PRESENTASI KELOMPOK 1PATOFISIOLOGI DAN PATOLOGI KLINIK

Nama Kelompok :

1. Dita Purnamasari

2. Nopitasari

3. Ria amalia

4. Siti Avirda Yulianti

5. Sondang

6. Susanti

7. Wahyu

REGULASI SEL

Siklus sel merupakan proses vital dalam kehidupan setiap organisme. Secara normal, siklus sel menghasilkan pembelahan sel. Pembelahan sel terdiri dari 2 proses utama, yaitu replikasi DNA dan pembelahan kromosom yang telah digandakan ke 2 sel anak. Secara umum, pembelahan sel terbagi menjadi 2 tahap, yaitu mitosis (M) (pembelahan 1 sel menjadi 2 sel) dan interfase (proses di antara 2 mitosis). Interfase terdiri dari fase gap 1 (G1), sintesis DNA (S), gap 2 (G2).

REGULASI SELFAKTOR TUMBUH MERUPAKAN SIGNAL UNTUK SISTEM PENGENDALIAN SIKLUS SEL Protein di dalam sel akan mengendalikan siklus sel

Sinyal akan mempengaruhi ‘critical checkpoints’ untuk menentukan apakah sel akan masuk ke dalam siklus sel dan membelah

Sistem pengontrol menentukan apakah sel terus melangsungkan siklusnya atau keluar dari siklus untuk masuk ke Go

Pass G1 checkpoint if:• cell size is adequate• nutrients are available• growth factors (signals fromother cells) are present

Pass M checkpoint if:• all chromosomesattach to mitotic spindle

Pass G2 checkpoint if:• cell size is adequate• chromosome replication issuccessful

Cell Cycle Control

SEL MENGALAMI SIKLUS: PERIODE YANG DIPERLUKAN ATAU DIALAMI SEL HASIL PEMBELAHAN SEBELUMNYA SAMPAI TERBENTUK SEL GENERASI BERIKUTNYA.

Pengikatan faktor tumbuh ke reseptor yang spesifik pada membran sel umumnya dibutuhkan untuk pembelahan sel

Growth factor

Cell cycle

controlsystem

Plasma membrane

Receptorprotein

Signal transduction pathway

G1 checkpoint

Relayproteins

SISTEM KONTROL SELAMA SIKLUS SEL (1) Pada interfase diatur oleh 2 protein utama :

1. Siklin (cyclin) : berikatan dgn Cdk membentuk kompleks Cdk-siklin

Mengontrol fosforilasi protein target tertentu dalam siklus sel

2. Cdk (Cyclin dependent protein kinases) : Protein aktif jika difosforilasi

Siklin mitotic/siklin B :berikatan dengan Cdk selama G2 & diperlukan sel untuk dapat masuk mitosis

Komplek Siklin M-Cdk MPF (maturation promoting factor) Siklin G1 : berikatan dgn Cdk selama G1 & diperlukan sel untuk

dapat masuk ke fase S

Pengaturan siklus sel dgn cara : fosforilasi & defosforilasi MPF

SISTEM KONTROL SELAMA SIKLUS SEL (2)

Terdapat faktor eksternal dan internal yang menentukan siklus sel

◦Internal : sinyal yg keluar dari kinetokor yg belum melekat pada gelendong (APC : Anaphase promoting complex)

◦Eksternal : faktor pertumbuahan PDGF (platelet derived growth factor)

Gangguan pada siklus sel dapat menyebabkan sel masuk ke dalam tahapan kematian sel secara terprogram (Apoptosis)

Dalam kondisi normal, apoptosis dan proliferasi sel harus berada dalam kondisi seimbang

Terganggunya sistem pengontrolan siklus sel dapat menyebabkan sel tidak keluar dari siklus dan tidak berdiferensiasi dan terjadi proliferasi sel terus menerus sehingga terbentuk kanker

Tumor

Glandulartissue

1 2 3Tumor tumbuh dari satu sel kanker tunggal

Sel kanker menyerang jaringan di sekitarnya

Pembuluh limfa

Sel kanker menyebar melalui pembuluh limfa dan pembuluh darah ke bagian tubuh lainnya

