resume materi 1 regulasi industri farmasi (kelompok 3)

Tugas Farmasi Industri

REGULASI INDUSTRI FARMASI

Disusun oleh :

Kelompok 3

Rizky Mailalhaq 260112130510

Syamza 260112130511

Berty Puspitasari 260112130512

Megawati 260112130513

UNIVERSITAS PADJADJARAN

JATINANGOR

2014

ii

KATA PENGANTAR

Puji dan Syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa, karena bimbingan dan

penyertaan-Nya, sehingga kelompok ini dapat menyelesaikan resume guna

memenuhi tugas Farmasi industri yang berjudul Regulasi Industri Farmasi.

Tak lupa kami ucapkan banyak terima kasih atas bimbingan Dosen Mata

Kuliah Farmasi Industri, orang tua kami atas dukungannya, serta pihak-pihak lain

yang namanya tak bisa disebutkan satu-persatu yang telah banyak membantu atas

terselesainya resume ini.

Makalah ini masih memiliki banyak kesalahan dan kekurangan. Oleh

karena itu kritik dan saran yang membangun dari para pembaca tetap kami tunggu

untuk penyempurnaan pembuatan selanjutnya.

Semoga makalah ini dapat bermanfaat dan menambah wawasan bagi para

pembaca.

Bandung, Maret 2014

Penyusun

iii

DAFTAR ISI

Kata Pengantar ............................................................................................................. ii

Daftar isi ......................................................................................................................... iii

Bab I Pendahuluan ........................................................................................................ 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................................ 1

1.2 Tujuan ............................................................................................................. 1

Bab II Isi ........................................................................................................................ 2

2.1 Sejarah singkat ................................................................................................ 2

A. CPOB ....................................................................................................... 2

B. CPKB ........................................................................................................ 9

C. CPOTB .................................................................................................... 10

2.2 Perkembangan CPOB di Negara maju ........................................................... 11

A. USA .......................................................................................................... 11

B. PIC/S Secretariat. Geneva ........................................................................ 14

C. Australia ................................................................................................... 28

D. Kanada ...................................................................................................... 31

2.3 Perkembangan CPOB di Indonesia ................................................................ 33

Bab III Diskusi .............................................................................................................. 49

Daftar Pustaka ............................................................................................................... 52

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Menurut peraturan Menteri Kesehatan RI No 1799 tahun 2010, obat adalah

bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang digunakan untuk

mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan patologi dalam

rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyebuhan, pemulihan, peningkatan

kesehatan dan kontrasepsi, untuk manusia. Berdasarkan pentingnya fungsi tersebut

maka dalam pembuatannya obat harus terjamin kulitasnya.

Industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan

untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Industri Farmasi

merupakan produsen yang bertanggung jawab dalam pembuatan obat, dalam

perannya tersebut industri farmasi harus menjamin bahwa obat yang akan di

produksi harus memenuhi Efficacy, Safety, and Qualityyang terjamin. Oleh karena

itu, untuk menjamin dan memastikan mutu dari obat tersebut maka di buatlah suatu

aturan baku dalam dunia industri farmasi yakni CPOB.

1.2 Tujuan Penulisan

1.2.1 Mengetahui sejarah singkat CPOB, CPKB, dan CPOTB

1.2.2 Mengetahui perkembangan CPOB di negara maju

1.2.3 Mengetahui perkembangan CPOB di Indonesia serta peraturan terkait

2

BAB II

ISI

2.1 SEJARAH SINGKAT

A. CPOB

WHO mengajukan konsep Good Practices in the Manufacture and

Quality Control of Drugs, kemudian Indonesia mengadopsi GMP tersebut pada

tahun 1971. Indonesia ditunjuk sebagai koordinator untuk menyusun Pedoman

CPOB Cara Produksi Obat yang Baik yang berlaku bagi negara-negara

ASEAN. Tahun 1984 tersusunlah ASEAN Goods Manufacturing Practices

Guidelines edisi I setelah direvisi dan diperbaiki terbit edisi II tahun 1988.

Pedoman CPOB merupakan pedoma resmi melalui SK Menkes RI No

43/Menkes/SK/II/1988 tanggal 2 Februari 1989. Pada tanggal 16 Desember

1989 dikeluarkan SK Dirjen POM No 05411/A/SK/XII/89 tentang Penerapan

CPOB pada Industri Farmasi.

Obat merupakan substansi kimia yang digunakan untuk menyelamatkan

jiwa atau berfungsi memulihkan atau memelihara kesehatan. Berdasarkan

pentingnya fungsi tersebut maka dalam pembuatannya obat harus terjamin

kulitasnya.

Industri Farmasi merupakan produsen yang bertanggung jawab dalam

pembuatan obat, dalam perannya tersebut industri farmasi harus menjamin

bahwa obat yang akan di produksi harus memenuhi Efficacy, Safety, and

Quality yang terjamin. Oleh karena itu, untuk menjamin dan memastikan mutu

3

dari obat tersebut maka dibuatlah suatu aturan baku dalam dunia industri farmasi

yakni CPOB.

Cara Pembuatan Obat yang Baik, yang selanjutnya disingkat CPOB,

adalah cara pembuatan obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat

yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaan CPOB adalah

bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat dibuat dan

dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai dengan

tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar dan spesifikasi produk

(Peraturan Kepala BPOM, 2012).

CPOB secara singkat dapat didefinisikan suatu ketentuan bagi industri

farmasi yang dibuat untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai

persyaratan yang ditetapkan dan tujuan penggunaannya. Pedoman CPOB

disusun sebagai petunjuk dan contoh bagi industri farmasi dalam menerapkan

cara pembuatan obat yang baik untuk seluruh aspek dan rangkaian proses

pembuatan obat. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian

mutu.

Industri farmasi memiliki kekhususan dibanding industri lainnya. Selain

mempunyai potensi strategis berupa potensi ekonomi dan teknologi, potensi

strategis industri farmasi yang lain adalah potensi sosial. Industri farmasi

berperan dalam menjamin dan memperbaiki kesehatan masyarakat,

menghasilkan obat untuk mengatasi berbagai penyakit, meminimalisi resiko

kesehatan dan menjamin pelayanan kesehatan yang sustainable bagi generasi

sekarang maupun generasi yang akan datang. Dalam menjamin ketersediaan

produk obat di masyarakat, industri farmasi harus mampu menyediakan obat

4

yang berkualitas bagi masyarakat. Obat berkualitas mencakup 3 aspek: khasiat

(efficacy), keamanan (safety), dan kenyamanan (acceptability) dalam dosis yang

digunakan sesuai tujuan penggunaannya. Obat tersebut harus memenuhi nilai-

nilai parameter kualitas secara konstan, seperti identitas (identity), kekuatan

(strength), kemurnian (purity), dan karakteristik lainnya.

Industri Farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai

dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam

dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan resiko yang

membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak

bertanggung jawab. Untuk pencapaian tujuan ini melalui Kebijakan Mutu,

yang memerlukan komitmen dari semua jajaran di semua departemen di dalam

perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu

secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan manajemen mutu yang di

desain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar.

Pada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh adalah sangat penting

untuk menjamin bahwa konsumen menerima obat yang bermutu tinggi.

Pembuatan obat secara sembarangan tidak dibenarkan bagi produk yang

digunakan untuk menyelematkan jiwa, atau memulihkan atau memelihara

kesehatan. Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan

penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang

benar. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan

personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan

tugas. Tiap personil hendaklah memahami prinsip CPOB dan memperoleh

5

pelatihan awal dan berkesinambungan termasuk instruksi mengenai higiene

yang berkaitan dengan pekerjaan.

Kriteria persyaratan obat berkualitas menunjukkan bahwa produk

farmasi diatur secara ketat (highly regulated), baik oleh industri farmasi sendiri

maupun pemerintah yang berwenang. Pengaturan ini ada yang bersifat nasional

di masing-masing negara; regional misalnya di Uni Eropa, ASEAN, PIC/s;

maupun international melalui Organisasi Kesehatan Dunia (World Health

Organization). Di Indonesia, pemerintah telah mengeluarkan kebijakan Cara

Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) melalui Surat Keputusan Menteri

Kesehatan RI No. 43/MENKES/SK/II/1988 pada tanggal 2 Februari 1988.

Seiring dengan perkembangan teknologi farmasi, konsep serta

persyaratan CPOB mengalami perubahan-perubahan yang sangat cepat. Konsep

CPOB bersifat sangat dinamis karena mengalami penyesuaian dari waktu ke

waktu mengikuti perkembangan teknologi farmasi. Demikian halnya pada

perkembangan penerapan CPOB di Indonesia.

Pada awalnya belum dibuat suatu aturan baku khusus mengenai produksi

obat dalam indutri farmasi. Namun, bukan berarti Indonesia tidak memiliki

prinsip-prinsip dan aturan-aturan dalam membuat obat yang baik. Sebelum

dibentuk CPOB terdapat beberapa UU yang membahas mengenai pembuatan

obat, yakni:

1. Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No 950/Ph/65/b tahun 1965

Peraturan Tentang Pemeriksaan dan Pengawasan Produksi dan Distribusi

Obat-Obat

Pasal (2): Pabrik farmasi yang membuat obat berkewajiban:

6

i. Membuat/meracik obat berasal dari bahan obat yang murni dan bermutu

tinggi dan atau memenuhi syarat Farmakope Indonesia dan atau

farmakope lain apabila monografinya tidak terdapat di Farmakope

Indonesia.

ii. Mengadakan pemeriksaan mutu dan kemurnian bahan obat terlebih

dahulu sebelum mengerjakan pembuatan/peracikan.

iii. Membuat/meracik obat menurut syarat-syarat kuantitatif dan kuaalitatif

menurut ketentuan-ketentuan Direktorat Urusan Farmasi Departemen

Kesehatan.

2. Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No: 90/Kab/B.VII/71 tahun 1971

Peraturan Tentang Produksi Obat, Kelengkapan dan Perlengkapan Pabrik

Farmasi.

Pasal 4

Pabrik harus mempunyai ruangan-ruangan yang cukup sesuai dengan

jumlah jenis dan sifat obat yang diproduksi dan jumlah orang yang

bekerja.

Pabrik harus mempunyai ruangan terpisah untuk keperluan produksi

cairan bukan suntikan, serbuk, kapsul, granul, tablet, pil, salep, cream,

suppositorium dan ovula, obat suntik, dan tetes atau cairan untuk mata,

ruangan lain yang memerlukan kondisi steril, beserta persyaratan dan

perlengkapan yang ditetapkan oleh menteri kesehatan.

Ruangan-ruangan untuk produksi, penyimpanan dan pemeriksaan harus

memenuhi persyaratan standard hygiene tentang udara, cahaya,

ventilasi, air minum, instalasi sanitasi dan drainase.

7

3. Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No: 4234/A/SK/71 tahun 1971

tentang lampiran Dasar-dasar dari Pengawasan atas mutu Obat-obat dan

Cara-cara yang baik dalam Pengawasan Produksi dan Mutu Obat-obat

sebagai pedoman dalam bidang produksi dan pengawasan mutu obat.

Dalam Cara-cara yang baik dalam pengawasan produksi dan mutu obat-obat

diatur:

o Personil, tenaga ahli yang bertanggung jawab atas pengawasan produksi

dan pengawasan obat-obat mempunyai kualifikasi pendidikan ilmiah.

o Gedung

o Obat-obat diproduksi, diolah, dibungkus dan lain-lain dalam ruang

terpisah. Ruangan terang dan udara cukup. Konstruksi ruangan harus

baik, dapat dibersihkan. Ruang cukup.

o Peralatan. Peralatan mudah dibersihkan, menjauhkan kontaminasi

o Bahan Baku. Diidentifikasi, disimpan dengan baik, pengambilan

sampel, pemeriksaan, karantina dibebaskan dari pengontrol mutu.

(released)

o Proses pengolahan. Mengatur juga tentang kebersihan, kontaminasi,

instruksi-instruksi tertulis, catatan-catatan batch, pemeliharaan catatan

batch

o Pembubuhan etiket dan pengepakan

o Sistem pengawasan mutu

o Inspeksi diri

o Catatan-catatan mengenai distribusi. Keluhan-keluhan dan laporan-

laporan tentang gejala (reaksi) yang merugikan

8

o Diawasi oleh seorang tenaga ahli yang kompeten, peralatan lengkap

untuk melakukan tes-tes.

Barulah setelah itu berdasarkan KEPMENKES RI No.

1195/A/SK/IV/1984 dibuat Pembentukan Panitia Penyusunan Pedoman CPOB,

selang 2 tahun kemudian berdasar KEPMENKES RI No 2787/SK/IX/1986

dibuat Pembentukan Panitia Penyusunan Panduan Operasional CPOB. Pada

tahun 1988 baru terbentuklah COPB yang pertama. Lalu pada tahun 1989

berdasar keputusan DIRJEN POM No 05411/A/SK/XII/1989 berisi tentang

penerapan CPOB 1 pada industri farmasi supaya lebih efektif. Seiring

berkembangnya zaman, teknologi pun juga terus berkembang, CPOB

mengalami beberapa perubahan yakni pada tahun 2001, 2006 dan 2011.

Sejarah perkembangan CPOB di Indonesia dari tahun ke tahun adalah

sebagai berikut:

1969 WHO memperkenalkan konsep Good Practises in Manufacture

and Quality Control of Drug

1971 Penerapan CPOB di Indonesia secara sukarela

1988 Pedoman CPOB Edisi 1 dikeluarkan dan mulai diterapkan

1989-1994 Batas waktu pemenuhan CPOB

1990 Sertifikasi CPOB

2001 Pedoman CPOB Edisi 2 dikeluarkan dan mulai diterapkan

2005 Draft Pedoman CPOB Edisi 3

2006 Finalisasi Pedoman CPOB Edisi 3

2007 Batas waktu pemenuhan CPOB Edisi 3

2012 Resertifikasi CPOB Edisi 3

9

Dalam kurun waktu antara penerapan CPOB yang pertama hingga CPOB

ketiga tentunya terdapat banyak perubahan-perubahan yang harus dihadapi

industri farmasi. Perusahaan farmasi termasuk didalamnya para individu

karyawan harus menyikapi perubahan tersebut dengan tepat dan adaptif untuk

bertahan.

Kepala Badan POM menetapkan bahwa mulai tahun 2012, seluruh

industri farmasi di Indonesia harus telah tersertifikasi CPOB tahun 2006 (dengan

masa tenggang selama 2 tahun). Apabila sampai dengan tahun 2012, ada

beberapa konsekuensi dari industri farmasi yang bersangkutan, di antaranya:

1. Harus melakukan perbaikan menyeluruh, dan tidak melaksanakan produksi

selama perbaikan fasilitas bentuk sediaan yang belum re-sertifikasi.

2. Tidak dapat menerima kontrak pembuatan obat untuk bentuk sediaan yang

belum re-sertifikasi.

3. Khusus untuk kasus industri farmasi belum ada bentuk sediaan yang di

resertifikasi hingga akhir 2012, maka kontrak pembuatan hanya untuk

semua produk yang sudah terdaftar untuk jangka waktu maksimum 2 tahun,

dengan rencana perbaikan dan tidak dapat mendaftarkan produk baru untuk

semua kategori (high, med, low risk) sampai resertifikasi.

B. CPKB

Berbicara masalah kecantikan tidak akan terlepas dari kosmetik karena

keduanya bagaikan dua sisi mata uang yang tidak dapat dipisahkan satu sama

lain. Kosmetik merupakan campuran bahan kimia, bahan alam, atau

kombinasinya yang digunakan untuk bagian luar dari badan. Saat ini, kosmetik

10

sudah menjadi kebutuhan primer manusia. Tanpa disadari semua fase kehidupan

manusia membutuhkan kosmetik. Mulai dari bayi, anak-anak, remaja, dewasa

hingga orang tua baik pria maupun wanita, khususnya wanita. Tidak dipungkiri

lagi, bagi sebagian banyak wanita kosmetik menjadi kebutuhan yang mendasar

dimana digunakan untuk meningkatkan daya tarik personal atau lebih sering

disebut sebagai tujuan dekoratif (memperbaiki penampilan agar terlihat lebih

menarik).

Perkembangan kosmetik dari tahun ketahun semakin meningkat, pada

tahun 1970 perawatan kecantikan dilakukan dengan konsep back to nature

dengan penilaian kecantikan dari segi fisik. Terjadinya perkembangan tren

kecantikan serta evolusi tren kosmetik tersebut membuktikan bahwa masyarakat

semakin menuntut produk kosmetik yang aman, efektif dan efisien. Tingginya

permintaan serta ekspektasi masyarakat terhadap produk kosmetik ini menuntut

industri farmasi untuk semakin terpicu mengembangkan teknologi kecantikan.

Selanjutnya, pada tahun 2003 berdasar Keputusan Kepala Badan POM RI No.

HK.00.05.4.3870 dibuat Pedoman Cara Pembuatan Kosmetik yang Baik. Guna

menjelaskan dan menggambarkan penerapan Cara Pembuatan Kosmetik yang

Baik di lapangan pada tahun 2010 diterbitkan Petunjuk Operasional Pedoman

Cara Pembuatan Kosmetik yang Baik.

C. CPOTB

Seiring dengan perubahan konsep dalam dunia kesehatan dengan tema

back to nature perubahan konsep tersebut juga membuktikan bahwa tingkat

minat masyrtakat terhadap obat herbal semakin meningkat pula. Hal ini juga

11

memacu industri farmasi untuk terus menciptakan sediaan herbal yang nilai

efikasi, keamanan dan kualitasnya tidak diragukan. Maka dari itu pada tahun

2005 mulai diterapkan CPOTB sesuai dengan Keputusan Kepala Badan POM RI

No. HK.00.05.4.1380 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat Tradisional yang

Baik.

2.2 PERKEMBANGAN CPOB DI NEGARA MAJU

Beberapa contoh perkembangan CPOB di Negara-negara maju

A. Perkembangan GMP di USA

Good Manufacturing Practice (GMP) atau yang biasa disebut CPOB

dihasilkan dari sejarah panjang tentang perlunya perlidungan untuk konsumen.

GMP adalah peraturan yang dikeluarkan oleh Federal Food, Drug, and Cosmetic

Act (FDCA). Berikut ini adalah sejarah dari FDA dan perlindungan konsumen.

Undang undang FDA pada tahun 1906

Pada awal abad ke 20, tidak ada peraturan untuk melindungi

masyarakat dari produk produk yang berbahaya, dan teknologi masih belum

berkembang. Es adalah sarana utama pendinginan, susu yang tidak

dipasteurisasi. Pengawet kimia dan warna beracun yang tidak terkendali. Obat-

obatan yang mengandung opium, morfin, heroin, dan kokain yang dijual tanpa

batasan.

