referat pts
DESCRIPTION
iahTRANSCRIPT
REFERAT Februari , 2015
“PENYAKIT TAY-SACHS”
Nama : Nur Faridah
No. Stambuk : N 111 14 045
Pembimbing : dr. Effendy Salim, Sp. A
DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS TADULAKO
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH UNDATA
PALU
2015
1
BAB I
PENDAHULUAN
Penyakit Tay Sachs (di singkat TSD, juga dikenal sebagai GM2 yaitu
Gangliosidosis atau defisiensi Hexosaminidase A) adalah suatu kelainan genetik
resesif autosomal. Hal ini disebabkan olen cacat genetik dalam gen tunggal
dengan satu salinan gen cacat dari yang diwariskan oleh setiap orang tua.
Penyakit ini terjadi ketika jumlah berbahaya dari komponen membran sel yang
dikenal sebagai gangliosida terakumulasi dalam sel-sel saraf sentral, akhirnya
mengarah pada kematian dini sel-sel.1
Penyakit Tay-Sachs disebabkan oleh gen yang rusak pada kromosom 15.
Ketika kedua orang tua membawa gen Tay-Sachs cacat, anak memiliki
kesempatan 25% terserang penyakit itu. Anak harus menerima dua salinan gen
yang rusak - satu dari setiap orangtua - untuk menjadi sakit. Jika hanya salah
satu orang tua melewati gen cacat pada anak, anak disebut carrier. Dia tidak
akan sakit, tapi akan memiliki potensi untuk lulus penyakit kepada anak-anak
sendiri. Siapa pun bisa menjadi pembawa Tay-Sachs, namun penyakit ini
paling umum di antara populasi Yahudi Ashkenazi. Sekitar 1 dari setiap 27
anggota populasi Yahudi Ashkenazi membawa gen Tay-Sachs. 2
Bayi yang menderita Tay-Sachs Infantil Akut akan terlihat sehat/tanpa
gejala saat lahir/ gejala biasanya akan terlihat pada usia 3-6 bulan, yang diawali
2
dengan kelemahan motorik yang ringan dan kadang-kadang kedutan pada mata.
Pada usia 6-10 bulan mengalami kehilangan fungsi motorik dan setelah itu
keadaannya akan memburuk dengan cepat dengan gejala-gejala ; kejang,
kebutaan, kelumpuhan dan kematian yang biasanya terjadi pada usia 4 atau 5
tahun. 1
Pemeriksaan heksosaminidase A adalah diagnostik dan dapat dilakukan
pada plasma, biakan fibroblas kulit atau sel darah putih. Penyandang penyakit
Tay-Sachs dapat dideteksi dengan melakukan pemeriksaan untuk aktivitas
heksosaminidase A spesifik. Tidak ada bentuk pengobatan untuk penyakit Tay-
Sachs. 1
3
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
1. DEFINISI
Penyakit Tay-Sachs atau gangliosiodisis GM 2 merupakan penyakit yang
diakibatkan defisiensi heksosaminidase A, akibat defek pada gen mengkode
subumit α dari enzim ini. Heksosaminidase adalah enzim lisosom yang
penting untuk penguraian normal glikosfiongolipid, misalnya gangliosida. 3
Sfingolipid merupakan komponen membran sel, ditemukan pada setiap
sel tubuh. Struktur sfingosin diperoleh dengan mengkondensasi asam amino
serin dengan asam palmitat. Kerumitan pada senyawa-senyawanya terkait
dengan membran mempunyai blok-blok bangunan serupa dan harus
didegradasi atau didaur ulang dengan enzim lisosom. 3
Gangliosida ditemukan pertama kali di dalam jaringan otak pada tahun
1942 oleh ilmuwan Jerman Erns Klenk. Gangliosida merupakan komponen
utama membran sel, menyusun kira-kira 6% lipida membran pada subtansia
grisea korteks serebri. Senyawa ini adalah komponen penting dari sisi
reseptor spesifik ujung saraf tempat terikatnya molekul neurotransmiter
selama transmisi kimiawi suatu impuls dari satu neuron ke neuron yang
berdekatan. Gangliosida merupakan zat yang penting pada sel dan
mempunyai berbagai fungsi biologis. Secara umum gangliosida berperan
dalam pembentukan struktur dan fungsi sinaps, serta membantu proses
4
transmisi neuron dengan cara menfasilitasi pengikatan molekul-molekul
transmiter membran sinaps. 3
Gangliosida berkaitan dengan migrasi, pertumbuhan, perkembangan dan
maturasi sel saraf, serta diperlukan dalam area perpanjangan membran untuk
pertumbuhan akson dan dendrit dalam meningkatkan pembentukan sel saraf
