1. Sindrom Sjogrena. Definisi Sindrom Sjgren (SS) atau autoimmune exocrinopathy adalah penyakit autoimun kronis yang mengenai kelenjar eksokrin dan biasanya memberikan kekeringan yang persisten dari mulut dan mata akibat gangguan fungsional kelenjar saliva dan lakrimalis.

b. Etiologi Etiologi SS tidak diketahui, dan tidak ada obat. Kelenjar ludah dan lakrimal terutama terpengaruh, tetapi jaringan eksokrin lainnya, termasuk tiroid, paru-paru, dan ginjal, juga mungkin terlibat . Pasien SS juga sering mengalami arthralgia, mialgia, neuropati perifer, dan ruam. Anemia autoimun terkait, hipergammaglobulinemia dan kelainan serologis lainnya sering pada pasien ini.SS terutama mempengaruhi wanita menopause (rasio perempuan:laki-laki 9:1) dan diklasifikasikan sebagai primer atau sekunder. Pasien dengan SS sekunder memiliki kelenjar ludah dan / atau lacrimalis disfungsi dalam pengaturan penyakit jaringan ikat lain. Primer SS adalah gangguan sistemik yang meliputi lakrimal dan ludah disfungsi kelenjar tanpa kondisi autoimun.

c. Manifestasi Klinis Pasien dengan SS mengalami penuh spektrum komplikasi oral yang dihasilkan dari penurunan fungsi saliva. Hampir semua pasien mengeluh mulut kering dan perlu cairan minum sepanjang hari. Mulut kering menyebabkan kesulitan mengunyah, menelan, dan berbicara tanpa cairan tambahan. Pasien sering memiliki bibir kering dan pecah-pecah angular cheilitis. Intraoral, mukosa pucat dan kering Minimal saliva pooling dicatat Infeksi Candida mukokutan yang umum pada populasi pasien ini . Seperti disebutkan sebelumnya, penurunan aliran saliva hasil peningkatan karies gigi dan erosi enamel structure. Pasien dengan SS dapat mengalami kelenjar ludah kronis pembesaran. Mereka juga rentan terhadap saliva infeksi kelenjar dan/atau penghalang kelenjar yang hadir sebagai eksaserbasi akut kronis diperbesar glands.d. Patogenesis Penyakit autoimun adalah penyakit kegagalan sistem imun untuk mengenal antigen self sehingga timbul respon imun terhadap jaringan sendiri. Penyakit ini ditandai oleh adanya antibodi terhadap jaringan tubuh sendiri(autoanibodi). Sjogren syndrom merupakan penyakit autoimun non sfesifik organ.Reaksi imunolgi pada sjogren syndrom melibatkan sistem imun seluler dan humoral, ditandai dengan adanya hipergammaglobulinema dan autoantibodi di sirkulasi. Kelenjar eksokrin dipenuhi dengan infiltrasi dominan limposit T dan B, terutama daerah sekitar saluran kelenjar atau duktus. Limposit T yakni sel T CD4+. Sel-sel ini memproduksi interleukin IL-2, IL-4,IL-6, IL-1a, dan TNF-a. Sitokin merubah fungsi sel epitel dalam mempresentasikan protein merangsang apoptosis sel epitel kelenjar. Infiltrasi limfosit yang mengganti sel epitel kelenjar eksokrin menyebabkan keluhan mulut dan mata kering. Keradangan pada kelenjar eksokrin dijumpai pembesaran kelenjar. Faktor genetik, infeksi, hormonal serta psikologis berperan terhadap patogenesis sehingga sistem imun teraktivasi. Dua fenomena sjogren syndrom yakni infiltrasi limfosit kelenjar eksokrin dan hiperreaktivitas limposit B. Proses sel B oligomonoklonal ditandaioleh adanya rantai ringan monoklonal dalam darah dan urine serta immunoglobulin monoklonal yang dapat mengendap pada keadaan dingin(cryprecipitable). Autoantigen-antibodi kompleks dipresentasikan dipermukaan sel dendrik plasmasitoid, merangsang produksi interfron alfa. Sitokin mengaktivasi sel dendrik, selT dan dengan bantuan T helper sel B juga teraktivasi serta menghasilkan autoantibodi. Proliferasi sel B yang berlebihan memproduksi autoantibodi antinuklir yang berlebihan pula. Kompleks imun yang menumpuk disuatu jaringan, akan menyebabkan kerusakan jaringan tersebut. Pada sjogren syndrom targetnya adalah kelenjar eksokrin, sehingga penumpukan antibodi antinuklir di kelenjar eksokrin akan menurunkan fungsi kelenjar eksokrin. Dalam hal ini yang terkena adalah kelenjar air liur, sehingga terjadi penurunan produksi air liur.

Gambar. 9. Kemungkinan keterlibatan sel dendritik dalam patogenesis sindrom Sjgren. Sebagai tanggapan terhadap infeksi virus maupun self-RNA yang mengandung kompleks imun, plasmacytoid DC (PDC) yang direkrut dalam darah pada kelenjar-kelenjar ludah di mana mereka menghasilkan IFN-. Peradangan lanjut merekrut myeloid DC (MDC), monosit, sel T dan B. IFN- maka dapat mengakibatkan pematangan autoantigen-penyajian MDC pada individu cenderung. Produksi lokal IFN- dapat mengakibatkan upregulation gen IFN-dirangsang, menjelaskan IFN-tanda terlihat pada subkelompok pasien. Autoantigen-penyajian MDC bisa merangsang sel-sel T autoreaktif, yang pada gilirannya dapat mengaktifkan sel-sel B autoreaktif untuk menghasilkan autoantibodi. Dalam pengaturan ini inflamasi, monosit yang direkrut bisa berkembang menjadi ujung-memproduksi sitokin DC bahkan lebih inflamasi.