pengaruh konsentrasi propilenglikol terhadap …repository.unair.ac.id/10085/2/binder1.pdf ·...

ffii'vpitaySb'

SKRIPSI :

I MADE DARMAWAN

PENGARUH KONSENTRASI PROPILENGLIKOL TERHADAP PROFIL PENETRASI PERKUTAN PIROKSIKAM

DALAM BASIS GEL CARBOPOL SECARA IN VITRO

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

1991

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

SKRIPSI Pengaruh Konsentrasi Propilenglikol terhadap Profil Penetrasi perkutan I Made Darmawan

PENGARUH KONSENTRASI PROPILENGLIKOL

TERHADAP PROFIL PENETRASI PERKUTAN PIROKSIKAM

DALAM BASIS GEL CARBOPOL SECARA IN VITRO

SKRIPSI

DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAH4*SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI*

UNIVERSITAS AIRLANGGA

1991

OLEH

I MADE DARMAWAN

058510729

i



PERSEMBAHAN ILMU PENGETAHUAN

LEBIH MULIA DARIPADA PERSEMBAHAN MATERI

DALAM KESELURUHANNYA

SEMUA KERJA INI AKAN MENDAPAT APA YANG DIINGINKAN

DALAM ILMU PENGETAHUAN



KATA-PENGANTAR

Kami mengucapkan puji syukur ke hadirat Tuhan Yang

Maha Kuasa atas segala rahmat dan karuniaNya, sehingga pe-

nyusunan skripsi ini dapat diselesaikan untuk memenuhi sya-;

rat mencapai gelar sarjana farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Airlangga.

Pada kesempatan ini perkenankanlah kami mengucapkan

rasa terima kasih yang tak terhingga kepada :

- Bapak Drs.Soegiharto H,Apt, Bapak Drs,Sadono,Apt ,

Drs.Roesjdi Gawai, Apt,SU sebagai pembimbing kami

yang bersedia meluangkan waktunya untuk memberikan

petunjuk, pengarahan-pengarahan yang sangat ber-

harga serta dorongan moril selama peneiitian hing-

ga selesainya skripsi ini.

- Seluruh staf Laboratorium Preskripsi - Formulasi

Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah

banyak membantu kami.

- PT Surya Dermato Medica Lab. yang telah memberikan

bantuan bahan-bahan yang diperlukan dalam peneii

tian ini .

- Ayah, Ibu dan saudara-saudaraku sentua atas segala

dukungan baik moril roaupun material selama melaku-

kan peneiitian hingga terselesainya skripsi ini.

- Sahabat-sahabat serta semua pihak yang tidak mung-

kin kami sebutkan satu persatu, yang telah mem-



berikan dorongan dan bantuan sehingga kami dapat

menyelesaikan skripsi ini.

Akhir kata kami sampaikan ucapan terima kasih kepada

panitia skripsi yang telah berkenan memeriksa skripsi ini.

Kepada almamater Fakultas Farmasi Universitas Airlangga,

skripsi ini dipersembahkan dengan harapan dapat berguna

bagi penelitian-penelitian selanjutnya.

Surabaya Januari 1991

Penyusun



DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ............................................ ii

DAFTAR ISI ................................................ iv

DAFTAR TABEL ............................................. viis

DAFTAR GAMBAR ....... ..................................... ix

DAFTAR LAMPIRAN............................................. x

RINGKASAN ......................................... ........ xi

BAB

I. PENDAHULUAN ......................................... 1

II. TINJAUAN PUSTAKA ................................... 4

1. Absorpsi perkutan ............................... 4

1.1. Anatomi dan fisiologi kulit ............... 4

1.2. Jalur penetrasi perkutan .................. 8

1.3. Faktor - faktor yang mempengaruhi penetrasi perkutan ............................... 10

1.3.1. Sifat fisiko kimia dari zat aktif..l0

1.3.2. Fisiologi kulit ................... 13

1.3.3. Bahan pembawa ..................... 15

2. Sediaan gel ..................................... 16

2.1. Basis gel ................................. 17

3. Piroksikam ......................................18

3.1. Sifat fisika dan kimia ................... 19

3.2. Khasiat dan penggunaan ................... 19

4. Hipotesis........................................20

III. BAHAN, ALAT DAN METODA KERJA ..................... 21

1. Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ...21

i v



2. Alat-alat yang digunakan dalam penelitian..... 21

3. Tahapan kerja ...................................22

3.1. Uji kualitatif piroksikam ................ 22

3.2. Uji kualitatif propilenglikol ............23

3.3. Pembuatan sediaan gel .....................23

3.3.1. Formula dasar yang digunakan dalam penelitian .........................23

3.3.2. Formula yang digunakan dalam penelitian ............................. 23

3.4. Karakteristik sediaan .................... 24

3.5. Penetapan kadar piroksikam ............... 25

3.5.1. Pembuatan larutan baku induk ..... 25

3.5.2. Penentuan panjang gelombang maksi mum ................................ 25

3.5.3. Pembuatan kurva baku piroksikam.... 25

3.6. Uji homogenitas sediaan .................. 26

3.7. Penyiapan perangkat uji penetrasi perkutan ........................................ 27

3.8. Penentuan kadar piroksikam dalam cuplikan ........................................ 29

4. Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol..30

5. Uji kelarutan jenuh piroksikam dalam media penerima (NaCl 0,9%).............................. 31

6. Analisa Data ....................................31

HASIL PERCOBAAN DAN PENGOLAHAN DATA .............. 32

1. Uji kualitatif piroksikam ......................32

2. Uji kualitatif propilenglikol ................. 36

3. Karakteristik sediaan ..........................36

3.1. Penampilan ................................ 36



3.2. Pengukuran pH sediaan .................... 36

3.3. Pengukuran viskositas sediaan ............38

4. Penentuan panjang gelombang maksimum ......... 39

5. Pembuatan kurva baku piroksikam ............... 42

6. Uji homogenitas sediaan ........................44

7. Pembuatan kurva profil penetrasi perkutan piroksikam ........................................45

8. Perbedaan luas area di bawah kurva antar formula ............................................ 47

9. Perbedaan efisiensi pelepasan antar formula ...48

10. Uji kelarutan piroksikam dal am.propilenglikol..50

11. Uji kelarutan jenuh piroksikam dalam media penerima (NaCl 0,9^) .............................52

12. Perhitungan korelasi/regresi antara penambahan- propilenglikol dengan AUC penetrasi piroksikam.52

V. PEMBAHASAN ......................................... 54

VI. KESIMPULAN ......................................... 58

VII. SARAN ............................................... 59

VIII. DAFTAR PUSTAKA ..................................... 60

vi



DAFTAR TABEL

I. Formula sediaan ....................................24

II. Hasil uji kualitatif piroksikam .................. 32

III. Nilai pH sediaan dari masing-masing formula ..... 36

IV. Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkappH dari formula ................................... 37

V. Selisih pH rata-rata dari masing-masing formula ..37

VI. Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkapviskositas dari formula ...........................38

VII. Viskositas sediaan dari masing-masing formula ....39

VIII. Nilai serapan larutan baku piroksikam dengan ka-dar 8,096 mcg/ml, 10,120 mcg/ml dan 20,240 mcg/ml.40

IX. Nilai serapan larutan baku piroksikam dengan ber-bagai kadar pada panjang gelombang maksimum ..... 42

X. Kadar piroksikam dalam beberapa cuplikan sediaandari formula A, B, C dan D ........................44

XI. Kadar rata-rata piroksikam dalam cuplikan tiap waktu tertentu dari sediaan dengan formula A, B,C dan D ............................................ 45

XII. Luas area di bawah kurva dari formula A, B, Cdan D .............................................. 47

XIII. Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkapAUC pelepasan piroksikam dari formula ............47

XIV. Selisih luas area rata-rata di bawah kurva dariformula A, B, C dan D ............................. 48

XV. Efisiensi pelepasan dari formula A, B, C dan D ...49

XVI. Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkapefisiensi pelepasan dari formula ................ 49

XVII. Selisih efisiensi pelepasan rata-rata dari formula A, B, C dan D ................................ 50

Tabel halaman

vi i



XVIII. Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol ....51

XIX. Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkapuji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol ....51

XX. Selisih kelarutan piroksikam rata-rata dalam pro-pilenglikol ........................................ 52

XXI. Perhitungan korelasi/regresi ..................... 53

vi i i



DAFTAR GAMBAR

1. Anatomi kulit ......................................5

2. Jalur penetrasi perkutan . . . ....................... 8

3. Rangkaian alat uji penetrasi .................... 28

4. Termogram DSC piroksikam .........................33

5. Spektra infra merah piroksikam percobaan ....... 34

6. Spektra infra merah piroksikam dalam pustaka ....35

7. Kurva nilai serapan vs panjang gelombang larutan baku piroksikam untuk menentukan panjang gelombang maksimum .....................................41

8. Kurva baku piroksikam pada panjang gelombang 249 nm ............................................ 43

9. Kurva profil penetrasi perkutan piroksikam anta-ra kadar rata-rata vs waktu ..................... 46

Gambar halaman

ix



DAFTAR LAMPIRAN

I. Perhitungan statistic ......................... 63

II. Tabel harga rr pada derajat kepercayaan 5% dan

1% ........................................ 68

III. Tabel F. 95 ....................................69

IV. Tabel K ........................................ 70

V. Sertifikat analisa piroksikam ................ 71

Lampiran halaman

x



RINGKASAN

Dengan berkembangnya ilmu pengetahuan khususnya di

bidang farmasi, maka diharapkan membuat suatu sediaan far-

masi yang mempunyai efek teraputik sesuai dengan yang di-r

inginkan, dengan efek samping yang minimal serta mudah da

lam penggunaannya.

