rancangan formula parenteral injeksi vial na diklofenak.pdf

8/20/2019 Rancangan Formula Parenteral injeksi VIAL Na Diklofenak.pdf

1/27

TUGAS INDIVIDU TF & RF

Sediaan Parenteral Injeksi Vial Na. Diklofenak

Mustakim Masnur

K11015I022

Pengampu:

Anita Sukmawati, Ph.D., Apt.

Magister Farmasi Fakultas Farmasi

Program Pasca Sarjana

Universitas Muhammadiyah Surakarta

2015


2/27

Rancangan Formula

I. Formula Asli

Injeksi Natrium Diklofenak (vial)

II. Rancangan Formula

Tiap 10 ml injeksi (vial) mengandung :

Natrium Diklofenak 7,5 %

Benzalkonium klorida 0,01 %

Na2EDTA 0,1 %

Propilenglikol 20 %

Aqua Pro Injeksi ad 10 ml


3/27

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Injeksi atau parenteral adalah sediaan farmasetis steril berupa

larutan, emulsi, suspensi, atau serbuk yang harus dilarutkan atau

disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan

dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau melalui kulit atau

selaput lendir atau menembus suatu atau lebih lapisan kulit ataumembran mukosa menggunakan alat suntik.

Suatu sediaan parenteral harus steril karena sediaan ini unik

yang diinjeksikan atau disuntikkan melalui kulit atau membran mukosa

ke dalam kompartemen tubuh yang paling dalam. Sediaan parenteral

memasuki pertahanan tubuh yang memiliki efesiensi tinggi yaitu kulit

dan membran mukosa sehingga sediaan parenteral harus bebas dari

kontaminasi mikroba dan bahan-bahan beracun dan juga harus

memiliki kemurnian yang dapat diterima.

Diklofenak, derivat asam fenilasetat, adalah antiinflamasi non

steroid. Digunakan dalam bentuk garam natrium untuk menghilangkan

nyeri dan inflamasi dalam berbagai kondisi dan kerusakan tulang sendi

seperti Rheumatoid Arthiris, Osteoarthiris, dan anlylosing spondylitis,

kerusakan sendi seperti barstis dan tendinitis, kerusakan jaringan

lemak dan kondisi nyeri lainnya seperti kilik.

Natrium diklofenak secara parenteral sangat efektif untuk

menanggulangi nyeri kolik hebat (kandung kemih dan kandung

empedu).


4/27

B. Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang diatas, diperoleh beberapa rumusan

masalah dalam penulisan makalah ini yaitu sebagai berikut:

Bagaimana rancangan formula parenteral vial untuk injeksi?

Bagaimana indikasi dan sifat fisika-kimia zat aktif dalam

formula?

Hal apa saja yang menjadi pertimbangan pemilihan zat aktif

dan tambahan dalam formula?

Bagaimana rancangan mengenai kontrol kualitas produk?

C. Tujuan Penulisan Makalah

Adapun yang menjadi tujuan penulisan makalah ini adalah

sebagai berikut:

Untuk mengetahui dan memahami cara pembuatan rancangan

formula parenteral injeksi vial

Untuk mengetahui indikasi dan sifat fisika-kimia zat aktif dalam

formula

Untuk mengetahui pertimbangan pemilihan zat aktif dan zat

tambahan dalam formula

Untuk mengetahui rancangan mengenai kontrol kualitas produk

Untuk mengetahui keuntungan dan kerugian sediaan injeksi vial.


5/27

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Informasi Zat Aktif

a. Nama Obat

Obat yang digunakan dalam formulasi vial ini adalah Natrium

Diklofenak.

b. Khasiat/ Indikasi

1. Obat-Obat Penting Edisi V : 313

Obat ini sering digunakan untuk segala macam nyeri juga pada

migraine dan encok. Lagipula secara parenteral sangat efektif untuk

menanggulangi nyeri kolik hebat (kandung kemih dan kandung

empedu).

2. Martindale 35 th edition : ebook

Diklofenak, derivate asam fenil asetat, adalah AINS. Digunakan

dalam bentuk garam natrium untuk menghilangkan nyeri daninflamasi dalam berbagai kondisi, musculoskeletal dan kerusakan

tulang sendi seperti rheumatoid arthritis, osteoarthritis, da ankylosin

spendytis; kerusakan jaringang sinyoid nartis dan tendonisitis;

kerusakan jaringan lunak sepertin sprains dan strics; dan kondisi

nyeri lainnya seperti kolik ginjal, asam urat akut, dysmenorrheal.