Elixir Sulfanilamide

Sulfanilamida adalah obat yang dipakai untuk mengobati infeksi

streptokokus, dan diproduksi dalam bentuk serbuk dan tablet. Karena anak-anak

sering memerlukan obat untuk sakit tenggorokan, Perusahaan S.E.Massengill

12

mengembangkan bentuk cair dari obat ini. Mereka menguji rasa, penampilan,

dan aroma dari obat tersebut, dan ternyata obat itu dapat diterima. Mereka

mengirimkan 633 pengiriman pada bulan September 1937. Mereka segera

menemukan bahwa banyak orang yang menggunakan obat ini meninggal Karena

gagal ginjal dan mengalami penghentian urin, sakit perut parah, mual, muntah,

pingsan, dan kejang-kejang. Banyak dari korban tersebut adalah anak-anak.

Ahli kimia di Massengill ternyata menggunakan bahan kimia beracun

untuk melarutkan sulfanilamide serbuk menjadi bentuk larutan. Bahan yang

digunakan adalah diethylene glikol, yaitu bahan kimia yang biasanya digunakan

sebagai anti beku. Pada saat itu, di sana tidak ada peraturan bahwa obat harus

diuji keamanannya. Massengill hanya didakwa dengan tuduhan kesalahan

pelabelan, karena obat tersebut disebut elixir, padahal tidak ada kandugan

alcohol di dalam obat tersebut. Massengill menolak bertanggung jawab untuk

kematian tersebut, namun kepala ahli kimia yang mengembangkan obat tersebut

memutuskan untuk bunuh diri.

Food, Drug, and Cosmetic Act

Pada tahun 1937 ketika tragedy ini terjadi, Senat telah memperkenalkan

RUU untuk merombak hukum tahun 1906, tetapi tindakan kongres telah

terhenti. Sebagai tanggapan terhadap tragedi itu, federasi UU Makanan, Obat,

dan Kosmetik disahkan pada tahun 1938. Untuk itu produsen obat perlu

menunjukkan bahwa obat ini aman sebelum obat tersebut dipasarkan. Ketentuan

lain dari Undang undang tersebut adalah kosmetik dan alat terapi diatur untuk

pertama kalinya, bukti penipuan tidak lagi diperlukan untuk menghentikan klaim

palsu pada obat, zat beracun dalam makanan menjadi diregulasi.

13

Thalidomide

Pada tahun-tahun menjelang peristiwa thalidomide, Senator Estes

Kefauver mengadakan dengar pendapat tentang biaya obat, ilmu yang

mendukung efektivitas obat, dan klaim yang dibuat dalam iklan dan label.

Meskipun temuan mengganggu, Kongres sekali lagi tidak mengesahkan

peraturan sampai tragedi melanda. Saatini tragedi dapat dihindari karena

ketekunan seorang wanita bernama Frances Oldham Kelsey. Dia adalah seorang

PhD dalam bidang farmakologi yang bekerja untuk FDA. Saat dia adalah

seorang staf pengajar di University of Chicago, ia bekerja dan menemukan obat

untuk malaria, dan selama pendidikannya, ia telah belajar bahwa beberapa obat

melewati plasenta selama kehamilan. Salah satu tugas pertamanya diFDA adalah

untuk meninjau aplikasi dari Richardson Merrill untuk obat penenang dan obat

penghilang rasa sakit thalidomide. Zat itu juga digunakan pada wanita hamil

untukmorning sickness. Terlepas dari kenyataan bahwa thalidomide telah

disetujui di Kanada dan banyak negara di Eropa dan Afrika, Kelsey menahan

persetujuan dan meminta studi tambahan karena dia khawatir tentang dampak

obat pada sistem saraf. Pada saat yang bersamaan, banyak bayi mulai yang lahir

dengan cacat parah di Eropa dan tempat-tempat lain. Ketika cacat ini akhirnya

ditelusuri, ternyata banyak penggunaan thalidomide selama kehamilan, Kelsey

menjadi pahlawan untuk menjaga thalidomide dari pasar AS.

Amandemen Obat pada tahun 1962

Amandemen Obat Tahun 1962 Karena insiden thalidomide berisiko

tinggi, opini publik mendorong Kongres untuk dengan suara bulat mengesahkan

Amandemen Obat 1962. Amandemen ini memperketat kontrol atas obat resep,

14

obat baru dan obat yang diteliti. Efektivitas sekarang harus ditampilkan sebelum

obat akan disetujui, perusahaan obat diminta untuk mengirim laporan reaksi efek

samping pada FDA, dan iklan obat dalam jurnal medis diperlukan untuk

memberikan informasi secara lengkap kepada dokter (risiko serta manfaat.)

Amandemen Obat Tahun 1962 diresmikan menjadi Good Manufacturing

Practices (GMP). Dalam beberapa tahun sejak 1962 banyak undang-undang

yang telah disahkan yang mempengaruhi GMP dan bagaimana FDA

melaksanakan misinya. Syarat pemberian label yang lebih ketat datang pada

tahun 1966 ketika Fair Packaging and Labeling Act mewajibkan semua produk

konsumen dalam perdagangan antar negara harus jujur dan menggunakan label

yang memberikan informasi, lalu FDA juga menegakkan peraturan tersebut

untuk makanan , obat-obatan , kosmetik , dan alat kesehatan. Peraturan Anti-

Tampering muncul pada tahun 1983 setelah tujuh orang di Chicago meninggal

setelah minum Tylenol yang dicampur dengan sianida.

B. PIC/S Secretariat. 2009. Guide To Good Manufacturing Practice For

Medicinal Products Annexes. Geneva.

Anneks 1 Manufaktur produk obat steril

Prinsip: Pembuatan produk steril merupakan pokok persyaratan khusus

dalam rangka meminimalkan risiko kontaminasi mikrobiologi dan kontaminasi

partikulat dan pirogen. Banyak tergantung pada keterampilan, pelatihan dan

sikap personil yang terlibat. Jaminan kualitas sangat penting dan tipe manufaktur

ini harus ketat mengikuti metode yang ditetapkan dengan teliti dan divalidasi

metode persiapan dan prosedur. Satu-satunya menggantungkan pada hal

15

kesterilan atau aspek-aspek kualitas lainnya tidak boleh ditempatkan pada setiap

proses akhir atau selesai uji produk.

Ruang bersih dan perangkat udara bersih harus diklasifikasikan sesuai

dengan EN ISO 14644-1. Klasifikasi harus jelas dibedakan dari proses

operasional pemantauan lingkungan. Maksimum konsentrasi partikel udara yang

diijinkan untuk masing-masing kelas diberikan dalam tabel berikut:

Batas yang direkomendasikan untuk pemantauan mikrobiologi pada

daerah bersih selama operasi:

16

Anneks 2 Manufaktur produk obat biologis untuk manusia

Bidang: Metode yang digunakan dalam manufaktur produk obat biologi

merupakan faktor penting dalam membentuk kontrol peraturan yang tepat.

Produk obat biologis dapat didefinisikan oleh karena itu sebagian besar dengan

mengacu pada mereka metode manufaktur. Produk obat biologis disiapkan

mengikuti metode manufaktur seperti anneks 1:

a) Kultur mikroba, kecuali yang dihasilkan dari teknik r-DNA.

b) Kultur mikroba dan sel, termasuk yang dihasilkan dari DNA rekombinan

atau teknik hibridoma.

c) Ekstraksi dari jaringan biologis.

d) Perbanyakan agen hidup dalam embrio atau hewan.

Prinsip: Manufaktur produk obat biologis melibatkan pertimbangan

spesifik tertentu yang timbul dari sifat produk dan proses. Cara produk obat

biologi diproduksi, dikendalikan dan diberikan membuat beberapa tindakan

pencegahan tertentu yang diperlukan. Tidak seperti produk obat konvensional,

yang diproduksi menggunakan kemampuan teknik kimia dan fisika konsistensi

tingkat tinggi, produksi produk obat biologis melibatkan proses biologis dan zat,

seperti kultivasi sel atau ekstraksi zat dari organisme hidup. Proses biologis ini

dapat menampilkan sifat variabilitas, sehingga jarak dan sifat by-product adalah

variabel. Selain itu, zat yang digunakan dalam proses kultivasi ini memberikan

substrat yang baik untuk pertumbuhan kontaminan mikroba. Kontrol produk

obat biologis biasanya melibatkan teknik analitik biologis yang memiliki

variabilitas lebih besar daripada determinasi fisikokimia. Oleh karena itu dalam

proses kontrol penting memproduksi produk obat biologis lebih besar. Khasiat

17

khusus produk obat biologis perlu perhatian teliti pada code GMP dan

perkembangan catatan pada anneks ini.

Anneks 3 Manufaktur radiofarmaka

Prinsip: Manufakturing dan penanganan radiofarmaka berpotensi

berbahaya. Jenis-jenis radiasi yang dipancarkan dan waktu paruh isotop

radioaktif adalah parameter yang berperan terhadap tingkat risiko. Perhatian

khusus harus diberikan kepada pencegahan kontaminasi silang, pada

penyimpanan kontaminan radionuklida, dan pembuangan limbah. Pertimbangan

khusus diperlukan dengan mengacu pada ukuran batch kecil yang berasal dari

radiofarmaka. Karena waktu paruh yang singkat, beberapa radiofarmaka

melepas sebelum uji kontrol kualitas. Pada kasus ini, penilaian berkelanjutan

terhadap efektivitas sistem jaminan mutu menjadi sangat penting

Anneks 4 Manufaktur produk obat hewan selain immunologi

Tujuan:

1. Sebuah bahan pakan obat adalah setiap campuran produk obat hewan atau

produk dan makanan atau makanan siap yang dipersiapkan untuk pemasaran

dan dimaksudkan untuk diberi makan kepada hewan tanpa pengolahan lebih

lanjut karena sifatnya kuratif atau sifat pencegahan atau khasiat lainnya

(misalnya diagnosis medis, restorasi, koreksi atau modifikasi fungsi

fisiologis pada hewan).

