PROCEDIMIENTOS PARA LA VIGILANCIA DE LA RESISTENCIA DE LOS MOSQUITOS

VECTORES DE MALARIA – ACTUALIZACION 2016

UNIDAD DE ENTOMOLOGIA Y CONTROL DE VECTORES

El uso de insecticidas es un elemento importante de una estrategia integrada para el control de los vectores

Numero estimado de casos de malaria evitados por cada intervencion en Africa Sur del Sahara (2000-

2015)

INSECTICIDAS PARA EL CONTROL DE MALARIA

World Malaria Report 2015

RESISTENCIA A INSECTICIDAS

[Definición de Resistencia a Insecticidas: Es la propiedad de los mosquitos de sobrevivir a la exposición a una dosis estándar de un insecticida; puede ser el resultado de resistencia fisiológica o adaptación por comportamiento. Nota: la emergencia de la resistencia a insecticidas en una población de vectores es un fenómeno evolutivo debido a comportamientos de evasión (i.e. exofilia) o factores fisiológicos por lo que el insecticida se metaboliza o no se activa o se absorbe menos que en una población susceptible.]

En todas las regiones se ha reportado resistencia a las cuatro clases de insectidas recomendadas para el control de vectores de malaria.

RESISTENCIA A INSECTICIDAS

http://www.who.int/gho/malaria/insecticide_resistance/status/en/

MANEJO DE LA RESISTENCIA

Vigilancia de la resistencia a insecticidas – parte de la vigilancia entomologica

• Sitios sentinela para la vigilancia de resistencia • Mecanismos de resistencia

Manejo de la resistencia (GPIRM- Global Plan for Resistance Mangement):

Manejo de la resistencia antes de su deteccion

Marco de referencia para accion en areas clave: • Planes nacionales e implementacion de estrategias de manejo de la resistencia.

• Vigilancia entomologica y de la susceptibilidad a insecticidas y manejo de datos.

• Desarrollo de nuevas herramientas para control de vectores.

• Llenar vacios de conocimiento relacionados con los mecanismos y el impacto de las estrategias de manejo de la resistencia.

• Mejorar la promoción y la capacidad de los programas en recursos humanos y financieros.

Calidad de las operaciones

Calidad de los insecticidas

Eficacia de las medidas de control en los vectores y en la enfermedad

EVALUACION DE OPERACIONES DE CAMPO

Photo: Wing Beats, 2013 Photo: GMP, 2016

JUSTIFICACION PARA ACTUALIZAR LOS PROCEDIMIENTOS

Slide from H. Ranson

• Estas concentraciones discriminantes detectan la presencia de individuos resistentes en las poblaciones.

• Pero no miden el nivel de resistencia, tampoco dan información del posible impacto de la resistencia en el campo.

• Los resultados de las pruebas con las concentraciones discriminantes no se pueden usar para comparar los niveles de resistencia entre poblaciones.

NECESIDAD DE CONOCER LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA

GPIRM Global Plan for Insecticide Resistance Management in malaria vectors. WHO, 2012

Mecanismos de resistencia de las diferentes clases de insecticidas

NUEVOS PRODUCTOS PARA CONTROL DE MALARIA

Con el fin de orientar una potencial distribución de mosquiteros con PBO, los países que consideren una implementación piloto experimental deben basase en: • Datos sobre la presencia, nivel, intensidad e información sobre los

mecanismos de resistencia para todas las clases de insecticidas en sitios centinela representativos;

• Diseñar una evaluación con indicadores apropiados basados en una guía detallada.

Condiciones para el uso de Mosquiteros insecticida de larga duración tratados con piretroides y Butoxido de piperonil (PBO).

ACTUALIZACION DE LOS PROCEDIMIENTOS PARA RI

Photo: GMP, 2016

VIGILANCIA DE LA RESISTENCIA A INSECTICIDAS

Prueba de la OMS Prueba de la botella del CDC Photo: GMP, 2016 Photo: GMP, 2016

• Ensayos de Intensidad: mide la intensidad de la resistencia en la población

• Ensayos con el sinergista PBO: indicación de la presencia de resistencia metabólica.

Se requiere actualizar los procedimientos para incluir:

JUSTIFICACION PARA ACTUALIZAR LOS PROCEDIMIENTOS

NUEVOS METODOS

• Se realizan una vez se ha confirmado la resistencia en una población, usando las concentraciones discriminantes.

• Se exponen mosquitos del mismo sitio a 5 y 10 veces la concentración discriminante.

• Según la mortalidad observada la resistencia se clasifica como: • Resistencia de baja intensidad • Resistencia de intensidad moderada • Resistencia de alta intensidad

• Esta información es útil para: • Vigilar la evolución de la resistencia • Toma de decisiones

ENSAYOS DE INTENSIDAD

CONCENTRACIONES DISCRIMINANTES Y DE INTENSIDAD

Insecticide

class

Insecticide

Discriminating

concentration (%) (1-hour exposure

period)

5×a

concentration

(%)

(1-hour

exposure)

10×a

concentration

(%)

(1-hour

exposure)

Control paper

Remarks

Carbamates

Bendiocarb 0.1 0.5 1 Olive oil

Carbosulfan 0.4 Olive oil Tentativ e, to be conf irmed by WHOPES. Based on data published by

N’Guessan et al. (2003) (20) and Ahoua Alou et al. (2010) (21).

Propoxur 0.1 Olive oil

Insecticides that need to be tested for resistance whenever possible; does not necessarily mean that the insecticides are recommended by WHO for use in malaria v ector control.

