PERBAIKAN JARINGAN

A. PERBAIKAN JARINGANRepair Overview1. Stimuli atau stres dapat menyebabkan kerusakan sel (degenerasi dan nekrosis)

2. Pada saat yang sama, sel terluka melepaskan beberapa faktor larut untuk memulai proses perbaikan

3. Perbaikan (Repair) : proses untuk mengembalikan sel-sel rusak dan jaringan dengan regenerasi jenis sel yang sama dan jaringan ikat

4. Pengembalian jaringan yang luka secara sempurna atau tidak sempurna, tergantung pada : - tingkat cedera (kerangka asli tetap atau tidak)

- kemampuan regenerasi sel parenkim terluka

5. Proliferasi SelKlasifikasi sel dengan potensi proliferatifnya :a. Labil (epitel kulit, saluran pernapasan, saluran pencernaan dan saluran kemih,

sel limfoid, dll)b. Stabil (sel parenkim di hati, ginjal, pankreas, kelenjar ludah, dll) c. Permanen (miokardium, otot rangka, neuron)

Respon jaringan terhadap cedera

Perbaikan setelah cedera dapat terjadi dengan regenerasi, yang mengembalikan jaringan normal, atau dengan penyembuhan, yang menyebabkan pembentukanbekas luka dan fibrosis.

(Normal Proliferasi)

(Sel Stabil di Proximal Tubule)

Repair Involves1. Regenerasi jaringan yang terluka dilakukan oleh sel parechymal dari jenis yang

sama2. Penggantian oleh jaringan ikat (fibrosis), menghasilkan bekas luka 3. Dalam kebanyakan kasus perbaikan jaringan melibatkan kedua dari dua proses

- Mengembalikan seluruh jaringan rusak Complete Regenerasi

- Perbaikan jaringan ikat Incomplete Regenerasi (perbaikan fibrous, perbaikan bekas luka)

Repair Sel, terdiri dari :a) Regenerasi sel

b) Faktor pertumbuhan dalam regenerasi sel dan fibrosis

c) Stem cell

d) Perbaikan oleh jaringan ikat (fibrosis)

e) penyembuhan luka

Mekanisme yang mengatur populasi sel

Jumlah sel dapat diubah oleh peningkatan atau penurunan tingkat masukan sel induk, oleh kematian sel akibat apoptosis, atau oleh perubahan dalam tingkat proliferasi atau diferensiasi

f) Aspek patologis perbaikan

a) regenerasi sel Proses Regenerasi dari Berbagai Jaringan1. Epitelium- Covering epitelium

- Glandular epitelium2. Jaringan ikat3. Tulang dan tulang rawan4. Pembuluh darah5. Otot (jantung, polos, skelet)6. Neuron (axon, selubung myelin)7. Matrix ekstraselluler(ECM = Extracelluler Matrix)

- Dinamis, terus-menerus, remodelling, makromolekul kompleks1) Matriks interstisial2) Bassement Membran (BM)

- Komponen utama :1) Kolagen2) Serat elastik3) Laminin 4) Proteoglikan

- Peran ECM1) mechanical support for cell anchorage2) penentuan orientasi sel (polaritas) 3) mengontrol pertumbuhan sel 4) pemeliharaan diferensiasi sel 5) perancah untuk pembaharuan jaringan 6) pembentukan di daerah mikro jaringan, penyimpanan dan penyajian

molekul peraturan

Komponen utama dari matriks ekstraselular (ECM), termasuk kolagen, proteoglikan, dan glikoprotein perekat. Kedua epitel dan sel-sel mesenchymal (misalnya, fibroblas) berinteraksi dengan ECM melalui integrins. Untuk menyederhanakan diagram, banyak komponen ECM (misalnya, elastin, fibrillin, Hyaluronan, syndecan) tidak termasuk.

(Sintesis Serat Kolagen) (Bassement Membran)

Ringkasan

b) Perbaikan Jaringan Penghubung (Fibrosis)- Cedera jaringan parah atau luka berkelanjutan menghancurkan

1) sel parenkim 2) kerangka stroma

- perbaikan lengkap oleh sel parenkim belum lahir dengan fibrosis

- Fibrosis, terdiri dari 4 komponen :1) pembentukan pembuluh darah baru (angiogenesis) 2) migrasi dan proliferasi fibroblas 3) deposisi ECM4) pematangan dan reorganisasi jaringan fibrosa (renovasi)

1) pembentukan pembuluh darah baru (angiogenesis) Ada 4 langkah :

degradasi proteolitik dari parent vassel BM, yang memungkinkan pembentukan bakal kapiler

- Pertumbuhan sel dan diferensiasi melibatkan setidaknya dua jenis sinyal bertindak.

- Satu berasal dari molekul larut seperti faktor pertumbuhan polipeptida dan penghambat pertumbuhan.

- Yang lain melibatkan unsur-unsur yang tidak larut dari ECM berinteraksi dengan integrin seluler.

migrasi sel endotel dari kapiler asli terhadap stimulus angiogenetic

proliferasi sel endotel diikuti dengan leading edge of migrating cells

pematangan sel endotel dengan penghambatan pertumbuhan dan organisasi ke dalam tabung kapiler

(Tahap Angiogenesis)

c) Stem Cell- Sel induk yang ditandai dengan kemampuan pembaruan diri yang

berkepanjangan dan oleh replikasi asimetris mereka - Replikasi Asymmetric menggambarkan properti khusus dari sel induk; yaitu,

dalam setiap pembelahan sel, salah satu sel mempertahankan kemampuan memperbaharui diri, sementara yang lain memasuki jalur diferensiasi dan diubah menjadi dewasa