18

2. Pra-campuran bahan makanan untuk obat adalah produk obat hewan yang

dipersiapkan sebelumnya dengan tujuan untuk pembuatan berikutnya dari

obat bahan makanan.

Anneks 5 Manufaktur obat imunologi hewan

Prinsip: Pembuatan produk obat imunologi hewan memiliki karakteristik

khusus yang harus dipertimbangkan ketika diimplementasikan dan dinilai sistem

jaminan mutu. Karena sejumlah besar berhubungan dengan spesies hewan dan

agen patogen, berbagai produk yang diproduksi sangat luas dan volume

pembuatan sering rendah, maka pembuatan dilakukan secara biasanya. Selain

itu, karena sifat dari pembuatan ini (budidaya, ketiadaan sterilisasi akhir, dll),

produk harus dilindungi sangat baik terhadap kontaminasi dan kontaminasi

silang. Lingkungan juga harus dijaga terutama ketika pembuatan melibatkan

penggunaan patogen atau agen biologi eksotis dan pekerja harus sangat baik

dilindungi ketika pembuatan yang melibatkan penggunaan agen biologis patogen

untuk manusia.

Anneks 6 Manufaktur gas medisinal

Prinsip: Anneks ini berkaitan dengan industri manufaktur gas medisinal,

yang merupakan sebuah proses industri khusus biasanya tidak dilakukan oleh

industri farmasi. Hal ini tidak mencakup manufaktur dan penanganan gas

medisinal di rumah sakit, yang akan dikenakan undang-undang nasional. Namun

bagian yang relevan dari anneks ini dapat digunakan sebagai dasar untuk

kegiatan tersebut. Pembuatan gas medisinal umumnya dilakukan dalam

19

peralatan tertutup. Akibatnya, pencemaran lingkungan dari produk ini sedikit.

Namun, ada risiko kontaminasi silang dengan gas-gas lainnya. Manufaktur gas

medisinal harus memenuhi persyaratan dasar GMP, dengan anneks yang

berlaku, standar farmakope dan mengikuti pedoman rinci.

Anneks 7 Manufaktur produk obat herbal

Prinsip: Dikarenakan produk obat herbal selalu kompleks dan tidak

tetap, dan jumlah dan kuantitas kecil menentukan bahan-bahan aktif, mengontrol

bahan awal, penyimpanan dan pengolahan dianggap penting dalam pembuatan

produk obat-obatan herbal.

Anneks 8 Sampling bahan awal dan kemasan

Prinsip: Sampling merupakan operasi penting di mana hanya sebagian

kecil dari batch yang diambil. Kesimpulan yang valid secara keseluruhan tidak

dapat didasarkan pada uji yang dilakukan pada sampel non-representatif.

Pengambilan sampel yang benar merupakan bagian penting dari sistem jaminan

mutu.

Anneks 9 Manufaktur liquid, cream, dan ointment

Prinsip: Liquid, cream dan ointment sangat rentan terhadap mikroba dan

kontaminasi lainnya selama pembuatan. Oleh karena itu langkah-langkah khusus

harus diambil untuk mencegah kontaminasi.

Catatan: Pembuatan liquid, cream dan ointment harus dilakukan sesuai dengan

GMP yang dijelaskan dalam pedoman PIC untuk GMP dan dengan pedoman

20

tambahan lainnya yang berlaku. Saat ini pedoman hanya menekankan pada poin

yang spesifik untuk manufaktur ini.

Anneks 10 Manufaktur sediaan aerosol bertekanan dengan dosis terukur untuk

inhalasi

Prinsip: Manufaktur sediaan aerosol bertekanan untuk inhalasi dengan

katup membutuhkan beberapa ketentuan khusus untuk sediaan farmasi.Kondisi

ini untuk meminimalkan mikroba dan kontaminasi partikel. Jaminan mutu

komponen katup dan, dalam kasus suspensi, keseragaman penting sekali.

Catatan: Pembuatan aerosol dengan dosis terukur harus dilakukan sesuai

dengan GMP yang dijelaskan dalam pedoman PIC Guide untuk GMP dan

pedoman tambahan lain yang berlaku. Pedoman ini hanya berfokus spesifik

untuk pembuatan ini.

Anneks 11 Sistem komputerisasi

Prinsip: Pengenalan sistem komputerisasi ke dalam sistem manufaktur,

termasuk penyimpanan, distribusi dan kontrol kualitas tidak mengubah

kepentingan untuk mengamati prinsip-prinsip relevan dalam pedoman. Dimana

sistem komputerisasi menggantikan operasi manual, tidak boleh ada penurunan

kualitas produk atau jaminan mutu. Pertimbangan harus memperhatikan risiko

kehilangan aspek dari sistem sebelumnya dengan mengurangi keterlibatan

operator.

Validasi: Tingkat validasi yang diperlukan akan tergantung pada

sejumlah faktor termasuk penggunaan yang sistem harus diajukan, apakah itu

21

prospektif atau retrospektif dan apakah ada atau tidak unsur-unsur baru yang

dimasukkan. Validasi harus dianggap sebagai bagian lengkap dari sebuah sistem

komputer. Siklus ini meliputi tahap perencanaan, spesifikasi, pemrograman,

pengujian, persiapan, dokumentasi, operasi, pemantauan dan perubahan.

Anneks 12 Penggunaan radiasi pada manufaktur produk obat

Radiasi pengion bisa digunakan selama proses pembuatan untuk

berbagai tujuan termasuk reduksi bioburden dan sterilisasi awal bahan,

komponen kemasan atau produk dan pengobatan poduk darah. Ada dua jenis

proses iradiasi: iradiasi gamma dari sumber radioaktif dan energi tinggi iradiasi

elektron (radiasi Beta) dari akselerator.

Iradiasi gamma: dua mode pengolahan yang berbeda dapat digunakan:

(I) Mode Batch: produk diatur di lokasi tetap sekitar sumber radiasi dan

tidak dapat dimuat atau dibongkar sementara dikenai sumber radiasi.

(II) Mode berkelanjutan: sistem otomatis menyampaikan produk ke dalam

sel radiasi, melewati sumber radiasi terbuka di sepanjang alur yang

ditetapkan dan pada kecepatan yang tepat, dan keluar dari sel.

Iradiasi elektron: produk yang disampaikan melewati sinar terus menerus

atau bergetar dengan elektron energi tinggi (radiasi beta) yang dipindai bolak-

balik melintasi jalur produk.

Anneks 13 Manufaktur produk obat investigasional

Prinsip: Produk obat investigasional seharusnya diproduksi sesuai

dengan prinsip dan pedoman rinci GMP untuk produk obat. Pedoman lain yang

22

seharusnya diperhitungkan relevan dan sesuai dengan tahap perkembangan

produk. Prosedur harus fleksibel untuk menyediakan perubahan pengetahuan

meningkatkan proses, dan sesuai dengan tahap perkembangan produk. Dalam uji

klinis yang ada dapat ditambahkan risiko mengikutsertakan subjek dibandingkan

dengan pasien yang diobati dengan produk yang di pasaran. Penerapan GMP

untuk pembuatan produk obat investigasional dimaksudkan untuk memastikan

bahwa subjek percobaan tidak ditempatkan pada risiko, dan bahwa hasil dari uji

klinis tidak dipengaruh oleh keamanan yang tidak memadai, kualitas atau

efektivitas yang timbul dari ketidakpuasan manufaktur. Sama-sama, hal ini

dimaksudkan untuk memastikan bahwa ada konsistensi antara batch produk obat

yang digunakan dalam penelitian sama atau uji klinis berbeda, dan bahwa

perubahan selama pengembangan produk obat investigasional secara memadai

didokumentasikan dan dibenarkan. Produksi produk obat investigasional

melibatkan kompleksitas tambahan dibandingkan dengan produk yang

dipasarkan berdasarkan ketiadaan rutinitas tetap, variasi desain uji klinis, akibat

desain kemasan, kebutuhan, keseringan, untuk pengacakan dan pengaburan dan

peningkatan risiko kontaminasi silang produk dan pencampuran. Selain itu,

mungkin ada potensi pengetahuan yang tidak lengkap dan toksisitas produk dan

ketiadaan proses validasi penuh, atau, dipasarkan produk yang dapat digunakan

setelah dikemas ulang atau dimodifikasi. Tantangan-tantangan ini membutuhkan

personil dengan pemahaman yang menyeluruh, dan pelatihan, penerapan GMP

untuk produk obat investigasional. Kerja sama diperlukan dengan pemeriksaan

biaya yang melakukan tanggung jawab untuk semua aspek dari uji klinis

termasuk kualitas produk obat investigasional. Meningkatkan kompleksitas

23

dalam operasi manufaktur sangat membutuhkan sistem mutu yang efektif.

Anneks ini juga mencakup pedoman memesan, pengiriman, dan pengembalian

persediaan klinis, yang berada di antarmuka, dan dilengkapi pada pedoman

Good Clinical Practice.