Banyak bahan-bahan yang ditambahkan dalam suatu se

diaan farmasi, yang dapat meningkatkan efek terputiknya.

Propilenglikol misalnya banyak digunakan dalam pengobatan

karena disamping kurang toksis dibandingkan golongan glikol

yang lainnya, juga dapat meningkatkan kelarutan bahan obat

dalam air.

Piroksikam merupakan obat anti inflamasi non steroid

yang banyak digunakan akhir-akhir ini. Efek samping terse-

ring penggunaan piroksikam adalah gangguan saluran cerna.

Penambahan propilenglikol ke dalam gel piroksikam

dengan basis carbopol diharapkan mampu meningkatkan kelaru

tan piroksikam. Piroksikam yang berada dalam keadaan terla-

rut akan berpenetrasi menembus membran.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh

penambahan propilenglikol terhadap profil penetrasi perku

tan piroksikam dengan bahan pembentuk gel carbopol 934 se-

cara in vitro. Hasil penelitian menunjukkan adanya perbe-

daan profil penetrasi perkutan piroksikam antar formula.

Sediaan dengan konsentrasi propilenglikol 30% memberikan

profil penetrasi perkutan yang paling baik.



PENDAHULUAN

BAB I

Ketersediaan obat aktif dalam tubuh tergantung pada

formulas! suatu sediaan farmasi. Sediaan farmasi yang

bermutu adalah yang memenuhi, kriteria aman, efektif,

stabil dan nyaman. Untuk meraenuhi kriteria tersebut, obat

diformu1asikan sedemikian rupa sehingga obat aktif dapat

mencapai tempat kerjanya, memberikan efek farmakologis yang

diinginkan dengan efek samping minimal serta mempunyai

stabilitas sediaan dan kenyamanan dalam pemakaiannya.

Dengan membuat suatu rancangan formulasi dan dengan memilih

rute tertentu pemberian obat, maka bioavailabi1itas obat

aktif dapat diubah dari absorpsi yang sangat lambat menjadi

cepat atau bahkan tidak terjadi absorpsi sama sekali (1).

Agar sediaan topikal dapat memberikan efek farmakolo-

gi, bahan aktif dalam sediaan harus mengalami penetrasi

menembus kulit dan mencapai reseptor. Salah satu bentuk

sediaan topikal yang kini sering digunakan adalah bentuk

gel. Gel merupakan sediaan dasar berupa lembekan sistim

dispersi, terdiri dari partikel anorganik submikroskopis

atau organik makromolekul yang tersuspensi atau terbungkus

dan terbacam dalam cairan, yang bercorak dari transparan

atau transluen hingga buram opak. Sistim dispersi gel

merupakan sistim koloid (2). Gel mudah dalam penggunaannya

untuk sediaan luar. mudah merata jika dioleskan pada kulit

1



2

sekalipun tanpa penekanan (2).

Banyak bahan yang digunakan sebagai basis gel yaitu

etil selulosa, alginat, bentonit dan carbopol. Keuntungan

pemakaian carbopol dibandingkan bahan yang lain adalah

sifatnya yang mudah didispersikan dalam air, dengan konsen-

trasi kecil mempunyai kekentalan yang cukup sebagai pemba-

w a . Gel carbopol merupakan gel hidrofilik sehingga mudah

tercuci oleh air, tanpa meninggalkan rasa lengket di kulit

(3,4).

Untuk meningkatkan penetrasi bahan obat ke dalam

kulit dapat ditambahkan bahan-bahan tertentu ke dalam basis

sediaan luar. Menurut penelitian Mollgaard dan Hoelgaard

bahan-bahan tersebut antara lain senyawa-senyawa golongan

glikol misalnya propi1englikol dan etilenglikol (5). Adanya

bahan-bahan tersebut dapat meningkatkan kelarutan bahan

obat dalam pembawa sehingga dapat meningkatkan penetrasi

bahan obat ke dalam kulit. Penggunaan propilenglikol dalam

sediaan luar cukup banyak jika dibandingkan terhadap golo

ngan glikol yang lain, karena toksisitasnya rendah.

Obat-obat antiinf 1amasi dibedakan menjadi dua golo

ngan yaitu obat antiinflamasi steroid dan obat antiinflama-

si non steroid. Obat antiinf1amasi non steroid akhir-ak-

hir ini banyak digunakan. Secara umum obat antiinf 1amasi

non steroid merupakan iritan mukosa lambung. Masing-masing

obat itu mempunyai perbedaan daya iritasi antara obat satu

dengan lainnya. Salah satu obat antiinflamasi non steroid



3

adalah piroksikam, yang akhir-akhir ini digunakan sebagai

sediaan topikal dalam bentuk gel piroksikam (7,8).

Berdasarkan uraian di atas timbul permasalahan apa-

kah penambahan propilenglikol dengan kadar tertentu akan

mempengaruhi profil penetrasi perkutan piroksikam secara in

vitro ?.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh

penambahan propilenglikol terhadap profil penetrasi perku

tan piroksikam dalam basis gel carbopol secara in vitro.



BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

11.1. Absorpsi perkutan.

Kulit juga merupakan bagian penting untuk terja-

dinya absorpsi selain organ lain seperti usus (9).

Untuk obat-obat yang dilepas secara transdermal maka

absorpsi melalui kulit memegang peranan yang pen

ting. Absorpsi melalui kulit dari suatu sediaan akan

terjadi bila zat aktif dilepaskan dari pembawanya,

kemudian berpenetrasi ke lapisan kulit yang lebih

dalam dan akhirnya menembus pembuluh darah kapiler

dan masuk ke dalam aliran darah (10).

Untuk mengetahui lebih jauh tentang absorpsi

perkutan, diperlukan pengetahuan tentang anatomi dan

fisiologi kulit, penetrasi perkutan serta faktor-

faktor yang mempengaruhi penetrasi perkutan (11).

11.1.1. Anatomi dan fisiologi kulit.

Kulit merupakan organ tubuh yang paling besar

meliputi lebih kurang 15% dari berat tubuh total

(12). Pada orang dewasa berat kulit rata-rata

lebih kurang 8 pound ( tidak termasuk lemak ).

Permukaan mukosal, konjungtiva atau kornea mata

tidak dianggap sebagai bagian dari kulit (13).

Kulit menutupi permukaan tubuh seluas 20.000 cm

4



5

yang tersusun dari tiga lapisan, yaitu epidermis,

dermis, dan lapisan lemak subkutan (14).

Secara histologis, epidermis diklasifikasikan

menjadi lima lapisan, mulai yang terluar (15) :

1. Stratum korneum

2. Stratum lusidum

3. Stratum granulosum

4. Stratum spinosum

5. Stratum germinativum

STRATUM CORNEUM-^-:*: STRATUM LUCIOUM STRATUM GRANULOSUM

VEIN '

CXJCT OF SW EAT-GLAND

ARTERY-SEBAC EO U S GLAND.*

HAiR TOLL»CLE-

SW EAT GLANO

PAPILLA OF HAIR

E P ID ERM IS

DERM IS

\\ SUBCUTANEOUS T iSSU E WITH

AD IPO SE C ELLS

A R T E R Y

Gambar 1. Anatomi kulit (15)



6

Epidermis merupakan lapisan terluar dari

kulit, dengan ketebalan bervariasi mulai dari

lebih kurang 1 mm pada telapak tangan dan kaki

sampai 0,1 mm atau kurang pada bagian tertentu

dari wajah dan tubuh (11). Epidermis ini mempunyai

fungsi sebagai barier pelindung untuk melawan

bakteri, zat-zat kimia yang mengirit&si, alergen

dan sebagainya (15).

Lapisan terluar dari epidermis adalah stratum

corneum yang terdiri dari sel-sel keratin yang

sudah mati dan kompak dengan densitas 1,55. Tebal

stratum corneum pada permukaan tubuh berbeda-beda

(14). Paling tebal pada telapak kaki dan tangan

(0,6 - 0,8) dan lebih tipis pada bagian wajah

(11). Komposisi kimia dari stratum korneum adalah:

protein 85% (hampir 15% larut air, 65% keratin

atau protein sitoplasma dan 5% protein membran),

lemak 7-9%, lain-lain 6-8% (mukopolisakarida,

karbihidrat, musin, asam amino, dll). Stratum

korneum dilapisi oleh lapisan tipis lemak yang

mempunyai PH 4,5-6,5 dan disebut mantel asam.