3. American Hospital Formulary Service Drug Information 2004 : e-

book

a. Inflamasi

Natrium diklofenak dan kalium diklofenak digunakan sebagai

antiinflamasi dan analgesic pada pengobatan gejala akut dan

kronik rheumatoid, dan osteoarthritis.

b. Arthritis rheumatoid dan osteoarthritis

Ketika digunakan untuk pengobatan gejala arthritis rheumatoid,

diklofenak dapat menghilangkan nyeri dan kekakuan,


6/27

menghilangkan pembengkakan. Dalam mengobati gejala

osteoarthritis, diklofenak menghilangkan nyeri dan kekakuan,

dan aktivitas fungsional, meningkatkan fungsi lutut.

4. Data Obat Indonesia : 350

Pengobatan akut dan kronis gejala-gejala rheumatoid arthritis,

osteoarthritis, dan ankylosing sponditis.

5. Farmakologi dan Terapi : 217

Beberapa AINS di bawah ini (diklofenak) umumnya bersifat

antiinflamasi, analgesic, dan antipiretik. Obat ini hanya

digunakan untuk terapi penyakit inflamasi sendi seperti arthritis

rheumatoid, osteoarthritis, sponditis ankilosa, dan penyakit pira.

c. Mekanisme Kerja

1. Farmakologi dan Terapi : 207

Golongan obat ini menghambat enzim siklooksigenase sehingga

konceksi asam arachidonat menjadi PGG2 terganggu.


Cara kerja NSAID untuk sebagian besar berdasarkan hambatan

sitesis prostaglandin di mana kedua jenis siklooksigenase

diblokir.

3. American Hospital Formulary Service Drug Information 2004 :

ebook

Diklofenak memiliki aksi farmakologis secara dengan AINS yang

lain. Kebanyakan aksinya berdasarkan penghambatan sintesis

prostaglandin.

4. Data Obat Indonesia : 950

Natrium diklofenak adalah golongan obat nonsteroid, dengan

aktivitas antiinflamasi analgesia dan antipiretik. Aktivitas


7/27


8/27


Dosis : intramuscular pada nyeri kolik / serangan encok; 1-2 dd

75 mg selama 1-3 hari.

B. Alasan Pemilihan Bahan Tambahan

1. Benzil Alkohol

a. Handbook of Pharmaceutical Excipient : 35

Benzil alkohol merupakan antimikroba yang umum digunakan

dalam sediaan farmasi dipakai pada konsentrasi maksimal 2 % b/v

untuk sediaan parenteral.

b. Martindale 35 th Edition : ebook

Benzil alkohol digunakan sebagai antimikroba digunakan dalam

konsentrasi 2 % maksimal. Benzil alkohol digunakan sebagai

desinfektan konsentrasi 10 %.

2. Propilenglikol

a. Excipients : ebookDigunakan pada produk parenteral 10-60 %.

b. Martindale 35 th Edition : ebook

Produk yang lebih luas digunakan sebagai pelarut dan pembawa,

khususnya obat yang tidak stabil atau tidak larut dalam air.

c. Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Sterille Products : 105

Injeksi natrium diklofenak, salah satu contoh formula mengandung :

Diklofenak sodium, Benzil alkohol, Propilenglikol.

3. Na2EDTA

Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medications : 63

Na2EDTA digunakan sebagai antioksidan golongan pengkhelat.

Ketika ion-ion dari logam berat dapat menyebabkan peruraian obat

dalam larutan digunakan bahan pengkhelat yang mengikat ion dalam


9/27

kompleks organik akan memberi perlindungan. Na2EDTA salah satu

yang paling dikenal sebagai pengkhelat.

4. Aqua Pro Injeksi

a. MD 28 th Edition e-book

Air untuk injeksi (USP) adalah air murni melalui destilasi atau

dengan osmosa balik, tidak mengandung bahan tambahan, cenderung

untuk digunakan sebagai pelarut pada larutan parenteral yang akan

disterilkan setelah penyiapan sediaan akhir

b. Sterile Dosage Forms : 19

Air steril untuk injeksi pada suhu tinggi (ekstrim) akan mencegah

reaksi pirogen dengan cara penghambatan pertumbuhan

mokroorganisme

c. The Theory and Practise of Industrial Pharmacy : 1294

Sejauh ini pembawa yang paling sering digunakan untuk produk

steri adalah air karena air merupakan pembawa untuk semua cairan

tubuh

d. MD 35 th Edition : 1644

Air untuk injeksi adalah air destilasi bebas pirogen yang digunakan

untuk membuat larutan injeksi.

