Image.jpghttp://www.primehealthchannel.com/wp-content/uploads/2013/05/Thalassemia-Image.jpghttp://www.primehealthchannel.com/wp-content/uploads/2013/05/Thalassemia-Image.jpg -
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
15/33
2.5 (a"#/ii#l#$i
Thalaemia
Delesi gen
Ggn pembent+kan sat+ ata+ lebi' *antai globin
,*antai -
Pembent+kan
Heme W
!ik*ositikHipok*om
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
16/33
P*esipitasi da*i *antai pasangannya
,*antaik+*angte*6adi p*esipitasi *antai kelebi'an *antai -
Pengendapan da*i *antai pasangan di memb*an sel R$F dan p*ek+*so*nya
R$F men6adi Xnon sel)Y ,R$F m+da' *+sak dan kelent+*an W akibat pelepasan
'eme da*i denat+*asi Hb dan pen+mp+kan e pada R$F mengakibatkan oksidasi
memb*an sel # e*it*osit peka t'dp fagositosis RE-
!+da' di'an&+*kan ole' RE+sia R$F pendek
HemolisisnemiaMafs+ makan W P+&at lema' les+
nemia 'emolitik k*onis
N%ebagian ke&il p*ek+*so* R$F tetap memiliki kemamp+an memb+at *antai
A membent+k Hb ekst*a+te*in kelebi'an *antai ? lebi' ke&il Hb
memiliki afinitas L2tinggi'ipoksia be*at
W
Kompensasi> Peningkatan aktiitas sistem ekst*amed+la* dan p*od+ksi
e*it*opoetin
Pe*l+asan/'ipe*plasia s+ms+m t+lang defo*mitas tlg kepala epi&ant+s igoma maksila menon6ol fa&ies Fooley/m+ka
mongoloid gamba*an hair on endpada tlg kepala
Penipisan # peningkatan t*abek+lasi t+lang2 pan6ang
Hepatosplenomegalidest*+ksi sel da*a'
bso*psi e da*i +s+s meningkat kemamp+an eks*esi e t+b+' te*batas,N 57-. Kala+ dibe*ikan t*ansf+si be*+lang f*aksi e tidak te*ikatt*ansfe*in ka*ena t*ansfe*in s+da' te*sat+*asi pen+' 'emoside*osiste*bent+k 'id*oksil *adikal bebas gangg+an f+ngsi o*gan ,misalnyamiosit 'epatosit kel.endok*in-kegagalan o*gan
$ili*+bin indi*ek kte*ik
!+da' infeksi
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
17/33
Hipe*metabolikdemam dan gagal t+mb+'
Thalaemia 3
Pada 'omoigottidak ada *antai ?,/-
W
Te,%en"-! H% Ba," "in$$i
W
Hb &+k+p tetapi tidak bisa melepas L2pada tekanan fisiologis
W
angat 'ipoksik
Pada 'ete*oigot,/?-
W
Te,%en"-! H%H
W
nemia 'emolitik
W
daptasi se*ing tidak baik ka*ena HbH tidak be*f+ngsi sebagai pemba0a
L2
'alassemia adala' kelainan 'e*edite* da*i sintesis Hb akibat da*i gangg+an
p*od+ksi *antai globin. Pen+*+nan p*od+ksi da*i sat+ ata+ lebi' *antai globin te*tent+
,?CA- akan meng'entikan sintesis Hb dan meng'asilkan ketidakseimbangan
dengan te*6adinya p*od+ksi *antai globin lain yang no*mal.
Ka*ena d+a tipe *antai globin ,? dan non?- be*pasangan anta*a sat+ sama lain
dengan *asio 'ampi* 1>1 +nt+k membent+k Hb no*mal maka akan te*6adi p*od+ksi
be*lebi'an da*i *antai globin yang no*mal dan te*6adi ak+m+lasi *antai te*seb+t di
dalam sel menyebabkan sel men6adi tidak stabil dan mem+da'kan te*6adinya dest*+ksi
sel. Ketidakseimbangan ini me*+pakan s+at+ tanda k'as pada sem+a bent+k
t'alassemia. Ka*ena alasan ini pada sebagian besa* t'alassemia k+*ang ses+ai diseb+t
sebagai 'emoglobinopati ka*ena pada tipetipe t'alassemia te*seb+t didapatkan *antai
globin no*mal se&a*a st*+kt+*al dan 6+ga ka*ena defeknya te*batas pada men+*+nnya
p*od+ksi da*i *antai globin te*tent+.
ipe t'alassemia biasanya memba0a nama da*i *antai yang te*ed+ksi. Red+ksibe*a*iasi da*i m+lai sedikit pen+*+nan 'ingga tidak dip*od+ksi sama sekali ,complete
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
18/33
absence-. ebagai &onto' apabila *antai C 'anya sedikit dip*od+ksi tipe t'alassemia
nya dinamakan sebagai t'alassemiaCN sedangkan tipe t'alassemiaCT menandakan
ba'0a pada tipe te*seb+t *antai C tidak dip*od+ksi sama sekali. Konsek+ensi da*i
gangg+an p*od+ksi *antai globin mengakibatkan be*k+*angnya deposisi Hb pada sel
da*a' me*a' ,'ipok*omatik-.Defisiensi Hb menyebabkan sel da*a' me*a' men6adilebi' ke&il yang menga*a' ke gamba*an klasik t'alassemia yait+ anemia 'ipok*omik
mik*ositik. Hal ini be*lak+ 'ampi* pada sem+a bent+k anemia yang disebabkan ole'
adanya gangg+an p*od+ksi da*i sala' sat+ ata+ ked+a komponen Hb > 'eme ata+
globin. Mam+n 'al ini tidak te*6adi pada silent carrier ka*ena pada pende*ita ini
6+mla' Hb dan indeks sel da*a' me*a' be*ada dalam batas no*mal.
Pada tipe t*ait t'alassemiaC yang paling +m+m leel Hb 2 , 2/?2- biasanya
meningkat.Hal ini disebabkan ole' meningkatnya pengg+naan *antai ole' *antai ?
bebas yang eksesif yang mengakibatkan te*6adinya kek+*angan *antai C adek+at
+nt+k di6adikan pasangan. Gen tidak sepe*ti gen C dan ? diketa'+i memiliki
kete*batasan fisiologis dalam kemamp+annya +nt+k memp*od+ksi *antai yangstabilS dengan be*pasangan dengan *antai ? *antai memp*od+ksi Hb 2 ,ki*aki*a
2537 da*i total Hb-. ebagian da*i *antai ? yang be*lebi'an dig+nakan +nt+k
membent+k Hb 2 dimana sisanya ,*antai ?- akan te*p*esipitasi di dalam sel
be*eaksi dengan memb*an sel menginte*ensi diisi sel no*mal dan be*tindak
sebagai benda asing se'ingga te*6adinya dest*+ksi da*i sel da*a' me*a'. ingkat
toksisitas yang disebabkan ole' *antai yang be*lebi'an be*a*iasi be*dasa*kan tipe
da*i *antai it+ sendi*i ,misalnya toksisitas da*i *antai ? pada t'alassemiaC lebi' nyata
dibandingkan toksisitas *antai C pada t'alassemia?-.