Mantel asam ini mempunyai fungsi yang penting

dalam pertahanan terhadap pengaruh-pengaruh dari

luar, misalnya : serangan bakteri. Karena stratum

korneum sebagian besar terdiri dari keratin,

protein sehingga mempunyai daya absorpsi yang



7

besar terhadap air dan bahan-bahan yang bersifat

polar lainnya (11).

Stratum lusidum merupakan lapisan perantara

stratum korneum dan lapisan granular. Lapisan ini

disebut zona barier karena hanya terdapat pada

telapak tangan dan kaki yang diketahui bersifat

kurang permiabel dibandingkan bagian tubuh lainnya

(15). Stratum lusidum terlihat jelas pada irisan

melintang kulit tangan atau kaki dan mempunyai

ketebalan yang cukup, sel-selnya tidak berinti dan

fungsinya dalam proses keratinisasi belum jelas

(13) .

Stratum granulosum memegang peranan yang

penting dalam proses keratinisasi kulit. walaupun

mekanisme yang pasti masih .belum jelas (15).

Lapisan ini terdiri sel-sel yang datar. sel-sel

granular kasar, menonjol dalam lapisan geminal

sebagai sel-sel berinti dan berbentuk kolom (15) .

Dengan adanya granul-granul keratohialin pada

lapisan ini. stratum corneum bersifat basofilik

(mengasorbsi zat-zat yang bersifat basa) (13).

Lapisan terdalam dari epidermis adalah stratum

germinativum, merupakan lapisan yang reproduktif.

Pada lapisan ini. sel-sel mengadakan mitosis,

sel-sel anak secara bertahap pindah ke permukaan

kulit. Selama sel-sel berpindah, terjadi perubahan



8

bentuk dan komposisi sampai menjadi sel-sel kera

tin pada stratum corneum (11).

Lapisan dermis, atau kulit sebenarnya. berbeda

secara morfologis dengan lapisan epidermis. Dermis

terdiri dari jaringan fibrus rapat yang terdapat

bersama-sama dengan pembuluh darah dan limfe,

folikel rambut, kelenjar sebaseus, kelenjar kerin-

gat, serabut syaraf dan otot (11). Dermis tersusun

dari lebih kurang 80% protein yang terikat pada

matriks mukopolisakarida (14).

Stratum spinosum dan stratum germinativum

disebut lapisan malpighi (15).

Penetrasi perkutan dapat melalui beberapa

jalur antara lain :

II.1.2. Jalur penetrasi perkutan (15)

Between the Cell* of the

Strotum Corneum.

Through the Cell* o f the

Stratum Corneum.Through the Woll*

of the Ha ir Fo l l ic le

Through the S e b a c e o u s

G landThrough the

Sw eot .G land

Gambar 2. Jalur penetrasi perkutan (15)



9

1. Diantara sel-sel stratum corneum

2. Melalui dinding folikel rambut

3. Melalui kelenjar keringat

4. Melalui kelenjar sebaseus

5. Menembus sel-sel stratum corneum

Untuk bahan-bahan yang diabsorpsi perkutan,

rute transepidermal memegang peranan yang penting

(16). Tregear menyimpulkan bahwa masuknya bahan-

bahan ke dalam kulit adalah melalui epidermis

(menembus sel-sel stratum corneum atau lewat

diantara sel-sel stratum corneum) dari pada mela

lui folikel rambut dan kelenjar keringat (11).

Disamping melalui rute ini, absorpsi perkutan juga

melalui kelenjar keringat, dinding folikel rambut

dan kelenjar sebaseus, tetapi hal ini relatif

keci1, karena:

1. Jumlah kelenjar keringat brvariasi untuk tiap-

tiap bagian tubuh dan spesies. Pada manusia

bagian perut dan lengan mempunyai densitas

kelenjar keringat 210-220 cm sedangkan folikel

rambut mempunyai densitas 40-100 cm (17).

Kelenjar keringat dan folikel rambut ini letak-

nya tersebar dan menempati 0,1-1,0 % dari luas

permukaan kulit, sedangkan luas area epidermis



10

100-1000 kali lebih luas (17). Sehingga pene

trasi melalui rute ini menjadi tidak berarti

karena luas area relatif kecil dibandingkan de

ngan luas kulit secara total.

2. Adanya bukti bahwa absorpsi perkutan melalui

telapak tangan dan kaki kecil sekali, padahal

bagian tersebut jumlah kelenjar keringat persa-

tuan luas tiga kali lebih besar dibandingkan

dengan bagian lain (17). Ini menunjukkan bahwa

absorpsi perkutan melalui jalur ini tidak

penting.

II.1.3. Faktor-faktor yang mempengaruhi penetrasi perku

tan .

Adapun faktor-faktor yang dapat mempengaruhi

penetrasi perkutan antara lain: sifat fisiko

kimia dari zat aktif,fisiologi kulit dan sifat

bahan pembawa.

II.1.3.1. Sifat fisiko kimia dari zat aktif (1,10,16)

a. Kelarutan obat

Makin banyak obat yang tersedia dalam

keadaan terlarut maka makin besar pula obat

yang menembus membran (1). Karakteristik

kelarutan obat baik dalam media air maupun

dalam lemak sangat mempengaruhi kemampuannya

menembus membran biologis. Menurut teori



11

Meyer-Overten dikatakan bahwa sel membran

epidermis terdiri dari molekul-molekul lemak

dan protein, sehingga obat yang larut dalam

lemak akan melalui membran epidermis karena

kandungan lemak dari membran tersebut. Se

dangkan untuk obat yang larut dalam air akan

melalui membran epidermis setelah sebelumnya

terjadi proses hidrasi. Sehingga koefisien

partisi memegang peranan yang penting. Makin

besar koefisien partisi , maka makin besar

jumlah zat yang menetrasi kulit (10).

b. Konsentrasi obat

Makin besar konsentrasi obat dalam

sediaan, maka makin besar tersedia obat untuk

terjadinya penetrasi melalui kulit, sesuai

dengan hukum Fick (10)

Km. D .Q = --------- A ( Cs - Cmk )

h

keterangan :

Q = jumlah zat aktif yang menetrasi

kulit.

Km = koefisien partisi zat aktif.

D = konstanta difusi zat aktif.

A = luas pemakaian.

Cs = konsentrasi zat aktif dalam sediaan



Cmk= konsentrasi zat aktif dalam mem

bran kulit.

h = tebal membran kulit.

Si fat thermodinamik

Sifat thermodinamik di sini meliputi

aktivitas thermodinamika. Aktivitas thermodi-

namika zat aktif dalam sediaan berbanding

terbalik dengan afinitas zat aktif dengan

bahan pembawa. Hal ini dapat diterangkan

menurut Higuchi (10) :

As. D. A.G = ------------

h . amk

keterangan :

Q = jumlah zat aktif yang menetrasi

kulit.

As = aktifitas thermodinamik zat aktif

dalam sediaan.

D « konstanta difusi zat aktif.

A = luas pemakaian.

h = tebal membran.

amk= konstanta aktifitas zat aktif dalam

membran kulit.



13

d. Konstanta difusi

Konstanta difusi menunjukkan kemampuan

dari zat aktif untuk mengadakan difusi mele-

wati kulit. Makin besar konstanta difusi

suatu zat aktif maka makin besar jumlah zat

aktif yang menetrasi kulit. Hal ini dapat

ditunjukkan dengan hukum Fick (10).

e. Karakteristik molekul

Yang termasuk dalam karakteristik

molekul ini adalah ukuran/berat molekul dan

bentuk molekul. Molekul-molekul kecil akan

lebih cepat diabsorpsi dibandingkan molekul

besar, tetapi tidak ada korelasi yang jelas

antara ukuran/berat molekul dengan kecepatan

penetrasi (16).

II.1.3.2. Fisiologis kulit

a. Kondisi kulit

Kulit yang sehat merupakan barier yang

baik terhadap penetrasi bahan melalui kulit.

Apabila kulit mengalami trauma, maka penetra

si melalui kulit akan meningkat (11).

b. Umur kulit

Semakin bertambah umur kulit, semakin

kurang permiabel kulit tersebut. Hal ini

disebabkan oleh terjadinya proses dehidrasi



14

dari epdermis, sehingga akan menghambat

penetrasi perkutan (18).

c. Variasi spesies

Spesies yang berlainan mempunyai perbe

daan yang besar pada karakteristik fisik dari

kulit, misalnya antara manusia dengan bina-

tang. Perbedaan fisik seperti : ketebalan dan

juga jumlah lubang appendiks persatuan luas.

Perbedaan-perbedaan ini akan mempengaruhi

penetrasi obat melalui kulit (18).

d. Lokasi kulit

Kulit mempunyai ketebalan yang berbeda

pada lokasi yang berbeda.Stratum corneum mi

salnya mempunyai ketebalan yang berbeda pada

telapak tangan dan. kaki dibandingkan dengan

bagian wajah atau tempat lain (11). Kulit de

ngan stratum corneum yang tipis mudah ditem-

bus oleh obat.

e. Aliran darah

Apabila aliran darah yang melalui

pembuluh darah pada dermis meningkat maka

kecepatan penetrasi akan semakin meningkat.

