petunjuk operasional pedoman cpob 2013 jilid 1

Badan Pengawas Obat dan MakananRepublik Indonesia

2013

PETUNJUK OPERASIONAL PENERAPANPEDOMAN CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK 2012

JILID IPOPP-03/CPOB/2013

HAK CIPTA DILINDUNGI UNDANG-UNDANGDilarang memperbanyak buku ini sebagian atau seluruhnya,dalam bentuk dan dengan cara apa pun juga, baik secaramekanis maupun elektronis, termasuk fotokopi, rekaman danlain-lain tanpa izin tertulis dari penerbit.

KATALOG DALAM TERBITANBADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN RI

PETUNJUK OPERASIONAL PENERAPANPEDOMAN CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK 2012

Jilid IJakarta : Badan POM RI, 2013

669 Hlm. : 21 x 29 cmISBN 978-979-3707-78-5 (Jilid I)

- i -

PENGANTARPuji dan syukur kita panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa atas rahmat dankarunia-Nya sehingga Petunjuk Operasional Penerapan (POP) Pedoman CaraPembuatan Obat yang Baik (CPOB) ini dapat diselesaikan dan diterbitkan.POP Pedoman CPOB ini diterbitkan untuk melengkapi Pedoman CPOBPed-04/CPOB/2012 Tahun 2012 yang bertujuan untuk memudahkan interpretasi, baikoleh industri farmasi dalam menerapkan persyaratan CPOB untuk seluruh aspekpembuatan obat, inspektur CPOB Badan POM maupun kalangan lain yangberkepentingan.Dalam penyusunan POP Pedoman CPOB ini, acuan yang digunakan adalah GoodManufacturing Practices for Medicinal Products PIC/S PE 009 2009, WHO TechnicalReport Series (TRS) 902/2002, TRS 908/2003, TRS 929/2005, TRS 937/2006, TRS961/2011 dan international codes of GMP lain, serta Peraturan Kepala BadanPengawas Obat dan Makanan Nomor HK.03.1.23.10.11.08481 Tahun 2011 TentangKriteria dan Tata Laksana Registrasi Obat beserta perubahannya sebagaimanatercantum dalam Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan RepublikIndonesia Nomor 3 Tahun 2013 Tentang Perubahan Atas Peraturan Kepala BadanPengawas Obat dan Makanan Nomor HK.03.1.23.10.11.08481 Tahun 2011 TentangKriteria dan Tata Laksana Registrasi Obat.Buku POP Pedoman CPOB ini memberi penjelasan yang lebih rinci tentang butir-butirpersyaratan yang ditetapkan dalam Pedoman CPOB Ped-04/CPOB/2012 Tahun 2012,bila dianggap perlu, berupa penjabaran lebih lanjut dan/atau disertai contoh penerapandalam lampiran. Contoh-contoh - diketik dengan karakter miring (Italic) - yang disertakandalam Buku ini, bukanlah hal yang mutlak dalam bentuk rancang bangun atau isimelainkan dapat dikembangkan dan disesuaikan dengan kondisi internal, sepanjangmasih mengikuti persyaratan dalam Pedoman CPOB Ped-04/CPOB/2012 Tahun 2012.Butir-butir dan hal-hal lain yang dianggap telah jelas dalam Pedoman akan dinyatakanCukup jelas.Buku POP Pedoman CPOB ini terdiri dari 2 (dua) jilid. Jilid I berisi penjelasan terhadapBab bab Pedoman CPOB 2012 dan Jilid II berisi penjelasan terhadap Aneks aneksPedoman CPOB 2012.Selanjutnya kami mengucapkan terima kasih dan penghargaan kepada semua pihak,khususnya Tim Revisi Pedoman dan POP Pedoman CPOB yang telah mendukung danberperan dalam penyusunan dan penerbitan Buku Petunjuk Operasional ini.

Deputi Bidang PengawasanProduk Terapetik dan NAPZA,

Dra. A. Retno Tyas Utami, Apt., M.Epid.NIP. 19540611 198303 2 001

- ii -

TIM PENYUSUNPETUNJUK OPERASIONAL PENERAPAN

PEDOMAN CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIKPengarah : 1. Kepala Badan POM RI

2. Deputi Bidang Pengawasan Produk Terapetik dan NAPZAKetua : Direktur Pengawasan Produksi Produk Terapetik dan PKRTAnggota :

Inspektur CPOB Badan POM1. Bayu Wibisono, S.Si.2. Faiz Hasba, S. Farm.3. Farida Ami Asviah, S.Farm.4. Hariadi Soleh, S.Farm.5. Ima Diana Sari, S. Farm.6. Mimin Jiwo Winanti, S.Si.7. Mudi Yunita Bukit, Dra.8. Nani Handayani, S.Si.9. Nursaadah, M.Si.10. Rumondang Simanjuntak, Dra.11. Shanti Marlina, S.Si.12. Vemy Primastuti, S.Si13. Wahyuni Wulandari, S.Si.

Tenaga Ahli Bidang Regulasi1. Elis Sukmawati, Dra.2. Pawitra Kresno, Dra.3. Retno Utami, Dra.

Tenaga Ahli Bidang CPOB1. Adriansjah, Drs.2. Amin Sjaugi, Drs.3. Emilia Damayanti, Dra.4. Herny Prasetya, Dra.5. H. Husni Azhar, Drs., MBA6. Leiman Sutanto, Dr.7. M. Sumarno, Drs.8. Mohamad Usman, S.Si.9. Nina Kurniawati, S.Si.10. Oenggoel Priboedhi, Drs.11. Ratna Sosialin, Dra.12. Rina Kusumawati, Dra.13. Rudy FB Mantik, Drs.14. Sis Mardini, Dra.15. Sri Sayekti, Dra.16. Tanusoma Widjaja, Drs.17. Teguh Puworo, Drs.18. Tien Lie Lie, Dra.19. Uluan Sitorus, Dr.20. V. Surjana, Drs.21. Widiastuti Adiputra, Dra.

Tim Editor1. Elis Sukmawati, Dra.2. Pawitra Kresno, Dra.3. Rudy FB Mantik, Drs.4. Rumondang Simanjuntak, Dra.5. Tien Lie Lie, Dra.6. Uluan Sitorus, Dr.7. Widiastuti Adiputra, Dra.8. Fitriani, S.Si.9. Fajar Rakhmatulloh, S.Farm.10. Indri Arya Astuti, S.Farm.11. Ni Nyoman Ayu W. G, S.Farm.12. Afit Suhartini Syabani, S.Far.

- iii -

D A F T A R I S IHalaman

KATA PENGANTAR .................................................................................... iTIM PENYUSUN ........................................................................................... iiDAFTAR ISI ................................................................................................ iiiPENDAHULUAN .......................................................................................... 1Prinsip........................................................................................................ 1Umum ....................................................................................................... 1

BAB 1 - MANAJEMEN MUTU .................................................................. 2Prinsip........................................................................................................ 2Pemastian Mutu......................................................................................... 3Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) ................................................. 4Pengawasan Mutu ..................................................................................... 4Pengkajian Mutu Produk............................................................................ 4Manajemen Risiko Mutu............................................................................. 4

BAB 2 - PERSONALIA ............................................................................ 43Prinsip........................................................................................................ 43Umum........................................................................................................ 43Personil Kunci............................................................................................ 45Organisasi, Kualifikasi dan Tanggung Jawab............................................. 45Pelatihan.................................................................................................... 46

BAB 3 - BANGUNAN DAN FASILITAS..................................................... 68Prinsip........................................................................................................ 68Umum ........................................................................................................ 68Area Penimbangan .................................................................................... 70Area Produksi ............................................................................................ 70Klasifikasi Kebersihan Ruang Pembuatan Obat ......................................... 72Area Penyimpanan..................................................................................... 73Area Pengawasan Mutu ............................................................................. 73Sarana Pendukung .................................................................................... 73

BAB 4 - PERALATAN ............................................................................... 97Prinsip........................................................................................................ 97Desain dan Konstruksi ............................................................................... 97Pemasangan dan Penempatan.................................................................. 98Perawatan.................................................................................................. 99

BAB 5 - SANITASI DAN HIGIENE ......................................................... 126Prinsip........................................................................................................ 126Higiene Perorangan................................................................................... 126Sanitasi Bangunan dan Fasilitas ................................................................ 127Pembersihan dan Sanitasi Peralatan ......................................................... 129Validasi Prosedur Pembersihan dan Sanitasi............................................. 130

- iv -

BAB 6 - P R O D U K S I ......................................................................... 176Prinsip........................................................................................................ 176Umum........................................................................................................ 176Bahan Awal ............................................................................................... 177Validasi Proses .......................................................................................... 179Pencegahan Pencemaran Silang .............................................................. 179Sistem Penomoran Bets / lot...................................................................... 179Penimbangan dan Penyerahan.................................................................. 180Pengembalian............................................................................................ 180Operasi Pengolahan Produk Antara dan Produk Ruahan ....................... 181Bahan dan Produk Kering.......................................................................... 182

Pencampuran dan Granulasi ................................................................ 182Pencetakan Tablet ................................................................................ 183Penyalutan............................................................................................ 183Pengisian Kapsul Keras........................................................................ 183Penandaan Tablet Salut dan Kapsul..................................................... 183

Produk Cair, Krim dan Salep (nonsteril) ..................................................... 184Bahan Pengemas ...................................................................................... 185Kegiatan Pengemasan............................................................................... 185

Prakodifikasi Bahan Pengemas ............................................................ 186Kesiapan Jalur ...................................................................................... 186Praktik Pengemasan............................................................................. 186Penyelesaian Kegiatan Pengemasan............................ ........................ 187

Pengawasan Selama-Proses............................ ......................................... 188Bahan dan Produk yang Ditolak, Dipulihkan dan Dikembalikan................... 188

Produk Kembalian....... ...... ................................................................... 189Dokumentasi............... ...... ................................................................... 189

Karantina dan Penyerahan Produk Jadi .................................................... 189Catatan Pengendalian Pengiriman Obat ................................................... 190Penyimpanan Bahan Awal, Bahan Pengemas, Produk Antara,Produk Ruahan dan Produk Jadi ............................................................... 190

Penyimpanan Bahan Awal dan Bahan Pengemas ................................ 191Penyimpanan Produk Antara, Produk Ruahan dan Produk Jadi ........... 191

BAB 7 - PENGAWASAN MUTU ............................................................... 271Prinsip........................................................................................................ 271Umum........................................................................................................ 271Cara Berlaboratorium Pengawasan Mutu yang Baik.................................. 271Dokumentasi.............................................................................................. 274Pengambilan Sampel ................................................................................ 274

Bahan Awal........................................................................................... 274Bahan Pengemas .................................................... ............................ 275Kegiatan Pengambilan Sampel ............................................................. 275

Pengujian.................................................................................................... 276Persyaratan Pengujian............................................................................... 276

Bahan Awal dan Bahan Pengemas....................................................... 276Produk Jadi........................................................................................... 277Pemantauan Lingkungan ..................................................................... 277Pengujian Ulang Bahan yang Diluluskan .............................................. 278Pengolahan Ulang ................................................... ............................ 278

Program Stabilitas On-Going ..................................................................... 278

- v -

BAB 8 - INSPEKSI DIRI, AUDIT MUTU DAN AUDIT& PERSETUJUAN PEMASOK .................................................... 338

Prinsip........................................................................................................ 338Audit Mutu ................................................................................................. 340Audit dan Persetujuan Pemasok................................................................ 340