Dalam bent+k yang be*at sepe*ti t'alassemiaC mayo* ata+ anemia Fooleybe*lak+ patofisiologi yang sama dimana te*dapat adanya s+bstansial yang be*lebi'an.
Kelebi'an *antai ? bebas yang signifikan akibat k+*angnya *antai Cakan menyebabkan
te*6adinya peme&a'an p*ek+*so* sel da*a' me*a' di s+ms+m t+lang ,e*it*opoesis
inefektif-.
Kelainan dasa* da*i sem+a tipe t'alassemia adala' ketidakseimbangan sintesis *antai
globin.Mam+n konsek+ensi ak+m+lasi da*i p*od+ksi *antai globin yang be*lebi'an
be*bedabeda pada tiap tipe t'alassemia. Pada t'alassemiaC *antai ? yang be*lebi'an
tidak mamp+ membent+k Hb tet*ame* te*p*esipitasi di dalam p*ek+*so* sel da*a'
me*a' dan dengan be*bagai &a*a menimb+lkan 'ampi* sem+a ge6ala yang
be*manifestasi pada sind*oma t'alassemiaCS sit+asi ini tidak te*6adi pada t'alassemia?.
Rantai globin yang be*lebi'an pada t'alassemia? adala' *antai A pada ta'+n
ta'+n pe*tama ke'id+pan dan *antai C pada +sia yang lebi' de0asa. Rantai*antai tipe
ini *elatif be*sifat la*+t se'ingga mamp+ membent+k 'omotet*ame* yang meskip+n
*elatif tidak stabil mamp+ tetap be*ta'an ,viable- dan dapat memp*od+ksi molek+l
Hb sepe*ti Hb $a*t ,A4- dan Hb H ,C4-.Pe*bedaan dasa* pada d+a tipe +tama ini
mempenga*+'i pe*bedaan besa* pada manifestasi klinis dan tingkat kepa*a'an da*i
penyakit ini.
Rantai ? yang te*ak+m+lasi di dalam p*ek+*so* sel da*a' me*a' be*sifat tidak la*+t
,insoluble- te*p*esipitasi di dalam sel be*inte*aksi dengan memb*an sel
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
19/33
,mengakibatkan ke*+sakan yang signifikan- dan menggangg+ diisi sel. Kondisi ini
menyebabkan te*6adinya dest*+ksi int*amed+la* da*i p*ek+*so* sel da*a' me*a'.
ebagai tamba'an selsel yang be*ta'an yang sampai ke si*k+lasi da*a' pe*ife*
dengan intracellular inclusion bodies ,*antai yang be*lebi'- akan mengalami
'emolisisS 'al ini be*a*ti ba'0a baik 'emolisis ma+p+n e*it*opoesis inefektifmenyebabkan anemia pada pende*ita dengan t'alassemiaC.
Kemamp+an sebagian sel da*a' me*a' +nt+k mempe*ta'ankan p*od+ksi da*i
*antai A yang mamp+ +nt+k be*pasangan dengan sebagian *antai ? yang be*lebi'an
+nt+k membent+k Hb adala' s+at+ 'al yang meng+nt+ngkan.katan dengan
sebagian *antai be*lebi' tidak di*ag+kan lagi dapat meng+*angi ge6ala da*i penyakit
dan meng'asilkan Hb tamba'an yang memiliki kemamp+an +nt+k memba0a oksigen.
elan6+tnya peningkatan p*od+ksi Hb sebagai *espon te*'adap anemia
be*at menimb+lkan mekanisme lain +nt+k melind+ngi sel da*a' me*a' pada pende*ita
dengan t'alassemiaC. Peningkatan leel Hb akan meningkatkan afinitas oksigen
menyebabkan te*6adinya 'ipoksia dimana be*samasama dengan anemia be*at akanmenstim+lasi p*od+ksi da*i e*it*opoetin. kibatnya ekspansi l+as da*i massa e*it*oid
yang inefektif akan menyebabkan ekspansi t+lang be*at dan defo*mitas. $aik
penye*apan besi dan la6+ metabolisme akan meningkat be*kont*ib+si +nt+k
menamba' ge6ala klinis dan manifestasi labo*ato*i+m da*i penyakit ini. el da*a'
me*a' abno*mal dalam 6+mla' besa* akan dip*oses di limpa yang be*samasama
dengan adanya 'ematopoesis sebagai *espon da*i anemia yang tidak dite*api akan
menyebabkan splenomegali masif yang ak'i*nya akan menimb+lkan te*6adinya
'ipe*splenisme.
pabila anemia k*onik pada pende*ita diko*eksi dengan t*ansf+si da*a' se&a*a te*at+*
maka ekspansi l+as da*i s+ms+m t+lang akibat e*it*opoesis inefektif dapat di&ega'
ata+ dikembalikan sepe*ti sem+la. !embe*ikan s+mbe* besi tamba'an se&a*a teo*i
'anya akan lebi' me*+gikan pasien. Mam+n 'al ini b+kanla' masala' yang
sebena*nya ka*ena penye*apan besi di*eg+lasi ole' d+a fakto* +tama > e*it*opoesis
inefektif dan 6+mla' besi pada pende*ita yang be*sangk+tan. E*it*opoesis yang
inefektif akan menyebabkan peningkatan abso*psi besi ka*ena adanya downregulation
da*i gen H!P yang memp*od+ksi 'o*mon 'epa* yang dinamakan 'ep&idin
*eg+lato* +tama pada abso*psi besi di +s+s dan *esi*k+lasi besi ole' mak*ofag. Hal ini
te*6adi pada pende*ita dengan t'alassemia inte*media.
Dengan pembe*ian t*ansf+si da*a' e*it*opoesis yang inefektif dapatdipe*baiki dan te*6adi peningkatan 6+mla' 'o*mon 'ep&idinS se'ingga penye*apan
besi akan be*k+*ang dan mak*ofag akan mempe*ta'ankan kada* besi.
Pada pasien dengan iron overload ,misalnya 'emok*omatosis- abso*psi besi
men+*+n akibat meningkatnya 6+mla' 'epsidin.Mam+n 'al ini tidak te*6adi pada
pende*ita t'alassemiaC be*at ka*ena did+ga fakto* plasma menggantikan mekanisme
te*seb+t dan men&ega' te*6adinya p*od+ksi 'epsidin se'ingga abso*psi besi te*+s
be*langs+ng meskip+n pende*ita dalam keadaan iron overload.
