qualification validation

26

Upload: jakobus-benny-salim

Post on 25-Nov-2015

42 views

Category:

Documents


11 download

DESCRIPTION

pharmacy industry cpob process

TRANSCRIPT

  • CPOB meminta industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yg perlu dilakukan sbg bukti pengendalian thdp aspek kritis & kegiatan yg dilakukan

    Perubahan signifikan pd fasilitas, peralatan & proses yg dpt mempengaruhi mutu produk harus divalidasi

    Ruang lingkup & cakupan validasi menggunakan pendekatan kajian risiko

  • Seluruh kegiatan validasi harus terencana

    Unsur utama program validasi rinci, jelas & terdokumentasi dlm Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumentasi setara

    RIV merupakan dokumen yg singkat, tepat & jelas

    RIV bisa terpisah untuk suatu proyek besar

  • Data yg dicakup:

    Kebijakan validasi Struktur organisasi kegiatan validasi

    Ringkasan mengenai fasilitas, sistem, peralatan & proses yg akan divalidasi Format dokumen: Protokol & laporan validasi, perencanaan & jadwal pelaksanaan

    Pengendalian perubahan (change control) Acuan dokumen yg digunakan

  • Protokol validasi tertulis Dibuat utk merinci kualifikasi & validasi yg akan dilakukan Merinci langkah kritis & kriteria penerimaan Manajer QA mengkaji & menyetujui protokol validasi

    Laporan validasi mengacu pd protokol kualifikasi/validasiIsi laporan: Ringkasan hasilTanggapan thdp penyimpanganKesimpulanRekomendasi perbaikanPerubahan dari rencana yg ada dlm protokol: didokumentasikan termasuk pertimbangannya

    Setelah kualifikasi harus ada persetujuan tertulis utk melaksanakan tahap kualifikasi & validasi berikutnya

  • Kualifikasi Desain ( KD, Design Qualification = DQ )

    Kualifikasi Instalasi ( KI, Installation Qualification = IQ )

    Kualifikasi Operasional ( KO, Operational Qualification = OQ )

    Kualifikasi Kinerja ( KK, Performance Qualification = PQ )

  • Unsur pertama dlm validasi peralatan, sistem atau fasilitas baru

    Desain harus memenuhi ketentuan Pedoman CPOB & terdokumentasi

  • Dilakukan thdp peralatan, sistem & fasilitas baru atau yg dimodifikasi

    Cakupan:Instalasi peralatan, pipa & sarana penunjang, serta instrumentasi (instalasi harus sesuai desain spesifikasi & gambar teknik)Pengumpulan & penyusunan dokumen pengoperasian & perawatan peralatan dari pemasokKetentuan & persyaratan kalibrasiVerifikasi bahan konstruksi

  • Dilakukan setelah KI selesai, dikaji dan disetujui

    Cakupan:Pengujian yg perlu dilakukan (atas dasar pengetahuan tentang peralatan, sistem, fasilitas & proses)Pengujian pd kondisi terburuk (worst case)

    Penyelesaian formal KO:KalibrasiProtap pengoperasian & pembersihanPelatihan operatorKetentuan pemeliharaan preventifPersetujuan tertulis

  • Dilakukan setelah KI & KO selesai, dikaji dan disetujui

    Cakupan:Pengujian dgn bhn baku, bhn pengganti yg MS, atau produk simulasi (atas dasar pengetahuan tentang peralatan, sistem, fasilitas & proses)Pengujian pd kondisi terburuk (worst case)

    Dalam kasus tertentu pelaksanaan KK disatukan dgn KO

  • Harus ada bukti pendukung & verifikasi parameter operasional & batas kritis pengoperasian alat

    DokumentasiKalibrasiProtap pengoperasianProtap pembersihanPerawatan preventif

  • Berlaku utk pembuatan sediaan obat, yg mencakup: Validasi proses baru (initial validation), Validasi bila ada perubahan proses, dan Validasi ulang

    Validasi proses dilakukanSebelum produk dipasarkan (validasi prospektif), atauSelama proses produksi rutin (validasi konkuren), atauProses yg sudah berjalan (validasi retrospektif )

    Peralatan, sistem & fasilitas sudah dikualifikasiMetode analisis sudah divalidasiPersonalia sudah mendapat pelatihanPeralatan, sistem & fasilitas harus dievaluasi secara berkala utk verifikasi apakah masih bekerja dgn baik

  • Ukuran bets sama dgn ukuran bets produksi

    3 bets berurutan harus memenuhi syarat yg telah ditetapkan

    Jika bets akan dipasarkan:Kondisi pembuatan harus memenuhi ketentuan CPOBMemenuhi spesifikasiSesuai izin edar

    Minimum mencakup:

    Uraian singkat prosesRingkasan tahap kritis proses yg harus diinvestigasi

    Daftar peralatan,fasilitas, alat ukur, pemantau & pencatat, serta kalibrasinyaSpesifikasi produk jadi untuk pelulusan

    Daftar metode analisis yg digunakanIPC & kriteria penerimaan

    Pengujian tambahan, termasuk validasi & kriteria penerimaannya, jika adaPola pengambilan sampel