BAB 9 - PENANGANAN KELUHAN TERHADAP PRODUKDAN PENARIKAN KEMBALI PRODUK...................................... 398

Prinsip........................................................................................................ 398Keluhan ..................................................................................................... 398Penarikan Kembali Produk......................................................................... 399

BAB 10 - DOKUMENTASI ......................................................................... 409Prinsip........................................................................................................ 409Umum........................................................................................................ 409Dokumen yang Diperlukan......................................................................... 410

Spesifikasi ...................................................................................... 410Spesifikasi Bahan Awal......................................................................... 410Spesifikasi Bahan Pengemas................................................................ 410Spesifikasi Produk Antara dan Produk Ruahan..................................... 410Spesifikasi Produk Jadi ......................................................................... 410Dokumen Produksi................................................................................ 410Dokumen Produksi Induk ...................................................................... 410Prosedur Pengolahan Induk.................................................................. 411Prosedur Pengemasan Induk................................................................ 411Catatan Pengolahan Bets ..................................................................... 411Catatan Pengemasan Bets ................................................................... 411Prosedur dan Catatan........................................................................... 411Penerimaan .......................................................................................... 411Pengambilan Sampel............................................................................ 412Pengujian.............................................................................................. 412Lain-lain ................................................................................................ 412

BAB 11 - PEMBUATAN DAN ANALISIS BERDASARKANKONTRAK .................................................................................. 461

Prinsip ....................................................................................................... 461Umum ........................................................................................................ 461Pemberi Kontrak ....................................................................................... 461Penerima Kontrak ............. ....................................................................... 463Kontrak ...................................................................................................... 463

BAB 12 - KUALIFIKASI DAN VALIDASI .................................................. 498Prinsip........................................................................................................ 498Perencanaan Validasi ................................................................................ 498Dokumentasi .............................................................................................. 499Kualifikasi................................................................................................... 500

Kualifikasi Desain (KD) ......................................................................... 500Kualifikasi Instalasi (KI) ....................................................................... 500Kualifikasi Operasional (KO) ................................................................ 500Kualifikasi Kinerja (KK) ......................................................................... 500Kualifikasi Fasilitas, Peralatan dan Sistem Terpasang yang telahOperasional .......................................................................................... 502

Validasi Proses .......................................................................................... 502

- vi -

Umum ................................................................................................... 502Validasi Prospektif (Prospective Validation) ........................................ 502Validasi Konkuren (ConcurrentValidation) ............................................ 502Validasi Retrospektif (Retrospective Validation) ................................... 503

Validasi Pembersihan ................................................................................ 503Validasi Metode Analisis ............................................................................ 505

Jenis Metode Analisis yang Harus Divalidasi ......................................... 505Pengendalian Perubahan........................................................................... 506Validasi Ulang............................................................................................ 506

GLOSARIUM................................................................................................ 630INDEKS LAMPIRAN .................................................................................... 652

- 1 -

PRINSIPCukup jelas.

UMUM1.s/d10. Cukup jelas.11. Makna istilah hendaklah yang digunakan dalam POP Pedoman CPOB ini berlaku

seperti yang diuraikan dalam Pedoman CPOB, yakni menyatakan rekomendasiyang diharapkan untuk dilaksanakan kecuali jika tidak dapat diterapkan, dimodifikasimenurut pedoman lain yang relevan dengan Pedoman CPOB atau digantikandengan petunjuk alternatif untuk memperoleh tingkat pemastian mutu minimal yangsetara.

PENDAHULUAN

- 2 -

BAB 1

PRINSIPMenjamin mutu suatu produk jadi tidak hanya mengandalkan pelulusan dari serangkaianpengujian, tetapi mutu obat hendaklah: dibangun sejak awal ke dalam produk tersebut. Mutu obat sangat dipengaruhi oleh

proses pembuatan dan pengawasan mutu, bangunan dan peralatan yang dipakaiserta semua personil yang terlibat; dan

dibuat dalam kondisi yang dikendalikan dan dipantau dengan cermatagar obat yang dihasilkan dapat memenuhi persyaratan.Manajemen mutu merupakan suatu aspek fungsi manajemen yang menentukan danmengimplementasikan Kebijakan Mutu, yang merupakan pernyataan formal darimanajemen puncak suatu industri farmasi dan menyatakan arahan serta komitmenterhadap mutu produk. Kebijakan mutu hendaklah dirumuskan dan ditandatangani olehmanajemen puncak (president director atau general manager atau chief executive officer)sebagai bentuk komitmen penerapan mutu di industri yang bersangkutan. Lihat ContohKebijakan Mutu, Lampiran 1.Kebijakan mutu hendaklah disosialisasikan kepada semua karyawan dengan cara yangefektif; tidak cukup dengan cara membagikan fotokopinya dan / atau menempelkan padadinding.Unsur dasar Manajemen Mutu terdiri dari: Sistem Mutu, merupakan infrastruktur manajemen mutu, yang mencakup semua

sumber daya yang diperlukan, yaitu rangkuman semua prosedur dan proses yangmengatur Sistem Mutu, sumber daya yang terkait dengan personil yang mencakupstruktur organisasi dan uraian tugas yang menjabarkan tanggung jawab dankewajiban personil terkait. Sistem Mutu hendaklah dicerminkan dalam DokumenInduk Industri Farmasi.

Pemastian mutu, merupakan alat (tools) manajemen mutu, yang merupakan tindakansistematis untuk melaksanakan Sistem Mutu.

Untuk memonitor efektivitas pelaksanaan Sistem Mutu, manajemen hendaklahmelakukan Kajian Manajemen Mutu secara berkala. Kajian ini antara lain meliputipencapaian pelaksanaan validasi, kualifikasi, termasuk juga penanganan keluhan,penarikan kembali produk jadi, penyimpangan, usulan perubahan, inspeksi diri dan auditmutu serta pelatihan.

MANAJEMEN MUTU

Bab 1 Manajemen Mutu

- 3 -

1.1 Konsep keterkaitan mutu antara Manajemen Mutu, Pemastian Mutu, CPOB,Pengawasan Mutu

PEMASTIAN MUTU1.2 Dalam organisasi, bagian Pemastian Mutu adalah bagian yang membangun,

mengembangkan dan memonitor pelaksanaan Sistem Mutu dari suatu perusahaandan memastikan penerapan CPOB dalam tiap langkah pembuatan obat.Lihat Contoh Struktur Organisasi, Lampiran 2.4a 2.4d.a)s/de) Cukup jelas.f) Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Pelulusan Produk Jadi, Lampiran 1.2f.g)s/dj) Cukup jelas.k) Penyimpangan harus dikaji risiko sesuai dengan Aneks 14 Manajemen Risiko

Mutu.Penyimpangan yang umumnya ditemukan dapat dilihat pada Penyimpanganyang Harus Dilaporkan, Lampiran 1.2k.1.Lihat juga Contoh Protap Penanganan Penyimpangan, Lampiran 1.2k.2.

l) Pada beberapa kasus, perubahan hendaklah dilaporkan kepada Badan POM,misalnya perubahan pabrik pembuat bahan aktif obat, formula, perubahanbahan pengemas primer dan rancang bangun pabrik.Lihat Contoh Protap Pengendalian Perubahan, Lampiran 1.2l dan Perubahanyang memerlukan Uji Stabilitas mengacu pada Buku Kriteria Tata LaksanaRegistrasi Obat.

m) Cukup jelas. Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 6. Produksi, Butir 6.167 - 6.170.n) Cukup jelas. Lihat Butir 1.5 Pengkajian Mutu Produk.

Pemastian Mutu tindakan sistematis untuk melaksanakan Sistem Mutu yangberkonsep luas termasuk desain dan pengembangan produk

CPOB semua aspek pembuatan obat

Dan lain-lain

Produksi

Pengawasan Mutu : Bagian dari CPOB yang

berfokus padapelaksanaan pengujianbahan, komponen danproduk sesuai denganstandar, pengujianlingkungan, dan fasilitas.

Pembuatan spesifikasi,pengambilan sampel,dan pengujian.

Personalia

Bangunan Peralatan

Validasi

Dokumentasi

Bab 1 Manajemen Mutu

- 4 -

CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK (CPOB)1.3 Cukup jelas.

PENGAWASAN MUTU1.4 Cukup jelas.

PENGKAJIAN MUTU PRODUK1.5 Pengkajian Mutu Produk (PMP) dilakukan secara berkala, umumnya dilakukan tiap

tahun dan dituangkan dalam dokumen PMP. Bagian Pemastian Mutu, yang dibantuoleh Bagian Pengawasan Mutu dan Bagian Produksi, bertanggung jawab untukmelaksanakan PMP .PMP hendaklah dilakukan untuk tiap produk berdasarkan pengkajian risiko untukmenetapkan prioritas produk yang dikaji.Lihat Contoh: Protap Pengkajian Mutu Produk (PMP) , Lampiran 1.5a; dan Format Laporan Pengkajian Mutu Produk (PMP) beserta data tren analisis,Lampiran 1.5b.

PMP mencakup pengkajian data dan penilaian terhadap tindak lanjut berupaperbaikan, pencegahan atau revalidasi jika diperlukan. Batas waktu danpenanggung jawab untuk pelaksanaan tindak lanjut tersebut hendaklah ditetapkan.Pelaksanaan sistem PMP ini perlu dikelola dengan baik dan dibuktikan melaluiinspeksi diri.Dalam hal pembuatan obat berdasarkan kontrak, penanggung jawab pelaksanaPMP hendaklah dijabarkan dalam suatu Kesepakatan Teknis oleh kedua pihakterkait.

MANAJEMEN RISIKO MUTU1.6 Cukup jelas. Lihat Aneks 14 Manajemen Risiko Mutu.

- 5 -

Lampiran 1(Contoh)

KEBIJAKAN MUTUKami mempunyai komitmen untuk kebijakan yang disebut TOTAL QUALITY yangbertujuan untuk dapat berkompetisi di pasar.Tujuan ini hanya akan bisa tercapai bila kita semua tiap saat selalu melaksanakankewajiban dan tanggung jawab secara benar dan selalu mencari perbaikan yangberkesinambungan dalam tiap hal yang terkait.Kami menyadari bahwa Perusahaan mempunyai tanggung jawab terhadap para pemakaiproduk kami, oleh sebab itu produk yang kami hasilkan harus selalu memenuhi kualitasyang dipersyaratkan, aman bagi penggunanya dan efektif sesuai dengan tujuanpemakaiannya.Kami mempunyai komitmen untuk membentuk kualitas pada tiap tahap, mulai dari desainproduk, melalui pemilihan dan pembelian bahan pembuatan obat dan pengawasan mutudan penyimpanan serta distribusinya.Oleh sebab itu kami harus selalu memenuhi persyaratan Cara Pembuatan Obat yangBaik yang dinamis dan akan selalu memberikan pelatihan pada para Karyawan kamiuntuk dapat bekerja dengan disiplin yang tinggi sesuai dengan prosedur tertulis yangtelah disahkan serta mempertahankan pengendalian semua proses, aktivitas dandokumentasi dari semua perubahan dan perbaikan.Untuk membantu pencapaian sasaran ini maka dibentuk Departemen Pemastian Mutuyang bertanggung jawab untuk membangun, mengembangkan dan memonitorpelaksanaan Sistem Mutu.

Medan, 11 November 2013

AGnawan(Alfred Gunawan)Presiden Direktur

NAMAPERUSAHAAN

Prosedur TetapPELULUSAN PRODUK JADI

Halaman 1 dari 3No .Tanggal berlaku

Departemen

Seksi.