dan sinaps. Gangliosida juga terlibat dalam proses pembentukan mielin dan
dalam mempertahankan integritas akson dan mielin, serta dapat
mempengaruhi sel saraf seperti dalam transmisi sinaps, proses
neurotransmiter, dan penyimpanan informasi. Defisiensi gangliosida akan
menyebabkan kehilangan neurit dalam jumlah yang banyak. 3
Apabila aktivitas enzim degradatif ini berkurang atau tidak ada, terjadi
penimbunan gangliosida yang mengalami degradasi parsial di dalam lisosom
di berbagai sel sistem saraf pusat dan menyebabkan berbagai macam
gangguan neurologis secara kolektif yang disebut gangliodisosis. 3
2. EPIDEMIOLOGI
Secara historis, orang-orang Eropa Timur keturunan Yahudi (Yahudi
Ashkenazi) memilikiinsiden tinggi Tay-Sachs dan penyakit lipid lainnya
penyimpanan. Dokumentasi Tay-Sachs pada populasi Yahudi mencapai
kembali ke Eropa abad ke-15. Di Amerika Serikat, sekitar 1 dalam 27
menjadi 1 dalam 30 orang Yahudi Ashkenazi adalah pembawa resesif.
Perancis Kanada danmasyarakat Louisiana Cajun memiliki kejadian serupa
dengan Yahudi Ashkenazi. AmerikaIrlandia memiliki kesempatan 1 dalam 50
5
dari orang yang sedang carrier. Dalam populasi umum,kejadian pembawa
(heterozigot) adalah sekitar 1 dalam 300.4
3. ETIOLOGI
Penyakit Tay-Sachs adalah sangat jarang pada populasi umum. Mutasi
genetik yang menyebabkan penyakit ini lebih sering terjadi pada orang-orang
Ashkenazi (timur dan Eropa tengah) warisan Yahudi dibandingkan pada
mereka dengan latar belakang lainnya. Mutasi yang bertanggung jawab untuk
penyakit ini juga lebih sering terjadi pada masyarakat Perancis-Kanada
tertentu Quebec, masyarakat Orde Lama Amish di Pennsylvania, dan
penduduk Cajun dari Louisiana. 3
Riset biokimia dan genetika telah menetapkan bahwa Penyakit Tay-Sachs
merupakan suatu sifat autosomal-resesif. Defek dasar adalah defisiensi enzim
lisosom β heksosaminidase A. Hal ini disebabkan oleh cacat genetik dalam
gen tunggal dengan satu salinan gen cacat dari yang diwariskan dari setiap
orangtua. Penyakit ini terjadi ketika jumlah berbahaya dari Gangliosida
terakumulasi dalam sel-sel saraf otak, akhirnya mengarah pada kematian dini
sel-sel. 3
6
Gambar 1 Carrier penyakit Tay-Sachs
4. PATOFISIOLOGI
TSD disebabkan oleh aktivitas tidak cukup enzim yang disebut Sebuah
hexosaminidase yang mengkatalisis biodegradasi dari turunan asam lemak
yang dikenal sebagai Gangliosida. Hexosaminidase adalah enzim hidrolitik
penting, ditemukan dalam lisosom, yang memecah fosfolipid. Ketika
Hexosaminidase A tidak lagi berfungsi dengan baik, lipid menumpuk di
otak dan mengganggu proses biologis normal. Gangliosida yang dibuat dan
dibiodegradasi cepat pada awal kehidupan sebagai otak berkembang. Pasien
dan pembawa penyakit Tay-Sachs dapat diidentifikasi dengan tes darah
sederhana yang mengukur aktivitas hexosaminidase A. Hidrolisis GM2-
ganglioside membutuhkan tiga protein. Dua di antaranya adalah subunit A
hexosaminidase, dan yang ketiga adalah transportasi protein glikolipid kecil,
7
protein aktivator GM2 (GM2A), yang bertindak sebagai kofaktor substrat
spesifik untuk enzim. Defisiensi pada salah satu protein ini mengarah ke
penyimpanan ganglioside, terutama dalam lisosom sel saraf. Penyakit Tay-
Sachs (bersama dengan GM2 gangliosidosis dan penyakit-Sandhoff) terjadi
karena mutasi genetik yang diwariskan dari kedua orang tua menonaktifkan
atau menghambat proses ini. Kebanyakan mutasi Tay-Sachs tampaknya tidak
mempengaruhi elemen fungsional dari protein. Sebaliknya, mereka
menyebabkan lipat salah atau perakitan enzim, sehingga transportasi
intraselular dinonaktifkan.5
5. MANIFESTASI KLINIS
Bayi berkembang secara normal sampai umur 6 bulan. Biasanya yang
dilaporkan pertama adalah kontak mata dan pemfokusan menurun, bersama
dengan respon terkejut pada bising yang bertambah, hiperakusis. Pada akhir
tahun pertama bayi dengan penyakit Tay-Sachs menjadi hipotonik berat.
