refrat pengaruh obat anastesi pada ginjal

8/17/2019 Refrat Pengaruh Obat Anastesi Pada Ginjal

1/14

REFERAT

PENGARUH OBAT ANASTESI PADA GINJAL

Oleh :

L. MAHESA PARYANDI IRVAN

H1A 004 028

Pe!"!"#$ :

%&. H. S'l()#*+ S,.A#

DALAM RANG-A MENGI-UTI -EPANITERAAN -LINI- MADYA

DI BAGIAN ANESTESI DAN REANIMASI

FA-ULTAS -EDO-TERAN UNIVERSITAS MATARAM

RUMAH SA-IT UMUM PROVINSI NUSA TENGGARA BARAT

MATARAM

201


2/14

Pendahuluan

Anestesi merupakan cabang ilmu kedokteran yang mempelajari tatalaksana

untuk “mematikan” rasa, baik rasa takut dan rasa tidak nyaman. Beradasarkan

batasan tersbeut maka ruang lingkup anestesi yang salah satunya meliputi

pengelolaan nyeri dan stress emosional agar pasien merasa nyaman baik pada

keadaan nyeri akut maupun nyeri kronik. Untuk menghasilkan efek yang spesik,

suatu obat harus tersedia dalam konsentrasi yang tepat ditempat kerjanya.

Meskipun jelas baha hal terseebut merupakan fungsi dari jumlah obat yang

diberikan, konsenterasi obat yang aktif dan tidak terikat !bebas" juga tergantung

pada laju dan tingkat absorpsi, distribusi ! terutama yang mencerminkan ikatan

relati#e terhadap plasma dan protein jaringan", metabolism !biotransformasi"

dan ekskresi.

$nteraksi obat adalah perubahan efek suatu obat akibat pemakaian obat lain

!interaksi obat%obat" atau oleh makanan, obat tradisional dan senyaa kimia

lain. $nteraksi obat yang signikan dapat terjadi jika dua atau lebih obat

digunakan bersama%sama. $nteraksi obat dan efek samping obat perlu

mendapatperhatian. &ebuah studi di Amerika menunjukkan baha setiap tahun

hampir '((.((( orangharus masuk rumah sakit atau harus tinggal di rumah

sakit lebih lama dari pada seharusnya, bahkan hingga terjadi kasus kematian

karena interaksi dan)atau efek samping obat. *asienyang diraat di rumah sakit

sering mendapat terapi dengan polifarmasi !+%'( macam obat" karena sebagai

subjek untuk lebih dari satu dokter, sehingga sangat mungkin terjadi interaksi

obat terutama yang dipengaruhi tingkat keparahan penyakit atau usia.$nteraksi obat secara klinis penting bila berakibat peningkatan toksisitas

dan)atau pengurangan efekti#itas obat. adi perlu diperhatikan terutama bila

menyangkut obat dengan batas keamanan yang sempit !indeks terapi yang

rendah", misalnya glikosida jantung, antikoagulan dan obat%obat sitostatik.

&elain itu juga perlu diperhatikan obat%obat yang biasa digunakan bersama%

sama. *enggunaan obat%obatan baik itu yang untuk medikasi maupun untuk

anastesi tidak lepas dari peran fungsi ginjal yang dimana merupakan tempat

eksresi obat yang masuk ke dalam tubuh. -ungsi utama ginjal adalah untuk

memilihara ketetapan #olume cairan ekstraselular !/-" dan osmolalitas dengan


3/14

menyeimbangkan masukan dan eksresi 0a1 dan air. &elanjutnya ginjal mencapai

ketatapan konsentrasi 2 1 ekstraselular dan p3 darah dan sel dengan mengatur

eksresi 31 dan 3/45% terhadap masukan mereka dan terhadap respirasi dan

metabolisme.

Anatomi dan fungsi ginjalUnit fungsional ginjal adalah nefron,dan banyak nefron dari ginjal

sebanyak ',6 juta nefron pembentuk ginjal manusia. *ada permulaan nefron,

dalam glomeriulus, darah di saring7 protein dan sel tertahan, sedangkan air

dan substansi terlarut yang lebih kecil diteruskan kedalam tubulus, dimana

bagian terbesaar ultreltrat ini di transfer melintasi dinding tubulus dan

memasuki darah kembali.