Disusun oleh:.Tanggal.........

Diperiksa oleh :.Tanggal..

Disetujui oleh:Tanggal.

MenggantiNo..Tanggal..

- 6 -

1. TujuanMemberi petunjuk untuk proses pelulusan produk jadi, sehingga hanya produk jadi yangmemenuhi persyaratan yang telah ditetapkan serta mematuhi ketentuan yangditetapkan dalam Izin Edar Obat saja, yang dapat dijual atau didistribusikan.

2. Ruang LingkupProsedur ini berlaku pada pembuatan obat yang dibuat di site

3. Tanggung Jawab3.1 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab untuk memastikan bahwa

pengolahan dan pengemasan produk jadi telah dilaksanakan sesuai catatanpengolahan dan pengemasan bets terkait.

3.2 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk melakukan penolakanatau meluluskan produk jadi untuk dijual / didistribusikan.

3.3 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk menunjuk danmemberi pelatihan, serta memastikan kompetensi dari personil yang akanmelaksanakan wewenang pelulusan / penolakan apabila dia berhalangan.

3.4 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji ulangdan melatihkan Protap ini kepada Personil yang dia tunjuk untuk melakukanwewenangnya serta memastikan Protap ini dilaksanakan dengan benar.

4. Prosedur4.1 Pastikan ketersediaan :

4.1.1 Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets dari bets yangakan diluluskan.

4.1.2 Sertifikat analisis berkaitan (CoA) dari Pengawasan Mutu.4.1.3 Satu sampel produk jadi.4.1.4 Dokumen Izin Edar Obat.

4.2 Periksa pada Catatan Bets, apakah :4.2.1 Terjadi penyimpangan bets atau penyimpangan nonbets dan apakah telah

mendapat status CLOSED.4.2.2 Komposisi dari bets bersangkutan sesuai dengan yang tercantum dalam

dokumen izin edar.4.2.3 Bahan bahan pengemas cetak yang dilampirkan pada Catatan

Pengemasan Bets, sesuai / sama / identis dengan contoh produk jadiserta dengan yang terlampir pada dokumen izin edar.

4.3 Apabila ada penyimpangan terhadap ketentuan / spesifikasi, sebelum melakukankeputusan lanjut, lakukan :

Lampiran 1.2.f(Contoh)

PROTAP PELULUSAN PRODUK JADI

NAMAPERUSAHAAN



Departemen

Seksi.





- 7 -

4.3.1 Penanganan Penyimpangan sesuai dengan Protap PenangananPenyimpangan No............ dan / atau

4.3.2 Pengkajian Risiko Mutu sesuai Protap Pengkajian Risiko Mutu No ............4.4 Beri pelulusan dengan stempel yang tersedia khusus LULUS pada halaman

depan Catatan Bets, apabila aspek aspek di atas dipenuhi dan / atau di manadiperlukan, hasil pengkajian risiko mutu mengizinkan pelulusan.

4.5 Beri tanda dengan stempel yang tersedia khusus DITOLAK pada halamandepan Catatan Bets, apabila aspek aspek di atas tidak sesuai denganspesifikasi serta hasil pengkajian risiko mutu di mana perlu, tidak mengizinkanpelulusan.

4.6 Berikan instruksi kepada petugas Pemastian Mutu untuk meluluskan dan memberilabel yang sesuai di gudang produk jadi sesuai Protap Penandaan Produk Jadi digudang.

4.7 Berikan instruksi kepada petugas Pemastian Mutu untuk menolak dan memberilabel yang sesuai di gudang produk jadi sesuai Protap Penandaan Produk Jadi digudang serta instruksi untuk memindahkan produk yang ditolak tersebut ke areaREJECTED.

5. LaporanLakukan proses pelulusan produk jadi di atas, pada Chek List Pelulusan / PenolakanProduk Jadi (lihat Lampiran).

6. Lampiran6.1 Check List Pelulusan / Penolakan Produk Jadi (dalam dokumen ini tidak

disertakan).6.2 Label LULUS produk jadi.6.3 Label DITOLAK produk jadi.

7. Dokumen Rujukan-------------------------

8. RiwayatVersi Nomor Tanggal Berlaku Riwayat Perubahan01 QA.27052013.01 27-Mei-13 Pertama kali diberlakukan

NAMAPERUSAHAAN



Departemen

Seksi.





- 8 -

9. DistribusiAsli : Kepala Pemastian MutuSalinan : Staff Pemastian Mutu

Halaman 1 dari 3

- 9 -

Lampiran 1.2k.1

PENYIMPANGAN YANG HARUS DILAPORKANDaftar ini tidak lengkap tetapi dimaksudkan untuk memperoleh pengertian mengenaiprinsip yang menjadi dasar acuan bagi semua bidang1. Penyimpangan secara umum

1.1 Produk yang ditolak.1.2 Produk yang harus diproses ulang.1.3 Produk yang hanya diluluskan sebagian (bila ada).1.4 Produk yang hasil akhirnya di luar batas yang telah ditentukan.1.5

Semua penyimpangan terhadap prosedur tertulis yang telah ditetapkan(Protap, PPI, Spesifikasi, Metode Analisis, dsb.).

1.6 Perubahan yang tidak direncanakan terhadap suatu proses.1.7 Semua observasi di luar kejadian rutin yang dapat menimbulkan masalah

terhadap kualitas.1.8 Kecampurbauran atau hal-hal yang menimbulkan potensi untuk kejadian

kecampurbauran.1.9 Produk yang ditolak pada saat dilakukan inspeksi visual.

2. Pemeriksaan2.1 HULS dari pemeriksaan produk misalnya:

- Kadar,- Endotoksin,- Sterilitas,- Cemaran partikel, dan- Bahan pengawet dalam produk nonsteril.

2.2 Semua pengulangan pengujian karena hasil pengujian yang tidakdiperkirakan pada pengujian pertama.

2.3 Memakai peralatan yang- tidak dikalibrasi,- batas waktu kalibrasinya sudah lewat.

2.4 Terjadi penyimpangan pada hasil pemeriksaan stabilitas.2.5 Penyimpangan dari program uji stabilitas.

3. Formulasi3.1 Kesalahan penimbangan bahan aktif obat yang dapat menyebabkan

kadar atau potensi produk di luar persyaratan.3.2 Pemakaian bahan awal yang belum diluluskan atau ditolak.3.3 Penyimpangan dalam urutan pencampuran bahan.3.4 Kesalahan penimbangan untuk suatu bets dipakai / ditulis 2 komponen

yang sama.3.5 Batas penyimpanan maksimum terlampaui.

4. Sediaan Solid4.1 Penyimpangan pada proses pengeringan (waktu, suhu, dsb.).

Halaman 2 dari 3

- 10 -

4.2 Terlupakan dalam pembuatan larutan / cairan granulasi.4.3 Waktu penyalutan tablet terlampaui.4.4 Pengawasan selama-proses tidak dilaksanakan sesuai prosedur, waktu

pengujian salah, jumlah contoh yang diperiksa kurang, dsb..4.5 Penyimpangan sifat fisika tablet (bobot rata-rata, kekerasan, ketebalan

tablet, dsb.).

5. Krim / Salep5.1 Penyimpangan batas waktu penyimpanan sebelum pengisian produk

ruahan.5.2 Temperatur pada jaket tanki di luar batas yang telah ditetapkan.5.3 Alat pengaduk (agitator) tidak berfungsi dengan baik pada saat

pengisian.

6. Sediaan Steril6.1 Peralatan untuk persiapan suatu lot spesifik yang berhubungan dengan

komponen steril seperti ampul, vial, dan sumbat karena dijalankan di luarbatas yang sudah divalidasi.

6.2 Kegagalan pada pengujian integritas filter sesudah penyaringan.6.3 Penyimpangan kondisi lingkungan waktu pembuatan atau data trend

suatu bets yang melampaui tingkat bertindak (pengambilan tindakan)yang memerlukan langkah perbaikan dan berdampak pada pelulusanbets.

6.4 Bioburden sebelum penyaringan atau bioburden sebelum sterilisasi akhirmelampaui batas.

6.5 Penyimpangan dalam parameter kritis dari proses sterilisasi akhir beradadi luar batas yang sudah divalidasi (termasuk kegagalan indikatorbiologis atau kimiawi).

6.6 Waktu / suhu proses, waktu / suhu sterilisasi atau waktu pendinginantidak diikuti.

6.7 Aliran nitrogen tidak disambungkan selama pengisian ampul.6.8 Penyimpangan dari parameter proses pengeringan beku di luar batas

yang sudah divalidasi.6.9 Derajat kontaminasi pada media fill tidak memenuhi persyaratan.

7. Cairan Nonsteril7.1 Pemisahan secara fisik dari emulsi.7.2 Penyimpangan di luar batas yang sudah divalidasi pada peralatan

pasteurisasi cairan.7.3 Melampaui waktu penyimpanan untuk produk ruahan yang tidak diberi

pengawet atau tidak dipasteurisasi.7.4 Melampaui waktu penyimpanan produk ruahan sebelum diisikan.7.5 Bobot jenis atau angka viskositas di luar batas normal.7.6 Kesalahan isi / volume.

8. Pengemasan8.1 Nomor lot / tanggal daluwarsa (atau sebagian) tidak tercantum pada label

atau tidak terbaca.8.2 Kesalahan cetak data bets (misalnya tanggal pengolahan, nomor bets,

tanggal daluwarsa).

Halaman 3 dari 3

- 11 -

8.3 Kesalahan pemakaian label, brosur.8.4 Produk lain masih ditemukan pada suatu jalur pengemasan setelah

pemeriksaan kebersihan jalur dilakukan.8.5 Blister atau strip tidak terisi penuh.8.6 Mesin pencuci botol dioperasikan di luar parameter yang telah divalidasi.

9. Kontaminasi9.1 Potongan-potongan kertas / serat / plastik dsb. dalam bahan awal atau

produk antara misalnya granul.9.2 Cemaran partikel logam yang disebabkan alat, sekrup atau peralatan lain

yang terbuat dari metal.9.3 Cemaran serangga atau fragmen-fragmennya.9.4 Pencemaran silang yang disebabkan oleh kesalahan pada proses

pembersihan alat.9.5 Tablet atau kapsul yang berbeda dalam bentuk ataupun ukuran.9.6 Produk atau bagian produk yang sedang diolah (granul, dsb.) dari satu

bets bercampur dengan bets lain karena kehilangan identitas dari betstsb..

9.7 Bahan awal dalam keadaan rusak pada saat diterima atau diambilsampelnya.

9.8 Penyimpangan warna dari komponen pengemas yang tidak terdeteksipada saat penerimaan.

10. Kerusakan Mesin10.1 Alat pencampur (mixer, agitator, dsb.) tidak berfungsi pada saat

pengolahan dan dapat menimbulkan dampak terhadap kualitas produk.10.2 Kerusakan pada suatu alat yang sedang memproses suatu bets produk.10.3 Kerusakan alat pengering yang berpotensi untuk menyebabkan produk

tidak dapat dikeringkan pada waktu sesuai yang telah divalidasi yangdapat menimbulkan dampak terhadap hasil akhir.

11. Kerusakan Sarana Penunjang11.1 Problem pada Sistem Tata Udara, Sistem Pengolahan Air, sistem

pasokan uap, dsb. yang menyebabkan proses produksi terhambat.11.2 Sumber energi terputus yang menyebabkan proses pengolahan terhenti,

Sistem Tata Udara tidak terkendali dsb..

