PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

PRESENTA: DR. MIGUEL GALINDO RMIJEFE DEL CURSO: DR. ENRIQUE DAZ GREENEPROFESOR ADJUNTO: DR. FEDERICO RODRGUEZ WEBERASESORA: DR. RAFAEL HURTADO MONROY DR. OMAR CORONEL

Hospital ngeles del Pedregal

Ciclo CelularG1Fase postmitoticaEnzimas necesarias para la sntesis de ADNSDuplicacin del componente de ADNPreparacin directa para la divisinG2Fase premitotica Sntesis de ARN, huso mittico y ADN especializadoMProfaseMetafaseAnafaseTelofase

Terminologa de cintica celularndice mittico (IM)Fraccin de clulas en mitosis en una situacin de estabilidadFraccin de crecimiento (FC)Proporcin de clulas tumorales que proliferan en un sistema dadoPerdida celular (PC)Mayor determinante de la cifra de crecimiento del tumorMuerte celular y metstasisElevados en tumores avanzados

ConceptosTiempo de duplicacin (TD)Tiempo requerido para que la poblacin tumoral se dupliqueTumores tienen mayor TD que los tejidos normales (30-60 d)Tiempo de ciclo celular (TCC)Tiempo que ocupo una clula proliferante para progresar a travs de todo el ciclo celular y producir una nueva clula hijaCifra de crecimiento de un tejidoFraccin de crecimientoPerdida celularCifra promedio de progresin a travs del ciclo celular

ConceptosLeyes de SkipperCrecimiento logartmico o exponencial de las clulas tumoralesTodas las clulas tumorales estn en fase de divisinModelo de muerte logartmica (Log-Kill): El mayor impacto de tratamiento es sobre la PC. Muerte fraccionada que es constante con cada aplicacin de tratamientoDosis X mata 900,000 cel de 1,000,000 Muerte neta fraccional es de 90%Misma dosis 100,000 cel matara otro 90%Cambio poblacional de 1,000,000 a 100,000 a 10,000

ConceptosCrecimiento Gompertiziano (Curva)Resultado del aumento de nacimientos y disminucin de muertes de una poblacinNo todas las clulas tumorales tienen la misma velocidad de divisinClulas isqumicas en el centroRadiacinCurva sigmoidePrimera porcin es la optima para el tratamiento

ConceptosLog-KillImportante en tumores con crecimiento exponencial con FC constantePara evitar recidiva es necesario erradicar todas las clulas malignas viables de un tumorCintica de GompertzNo tienen FC constante y cuando son tratados pueden no regresar en la forma muerte-logRespuesta lenta al tratamiento

ConceptosQuimioterapia adyuvante

En pacientes con alto riesgo de recidiva posterior a terapia local inicialSitio anatmico, tamao, caractersticas patolgicas y biolgicas del tumor, involucro de ganglios linfticos y riesgo genticoAumenta el efecto para micrometastasisMayor riesgo de toxicidad

ConceptosQuimioterapia neoadyuvante

Quimioterapia primaria o de induccinPosterior al diagnostico histolgico pero antes del tratamiento quirrgico definitivoValoracin in vivo de la respuesta a quimioterapiaDisminucin del tamao del tumor que permita un procedimiento quirrgico menos destructivoCuando el tumor primario no se ha identificado

ConceptosTerapia multimodal

Uso de quimioterapia y/o radiacin despus de una reseccin incompleta de tumorQuimiorradiacion concurrenteQuimioterapia y terapia hormonalQuimioterapia e inmunoterapia (Bioquimioterapia)Quimioterapia y agentes especficos

ConceptosInduccin de la remisin

Esquema intenso de quimioterapia inicialDosis altas de dos o mas medicamentos con le objeto de lograr una mxima citorreduccionLograr la recuperacin normal de la medula sea en poco tiempo1-3 ciclos

ConceptosQuimioterapia post-remisin

Consolidacin o intensificacin tempranaMedicamentos diferentes a los usados en la induccin Mismo esquema a dosis mayoresErradicar el mayor numero de clulas residuales

ConceptosQuimioterapia de mantenimientoMedicamentos a dosis bajas y por VOMantener niveles teraputicos de quimioterapia y evitar la regresin o recadaDuracin mnima de 3 aosQuimioterapia de salvamentoEn pacientes refractarios a tratamiento (no citorreduccion despus de 4-6 ciclos)Cambio a esquemas que no tengan resistencia cruzada con los esquema de induccin iniciales

Cncer avanzado con posible cura por quimioterapiaLeucemia aguda linfoide y mieloide (peditrico y adultos)Enfermedad de Hodgkin (peditrico y adultos)Ciertos tipos de linfomas (peditrico y adultos)Neoplasias de clulas germinalesCarcinoma embrionarioTeratocarcinomaSeminoma o disgeminomaCoriocarcinomaNeoplasia torfoblastica gestacionalNeoplasias peditricasTumor de WilmRabdomiosarcoma embrionalSarcoma de EwingNeuroepitelioma perifricoNeuroblastomaCarcinoma de pulmn de clulas pequeasCarcinoma ovrico

Cncer avanzado con posible cura por quimioterapia + radiacinCarcinoma escamoso (cabeza y cuello)Carcinoma escamoso (anal)Carcinoma de mamaCarcinoma cervicouterinoCarcinoma de pulmn de clulas no pequeas (Estadio III)Carcinoma de pulmn de clulas pequeasCncer con posible cura con quimioterapia como adyuvante a cirugaCarcinoma de mamaCarcinoma colorectalSarcoma osteognicoSarcoma de tejidos blandosCncer con posible cura con altas dosis de quimioterapia con soporte de clulas madreLeucemias recidivantes, linfoides y mieloidesLinfomas recidivantes, Hodgkin y no HodgkinLeucemia mieloide crnicaMieloma mltiple