Anneks 14 Manufaktur produk yang berasal dari darah manusia atau plasma

manusia

Prinsip: Untuk produk obat biologis yang berasal dari darah atau plasma

manusia, bahan awal termasuk sumber bahan-bahan seperti sel-sel atau cairan

termasuk darah atau plasma. Produk obat berasal dari darah atau plasma manusia

memiliki fitur-fitur khusus tertentu yang muncul dari sifat biologis dari sumber

bahan-bahan. Contohnya, agen penyakit transmisi, terutama virus, bisa

mengontaminasi sumber bahan.. Oleh karena itu keamanan dari produk ini

bergantung pada kontrol sumber bahan dan sumber asal sebaik subsequen pada

prosedur manufaktur, termasuk penghapusan dan inaktivasi virus. Bab-bab

umum pada pedoman GMP berlaku untuk produk obat-obatan yang berasal dari

darah atau plasma manusia, kecuali dinyatakan lain. Beberapa anneks bisa juga

berlaku, misalnya pembuatan produk obat steril, penggunaan radiasi pengion

dalam pembuatan produk obat, pembuatan produk obat biologis dan sistem

komputerisasi. Karena kualitas produk akhir dipengaruhi oleh semua langkah-

langkah di dalam manufaktur, termasuk pengumpulan darah atau plasma, semua

operasional harus dilakukan sesuai dengan sistem yang sesuai jaminan mutu dan

GMP saat ini. Tindakan yang diperlukan harus diambil untuk mencegah

penularan infeksi penyakit dan persyaratan dan standar Farmakope Eropa (atau

24

farmakope lain yang relevan) monograf plasma untuk fraksinasi dan produk obat

yang berasal dari darah atau plasma manusia yang berlaku. UU lain yang relevan

dengan pedoman seperti Rekomendasi Dewan 29 Juni 1998 "Pada kesesuaian

darah dan plasma donor dan skrining darah yang disumbangkan dalam

kommunitas Eropa (98/463/EC), rekomendasi dari Dewan Eropa (lihat "Panduan

untuk persiapan, penggunaan dan kualitas jaminan darah komponen ", Dewan

Eropa Press) dan Organisasi Kesehatan Dunia (lihat Laporan oleh Komite Ahli

WHO pada Biological Standardisasi, WHO Laporan Teknis Series 840, 1994).

Selain itu, pedoman yang diadopsi oleh CPMP, khususnya "Catatan untuk

panduan tentang produk obat plasma yang diturunkan

(CPMP/BWP/269/95rev.2) ", "Studi validasi virus: desain, kontribusi dan

interpretasi studi memvalidasi inaktivasi dan penghapusan virus "diterbitkan

dalam Volume 3A dari seri" Aturan yang mengatur produk obat-obatan di

komunitas Eropa" dapat membantu. Dokumen-dokumen ini secara teratur

direvisi dan acuan seharusnya dibuat revisian terbaru untuk pedoman saat ini.

Ketentuan-ketentuan anneks ini berlaku untuk produk obat-obatan yang berasal

dari darah dan plasma manusia. Itu tidak mencakup komponen darah yang

digunakan dalam transfusi obat-obatan. Namun banyak dari ketentuan ini

mungkin berlaku untuk seperti komponen dan pihak yang berwenang mungkin

memerlukan kepatuhan dengan mereka.

Anneks 15 Kualifikasi dan validasi

Prinsip: Anneks ini menjelaskan prinsip kualifikasi dan validasi yang

dapat diaplikasikan pada manufaktur produk-produk obat. Itu merupakan suatu

25

persyaratan GMP dalam mengidentifikasi pembuatan apakah validasi diperlukan

untuk menjamin kontrok aspek penting operasional khusus/ perubahan

signifikan untuk fasilitas, peralatan dan proses, yang bisa mempengaruhi kualitas

produk, harus divalidasi. Penilaian pendekatan suatu risiko harus digunakan

untuk memutuskan ruang lingkup dan tingkat validasi.

Rencana untuk validasi: Semua kegiatan validasi harus direncanakan. Elemen-

elemen kunci sebuah validasi program harus didefinisikan secara jelas dan

didokumentasikan dalam rencana master validasi (VMP) atau dokumen terkait.

VMP harus menjadi dokumen ringkasan yang singkat, padat dan jelas. VMP

harus berisi data pada setidaknya berikut ini:

a. Kebijakan validasi

b. Struktur organisasi kegiatan validasi

c. Ringkasan fasilitas, sistem, peralatan dan proses untuk divalidasi

d. Format dokumentasi: format yang akan digunakan untuk protokol dan

laporan

e. Perencanaan dan penjadwalan

f. Mengubah kontrol

g. Referensipada dokumen yang ada.

Dalam kasus proyek-proyek besar, mungkin perlu untuk membuat

salinan validasirencana induk.

Anneks 16 [Qualified person and batch release]*

* Anneks ini khusus untuk pedoman Uni Eropa GMP dan belum diadopsi oleh

PIC / S.

26

Anneks 17 Pelepasan parametik

Prinsip: Definisi pelepasan parametik digunakan dalam anneks ini

didasarkan pada usulan Organisasi Eropa untuk mutu: "Sebuah sistem pelepasan

memberikan jaminan bahwa produk yang dimaksud bermutu berdasarkan

informasi yang dikumpulkan selama proses manufaktur dan kepatuhan terhadap

persyaratan GMP spesifik yang berhubungan dengan pelepasan parametrik.

Pelepasan parametik harus memenuhi persyaratan dasar GMP, dengan anneks

dapat dipakai dan mengikuti pedoman.

Anneks 18 [GMP Guide for active pharmaceutical ingredients]**

** Uni Eropa pertama mengadopsi pedoman ICH GMP pada API

sebagai anneks18 untuk pedoman Uni Eropa GMP sedangkan PIC / S diadopsi

sebagai berdiri sendiri pedoman GMP. Pedoman diadopsi sebagai Bagian II

pedoman PIC / S GMP.

Anneks 19 Referensi dan penyimpanan sampel

Bidang: Anneks ini sebagai pedoman praktis GMP untuk produk-produk

obat ("GMP Guide") memberikan panduan pada pengambilan dan penempatan

referensi sampel bahan awal, bahan kemasan atau produk jadi dan penyimpanan

sampel produk jadi. Persyaratan khusus untuk produk obat investigasional

terdapat pada anneks 13. Anneks ini juga mencakup pedoman penyimpanan

sampel suntuk produk obat yang didatangkan/ didistribusikan.

27

Anneks 20 Manajemen risiko mutu***

*** Anneks ini bersifat fakultatif.

Prinsip: Ada 2 prinsip utama manajemen risiko mutu, yaitu:

1. Evaluasi risiko mutu harus didasarkan ilmu saintis dan akhirnya

berhubungan dengan perlindungan pasien.

2. Tingkat usaha, formalitas dan dokumentasi dari manajemen risiko mutu

harus sepadan dengan tingkat risiko.

Gambar 1: Gambaran dari proses manajemen risiko kualitas khas

28

Appendix I: Metode manajemen resiko dan alat-alat

Tujuan: Untuk memberikan gambaran umum dan referensi untuk beberapa alat

utama yang dapat digunakan dalam manajemen risiko mutu oleh industri dan

regulator. Referensi disertakan sebagai bantuan untuk mendapatkan lebih

banyak pengetahuan dan detail tentang alat tertentu. Ini bukan daftar lengkap.

Penting untuk dicatat bahwa tidak ada satu alat atau seperangkat alat yang dapat

digunakan untuk setiap situasi di mana prosedur manajemen risiko yang mutu

digunakan

Appendix II: Aplikasi potensi untuk manajemen risiko mutu

Appendiks ini dimaksudkan untuk mengidentifikasi potensi

menggunakan prinsip manajemen risiko mutu dan alat-alat oleh industri dan

regulator. Namun, pemilihan perangkat manajemen risiko tertentu benar-benar

tergantung pada fakta-fakta tertentu dan keadaan. Contoh-contoh ini diberikan

untuk tujuan ilustrasi dan hanya menyarankan menggunakan potensi manajemen

risiko mutu. Appendiks ini tidak dimaksudkan untuk menciptakan harapan baru

di luar persyaratan peraturan saat ini.

C. Perkembangan GMP di Australia

Australia mengenal istilah Therapeutic Goods Administration (TGA)

yang meregulasi hal-hal yang berkaitan dengan terapeutik melalui berbagai

tindakan yang komprehensif termasuk memastikan efikasi dan keamanan obat-

obatan yang diperbolehkan dijual di Australia. Komponen kunci dari

keseluruhan regulasi TGA mengenai obat-obatan dan alat kesehatan adalah

inspeksi dari fasilitas manufaktur untuk memastikan proses produksi dijalankan

29

sesuai dengan prinsip manufaktur yang dilegalisasi, termasuk Code of Good

Manufacturing Practice (GMP).

Di Australia, Therapeutic Goods Act dibuat pada tahun 1989 dengan

beberapa pengecualian, bahwa produsen barang-barang terapeutik harus

mempunyai lisensi. Untuk mendapatkan lisensi untuk memproduksi hal-hal yang

berkaitan dengan terapeutik, produsen harus menunjukkan, selama inspeksi

pabrik tersebut harus mematuhi prinsip-prinsip manufaktur yang terkandung

dalan GMP dan Quality systems.

Produsen luar negeri yang akan menjual barang terapi di Australia harus

memenuhi standar GMP yang setara dengan produsen di Australia. Produsen

luar negeri diwajibkan memberikan bukti ini kepada TGA. Jika bukti dokumen

GMP tidak dapat diterima, maka auditor TGA akan melakukan on-site audit

dengan cara yang sama seperti yang dilakukan pada produsen di Australia.

GMP dan inspeksi TGA merupakan elemen kunci dari sistem regulasi

Australia untuk menjamin keamanan, kualitas dan efektivitas dari sejumlah

besar obat-obatan yang beredar di Australia. Program TGA mengenai inspeksi

dan re-inspeksi GMP Manufacturing merupakan cara terbaik untuk pemerintah

Australia sehingga dapat memastikan bahwa barang-barang terapi diproduksi

dengan standar internasional tertinggi.