NAMAPERUSAHAAN

Prosedur TetapPENANGANAN PENYIMPANGAN


Departemen

Seksi.

Disusun oleh.Tanggal.........




- 12 -

1. PendahuluanYang dimaksud penyimpangan dalam Protap ini adalah semua kejadian yang tidakdirencanakan ataupun pada kondisi tertentu akan terjadi potensi penyimpangan selamadan / atau sesudah proses pembuatan obat.Protap ini berlaku untuk:Bets antara lain : Penyimpangan dari Prosedur Pengolahan Induk; Penyimpangan terhadap Prosedur Pengemasan Induk; Memenuhi spesifikasi dalam proses, produk antara, produk ruahan maupun

produk jadi.Nonbets antara lain: Sarana penunjang misalnya Sistem Tata Udara, Sistem Pengolahan Air, listrik,

uap air, dll; Penyimpangan hasil pemantauan lingkungan; Penyimpangan terhadap Protap.

2. Ruang LingkupProtap ini hanya berlaku untuk proses dan sistem, tidak mencakup uji di laboratoriumyang ditangani tersendiri melalui Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS).

3. TujuanSasaran utama dari Protap ini adalah untuk: menjamin bahwa semua penyimpangan yang ditemukan pada saat proses

pembuatan berlangsung selalu diselidiki, diperbaiki dan didokumentasikan, menilai tingkat risiko penyimpangan yang terjadi dan dampaknya terhadap

kualitas, keamanan dan efektivitas produk, mengatur cara penanggulangannya, menganalisis masalah dan risiko,

menentukan langkah perbaikan yang harus diambil, melakukan analisis masalahsampai pada akar permasalahan untuk menghindarkan keberulanganpenyimpangan yang sama.

4. Tanggung Jawab4.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk mengendalikan

semua penyelidikan penyimpangan serta memastikan agar : semua penyimpangan harus diidentifikasi, dilaporkan, diselidiki, dan

didokumentasi sedemikian rupa sehingga kemungkinan dampak terhadapmutu, keamanan, dan khasiat sepenuhnya dapat dievaluasi;

dilakukan evaluasi yang tepat terhadap semua tindakan yang akandilaksanakan pada bets terkait dan dapat diambil langkah yang tepat, efisiendan efektif untuk mencegah terulangnya penyimpangan;

Lampiran 1.2k.2(Contoh)

PROTAP PENANGANAN PENYIMPANGAN

NAMAPERUSAHAAN



Departemen

Seksi.





- 13 -

diambil keputusan akhir terhadap status suatu bets yang terkait denganpenyimpangan;

memutuskan perlu / tidak dilakukan pengamatan lanjutan terhadap bets terkait,misalnya uji stabilitas.

4.2 Siapa pun yang mendeteksi suatu penyimpangan selama pembuatan, dankegiatan lain mana pun bertanggung jawab untuk segera melaporkanpenyimpangan tersebut sesuai dengan sistem yang ditetapkan.

4.3 Unit terkait dengan jenis penyimpangan melakukan investigasi baik per bagianmaupun bersama.

5. Prosedur5.1 Segera hentikan proses yang sedang berlangsung.5.2 Ambil tindakan setempat misalnya melindungi produk dengan cara menutupnya.5.3 Pisahkan produk dan beri tanda status yang jelas.5.4 Supervisor yang bersangkutan harus segera melaporkan pada Kepala Bagian

Produksi.5.5 Semua penyimpangan yang ditemukan baik oleh Departemen terkait maupun

Departemen lain misalnya : suhu, selisih tekanan antar ruang produksi oleh Inspektur Pemastian Mutu

atau Teknik; mutu Air Murni oleh Laboratorium Mikrobiologi; kadar zat aktif tidak memenuhi syarat oleh Pengawasan Mutu harus

dilaporkan oleh Departemen tersebut.5.6 Isi Formulir I Lampiran Protap Penanganan Penyimpangan :

5.6.1 Nomor Penyimpangan diisi oleh Bagian Pemastian Mutu saat melakukanpengkajian laporan.

5.6.2 Jabarkan bentuk penyimpangan yang ditemukan dan tindakan sementarayang telah diambil serta kemungkinan dampaknya terhadap mutu produk.

5.6.3 Kirimkan laporan tersebut kepada Kepala Bagian Departemen terkaituntuk diperiksa dan ditandatangani dan selanjutnya kirim ke KepalaBagian Pemastian Mutu.

5.6.4 Pemastian Mutu melakukan kajian dan menyetujui jenis dan risikonya.5.6.5 Gunakan Formulir II untuk melakukan evaluasi dan penelusuran penyebab

penyimpangan dengan berbagai cara untuk mendapatkan akar masalahdari penyimpangan.

5.6.6 Dari hasil penyelidikan berikan usul tindak lanjut perbaikan danpencegahan serta penanggung jawab pelaksana dan batas waktu tindakantersebut.

NAMAPERUSAHAAN



Departemen

Seksi.





- 14 -

5.6.7 Kepala Bagian Departemen terkait memeriksa dan menandatanganipenyelidikan dan usul tindak perbaikan dan pencegahan.

5.6.8 Kirimkan Formulir II kepada Kepala Bagian Pemastian Mutu, yang akanmelakukan pengkajian terhadap hasil penyelidikan dan usul tindakperbaikan dan pencegahan. Bila Kepala Bagian Pemastian Mutu belumpuas dengan hasil penyelidikan maupun usulan yang diajukan, ia dapatmengembalikan dan / atau bersama bagian lain melakukan pengkajianulang.

5.6.9 Setelah disetujui, lakukan tindakan perbaikan dan pencegahan dan isiFormulir III.

5.6.10 Setelah semua tindakan dilaksanakan, kirimkan kepada Kepala Bagianterkait untuk diperiksa dan ditandatangani.

5.6.11 Kirimkan kepada Kepala Bagian Pemastian Mutu yang akan melakukanverifikasi terhadap tindakan perbaikan dan menutup kasus Penyimpangan.

6. Lampiran6.1. Formulir I : Laporan Penyimpangan dan Tindakan yang Telah Diambil6.2. Formulir II : Penyelidikan Penyimpangan6.3. Formulir III : Penanganan Tindakan Perbaikan dari Penyimpangan

7. RiwayatVersi Nomor Tanggal Alasan Perubahan1. xxxxx ............ Baru2. yyyyy ............ Tambahan ....................................

8. DistribusiAsli : Kepala Bagian Pemastian MutuKopi No. 1 : Kepala Bagian Pengawasan Mutu

No. 2 : Kepala Bagian ProduksiNo. 3 : Kepala Bagian Teknik

- 15 -

Formulir ILAPORAN PENYIMPANGAN DAN TINDAKAN YANG TELAH DIAMBIL

Penyimpangan No. :Nama Produk / Proses / Pemeriksaan /Sistem / Alat *)

:No. Bets :Tanggal terjadi penyimpangan :Rincian penyimpangan yang terjadi :

Rincian tindakan sementara yang telah diambil :

Risiko terhadap mutu, keamanan, dan efektifitas obat :Tinggi / kritis : Menengah : Rendah :

Catatan:Proses harus dihentikan sampai tindakan lebih lanjut ditetapkan dan disetujuiApakah ada bets atau produk lain yang terkena imbasnya ? Ya TidakJelaskan bila ya :

Pelapor

Nama : Tanda tangan :................ Tanggal:Kepala Bagian (dari Departemen / Unit Bersangkutan)

Nama : Tanda tangan :................. Tanggal:.................*) Coret yang tidak perlu

- 16 -

Formulir ILAPORAN PENYIMPANGAN DAN TINDAKAN YANG TELAH DIAMBIL

Evaluasi Terhadap Laporan, Tindakan dan Risiko :

Kepala Bagian Pemastian Mutu :

Nama : Tanda tangan :.................... Tanggal:........Tanggal :

Jenis Penyimpangan : Tingkat Risiko :Bets TinggiNonbets Menengah

RendahCatatan:

- 17 -

Formulir IIPENYELIDIKAN PENYIMPANGAN

Penyimpangan No. :Tanggal :

PenyelidikanApa yang terjadi :

Apa yang menyimpang:

Siapa yang terlibat :

Mengapa penyimpangan tersebut timbul :

Kesimpulan akar masalah penyimpangan :

Usulan Tindakan Korektif dan Tindakan Preventif (Corrective Action and PreventiveAction / CAPA) yang akan dilakukan :

Tindakan Penanggung jawab Batas waktu Paraf dantanggal1.2.3.Dokumen Pendukung : Diperlukan

Tidak diperlukanDikaji oleh / Tgl : Disetujui oleh :

Kepala Bagian terkait

Kepala Bagian terkait

..Kepala Bagian Pemastian Mutu

- 18 -

Formulir IIIOTORISASI PENANGANAN TINDAKAN PERBAIKAN DARI PENYIMPANGAN

Penyimpangan No. :Tanggal :Tindakan Perbaikan yang dilakukan :

Penanggung jawab: Tanggal selesai :

Tindakan Pencegahan yang dilakukan :

Kesimpulan :

Penyimpangan telah ditindaklanjuti oleh Dept. dan tindakan perbaikanserta pencegahan telah selesai dilaksanakan.

Jakarta,

Diperiksa oleh:

.

Diperiksa oleh:

Disetujui oleh:

..Kepala Bagian PemastianMutu

NAMAPERUSAHAAN

Prosedur TetapPENGENDALIAN PERUBAHAN


Departemen

Seksi.

Disusun oleh.Tanggal ..........


Disetujui olehTanggal.

MenggantiNo..Tanggal........

- 19 -

1. Tujuan1.1 Menetapkan prosedur untuk menghindarkan perubahan yang tak terkendali

terhadap sistem dan prosedur, peralatan dan proses yang sudah divalidasi,sehingga memperkecil risiko dampak yang merugikan terhadap mutu produkdalam proses.

1.2 Menganalisis dan menanggulangi dampak perubahan yang akan dilakukanterhadap kualitas obat baik secara langsung maupun tidak langsung.

1.3 Mengelola perubahan yang berkaitan dengan persyaratan Izin Edar Obathendaklah merujuk ke Pedoman Tata Laksana Registrasi Obat DirektoratPenilaian Obat dan Produk Biologi Badan POM yang berlaku.

2. Ruang LingkupProtap ini meliputi semua perubahan yang berhubungan dengan mutu produk.

3. Tanggung Jawab3.1 Semua Kepala Departemen terkait bertanggung jawab terhadap pelaksanaan

prosedur ini untuk perubahan yang berlaku di Departemen masing-masing.3.2 Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk mengevaluasi usulan

perubahan, memberikan persetujuan terhadap usulan perubahan, mengoordinasidan memantau pelaksanaan perubahan.

4. Jenis Perubahan yang Ditangani melalui Pengendalian Perubahan4.1 Perubahan pada fasilitas dan sarana antara lain :

4.1.1 Gudang bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi;4.1.2 Denah / tata letak ruang pabrik;4.1.3 Lokasi atau ruangan produksi dan laboratorium;4.1.4 Sistem penunjang misalnya Sistem Tata Udara, Sistem Pengolahan Air dan

Sistem Udara Bertekanan.4.2 Perubahan pada peralatan antara lain:

4.2.1 Peralatan / mesin produksi, termasuk bagian alat / mesin (suku cadang,peralatan ganti, perangkat lunak) yang dapat menimbulkan dampak padamutu produk.