Pemeriksaan fisik sering ditandai dengan hipotoni berat, kebutaan dan
hiperakusis. Pemeriksaan funduskopi mata dapat menunjukan bintik makula
merah ceri. Bayi demikian berada dalam posisi seperti katak dan sangat
sedikit berinteraksi dengan sekitarnya. Ukuran kepala dalam membesar lebih
dari 50%, tetapi pembesaran ini tidak disertai dengan hidrosefalus. Serangan
kejang dapat mempersulit penyakit pada umur tahun ke-2, dan kematian
biasanya terjadi antara umur ke-2 dan ke-4 tahun.3
8
Penyakit Tay-Sachs mulai lambat atau juvenil (gangliosidosis GM2 III)
merupakan varian penyakit Tay-Sachs. mulainya dapat terjadi seawal umur
tahun ke-2 tetapi juga pada umur ke dekade ke-2 atau ke-3 (gangliosidosis
GM2 dewasa). Pada fase awal keadaan ini tidak disertai retradarsi mental, dan
manifestasi klinis utama adalah ataksia, khoreoathasia, dan disartia. Kebutaan
dan spastisitas dapat terjadi sebelum meninggal. Penyakit Tay-Sachs Juvenil
tidak disetai dengan bintik makula merah ceri, dan tidak ada organomegali.
Penyakit Tay-Sachs tidak disertai dengan perubahan tulang. Scan CT dan
MRI otak menunjukan ventrikel yang membesar dan atropi otak dengan
generasi substansia abu-abu. 3
Keadaan tuli
Penurunan kontak mata, kebutaan
Tonus otot menurun (hilangnya kekuatan otot)
Keterampilan mental dan sosial Tertunda
Lupa Ingatan
Peningkatan reaksi kejut
Sifat lekas marah
Kelesuan
Kehilangan kemampuan motorik
Kelumpuhan atau hilangnya fungsi otot
Kejang
9
Pertumbuhan yang lambat .6
Gambar 2. Cherry Red Spot
Infantil TSD. Bayi dengan penyakit Tay-Sachs tampaknya berkembang
secara normal. selama enam bulan pertama setelah kelahiran. Kemudian,
sel-sel saraf menjadi buncit dengan Gangliosida, kemunduran tanpa henti
dari kemampuan mental dan fisik terjadi. Anak menjadi buta, tuli, dan
tidak mampu menelan. Otot mulai atrofi dan kelumpuhan set in
Kematian biasanya terjadi sebelum usia empat.5
Juvenile TSD. Sangat jarang, remaja penyakit Tay-Sachs biasanya terlihat
pada anak-anak antara 10 tahun. Mereka mengembangkan kognitif,
motor, dan kesulitan berbicara (disartria), kesulitan menelan (disfagia),
kegoyangan cara berjalan (ataksia), dan kelenturan. Pasien dengan
Juvenile TSD biasanya meninggal antara lima dan lima belas tahun. 5
10
Dewasa / TSD Onset Akhir. Suatu bentuk yang jarang dari gangguan,
yang dikenal sebagai dewasa penyakit Tay-Sachs onset atau onset
penyakit Tay-Sachs akhir terjadi pada pasien berusia 20-an dan awal 30-
an. Sering salah didiagnosis, dan biasanya non-fatal. Hal ini ditandai
kerusakan neurologis progresif.Gejala banyak, yang hadir pada masa
remaja atau awal masa dewasa, termasuk kesulitan berbicara dan