4/14

Denisi keadaan anestetik Anestetik umum merupakan suatu golongan obat dengan struktur

beragam yang menghasilkan titik akhir yang umum. 8alam arti luas,anesthesia umum dapat di denisikan sebagai depresi fungsi system saraf

pusat !&&*" yang menyeluruh tetapi re#ersible, yang mengakibatkan

hilangnya respons dan persepsi terhadap semua stimulus eksternal.&alah satu jalan alternati#e untuk mendenisikan keadaan anestetik

adalah menganggapnya sebagai sekumpulan perubahan “komponen”

perilaku atau persepsi. 2omponen keadaan anestetik meliputi amnesia,

imobilitas dalam meresons stimulasi berbahaya, pengurangan respons

autonom terhadap stimulasi berbahaya, analgesia dan ketidaksadaran.

Mekanisme anestesia

Mekanisme molekuler yang menyebabkan anastetik umum

menghaasilkan efeknya tetap merupakan salah satu misteri besar

farmakologi. 3ampir selama abad kedua puluh, teori yang berkembang


5/14

adalah baha semua anastetik bekerja dengan mekanisme umum dan baha

anastesia dihasilkan dengan mengganggu sifat sik membrane sel. *emikiran

ini sebagian besar didasarkan atas pengamatan yang dilakukan pada akhir

abad ke 9 ': baha potensi suatu gas sebagai anastetik berhubungan

dengan kelarutannya dalam minyak ;aitun. 3ubungan ini, disebut hukum

Meyer%4#erton, ditafsirkan menunjukkan lapisan ganda lipid sebagai

kemungkinan target kerja anastetik.

Tempat kerja anastetik secara anatomis.

Anastetik umum pada prinsipnya dapat mengganggu fungsi system

saraf pada banyak tingkatan, termasuk neuron sensori perifer, medulla

spinalis, batang otak dan korteks serebral. *enggambaran tempat anatomis

kerja ini secara akurat sukar dilakukan karena banyak anastetik menghambat

akti#itas elektrik di &&* secara menyebar. Misalnya, iso


6/14

>erdapat bukti kuat yang mendukung adanya saluran%saluran ion

bergerbangligan sebagai target penting untuk kerja anastetik. *ada

konsentrasi klinis, anastetik umum meningkatkan kepekaan reseptor ?ABA@

terhadap ?ABA, sehingga meningkatkan neurotransmisi inhibitor dan

menekan akti#itas sitem saraf.'. Anestetik parenteral

*rinsip farmakokinetikAnestetik parenteral adalah senyaa aromatik atau heterosiklik

tersubstitusi yang berukuran kecil dan hidrofob. 3idrofobisitas adalah factor

kunci yang mengatur farmakokinetik golongan obat ini. &etelah pemberian

bolus intra#ena tunggal, masing%masing obat ini secara khusus berpatisi ke

dalam jaringan otak dan medulla spinalis yang sangat terperfusi dan lipol

tempat dihasilkannya anastesia dalam satu aktu sirkulasi. &etelah itu,

konsentrasi dalam darah turun dengan cepat, menghasilkan redistribusi

anestetik keluar dari system saraf pusat kembali ke dalam darah, kemudian

berdifusi ke dalam jaringan yang kurang terperfusi seperti otot dan #isera

serta pada laju yang lebih rendah, ke dalam jaringan adipose yang sedikit

terperfusi tetapi sangat hidrofob.

Barbiturat

-armakokinetik&eperti dibahas sebelumnya, mekanisme utama yang membatasi

durasi anastetik setelah dosis tunggal adalah redistribusi obat%obatan

hidrofob ini dari otak ke jaringan lain. 0amun, setelah pemberian dosis

berulang atau infuse durasi kerja barbiturate sangat beragam tergantung

pada bersihannya. Metohiksital berbeda dengan dua barbiturat lainnya, yaitu

bersihnya jauh lebih cepat. >hiopental dan tiamilal diperlama atau dosis yang

sangat tinggi dapat menghasilkan ketidak sadaran dalam beberapa hari

karena eliminasinya lambat dan #olume distribusinya besar. Bahkan dosis

induksi tunggal thiopental dan dalam jumlah yang lebih kecil, metohiksital

dapat menghasilkan gangguan psikomotor yang berlangsung sampai jam.