Hal ini disebabkan karena klirens dari bahan

obat yang masuk ke sistim sistemik semakin

meningkat. Sebaliknya apabila aliran darah

terjadi penurunan misalnya dalam keadaan



15

vasokontriksi, akan menurunkan kecepatan

penetrasi melalui kulit (18).

f. Hidrasi

Hidrasi merupakan suatu proses pengika-

tan air oleh protein yang terdapat pada kulit

bagian luar (17). Hidrasi mempengaruhi pene

trasi, hal ini disebabkan karena hidrasi

mempengaruhi jaringan kulit secara fisis dan

juga akan merubah koefisien difusi dari bahan

obat sehingga meningkatkan kecepatan penetra

si bahan obat tersebut (17).

g. Temperatur kulit

Temperatur kulit berubah dalam rentang

yang sempit. Terjadi peningkatan absorpsi

perkutan aspirin dan kortikosteroid yang ber-

makna dengan meningkatnya temperatur kulit.

II.1.3.3. Bahan pembawa

Pemilihan jenis dan komposisi bahan pemba

wa sediaan kulit diharapkan dapat memperbaiki

kecepatan dan jumlah difusi zat aktifnya, sesuai

dengan tujuan pembuatan sediaan tersebut. afini-

tas pembawa dengan obat memegang peranan yang

penting dalam proses penetrasi, hal ini disebab

kan karena apabila afinitas pembawa dengan obat

besar, maka obat akan dilepas dalam jumlah



16

kecil bahkan tidak dilepas samasekali. Dimana

diketahui bahwa jumlah zat aktif yang diabsorpsi

kulit sebanding dengan pelepasan zat aktif dari

sediaan (10). Viskositas pembawa juga dapat

mempengaruhi pelepasan obat dari pembawa, aki-

batnya tidak tersedia obat bebas untuk diabsorp

si. Hal ini disebabkan oleh viscositas dari

pembawa terlalu besar. Misalnya dalam krim M/A

dengan obat hidrocortison yang mengandung asam

stearat, menunjukkan kecepatan difusi yang lebih

rendah dibandingkan dengan kecepatan hidrocorti

son dari suspensi dalam campuran propilenglikol-

air ( 10 : 90 ) (10). Disamping juga sifat dari

pembawa yang dapat menghambat penetrasi melalui

kulit.

II.2. Sediaan gel

Gel adalah sediaan dasar berupa lembekan

sistim dispersi, terdiri dari partikel organik

submikroskopis atau organik makromolekul yang ter-

suspensi atau terbungkus dan terbacam dalam cairan,

yang bercorak dari transparan atau transluen hingga

buram opak. Sistim dispersi gel merupakan sistim

koloid yang dibedakan menjadi gel sistim fase tung-

gal dan gel sistim fase rangkap. Jika masa gel

terdiri dari gumpalan masa kecil, gel demikian

disebut gel fase rangkap, dan sering disebut lumer-



17

an. Jika masa gel terdiri dari makromolekul yang

seragam dan tersebar merata keseluruh cairan sedemi-

kian rupa sehingga tidak tampak lagi batas yang

jelas antara molekul yang terdisper dengan cairan,

gel demikian disebut gel fase tunggal, dan lebih

lazim disebut lendiran (2).

Gel yang bercorak transparan atau transluen

lazim disebut jeli. Namun demikian pengertian gel

dan jeli masih belum disepakati oleh para ahli dan

produsen, terutama dibidang kosmetika. Gel lebih

condong digunakan untuk kentalan yang dibuat dari

zat gel anorganik, sedangkan jeli dimaksudkan untuk

kentalan yang dibuat dari zat gel organik (2).

Bahan untuk pembentuk gel diperlukan bahan

dasar dan bahan tambahan. Bahan dasar pembentuk gel

seperti tragakan, natrium alginat, pektin, karbomer,

dan lain-lain (19). Dalam banyak hal sering diguna

kan minyak dan sejenisnya yang dimaksudkan sebagai

pelicin, pelarut, atau zat manfaat. Diantara zat

tambahan yang paling sering digunakan adalah zat

pengawet dan parfum (2).

II.2.1. Basis gelSecara garis besar basis gel dapat digo-

longkan menjadi dua yaitu basis gel hidrofilik

dan basis gel hidrofobik (3).



18

A. Basis gel hidrofilik

Basis gel hidrofilik mempunyai sifat

mudah larut dalam air, sehingga dalam penggu-

naannya mudah dicuci dengan air dan tidak

berlemak. Sehingga dalam penggunannya lebih

disukai.

Basis gel hidrofilik biasanya mengan-

dung air, gliserol, atau propilenglikol

dengan bahan pembentuk gel seperti carbopol,

tragakan, turunan selulosa dan lain-lain (3).

Disamping sebagai basis gel hidrofilik,

carbopol juga mempunyai viskositas yang

tinggi.

B. Basis gel hidrofobik

Mempunyai sifat sukar larut dalam air.

sehingga sulit dihilangkan dari permukaan

kulit dan berminyak. Tetapi mempunyai bebera-

pa kelebihan dibandingkan basis gel hidrofi

lik, yaitu memungkinkan untuk penambahan

minyak dari jenis dan viskositas (2).

II.3. Piroksikam

Sinonim •.

2 H-l, 2-benzothiazine-3-carboxamide,4-hy

droxy-2-methyl-N-2-pyridini1-1,1-doxide



19

4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridyl^2 H-l, 2-

benzo- thiazin-3-carboxamide-l,1-dioxide

- 3,4-dihydro-2-methyl-4-OXO-N-2- pyridyl-2

H-l,2- benzothiazi ne-3-carboxamide-l,1-

dioxide

II.3.1. Sifat fisika dan kimia (20,21)

Rumus bangun

Rumus molekul

Berat molekul

Pemerian

Kelarutan

Titik leleh

II.3.2. Khasiat dan penggunaan (6)

Piroksikam mempunyai khasiat sebagai analge-

sik. antipiretik dan anti inf 1amasi, banyak diguna

kan pada pengobatan penyakit reumatik.

: C H N O S 15 13 3 4

: 331,35

: serbuk halus, putih. tidak berbau

dan tidak berasa.

: sukar larut dalam air. asam en-

cer dan beberapa pelarut organik,

sedikit larut dalam larutan

alkali dan alkohol (1:1000).

: 198 - 200 C



20

II.4. Hipotesis

Propilenglikol mempengaruhi penetrasi perku

tan piroksikam dalam basis gel carbopol secara in

vitro, makin meningkat kadar propilenglikol, makin;

meningkat pula penetrasi piroksikam.



21

BAHAN, ALAT DAN METODA KERJA

III.l. Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah :

BAB III

1 . Piroksikam p.g ( Secifarma dari Coronet

Crown )

2. Carbopol 934 p.g ( dari Surya Dermato Me

dica Lab )

3. Isopropi1alkohol p.g ( dari Surya Dermato Me

dica Lab )

4. Propilenglikol p.g ( Dow Chemical Pacific

Ltd )5. Natrium hidroksida p.g ( dari Surya Dermato Me

dica Lab )

6. Natrium Clorida p.a ( E Merk )

7. Metanol p.a ( E Merk )

8. Air suling

III.2. Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini ada

lah :

1. Rangkaian alat untuk uji penetrasi perkutan (22)

2. Double Beam Spectrophotometer UV-VIS Shimadzu

tipe 140-02

3. Infra Red Spectrophotometer shimadzu tipe IR-02

4. Differential Scanning Calorimetry (DSC) Shi

madzu tipe D-30

21



22

5. PH-meter Corning Scientific Instrument Model 5

6. Rion Viscoteste-r tipe VT-04

7. Timbangan analitik Sartorius tipe JP - 160

8. Membran Filter Cellulose Acetate Sartorius 0,8 um

9. Membran Filter Cellulose Acetate Sartorius 0,45um

10. Alat-alat gelas

III.3. Tahapan kerja

III.3.1. Uji kualitatif piroksikam

A. Kemurnian piroksikam diperiksa berdasarkan

penentuan titik lelehnya dengan memakai alat

Differential Scaning Calorimetry (DSC).

B. Spektrum serapan infra merah dari piroksikam

yang dibuat pelet dengan KBr diamati. Hasil

yang diperoleh dibandingkan dengan literatur

(23) .

C. Reaksi warna (23)

1. Koppanyi-Zwikker

Pereaksi : Larutan Co Nitrat 1% dalam etanol

Cara : Sampel dilarutkan dalam 1 ml eta

nol ditambah 1 tetes pereaksi dan

diaduk.

Hasil positip : terjadi warna jingga.