menelan, goyang saat berjalan, kelenturan, penurunan kognitif, dan
penyakit kejiwaan, terutama skizofrenia seperti psikosis. 5
6. DIAGNOSIS
Pengembangan metode pengujian diperbaiki telah memungkinkan ahli
saraf untuk mendiagnosis Tay-Sachs dan penyakit neurologis lainnya dengan
lebih teliti. Semua pasien dengan penyakit Tay-Sachs memiliki "ceri merah"
makula, mudah diamati oleh seorang dokter menggunakan ophthalmoscope,
di belakang mata mereka (retina). Cherry red spot adalah daerah retina yang
ditekankan karena Gangliosida dalam sel ganglion retina sekitarnya (yang
neuron sistem saraf pusat). Sirkulasi Choroidal menunjukkan melalui
"merah"di daerah ini dari fovea di mana semua sel ganglion retina biasanya
disisihkan untuk meningkatkan ketajaman visual. Dengan demikian, tempat
ceri merah adalah satu-satunya bagian normal dari retina terlihat.5
Analisis mikroskopis neuron menunjukkan bahwa tampak penyimpanan
kelebihan Gangliosida. Tanpa metode diagnostik molekuler, hanya titik
merah ceri, karakteristik dari semua gangguan GM2 gangliosidosis,
11
memberikan tanda diagnostik definitif. Tidak seperti beberapa penyakit
penyimpanan lainnya lisosomal (yaitu penyakit Gaucher, Penyakit Niemann-
Pick, penyakit Sandhoff), hepatosplenomegali bukan merupakan fitur
dari penyakit Tay-Sachs. 5
Wartawan Amanda Pazornik menggambarkan pengalaman dari keluarga
Arbogast:... "Payton adalah seorang bayi perempuan yang indah - tapi dia
tidak akan duduk Empat bulan berlalu, dantonggak serupa tampak
menyelinap pergi Dia tidak akan berguling Dia tidak akan bermaindengan
mainan nya Dia masih. tidak akan duduk. Payton gejala yang progresif
memburuk. suarakeras entah mengejutkannya. Sebuah ketidakmampuan
untuk mengatur gerakan otot antaramulut dan lidah menyebabkan dia
tersedak makanan dan menghasilkan air liur yang berlebihan." Karena kedua
orangtuanya Peyton adalah Yahudi, dokter yang merawatnya tidak
menduga penyakit Tay-Sachs sampai ia berusia 10 bulan, ketika dokter mata
nya melihat bintik-bintik merah ceri di matanya. Payton meninggal pada
2006 pada usia 3 ½.Ini adalah karakteristik presentasi. Seorang anak menjadi
semakin "floppy" dari neurodegeneration dan menunjukkanrefleks kejut
berlebihan dari hyperacusis. Bayi menjadi semakin lesu dan memiliki
masalahmakan. Kelenturan dan disfungsi motor dapat menjadi menonjol. 5
7. PEMERIKSAAN
Skrining untuk TSD dilakukan dengan dua tujuan yang mungkin:
12
Pengujian carrier berusaha untuk mendeteksi apakah seorang individu
tidak terpengaruh oleh penyakit ini membawa satu salinan mutasi.
Banyak orang mencari skrining pembawa adalah pasangan dari
populasi berisiko yang mencari untuk memulai sebuah keluarga.