4.2.2 Peralatan untuk analisis.4.3 Perubahan pada proses produksi antara lain:

4.3.1 Formula atau komposisi produk baik secara kualitatif maupun kuantitatif;4.3.2 Proses produksi termasuk parameter proses; dan4.3.3 Ukuran bets lebih dari 25%.

4.4 Proses pembersihan peralatan.4.5 Perubahan pada stabilitas.

4.5.1 Masa edar atau "shelf life";

Lampiran 1.2l(Contoh)

PROTAP PENGENDALIAN PERUBAHAN

NAMAPERUSAHAAN



Departemen

Seksi.





- 20 -

4.5.2 Parameter pengujian, interval pengujian dan interval sampling.4.6 Perubahan pada pabrik pembuat bahan awal termasuk menambahkan, mengganti

maupun memindahkan lokasi pabrik.4.7 Perubahan pada bahan pengemas antara lain:

4.7.1 Pabrik pembuat bahan pengemas;4.7.2 Desain dan ukuran bahan pengemas, termasuk informasi pada cetakan

bahan pengemas primer dan sekunder termasuk leaflet; dan4.7.3 Perubahan bahan pengemas primer.

4.8 Perubahan pada dokumen / proses antara lain:4.8.1 Semua Protap yang terkait dengan CPOB;4.8.2 Spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk;4.8.3 Spesifikasi pengawasan selama-proses pengolahan dan pengemasan;4.8.4 Prosedur Pengolahan Induk; dan4.8.5 Prosedur Pengemasan Induk.

5. Prosedur5.1 Bila perlu mengadakan suatu perubahan pada Bagiannya atau pada Bagian lain

yang terkait, maka Supervisor atau Kepala Bagian mengusulkan dengan mengisiFormulir I Formulir Usulan Perubahan (Lampiran 1).

5.2 Isikan jenis perubahan.5.3 Jabarkan secara rinci perubahan yang diusulkan dan keterangan rinci mengapa

diperlukan perubahan. Juga sebutkan perkiraan biaya untuk perubahan tersebut,dan apakah untuk masa selanjutnya akan mengurangi / menambah biayaoperasi pabrik.

5.4 Serahkan pada Bagian Pemastian Mutu yang akan memberikan nomor unikpada formulir usulan.

5.5 Selanjutnya Pemastian Mutu akan mendistribusikan usulan pada Departementerkait untuk meminta tanggapan.

5.6 Bila perlu Kepala Bagian Pemastian Mutu dapat mengundang pertemuan dan /atau membentuk tim untuk mengkaji dan menangani dan menindaklanjutiperubahan yang diusulkan.

5.7 Bila semua Bagian terkait memberikan tanggapan terhadap usul perubahan,maka Kepala Bagian Pemastian Mutu menyetujui atau menolak usulanperubahan dan diotorisasi Kepala Pabrik, bila perubahan memerlukan biaya daninvestasi.

5.8 Mulailah mempersiapkan perubahan dengan mengikuti petunjuk dan mengisikanFormulir II Checklist Persiapan Perubahan (Lampiran 2).

5.9 Siapkan dokumen / proses yang diperlukan untuk menunjang ataupun terimbasoleh perubahan.

5.10 Bila semua sudah dipersiapkan, laksanakan perubahan dan lakukan semua

NAMAPERUSAHAAN



Departemen

Seksi.





- 21 -

tindakan yang diperlukan, misalnya pelatihan karyawan, kualifikasi / validasi, ujistabilitas.

5.11 Setelah semua perubahan dan semua dokumen / proses pendukung selesai, isiFormulir III Otorisasi Pemberlakuan Perubahan (Lampiran 3). Serahkan formuliryang telah diisi dan ditandatangani kepada Bagian Pemastian Mutu besertasemua dokumentasinya.

5.12 Bagian Pemastian Mutu akan memeriksa kelengkapan dokumen danmemberikan otorisasi yang menandakan bahwa perubahan telah selesaidilakukan.

5.13 Secara berkala (tiap bulan atau tergantung keperluan) Kepala Bagian PemastianMutu dan / atau petugas yang ditunjuk akan mengundang Departemen terkaituntuk memantau progres tindakan yang harus diselesaikan sehubungan denganusulan perubahan terkait.

6. Lampiran6.1 Formulir I Formulir Usulan Perubahan.6.2 Formulir II Checklist Persiapan Perubahan.6.3 Formulir III Otorisasi Pemberlakuan Perubahan.

7. DokumentasiSemua kertas kerja yang terkait dengan pengendalian perubahan didokumentasikandi Bagian Pemastian Mutu dan, bila perlu, di Bagian lain terkait.

8. RiwayatVersi Nomor Tanggal Alasan Perubahan1. Xxxxx 26 Mei 2013 Baru

9. DistribusiAsli : Kepala Bagian Pemastian MutuKopi No.1: Kepala Bagian Pengawasan Mutu

No.2: Kepala Bagian ProduksiNo.3: Kepala Bagian Teknik

- 22 -

Formulir IFORMULIR USULAN PERUBAHAN

Pengendalian Perubahan No. :Nama Produk / Proses / Pemeriksaan / Sistem / Alat /Dokumen *)

:

Diusulkan oleh Dept. :JENIS PERUBAHAN

Proses / Metode DokumenBahan / Produk StabilitasFasilitas dan Sarana Peralatan

Uraian / rincian usulan :

Alasan keperluan akan perubahan :

Perkiraan biaya untuk melaksanakan perubahan:

Perkiraan biaya dampak perubahan:

Kapan perubahan diharapkan dapat dilaksanakan :

Usulan dibuat oleh :Nama : Tanda tangan: Tanggal:

Kepala Bagian (dari Departemen / Unit Bersangkutan)Nama : Tanda tangan: Tanggal:

- 23 -

Formulir IFORMULIR USULAN PERUBAHAN

PENGKAJIANDikaji oleh (TT) : Tanggal : Tanggapan

Kepala Bagian Pengawasan Mutu

Kepala Bagian Produksi

Kepala Bagian Teknik

Kepala Bagian Pengembangan

Kepala Bagian Logistik

Usulan Disetujui / Tidak Disetujui *) oleh :Kepala Bagian Pemastian Mutu : Tanda tangan Tanggal:

Kepala Pabrik

*) Coret yang tidak perlu

- 24 -

Formulir IIDAFTAR PERIKSA PERSIAPAN PERUBAHAN

Pengendalian Perubahan No. :Nama Produk / Proses / Pemeriksaan / Sistem /Alat *)

:Perubahan dapat langsung dilaksanakan tanpa menunggu izin dari Badan POMkarena:

Pemberitahuan akan disampaikan bersama dengan perubahan dokumenyang bersangkutan oleh Departemen Registrasi secara bertahapTidak diperlukan pemberitahuan perubahan

Perubahan memerlukan izin Badan POM terlebih dahuluPerubahan tidak dapat dilaksanakan sebelum persetujuan Badan POM diterima.Pemberitahuan perubahan akan dilaporkan oleh:

(Nama) (Tanggal)Perubahan telah disetujui oleh Badan POM tanggal :

Dokumen yang perlu direvisi / disiapkan dalam hubungan dengan rencanaperubahan yang akan dilakukan:

Jenis Dokumen TidakPerlu Perlu No. Dok. / Tgl.Prosedur Pengolahan / PengemasanIndukSpesifikasiMetode AnalisisValidasi Metode AnalisisValidasi ProsesPengamatan StabilitasLaporan-laporan KualifikasiProtapLain-lain:

1. ..2. .3. ..

Sistem lain yang terkena dampak perubahan :


- 25 -

Formulir IIIOTORISASI PEMBERLAKUAN PERUBAHAN

Pengendalian Perubahan No. :Rincian perubahan yang dilakukan:

Implementasi perubahan telah dilakukan oleh:

Nama Tanda tangan tanggal

Departemen lain yang terkait:

Nama Tanda tangan tanggal

Kesimpulan :

Yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa segala aspek yang menyangkutperubahan dipenuhi sesuai prosedur yang berlaku dan menyatakan bahwa semuadokumen yang diperlukan telah selesai disiapkan serta semua sistem yang terkenadampak perubahan telah disesuaikan dan semuanya telah memenuhi kriteria yangberlaku

Jakarta, Dikaji oleh:

(Nama)

Disetujui oleh:

Kepala Bagian Pemastian Mutu


NAMAPERUSAHAAN

Prosedur TetapPENGKAJIAN MUTU PRODUK

Halaman 1 dari 2

No .Tanggal berlaku

Departemen

Seksi.





- 26 -

1. TujuanMenyusun sistem untuk melaksanakan dan memeriksa Pengkajian Mutu Produk (PMP).

2. Ruang LingkupProtap ini meliputi prosedur untuk pengkajian tiap produk yang telah dibuat.

3. Tanggung Jawab3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk menyiapkan PMP dan

membuat risalah laporan kepada Pimpinan Perusahaan secara tahunan.3.2 Kepala Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab untuk menyediakan data

analisis termasuk penafsiran dari hasil-hasilnya.3.3 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab untuk menyediakan semua

keterangan yang diperoleh berkaitan dengan proses.3.4 Supervisor berkaitan bertanggung jawab untuk mengumpulkan data yang

diperlukan untuk menyiapkan PMP dari berbagai sumber dan menentukan jadwaluntuk penyerahan laporannya.

4. Prosedur4.1 Laksanakan PMP untuk tiap produk dengan kerja sama antara Bagian Produksi,

Bagian Pengawasan Mutu dan Bagian Pemastian Mutu.4.2 Pengkajian secara berkala dilaksanakan untuk memudahkan proses PMP, dengan

minimum tiga bets produksi.4.3 Aspek dan / atau data yang harus dipertimbangkan pada waktu melaksanakan

suatu PMP:4.3.1 Jumlah semua bets yang dibuat;4.3.2 Bahan awal dan bahan pengemas yang akan digunakan untuk produk,

terutama yang dipasok dari sumber baru.4.3.3 Jumlah bets yang ditolak / diproses ulang dan bila ada bets bermasalah;4.3.4 Hasil dari:

4.3.4.1 pengujian analisis dan mikrobiologi dari produk akhir dan / ataupemeriksaan selama-proses; dan

4.3.4.2 pemantauan lingkungan (terutama dalam hal produk steril).4.3.5 Status validasi dari proses terutama dari tahap-tahap yang kritis.4.3.6 Perubahan dibandingkan dengan pengkajian yang dibuat sebelumnya pada

aspek:4.3.6.1 peralatan;4.3.6.2 formulasi dan proses;4.3.6.3 laboratorium; dan

Lampiran 1.5a(Contoh)

PROTAP PENGKAJIAN MUTU PRODUK

NAMAPERUSAHAAN

Prosedur TetapPENGKAJIAN MUTU PRODUK

Halaman 2 dari 2

No .Tanggal berlaku

Departemen

Seksi.





- 27 -

4.3.6.4 termasuk validasi mikrobiologis (yaitu otoklaf; sterilisator panaskering, media fill, Sistem Pengolahan Air).