Metastasis

PERAN UTAMA PEMBELAHAN SEL

Reproduksi, pertumbuhan dan perbaikan

Uniseluler Amoeba

Mereproduksi seluruh

organisme

Membelah, membentuk keturunan duplikatnya

Multiselulermanusia

Tumbuh&berkembang dari sel tunggal

dewasa

Pembaharuan&perbaikan

Penggantian sel (apoptosis) atau sel

yang sobek, mis; kecelakaan

PEMBELAHAN SEL

Distribusi kumpulan kromosom yang identik ke sel anak.

Informasi genetik berisi keseluruhan DNA...genom

Genom sel prokariotik berupa molekul DNA panjang&tunggal, sedang genom eukariotik umumnya terdiri dari beberapa molekul seperti itu.

Panjang keseluruhan DNA pada sel eukariotik sangat panjang. Sel manusia mis: panjang DNAnya sekitar 3m(±300.000 x diameter selnya)

Fase Siklus Sel 1. Mitosis2. Interfase

INTERFASE :Interval antara akhir mitosis hingga dimulai mitosis berikutnya. 95% waktu siklus sel.Bervariasi pada setiap jenis sel.Dipengaruhi oleh faktor eksternal : hormon dan growth factor

SIKLUS SEL MITOTIKFase Mitotik

Mitosissitokinesis Bagian tersingkat dari

siklus sel

Pembelahan sel mitotik berurutan, bergantian dengan interfase yang jauh lebih lama. Selama interfase sel tumbuh &menyalin kromosom dalam persiapan pembelahan sel. Interfase dapat dibagi menjadi sub fase:

Fase G1 Fase S

Fase G2 Sel tumbuh

Menghasilkan protein&organel dlm sitoplasma

Kromosom diduplikasi selama fase S, suatu sel tumbuh (G1), terus tumbuh sesudah

menyalin kromosom (S), tumbuh lagi sampai sel menyelesaikan persiapan utk

pembelahan sel (G2), dan membelah (M).

Mitosis dibagi menjadi 5 subfase:Profase,

prometafase, metafase, anafase dan telofase

Cells cycle

Siklus sel

interfase profase

telofase

prometafase

anafase

sitokinesis

metafase

PROFASE :

Benang-benang kromatin memadat

Transkripsi DNA melambat atau terhenti sama sekali

Pada sel hewan nukleoli menghilang, sedang pada sel tumbuhan nukleoli bisa menghilang atau tetap ada selama proses pembelahan

Inisiasi pembentukan benang-benang spindel (mikrotubula) diawali

dengan migrasi sentriol ke kutub yang berlawanan Pada sentriol muncul mikrotubulus

pendek struktur aster

Membran nukleus menghilang

METAFASE :

Beberapa mikrotubulus spindel melekat pada sentromer di kromosom

Migrasi kromosom ke bidang equator

M E T A FA S E :

S P I R A L I S A S I K R O M O S O M S E M A K I N S E M P U R N A S E H I N G G A K R O M O S O M M E N J A D I P E N D E K & T E R L I H A T T E B A L

T E R D A P A T 3 P R O S E S K E G I A T A N :

1 . D I S T R I B U S I

K R O M O S O M M E N Y E B A R K E P E R I F E R 2 . K O N G R E G A S I K R O M O S O M B E R G E R A K &

B E R K U M P U L D I E K U A T O R I A L ( K I N E T O C H O R M E N E M P E L P A D A D I N D I N G K R O M A T I D )

3 . O R I E N T A S I K I N E T O C H O R M E L E K A T K A N

D I R I P A D A B E N A N G S P I N D E L

S T A D I U M T E R B A I K U N T U K M E N G H I T U N G & A N A L I S I S K R O M O S O M

kinetokor

ANAFASE :

Tiap pasangan kromosom memisah dan bergerak ke kutub yang berlawanan

S E N T R O M E R / K I N E T O KOR M E M B E L A H M E N J A D I 2

K R O M AT I D T U N G G A L B E R G E R A K K E K U T U B B E R L AWA N A N A K I B AT TA R I K A N B E N A N G 2 S P I N D E L

