8/11/2019 Proses Dan Mekanisme Karsinogenesis

1/2

PROSES DAN MEKANISME KARSINOGENESIS

Karsinogenesis dalah proses perubahan sel normal menjadi sel tumor ganas (kanker).

Kanker disebabkan oleh mutasi DNA, yang mana hal tersebut akan merubah keseimbangan selsehingga terjadi proliferasi berlebihan. Dalam karsinogenesis sendiri diperlukan lebih dari 1 mutasi

atau yang disebut dengan multihit theory. Karsinogenesis ini juga merupakan proses multistep atau

yang disebut juga dengan multistep theory.

Tahap-tahap dari karsinogenesis

a.

Tahap inisiasi (bersifat irreversible)

Tahap dimana terjadi perubahan genetic sel. Terjadi mutasi gen yang disebabkan oleh

karsinogen (virus, bahan kimia dan radiasi). Kerusakan ini belum menimbulkan kanker

karena ada mekanisme DNA repair, sehingga sel bisa kembali normal / mengalami

apoptosis. Namun jika perbaikan gagal maka mutasi menetap dan berisiko keganasan.

b.

Tahap promosi (bersifat reversible)

pada tahap ini sel yang sudah mengalami mutasi dirangsang untuk tumbuh dan

membelah diri dengan cepat, membentuk populasi sl. Perubahan hanya terjadi jika sel

sudah mengalami inisiasi.

c.

Tahap progresi

terjadi perubahan dan perbanyakan sel yang sudah mengalami perubahan tersebut. Sel

menjadi rentan terhadap mutasi tambahn sampai kemudian sepenuhnya menjadi tumor

ganas.

Secara molecular, karsinogenesis terjadi akibat mutasi pada onkogen, gen suppressor tumor,

gen repair DNA dan gen pembantu apoptosis.

1. Mutasi gen promotor tumor (onkogen)

Onkogen merupakan hasil mutasi dari protoonkogen (genom normal, yang berfungsi

untuk proliferasi sel melalui berbagai cara, seperti pembentuk hormone untuk

meningkatkan mitosis). Protoonkogen juga terlibat dalam transkripsi DNA pada sintesis

protein. Mutasi protonkogen akan meningkatkan jumlah / aktivitasprotein yang

terbentuk dan sel akan berproliferasi tanpa terkendali.

Ada 5 mekanisme protonkogen berubah menjadi onkogen

Overekspresi c_onc akibat penambahan promotore transkripsi

Amplifikasi protonkogen; bila terjadi pertambahan jumlah kopi gen dalam 1

genom tunggal maka diasumsikan terjadi peningkatan jumlah produk gen

Perubahan struktur protein onkogen

Urutan Penguat yang meningkatkan aktivitas promoter transkipsi

Translokasi kromosom; menyebabkan pindahnya suatu protoonkogen ke lokasi

yang berbeda dalam gen serta menyebabkan terbentuknya gen baru bilaprotonkogen berfusi dengan gen di kromosom tempatnya pindah.

8/11/2019 Proses Dan Mekanisme Karsinogenesis

2/2

2.

Mutasi pada gen suppressor tumor

Gen suppressor tumor adalah gen yang berperan dalam mengkode sinyal anti proliferasi

yang dapat menekan dari pertumbuhan sel. Gunanya untuk menghentikan siklus sel agar

DNA yang rusak dapat diperbaiki, mencegah mutasi diturunkn ke sel anknya. Jika terjadi

mutasi pada gen ini maka perbaikan DNA akan terhambat atau tidak terjadi sehingga

terjadi akumulasi DNA yang rusakyang dapat berubah menjadi kanker. Mutasi pada gen

ini lebih sering pada mutasi p53, yang akan berakibat kegagalan repair DNA dan

gangguan apoptosis.

3. Mutasi pada DNA repair gen

Jejas pada DNA bisa akibat radiasi ionisasi, cahaya UV, agen kimiawi dll. Untuk itu

diperlukan DNA repair. Kelainan kemampuan repair DNA ini berperan dalam

transformasi maligna, divertasi imundan control siklus sel. Salah satu kelainan akibat

mutasi gen DNA repai adalahxerodema pigmentosumyang berisiko untuk kanker kulit

jika terkena sinar UV.

Empat proses yang terjadi di DNA repair

Damage reversal

Mismatch repair

Base and nucleotide excision

Repair of strand breaks

4.

Mutasi pada gen pengatur apoptosis

Defek proses kematian sel akan menyebabkan akumulasi sel. Defek jalur apoptosis

berperan dalamberbagai aspek biologi sel tumor. Kanker merupakan akumulasi klone

tunggal sel dengan berbagai lesi genetic, peningkatan usia sel akibat defek apoptosis

secara tidak langsung akan memicu pembentukan kanker. Metastasis juga dibantu oleh

defek apoptosis dimana sel tumor dapat survive di jaringan yang bukan asalnya. Defek

apoptosis juga menyebabkan sel kanker resisten terhadap kemoterapi dan radiasi.

Contohnya gen bax, bad, bak.