2. Liebermann's test

Pereaksi : 5 gr NaNO dalam 50 ml H SO da-2 2 4

lam keadaan dingin, diaduk untuk



M 1 L 1 K.prr. ^ t * U S E 'A X . A A N

v . , : T A S A l R L A N G G A "

'$ ■■ , ;:\ i\ ,fi' /* y A 23

membebaskan gas coklat.

Cara : Sampel ditambah 2 atau 3 tetes pe

reaksi pada papan tetes, kadang-

kadang perlu dilakukan dalam

tabung dan dipanaskan dalam pena-

ngas air pada suhu 100 C.

Hasil positip : terjadi warna kuning.

111.3.2. Uji kualitatif propilenglikol (24)

Pereaksi : dengan kalium Bisulfat.

Hasil positip : terjadi uap yang berbau enak.

111.3.3. Pembuatan sediaan gel piroksikam.

111.3.3.1. Formula dasar yang digunakan dalam penelitian

ini adalah (3) :

R/ Piroksikam 0,5

Carbopol 934 0,5

Isopropilalkohol 5

Propilenglikol 20

Larutan NaOH 10% 1,2

Air suling sampai 100

111.3.3.2. Tabel formula dari sediaan yang digunakan dalam

pene1i ti an.

I



24

TABEL I

Formula sediaan

formu1 a A B C D

Piroksikam 0,5 0.5 0,5 0,5

Carbopol 934 0,5 0,5 0.5 0,5

Isopropilalkohol 5 5 5 5

Propilenglikol - 10 20 30

Larutan NaOH 10% 1,2 1,2 1,2 1,2

Air Suling sampai 100 100 100 100

Cara pembuatan :

1. Carbopol 934 ditambahkan pada campuran pro-

pilenglikol dan air suling, diaduk sampai

terbentuk larutan yang jernih.

2. (1) + isopropilalkohol, diaduk sampai homogen

3. (2) + larutan NaOH 10%, diaduk dengan hati-

hati untuk menghindari terbentuknya gelembung

udara.

4. Piroksikam + (3) sedikit demi sedikit sambil

diaduk sampai homogen.

5. (4) + air suling sampai beratnya 100 gram.

6. Simpan dalam wadah tertutup rapat.

III.3.4. Karakteristik sediaan yang dilakukan meliputi :

A. Penampilan

- Bentuk



25

- Warna

- Bau

B. Pengukuran PH sediaan (25)

Pengukuran pH masing-masing sediaan dilakukant

dengan pH-meter ( Corning Scientific Instru

ments Model 5 ).

Cara : 10 gram sediaan + 50 ml air suling yang

bebas CO2

C. Pengukuran viskositas sediaan.

Masing-masing sediaan diukur viskositasnya de

ngan Rion Viscotester tipe VT 04.

III.3.5. Penetapan kadar piroksikam (20,21)

111.3.5.1. Pembuatan larutan baku induk piroksikam 100

mcg/ml.

Ditimbang saksama 50 mg piroksikam, dilarutkan

dalam metanol sampai volume 500 ml.

111.3.5.2. Penentuan panjang gelombang maksimum.

Panjang gelombang maksimum ditentukan dengan

menggunakan larutan baku kerja piroksikam kadar

8, 10, dan 20 mcg/ml. Nilai serapan tiap-tiap

kadar diamati pada rentang panjang gelombang

235-265 nm, kemudian dibuat kurva serapan versus

panjang gelombang sehingga panjang gelombang

maksimum dapat ditentukan.

111.3.5.3. Pembuatan kurva baku piroksikam.



26

Dibuat larutan dengan kadar : 1; 2; 4; 8; 10;

15 dan 20 mcg/ml dari pengenceran baku induk.

Larutan ini kemudian ditentukan serapannya pada

panjang gelombang maksimum.

Dibuat kurva serapan versus kadar larutan.

Cara pengukuran serapan : 3,0 ml larutan baku

kerja + 3,0 ml larutan NaCl 0,9% dan dicampur

homogen, kemudian diamati serapannya.

III.3.6. Uji homogenitas sediaan.

50 mg gel piroksikam dilarutkan dalam metanol

sampai 25 ml dalam labu ukur. Diambil 5 ml dan

disaring dengan membran filter cellulose acetate

Sartorius ukuran 0,45 um. 3,0 ml hasil saringan +

3,0 ml larutan NaCl 0,9% dikocok sampai homogen

dan diamati serapannya pada panjang gelombang mak

simum. Cuplikan sediaan diambil dari beberapa tem-

pat yang berbeda.

Untuk mendapatkan serapan dari piroksikam, maka

serapan dari sediaan dengan bahan obat dikurangi

dengan serapan dari sediaan tanpa bahan obat (ba

sis) . Cara pengukuran serapan dari basis sama de

ngan cara pengukuran serapan dari sediaan dengan

bahan obat.

Larutan blanko : metanol + NaCl 0,9% dalam jumlah

yang sama.



27

III.3.7. Penyiapan perangkat uji penetrasi perkutan (22).

Alat yang digunakan merupakan modifikasi dari

Zuber M. et al. Alat ini dirancang sehingga me-

mungkinkan adanya penetrasi piroksikam.

Rangkaian alat dapat dilihat pada gambar 3.

Keterangan alat :

A - Sediaan ( 2 gram )

8 = Membran Filter Cellulose Acetate Sarto-

rius 0,8 um.

C = Kawat kasa 40 mesh

D = Penahan membran filter

E = Suatu penyangga berlubang untuk menahan

membran filter yang terbuat dari teflon

F = Tempat pengambilan cuplikan

G = Tabung gelas dengan diameter 2.3 cm

H = Termometer

I = Penangas air ( suhu 37 C )

J = Stirer magnet ( panjang 5 cm )

K = Beaker 600 ml dengan diameter 8,3 cm

berisi NaCl 0,9% (sebagai larutan pene-

rima )

L = Pengaduk magnetik

1. Alat dirangkai seperti pada gambar.

2. Beaker 600 ml (K) dalam alat diisi dengan

NaCl 0,9% sebanyak 400 ml. Penangas air (I) di-

atur suhunya 37 C, pengaduk magnetik (L) dija-



28

Gambar 3. Rangkaian alat uji penetrasi



29

lankan dengan kecepatan 70 ± 5 rpm.

3. Membran Filter Cellulose Acetate Sartorius 0,8

urn (B), kawat kasa 40 mesh (C) dan cincin pena-

han membran (D) dipasang pada penyangga (E).

Sediaan sebanyak 2 gr (A) diletakkan di atas

membran (B), kemudian tabung (G) dipasang pada

penyangga (E). Sediaan dalam tabung diratakan

dengan batang pengaduk.

4. Tabung (G) dicelupkan ke dalam larutan dalam be-

ker (K) sedalam 1,8 cm.

5. Cuplikan diambil dengan syringe dalam waktu-

waktu tertentu melalui tempat pengambilan cu-

plikan (F).

III.3.8. Penentuan kadar piroksikam dalam cuplikan.

Cuplikan diambil dari wadah (K) melalui (F) seba

nyak 5 ml pada jam ke : 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5;

6; 7; dan 8 , diamati serapannya pada panjang

gelombang maksimum. Kadar piroksikam dalam

cuplikan dihitung berdasarkan persamaan kurva baku

piroksikam. Kemudian dibuat kurva kadar piroksikam

dalam sampel terhadap waktu. Cara pengukuran

serapan :

Cuplikan yang diambil dari wadah (D) sebanyak 5 ml

disaring terlebih dahulu dengan membran filter

cellulose acetate Sartorius 0,45 um, kemudian cu-



plikan yang sudah disaring diambil sebanyak 3,0 ml

+ 3,0 ml metanol, dicampur homogen. Serapannya

diamati pada spektrofotometer pada panjang ge

lombang maksimum.

Bl-anko : 3,0 ml larutan NaCl 0,9% + 3,0 ml metanol

III.4. Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol.

Uji . kelarutan piroksikam dalam propilenglikol de

ngan konsentrasi yang berbeda-beda, sesuai dengan

konsentrasi propilenglikol masing-masing formula.

Formula A : konsentrasi propi leng’likol. 0%

Formula B : konsentrasi propilenglikol 10%

Formula C : konsentrasi propilenglikol 20%

Formula D : konsentrasi propi1englikol 30%

Cara pengukuran :

1,0 ml sampel ( dalam keadaan jenuh ) yang sudah di

saring dengan membran filter cellulose acetate

Sartorius 0,45 um + 1,0 ml metanol, diencerkan de

ngan campuran metanol - NaCl 0,9% dalam perbandi-

ngan sama sampai volume 25 ml dalam labu ukur. Kemu-

dian diukur serapannya di spektrofotometer pada pan

jang gelombang maksimum.

Blanko : 1,0 ml media disolusi + 1,0 metanol, di

encerkan dengan metanol - NaCl 0,9% per-

bandingan sama, sampai 25 ml. ( diberlaku-

kan sama dengan sampel ).



31

111.5. Uji kelarutan jenuh piroksikam dalam media penerima

( NaCl 0,9% ).

Piroksikam dilarutkan dalam media penerima ( NaCl

0,9% ) sampai jenuh. Kemudian serapannya diamati di

spektrofo.tometer pada panjang gelombang maksimum.