Efek 'epsidin te*'adap sikl+s besi dilak+kan melal+i ke*6a 'o*mon lain
be*nama fe**opo*tin yang ment*anspo*tasikan besi da*i ente*osit dan mak*ofag
men+6+ plasma dan meng'anta*kan besi da*i plasenta men+6+ fet+s. e**opo*tin
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
20/33
di*eg+lasi ole' 6+mla' penyimpanan besi dan 6+mla' 'epsidin. H+b+ngan ini 6+ga
men6elaskan mengapa pende*ita dengan t'alassemiaC yang memiliki 6+mla' besi
yang sama memiliki 6+mla' fe**itin yang be*beda ses+ai dengan apaka' me*eka
mendapat t*ansf+si da*a' te*at+* ata+ tidak. ebagai &onto' pende*ita t'alassemiaC
inte*media yang tidak mendapatkan t*ansf+si da*a' memiliki 6+mla' fe**itin yanglebi' *enda' dibandngkan dengan pende*ita yang mendapatkan t*ansf+si da*a' se&a*a
te*at+* meskip+n ked+anya memiliki 6+mla' besi yang sama.
Kebanyakan besi non'eme pada indiid+ yang se'at be*ikatan k+at dengan
p*otein pemba0anya t*ansfe**in. Pada keadaan iron overload sepe*ti pada
t'alassemia be*at t*ansfe**in te*sat+*asi dan besi bebas ditem+kan di plasma. $esi ini
&+k+p be*ba'aya ka*ena memiliki mate*ial +nt+k memp*od+ksi 'id*oksil *adikal dan
ak'i*nya akan te*ak+m+lasi pada o*gano*gan sepe*ti 6ant+ng kelen6a* endok*in dan
'ati mengakibatkan te*6adinya ke*+sakan pada o*gano*gan te*seb+t ,organ damage-.
S"a*i-m Thalaemia
e*dapat s+at+ sistem pembagian stadi+m t'alassemia be*dasa*kan 6+mla'k+m+latif t*ansf+si da*a' yang dibe*ikan pada pende*ita +nt+k menent+kan tingkat
ge6ala yang melibatkan ka*dioask+le* dan +nt+k mem+t+skan kapan +nt+k mem+lai
te*api k'elasi pada pasien dengan t'alassemiaC mayo* ata+ inte*media. Pada sistem
ini pasien dibagi men6adi tiga kelompok yait+ >
tadi+m
o !e*+pakan me*eka yang mendapat t*ansf+si k+*ang da*i 1)) +nit 3acked 4ed
ells ,PRF-. Pende*ita biasanya asimtomatik pada e&'oka*diog*am ,EFG-
'anya ditem+kan sedikit penebalan pada dinding ent*ikel ki*i dan
elekt*oka*diog*am ,EKG- dalam 24 6am no*mal.
tadi+m
o !e*+pakan me*eka yang mendapat t*ansf+si anta*a 1))4)) +nit PRF dan
memiliki kel+'an lema'les+. Pada EFG ditem+kan penebalan dan dilatasi
pada dinding ent*ikel ki*i. Dapat ditem+kan p+lsasi at*ial dan ent*ik+la*
abno*mal pada EKG dalam 24 6am
tadi+m
o Ge6ala be*kisa* da*i palpitasi 'ingga gagal 6ant+ng kongestif men+*+nnyaf*aksi e6eksi pada EFG. Pada EKG dalam 24 6am ditem+kan p+lsasi p*emat+*
da*i at*ial dan ent*ik+la*.
2. Mani/e"ai lini
em+a t'alassemia memiliki ge6ala yang mi*ip tetapi be*atnya
be*a*iasi. ebagian besa* pende*ita mengalami anemia yang *ingan k'+s+nya
anemia 'emolitik. Pada bent+k yang lebi' be*at k'+s+snya t'alassemia C mayo* bisa
te*6adi sakit k+ning ,6a+ndi&e- l+ka te*b+ka di k+lit ,+lk+s/ bo*ok- bat+ emped+ se*tapembesa*an 'ati dan limpa. +ms+m t+lang yang te*lal+ aktif bisa menyebabkan
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
21/33
penebalan dan pembesa*an t+lang te*+tama t+lang kepala dan 0a6a'. +langt+lang
pan6ang men6adi lema' dan m+da' pata'. nakanak yang mende*ita t'alassemia
akan t+mb+' lebi' lambat dan men&apai masa p+be*tas lebi' lambat dibandingkan
anak lainnya yang no*mal. Ka*ena penye*apan at besi meningkat dan se*ingnya
men6alani t*ansf+si maka kelebi'an at besi bisa te*k+mp+l dan mengendap dalam
otot 6ant+ng yang pada ak'i*nya bisa menyebabkan gagal 6ant+ng. ,amam 2))(-
1. Thalaemia6
'alassemia C dibagi men6adi tiga sind*om klinik yakni >
'alassemia C mino* ,t*ait-/'ete*oigot > anemia 'emolitik mik*ositik
'ipok*om.
'alassemia C mayo*/'omoigot > anemia be*at yang be*gant+ng pada
t*ansf+si da*a'.
'alassemia C inte*media > ge6ala dianta*a t'alassemia mayo* dan mino*.
a. Thalaemia ma)#, 7Thalaemia h#m#8i$#"9
nemia be*at men6adi nyata pada +m+* 3 I b+lan setela' la'i* dan tidak dapat 'id+p
tanpa dit*ansf+si.
Pembesa*an 'ati dan limpa te*6adi ka*ena peng'an&+*an sel da*a' me*a'
be*lebi'an 'aemopoesis ekst*a mod+la* dan kelebi'an beban besi.
Pe*+ba'an pada t+lang ka*ena 'ipe*aktiitas s+ms+m me*a' be*+pa defo*mitas dan
f*akt+* spontan te*+tama kas+s yang tidak ata+ k+*ang mendapat t*ansf+si da*a'.
Defo*mitas t+lang disamping mengakibatkan m+ka mongoloid dapat
menyebabkan pe*t+mb+'an be*lebi'an t+lang p*ontal dan igomatin se*ta maksila.
Pe*t+mb+'an gigi biasanya b+*+k. acies cooley adala' &i*i k'as t'alasemia
mayo* yakni batang 'id+ng mas+k ke dalam dan t+lang pipi menon6ol akibat
s+ms+m t+lang yang beke*6a te*lal+ ke*as +nt+k mengatasi kek+*angan'emoglobin.
Ge6ala lain yang tampak iala' > anak lema' p+&at pe*kembangan fisik tidak ses+ai
+m+* be*at badan k+*ang pe*+t memb+n&it. =ika pasien tidak se*ing mendapat
t*ansf+si da*a' k+lit men6adi kelab+ se*+pa dengan besi akibat penimb+nan besi
dalam 6a*ingan k+lit.