4.3.7 Kajian terhadap semua perubahan;4.3.8 Penyimpangan (termasuk HULS) dan hasil dari investigasinya dan

evaluasi efektivitas tindakan perbaikan;4.3.9 Keluhan produk yang diterima;4.3.10 Produk kembalian dan penarikan kembali produk jadi;4.3.11 Data stabilitas terdiri dari pascapemasaran, produk dengan pengolahan

ulang, stabilitas sesudah perubahan;4.3.12 Variasi yang diajukan, disetujui, ditolak dari dokumen registrasi yang telah

disetujui;4.3.13 Kajian kelayakan terhadap tindakan perbaikan proses produk atau peralatan

sebelumnya;4.3.14 Kajian komitmen pascapemasaran dilakukan pada obat yang baru

mendapatkan persetujuan pendaftaran dan variasi persetujuan pendaftaran;4.3.15 Status kualifikasi peralatan dan sarana yang relevan misal Sistem Tata

Udara (HVAC), Sistem Pengolahan Air, Sistem Udara Bertekanan; dan4.3.16 Kajian terhadap kesepakatan teknis untuk memastikannya selalu mutakhir,

bila ada.4.4 Sesudah mengkaji semua data atau aspek terkait, buat laporan yang bersifat

konklusif. Hasil dinyatakan dalam bentuk tabel dan / atau grafik serta rekomendasiuntuk tindakan perbaikan bila ada (lihat Lampiran 1.5b).

4.5 PMP harus dikaji oleh Kepala Bagian Produksi, Kepala Bagian Pengawasan Mutudan Kepala Bagian Pemastian Mutu.

5. Lampiran5.1. Laporan Pengkajian Mutu Produk (PMP)

6. RiwayatVersi Nomor Tanggal Alasan Perubahan1. Xxxxx 14 Juli 2013 Baru

7. DistribusiAsli : Kepala Bagian Pemastian MutuKopi No.1 : Kepala Bagian Pengawasan Mutu

No.2 : Kepala Bagian Produksi

- 28 -

Nama Produk :Kode Produk :Bentuk Kemasan :Ukuran Bets :Periode :

Lampiran 1.5b(Contoh)

Format Laporan Pengkajian Mutu Produk (PMP) beserta Data Tren Analisis

PT

PENGKAJIAN MUTU PRODUK (PMP)

Dibuat oleh Nama Tanda tangan

Bagian Pemastian Mutu

Diperiksa oleh

Kepala Produksi

Kepala Pengawasan Mutu

Disetujui oleh

Kepala Pemastian Mutu

- 29 -

A. Kajian1. Rekomendasi dari PMP periode sebelumnya :2. Jumlah bets yang diproduksi :3. Jumlah bets yang ditolak :4. Jumlah bets yang diolah / dikemas ulang :

5a. Jumlah penyimpanganNo. Penyimpangan Uraian Kesimpulan / CAPA

...............

......................................................................................................

............

5b. Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS)No. HULS Uraian Kesimpulan / CAPA

...............

......................................................................................................

............

6. Keluhan Produk JadiNo. Keluhan Uraian Kesimpulan / CAPA

...............

......................................................................................................

............

7. Penarikan Produk JadiNo. Penarikan Uraian Kesimpulan / CAPA

...............

......................................................................................................

............

8. Jumlah Stock Keeping Unit (SKU) yang Dikembalikan : 9. Ringkasan Parameter Kritis

(lihat lampiran 1)- Waktu Pencampuran

Persyaratan : ..Hasil : ..

- Waktu Granulasi :Persyaratan :Hasil :

......

- LOD Granul Pascapengeringan :Persyaratan :Hasil :

.....

- LOD Granul Pracetak :Persyaratan :Hasil :

.....

10. Ringkasan Tren Analisis Pelulusan Produk (lihat lampiran 1)a. Kadar

Persyaratan :

PT ..................................

- 30 -

Hasil : Catatan : min. = ..

maks. = ..rata-rata = ..RSD = ..

b. Keseragaman kadarPersyaratan : Hasil : .Catatan : min. = ..

maks. = ..CV = ..

c. DisolusiPersyaratan : ..Hasil : .

d. Bobot rata-rataPersyaratan : ..Hasil : .Catatan : min. = ..

maks. = ..rata-rata = ..

e. KeregasanPersyaratan : ..Hasil : .Catatan : min. = ..

maks. = ..f. Kekerasan

Persyaratan : ..Hasil : .Catatan : min. =

maks. = g. Waktu Hancur

Persyaratan : .Hasil : .Catatan : min. =

maks. = .

h. Hasil Proses KompresiPersyaratan : .Hasil : .Catatan : min. =

maks. = .

i. Hasil Proses PengemasanPersyaratan : .Hasil : .Catatan : min. =

maks. = .11. Ringkasan Hasil Uji Stabilitas

a. Stabilitas Lanjut (Follow Up Stability Study)Nomor Bets Alasan Uji Stabilitas Lanjut Durasi Uji Kesimpulan..................................................................

...................................................... .

...................................................... .

.......................................................

...................................

...................................

...................................

...............................

...............................

...............................b. Uji Stabilitas Pascapemasaran (On-Going)

Nomor Bets Durasi Uji Kesimpulan..................................................................

.............................................

.............................................

.............................................

..............................................

..............................................

..............................................

- 31 -

Peralatan / SistemPenunjang Kritis Nomor Laporan Kesimpulan

KDKIKOKK

KDKIKOKK

12. Status Kualifikasi dan Validasia. Validasi Proses Pengolahan :

b. Validasi Proses Pengemasan :

c. Validasi Prosedur Pembersihan :

d. Validasi Metode Analisis : - -

e. Ringkasan Status Kualifikasi Peralatan dan Sistem Penunjang Kritis yang Terkait

13. PerubahanNo. Perubahan Uraian Kesimpulan

...............

......................................................................................................

............

14. Inspeksi Badan POM- Inspeksi Badan POM Terakhir : - Temuan (terlampir) :

15. Evaluasi Sampel Pertinggal : - Jumlah Sampel Pertinggal : - Hasil Pemeriksaan :

16. Evaluasi Kontraktor : - Nama Kontraktor : - Nomor Perjanjian Kontrak / Masa Berlaku :

17. Evaluasi Variasi Terhadap yang Diajukan dalam Rangka Registrasi :

18. Evaluasi Mutu Bahan Awal dan Bahan Pengemas : Nama Pemasok Jenis Bahan Hasil Evaluasi

...............

......................................................................................................

............

B. Kesimpulan Pengkajian Mutu Produk1.2.3.4.5.6.7.

C. Rekomendasi

32

Lampiran 1

Pengkajian Mutu ProdukNama Produk :Kode Produk :

ProsesPembuatanNomor

BetsTanggal

PembuatanTanggalDaluwarsa

No. Bets Bahan Aktif (API)..........................................

WaktuPencampuran

(menit)

WaktuGranulasi(menit)

WaktuPengeringan

(menit)

LOD Pasca-pengeringan

(...%)

LODPra-cetak(...%)

Hasil(%)

97,0 - 100,0

BobotRata-Rata(mg/tab.)(.-)

Keregasan

< ... %

Kekerasan

.. N

WaktuHancur

Grafik dan Analisis Tren Susut Pengeringan Granul dan Kadar

- 33 -

1,13LOD(%

)

Kada

r(m

g/tab

.)

Grafik Susut Pengeringan Granul (LOD) vs Kadar

1,903,20

1,70

1,50

1,30

1,10

0,90

0,70

1,05

2,89

3,05

1,18

3,01

1,08

1,323,01

2,91

3,10

3,00

2,90

0,50 2,80

0,30

0,10xxx xxx xxx xxx xxx

2,70

No.Bets .

LOD Kadar

Analisis Tren Susut Pengeringan Granul (LOD) vs Kadar:Grafik di atas menunjukkan tren .......................................................................................................... .

Grafik dan Analisis Tren Bobot Rata-Rata vs Kadar

- 34 -

Bobo

trata

-rata

(mg/t

ab)

Kada

r(m

g/tab

.)

Grafik Bobot Rata-rata vs Kadar

190 3,30

1853,20

180

175

170

165

160

3,05

169,28 169,87

2,89

3,01170,073,01169,80

169,86

2,91

3,10

3,00

2,90

1552,80

150xxx xxx xxx xxx xxx

2,70

No. BetsBobot rata-rata Kadar

Analisis Tren Bobot Rata-rata vs Kadar:Grafik di atas menunjukkan tren ........................................................................................................ .

Grafik dan Analisis Tren Bobot Rata-Rata

- 35 -

Bobotra

ta-rat

a(m

g)

Grafik Bobot Rata-Rata

180 Maksimum

175

170169,3

169,9

170,1

169,8

169,9Batas Ideal

165

160 Minimum

155xxxx xxxx xxxx xxxx xxxx

No. Bets

Analisis Tren Bobot Rata-rata:Grafik di atas menunjukkan tren ................................................................................

Grafik dan Analisis Tren Keseragaman Kadar

- 36 -

Keserag

aman

mg/ta

b mg/ta

b

Grafik Keseragaman Kadar

3,5 3,50

3,4

3,3 Maksimum3,40

3,30

3,2

3,1

3

2,9

2,8

2,7

2,99

2,77

3,11 3,07

2,97

2,94

3,06 2,942,96 2,87

Minimum

3,20

3,10

3,00

2,90

2,80

2,70

2,6 2,60

2,5xxxx xxxx xxxx xxxx xxxx

No. Bets

2,50

Minimum Maksimum

Analisis Tren Keseragaman Kadar:Grafik di atas menunjukkan tren............................................................................................................................. .............

Grafik dan Analisis Tren Disolusi

- 37 -

Disolu

sirata

-rata(Q)(%

)

Grafik Disolusi

110,0

105,0

100,0 100,7

95,0 95,8 93,2

90,090,0

89,885,0

80,0

75,0xxx xxx xxx xxx xxx

No. Bets

Analisis Tren Disolusi:Grafik di atas menunjukkan tren ............................................................................... .

Grafik dan Analisis Tren Kadar

- 38 -

Kadar(m

g/tab.)

Grafik Kadar3,20

3,15 Maksimum

3,10

3,05

3,00

3,05

3,013,01

Batas Ideal

2,952,91

2,902,89

2,85 Minimum

2,80xxxx xxxx xxxx xxxx xxxx

No. Bets

Analisis Tren Kadar:Grafik di atas menunjukkan tren .................................................................................

- 39 -

No.Bets

Keregasan

MR

xxxx 0,12 0,00xxxx 0,14 0,02xxxx 0,08 0,06xxxx 0,13 0,05xxxx 0,07 0,07

Frek.

Limit Kontrol Keregasan tabletKAPABILITASKeregasan TabletUSL 1,00LSL -Average 0,11SD 0,03Ppu 8,92PpI -Ppk 8,92

Target Keregasan < 1.0 %

Grafik Sebaran Data Keregasan Tablet

Upper Spec. Limit(1.00)

109876543210

- 40 -

No.Bets

BR*) MR

xxxx 169,9 0,0xxxx 169,9 0,0xxxx 170,1 0,2xxxx 170,1 0,1xxxx 169,7 0,4

Freku

ensi

LIMIT KONTROL BOBOT RATA-RATAKapabilitas Bobot Tablet

USL 175,0LSL 165,0Average 169,9SD 0,2Pp 10,3

*) bobot rata-rata Ppu 10,5PpI 10,2Ppk 10,2

Target Bobot = ...g

Sebaran Distribusi Data Bobot Rata-rataLSL

(165.0)9

Target(170.0) USL(175.0)

876543210

0 160 162 164 166 168 170 172 174 176 178

Grafik dan Analisis Data Stabilitas Kadar (On-going)

41

Kadar(mg

/table

t)Grafik Data Stabilitas Kadar(Follow Up Stability Study)

3,20

3,15

3,10

3,05

3,09

3,09 2,99

3,11

3,08 3,02

3,093,11

3,11

3,09Maksimum

3,00

2,95

2,90

2,85

2,993,053,02

2,94 2,94

2,942,91

2,98

2,95

3,00

Batas Ideal

2,80

2,75

2,70

2,65 Minimum

Kondisi PenyimpananBN. 001 BN. 002

Analisis Tren Data Stabilitas Kadar:Grafik di atas menunjukkan tren ............................................................................................................................. ............................................................