Cara pengukuran :

1,0 ml sampel ( dalam keadaan jenuh ) yang sudah di-

saring dengan membran filter cellulose acetate

Sartorius 0,45 um + 1,0 ml metanol, diencerkan de

ngan metanol - NaCl 0,9% dalam perbandingan sama

sampai 25.0 ml. Diukur serapannya di spektrofotome-

ter pada panjang gelombang maksimum.

Blanko : Campuran NaCl 0,9% - metanol perbandingan

sama.

111.6. Analisa data (26,27)

Data yang diperoleh dianalisa dengan menggunakan

uji anava, kemudian dilanjutkan dengan uji HSD ( Ho

nestly Significant Difference ) apabila diperlukan.

Kurva yang diperoleh dari hasil percobaan ditentukan

efisiensi pelepasan bahan aktif menurut metoda Khan.



HASIL PERCOBAAN DAN PENGOLAHAN DATA

BAB IV

, IV.1 Uji kualitatif piroksikam

A. Hasil pemeriksaan reaksi warna piroksikam dan suhu

lebur dengan DSC dapat dilihat pada tabel II di

bawah ini.

TABEL II

Hasil uji kualitatif piroksikam

reaksi warna hasi 1 pustaka ( 23 )

Koppanyi - Zwi- kker-test

Liebermann's test

suhu lebur

jingga

kuning

199,28 C

jingga

kuning

198 - 200 C

Hasil termogram DSC dapat dilihat pada gambar 4.

B. Pemeriksaan spektra infra merah piroksikam dengan

tehnik KBr menghasilkan spektra seperti tertera

pada gambar 5. Spektra yang'didapat dibandingkan

dengan spektra yang terdapat dalam pustaka , se

perti pada gambar 6. Hasil yang diperoleh me-

nunjukkan bahwa spektra infra merah piroksikam i-

dentik dengan spektra infra merah piroksikam dalam

pustaka.

32



----------> T (C )

Gambar 4. Termogram DSC piroksikam



Transmi

tan

-1Bilangan gelombang (cm )

Gambar 5. Spektra infra merah piroksikam percobaan



Transmi

tan

35

-1Bilangan gelombang (cm )

Gambar 6. Spektra infra merah piroksikam dalam pustaka (23)



36

IV.2. Uji kualitatif propilenglikol

Reaksi dengan Kalium Bisulfat : terjadi uap yang

berbau enak.

IV.3. Karakteristik sediaan.

IV.3.1. Penampilan

A . Bentuk : setengah padat

B. Warna : kuning

C . Bau : -

IV.3.2. Pengukuran pH sediaan.

Hasil pengukuran pH sediaan dari masing-masing

formula dapat dilihat pada tabel III.

TABEL III

Nilai pH sediaan dari masing-masing formula

repl i kasi

pH sediaan dari formula

A (XI) B (X2) C C X 3) D (X4)

1 6,65 6,70 6,69 7,00

2 6,70 6,70 6,80 6,95

3 6,72 6,73 6,75 6,85

rata-rata

6,69 ± 0,04

6,71 + 0,02

6,75 ± 0,05

6,93 ± 0,08



37

Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkap

pH dari formula

TABEL IV

sumber variasi SS df MS

Fhitung

Ftabel

antarkelompok 0,1116 3 0,0372 14,3077 4,07

dalam ke1ompok 0,0210 8 0,0026

total 0,1326 11

TABEL V

Selisih pH rata-rata dari masing-masing formula

XI X2 X3 X4

XI = 6,69

X2 = 6,71

X3 = 6,75

X4 = 6,93

0,02 0,06

0, 04

0,24

0,22

0,18

Harga HSD = 0,18

Perhitungan statistik dapat dilihat pada lampiran.



38

IV.3.3. Pengukuran viskositas sediaan.

Hasil pengukuran viskositas sediaan dapat dilihat

pada tabel VI.

TABEL VI

Viskositas sediaan dari masing-masing formula

replikasi

viskositas sediaan pada formula (poise)

A B C D

1 210 210 220 2252 215 215 220 2303 210 220 215 215

rata-rata

211,7 ± 2,9

215 ± 5,0

218,3 ± 2,9

223,3 ± 7,6

Perhitungan tidak dilanjutkan sampai HSD karena

pada perhitungan dengan anava harga F hitung = 2,97

lebih kecil daripada F tabel = 4,07 pada P = 0,05.

Jadi disini tidak ada perbedaan viskositas yang

bermakna antar formula A, B, C dan D.



39

TABEL VII


viskositas dari formula

sumbervariasi SS df MS

Fhitung

Ftabel

antar ke1ompok 222,9167 3 74,3056 2,9722 4,07dalam

kelompok 200,0000 8 25

total 422.9167 11

IV.4. Penentuan panjang gelombang maksimum

Panjang gelombang maksimum diperoleh pada panjang

gelombang 249 nm, dapat dilihat pada tabel VIII dan

gambar 7.



40

Nilai serapan larutan baku piroksikam dengan kadar

8,096 mcg/ml, 10,120 mcg/ml dan 20,240 mcg/ml

TABEL VIII

no A(nm)

ni lai serapan pada kadar

8,096 mcg/ml 10,120 mcg/ml 20.240 mcg/ml

1 235 0,131 0,161 0.332

2 240 0,139 0,173 0,356

3 245 0,149 0,189 0,389

4 246 0,152 0,193 0.395

5 247 0,155 0.196 0.400

6 248 0,158 0.198 0,402

7 249 0,159 0.200 0,405

8 250 0,158 0.199 0.404

9 251 0,158 0. 199 0,404

10 252 0,157 0,197 0.402

11 253 0,155 0, 194 0,399

12 254 0,153 0,191 0.394

13 255 0,151 0. 189 0.390

14 260 0,130 0, 170 0,353

15 265 0.122 0. 150 0,316



serapan

41

■> P\ (nm)

Gambar 7. Kurva nilai serapan vs panjang gelombang larutan baku piroksikam untuk menentukkan

panjang gelombang maksimum



42

IV.5. Pembuatan kurva baku piroksikam.

TABEL IX

Nilai serapan larutan baku piroksikam

dengan bertagai kadar pada panjang gelombang maksimum

( 249 nm )

nokadar (mcg/ml) nilai serapan

1 1,012 0,0202 2,024 0,0383 4,048 0,0864 8,096 0,1595 10,120 0,200

€ 15,180 0,300

7 20,240 0,405

Dari perhitungan diperoleh hasil :

Persamaan regresi untuk kurva baku :-4

y = 0,0199 x - 1,1594 X 10

Koefisien korelasi r = 0,9998

Dengan melihat tabel koefisien korelasi untuk n = 7 dan

P = 0,05 diperoleh harga r = 0,754. Disini terlihat bahwa r

hitung = 0,9998 lebih besar daripada r tabel = 0,754.



serapan

43

> kadar ( mcg/ml )

Gambar 8. Kurva baku piroksikam pada panjang gelombang 249 nra.



44

IV.6. Uji homogenitas sediaan

Hasil uji homogenitas sediaan dengan formula A, B, C

dan D dapat dilihat pada tabel X.

TABEL X

Kadar piroksikam dalam beberapa cuplikan sediaan

dengan formula A, B, C dan D.

cup 1 i kan

kadar piroksikam (%) dalam sediaan dengan formula

A B C D

1 97,6948 93,0684 97,7320 98,3348

2 93,7920 100,1436 92,6280 101,0280

3 96,1640 95,8524 96.7068 101,4904

4 93,2093 97,4908 95,1588 93,7820

5 99,5812 98,6968 99,4804 91,8920

6 99,0584 100,2024 99,7420 103,4804

rata-rata

96,5833 ± 2,6721

97,5760 ± 2,7587

96,9080 ± 2,7109

98,3346 ± 4,6027



45

IV.7. Pembuatan kurva profil penetrasi perkutan piroksikam.

Kurva profil penetrasi perkutan piroksikam setelah

dikoreksi dengan faktor pengenceran (28), dibuat dari

tabel XI dan dapat dilihat pada gambar 9.i

TABEL II

Kadar rata-rata piroisikai dalai cuplikai tiap vaitu terteito

.dari sediaai deagai fonula A, B, C daa D

ValtuKadar rata-rata piroksikai dalai cuplikaa (icg/il) dari sediaan deigan formula

(jai) A B C D

0,5 1,0611 1 0,0503 1,1448 t 0,1265 1,4631 1 0,2303 1,6306 1 0,2767

1 1,1414 i 0,0295 1,4607 1 0,3799 1,9672 + 0,3799 2,1368 t 0,2039

1,5 1,2559 1 0,0299 1,6463 1 0,0483 2,2930 1 0,1802 2.5317 1 0,3285

2 1,4053 1 0,0995 2,0182 1 0,2290 2,4384 1 0,2353 2,8582 1 0,1931

3 1,6070 i 0,1053 2,2940 t 0,1827 2,7025 1 0,3089 3,2634 1 0,0671

4 1,8106 1 0,0777 2,5562 + 0,2805 2,8690 l 0,2579 3,5918 1 0.0866

5 1,9998 10,1278 2,7711 i 0,3844 3,0540 1 0,2475 4,0369 1 0,1642

6 2,2078 1 0,1467 3,0721 1 0,3149 3,1892 1 0,2455 4,3696 1 0,0503

7 2,4683 t 0,1371 3,3094 i 0,4187 3,3619 1 0,2358 4,6054 1 0,0741

8 2,6312 ± 0,1660 3,4999 1 0,4540 3,5349 1 0,2675 4,8771 i 0,1288



kadar

rata-rata

( mcg/ml

5

Gambar 9. Kurva profil penetrasi perkutan piroksikam antara kadar rata-rata vs waktu.

