RESPON IMUNDr. Herman Setiawan

Respon Imun

Respon imun:

Suatu respon kolektif dan terkoordinir terhadap introduksi substansi asing secara individual yang di mediasi oleh sel-sel dan molekul-molekul sistem imun.

Respon imun respon imun alamiah

respon imun adaptif

respon imun seluler

respon imun humoral

Respon Imun alamiah

Sistem imun alamiah:

Mekanisme pertahanan tubuh intrinsik organisme multiseluler, termasuk manusia terhadap infeksi. (Innate immune system)

Respon imun alamiah:

Respon yang merupakan pertahanan tubuh intrinsik organisme multiseluler termasuk manusia terhadap infeksi.

Tahap-tahap respon imun alamiah

I. Pengenalan mikroba

II. Respon seluler dan hasil fungsionalnya

Receptors and responses of Phagocytes

Pengenalan Mikroba• Mikroba akan dikenali oleh pattern recognition molecules

• Pattern recognition molecules terdiri dari:1.Colectin2.Toll Like receptor(TLR)

Collectin (Kolagen dan lektin)• Yang termasuk collectin:

1.Mannose Binding Lectin (MBL)2.C1q13.Surfacton-dalam cairan alveolar

• Daerah interaksi: Bagian effektor system imun alamiah(kolagen)

• Lektin bergabung dengan mannose (molekul gula) pada permukaan bakteri(protein)

• TOLL like receptor (TLR)

-Ditemukan pada permukaan sel-sel

mamalia

-Tiap TLR mengenali molekul berbeda

Contoh:

- TLR3 bergabung dengan double stranded

DNA pada virus

- TLR4 bergabung dengan Lipopolisakarida

pada bakteri dan jamur

Mekanisme Imun Alamiah

• Respon terhadap mikroba tidak terhadap non mikrobial-Spesifik untuk struktur-stuktur dalam macam-macam kelas mikroba (berbeda dengan sistem imun adaptif)-Dimediasi oleh : reseptor yang dikode dalam germ line-Tidak meningkat oleh pajanan berulang terhadap mikroba

II. RESPON SELULER DAN HASIL FUNGSIONILNYA

KOMPONEN IMUNITAS ALAMIAH:

1. Epitel sebagai barier 2. Netrofil dan monosit/makrofag (dalam darah) 3. beberapa plasma protein 4, Natural killer cells

Tiap komponen mengenal banyak kuman, virus atau jamurmis:

• Fagosit mengekspresi:

1. Reseptor terminal mannose-glycoprotein

2. Reseptor-unmethylated Cp4 nucleotida dalam DNA bakteri

3. Reseptor-Lipopolisakarida (LPS)= endotoksin-banyak spesies bakteri

Peran komponen-komponen berbeda secara komplementer sama:

Memblokir masuknya mikroba Mengeliminasi mikroba

Barier epitel

Tempat masuknya mikroba

- kulit

- saluran pencernaan

- saluran pernafasan

ketiga saluran diatas dilindungi oleh epitel Epitel:

- memproduksi antibiotika peptida

untuk membunuh kuman

- Mengandung suatu tipe limfosit (intraepithelial limfosit) mengenal lipid microba

- B1 cell:

ditemukan dalam rongga peritoneum

dapat merespon microba melalui dinding

usus

FAGOSIT : Neutrofil dan Monosit/Makrofag

Fagosit Yang beredar direkrut ke tempat infeksi Mengenal dan mencernakan mikroba

untuk pembunuhan intraseluler

NETROFIL

• Leukosit terbanyak• Jumlah 4000-10.000/mm³ darah• Respon terhadap infeksi, netrofil sumsum

tulang ↑ sampai 20.000/mm³ darah• Produksi diinduksi oleh sitokin (Colony

Stimulating Factors). Sitokin merangsang proliferasi dan maturasi precursor netrofil

• Tipe sel pertama yang respon terhadap infeksi jamur dan kuman

TAHAP-TAHAP MIGRASI LEUKOSIT KE TEMPAT INFEKSI(Abbas,fig 2-5)