Metohiksital sering digunakan untuk prosedurr raat jalan yang terutama

memerlukan pengembalian yang cepat ke keadaan sadar, dan kini jarang di

gunakan karena telah diambil alih oleh propofol. 2etiga obat di eliminasi

melalui metabolisme hepatic dan eksresi metabolit inaktif melalui ginjal


7/14

fek samping 7

&ystem saraf 7Barbiturate tergantung dosis menurunkan laju metabolisme serebral

yang diukuru dengan penggunaan oksigen serebral! laju metabolisme

serebral untuk oksigen7 /Mo6". 2aren menurunkan metabolisme serrebral

secara nyata tiopenthal dicoba sebagai ;at pelindung terhadap iskemia

serebral.&ystem kardio#askular 7

Menghasilkan penurunan tekanan darah yang tergantung dosis. fek

ini terutama disebabkan oleh #asodilatasi, #asodilatasi tertentu dan sedikit

oleh penurunan langsung kontraktilitas otot jangtung yang ringan. >urunnya

tekanan darah dapat menjadi parah pada pasien dengan gangguan

kemampuan untuk mengompensasi #enodilatasi, seperti pasien dengan

hipo#olemia, kardiomiopati, penyakit jantung #al#ular, penyakit arteri

koroner, cardiac tamponade, atau blockade reseptor C %adrenergik.

>hiopental belum tentu dikontraindikasikan pada pasien berpenyakit arteri

koroner, 2arena perbandingan pasokan oksigen miokardial terhadap

kebutuhan tampaknya cukup terpelihara dalam rentang tekanan darah

normal pasien.&ystem pernapasan7

Barbiturate merupakan depresan pernapasan. espon re


8/14

intra#ena sebagai emulsi 'E !'(mg)ml" dalam minyak kedelai '(E, gliserol

6,6FE dan fosfolipid telur yang dimurnikan ',6E .-armakokinetik

-armakokinetik propofol sama dengan barbiturate. 4nset dan durasi

anastesia setelah pemberian bolus tunggal mirip dengan thiopental,namun

pemulihan setelah pemberian dosis berulang atau infuse jauh lebih cepat

dibandingkan dengan thiopental atau bahkan metoheksital. *ropofol

dimetabolisme terutama di hati menjadi metabolit yang kurang aktif yang

diekresikan melalui ginjal. *ropofol sangat terikat pada protein, dan farmako

kinetiknya sama dengan barbiturate yang dimana banyak dipengaruhi oleh

protein sesrum.

fek samping&ystem saraf 7

*ropofol menurunkan /M46, aliran darah serrebral, serta takanan

intracranial dan intraocular, dengan jumlah yang sama dengan thiopental.

>idak seperti thiopental propofol tidak terbukti merupakan inter#ensi akut

untuk sei;ure.&ystem kardio#askuler 7

*ropofol menghasilkan penurunan tekanan darah yang tergantung

dosis signikan yang lebih besar dari thiopental. >urunnya tekanan darah

dapat dijelaskan dengan #asodilatasi maupun depresi ringan kontraktilitas

otot jangtung. *ropofol memeiliki kemampuan menumpulkan eGek

baroreseptor dan atau #agotonik secara langsung, karena peningkatan yang

lebih kecil daripada frekuensi jantung,ini dilihat dari dosis pemberian propofol

yang diberikan.fek samping lainnya 7

*ada dosis ekuianastetik, propofol menghasilkan tingkat depresi

pernapasan yang sedikit lebih besar dibandingkan thiopental . propofol tidak

memiliki efek yang merugikan secara klinis terhadap hati, ginjal, atau

endokrin. *ropofol memicu reaksi analaktoid dan pelepasan histamine

dengan frekuensi yang kira%kira sama rendahnya dengan thiopental.=alaupun propofol melintasi membrane plasenta, obat ini termasuk golongan

aman untuk ibuk hamil dan menekan aktitas bayi baru baru lahir secara

singkat.