Cncer con buena respuesta a paliacin por quimioterapia, no curaCarcinoma de vejigaLeucemia mieloide crnicaLeucemia de clulas peludasLeucemia linfocitica crnicaCiertos tipos de linfomasMieloma mltipleCarcinoma gstricoCarcinoma cervicouterinoCarcinoma endometrialSarcoma de tejidos blandosCncer de cabeza y cuelloCarcinoma adrenocorticalCarcinoma de mamaCarcinoma colorectalCarcinoma renal

Cncer en estadios avanzados con pobre respuesta a quimioterapiaCarcinoma pancreticoNeoplasias del tracto biliarCarcinoma de tiroidesCarcinoma de vulvaCarcinoma de pulmn de clulas no pequeasCarcinoma de prstataMelanomaCarcinoma hepatocelular

Principios de quimioterapiaValoracin de la respuestaEscala de KarnofskyTamao del tumorRespuesta parcial: disminucin de por lo menos 50% del rea bidimensional del tumorRespuesta completa: desaparicin de todo el tumorProgresin de la enfermedad: aumento del tamao de lesiones existentes >25% del tamao basalEnfermedad estable: sin cambios

Principios de quimioterapiaEscala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)PS0: asintomticoPS1: Sntomas leves, no requiere tratamientoPS2: la sintomatologa requiere intervencinPS3: sntomas incapacitantes con deambulacin por >50% del daPS4: deambulacin

Clasificacin de medicamentosQuimioterapia convencionalMolculas pequeasObservacin empricaActan sobre la estructura del ADN durante la mitosisAgentes especficosMolculas pequeas o biolgicas (Ab o citocinas) que actan sobre una molcula en especifico expresadas por clulas tumorales

Clasificacin de medicamentosTerapia hormonalActan a nivel de vas bioqumicas con sustrato andrgeno o estrgeno

Terapia biolgicaMacromolculas con un objetivo en particular. Pueden regular la respuesta inmune para erradicar clulas tumoralesAb, citocinas y terapia gnica

Clasificacin de medicamentos

Clasificacin de medicamentos

Clasificacin de medicamentos

Clasificacin de medicamentosAntimitticos

VincristinaVinblastinaVinorelbinaPaclitaxelDocetaxelEstramustina

Clasificacin de medicamentos

Complicaciones agudas de quimioterapia

MielosupresinNausea y vomitoDiarreaMucositisAlopeciaDisfuncin gonadal y embarazo

MielosupresinVida media de clulas sanguneasPMN: 6-8 hrsPlt: 5-7 dasEritrocitos: 120 dasNeutropenia mxima: 6-14 das posterior a la administracin de antraciclicos, antifolatos y antimetabolitosNitrosoureas y procarbazina: 6 semanas

MielosupresinNeutropenia febril

Neutropenia Fiebre (una toma >38.5C o 3 tomas >38C pero

Mielosupresin

Indicaciones para uso profilactico de G-CSF o GM-CSF segn la ASCODurante el primer ciclo de quimioterapia:No uso rutinarioSi la probabilidad de neutropenia febril es >20%Neutropenia preexistente o infeccion activa>65 aos tratados para linfomaPS bajo (Quimioterapia previaProtocolos con altas dosisQuimioterapia subsecuente y si ha ocurrido neutropenia febril:No necesario si solo neutropeniaSi ha presentado neutropenia febrilSi neutropenia prolongada (con o sin fiebre) que retrase continuacion del tratamiento

Indicaciones para uso terapeutico de G-CSF o GM-CSF segn la ASCOPacientes neutropenicos afebriles:No hay evidencia de beneficioPacientes neutropenicos febriles:No hay evidencia de beneficioSepsis, neumonia, infeccion por hongos, beneficio no claro En transplante de medula sea o de clulas madres:Uso para movilizar clulas madres de la medula seaUso para acelerar la recuperacin mieloideEn leucemia mieloide aguda:G-CSF poco beneficio o nuloGM-CSF nulo beneficio o perjudicialEn sindromes mielodisplasicos:No beneficio rutinarioUso intermitente en el contexto de neutropenia e infeccion recurrente

Nausea y vmito

Mas frecuente en mujeres y pacientes jvenesConsumo elevado de alcohol disminuye la presentacinDosisEmetogenicidadEmesis aguda (primeras 24 hrs)Emesis tarda (despus de 24 hrs)

Nausea y vmito

Agentes antiemticosAntagonistas de 5-HT3Ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, palonosetronPiedra angular para la profilaxisEquivalencia teraputica (moderado a alto) de los primeros 4EA: cefalea, elevacin transitoria de enzimas hepticas y constipacinMenor eficacia en emesis tarda

Agentes antiemticosAntagonistas del receptor de neurocinina-1Mas recientesAprepitant, fosaprepitantReduccin del 50% de emesis y de medicacin de rescate en comparacin con dexametasonaEA: astenia, singulto y dispepsiaMetabolismo por citocromo p450Aumenta la concentracin plasmtica de dexametasonaRiesgo de toxicidad por quimioterapiaDisminuye 15% en INR en pacientes tratados con warfarina

Agentes antiemticosCorticoesteroidesEfectivo como monoterapia en pacientes tratados con agentes con bajo potencial emticoMejor efecto usados en combinacinNo se conoce el mecanismo de accinDexametasona o metilprednisolonaSi se usan concomitantemente con medicamentos que se metabolicen por el C-P450 se debe ajustar la dosis al 50%

Agentes antiemticos

Agentes antiemticos