Organochlorines

DDT 4 Risella oil

Dieldrin

0.4 Risella oil Resistance to dieldrin may be tested for whenever possible; does not

necessarily mean that dieldrin is recommended by WHO for use in malaria v ector control. Exposure to dieldrin at 0.4% kills susceptible (SS) indiv iduals but not resistant heterozy gotes (RS); exposures to dieldrin at 4% kills heterozy gotes (RS) but not homozy gous (RR) resistant individuals.

4 Risella oil

Organophosphates

Fenitrothion 1 Olive oil Two-hour exposure time.

Malathion 5 Olive oil

Pirimiphos-methyl 0.25 1.25 2.5 Olive oil Tentativ e and based on unpublished industry data, 2006; to be conf irmed by

WHOPES.

Pyrethroids

Alpha-cypermethrin

0.05 0.25 0.5 Silicone oil Tentativ e; to be conf irmed by WHOPES.

Cyfluthrin 0.15 0.75 1.5 Silicone oil

Deltamethrin 0.05 0.25 0.5 Silicone oil

Etofenprox 0.5 2.5 5 Silicone oil

L ambda-cyhalothrin 0.05 0.25 0.5 Silicone oil

Permethrin 0.75 3.75 7.5 Silicone oil

Phenylpyrazoles Fipronil 2 Silicone oil

Tentativ e and based on data published by Kolaczinski and Curtis (2001) (22), and by Brooke et al. (2000) (23); to be conf irmed by WHOPES. Resistance to f ipronil may be tested for whenev er possible, although it is not recommended by WHO for use in malaria v ector control.

Synergist P i p eronyl b utoxide 4 Silicone oil

Test Procedures for insecticide resistance monitoring in malaria vector mosquitoes, 2016

INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS – ENSAYO DE INTENSIDAD

Concentr. discrim. (1X) < 98% mortalidad

Conc. Intensidad (5X) ≥ 98% mortalidad

(no es necesario continuar con 10X)

Concentr. discrim. (1X) < 98% mortalidad

Conc. Intensidad (5X) < 98% mortalidad

Conc. Intensidad (10X) ≥ 98% mortalidad

Concentr. Discrim. (1X) < 98% mortalidad

Conc. Intensidad (5X) < 98% mortalidad

Conc. Intensidad (10X) < 98% mortalidad

BAJA

INTENSIDAD

MODERADA

INTENSIDAD

ALTA

INTENSIDAD

0

20

40

60

80

100

DD 5X 10X

%

% M

ort

alit

y

DC

0

20

40

60

80

100

DD 5X 10X

% M

ort

alit

y

DC

0

20

40

60

80

100

DD 5X 10X

% M

ort

alit

y

DC

ENSAYOS CON SINERGISTAS

Insecticide

Insecticide

Control

Control

Insecticide

only

PBO and

insecticide

PBO only

PBO

PBO

Insecticide

only

Control

PBO only

PBO and

insecticide

HOLDING

TUBES + CLEAN

WHITE PAPER

EXPOSE TO

PBO FOR 1

HOUR

EXPOSE TO

INSECTICIDE FOR 1

HOUR

TRANSFER

MOSQUITOES TO

HOLDING TUBES AND

READ MORTALITY AT

24 HOURS POST-

EXPOSURE

• Pre-exposición al sinergista.

• El sinergista inhibe la enzima. PBO inhibe las oxidasas.

• Al estar las enzimas detoxificantes inhibidas, el insecticida llega al sitio blanco y los mosquitos mueren (la susceptibilidad se recupera)

Test Procedures for insecticide resistance monitoring in malaria vector mosquitoes, 2016

INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA CON SINERGISTAS

Exposición al insecticida

Completa restauración de susceptibilidad

Efecto del sinergista (PBO) no puede ser

evaluado

< 90% Pre-exposición

al sinergista (PBO ) seguido

de exposición al insecticida

Parcial restauración de susceptibilidad

No restauración de susceptibilidad

Mortalidad > 90%

El mecanismo basado en monooxgenasas esta presente y

explica la expresión del fenotipo de resistencia.

El mecanismo basado en monooxgenasas esta presente y

explica parcialmente la expresión del fenotipo de resistencia. Otro

mecanismo también esta presente.

El mecanismo basado en monooxgenasas NO esta presente.

INTERPRETATION OF THE SYNERGIST BIOASSAY RESULTS

0

20

40

60

80

100

Insecticide alone

Insecticide + PBO

Mo

rtal

ity

rate

%

TOTAL RESTAURACIÓN DE LA SUSCEPTIBILIDAD

RESTAURACIÓN PARCIAL DE LA SUSCEPTIBILIDAD

NO RESTAURACIÓN

Posibles resultados del ensayo con sinergistas

INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA CON SINERGISTAS

Proceso para la evaluacion de la resistencia a insecticidas

Test Procedures for insecticide resistance monitoring in malaria vector mosquitoes, 2016

GPIRM - Global Plan for Insecticide Resistance Management in malaria vectors. WHO -Global Malaria Programme, 2012

PREGUNTAS?

https://trendscicomm.wordpress.com/

Martha L. Quinones Entomology and Vector Control Unit E-mail: quinonesm@who.int

Link to the Test procedures for insecticide resistance monitoring in malaria vector mosquitoes. Second Edition: http://www.who.int/malaria/en/ (Latest guidance section) http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/250677/1/9789241511575-eng.pdf?ua=1