C. Uraian Bahan

1. Natrium Diklofenak ( Martindale E-Book )

Nama Resmi

Sinonim

RM / BM

Pemerian

: Diclofenac Sodium

: Na diklofenak

: C14H10ClNNaO2 / 318,1

: Kristal putih


10/27

RB

Kelarutan

Kegunaan

Penyimpanan

Sterilisasi

Incomp

pH

Kestabilan

:

: Larut dalam air, tidak larut dalam pelarut organik

: Zat aktif

: Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya

: Filtrasi (MD e-book)

: Ciclosporin, obat diuretik seperti triamterin, obat

G7, misoprostorat

: 7,0 – 8,5

: Terproteksi dari cahaya

2. Dinatrium Edetat (Exp : 192 )

Nama resmi : Disodium Edetat

Sinonim : Disodium edathamil, tetracemate disodium

RM/BM : C10H14N2Na2O8/336,21

RB :

Pemerian : Serbuk kristal putih, dengan sedikit rasa asam.


11/27

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam kloroform dan eter,

sedikit

larut dalam etanol (95%), larut 1 dalam 11 bagian

air.

Kegunaan : Pengawet dan pengkhelat

Sterilisasi : Otoklaf

Incomp : Incomp dengan bahan pengoksidasi kuat, basa

kuat,

ion logam polivalen seperti besi, nikel.

Kestabilan : Sedikit stabil dalam bentuk padat, lebih stabil

dalam bentuk basa bebas, mengalami

dekarboksilasi jika dipanaskan di atas suhu 150

0C. Kehilangan air kristalisasi ketika dipanaskan

sampai 120 0C. Sedikit higroskopis, maka harus

dilindungi dari kelembaban.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik, sejuk dan kering.

pH : 4,3-4,7 untuk 1% larutan dalam karbondioksida

bebas air.

3. Benzalkonium Klorida (Exp:23; RPS 18 th:1164; MD 28 th:949)

Nama resmi : Benzalkonii Chloridum

Sinonim : Benzalkonium klorida

RM/BM : [C6H5CH2N(CH3)2R]Cl, R = alkil /+ 360,0


12/27

RB :

Pemerian : Serbuk amorf, kekuningan, gel tebal, atau

lempeng

gelatin, higroskopis, seperti sabun bila disentuh,

sangat pahit, bau aromatis.

Incomp : Incomp dengan aluminium, alkali, sabun,

surfaktan anionik, sitrat, kapas, fluoresensi,

hidrogen peroksida, iodida, kaolin, lanolin, nitrat,

permanganate, surfaktan nonionik konsentrasi

tinggi, AgNO3, salisilat, protein, sulfonamida,

tartrat, ZnO, ZnSO4, beberapa campuran karet

dan plastik.

Kestabilan : Larutannya stabil pada range pH dan suhu yang

luas. Larutannya dapat disimpan pada waktu yang

lama pada suhu kamar. Larutan air yang disimpan

pada wadah polivinil klorida atau poliuretan dapat

kehilangan aktivitas antimikrobanya.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik, terlindung dari

cahaya

pH : 5-8 untuk 10% larutannya.


13/27

4. Air Untuk Injeksi (FI III:96; FI IV: 112 )

Nama resmi : Aqua Sterile Pro Injectionea

Sinonim : Aqua pro injeksi

RM/BM : H2O / 18,02

Pemerian : Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak

berasa.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik, jika disimpan dalam

wadah tertutup kapas berlemak harus digunakan

3 hari.

5. Propilenglikol (FI III ; 534, Excipient e-book)

Nama resmi : Prophylene glicol

Sinonim : Propilenglikol, Methylglikol

RM / BM : C3H8O2 / 76,1

RB :

Pemerian : Jernih, tidak berwarna, kental, praktis menjadicairan, tidak berbau dengan gula

Kelarutan : bercampur dengan aseton, kloroform, etanol

(95%), gliserin & air. Larut dalam 1 bagian dalam

6 bagian eter; tidak bercampur dengan minyak

mineral atau minyak esensial.


14/27


15/27

c. Warna, volume, dan bau larutan (jika memungkinkan)

d. Pemisahan Fase (pembentukan minyak, pembentukan krim atau

pemecahan fase)

e. Pelabelan yang jelas, terbaca dan benar termasuk pelabelan

tambahan yang sesuai.