    Metode pencatatan & evaluasi hasilFungsi & tanggung jawabJadwal validasi

  • Dalam hal tertentu, produksi rutin dpt dimulai tanpa lebih dulu divalidasi

    Keputusan utk melakukan validasi konkuren harus ada justifikasi, didokumentasi, dan disetujui oleh manajer QA

    Persyaratan dokumentasi sama seperti validasi prospektif

  • Hanya utk proses yg sudah mapanBerdasarkan riwayat produkTahap validasiPembuatan protokol khususLaporan hasil kajian dataKesimpulanRekomendasiBets yg dipilih Mewakili semua bets yg dibuat selama pengamatanBets yg TMS dimasukkanJumlah bets 10 30 Pengujian sampel pertinggal, jika perlu

    Sumber data

    Catatan pengolahan betsCatatan pengemasan bets

    Rekaman pengawasan prosesBuku log perawatan alat

    Catatan penggantian personilStudi kapabilitas proses

    Data produk jadiCatatan data tren

  • Tersedia protap mengenai usulan perubahan thdp bahan awal, komponen produk, peralatan, lingkungan kerja, metode produksi, metode analisis, atau perubahan yg mempengaruhi mutu atau reprodusibilitas proses

    Prosedur pengendalian perubahan:Pastikan data pendukung perubahan cukupMutu tdk dipengaruhi akibat perubahan

    Usulan perubahan yg berpengaruh thdp mutu produk atau reprodusibilitas proses:Diajukan resmiDidokumentasikanDisetujui

    Dampak perubahan thdp produk:DievaluasiDianalisis resikonya

    Kualifikasi & validasi ulang:Tetapkan kebutuhan & cakupan utk melakukannya

  • Peralatan, sistem, fasilitas, proses, prosedur pembersihan, metode analisis:

    Dievaluasi secara periodik utk konfirmasi bahwa validasi masih absah

    Jika ada perubahan yg signifikan, validasi ulang dpt dilakukan

    Validasi ulang juga dpt dilakukan berdasarkan jadwal yg telah ditetapkan

  • Tujuan: Utk mengetahui bahwa MA sesuai tujuan penggunaan nyaMA yg divalidasi:Uji identifikasiUji kuantitatif cemaran (impurity)Uji batas cemaranUji kuantitatif zat aktif (bahan/obat/komponen ter tentu dlm obat)

    MA lain yg divalidasi:Uji disolusiPenentuan ukuran partikel

  • Tujuan: Memastikan identitas analit dlm sampel

    Caranya:Membandingkan karakteristik sampel, misalnya:SpektrumKromatogramReaksi kimiadgn baku pembanding

  • Tujuan: Utk merefleksikan secara tepat karakteristik kemurnian sampel

    Caranya:Uji batas kuantitatifUji batas deteksi / impuritas

    Catatan:Karakteristik validasi yg berbeda diperlukan utk uji batas kuantitatif dibanding utk uji batas deteksi

  • Tujuan: Utk menentukan kadar analit dlm sampel

    Caranya:Pengukuran komponen utama yg terkandunng dlm bhn aktif

    Obat:Karakteristik validasi yg serupa berlaku utk penetapan kadar zat aktif atau komponen tertentuKarakteristik validasi yg sama dpt dilakukan utk penetapan kadar zat aktif yg terkait dgn MA lain, misal MA uji disolusi

  • Akurasi

    Presisi

    Ripitabilitas

    Presisi intermediet

    Spesifitas

    Batas deteksi

    Batas kuantitasi

    Linearitas

    rentang

  • Tingkat validasi ulang yg diperlukan tergantung pd sifat perubahan

    Contoh perubahan yg dpt berakibat validasi ulang:Perubahan sintesis bahan aktifPerubahan komposisi produk jadiPerubahan metode analisis

  • TujuanUtk mengkonfirmasi efektivitas prosedur pembersihan

    Penentuan batas kandungan residu produk, bhn pembersih & pencemaran mikrobaSecara rasional didasarkan pd bhn yg terkait dgn proses pembersihan

    Penentuan batas Dpt dicapai & diverifikasi

    MA yg digunakanSudah divalidasiKepekaan tinggi utk mendeteksi residu/ cemaran

  • Hanya utk permukaan alat yg bersentuhan langsung dgn produkUtk yg tdk bersentuhan langsung dpt dipertimbangkan

    Interval waktu antara penggunaan alat & pembersih annya, dan antara pembersih an & penggunaan kembali Harus divalidasi

    Metode & interval pembersihan Harus ditetapkan

    Prosedur pembersihan utk produk & proses yg serupaDpt memilih suatu rentang yg mewakili produk/proses

    Pendekatan kondisi terburuk (worst case) Dpt dilakukan & harus memperhatikan isu kritis

  • Dilakukan 3 kali berurutanDgn hasil memenuhi syarat

    Test until clean (Uji sampai bersih) Tidak dianggap sebagai alternatif yg tepat utk validasi pembersihan

    Pada keadaan tertentu produk yg punya sifat fisiko kimia yg sama Dpt digunakan utk simulasi menggantikan suatu produkSyarat bhn pengganti tdk beracun / berbahaya