- Terdiri atas :1) Embryonic stem cell (ESC) = Sel induk embrio

2) Adult stem cell (ASC) = Sel induk dewasa sumsum tulang

jaringan - Peran dari Stem Cell pada Homeostasis Jaringan :

Liver in the canals of Hering Brain Stem Cells pada saraf burung bernyanyi (Parrot) Skeletal muscles satellite cells Renewal of epithelial tissue (pembaruan jaringan epitel)

d) Perbaikan oleh jaringan ikat (fibrosis) - Jaringan granulasi adalah kejadian awal dalam perbaikan cedera, dan terdiri

dari jaringan ikat kaya pembuluh darah kapiler yang berisi, fibroblas muda, dan infiltrat variabel sel-sel inflamasi

(injury : abrasion pada siku)

- Peran Jaringan Granulasi pada perbaikan jaringan ikat 1) Pertumbuhan ke dalam jaringan nekrotik, perdarahan, trombus, eksudat

inflamasi dan menggantinya 2) Jika pengubung antar jaringan terpisah, maka jaringan granulasi akan

memulihkan jaringan yang hilang dan mendukungnya untuk menjaga integritas tubuh

3) Melindungi luka dan anti-infeksi

- Pembentukan Luka 1) Sebuah bekas luka setelah operasi bedah atau trauma akan menjadi lebih

halus, lebih kecil karena degradasi kolagen dan elemen lain dari ECM oleh metalloproteinase (kolagenase)

2) Pertumbuhan bekas luka yang berlebihan disebut keloid

- Keloid (bekas luka hipertrofik) merupakan hasil dari produksi berlebihan dari penyembuhan luka, yang terutama terdiri dari kolagen tipe III

- Penyebabnya diperkirakan karena faktor genetik, mungkin karena kurangnya metaloproteinase yang tepat (kolagenase) untuk mendegradasi kolagen tipe III

e) Penyembuhan Luka- Penyembuhan merupakan respon terhadap cedera jaringan, dan

mencerminkan upaya organisme untuk mengembalikan integritas ke jaringan yang terluka.

- Proses ini tumpang tindih (berkaitan) dengan proses inflamasi

- Tahap penyembuhan luka :1) Induksi respon inflamasi akut 2) Regenerasi sel parenkim 3) Migrasi dan proliferasi dari kedua parenkim dan sel-sel jaringan ikat 4) Sintesis protein matriks ekstraseluler (kolagen III) 5) Renovasi 6) Kolagenasi dan pematangan luka 7) Kontraksi

Jumlah untuk mengurangi ukuran cacat terutama oleh aksi myofibroblasts

Proses ini menghasilkan penyembuhan lebih cepat, karena hanya satu-sepertiga sampai setengah dari cacat asli harus diperbaiki

Jumlah Myofibroblasts untuk kontraksi, dan merupakan jenis menengah sel, antara fibroblast dan miosit

- Penyembuhan Luka pada KulitMeliputi :1) Primary intention

B, Perhatikan deposisi jaringan ikat tebal dalam dermis.

Kasus biasa dengan luka bedah, di mana ada luka bersih dengan tepi baik-apposed, dan pembentukan bekuan minimal.

2) Secondary intentionapabila tepi luka tidak dapat dihilangkan, (misalnya : diikuti dengan infeksi luka), maka luka perlahan-lahan mengisi dengan jaringan granulasi dari bawah ke atas. Sebuah bekas luka besar biasanya terbentuk.

(Primer) (Sekunder)

(Secondary Intension)

- Faktor yang Mempengaruhi Penyembuhan Luka1) Jenis, ukuran, dan lokasi luka 2) Pasokan vaskular (pada penderita diabetes tingkat penyembuhan buruk) 3) Infeksi

penundaan penyembuhan luka dan menyebabkan lebih banyak jaringan granulasi dan scar tissue

4) Movement luka di atas sendi tidak sembuh dengan baik karena traksi

5) Radiasi radiasi pengion buruk, UV baik

6) Nutrisi vitamin dan protein kekurangan menyebabkan penyembuhan luka

yang buruk, khususnya vitamin C, yang terlibat dalam sintesis kolagen

7) Umur Saat usia muda pasti lebih baik

8) Hormon kortikosteroid yang drastis dapar mengganggu penyembuhan luka,

karena efek mendalam terhadap sel-sel inflamasi

- Komplikasi dari Penyembuhan Luka1) Pembentukan bekas luka Cacat 2) Pembentukan bekas luka yang berlebihan (keloid) 3) kontraksi

Kontraksi berlebihan dari luka dikenal sebagai contracture. Merupakan masalah khusus dalam pengobatan luka bakar yang luas.

Beberapa penyakit yang tidak diketahui penyebabnya ditandai dengan pembentukan kontraktur. Contoh : Penyakit Peyronie penis

(Scar contracture in a boy after scald)

4) Pembentukan bekas luka Cacat Dehiscence atau ulserasi biasanya karena:

Infeksi luka (umumnya) Malnutrisi (kudis - langka) Hipoksia dengan ulserasi, biasanya karena vaskularisasi memadai

dalam flap kulit (umum).

SUMMARY of REPAIR

- Syarat: regenerasi, penyembuhan, perbaikan - Konsep Stem Cells- Kemampuan regeneratif sel

Sel labil dan sel Stabil sel permanen

- Mekanisme pertumbuhan sel Faktor pertumbuhan (faktor larut) ECM (tidak larut) Jalur transduksi sinyal (ligan-reseptor dengan aktivitas tirosin

kinase intrinsik)- Fibrous Repair

Jaringan granulasi (komponen, peran) Pembentukan bekas luka dan remodelling

- penyembuhan luka Penyembuhan luka kulit pada first intention Penyembuhan luka kulit pada second intention Penyembuhan patah tulang Kondisi patologis dalam penyembuhan luka