2. Praktik Dokumentasi yang Baik (Good Documentation Practice)

Dokumentasi ini akan:

a. Memberikan informasi yang benar terkait: Siapa, Kapan dan

Bagaimana tugas tersebut dilakukan

b. Berperan sebagai kontrol terhadap mutu dan evaluasi sediaan

akhir serta memudahkan orang lain untuk memverifikasi dan

memvalidasi tindakan yang terjadi selama peracikan

c. Memberikan data yang benar, tepat, jelas, akurat dan tanpa

informasi yang tidak penting

d. Menunjukkan pengamatan sebenarnya yang sangat penting

untuk keutuhan sediaan.

3. Verifikasi Bobot

Verifikasi bobot dapat menjadi uji evaluasi sediaan akhir yang

efektif jika menggunakan komponen akhir dan steril yang diluluskan

oleh perusahaan berizin-FDA.

4. Verifikasi Refraktometri

Refraktometri adalah metode lain yang digunakan yang dapat

dilakukan untuk mengevaluasi sediaan steril racikan secara


16/27

kualitatif dan cepat tetapi tidak terlalu spesifik. Refraktometri bukan

merupakan uji kuantitatif yang sebenarnya untuk komponen larutan.

Satuan ukuran untuk verifikasi refraktometri adalah satuam Brix.

Skala Brix menggambarkan presentase konsentrasi bahan padat

yang larut dalam larutan air. Hasil pembacaan Brix adalah nilai total

keseluruhan bahan terlarut dalam pelarut. Hasil ini berbanding lurus

dengan indeks bias (nD).

25 Brix = 25 g bahan padat/ 100 g larutan

5. Pengujian pH

pH larutan akhir dapat diukur dengan menggunakan alat ph

elektronik atau bahkan dengan kertas pH sederhana. Kemudian pH

yang diperoleh dibandingkan dengan pH sesuai dengan keadaan

biologis yang diharapkan.

6. Pengujian Mikroba

Pengujian mikroba memiliki dua peran dalam program peracikan

sediaan steril:

a. Pengujian sediaan yang diduga terkontaminasi

b. Pengujian sediaan racikan-bets yang dikarantinakan sebelum

digunakan

Ada 2 metode resmi yang digunakan dalam pengujian mikroba ini,

yaitu: pemindahan langsung suatu sampel ke media steril dan

filtrasi membran.


17/27

7. Pengujian Pirogen dan Endotoksin

Pirogen dan endotoksin bakteri merupakan produk metabolik

mikroorganisme hidup atau mikroorganisme mati itu sendiri. Jika

terdapat dalam sediaan parenteral, dapat menyebabkan demam

dan kedinginan pada pasien.

Ada 2 uji yang digunakan untuk endotoksin bakteri dan pirogen

yaitu: Uji kelinci dan Uji Limulus Amebosit Lisat (LAL)

E. Keuntungan dan Kerugian Vial

1. Keuntungan

a. Scoville’s the art of compounding : 202

Wadah dosis ganda memiliki keuntungan yaitu lebih baik jika

digunakan daripada ampul.

b. Sterile dosage forms : 302

Ketersediaan wadah dosis (vial) yang bersegel dengan penutup

karet memberikan dosis yang fleksibel dan mengurangi unit biaya per

dosis.

c. Rhemingtons pharmaceutical science 18 th edition: 1553

a. Lebih dari satu dosis dapat diambil pada waktu yang

berbeda.

b. Fleksibilitas dosis yang dapat diberikan oleh ahlinya.

c. Lebih aman daripada dosis tunggal.

d. Pharmaceutical Practice : 249


18/27

a. isi vial dapat diberikan pada beberapa bagian.

b. Dosis lebih fleksibel.

c. Pada ampul sejumlah partikel dapat masuk dalam produk

ketika leher ampul dipertahankan.

d. Biaya per unit dosis lebih rendah.

e. Encyclopedia 11th Edition : 232-233

Tidak ada masalah gelas partikel yang dapat masuk dalam produk

ketika penggunaan.

f. Textbook of Pharmaceutics : 559

a. Merupakan wadah dosis ganda.

b. Dapat digunakan untuk mengamati bubuk kering yang

termolabil.

g. Prescription pharmacy : 103

Pengambilan dosis lebih dari satu kali.