Pada tanggal 29 juli 2009, Therapeutic Goods (Manufacturing Principle)

Determination No. 1 of 2009 mengadopsi panduan PIC/S untuk GMP. Pada

tanggal 15 januari 2009 PE-009-8 menjadi Code of GMP, kecuali Annexes 4, 5

dan 14 yang tidak diadopsi oleh Australia.

30

Kode ini diperbarui untuk menggantikan Australian Code of Good

Manufacturing Practice untuk produk obat (16 Agustus 2002) dan untuk produk

tabir surya (1994). The 2009 Code terdiri dari dua bagian dan lima belas

lampiran. Bagian I berlaku untuk pembuatan produk obat jadi dan Bagian II

berlaku untuk pembuatan Active Pharmaceutical Ingredients (APIs). Bagian III

identik dengan ICH GMP yang merupakan panduan untuk APIs, yang sudah

ditetapkan sebagai standar dalam prinsip manufaktur sebelumnya.

Berikut merupakan lampiran-lampiran (Annexes) yang diadopsi:

Annex 1: Manufacture of sterile medicinal products

Annex 2: Manufacture of biological medicinal products for human use

Annex 3: Manufacture of radiopharmaceuticals

Annex 6: Manufacture of medicinal gases

Annex 7: Manufacture of herbal medicinal products

Annex 8: Sampling of starting and packaging materials

Annex 9: Manufacture of liquids, creams and ointments

Annex 10: Manufacture of pressurised metered dose aerosol preparations

for inhalation

Annex 11: Computerised systems

Annex 12: Use of ionising radiation in the manufacture of medicinal

products

Annex 13: Manufacture of investigational medicinal products

Annex 15: Qualification and validation

Annex 17: Parametric release

Annex 19: Reference and retention samples

31

Annex 20: Quality risk management

Australia belum mengadopsi Annex 4 dan 5 dalam PIC/S Guide untuk

pembuatan obat-obatan hewan dan annex 14 untuk produk yang berasal dari

darah manusia atau plasma manusia. Panduan PIC/S tidak termasuk annex 16

dan 18 karena khusus untuk EU GMP Guide.

D. Perkembangan GMP di Kanada

Prinsip dari GMP Kanada adalah pemegang lisensi harus memastikan

bahwa fabrikasi, kemasan, label, distribusi, pengujian, dan penjualan obat harus

mematuhi persyaratan dan prinsip pemasaran dan tidak menempatkan konsumen

pada resiko akibat tidak memadainya keamanan dan kualitas.

Berikut merupakan regulasi GMP dimana pedoman GMP ini berlaku

untuk farmasi, radiofarmaka, obat biologi, dan kedokteran hewan dikembangkan

oleh Health Canada.

Bagian Regulasi F P/

L

I D W T

Bangunan C.02.004

Peralatan C.02.005

Personalia C.02.006

Sanitasi C.02.007

C.02.008

Pengujian raw

material

C.02.009

C.02.010

*

*

KontrolProduksi C.02.011

32

C.02.012

Quality control C.02.013

C.02.014

C.02.015

Pengujian

packaging

material

C.02.016

C.02.017

*

*

Pengujianprodukj

adi

C.02.018

C.02.019

*

*

Dokumentasi C.02.020

C.02.021

C.02.022

C.02.023

C.02.024

Sampel C.02.025

C.02.026

Stabilitas C.02.027

C.02.028

*

*

Produksteril C.02.029 *

F = Fabricator, P/L = Packager/Labeller, I = Importer, D = Distributor, W =

Wholesaler, T = Tester

* = pedoman yang berlaku tergantung pada sifat kegiatan

33

2.3 PERKEMBANGAN CPOB DI INDONESIA

Perkembangan yang sangat pesat dalam teknologi farmasi dewasa ini

mengakibatkan perubahan-perubahan yang sangat cepat pula dalam konsep serta

persyaratan CPOB. Konsep CPOB yang bersifat dinamis memerlukan

penyesuaian dari waktu ke waktu mengikuti perkembangan atau teknologi dalam

bidang farmasi. Demikian pula perkembangan penerapan CPOB di Indonesia.

Terkait dengan telah ditandatanganinya Harmonisasi pasar ASEAN 2008 oleh

ke-11 pemimpin negara ASEAN, dimana kesehatan atau produk farmasi,

merupakan salah satu komoditi yang ikut serta dalam harmonisasi pasar

ASEAN. Sebagai upaya untuk meningkatkan kualitas dan kemampuan industri

farmasi nasional, Badan POM Republik Indonesia selaku regulator industri

farmasi nasional, telah mencanangkan penerapan CPOB edisi tahun 2006

(CPOB Terkini) bagi industri farmasi di Indonesia mulai 1 Januari 2007 dengan

surat keputusan Kepala Badan POM Nomor HK.00.053.0027 tahun 2006.

CPOB pertama kali diterbitkan di Indonesia pada tahun 1988. Kemudian

pada 1989, Petunjuk Operasional Penerapan CPOB diterbitkan agar pedoman

tersebut dapat diterapkan secara efektif diindustri farmasi melalui Surat

Keputusan Direktorat Jenderal POM No.05411/A/SK/XII/1989 mengenai

Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik.

Pada perkembangannya, CPOB edisi pertama direvisi pada tahun 2001

melalui Surat Keputusan Kepala Badan POM Nomor HK.00.05.3.02147 tentang

Pembentukan Tim Revisi Pedoman CPOB. Kemudian tahun 2002 diterbitkan

Penerapan Pedoman CPOB melalui Keputusan Ketua BPOM Nomor

34

HK.00.05.3.021523 sebagai hasil dari revisi CPOB pertama yang dikenal

sebagai CPOB terkini.

CPOB diperbaharui lagi menjadi c-GMP (current Good Manufacturing

Practice) atau yang dikenal dengan istilah CPOB yang dinamis tahun 2006

melalui keputusan Kepala BPOM Nomor HK.00.05.3.0027 Tahun 2006. Ini

sesuai dengan filosofi CPOB yaitu dokumen yang bersifat dinamis dan akan

berubah mengikuti perkembangan teknologi. Kemudian CPOB 2006 direvisi

kembali pada tahun 2010 sesuai dengan Peraturan Kepala BPOM Nomor

HK.03.01.23.09.10.9030 Tahun 2010.

CPOB 2010 direvisi kembali menjadi CPOB 2012 karena sudah tidak

sesuai dengan perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi dibidang

pembuatan obat dan bahan obat serta dalam rangka pemutakhiran persyaratan

sesuai standar internasional. Hal ini sesuai dengan Peraturan Kepala BPOM RI

Nomor HK.03.1.33.12.12.8195 Tahun 2012 tentang Penerapan Pedoman Cara

Pembuatan Obat Yang Baik.

Dalam Pedoman CPOB edisi tahun 2006, acuan yang digunakan antara

lain WHOTechnical Report Series yaitu TRS 902/2002 Aneks 6, TRS 908/2003

Aneks 4, TRS 929/2005 Aneks 2,3,4, TRS 937/2006 Aneks 2,4 GMP for

Medical Products PIC/S 2006, dan lain-lain.

Apabila dilihat dari perjalanan sejarah penerapan CPOB di Indonesia,

maka penerapan CPOB Terkini, merupakan CPOB edisi ke-3, sejak

diberlakukannya penerapan CPOB bagi industri farmasi di Indonesia tahun

1989. Berbeda dengan CPOB edisi 1988 maupun 2001 yang dikenal sekarang, c-

GMP atau CPOB Terkini (2006) lebih menekankan pada sistem atau manajemen

35

(management/system) pada setiap kegiatan di industri serta konsistensi industri

farmasi yang bersangkutan dalam melaksanakan berbagai peraturan dan

persyaratan tersebut. Hal-hal baru yang diatur dalam CPOB Terkini antara lain

adalah Sistem Manajemen Mutu (Quality Management System/QMS), Sistem

Tata Udara (Air Handling System/AHS), terutama untuk produk-produk steril

serta persyaratan Air Untuk Produksi (water system).

CPOB merupakan suatu konsep dalam industri farmasi mengenai

prosedur atau langkah-langkah yang dilakukan dalam suatu industri farmasi

untuk menjamin mutu obat jadi, yang diproduksi dengan menerapkan Good

Manufacturing Practices dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan produksi

sehingga obat yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang

ditentukan sesuai dengan tujuan penggunaannya.

Prinsip Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB) di Indonesia adalah

menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan

dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Industri farmasi wajib menerapkan

CPOB dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan pembuatan obat.

Berikut ini beberapa persyaratan mendasar dari CPOB :

1. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara

sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti mampu secara konsisten

menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang

telah ditetapkan.

2. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa yang

jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada sarana

36

yang tersedia. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur

secara benar.

3. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB antara lain: personil

yang terkualifikasi dan terlatih, bangunan dan sarana dengan luas yang

memadai, peralatan dan sarana penunjang yang sesuai, bahan, wadah dan

label yang benar.

CPOB adalah hal wajib yang harus dilakukan oleh setiap Industri

Farmasi, karena produk obat bersentuhan langsung dengan keselamatan

manusia, sehingga produk obat yang dikonsumsi oleh manusia harus dijamin

mutu dan keamanannya.

