dhadhang wahyu kurniawan @dhadhang wk laboratorium ... · besarnya pengaruh perubahan suatu reaksi...

17
Dhadhang Wahyu Kurniawan @Dhadhang_WK Laboratorium Farmasetika Unsoed 11/20/2012 1 @Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Upload: duongminh

Post on 06-Mar-2019

228 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Dhadhang Wahyu Kurniawan@Dhadhang_WKLaboratorium Farmasetika Unsoed

11/20/2012 1@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Parameter kinetik (Ea dan Q10) mempostulasi bahwa semua perubahan tergantung temperatur (Bosset, 1994) sehingga akan mempunyai nilai Q10 positif 

b b h k k d l d(yang berarti bahwa waktu kadaluarsa pada temperatur yang lebih rendah akan selalu l b h l d b d dlebih lama dibanding pada temperatur yang lebih tinggi).

11/20/2012 2@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Nilai Q10 didefinisikan sebagai petunjuk besarnya pengaruh perubahan suatu reaksi pada temperatur T2 dibanding dengan reaksi pada temperatur T1, dimana T2‐T1 = 10ºC (Singh 1994).Dengan demikian, hubungan antara umur simpan dengan nilai k berbanding terbalik (Robertson 1993), yaitu:

11/20/2012 3@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Dimana: tsT = umur simpan pada Dimana: tsT = umur simpan pada temperatur TºC; tsT + 10 = umur simpan pada temperatur (T + 10)ºCpada temperatur (T + 10)ºC.Menururt Robertson (1993), jika digunakan model Arrhenius  nilai Q10 dapat dicari model Arrhenius, nilai Q10 dapat dicari menggunakan persamaan:

11/20/2012 4@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Sedangkan jika digunakan model linier,g j g ,

atau 

atau 

11/20/2012 5@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Dengan demikian, nilai Q10 tidak konstan akan tetapi tergantung pada nilai Ea (Energi k d d k laktivasi) dan temperatur. Sedangkan nilai Ea 

berdasarkan definisi bersifat konstan h dterhadap temperatur.

11/20/2012 @Dhadhang_WK Farmasi Unsoed 6

Merupakan metode untuk memperkirakan Merupakan metode untuk memperkirakan pengaruh suhu pada reaksi dengan menggunakan rasio konstanta kecepatan menggunakan rasio konstanta kecepatan reaksi dari dua suhu yang berbeda T1 dan T2 dengan rasiodengan rasio

Simonelli dan Dresback:Simonelli dan Dresback:

11/20/2012 7@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Merupakan suatu metode yang digunakan untuk p y g gmenghitung waktu kadaluarsa secara teoretis.Digunakan untuk mencari waktu kadaluarsa secara cepat tetapi kurang tepat.Suatu metode untuk memperkirakan pengaruh T pada reaksi dengan mengg nakan konstanta laj  pada reaksi dengan menggunakan konstanta laju reaksi dari 2 T (suhu) yang berbeda, di mana perbedaan suhunya 10ºCperbedaan suhunya 10 C.t1/2, t90 dari suhu yang berbeda pada pemanasan/pendinginan dapat dihitung secara teoretis  T1 dan T2 kT1/kT2

11/20/2012 8@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Q10 merupakan faktor rasio konstanta kecepatan reaksi karena perubahan suhu 10ºC. Asumsi harga Ea konstan, maka:

Jika tidak dinyatakan lain, maka Q10 untuk obat = 3,211/20/2012 9@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

11/20/2012 10@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Suspensi amoksisilin memiliki dosis lazim 250 mg/5 mL dan kelarutan (solubility =S) sebesar 

k h k k1,5 g/100 mL. Diketahui konstanta kecepatan reaksi (orde satu) pada suhu kamar (25ºC), k1 

d k k d h= 3 x 10‐5 detik ‐1. Tentukan t90 pada suhu 35ºC!

11/20/2012 11@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Diketahui: D = 250 mg/mL = 50 mg/mLDiketahui: D0 = 250 mg/mL = 50 mg/mLS = 1,5 g/100 mL = 15 mg/ mLk         ‐5 d tik‐1k1 = 3 x 10‐5 detik‐1

Suspensi mengikuti kinetika orde 0 (tidak tergantung konsentrasi awal)tergantung konsentrasi awal)k0 = k1 x S = (3 x 10‐5 detik‐1) x 15 mg/mLk         4 d tik 1 L 1k0 = 4,5 x 10‐4 mg.detik‐1.mL‐1

11/20/2012 12@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Rumus 1:t90 = (0,1 x D0)/k09

t90 (25ºC) = (0,1 x 50 mg/mL)/4,5 x 10‐4

mg.detik‐1.mL‐1g= 1,11 x 10‐4 3 09 jam= 3,09 jam

11/20/2012 13@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Rumus 2:  penggunaanQ10Rumus 2:  penggunaanQ10Ditanya: t90 (35ºC)?Jawab:

Berarti semakin tinggi suhu penyimpanan, makat90 semakin cepat.Latihan: coba tentukan t90 jika disimpan pada90 j p psuhu yang lebih dingin (10°C)

11/20/2012 14@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

f fShelf life estimationQ10 = e{(Ea/R)[(1/T + 10) – (1/T)]}

11/20/2012 15@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Q10 = [K(T+10)]/KT=e[‐(Ea/R) ({1/T+10} ‐ {1/T}]

Q10 =2 Lower limitQ10 = 3 Average, best estimateQ10 = 4  Upper limit

11/20/2012 16@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed

Degradasi  obat bentuk suspensi biasanya: t1/2= 0,5C0/K0t90= 0,1C0/K0

11/20/2012 17@Dhadhang_WK Farmasi Unsoed