Makrofag+

Mikroba

Sitokin

Sel Endotel

TNF = Tumor NecrosingFactor

IL1 = Interleukin 1

mengaktifkan

memproduksi

selectin ligand untukintegrin

+integrin leukosit

chemokines

memediasi

memediasi

memediasi

ikatan lemahintegrin

rolling neutrofilPada endotel

adhesi kuatdari netrofil

rollingBerhenti aktif

netrofil

aktifmigrasi

ekstravaskulerke tempat infeksi

Monosit darah+activated lymphosite T menggunakan mekanisme yang sama bermigrasike tempat infeksi

MONOSIT

• Jumlahnya lebih sedikit dari neutrofil segmen : 500-1000/mm³ darah

• Mencernakan mikroba darah dan jaringan

• Tidak seperti neutrofil, monosit masuk jaringan ekstravaskuler dan lama bartahan hidup

• Berdiferensiasi menjadi makrofag

FAGOSITOSIS

Proses dimana fagosit memperluas membrannya mengelilingi mikroba yang dikenalnya.

Selaput menutup diatas melepaskan diri

Partikel dimasukkan kedalam gelembung (fagosome)

Phagosome + lysosome phagolysosome

Reseptor +mikroba

↓

Sinyal

↓

Mengaktifkan enzim

(dalam phagolysosome)

Pada Tempat Infeksi

• Akumulasi leukosit

• Dilatasi vaskuler inflamasi

• Peningkatan permeabilitas vaskuler

FAGOSITOSIS DAN PEMBUNUHAN INTRASELULER MIKROBA (Abbas, Fig 2.7)

Netrofil dan makrofag mengekspresikan reseptor-reseptor yang berbeda untuk mengenal mikroba, antara lain:

1. Mannose reseptor

2. Mac-1 integrin

3. Reseptor Scavenger

4. Toll like receptor (Abbas, fig. 2.8)

5. Reseptor interferron gamma

Proses membungkus mikrobaPengenalan fagosit secara efisien OPSONISASI

Pengenalan mikroba oleh netrofil & makrofag berjalan

menuju ke fagositosis dan aktivasi fagosit membunuh kuman

yang dicernakan

III Fibroblast growth factor

Angiogenic factors

Metaloproteinases

↓

Tissue remodelling

IV Molekul MHC ↑

Costimulator ↑

Presentasi antigen ↑

Natural Killer Cells(Abas, pg 2-9 & 2-11)

NK cells:

• kelas limfosit yang respon terhadap mikroba intra seluler dengan membunuh sel-sel yang terinfeksi dan dengan memproduksi IFN-gamma yang mengaktifkan makrofag.

Fungsi NK cells (Abas, pg 2-9)A. NK cell

membunuh

virus infected cell

B. Makrofag +

Phagocytosed microbes

memproduksi I L 12

NK cells Memproduksi IFN-gamma

Makrofag aktif

membunuh phagocytosed microbes

Fungsi inhibitory receptor NK cells(Abas, pg 2-10)

A. Inhibitory receptor NK cells mengenal MHC kelas 1

NK cell tidak menyerang hostcell

B. Virus menghambat ekspresi MHC kelas 1

MHC kelas 1 negatif

Inhibitory receptor tidak bergabung

NK cell diaktifkan

Membunuh sel terinfeksi

Sistem Komplemen(Abas, pg 3-11)

Sistem imun adaptif menginisiasi aktifasi sistem komplemen.

Aktifasi sistem komplemen diperoleh oleh 3 jalur:

1. Alternative pathway

2. Classical pathway

3. Lectin pathway

1&3 komponen imunitas alamiah

2 komponen imunitas humoral

Evasi imunitas alamiah oleh mikroba

• Evasi = penghindaran

• Mikroba patogen telah mengembangkan penolakan terhadap imunitas alamiah

• Mikroba dapat masuk dan mendiami host

• Beberapa kuman intra seluler menolak destruksi dalam fagosit-fagosit