Keterangan :

-O--A-

Formula A Formula B Formula C Formula D



47

IV.8. Perbedaan luas area dibawah kurva antar formula.

Perbedaan luas area dibawah kurva rata-rata dari

formula A, B, C dan D dapat dilihat pada tabel XII.

TABEL XII

Luas area di bawah kurva

dari formula A, B, C dan D

repl i kasi

luas area di bawah kurva dari formula

A (XI) B (X2) C (X3) D (X4)

1 14,8050 21,3972 22,7758 27,9223

2 13.5251 19,2076 19,7254 28,06913 14,2468 17.5703 22,4288 26.6524

rata-rata

14,1923 ± 0,6417

19,3917 ± 1,9201

21.6433 ± 1.6700

27,5479 ± 0,7790

TABEL XIII


AUC pelepasan piroksikam dari formula


Fhi tung

Ftabe 1

antar ke1ompok 275,5371 3 91,8457 49,0210 4,07dal am

kelompok 14,9886 8 1,8736

tota 1 290.5257 11



48

TABEL XIV

Selisih luas area rata-rata di bawah kurva dari formula

A, B, C dan D

XI X2 X3 X4

XI = 14,1923

X2 = 19,3917

X3 = 21,6433

X4 = 27,5479

5,1994 7,4510

2,2516

13,3556

8,1562

5,9046

Harga HSD = 4,8997


IV.9. Perbedaan efisiensi pelepasan antar formula.

Efisiensi pelepasan rata-rata dari formula A, B, C

dan D dinyatakan dalam persen dapat dilihat pada

tabel XV.



49

Efisiensi pelepasan dari formula

A, B, C dan D

TABEL XV

repl i kasi

efisiensi pelepasan (%) dari formula

A (XI) B (X2) C (X3) X

1 3,9293 5,6789 6,0448 7,41072 3,5896 5,0978 5,2352 7,4497

3 3,7812 4,6632 5,9527 7,0737

rata- 3,7667 + 5,1466 ± 5,7442 ± 7,3114 ±rata 0.1703 0,5096 0,4432 0,2067

TABEL XVI


efisiensi pelepasan dari formula


Fhitung

Ftabel

antarkelompok 19,4090 3 6,4697 49,0500 4,07

dal am kelompok 1,0558 8 0,1319

tota 1 20,4648 11



50

Selisih efisiensi pelepasan rata-rata dari

formula A, B, C dan D

TABEL XVII

XI X2 X3 X4

XI = 3,7667

X2 = 5,1466

X3 = 5,7442

X4 = 7,3114

1,3799 1,9775

0,5976

3,5447

2,1648

1,5672

Harga HSD = 1,3005


IV.10. Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol.

Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol dengan

konsentrasi berbeda-beda, sesuai dengan konsentrasi

propilenglikol dari masing-masing formula.

Formula A : konsentrasi propilenglikol dalam air 0%

Formula B : konsentrasi propilenglikol dalam air 10%

Formula C : konsentrasi propilenglikol dalam air 20%

Formula D : konsentrasi propilenglikol dalam air 30%

Hasil uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol

dapat dilihat pada tabel XVIII.



51

Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikolTABEL XVIII

re{>l ika si

jumlah piroksikam terlarut (ug/ml) dalam propilenglikol pada formula

A (XI) B (X2) C (X3) D (X4)

1 43.4965 54,0492 91,1532 152,7110

2 42.7427 52.7929 92.4095 151,4547

3 43,2452 54.5517 95.5502 155,8517

rata-rata 43.1615 ± 0.3838

53.7979 ± 0.9059

93.0376 ± 2,2648

153,3391 ± 2,2648

TABEL XIX


uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol


Fhitung

Ftabe 1

antarkelompok 22368,2701 3 7456,0900 2656,5326 4,07

dalamkelompok 22,4533 8 2,8067

total 22390,7234 11



52

Selisih jumlah piroksikam terlarut rata-rata dari

formula A, B, C dan D

TABEL XX

XI X2 X3 X4

XI = 43,1516

X2 = 53,7979

X3 = 93,0376

X4 = 153,3391

10,6364 49,8761

39,2397

110,1776

99,5412

60,3015

Harga HSD = 5,9969


IV.11. Uji kelarutan jenuh piroksikam dalam media penerima

( NaCl 0,9% ).

Hasil uji kelarutan jenuh piroksikam dalam media

penerima :

Jumlah piroksikam terlarut ( mcg/ml )

47,2653 + 46,7628 + 47,2653

3

= 47,0978 mcg/ml

IV. 12. Perhitungan korelasi/regresi antara penambahan pro-

pilenglikol dengan AUC penetrasi piroksikam.

Tabel perhitungan dapat dilihat pada tabel XXI.



53

TABEL XXI

Perhitungan korelasi/regresi

prosen propilen glikol<%)

AUC pada replikasi

1 2 3

0 14,8050 13,5251 14,2468

10 21,3972 19,2076. 17,5703

20 22,7750 19,7254 22,4288

30 27.9223 28,0691 26.6524

r hitung = 0.9616

r tabel = 0,576 pada n = 12 dan P = 0,05

r hitung lebih besar daripada r tabel. Jadi ada ko

relasi antara konsentrasi propilenglikol dengan

jumlah piroksikam yang berpenetrasi melalui membran.



BAB V

PEMBAHASAN

Dari uji kualitatif piroksikam dengan reaksi warna

Koppanyi - Zwikker test terjadi warna jingga dan dengan re

aksi warna Liebermann's test terjadi warna kuning.Penentuan

titik leleh dengan DSC diperoleh 199,28 C, uji kualitatif

tersebut dapat dilihat pada tabel II. Pemeriksaan spektra

infra merah piroksikam dengan teknik KBr menghasilkan spek

tra seperti tertera pada gambar 5. Spektra infra merah pi

roksikam yang diperoleh dibandingkan dengan spektra infra

merah di literatur ( gambar 6 ). Dengan hasil uji kualita-

tif di atas dapat disimpulkan bahwa piroksikam yang diguna

kan dalam penelitian memenuhi syarat USP edisi XXII. Uji

kualitatif propilenglikol dengan Kalium Bisulfat terjadi

uap yang berbau enak. Dari uji kualitatif propilenglikol

dapat disimpulkan bahwa propilenglikol memenuhi syarat Far-

makope Indonesia edisi III.

Pada penentuan pH ternyata pH sediaan dari formula

D berbeda secara bermakna pada P = 0,05 dengan sediaan

formula A dan B, sedangkan pH sediaan formula A, B dan C

tidak saling berbeda secara bermakna pada P = 0,05. Dapat

dilihat pada tabel III, IV dan V.

Viskositas sediaan dari formula A, B. C dan D tidak

menunjukkan perbedaan yang bermakna pada P = 0,05 ( tabel

VI dan VII ).

54



55

Panjang gelombang maksimum diperoleh pada panjang

gelombang 249 nm, terdapat pada tabel VIII dan gambar 7.Ke-

mudian diamati serapan baku kerja pada panjang gelombang

maksimum ( 249 nm ). Dari hasil serapan baku kerja didapat-4

persamaan baku kerja yaitu y = 0.0199x - 1,1594 X 10 de

ngan r = 0,9998. ( tabel IX dan gambar 8 ).

Uji homogenitas yang terdapat pada tabel X dari

sediaan yang dibuat, mempunyai kadar rata-rata terkecil

96,9080% dan kadar rata-rata terbesar 98,3346%. Homogeni

tas sediaan ini telah memenuhi syarat Farmakope Indonesia,

untuk sediaan salep.

Berdasarkan kurva profil penetrasi perkutan piroksi

kam dari sediaan dengan formula A, B, C dan D, ternyata se

diaan dengan formula D mempunyai profil penetrasi yang pa

ling baik. Hal ini terlihat jelas pada setiap waktu pengam-

bilan ( 0,5 ; 1 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 7 dan 8 jam ),

formula D mempunyai kadar piroksikam yang jauh lebih tinggi

dari formula A, B dan C. Hal ini diduga karena pada formula

D piroksikam lebih banyak larut sehingga lebih banyak ter-

sedia piroksikam dalam keadaan terlarut untuk berpenetrasi

menembus membran. Sedangkan formula A mempunyai profil pe

netrasi paling jelek. Karena pada formula A tidak mengan-

dung propilenglikol, yang mana propilenglikol tersebut da

pat meningkatkan kelarutan piroksikam. Perbedaan profil pe

netrasi antara formula A, B, C dan D terlihat jelas setelah

jam ke 2, kecuali antara formula B dan C setelah jam ke 6



56

tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna, tetapi sebelum

jam ke 2 antara formula B dan C menunjukkan perbedaan yang

bermakna. Hal ini terlihat jelas pada gambar 9 dan tabel

XI, XII, XIII serta tabel XIV.