Peraturan-Peraturan Terkait CPOB

Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 43l Menkes/SK/III

1988 tanggal 2 Februari 1988 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang

Baik;

Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia

Nomor HK.00.05. 3.02147 tahun 2001 tentang Pembentukan Tim Revisi

Pedoman Cara Tahun Pembuatan Obat Yang Baik

Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor

HK.00.05.3.02152 tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang

Baik tahun 2002


02001/SK/KBPOM Tahun 200I tentang Organisasi dan Tata Kerja Badan

Pengawas Obat dan Makanan sebagaimana telah diubah dengan Keputusan

37

Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor HK.00.05 .2.4231 Tahun

2004.


HK.00.05.3.0027 Tahun 2006 tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan

Obat yang Baik;

Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia

Nomor HK.00.06. 1.34.0387 Tahun 2009 tentang Pembentukan Tim Nasional

Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB).

Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor

HK.03.01.23.09.10.9030 Tahun 2010 tentang Penerapan Pedoman Cara



HK.04.1.33.12.11. 09937 Tahun 2011 tentang Tata Cara Sertifikasi Cara

Pembuatan Obat yang Baik.


HK.03.1.33.12.12.8195 Tahun 2012 tentang Penerapan Pedoman Cara


Pedoman CPOB edisi 2 tahun 2001 memberikan pedoman (guidelines)

dan ketentuan (requirements) bagi pencapaian dan pemastian standar mutu

yang ditetapkan dalam produksi dan pengendalian mutu obat. Metode dapat

menggunakan konsep atau teknologi lain yang telah divalidasi serta

menghasilkan tingkat pemastian mutu sedikitnya ekuivalen dengan metode

yang ditetapkan dalam pedoman.

38

Berikut adalah aspek-aspek yang diatur dalam CPOB 2001, CPOB 2006 dan

CPOB 2012 :

1. Aspek-aspek yang diatur dalam CPOB 2001

a. Ketentuan umum

b. Personalia

c. Bangunan dan fasilitas

d. Peralatan

e. Sanitasi dan higiene

f. Produksi

g. Pengawasan mutu

h. Inspeksi diri

i. Penanganan keluhan terhadap obat, penarikan kembali obat dan obat

kembalian

j. Dokumentasi

Addendum

Pembuatan produk biologi

Pembuatan gas medisinal

Pembuatan inhalasi dosis terukur bertekanan(aerosol)

Pembuatan produk darah

2. Aspek-aspek yang diatur dalam CPOB 2006 :

a. Manajemen mutu

b. Personalia


39

d. Peralatan

e. Sanitasi dan hygiene

f. Produksi

g. Pengawasan mutu

h. Inspeksi diri dan audit mutu

i. Penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali produk, dan

produk kembalian

j. Dokumentasi

k. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan kontrak

l. Kualifikasi dan validasi

Anneks-anneks CPOB 2006 yaitu :

Aneks 1 : Pembuatan produk steril

Aneks 2 : Produksi produk biologi

Aneks 3 : Pembuatan gas medisinal

Aneks 4 : Pembuatan inhalasi dosis terukur bertekanan (Aerosol)

Aneks 5 : Pembuatan produk darah

Aneks 6 : Pembuatan obat investigasi untuk uji klinis

Aneks 7 : Sistem komputerisasi

3. Aspek-aspek yang diatur dalam CPOB 2012 :

a. Manajemen mutu

b. Personalia


d. Peralatan

40

e. Sanitasi dan hygiene

f. Produksi

g. Pengawasan mutu

h. Inspeksi diri dan audit mutu & persetujuan pemasok

i. Penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan kembali produk

j. Dokumentasi

k. Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak

l. Kualifikasi dan Validasi

Aneks 1 : Pembuatan produk steril

Aneks 2 : pembuatan obat produk biologi

Aneks 3 : pembuatan gas medisinal

Aneks 4 : pembuatan inhalasi dosis terukur bertekanan (aerosol)

Aneks 5 : pembuatan produk dari darah atau plasma manusia

Aneks 6 : pembuatan obat investigasi untuk uji klinis

Aneks 7 : sistem komputerisasi

Aneks 8 : cara pembuatan bahan baku aktif obat yang baik

Aneks 9 : pembuatan radiofarmaka

Aneks 10 : penggunaan radiasi pengion dalam pembuatan obat

Aneks 11 : sampel pembanding dan sampel pertinggal

Aneks 12 : cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik

Aneks 13 : pelulusan parametris

Aneks 14 : manajemen risiko mutu

41

Penerapan CPOB Terkini (CPOB: 2006) merupakan upaya pemerintah

(Badan POM) untuk meningkatkan mutu produk farmasi atau obat secara terus-

menerus serta memberikan perlindungan yang lebih baik terhadap masyarakat.

Di samping itu, penerapan CPOB 2006 ini juga bertujuan, antara lain:

1. Meningkatkan kemampuan industri farmasi Indonesia sesuai dengan standar

internasional agar lebih kompetitif baik secara domestik maupun untuk

pasar ekspor,

2. Mendorong industri farmasi Indonesia agar lebih efisien dan fokus dalam

pelaksanaan produksi obat, termasuk pemilihan fasilitas produksi yang

paling layak untuk dikembangkan, sehingga produk obat industri farmasi

Indonesia mampu menembus pasar dunia karena khasiat dan mutu obat

lebih terjamin,

3. Peningkatan company image dan volume pasar,

4. Menghindari produk yang tidak memenuhi syarat dan pemborosan biaya,

5. Menghindari resiko regulasi

6. Lebih menjamin waktu pemasaran.

Diharapkan dengan penerapan CPOB yang terbaru ini industri farmasi di

Indonesia akan siap menghadapi globalisasi pasar farmasi yang sudah di depan

mata.

CPOB 2001 vs CPOB 2006

Bab 5. Sanitasi dan Higiene

Secara umum, untuk bab 5 ini tidak banyak perbedaan antara CPOB 2001

dengan CPOB 2006, kecuali beberapa hal misalnya tentang Label Bersih

42

(sedikit beda), dan persyaratan fasilitas sanitasi (locker, tempat sepatu, wastafel,

dan lain-lain).

CPOB: 2001

Personalia

Bangunan

Peralatan

Validasi dan Keandalan Prosedur

Label Bersih CPOB: 2001

CPOB: 2006

Higiene Perorangan

Sanitasi Bangunan dan Fasilitas

Pembersihan dan Sanitasi Peralatan

Validasi Prosedur Pembersihan dan Sanitasi

Label Bersih CPOB: 2006

Persyaratan Sarana Sanitas CPOB 2006 lebih terperinci dibanding dengan CPOB

2001

Bab 6. Produksi

Umum

Pada bab ini terdapat banyak sekali perbedaan antara CPOB 2001

dengan CPOB 2006. Perbedaan utama di antaranya adalah dihilangkannya

klausul tentang Produk Steril, di mana pada CPOB 2006 di buat dalam bab

tersendiri (Anneks 1 Pembuatan Produk Steril) sehingga jauh lebih lengkap.

Perbedaan lain yang utama adalah perubahan beberapa Glosarium (pengertian

istilah), di antaranya :

43

Bahan Awal terbatas pada bahan baku aktif dan bahan baku

pembantu (pada CPOB 2001, bahan awal adalah bahan baku aktif, bahan

penolong dan bahan pengemas)

Bahan pengemas dipisahkan dari bahan cetak (etiket dan leaflet)

Istilah contoh diganti dengan sampel

Istilah Obat Jadi diganti dengan Produk Jadi

Perbedaan lain, Validasi Proses, pada CPOB 2006 dibuat Bab

tersendiri (Bab 12. Kualifikasi dan Validasi). Di samping itu, pada CPOB 2006

juga di atur tentang Penggunaan Fasilitas Bersama dengan produk Non

Obat, misal kosmetika, produk komplemen (food supplement/complimentary

products), dan obat tradisional non simplisia, harus mendapat persetujuan dari

Otoritas Pengawas Obat (Badan POM).

Bahan Awal

CPOB 2001

Tidak ada ketentuan mengenai Daftar Pemasok Yang Disetujui dan Nama

Pemasok

Persyaratan suhu ruangan penyimpanan

Label status bahan awal, untuk zat berkhasiat harus tiap wadah. Sedangkan

untuk wadah bahan awal lain, direkatkan paling sedikit satu label pada wadah

terbawah dari tumpukan wadah yang tersimpan di atas satu palet.

Kalibrasi timbangan, tidak ada ketentuan lembaga yang melakukan kalibrasi

Bahan awal yang Ditolak, di simpan di tempat khusus (tidak ada ketentuan

harus terkunci).

CPOB 2006

44

Harus dibuat Daftar Pemasok yang disetujui dan Nama Pemasok yang

dicantumkan dalam Spesifikasi Bahan

Persyaratan suhu ruangan penyimpanan :

Label status bahan awal, tiap wadah bahan awal harus ada status.

Kalibrasi timbangan, dibagi menjadi 2 macam, yaitu kalibrasi internal dan

kalibrasi eksternal. Kalibrasi internal dilakukan rutin tiap 6 bulan dengan

menggunakan batu timbang standar terkalibrasi. Kalibrasi eksternal hanya boleh

dilakukan oleh laboratorium kalibrasi terakreditasi (memiliki sertifikat KAN),

pemasok/perusahaan lain yang terakreditasi atau oleh Badan Metrologi untuk

memenuhi legalitas oleh pemerintah.

Bahan Awal yang Ditolak harus tersimpan ditempa khusus yang terkunci.

Penimbangan dan Penyerahan

CPOB 2001

Tidak ada persyaratan ruang khusus untuk menyimpan bahan yang sudah

ditimbang atau dihitung (Staging Area)

CPOB 2006

Sesudah ditimbang atau dihitung, semua bahan untuk tiap bets disimpan dalam

satu kelompok dalam ruang khusus (Staging Area) dan diberi penandaan yang

jelas (lihat Bab 3. Bangunan dan Fasilitas)

Pengolahan

CPOB 2001

Tidak ada ketentuan pemantauan suhu dan kelembaban udara, sebelum

dilakukan proses pengolahan.