%. Thalaemia in"e,me*ia
Keadaan klinisnya lebi' baik dan ge6ala lebi' *ingan da*i pada 'alasemia mayo*
anemia sedang ,'emoglobin " I 1)) g/dl-. Ge6ala defo*mitas t+lang 'epatomegali
dan splenomegali e*it*opoesis ekst*a med+la* dan gamba*an kelebi'an beban besinampak pada masa de0asa.
:. Thalaemia min#, a"a- ",ai" 7 +em%a;a i/a"9
Jm+mnya tidak di6+mpai ge6ala klinis yang k'as ditandai ole' anemia mik*ositik
bent+k 'ete*oigot tetapi tanpa anemia ata+ anemia *ingan.
2. Thalaemia63
a. H)*,#+ Fe"ali *en$an H% Ba,"
Hyd*ops fetalis dengan edema pe*magna 'epatosplenomegali asites se*taka*diomegali. Kada* Hb % g*/d e*it*osit 'ipok*omik dan be*inti. e*ing
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
22/33
dise*tai toksemia g*aida*+m pe*da*a'an postpa*t+m 'ipe*t*ofi plasenta yang
dapat memba'ayakan sang ib+.
%. H% H *ieae
Ge6alanya adala' anemia 'emolitik *ingansedang Hb "1) g*7
splenomegali s+ms+m t+lang 'ipe*plasia e*it*oid *eta*dasi mental dapat
te*6adi bila lok+s yang dekat dengan &l+ste* gen? pada k*omosom 1be*m+tasi/ &odelesi dengan &l+ste* gen?. K*isis 'emolitik 6+ga dapat te*6adi
bila pende*ita mengalami infeksi 'amil ata+ te*papa* dengan obatobatan
oksidatif.
:. Thalaemia 3 T,ai"' Min#,
nemia *ingan dengan penamba'an 6+mla' e*it*osit yang mik*ositik
'ipok*om.
*. Sin*,#m Silen"
a. Anamnei
Ditanyakan kel+'an +tama dan *i0ayat pe*kembangan penyakit pasien.
Ditanyakan *i0ayat kel+a*ga dan ket+*+nan.
Ditanyakan tentang masala' kese'atan lain yang dialami.
Ditanyakan tentang test da*a' yang pe*na' diambil sebel+mnya.
Ditanyakan apaka' nafs+ makan be*k+*ang
%. (eme,i!aan /ii!
Pada peme*iksaan fisik pasien tampak p+&at lemas dan lema'.
Peme*iksaan tanda ital 'ea*t *ate
Pada palpasi biasanya ditem+ kan 'epatosplenomegali pada pasien
:. (eme,i!aan La%#,a"#,i-m
Hasil tes meng+ngkapkan info*masi penting sepe*ti 6enis t'alassemia. Peng+6ian yangmembant+ menent+kan diagnosis 'alassemia melip+ti>
1. Hi"-n$ Da,ah Len$!a+ 7
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
23/33
sediaan 'ap+s da*a' tepi ditem+kan anemia 'ipok*om mik*ositik anisositosis dan
poikilositosis ,ta*get &ell-.
2. Ele!",#/#,ei Hem#$l#%in
Elekt*ofo*esis 'emoglobin adala' peng+6ian yang meng+k+* be*bagai 6enis p*otein
pemba0a oksigen ,'emoglobin- dalam da*a'. Pada o*ang de0asa molek+l molek+l
'emoglobin membent+k pe*sentase 'emoglobin total sepe*ti be*ik+t >
Hb > (57 sampai (%7
Hb2 > 27 'ingga 37
Hb > )%7 sampai 27
Hb > )7
HbF > )7
Pada kas+s t'alasemia beta inte*media Hb dan Hb2 meningkat.
Peme*iksaan pedig*ee> ked+a o*angt+a pasien t'alassemia mayo* me*+pakan t*ait
,&a**ie*- dengan Hb2 meningkat , 357 da*i Hb total-
Fatatan> *entang nilai no*mal m+ngkin sedikit be*beda anta*a labo*ato*i+m yang sat+
dengan labo*ato*i+m lainnya.
. Mean al-e 7 M9
Peme*iksaan mean &o*p+s&+la* al+es te*di*i da*i jeni +e,me,i!aan yait+ !ean
Fo*p+s&+la* Uol+me ,!FU- !ean Fo*p+s&+la* Hemoglobin ,!FH- dan !eanFo*p+s&+la* Hemoglobin Fon&ent*ation ,!FHF-. Jnt+k peme*iksaan ini dipe*l+kan
data mengenai kada* Hb ,g/d- nilai 'ematok*it ,7- dan 'it+ng e*it*osit ,6+ta/+-.
4. (eme,i!aan R#n"$en
oto Ro t+lang kepala gamba*an hair on end ko*teks menipis diploe meleba*
dengan t*abek+la tegak l+*+s pada ko*teks.
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
24/33
7am%a,an hair on end9
http://www.gentili.net/signs/images/!/skullss.jpg
oto t+lang pipi' dan +6+ng t+lang pan6ang > pe*l+asan s+ms+m t+lang se'ingga
t*abek+la tampak 6elas.