tomidat


9/14

tomidat merupakan imida;ole tersubstitusi yang diberikan sebagai 8%

isomer aktif. tomidat sukar larut dalam air dan diformulasikan dalam larutan

6 mg)ml dalam propilen glikol 5FE. Berbeda dengan thiopental, etomidat

tidak menginduksi pengendapan senyaa bloker neuromuscular atau obat

lain yang sering diberikan selama induksi anestetik.-armakokinetik7

&uatu dosis etomidat memiliki onset yang cepat dan durasi kerja yang

dibatassi oleh reditribusi. Metabolisme etomidat terjadi di hati,, tempat

senyaa ini terutama dihidrolisis menjadi senyaa 9 senyaa yang tidak

aktif. liminasi terjadi melalui ginjal !HE" dan empedu !66E". 8ibandingkan

dengan thiopental, etomidat sedikit lebih meningkat dengan dosis berulang.

$katan plasma protein etomidat lebih tinggi dibandingkan dengan barbiturate

dan propofol.

fek samping &ystem saraf 7

*ada prinsipnya etomidat sama dengan thiopental dalam aliran darah

serebral, metabolisme, serta tekanan intracranial dan intraocular. tomidat

tidak terbukti secara klinis sebagai obat untuk sei;ure.&ystem kardio#askuler 7

&tabilitas etomidat merupakan keuntungan utama dibandingkan

barbiturate ataupun propofol. 8osis induksi etomidat biasanya menghasilkan

sedikit peningkatan pada frekuensi jantung, dan sedikit dsampai tidak ada

penurunan pada tekanan darah atau curah jantung. tomidat memeiliki

sedikit efek pada tekanan perfusi koroner, dan mengurangi pemakaian

oksigeen otot jantung. tomidat merupakan pilihan yang baik untuk

memepertahankan stabilitas kardio#askuler pada pasien dengan penyakit

arteri koroner, kardiomiopati, penyakit #ascular seerebral, dan atau

hipo#olemia.fek samping lainnya7

>ingkat depresi etomidat lebih kecil daripadaa yang disebabkan oleh

thiopental. tomidat juga menyebabkan cegukan tanpa merangsang

pelepasan histamine secara bermakna. tomidat dapta menybabkan

peningkatan mual dan muntah, juga meningkatkan pasien untuk di raat di

peraatan intensif !$/U". *eningkatan mortalitas dikaitkan dengan penekanan

respon stress adrenokortikal. Memang etomidat menghambat en;im


10/14

biosintetik adrenal tertentu yang dibutuhkan untuk produksi kortisol dan

beberapa steroid lain. Bahkan dengan sedikit dosis tunggal etomidat dapat

mengurangi kadar kortisol secara singkat. *ada prinsipnya etomidat dapat

dikatakan memiliki keuntungan pada pasien yang rentan terhadaap

hemodinamik.

2etamin

2etamin merupakan suatu arilsikloheksilamin, suatu turunan

fensiklidin. =alaupun lebih hipolik daripada thiopental, ketamin dapat larut

dalam air dan tersedia dengan kadar '(, F(, dan '(( mg)ml dalam larutan

natrium klorida ditambah bajhan pengaet ben;etonium klorida.

-armakokinetik 74nset dan durasi ketamin di tentukan dengan mekanisme ditribusi )

redistribusi yang sama, yang menghasilkan efek hususus untuk semua

anastetik parenteral lain. 2etamin mengalami metabolisme hepatic menjadi

norketamin,yang menurunkan akti#itas &&*, nor ketamin selanjutnya

dimetabolisme dan diekskresikan ke dalam urin dan empedu. 2etamin

memiliki #olume distribusi yang besar dan bersihan yang cepat sehingga

menjadikannya cocok untuk infuse yang diberikan secara kontinyu tanpa

memperpanjang durasi kerja secara drastic seperti tampak pada toipental,

dan ikatan protein lebih randah di bandingkan induksi parenteral yang lain.

fek samping&ystem saraf 7

2eadaan kataleptik yang diinduksi dengan ketamin disertai dengan

nistagmus dengan dilatasi pupil, sal#iasi, dan atau lakrimasi, dan dengan

pergerakan otot spontan dengan peningkatan tonus otot pada seluruh tubuh.