2. Kerugian

a. Scoville’s the art of compoundi ng : 203

Kemungkinan adanya kontaminasi dari bahan selama

pengambilan volumenya.

b. The Theory and Practise of Industrial Pharmacy: 1512

Vial menggunakan penutup karet, di mana ada 2 masalah

kompabilitas umum yakni keluarnya bahan dari senyawa karet

kemudian lebih lanjut bereaksi dengan bahan-bahan dari produk


19/27

tersebut dan penghilangan bahan-bahan dari produk dengan

penyerapan oleh senyawa karet atau oleh perpindahan uap melalui

tutupnya.

c. Strerile dosage forms : 300-303

Peningkatan kemungkinan kontaminasi mikroba pengambilan

berulang, coring dan kontaminasi partikel ditingkatkan, kemungkinan

perhitungan dosis yang salah, bahan pengotor ditingkatkan dan

membutuhkan waktu untuk mengambil volume yang diinginkan.

d. Rhemingtons pharmaceutical science 18 th edition: 1553

a. membutuhkan perhatian teknik aseptik yang penuh, meliputi

spoit dengan jarum.

b. Suntik steril untuk pengambilan dosis.

c. Pengawet dapat diserap permukaan penutup.

d. Resiko kontaminasi mikroorganisme dan virus.

e. Pharmaceutical Practice : 249

a. Bagian kandungan penutup dapat dilepaskan dari produk,

ketika jarum suntik dimasukkan dalam penutup.

b. Adanya resiko interaksi antara produk dengan penututp.

c. Pengambilan berulang meningkatkan resiko kontaminasi

mikroba.

f. Encyclopedia 11th edition : 232-233

Adanya masalah yang ditimbulkan penutup karet.


20/27

g. Textbook of Pharmaceutics : 559

a. Resiko kontaminasi mikroorganisme.

b. Kemungkinan kesalahan pemberian dosis.

c. Harus digunakan secara cepat karena ketika dosis

dipindahkan, ruang udara yang meningkat, dapat

meningkatkan oksidasi sehingga dibutuhkan antioksidan.

h. Prescription pharmacy : 103

a. Masalah stabilitas dan kemungkinan kontaminasi dari

penggunaan berulang.

b. Adanya masalah yang ditimbulkan penutup karet.


21/27

BAB III

METODE KERJA

A. Alat dan Bahan

1. Alat yang digunakan

Alat-alat yang digunakan adalah Batang pengaduk, Botol wadah,

Gelas Ukur, Labu Erlenmeyer, Penutup karet, Sendok tanduk,

Timbangan dan anak timbangan, Otoklaf, dan Oveny2. Bahan yang digunakan

Bahan yang digunakan adalah Natrium metotreksat, Benzalkoium

klorida, NaCl, Na2EDTA, Aqua pro injeksi, Benzalkonium klorida, dan

Kertas timbang

B. Perhitungan

1. Perhitungan Isotonisitas

Na.diklofenak BM = 318,1 K = 2 %b/v = 7,5%

Benzalkonium Cl BM = 360 K = 2 %b/v = 0,01%

Na2EDTA BM = 336,21 K = 3 %b/v = 0,1%

Propilenglikol BM = 76,1 K = 1 %b/v = 20 %

NaCl BM = 58,44 K = 2


22/27

a. Rumus Catelyn

g /100 ml = F - %b/v . k M'

M k'

g /100 ml = 0,031 - 7,5 x 2 + 0,01 x 2 + 20 x 1 + 0,1 x 3 58,44318,1 360 76,1 336,24 2

= [0,031 - (0,047 + 0,00005 + 0,263 + 0,0009)] 29,22

= - 8,180 g/100 mL (Hipertonis)

b. Farmakope Belanda

g /1000 mL = F - %g / 1000 mL . k M'M k'

g /1000 ml = 0,28 - 75 x 1,4 + 0,1 x 1,8 +1 x 200 + 1 x 2,4 x 32318,1 108,14 76,1 336,24

= [0,28 - ( 0,4243 + 0,0005 + 2,6281 + 0,0071 )] 32

= - 88,96 g / 1000 ml

= - 8,896 g / 100 ml (Hipertonis)

c. Ekuivalen NaCl

Natrium Dklofenak = 7,5 g x 17 x

= 0,353

Benzalkonium Cl = 0,01 g x 17 x

= 0,0008

Na2EDTA = 0,1 g x 17 x

= 0,0217

Propilenglikol = 20 g x 17 x

= 8,48

+8,8555g


23/27

Untuk 10 mL, jumlah NaCl yang dibutuhkan :

x 10 mL = 0,09 g

g / 100 mL = 0,09 g – 8,8555

= - 8,87655 (Hipertonis)