5. Da,ah "e+i
i. Hb *enda' ,dapat sampai 237-
ii. Gamba*an mo*fologi e*it*osit > mik*oskopik 'ipok*omatik sel ta*get anisositosis
be*at dengan mak*ooalositosis mik*osfe*osit polik*omasi basofilik stippling
benda Ho0ell=olly poikilositosis dan sel ta*get. Gamba*an ini lebi' k+*ang k'as
iii.Retik+losit meningkat
i.Fomplete $lood Fo+nt ,F$F- > meng+k+* 6+mla' Hb dan 6enis sel da*a' lain
,e*it*osit le+kosit t*ombosit-. Pende*ita t'alassemia memp+nyai lebi' sedikit
e*it*osit se'at dan Hb da*i no*mal ,men+n6+kkan anemia-. Pende*ita t'alassemia
alfa ata+ beta mino* sapat memp+nyai e*it*osit dengan lebi' ke&il da*i no*mal
. $adan inkl+si Hb H > Jnt+k mendeteksi kem+ngkinan pemba0a sifat t'alassemia
ata+ Hb H disease
i.e**itin > Jnt+k mengeta'+i apaka' anemia disebabkan ole' defisiensi / kek+*angan
at besi penyakit k*onik ata+ t'alassemia
ii. est Hb > pende*ita meng+k+* tipe Hb dalam sampel da*a'. Pende*ita t'alassemia
memp+nyai masala' pada *antai p*otein globin alfa ata+ beta pada Hb
health.allre)er.com home.kku.ac.th
. S-m-m "-lan$ 7"i*a! menen"-!an *ia$n#i9
i. Hype*plasia system e*it*opoiesis dengan no*moblas te*banyak da*i 6enis asidofilii. G*an+la e ,dengan penge&atan P*+ssian bi*+- meningkat
http://www.gentili.net/signs/images/400/skullss.jpghttp://prodia.co.id/hematologi/ferritinhttp://www.gentili.net/signs/images/400/skullss.jpghttp://prodia.co.id/hematologi/ferritin -
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
25/33
=. (eme,i!aan !h--
i. Hb meningkat >2)()7 Hb total
ii. Elekt*ofo*esis Hb > Hemoglobinopaati lain dan meng+k+* kada* Hb
iii. Peme*iksaan pedig*ee > ked+a o*angt+a pasien t'alassemia mayo* me*+pakan ka*ie*
dengan Hb 2meningkat ,357 da*i Hb total-
Diagnosis $anding >
K*ite*ia nemia
Defisiensi $esi
nemia Penyakit
K*onik
*ait 'alassemia nemia
ide*oblastik
!FU !en+*+n !en+*+n/M !en+*+n !en+*+n/M
!FH !en+*+n !en+*+n/M !en+*+n !en+*+n/M
e*+m *on ,- !en+*+n !en+*+n Mo*mal Mo*mal
$F !eningkat !en+*+n Mo*mal/Maik Mo*mal/Maik
at+*asi !en+*+n !en+*+n/M meningkat !eningkat
*ansfe**in V157 1)2)7 2)7 2)7
$esi +ms+m
+lang
Megatif Positif Positif K+at Positif f*ngan *ing
side*oblast
P*otopo*fi*in
E*it*osit
!eningkat !eningkat Mo*mal Mo*mal
e**itin !en+*+n Mo*mal !eningkat !eningkat
e*+m V2) \g/dl 2)2)) \g/dl 5) \g/dl 5) \g/dl
Elekt*ofo*esis Hb M M Hb 2 meningkat M
2.?. (ena"ala!anaan
1. !edikamentosa
1. Pembe*ian i*on &'elating agent ,desfe*o]amine-> dibe*ikan setela' kada*
fe*itin se*+m s+da' men&apai 1))) mg/l ata+ sat+*asi t*ansfe*in lebi' 5)7
ata+ sekita* 1)2) kali t*ansf+si da*a'. Desfe*o]amine dosis 255) mg/kg
be*at badan/'a*i s+bk+tan melal+i pompa inf+s dalam 0akt+ %12 6am dengan
minimal selama 5 'a*i be*t+*+t setiap selesai t*ansf+si da*a'.
2. Pembe*ian obat kelasi besi ata+ pengikat at besi ,nama dagangnya Desfe*al-
se&a*a te*at+* dan te*+smene*+s akan mengatasi masala' kelebi'an at besi.
Lbat kelasi besi ,Desfe*al- yang saat ini te*sedia di pasa*an dibe*ikan melal+i
6a*+m ke&il ke ba0a' k+lit ,s+bk+tan- dan obatnya dipompakan se&a*a
pe*la'anla'an ole' alat yang diseb+t Xsy*inge d*ie*.Y Pemakaian alat ini
dipe*l+kan ka*ena ke*6a obat ini 'anya efektif bila dibe*ikan se&a*a pe*la'an
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
26/33
la'an selama k+*ang lebi' 1) 6am pe* 'a*i. dealnya obat ini dibe*ikan lima
'a*i dalam semingg+ se+m+* 'id+p.
3. Uitamin F 1))25) mg/'a*i selama pembe*ian kelasi besi +nt+k
meningkatkan efek kelasi besi.
4. sam folat 25 mg/'a*i +nt+k memen+'i keb+t+'an yang meningkat.
5. Uitamin E 2))4)) J setiap 'a*i sebagai antioksidan dapat mempe*pan6ang
+m+* sel da*a' me*a'
2. $eda'
plenektomi dengan indikasi>
1. impa yang te*lal+ besa* se'ingga membatasi ge*ak pende*ita menimb+lkan
peningkatan tekanan int*aabdominal dan ba'aya te*6adinya *+pt+*
2. Hipe*splenisme ditandai dengan peningkatan keb+t+'an t*ansf+si da*a' ata+
keb+t+'an s+spensi e*it*osit ,PRF- melebi'i 25) ml/kg be*at badan dalam sat+
ta'+n. m+nisasi pada pende*ita ini dengan aksin 'epatitis $ aksin H
infl+ensa tipe $ dan aksin polisaka*ida pne+mokok+s se*ta dian6+*kan
p*ofilaksis penisilin.
3. *ansplantasi s+ms+m t+lang tela' membe*i 'a*apan ba*+ bagi pende*ita
t'alasemia dengan lebi' da*i se*ib+ pende*ita t'alasemia mayo* be*'asil
te*semb+'kan dengan tanpa ditem+kannya ak+m+lasi besi dan
'epatosplenomegali. . *ansplantasi sel ind+k adala' sat+sat+nya pengobatan
yang dapat menyemb+'kan t'alassemia. Mam+n memiliki kendala ka*ena
'anya se6+mla' ke&il o*ang yang dapat menem+kan pasangan yang baik anta*a
dono* dan *esipiennya se*ta dono* 'a*+s dalam keadaan se'at.
plenektomi me*+pakan p*osed+* pembeda'an +tama yang dig+nakanpada pasien dengan t'alassemia.impa diketa'+i mengand+ng se6+mla' besa*
besi nontoksik ,yait+ f+ngsi penyimpanan-.impa 6+ga meningkatkan
pe*+sakan sel da*a' me*a' dan dist*ib+si besi. aktafakta ini 'a*+s selal+
dipe*timbangkan sebel+m mem+t+skan melak+kan splenektomi..impa
be*f+ngsi sebagai penyimpanan +nt+k besi nontoksik se'ingga melind+ngi
sel+*+' t+b+' da*i besi te*seb+t.Pengangkatan limpa yang te*lal+ dini dapat
memba'ayakan.
ebaliknya splenektomi dibena*kan apabila limpa men6adi 'ipe*aktif
menyebabkan peng'an&+*an sel da*a' me*a' yang be*lebi'an dan dengan
demikian meningkatkan keb+t+'an t*ansf+si da*a' meng'asilkan lebi'
banyak ak+m+lasi besi.
plenektomi dapat be*manfaat pada pasien yang memb+t+'kan lebi'
da*i 2))25) m / kg PRF pe* ta'+n +nt+k mempe*ta'ankan tingkat Hb 1)
g* / d ka*ena dapat men+*+nkan keb+t+'an sel da*a' me*a' sampai 3)7.
Risiko yang te*kait dengan splenektomi minimal dan banyak p*osed+*
seka*ang dilak+kan dengan lapa*oskopi.$iasanya p*osed+* dit+nda bila
mem+ngkinkan sampai anak be*+sia 45 ta'+n ata+ lebi'. Pengobatan ag*esif
dengan antibiotik 'a*+s selal+ dibe*ikan +nt+k setiap kel+'an demam sambil
men+ngg+ 'asil k+lt+*. Dosis *enda' spi*in^ setiap 'a*i 6+ga be*manfaat 6ika
platelet meningkat men6adi lebi' da*i )).))) / _ pas&a splenektomi.