Beberapa individu dan pasangan yang mencari skrining pembawa
menyadari hasil tes atau penyakit genetik pada leluhur atau anggota
keluarga yang tinggal. 5
Pengujian prenatal berusaha untuk menentukan apakah janin telah
mewarisi dua salinan yang cacat, satu dari setiap orang tua. Dalam
pengujian pralahir, umumnya ada informasi yang lebih besar tentang
sejarah keluarga dan mutasi yang sering dikenal tepat. Pengujian
Prenatal untuk TSD biasanya dilakukan ketika kedua orang tua tidak
dapat dikesampingkan sebagai pembawa mungkin. Dalam beberapa
kasus, status carrier ibu bisa diketahui, sedangkan ayah tidak diketahui
atau tidak tersedia untuk pengujian. Pemeriksaan pranatal dapat
dilakukan dengan uji heksosaminidase Sebuah aktivitas enzim dalam
sel janin yang diperoleh dengan sampling chorionic villus atau
amniocentesis. Jika mutasi yang sebenarnya telah diidentifikasi pada
kedua orang tua, maka teknik-teknik analisis yang lebih tepat mutasi
menggunakan PCR yang tersedia. 5
13
Dua pendekatan teknis untuk pengujian untuk Tay-Sachs mutasi yang
tersedia. Pendekatan assay enzim test fenotipe pada tingkat molekuler dengan
mengukur tingkat aktivitas enzim, sedangkan pendekatan analisis mutasi tes
genotipe langsung, mencari penanda genetik dikenal. Seperti dengan semua
tes biomedis, kedua pendekatan menghasilkan beberapa hasil negatif palsu
positif dan palsu. Dua metode yang digunakan bersama-sama karena enzim
assay dapat mendeteksi semua mutasi dengan beberapa hasil yang kurang
jelas, sementara analisis mutasi dapat memberikan hasil yang pasti, tapi
hanya untuk mutasi dikenal. Riwayat keluarga dapat digunakan untuk
memilih protokol pengujian yang lebih efektif. 5
Teknik enzim mendeteksi individu dengan tingkat rendah
Pengembangan heksosaminidase A dari tes assay enzim serum yang
membuatnya layak untuk melakukan skrining skala besar untuk Tay-
Sachs di ditargetkan pada populasi berisiko seperti Yahudi Ashkenazi.
Dikembangkan pada akhir tahun 1960 dan kemudian otomatis selama
tahun 1970, tes serum yang pertama dalam genetika medis. Ini
menghasilkan positif palsu beberapa di antara Ashkenai Yahudi,
kelompok pertama yang ditargetkan untuk skrining. 5
Uji enzim, sukses dengan satu populasi yang ditargetkan tidak selalu
dapat digeneralisasi untuk populasi lain, karena basis mutasi yang
beragam. Mutasi yang berbeda memiliki efek yang berbeda pada hasil
14
uji enzim. Banyak polimorfisme netral, sementara yang lain
mempengaruhi fenotip tanpa menyebabkan penyakit. uji enzim sangat
efektif di antara Yahudi Ashkenazi karena alel pseudodeficiency lebih
sedikit ditemukan pada populasi ini, dibandingkan dengan populasi
umum. Seluruh darah biasanya diambil, tetapi uji mengukur aktivitas
enzim dalam leukosit, sel darah putih yang hanya mewakili sebagian
kecil dari seluruh darah. Pengujian serum memberikan hasil yang
kurang jelas di sekitar 10% kasus bila digunakan untuk individu layar
dari populasi umum. Pengujian serum juga tidak dapat digunakan
untuk menguji wanita hamil atau wanita yang menggunakan pil KB
hormon. Untuk mengatasi kekurangan ini, teknik-teknik lain yang
menggunakan enzim assay telah dikembangkan. 5
Meskipun pengujian awal untuk mutasi manusia sering dilakukan
dengan mengekstraksi DNA dari sampel jaringan yang lebih besar,
pengujian modern pada subyek manusia umumnya menggunakan
polymerase chain reaction karena contoh jaringan yang kecil dapat
diperoleh dengan teknik minimal invasif, dan dengan biaya yang
sangat rendah. Teknik PCR memperkuat sampel DNA dan kemudian
menguji penanda genetik untuk mengidentifikasi mutasi yang
sebenarnya. Metode pengujian saat ini PCR layar panel mutasi paling
umum, meskipun ini daun membuka kemungkinan kecil dari kedua
hasil negatif palsu positif dan palsu. Tes PCR lebih efektif bila
15
keturunan dari kedua orang tua dikenal, memungkinkan untuk seleksi
yang tepat dari penanda genetik. Konselor genetik, bekerja sama
dengan pasangan yang berencana untuk hamil anak, menilai faktor