2etamin juga menghasilkan peningkatan aliran darah serebral dan tekanan

intracranial yang diikuti perubahan metabolisme serebral yang minimal.&ystem kardio#askuler7

8osis induksi ketamin umunya meningkatkan tekanan darah, aliran

darah ke jantung, dan curah jantung, efek yang dihasilkan ini bersifat tidaklangsung dan sebagian besar efek ini dipengarruhi oleh perantara

penghambatan ambilan kembali katekolamin sentral dan perifer. 2etamin

meskipun tidak aritmogenik, akan tetapi ketamin miningkatkan pemakaian

oksigen otot jantung dan bukan merupakan obat yang ideal untuk pasien

yang berisiko iskemia miokardial.


11/14

&ystem pernapasan 78osis induksi ketamin menghasilkan penurunan yang sedikit dan sementara

pada #entilasi menit, tetapi tidak separah anastetik umum yang lainnya.

2etamin memiliki sifat bronkodilator yang kuat karena memiliki akti#itas

simpatomemetik tidak langsung, sehingga ketamin merupakan obat induksiyang baik pada pasien yang berisiko tinggi mengalami bronkospasme.

6. Anastetik inhalasi

Anastetik inhalasi perrtama aalah dietel eter. &elanjutnya diikuti oleh

generasi yang tidak ada keterikatan secara structural sebagai senyaa

inhalasi termasuk siklopropana, Denon unsur, dinitrogen monoksida, dan

yang lebih baru alkan berhalogen rantai pendek. *emilihan suatu anastetik

inhalasi biasanya berdasarkan pada patosiologi dari pasien. &ecara ideal,

obat inhalasi akan menghasilkan induksi anastesi secara cepat dan

pemulihan yang cepat setelah pemberian dihentikan.

*rinsip farmakokinetik

*enting dipahami baha anatetik inhalasi terdistribusi diantara

jaringan !antara darah dan gas" oleh karena itu keseimbangan tekanan gas

parsial terjadi ketika anastetik pada kedua jaringan sama. 2oesien partisi

anastetik didenisikan sebagai perbandingan konsentrasi anastetik dalamkedua jaringan ketika tekanan parsial ansstetik tersebut sama. liminasi

anastetik inhalasi kebanyakan merupakan kebalikan ddari proses

pengambilan. Untuk senyaa yang kelarutan rendah dalam darah dan

jaringan, pemulihan dari anstesia harus sama dengan induksi anastetik. 3al

ini dikarenakan jumlah anastetik yang terakumulasi dalam reser#oir lemak

akan mencegah tekanan parsial daarah dengan demikian tekanan al#eolar

turun dengan cepat. *asien akan bisa dibangunkan jika tekanan parsial

al#eolar mencapai MA/, tekanan yang sedikit lebih rendah daripada MA/.

$so


12/14

konsentrasi akan berkurang menjadi ',FE sampai 6,FE untuk

mempertahankan anastesia. &edikit hasil penguraian iso


13/14

2arena memiliki koesien partisi gas dalam darah yang relatif tinggi,

induksi dan pemulihan en


14/14

Daftar pustaka

'. Brenner BM, ector -/. >he 2idney. 5rd ed. *hiladhelpia 7 saunders, 6((F.

Iolume 66. ?amble K. Acid base physiology7 a direct approach. Baltimore7 johns 3opkins

uni#ersity press, 6((F5. ?oodman, ?ilman. 8asar farmakologi terapi. akarta7 ?/, 6((FJ. Marsh 8j. enal physiology. 0eyork7 ra#ens press, 6((JF. &eldin, 8=, giebisch g. the kidney7 physiology and pathophysiology. 0eyork7

ra#ens press, 6((5+. &mith 2M, brain A. -luids and electrolytes7 a conceptual approach.

dinburgh7 chuchill 9 li#ingstone, 6((6H. Ialtin 3. renal function 7 mechanisms preser#ing

refrat pengaruh obat anastesi pada ginjal

Documents