45

Persyaratan Air Untuk Produksi :

Tidak ada ketentuan mengenai jenis pelumas mesin yang digunakan.

Tidak ada ketentuan khusus mengenai Batas Waktu dan Kondisi

Penyimpanan Produk-Dalam-Proses (produk antara sebelum dilakukan

pengemasan primer).

Proses pengolahan produk steril

CPOB 2006

Sebelum dilakukan proses pengolahan, dilakukan pemantauan suhu dan

kelembaban ruangan produksi.

Persyaratan Air untuk Produksi

Pelumas mesin yang digunakan harus food grade.

Batas Waktu dan Kondisi Penyimpanan Produk-Dalam-Proses, harus

ditetapkan agar produk tidak mengalami penurunan mutu selama penyimpanan

sebelum dilakukan proses selanjutnya.

Pembuatan Produk Steril diatur dalam Bab tersendiri (Anneks 1).

Bahan Pengemas

CPOB 2001

Dimasukkan dalam Bahan Awal

CPOB 2006

Bahan Pengemas dibedakan Bahan Pengemas Primer, Bahan Pengemas Cetak

(leaflet dan etiket), dan Bahan Cetak Lain.

Bahan Pengemas Cetak harus disimpan dengan kondisi pengamanan memadai

(terkunci) dan orang yang tidak berkepentingan dilarang masuk.

46

Kodifikasi (pemberian kode nomor bets) dilakukan di ruangan terpisah dan

hanya bahan cetak tertentu saja yang boleh diletakkan di tempat kodifikasi pada

saat yang sama.

Bab 7. Pengawasan Mutu

Salah satu perubahan pokok dalam CPOB 2006, bila dibandingkan dengan

CPOB 2001 adalah Bab mengenai Pengawasan Mutu. Perubahan fundamental tersebut

di antaranya adalah mengenai adanya Cara Berlaboratorium Pengawasan Mutu Yang

Baik (dalam CPOB 2001 tidak ada), metode pengambilan sampel, dan program

stabilitas. Untuk Validasi Metode Analisa, pada CPOB 2006 dibahas dalam bab

tersendiri (Bab 12. Kualifikasi dan Validasi). Hal lain yang berbeda adalah Bagian QC

hanya berhak untuk meluluskan/menolak Bahan Awal, Bahan Pengemas, Produk Antara

dan Produk Ruahan, sedangkan untuk Produk Jadi yang berhal meluluskan atau

menolak adalah Bagian QA (Quality Assurance). Pada CPOB 2006 ini juga dikenal

istilah Cara Berlaboratorium Pengawasan Mutu Yang Baik (CBPMB), yang mengacu

pada GLP (Good Laboratory Practices). Aspek-aspek dalam CBPMB adalah Bangunan

dan fasilitas, Personil, Peralatan, Pereaksi dan Media Perbenihan, Baku Pembanding,

Spesifikasi dan Prosedur Pengujian, serta Catatan Analisis.

BAB 8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Audit Mutu

CPOB 2001

Tidak diatur

CPOB 2006

47

Audit Mutu digunakan untuk melengkapi program Inspeksi Diri

Audit Mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari

Sistem Manajemen Mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu.

Audit Mutu dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau tim yang

dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan.

AUDIT DAN PERSETUJUAN PEMASOK

CPOB 2001

Diatur dalam Bab 7. Pengawasan Mutu

CPOB 2006

Harus dibuat Prosedur Tetap (Protap). Merupakan tanggung jawab Bagian

Pemastian Mutu (QA).

Dibuat Daftar Pemasok Yang Disetujui (Approved Supplier) dan ditinjau ulang

secara berkala.

Dilakukan evaluasi sebelum pemasok disetujui.

Kemampuan pemasok memenuhi standar CPOB.

BAB 9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk Dan

Produk Kembalian

CPOB 2001

Penanggung jawab tidak diatur

Tidak definisi mengenai Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian

CPOB 2006

Penanggung jawab : Kepala Bagian Pemastian Mutu

48

BAB 10. Dokumentasi

Tidak ada perbedaan signifikan antara CPOB 2001 dengan CPOB 2006

BAB 11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

CPOB 2001

Bagian dari Bab 6. Produksi: Pembuatan Obat Berdasarkan Kontrak

CPOB 2006

Ada dalam bab tersendiri.

49

BAB III

DISKUSI

TANYA JAWAB

1. Berapa lama waktu yang memenuhi CPOB terbaru?

Jawab:

Menurut Peraturan Menteri Kesehatan RI No. 1799 /MENKES/PER/XII/2010

tentang Industri Farmasi tertera pada Bab VI mengenai Ketentuan Peralihan

yang menyatakan Izin industri farmasi harus diperbaharui sesuai dengan

persyaratan dalam Peraturan ini paling lama 2 (dua) tahun sejak tanggal

perundangan.

2. Menurut Saudara PMA itu mengikuti CPOB dari negara pengimpornya atau

pengekspornya?

Jawab:

Pada dasarnya PMA mengikuti CPOB dari negara pengimpornya. Jika CPOB

negara pengimpornya lebih baik daripada negara pengekspornya berarti CPOB

yang digunakan merupakan kombinasi dari CPOB pengekspor dan pengimpor.

3. Apakah produk susu termasuk ke dalam CPOB atau tidak?

Jawab:

Ya. Untuk mendapatkan mutu suatu produk harus dilakukan pengawasan dan

control dalam setiap proses. Hal tersebut yang diatur dalam CPOB, karena

50

sebenarnya yang diatur dalam CPOB mengenai pembuatan produk yang baik,

sehingga dapat digunakan baik untuk obat maupun juga makanan/minuman

4. Apakah bahan baku termasuk atau mengacu pada GMP?

Jawab:

Bahan baku mengacu pada CPOB. Dapat dilihat pada annex 8 tentang

pembuatan bahan baku aktif obat yang baik. Pedoman ini ditujukan untuk

memberikan panduan menurut sistem yang sesuai untuk mengelola mutu dan

untuk memastikan bahan aktif obat memenuhi persyaratan mutu dan kemurnian

yang diklaim atau sifat yang dimiliknya.

5. Apakah perbedaan antara GMP dan ISO?

Jawab:

GMP atau CPOB sebagai badan otoritas pemerintah untuk mengeluarkan ijin

edar obat yang terproteksi supaya proses produksi sesuai dan layak. GMP atau

CPOB merupakan aturan dan pelaksanaannya tergantung pada pemerintah. GMP

ini merupakan nama yang digunakan mendunia tetapi untuk setiap negara

berbeda-beda. CPOB merupakan nama di negara Indonesia.

Sedangkan ISO merupakan standar pelayanan atau standar kualitas yang lebih

banyak ditujukan kepada politik dagang. Dengan kata lain, GMP lebih mengacu

kepada regulasi dan ISO lebih mengacu ke paradigma yang diharapkan

perusahaan atau industri atau pasar.

6. Apakah obat-obatan hewan mengacu pada CPOB proses pembuatannya?

51

Obat-obatan hewan menggunakan persyaratan sesuai dengan ketentuan yang

terdapat di dalam CPOB tetapi dalam pelaksanaannya tidak seketat pembuatan

obat-obatan untuk manusia.

52

DAFTAR PUSTAKA

Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2001. Keputusan Kepala Badan Pengawas

Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor HK.00.05. 3.02147 tahun 2001

tentang Pembentukan Tim Revisi Pedoman Cara Tahun Pembuatan Obat Yang

Baik. BPOM. Jakarta.


Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor HK.00.05. 3.02152 tahun 2002

tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik. BPOM. Jakarta.

Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2003. Pedoman Cara Pembuatan Kosmetik

yang Baik (CPKB). BPOM. Jakarta


Obat dan Makanan Nomor HK.00.05 .2.4231 Tahun 2004 tentang Organisasi

dan Tata Kerja Badan Pengawas Obat dan Makanan. BPOM. Jakarta.

Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2005. Pedoman Cara Pembuatan Obat

Tradisional yang Baik (CPOTB). BPOM. Jakarta

Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2006. Pedoman Cara Pembuatan Obat

yang Baik. BPOM. Jakarta.


Obat dan Makanan Nomor HK.00.05 . 3.0027 Tahun 2006 tentang Penerapan

Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. BPOM. Jakarta.


Obat dan Makanan Nomor HK.00. 06. 1.34.0387 Tahun 2009 tentang

Pembentukan Tim Nasional Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB). BPOM.

Jakarta.


Obat dan Makanan Nomor HK. 03.01.23.09.10.9030 Tahun 2010 tentang

Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik. BPOM. Jakarta.


Obat dan Makanan Nomor HK. 04.1.33.12.11. 09937 Tahun 2011 tentang Tata

Cara Sertifikasi Cara Pembuatan Obat yang Baik. BPOM. Jakarta.

53


Obat dan Makanan Nomor HK. 03.1.33.12.12.8195 Tahun 2012 tentang

Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik. BPOM. Jakarta.

Kemenkes RI, 1988, Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor

43l Menkes/SK/III 1988 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik,

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Menteri Kesehatan RI. 2010. Peraturan Menteri Kesehatan RI No

1799/MENKES/PER/XII/2010. Jakarta.

PIC/S secretariat. 2009. Guide To Good Manufacturing Practice For Medicinal

Products Annexe. Geneva

resume materi 1 regulasi industri farmasi (kelompok 3)

Documents