risiko berdasarkan keturunan untuk menentukan metode pengujian
yang sesuai. Mutasi teknik analisis telah menurun dengan cepat dalam
biaya sejak 1980-an, suatu perkembangan yang telah berjalan sejajar
dengan kemajuan teknologi komputasi dan pengolahan informasi. Pada
saat yang sama, pengetahuan tentang mutasi telah meningkat,
memungkinkan para peneliti dan praktisi untuk menginterpretasikan
data mutasi. 5
Ini akan segera biaya efisien untuk urutan dan menganalisis gen
Heksosaminidase keseluruhan dalam berisiko spesimen. Bioteknologi
menawarkan prospek bahwa di masa depan, semua individu, bahkan mereka
tanpa faktor risiko yang diketahui, akan mampu membayar urutan genom
lengkap laporan (lihat genomik pribadi). Skrining tersebut akan
mengidentifikasi baru serta mutasi dikenal. Sebagai biaya penurunan analisis
mutasi langsung, genetika medis akan menghadapi fakta bahwa sekuensing
genom penuh mengidentifikasi polimorfisme banyak yang netral atau tidak
berbahaya..5
16
8. DIAGNOSIS BANDING3
9. PENATALAKSANAAN
Pada saat ini tidak ada obat atau pengobatan yang berhasil untuk
menghentikan cepat perkembangan penyakit Tay-Sachs. Sejumlah terapi
yang berbeda sedang dievaluasi; Namun, tak ada satupun yang terbukti
efektif dalam menyembuhkan penyakit ini menghancurkan. Beberapa terapi
potensial saat ini sedang studi yang penggantian enzim, transplantasi sumsum
tulang, dan terapi gen. 5
1. Penggantian enzim tampaknya menjadi solusi logis untuk masalah ini
dan menerima banyak perhatian. Seperti disebutkan sebelumnya, Tay-
Sachs mengarah ke penyimpanan gangliosida, terutama dalam lisosom
sel saraf. Jika cacat enzim dalam CNS bisa diganti, penyimpanan
17
normal ini gangliosida harus dikurangi. Terapi ini akan dibutuhkan
tidak hanya untuk enzim hexasaminidase yang di katalis aktif
mencapai SSP neuron, tetapi juga sel-sel yang rusak dapat
membersihkan gangliosida yang sudah terakumulasi untuk
memulihkan fenotipe normal. Sementara efektif dalam non penyakit
saraf penyimpanan lisosom, terapi penggantian enzim masih belum
menjadi pilihan yang layak untuk Tay-Sach. 5
2. Transplantasi sumsum tulang adalah terapi lain yang menunjukkan
janji dalam mengobati penyakit Tay- Sachs. Seperti terapi penggantian
enzim, telah mampu memperbaiki serupa cacat enzimatik dalam
jaringan visceral, tapi masalah yang sama tetap dengan menargetkan
terapi ke SSP. 5
3. Pilihan lain yang saat ini sedang diselidiki adalah terapi gen. Terapi
gen Studi pada tikus dengan penyakit Sandhoff, yang melibatkan
hilangnya heksosaminidase rantai-B, telah menunjukkan janji dalam
mengurangi peradangan dan GM2-ganglioside penumpukan di otak. 5
Pengobatan dibatasi untuk perawatan suportif dan pemeliharaan
kenyamanan, dengan memastikan nutrisi yang cukup dan hidrasi, pengobatan
infeksi, dan kontrol kejang. 5
10. PROGNOSIS
Anak-anak dengan penyakit ini memiliki gejala yang lebih buruk dari waktu
ke waktu. Mereka biasanya meninggal di usia 4 atau 5.
18
BAB III
PENUTUP
3.1KESIMPULAN Penyakit Tay-Sachs merupakan penyakit langka dan bersifat progresif
Penyakit Tay-Sachs merupakan kelainan autosom yang bersifat resesif.,
yang disebabkan oleh gen yang rusak pada kromosom 15.
Manifestasi penyakit Tay-Sachs mengalami kehilangan fungsi motorik
dan setelah itu keadaannya akan memburuk dengan cepat dengan gejala
kejang, kebutaan, kelumpuhan dan kematian yang biasanya terjadi pada
usia 4 atau 5 tahun.
19
DAFTAR PUSTAKA
1. Dawn, Allan, & Coellen. Biokimia Kedokteran Dasar. EGC. Jakarta. 2000
2. Diane McDowell. Tay-Sachs Disease. From web http://www.news-
medical.net/health/What-is-Tay-Sachs-Disease.aspx. akses 24 Februari 2015.
3. Arvin Kliegman Behrman. Nelson Ilmu Kesehatan Anak, Volume 1, Edisi 15.
EGC. Jakarta.2000.
4. National Institutes of Health. Tay-Sachs Disease. From web
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001417.htm . akses 24 februari
2015.
5. Banbahji, Jay Leb, Mattew. Tay-Sachs Disease. From web
http://education.med.nyu.edu/courses/molecular/conferences/papers/c4c.pdf.
akses 24 Februari 2015.
20