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
27/33
Kebe*'asilannya lebi' be*a*ti pada anak +sia diba0a' 15 ta'+n. el+*+' anak
anak yang memiliki Hspesifik dan &o&ok dengan sa+da*a kand+ngnya di
an6+*kan +nt+k melak+kan t*ansplantasi ini
3. +po*tif
*ansf+si da*a'
*ansf+si yang dilak+kan adala' t*ansf+si sel da*a' me*a'. e*api ini
me*+pakan te*api +tama bagi o*ango*ang yang mende*ita t'alassemia sedang ata+
be*at. t*ansf+si da*a' 'a*+s dilak+kan se&a*a te*at+* ka*ena dalam 0akt+ 12) 'a*i
sel da*a' me*a' akan mati dan +nt+ mempe*ta'ankan kada* Hb selal+ sama ata+ 12
g/dl. K'+s+s +nt+k pende*ita beta t'alassemia inte*media t*ansf+si da*a' 'anya
dilak+kan sesekali sa6a tidak se&a*a *+tin. edangkan +nt+k beta t'alassemia mayo*
,FooleyOs nemia- 'a*+s dilak+kan se&a*a te*at+* ,2 ata+ 4 mingg+ sekali-. Pembe*ian
da*a' dalam bent+k PRF ,pa&ked *ed &ell- 3 ml/kg $$ +nt+k setiap kenaikan Hb 1
g/dl.
Efek samping t*ansf+si da*a' adala' kelebi'an at besi dan te*kena penyakit yangdit+la*kan melal+i da*a' yang dit*ansf+sikan. etiap 25) ml da*a' yang dit*ansf+sikan
selal+ memba0a ki*aki*a 25) mg at besi. edangkan keb+t+'an no*mal man+sia
akan at besi 'anya 1 I 2 mg pe* 'a*i. Pada pende*ita yang s+da' se*ing mendapatkan
t*ansf+si kelebi'an at besi ini akan dit+mp+k di 6a*ingan6a*ingan t+b+' sepe*ti 'ati
6ant+ng pa*+ otak k+lit dan lainlain. Pen+mp+kan at besi ini akan menggangg+
f+ngsi o*gan t+b+' te*seb+t dan ba'kan dapat menyebabkan kematian akibat
kegagalan f+ngsi 6ant+ng ata+ 'ati.
Pende*ita t'alassemia mayo* biasanya lebi' m+da' +nt+k te*kena infeksi dibanding
anak no*mal ba'kan tanpa dibe*ikan t*ansf+si. $ebe*apa ta'+n lal+ 257 pasienyang mene*ima t*ansf+si te*ekspose i*+s 'epatitis $. aat ini dengan adanya
im+nisasi insidens te*seb+t s+da' 6a+' be*k+*ang. Ui*+s Hepatitis F ,HFU-
me*+pakan penyebab +tama 'epatitis pada *ema6a +sia di atas 15 ta'+n dengan
t'alassemia. nfeksi ole' o*ganisme op+*t+nistik dapat menyebabkan demam dan
ente*i*is pada pende*ita dengan iron overload* k'+s+snya me*eka yang mendapat
te*api k'elasi dengan Defe*oksamin ,DL-. Demam yang tidak 6elas penyebabnya
sebaiknya dite*api dengan Gentamisin dan *imetop*im+lfametoksaol.
1erapi 5helasi ,3engikat 6esi
Hemoglobin dalam sel da*a' me*a' adala' at besi yang kaya p*otein. pabila
melak+kan t*ansf+si da*a' se&a*a te*at+* dapat mengakibatkan pen+mp+kan at besi
dalamda*a'. Kondisi ini dapat me*+sak 'ati 6ant+ng dan o*gano*gan lainnya.
Jnt+k men&ega' ke*+sakan ini te*api k'elasi besi dipe*l+kan +nt+k memb+ang
kelebi'an at besi da*it+b+'. e*dapat d+a obatobatan yang dig+nakan dalam te*api
k'elasi besi yait+>
a- Defe*o]amine
Defe*o]amine adala' obat &ai* yang dibe*ikan melal+i ba0a' k+lit se&a*a pe*la'anla'an dan
biasanya dengan bant+an pompa ke&il yang dig+nakan dalam k+*+n
0akt+semalam. e*api ini memakan 0akt+ lama dan sedikit membe*ikan *asa
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
28/33
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
29/33
,te*mas+k +6i sa*ing teknik st*ategi pelaksanaan dan aspek medikolegal
psikososial dan agama-.
Pen&ega'an t'alassemia te*+tama dit+6+kan +nt+k men+*+nkan 6+mla' bayi la'i*
dengan t'alassemia mayo*. da 2 pendekatan ta*get dalam pen&ega'an t'alassemiayait+ se&a*a *et*ospektif dan p*ospektif. Pendekatan *et*ospektif dilak+kan dengan
&a*a melak+kan penel+s+*an te*'adap anggota kel+a*ga dengan *i0ayat kel+a*ga
mende*ita t'alassemia mayo*. ementa*a pendekatan p*ospektif dilak+kan dengan
melak+kan sk*ining +nt+k mengidentifikasi ka*ie* t'alassemia pada pop+lasi
te*tent+.e&a*a ga*is besa* bent+k pen&ega'an t'alassemia dapat be*+pa ed+kasi
tentang penyakit t'alassemia pada masya*akat sk*ining ,carrier testing- konseling
genetika p*anika' dan diagnosis p*anatal.
a. E*-!ai
Ed+kasi masya*akat tentang penyakit t'alassemia memegang pe*anan yang
sangat penting dalam p*og*am pen&ega'an.!asya*akat 'a*+s dibe*i pengeta'+an
tentang penyakit yang be*sifat genetik dan dit+*+nkan te*+tama tentang t'alassemia
dengan f*ek+ensi ka*ie*nya yang &+k+p tinggi di masya*akat.Pendidikan genetika
'a*+s dia6a*kan di sekola' demikian p+la pengeta'+an tentang ge6ala a0al
t'alassemia. !edia massa 'a*+s dapat be*pe*an lebi' aktif dalam menyeba*l+askan
info*masi tentang t'alassemia melip+ti ge6ala a0al &a*a penyakit dit+*+nkan dan &a*a
pen&ega'annya. P*og*am pen&ega'an t'alassemia 'a*+s melibatkan banyak pi'ak
te*kait. ekita* 1)7 da*i total angga*an p*og*am 'a*+s dialokasikan +nt+k penyediaan
mate*i ed+kasi dan pelati'an tenaga kese'atan.