Mikrotubula nonkinetokor

TELOFASE :

Pembentukan kembali nukleoli, menghilangnya benang spindel dan mulainya transkripsi DNA

Pembentukan kembali membran nukleus

Proses sitokinesis 2 buah sel baru

PENGATURAN SIKLUS SEL

Waktu dan laju pembelahan sel dalam bagian tumbuhan atau hewan yang berbeda merupakan hal penting untuk pertumbuhan, perkembangan dan pemeliharaan yang normal.

Frekuensi pembelahan sel berbeda, sesuai dengan tipe selnya.

Misalnya : sel kulit manusia, sel hati.

Beberapa sel terspesialisasi seperti sel saraf&sel otot tidak membelah sama sekali pada manusia dewasa.

Sistem pengontrolan siklus sel

Sekumpulan molekul yang beroperasi secara siklik dalam sel yang memacu maupun mengkoordinasi kejadian-kejadian penting dalm siklus sel.

Siklus sel diatur oleh checkpoint tertentu oleh pengontrolan

internal maupun eksternal.

CHECKPOINT DALAM SIKLUS SEL

Merupakan titik pengontrolan yang kritis di mana sinyal berhenti & sinyal terus dapat mengatur siklus.

Checkpoint utama : fase G1, G2&M

WAKTU SIKLUS SEL: SIKLIN & KINASE TERGANTUNG-SIKLIN

Kelimpahan&aktivitas molekul pengontrolan siklus-sel memacu terjadinya kejadian berurutan dari siklus sel.

Molekul pengatu

r

Kinase Siklin

Kinase tergantung siklin

(cyclin depending kinase)

cdkcdk

MPF (maturating promoting

factor)

M-phase promoting

factor

M-phase promoting factor

Memicu sel melewati checkpoint G2 ke

fase M

Bila siklin terakumulasi selama G2 terikat Cdk,

MPF menginisiasi mitosis

Akhir fase M, MPF meng-offkan

dirinya ..perusakan siklin o/ enzim proteolitikEnzim proteolitik

menggerakkan siklus melewati checkpoint

fase M

anafase

Sinyal internal : pesan dari kinetokor

SINYAL INTERNAL&EKSTERNAL MEMBANTU MENGATUR SIKLUS SEL

Anafase : pemisahan kromatid saudara

Dimulai sampai semua kromosom melekat ke gelendong metafase

Checkpoint fase M memastikan sel anak terbentuk sempurna

Kinetokor melekat pada mikrotubul gelendong

protein memicu pensinyalan pemacu

anafase (APC)

APC aktif

anafase

SINYAL EKSTERNAL : FAKTOR-FAKTOR PERTUMBUHAN

Suatu protein yang dilepas oleh sel tubuh tertentu yang merangsang sel lain untuk membelah.

Contoh: PDGF (platelet-derived growth factor)

PDGF

Proliferasi fibroblas utk penyembuhan

luka

Pengikatan PDGF pada reseptor memicu pembelahan sel

Jaringan ikat pada membran plasma

PERKEMBANGAN KANKER

Meiosis&Siklus Hidup Seksual

hereditasSetiap keturunan (anak) mendapat gen dari orang tua melalui pewarisan kromosom. Setiap gen dalam DNA suatu organisme memiliki lokus tersendiri pada suatu kromosom.

genetikaKajian

hereditas&variasi berdasarkan gen

Beberapa dari tahap meiosis sangat menyerupai tahapan pada mitosis.

Meiosis seperti halnya mitosis, didahului oleh replikasi kromosom. Namun replikasi tunggal ini diikuti oleh dua pembelahan sel yang berurutan meiosis I dan meiosis II (menghasilkan 4 sel anak yang mempunyai setengah dari jumlah kromosom sel induk)

Meiosis

GAMBARAN UMUM MEIOSIS

ENDTHANK YOU FOR YOUR ATTENTION

GOOD BYESee you ~