2. Perhitungan Bahan

Dibuat 3 vial @ 10 ml = 30 ml

Kelebihan volume 3 vial @ 0,5 ml = 1,5 ml

= 31,5 ml ~ 35 mL

Na.Diklofenak =

x 35 mL = 2,625 g

Benzalkonium Cl =

x 35 mL = 0,0035 g = 3,5 mg

Na2EDTA =

x 35 mL = 0,035 g = 35 mg

Propilenglikol =

x 35 mL = 7 g

API ad 35 mL

3. Pengenceran

Benzal Cl 3,5 mg

70 mg ad 10 mL (API)

5 ml ad 10 mL (API)

1 mL

Na2EDTA 35 mg

70 mg ad 10 ml (API)

5 ml


24/27

C. Cara Kerja

1. Disiapkan alat dan bahan yang akan digunakan.

2. Alat-alat gelas dibebas alkalikan dengan cara direndam dalam HCl

panas 0,1 N selama 30 menit kemudian dibilas dengan air suling.

3. Alat-alat dari karet dibebas sulfurkan dengan cara direndam

dengan Na2CO3 2% yang mengandung Na Lauril Sulfat 0,1%

selama 15 menit kemudian dibilas dengan air suling.

4. Disterilkan masing-masing alat sesuai dengan cara sterilisasinya.

5. Dilarutkan Natrium diklofenak dengan Propilen Glikol untuk injeksi,

lalu ditambahkan benzil alkohol yang sudah dilarutkan dengan air

terlebih dahulu

6. Cukupkan volume hingga 80 %nya, lalu cek pH.

7. Diatur pH hingga 8 dengan penambahan HCl 0,1 N atau NaOH 0,1

N

8. Cukupkan volumenya hingga 10 mL

9. Disaring dengan kertas saring bebas serat, 2 ml saringan pertama

dibuang.

10. Larutan dimasukkan dalam vial yang telah dikalibrasi 10,5 mL

11. Vial ditutup dan disegel.

12. Sediaan disterilisasi akhir dengan autoklaf suhu 121 0C selama 20

menit.

13. Diberi etiket dan dikemas dalam wadah.


25/27

BAB IV

PENUTUP

A. Kesimpulan

Dalam pembuatan sediaan parenteral diperlukan beberapa uji

kontrol kualitas produk untuk memastikan beberapa parameter

sediaan parenteral telah terpenuhi.

Tidak semua sediaan parenteral diperuntukkan untuk efek

sistemik seperti sediaan subkutan

Sediaan parenteral injeksi vial Na.Diklofenak sebagai alternatif

analgesik kepada pasien yang tidak memungkinkan untuk

menggunakan rute oral.

B. Saran

Perlu dilakukan penelitian untuk mengkaji beberapa sediaan

parenteral yang beredar untuk mengetahui efek terapi yang

dicapai.

Dilakukan kajian pembuatan sediaan parenteral yang dianggap

perlu dan penting untuk memudahkan pelayanan kesehatan

kepada pasien.


26/27


27/27

13. King,R.E., 1984, Dispensing of Medication, Ninth Edition, MarckPublishing Company, Philadelphia.

14. Turco, S.,dkk., 1970, Sterile Dosage Forms, Lea and Febiger,Philadelphia.

15. Parfitt,K., 1994, Martindale The Complete Drug Reference, 32nd Ed,Pharmacy Press.

16.Martin, W.Inc., 1971, ”Dispensing Of Medication”, 7th Edition, MarckPublishing Company, USA

17.Depkes RI., 1978, ”Formularium Nasional”, Ditjen POM RI, Jakarta

18.Rawlins, 1977, ”Bentley`s Textbook of Pharmaceutics”, The Englishanguage Book Society and Bailiere Tindall, New York.

19.Winfield, A.J., 2000, “Pharmaceutical Practice”, 3rd Edition, ChurchillLivingstone, Edinburgh, London.

20.Hoover, John., 1976, ”Dispensing Of Medication”, Marck PublishingCompany, USA

21. Buchanan Claide et.all. “Peracikan Sediaan Steril”. Penerbit BukuKedokteran EGC.2009

22. Martindale E-Book

23. American Hospital Formulary Service E-Book

24. Excipient E-Book

rancangan formula parenteral injeksi vial na diklofenak.pdf

Documents