%. S!,inin$ a,ie,
k*ining massal dan konseling genetika tela' be*'asil di talia +nani dan
tempat yang memiliki fek+ensi gen t'alassemia tinggi.k*ining pada pop+lasi
,sk*ining p*ospektif- dikombinasikan dengan diagnostik p*anatal tela' men+*+nkan
insidens t'alassemia se&a*a d*amatis.k*ining t'alassemia dit+6+kan +nt+k men6a*ing
indiid+ ka*ie* t'alassemia pada s+at+ pop+lasi idealnya dilak+kan sebel+m memiliki
anak.k*ining ini be*t+6+an +nt+k mengidentifikasi indiid+ dan pasangan ka*ie* dan
menginfo*masikan kem+ngkinan mendapat anak dengan t'alassemia dan pili'an yang
dapat dilak+kan +nt+k meng'inda*inya. a*get +tama sk*ining adala' penem+an C
dan ?o t'alassemia se*ta Hb F D E. k*ining dapat dilak+kan di sekola' klinik
dokte* kel+a*ga klinik kel+a*ga be*en&ana klinik antenatal saat p*anika' ata+ pada
saat bayi ba*+ la'i*. Pada dae*a' dengan *isiko tinggi dapat dilak+kan p*og*am
sk*ining k'+s+s p*anika' ata+ sebel+m memiliki anak.Pendekatan genetik klasik
dalam mendeteksi ka*ie* be*dasa*kan penel+s+*an silsila' kel+a*ga dianggap k+*ang
efektif dibanding dengan sk*ining pop+lasi. $ila ada indiid+ yang te*identifikasi
sebagai ka*ie* maka sk*ining pada anggota kel+a*ga yang lain dapat dilak+kan.
k*ining silsila' genetik k'+s+snya efektif pada dae*a' yang se*ing te*6adi
pe*ka0inan anta* ke*abat dekat.!etode peme*iksaan t'alassemia yang definitif danak+*at melip+ti peme*iksaan k+alitatif Hb2 Hb *asio sintesis *antai globin dan
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
30/33
analisis DM +nt+k mengeta'+i m+tasi spesifik.Mam+n sem+a peme*iksaan ini
ma'al.Pasien t'alassemia selal+ mengalami anemia 'ipok*om ,!FH V 2 pg- dan
mik*ositik ,!FU V "5 fl- ka*enanya ked+a kelainan ini tepat dig+nakan +nt+k
peme*iksaan a0al ka*ie* t'alassemia. Kem+ngkinan anemia mik*ositik akibat
defisiensi besi 'a*+s disingki*kan melal+i peme*iksaan po*fi*in bebas e*it*osit fe*itinse*+m ata+ kada* besi se*+m dengan total iron-binding capacity.
:. #nelin$ $ene"i!a
nfo*masi dan konseling genetika 'a*+s te*sedia ditempat sk*ining ka*ie*
dilak+kan.enaga kese'atan tidak bole' memaksa o*ang +nt+k men6alani sk*ining dan
'a*+s mamp+ menginfo*masikan pada pese*ta ski*ining bila me*eka te*identifikasi
ka*ie* dan implikasinya.P*insip dasa* dalam konseling adala' ba'0a masingmasing
indiid+ ata+ pasangan memiliki 'ak otonomi +nt+k menent+kan pili'an 'ak +nt+k
mendapat info*masi ak+*at se&a*a +t+' dan ke*a'asiaan me*eka te*6amin pen+'. Hal
yang 'a*+s diinfo*masikan be*'+b+ngan dengan kelainan genetik se&a*a detil
p*osed+* obstet*i yang m+ngkin di6alani dan kem+ngkinan kesala'an diagnosis
p*anatal. nfo*masi te*t+lis 'a*+s te*sedia dan &atatan medis +nt+k pili'an konseling
'a*+s te*simpan. Pembe*ian info*masi pada pasangan ini sangat penting ka*ena
memiliki implikasi mo*al dan psikologi ketika pasangan ka*ie* di'adapkan pada
pili'an setela' dilak+kan diagnosis p*anatal.Pili'an yang te*sedia tidak m+da' dan
m+ngkin tiap pasangan memiliki pili'an yang be*bedabeda.angg+ng 6a0ab +tama
seo*ang konselo* adala' membe*ikan info*masi yang ak+*at dan komp*e'ensif yang
mem+ngkinkan pasangan ka*ie* menent+kan pili'an yang paling m+ngkin me*eka
6alani ses+ai kondisi masingmasing.
*. Dia$n#i (,ana"al
Diagnosis p*anatal melip+ti sk*ining ka*ie* t'alassemia saat k+n6+ngan
p*anatal pada 0anita 'amil yang dilan6+tkan dengan sk*ining ka*ie* pada s+aminya
bila 0anita 'amil te*seb+t te*identifikasi ka*ie*.$ila ked+anya adala' ka*ie* maka
dita0a*kan diagnosis p*anatal pada 6anin se*ta pengak'i*an ke'amilan bila ada *isiko
gen t'alassemia 'omoigot.aat ini p*og*am ini 'anya dit+6+kan pada t'alassemia CN
dan CL yang te*gant+ng t*ansf+si dan sind*oma Hb $a*tOs hydrops.
Diagnosis p*anatal dapat dilak+kan anta*a +sia %1% mingg+
ke'amilan.!etode yang dig+nakan adala' identifkasi gen abno*mal pada analisis
DM 6anin. Pengambilan sampel 6anin dilak+kan melal+i amniosentesis ata+ biopsi
ili ko*ialis ,S/ villi chorealis sampling-.
$iopsi ili ko*ialis lebi' dis+kai ka*ena bila dilak+kan ole' tenaga a'li
pengambilan sampel dapat dilak+kan pada +sia ke'amilan yang lebi' dini yait+ pada
+sia gestasi ( mingg+. Mam+n HL mengan6+*kan biopsi ili ko*ialis pada +sia
gestasi 1) 12 mingg+ ka*ena pada +sia k+*ang da*i 1) mingg+ ditem+kan *isiko
malfo*masi 6anin. el+*+' p*osed+* pengambilan sampel 6anin 'a*+s dilak+kan ole'
a'li fetomate*nal dengan pand+an JG k+alitas tinggi.Risiko te*6adinya abo*t+s pada
biopsi illi ko*ialis sekita* 127 bila dilak+kan ole' tenaga a'li. edangkan tindakanamniosentesis yait+ mengambil &ai*an amnion +m+mnya efektif dilak+kan pada +sia
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
31/33
ke'amilan 14 mingg+. Hal ini dika*enakan +nt+k men6a*ing selsel 6anin yang ba*+
lepas dalam 6+mla' &+k+p ke dalam &ai*an amnion. eknik ini *elatif lebi' m+da'
nam+n memp+nyai kelema'an pada +sia ke'amilan yang lebi' besa*.
eknik lain yang 6+ga s+da' dikembangkan adala' isolasi da*a' 6anin ,)etal
nucleated red blood cell- sebagai s+mbe* DM 6anin da*i da*a' pe*ife* ib+. DM6anin dianalisis dengan metode polymerase chain reaction ,PFR-. Jnt+k m+tasi
t'alassemia analisis dilak+kan dengan Southern blot analysis* pemetaan gen ,gene
mapping- dan restriction )ragmen length polymorphism ,RP- analysis.ei*ing
dengan m+n&+lnya t*a+ma akibat te*minasi ke'amilan pada ib+ 'amil dengan 6anin
yang di&+*igai mengidap t'alassemia mayo* saat ini sedang dikembangkan diagnosis
p*anatal +nt+k t'alassemia C sebel+m te*6adinya implantasi 6anin dengan polar body
analysis.