-41-

Grafik dan Analisis Data Stabilitas Kadar (Pascapemasaran)

42

Analisis Tren Kadar:

Kadar(

mg/ta

blet)

Grafik Kadar( Pascapemasaran )

3,20

3,15 Maksimum

3,10

3,05

3,00 3,053,05

2,95

2,90

2,94Batas Ideal

2,85

2,80

2,75

2,70Minimum

2,65PMS - 12 bln PMS - 24 bln PMS - 36 bln

Kondisi PenyimpananBN. Xxx

Analisis Tren Data Stabilitas Kadar:Grafik di atas menunjukkan tren ............................................................................................................................. ............................................................

-42-

- 43 -

BAB 2

PRINSIPCukup jelas.

UMUM2.1 Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan

berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil hendaklahtidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risikoterhadap mutu obat.Kualifikasi dan Pengalaman PersonilKualifikasi dan pengalaman personil yang diperlukan untuk tiap posisi hendaklahditetapkan secara tertulis (biasanya oleh pimpinan tertinggi bersama bagianSumber Daya Manusia dan - untuk tingkat lebih rendah - juga kepala ManajemenMutu [Pemastian Mutu]), yang disimpan oleh bagian Sumber Daya Manusia, tapijuga dapat ditampilkan pada Uraian Tugas masing-masing.Jumlah PersonilKekurangan jumlah personil cenderung memengaruhi kualitas obat, yangmengakibatkan tugas akan dilakukan secara tergesa-gesa dengan segalarisikonya. Di samping itu kekurangan jumlah personil biasanya mengakibatkankerja lembur sering dilakukan yang dapat menimbulkan kelelahan fisik dan mentalbaik bagi operator maupun supervisor atau malahan bagi personil pada tingkatlebih tinggi, yaitu - antara lain - yang melakukan evaluasi dan / atau mengambilkeputusan.Bagi personil pada posisi tingkat tinggi, penentuan jumlah personil tidaksederhana, karena biasanya jam kerja personil pada posisi ini tidak dibatasi olehjam kerja yang reguler dan aktivitas / tugasnya lebih kompleks daripada tugas /kegiatan personil tingkat operator. Tapi proses penentuannya dapat dimulaidengan melakukan analisis tugas (job analysis) dan kemudian mengalokasikanwaktu dalam seminggu untuk tiap tugas yang harus diselesaikan.

PERSONALIA

Bab 2 - Personalia

- 44 -

Mengukur ketersediaan jumlah atau menentukan jumlah personil tingkat operatordapat dilakukan sebagai contoh berikut:CARA MENGHITUNG JUMLAH OPERATOR YANG DIPERLUKANProduk Manhour/

BetsUkuran Bets Produksi /

TahunManhourTotal/Tahun

Tablet A 50 *) 500.000 tab. 25.000.000 tab.(50 bets)

2.500(50 x 50)

Tablet B 120 1.000.000 tab. 40.000.000 tab.(40 bets)

4.800(40 x 120)

Sirup C 30 1000 L 144.000 L(144 bets)

4.320(144 x 30)

Salep D 20 100 kg 20.000 kg(200 bets)

4.000(200 x20)

Total 15.620Jumlah manhour yang diperlukan untuk membuat Tablet A, Tablet B,Sirup C dan Salep D dalam satu tahun: 15.620 jamBila hari kerja tiap operator dalam 1 tahun adalah 222 hari kerja (setelahmemperhitungkan hari libur, hari libur nasional, hak cuti, sakit, mengikutitraining), maka jumlah manhour yang tersedia dalam 1 tahun: 222 x 7jam =1.554 jam/orangJika 1 orang dalam 1 tahun bekerja 1.554 jam, maka jumlah orang yangdiperlukan: 15.620/ 1.554 x 1 orang = 10,051 orang,dibulatkan menjadi = 10 orang*) Contoh menghitung manhour/bets:Untuk Tablet A : Penimbangan bahan (mulai dari persiapan administratif, persiapan jalur, persiapan

bahan sampai pembersihan ruangan setelah menimbang): oleh 2 orang selama 30menit, jadi total manhour 60 menit atau 1 jam.

Proses Granulasi (termasuk persiapan jalur)- Pencampuran bahan: oleh 2 orang selama 30 menit, jadi total manhour 60

menit atau 1 jam.- Pengeringan memakai FBD: oleh 2 orang selama 45 menit, jadi total manhour

90 menit atau 1,5 jam.- Pengayakan: oleh 2 orang selama 15 menit, jadi total manhour 30 menit atau

0,5 jam.- Lubrikasi: oleh 2 orang selama 15 menit, jadi total manhour 30 menit atau 0,5

jam Pencetakan tablet (termasuk persiapan jalur) : oleh 1 orang selama 6 jam, jadi total

manhour 6 jam. Pengemasan primer (termasuk persiapan jalur): oleh 2 orang selama 6 jam, jadi

total manhour 12 jam. Pengemasan sekunder (termasuk persiapan jalur)

- Kodifikasi bahan pengemas: oleh 2 orang selama 3 jam, jadi total manhour 6jam

- Pelipatan brosur: oleh 1 orang selama 1 jam, jadi total manhour 1 jam.- Pengemasan: oleh 5 orang selama 4 jam, jadi total manhour 20 jam.

Jadi jumlah manhours keseluruhan adalah 49,5 jam atau dibulatkan menjadi 50 jam.

Bab 2 - Personalia

- 45 -

2.2 Struktur organisasi, lihat Butir 2.4.Uraian tugas, lihat Butir 2.4.

PERSONIL KUNCI2.3 Kategori personil kunci tergantung pada kebijakan perusahaan / industri apakah

terbatas hanya pada Kepala Bagian Produksi, Kepala Bagian Pengawasan Mutudan Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Industri dapatmenentukan posisi lain yang lebih tinggi, sama atau lebih rendah dicakup dalamkategori personil kunci; yang harus dipertahankan adalah bahwa Kepala BagianProduksi dan Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) / Kepala BagianPengawasan Mutu harus independen satu terhadap yang lain.

ORGANISASI, KUALIFIKASI DAN TANGGUNG JAWAB2.4 Ada berbagai varian struktur organisasi yang dapat digunakan sebagai infra-

struktur sistem mutu / manajemen mutu. Lihat Contoh Struktur Organisasi ModelA s/d D, Lampiran 2.4a 2.4d.Model struktur organisasi yang diterapkan adalah tergantung pada ukuran dankebijakan industri. Model D (Lampiran 2.4d) menampilkan suatu strukturorganisasi yang seakan-akan melanggar prinsip independensi Kepala BagianProduksi terhadap Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Tapi,apabila dalam hal ini kewenangan Kepala Bagian Manajemen Mutu (PemastianMutu) terbatas pada bidang mutu (saja), maka model ini justru lebih merefleksikanpenerapan prinsip pemastian mutu.Kewenangan biasanya dirumuskan dalam uraian tugas (lihat Butir 2.5). Saranayang diperlukan untuk dapat melaksanakan tugas secara efektif, mencakup mulaidari ketersediaan ruang kerja yang memadai, sehat dan aman hingga saranakomunikasi internal dan eksternal.Pengaturan dan ketentuan yang membatasi dan / atau mencegah personilmelakukan kegiatan dan kepentingan lain di luar organisasi, yang dapatmenghambat atau membatasi kewajibannya dalam melaksanakan tanggung-jawab atau yang dapat menimbulkan konflik kepentingan pribadi atau finansial,biasanya dirumuskan dalam perjanjian / kontrak kerja antara perusahaan danyang bersangkutan.

2.5 Persyaratan formal untuk seorang Kepala Bagian Produksi yaitu ApotekerTerdaftar, yang ditentukan menurut Peraturan yang berlaku, sementarapersyaratan kualifikasi lain, yaitu pelatihan-pelatihan yang harus diperoleh,banyak pengalaman praktis sehingga dapat dikategorikan sebagai memadai, dantingkat keterampilan manajerial untuk membuat seorang Kepala Bagian Produksidapat melaksanakan tugasnya secara profesional selama belum ada ketentuanformal dirumuskan oleh masing-masing industri. Persyaratan ini biasanyadinyatakan (juga) dalam uraian tugas, yaitu pada suatu butir uraian tugasPengetahuan, Ketrampilan dan Kemampuan, lihat Butir 2.1 dan Contoh UraianTugas Kepala Bagian Produksi, Lampiran 2.5.

Bab 2 - Personalia

- 46 -

Kewenangan dan tanggung jawab yang didefinisikan dalam Pedoman CPOBadalah cakupan minimal. Industri dapat memperluas atau merumuskannya lebihrinci untuk mempertegas kewenangan dan tanggung jawab Kepala BagianProduksi. Lihat Contoh Uraian Tugas Kepala Bagian Produksi, Lampiran 2.5.

2.6 Pendidikan formal untuk seorang Kepala Bagian Pengawasan Mutu yaituApoteker Terdaftar, yang ditentukan menurut Peraturan yang berlaku, perludilengkapi dengan pelatihan-pelatihan yang relevan dengan tugas dan tanggungjawabnya, pengalaman praktis yang memadai dan keterampilan manajerial agarmembuat dia dapat melaksanakan tugasnya secara profesional. Biasanya industrimerumuskan persyaratan kualifikasi - di samping dokumen sumber daya manusiaterkait - juga dalam uraian tugas, yaitu pada butir uraian tugas Pengetahuan,Ketrampilan dan Kemampuan, lihat Butir 2.1 dan Contoh Uraian Tugas KepalaBagian Pengawasan Mutu, Lampiran 2.6.Kewenangan dan tanggung jawab yang didefinisikan dalam Pedoman CPOBadalah cakupan minimal. Industri, bila perlu, dapat memperluas ataumerumuskannya lebih rinci untuk mempertegas kewenangan dan tanggung jawabKepala Bagian Pengawasan Mutu. Lihat Contoh Uraian Tugas Kepala BagianPengawasan Mutu, Lampiran 2.6.

2.7 Persyaratan formal untuk seorang Kepala Bagian Manajemen Mutu (PemastianMutu) yaitu Apoteker Terdaftar, yang ditentukan menurut Peraturan yang berlaku,sementara persyaratan kualifikasi lain, yaitu pelatihan-pelatihan yang harusdiperoleh, banyaknya pengalaman praktis sehingga dapat dikategorikan sebagaimemadai, dan tingkat keterampilan manajerial untuk membuat seorang KepalaBagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) dapat melaksanakan tugasnya secaraprofesional selama belum ada ketentuan formal dirumuskan oleh masing-masing industri. Persyaratan ini biasanya dinyatakan dalam uraian tugas, yaitupada suatu butir uraian tugas Pengetahuan, Ketrampilan dan Kemampuan, lihatButir 2.1 dan Contoh Uraian Tugas Kepala Bagian Pemastian Mutu, Lampiran 2.7.Kewenangan dan tanggung jawab yang diuraikan dalam Pedoman CPOB adalahcakupan minimal. Industri, bila perlu, dapat memperluas atau merumuskannyalebih rinci untuk mempertegas kewenangan dan tanggung jawab Kepala BagianPemastian Mutu. Lihat Contoh Uraian Tugas Kepala Bagian Pemastian Mutu,Lampiran 2.7.

2.8 Tanggung jawab bersama Kepala Bagian Produksi, Pengawasan Mutu danManajemen Mutu (Pemastian Mutu) yang berkaitan dengan mutu hendaklah jugadirinci dalam masing-masing uraian tugasnya.

PELATIHAN2.9 Program dan materi pelatihan bagi personil hendaklah disiapkan oleh masing-

masing Kepala Bagian yang dikoordinasi oleh Kepala Bagian Manajemen Mutu(Pemastian Mutu). Program pelatihan hendaklah disetujui bersama oleh masing-masing kepala bagian dan Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).

Bab 2 - Personalia

- 47 -

2.10dan2.11 Program pelatihan hendaklah mencakup antara lain:

materi umum yang harus diberikan kepada semua personil pada hari pertamakerjanya,

CPOB dasar (termasuk mikrobiologi dan higiene perorangan) kepada semuapersonil,

CPOB spesifik kepada personil berkaitan, misal bagi mereka yang menanganipembuatan produk steril, menangani pembuatan produk toksis atauberpotensi tinggi dan / atau bersifat sensitisasi,

pemahaman semua Protap, metode analisis dan prosedur lain bagi personilberkaitan, dan

pengetahuan mengenai sifat bahan / produk, cara pengolahan danpengemasan.

Lihat Contoh Program Pelatihan Personil, Lampiran 2.10a.Di samping itu, hendaklah disiapkan program pelatihan untuk tiap tugas. LihatContoh Program Pelatihan Untuk Suatu Posisi, Lampiran 2.10b, serta programpelatihan untuk tiap personil. Lihat Contoh Jadwal Pelatihan Individual, Lampiran2.10c.Catatan pelatihan untuk tiap personil hendaklah disediakan dan dijagaaktualisasinya. Lihat Contoh Catatan Pelatihan Personil, Lampiran 2.10d.

2.12dan2.13 Cukup jelas.2.14 Bila perlu, pelaksanaan pelatihan dapat diberikan oleh pihak luar industri yang

ditunjuk, tetapi pemantauannya hendaklah tetap dilakukan oleh Kepala BagianManjemen Mutu (Pemastian Mutu).

- 48 -

Lampiran 2.4a(Contoh)

STRUKTUR ORGANISASI - MODEL A

Kepala PabrikArnold Sapulete

Depu. Wisnu Nugroho

Ka.Bag. ProduksiJakob Utama

Depu. Retno Bintari

Ka.Bag. Urusan MutuSunaryono Basuki

Depu. Togar Sinaga

Ka.Bag P P I CSriyanto

Ka.Bag. TeknikFrans Lumenta

Ka.Bag. Pemastian Mutu Ka.Bag. Pengawasan MutuTogar Sinaga

Depu. Samsudin BerlianTrisno Amal

Depu. Tan Chung Fui

Keterangan :Depu = Deputi (yang menggantikan pejabat reguler bila berhalangan)PPIC = Production Planning and Inventory Control (Bagian Perencanaan Produksi dan Pengendalian Persediaan)

Nama-nama yang disebut di atas adalah fiktif.

= harus independen

- 49 -

Lampiran 2.4b(Contoh)

STRUKTUR ORGANISASI - MODEL B

DIREKTUR UTAMAAmir Ruru

DIR. OP. TEKNIS DIR. PEMASARAN DIR. KEUANGANJoko Purnomo Lim Bun Chai Wisnu Pribadi

Ka. PABRIKArnold Sapulete

Ka. OP. MUTUSunaryono Basuki

Depu. Wisnu Nugroho Depu. Togar Sinaga

Ka.Bag. PPIC Ka.Bag. TEKNIK Ka.Bag.PRODUKSI

Ka. Bag.PEMASTIAN MUTU

Ka.Bag.PENGAWASAN

MUTUSriyanto Frans Lumenta Jakob Utama

Depu. Retno BintariTogar Sinaga

Depu. Samsudin BerlianTrisno Amal

Depu. Tan Chung Fui

Keterangan :Depu = Deputi (yang menggantikan pejabat reguler bila berhalangan)PPIC = Production Planning and Inventory Control (Bagian Perencanaan Produksi dan Pengendalian Persediaan)Nama-nama yang disebut di atas adalah fiktif.

= harus independen

- 50 -

Lampiran 2.4c(Contoh)

STRUKTUR ORGANISASI - MODEL C

DIREKTUR UTAMAAmir Ruru

DIR. OP. TEKNISJoko Purnomo

DIR. PEMASARANLim Bun Chai

DIR. KEUANGANWisnu Pribadi

Ka.Bag. PPIC Ka.Bag. TEKNIKSriyanto F. Lumenta

Ka.Bag. PRODUKSIJakob Utama

Depu. Retno Bintari

Ka. OP. MUTUArnold Sapulete

Depu. Wisnu Nugroho

Ka. Bag. PEMASTIANMUTU

Togar SinagaDepu. Samsudin Berlian

Ka.Bag. PENGAWASANMUTU

Trisno AmalDepu. Tan Chung Fui

Keterangan :Depu = Deputi (yang menggantikan pejabat reguler bila berhalangan)PPIC = Production Planning and Inventory Control (Bagian Perencanaan Produksi dan Pengendalian Persediaan)


= harus independen

- 51 -

Lampiran 2.4d(Contoh)

STRUKTUR ORGANISASI - MODEL D

Kepala PabrikArnold Sapulete

Depu. Wisnu Nugroho

Ka.Bag. PemastianMutu

Togar SinagaDepu. Samsudin Berlian

Ka.Bag. Produksi

Jakob UtamaDepu. Retno Bintari

Ka.Bag.Pengawasan

MutuTrisno Amal

Depu. Tan Chung Fui

Ka.Bag P P I C

Sriyanto

Ka.Bag. Teknik

F. Lumenta

Keterangan :Depu = Deputi (yang menggantikan pejabat reguler bila berhalangan)PPIC = Production Planning and Inventory Control (Bagian Perencanaan Produksi dan PengendalianPersediaan)


= harus independen

- 52 -

Lampiran 2.5(Contoh)

URAIAN TUGAS KEPALA BAGIAN PRODUKSINAMA PERUSAHAAN URAIAN TUGAS

KEPALA BAGIAN PRODUKSIHalaman 1 dari 3

Jabatan : Ka.Bag. ProduksiBagian : ProduksiDivisi : PabrikMelapor kepada : Direktur Pabrik (Head of Plant)Membawahi : Supervisor Gudang, Supervisor Pengolahan dan Supervisor

Pengemasan

Pengetahuan, Ketrampilan dan KemampuanKa.Bag. Produksi harus seorang Apoteker Terdaftar dengan pengalaman praktispaling sedikit 5 tahun bekerja di bagian produksi obat, memiliki pengalaman danpengetahuan di bidang pembuatan obat dan perencanaan produksi, pengetahuanmengenai peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat, CPOB, penguasaanbhs. Inggris yang baik dan ketrampilan dalam kepemimpinan yang dibuktikan dengansertifikasi lembaga yang ditunjuk.

Uraian TugasKa.Bag. Produksi bertanggung jawab atas pelaksanaan pembuatan obat agar obatmemenuhi spesifikasi kualitas yang ditetapkan dan dibuat sesuai peraturan CPOB dalambatas dan biaya yang telah ditetapkan.

Tugas dan Tanggung Jawab1. Bertanggung jawab memastikan bahwa obat diproduksi dan disimpan sesuai prosedur

agar memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan.2. Memberikan persetujuan petunjuk kerja yang terkait dengan produksi dan memastikan

bahwa petunjuk kerja diterapkan secara tepat.3. Bertanggung jawab untuk penyediaan, evaluasi dan penandatanganan Protap - Protap

yang diperlukan dalam kegiatan di area Produksi sebelum diotorisasi Ka.Bag.4. Bertanggung jawab untuk penyediaan, evaluasi dan penandatanganan prosedur-

prosedur pengolahan induk dan pengemasan induk yang diperlukan sebelumdiotorisasi Ka.Bag. Pemastian Mutu.

5. Memeriksa Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets serta menjaminbahwa produksi dilaksanakan sesuai dengan prosedur pengolahan bets dan prosedurpengemasan bets.

6. Memastikan bahwa validasi yang tepat dilaksanakan.7. Membantu Ka.Bag. Urusan Mutu (Quality Operations) untuk menyiapkan,

melaksanakan dan memantau penyelenggaraan program pelatihan personil Produksiyang efektif.

- 53 -

8.

9.10.

11.

12.

13.

14.

15.

16.17.

18.

19.20.

21.

22.

23.

Bertanggung jawab atas pelaksanaan pembuatan obat mulai dari perolehanbahan, pengolahan, pengemasan sampai pengiriman obat ke gudang obat jadi.Memberikan pengarahan teknis dan administratif untuk semua pelaksanaan kegiatandi gudang, penimbangan, pengolahan dan pengemasan.Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pengawasan Mutu dan Ka.Bag. PemastianMutu untuk mengotorisasi prosedur tertulis dan dokumen lain, termasukamandemennya, yang diperlukan dalam Produksi.Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu pemantauan danpengendalian lingkungan pembuatan obat.Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu dalam penetapan danpemantauan kondisi penyimpanan bahan dan produk.Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu menetapkan dan menerapkanhigiene / sanitasi / kebersihan.Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu terhadap persetujuan danpemantauan pemasok bahan.Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu terhadap persetujuan danpemantauan terhadap pembuat obat atas dasar kontrak.Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu penyimpanan catatan yangberkaitan dengan produksi.Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu terhadap pemantauanpemenuhan persyaratan CPOB.Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu melakukan inspeksi,penyelidikan dan pengambilan sampel, yang diperlukan untuk penentuan faktor yangmungkin berdampak terhadap mutu produk.Bersama-sama dengan Ka.Bag. PPIC menyusun rencana produksi.Jika ada kegagalan dalam produksi, membahasnya dengan Ka.Bag. UrusanMutu, Ka.Bag. Pemastian Mutu dan Ka.Bag. Pengawasan Mutu - sesuai proseduryang berlaku untuk mencari penyebab serta menetapkan tindakan yang relevan.Memastikan agar alat-alat / mesin-mesin untuk keperluan produksi dikualifikasi dan /atau divalidasi serta digunakan dengan benar.Turut melaksanakan inspeksi CPOB dan menyiapkan rencana perbaikanserta realisasinya.Bertanggung jawab untuk menjaga moral kerja yang tinggi,kemampuan, pengembangan dan pelatihan serta melakukan evaluasi tahunan atassemua personil Produksi.

24. Membuat laporan bulanan sesuai jadwal yang ditetapkan.25. Membuat anggaran tahunan untuk Bagian Produksi sesuai jadwal yang ditetapkan.26. Mengusahakan perbaikan biaya Produksi.

NAMA PERUSAHAAN URAIAN TUGASKEPALA BAGIAN PRODUKSI

Halaman 2 dari 3

- 54 -

Hubungan Kerja ke Luar Menjaga hubungan kerja yang baik dengan Ka.Bag. Pemastian Mutu,

Ka.Bag.Pengawasan Mutu, Manajer Teknik dan Manajer Perencanaan &Pengadaan Bahan serta Manajer P

petunjuk operasional pedoman cpob 2013 jilid 1

Documents