!etode pengak'i*an ke'amilan yang dig+nakan te*gant+ng da*i +sia gestasi.
Pada +m+mnya dibedakan men6adi 2 metode> ope*atif dan medisinalis. Dengan
standa* p*osed+* yang ses+ai ked+a metode ini baik ope*atif ma+p+n medisinalis
memp+nyai efektiitas yang baik dalam pengak'i*an ke'amilan. Mam+n demikian
bebe*apa p*aktisi kebidanan se*ingkali mendasa*kan pili'an metode pada +sia
ke'amilan. Pada +sia gestasi k+*ang da*i 13 mingg+ metode standa* pengak'i*an
ke'amilan adala' suction method `. etela' 14 mingg+ abo*si dilak+kan dengan
ind+ksi p*ostaglandin.15 !etode abo*si lainnya yang bisa dilak+kan adala' kombinasi
anta*a medisinalis dan &a*a ope*atif.
Dalam *angka pen&ega'an penyakit t'alassemia ada bebe*apa masala' pokok
yang 'a*+s disampaikan kepada masya*akat iala'>
,1- $a'0a pemba0a sifat t'alassemia it+ tidak me*+pakan masala' baginyaS
,2- $ent+k t'alassemia mayo* memp+nyai dampak medikososial yang besa*
penanganannya sangat ma'al dan se*ing diak'i*i kematianS
,3- Kela'i*an bayi t'alassemia dapat di'inda*kan.
Ka*ena penyakit ini men+*+n maka kem+ngkinan pende*itanya akan te*+s
be*tamba' da*i ta'+n ke ta'+nnya. Lle' ka*ena it+ peme*iksaan kese'atan sebel+mmenika' sangat penting dilak+kan +nt+k men&ega' be*tamba'nya pende*ita
t'alassemia ini. ebaiknya sem+a o*ang ndonesia dalam masa +sia s+b+* dipe*iksa
kem+ngkinan memba0a sifat t'alassemia. Peme*iksaaan akan sangat dian6+*kan bila
te*dapat *i0ayat >
,1- da sa+da*a seda*a' yang mende*ita t'alassemia
,2- Kada* 'emoglobin *elatif *enda' anta*a 1)12 g/dl 0ala+p+n s+da'
min+m obat penamba' da*a' sepe*ti at besi
,3- Jk+*an sel da*a' me*a' lebi' ke&il da*i no*mal 0ala+p+n keadaan Hb
no*mal.
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
32/33
2.@ #m+li!ai
Jan"-n$ *an (en)a!i" Ha"i
*ansf+si da*a' se&a*a te*at+* me*+pakan pe*a0atan standa* +nt+k
t'alassemia.kibatnya at besi dapat te*timb+n dalam da*a'.Hal ini dapat me*+sako*gan dan 6a*ingan te*+tama 6ant+ng dan 'ati.Penyakit 6ant+ng yang disebabkan ole'
kelebi'an at besi adala' penyebab +tama kematian pada o*ang yang memiliki
t'alassemia.Penyakit 6ant+ng te*mas+k 6+ga gagal 6ant+ng a*itmia ,detak 6ant+ng
tidak te*at+*- dan se*angan 6ant+ng.
In/e!i
Di anta*a o*ang yang memiliki t'alassemia infeksi adala' penyebab +tama
penyakit dan penyebab paling +m+m ked+a kematian.L*ang yang tela' dib+ang limpa
me*eka be*ada pada *isiko infeksi lebi' tinggi ka*ena me*eka tidak lagi memiliki
o*gan +nt+k mela0an infeksi ini.
"e#+#,#i
$anyak o*ang yang memiliki t'alassemia memiliki masala' t+lang te*mas+k
osteopo*osis.ni adala' s+at+ kondisi di mana t+lang men6adi lema' dan *ap+' dan
m+da' pata'.
2.10 (,#$n#i
anpa te*api pende*ita akan meninggal pada dekade pe*tama ke'id+pan pada+m+* 2 ta'+n dan selama 'id+pnya mengalami kondisi kese'atan b+*+k. Dengan
t*anf+si sa6a pende*ita dapat men&apai dekade ke d+a sekita* 1" ta'+n tetapi akan
meninggal ka*ena 'emoside*osis sedangkan dengan t*anf+si dan iron chelating agent
pende*ita dapat men&apai +sia de0asa meskip+n kematangan f+ngsi *ep*od+ksi tetap
te*lambat. ,+na*to 2)))-
Pasien yang tidak mempe*ole' t*ansf+si da*a' adek+at akan sangat b+*+k.
anpa t*ansf+si sama sekali me*eka akan meninggal pada +sia 2 ta'+n bila
dipe*ta'ankan pada Hb *enda' selama masi' ke&il. !e*eka bisa meninggal dengan
infeksi be*+lang+lang bila be*'asil men&apai p+be*tas me*eka akan mengalami
komplikasi akibat penimb+nan besi sama dengan pasien yang &+k+p mendapat
t*ansf+si tapi k+*ang mendapat te*api k'elasi.
-
7/24/2019 Skenario 2 PBL Blok Hematologi - Thalamesia
33/33
DR PJK
tmak+s+ma D. 2))(. 'alassemia !anifestasi Klinis PendekatanDiagnosis dan 'alassemia nte*media. 2n> +doyo .. etiyo'adi $.l0i . !a*&ell+s .K. # etiati ..6uku 8jar 2lmu 3enyakit +alam. =ilid
. Edisi U. =aka*ta> nte*naP+blis'ing 13%"13%(.
Hoffb*and .U. Pettit =.E. & !oss P..H. 2))5. Kelainan Genetik PadaHemoglobin. n>5apita Selekta Hematologi. =aka*ta> EGF %).
!a*engo lain =. 2)) t*+kt+*+ngsi '+b+ngan da*i 'emoglobinman+sia 'ttp>//t*anslate.'tm diakses pada tanggal 23 eb*+a*i 2)11 p+k+l
1).3) .
amam !. 2))(. Pe&an Fega' 'alassemia. 1halassemia. ,D. 341)342)-ndonesia.Rota*i nte*nasional
'ttp>//*eposito*y.+s+.a&.id/bitst*eam/12345"%(/2%%)3/3/F'apte*72).pdf+iakses pada ' ;ktober 0%!* pukul 0:!