Dari kurva penetrasi perkutan piroksikam juga dapat

dilihat bahwa sampai jam ke 8 masing-masing formula belum

menunjukkan keadaan jenuh. Masing-masing formula masih me

nunjukkan kecendrungan untuk meningkat.

Dari analisa statistik pada P = 0,05 dapat disimpul

kan :

- Formula A berbeda secara bermakna dengan formula

B, C dan D.

- Formula B berbeda secara bermakna dengan formula

A dan D, namun tidak berbeda secara bermakna de

ngan formula C.

- Formula C berbeda secara bermakna dengan formula

A dan D, namun tidak berbeda secara bermakna de

ngan formula B.

- Formula D berbeda secara bermakna dengan formula

A, B dan C.

Disini tampak bahwa antara formula B dan Formula C

tidak berbeda secara bermakna. Hal ini diduga peningkatan

propi1englikol 10 % (formula B) menjadi 20 % (formula C)

belum maropu meningkatkan kelarutan piroksikam secara ber

makna dalam basis gel carbopol. Hal ini tampak dari kurva

profil penetrasi perkutan piroksikam setelah jam ke 6 an-



57

tara formula B dan C tidak berbeda secara bermakna. Dengan

konsentrasi propilenglikol 30 % ( formula D ), peningkatan

jumlah penetrasi piroksikam tampak sangat jelas setelah

jam ke 1,5.

Pada uji penetrasi gel piroksikam dalam basis car

bopol, ternyata basis dari gel tersebut memberikan absorpsi

pada panjang gelombang 249 nm. Masing-masing formula membe

rikan absorpsi yang berbeda-beda. Formula A memberikan ab

sorpsi mulai jam ke 6, formula B memberikan absorpsi mulai

jam ke 3, formula C dan formula D memberikan absorpsi mulai

jam ke 0,5. Sehingga dalam perhitungan, absorpsi dari basis

gel digunakan sebagai faktor koreksi.

Hasil uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol

menunjukkan bahwa kelarutan piroksikam semakin besar dengan

semakin bertambahnya konsentrasi propilenglikol ( tabel

XVIII ). Secara statistik ada perbedaan yang bermakna an

tara konsentrasi propilenglikol dengan jumlah piroksikam

terlarut pada P = 0,05 ( tabel XIX dan XX ).

Dari perhitungan korelasi/regresi antara penambahan

propi1 eng 1iko1 dengan AUC penetrasi piroksikam diperoleh

r hitung = 0,9616 dan r tabel = 0,576 pada n = 12 dan

P = 0,05. Jadi di sini r hitung > r tabel, maka dapat di-

simpulkan bahwa ada korelasi antara konsentrasi penamba

han proilenglikol dengan jumlah piroksikam yang berpene-

trasi ( tabel XXI ).

Jadi perbedaan profil penetrasi perkutan piroksikam

dalam basis gel carbopol secara in vitro dari formula A. B,

C dan D, disebabkan karena perbedaan kelarutan piroksikam

dalam basis formula tersebut.-



BAB VI

KESIMPULAN

1. Dengan penambahan propilenglikol dalam konsentrasi yang

berbeda-beda ke dalam gel piroksikam dengan basis carbo

pol, terdapat perbedaan profil penetrasi secara in vitro

pada P = 0,05.

2. Profil penetrasi perkutan piroksikam secara in vitro da

ri sediaan dengan formula D lebih baik dari formula B, C

dan A. Formula B dan C lebih baik dari formula A.

3. Ada korelasi antara kosentrasi propilenglikol yang di-

tambahkan dengan jumlah piroksikam yang berpenetrasi,

pada P = 0,05. Makin meningkat kadar propilenglikol, ma

kin meningkat pula penetrasi piroksikam secara in vitro.

58



BAB VII

SARAN

1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang penga-

ruh penambahan propilenglikol terhadap profil penetrasi

perkutan piroksikam dalam basis gel carbopol secara

in vivo.

2. Perlu diteliti korelasi penambahan propilenglikol ter

hadap profil penetrasi perkutan piroksikam dalam basis

gel carbopol secara in vitro dengan in vivo.

59



BAB VI

DAFTAR PUSTAKA

1. Leon Shargel, Andrew B.C.YU, 1988, Biofarmasetika dan

Farmakokinetika Terapan, edisi 2, Surabaya, Airlangga

University Press ( Terj ). hal. 86, 119.

2. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1985, Formu-

larium Kosmetika Indonesia. Jakarta, hal. 34 - 36.

3. Thoma K. Merk B, 1986, Neuere Arzneiformen in der

Apothekenrezeptur. Deutsher Apotheker Verlag Stutt

gart. p 71, 72, 80.

4. Martin EW, 1966, Husa's Pharmaceutical Dispensing.

6 ^ ed, Easton, Pensylvania, Mack Publishing Co, p

216, 244.

5. Mollgaard B. and Hoelgaard A., 1983, Acta Pharm. Suec.

Vol 2-0, p 433 - 442.

6. Reynold JEF and Prashad AB, 1982 Martindale's The Ex

tra Pharmacopeia. 2 8 ^ ed, London, Pharmaceutical

Press, p 275, 276, 950.

7. Gan S al, 1987, Farmakologi dan Terapj, edisi 3, Ja

karta, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Univer

sitas Indonesia, hal. 195.

8. Kageyama T, 1987, Eur. J. Rheum. Inflam. Vol 8, No 1,

p 114.

9. Lyman RA, Sprowl JB, 1979, Text Book Pharmaceutical

Compunding and Dispensing, 2n<* ed. Philadelphia, JB

Lippincott Co, p 247 - 248.

60



61

10. Agoes G dan Mar’u Uu, 1988, Penelitian Difusi Hidro-

kortison Dari Sediaan Krim Tercuci Air Yang Tidak Me-

ngandung Asam Stearat Dengan Penambahan Campuran Eta-

nol Propilenglikol Dalam Konsentrasi Bervariasi Seca

ra In Vitro, Acta Pharm. Ind. Vol XIII, hal. 64 - 82.

11. Sprowl JB, Jr, 1970, Prescription Pharmacy. second

ed, Philadelpia, J.B. Lippincott Company, p 231-239.

12. Criep LH, 1967, Dermatoloaic A1lerav : Immunology

Diagnosis, Management, W.B., Philadelphia, London,

Saunder Co, p 3 - 10.13. Harry RG, 1973. Harry's Cosmetology. London, Leonard

Hill Books, p 1-20, 589 - 598.

14. Lachman L, Lieberman HA, Kanig JL ( Eds ), 1986, The

Theory and Practice of Industrial Pharmacy. Third ed,

Philadelphia, Lea and Febiger, p 534 - 539.

15. Dittert WL, 1974, Sorowl's American Pharmacy. An In

troduction to Pharmaceutical Techniques and Dosaget TiForm, 7 Ed, Philadelphia, J.B. Lippincott Company,

p 231 - 255.

16. Lachman, L., Lieberman, H.A. and Kanig, J.L., 1970

Theory and Practice of Industrial Pharmacy. 2n<* Ed,

Lea and Febiger, Philadelphia, p. 534 - 539.

17. Hoover JE, 1975.Remington 1s Pharmaceutical Sciences,

15 ed, Easton Pensylvania, Mack Publishing Company,

p 1523 - 1529.

18. Idson B, 1975, Percutaneous Absorption. J. Pharm.Sci

Vol 64 p 901 - 924.



62

19. Cooper and Gunn's, 1975, Dispensing for Pharmaceutical

Students. 12th ed, p 214 - 217.

20. United State Pharmacopeia. XXII, 1990 United States

Pharmacopoeial Convention, Inc, Rockville, p 1091.

21. Martha W, 1983, The Merk Index. An Encyclopedia ofj

Chemicals, Drugs, and Biologicals, 10th ed, Rahway,

New Jersey. USA, Merck and Co, Inc, p 7373.

22. Zuber M, Chemtob C, et Chaumeil JG, Disponibi1ite a

Partir des Formes Dermiques, 1979, Sci. Techn. Pharm.

Vol 8, No 1, p 49.

23. Moffat AC, Jackson JV, Moss MS, Widdop B, 1986

Clarke's Isolation and Identification of Drugs. 2nd

ed, London, The Pharmaceutical Press, p 135 - 136,

911 .

24. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979, Farma-

kope Indonesia, edisi 3, Jakarta, hal 534.

25. British Pharmacopeia. 1980, London, Her Majesty's Sta

tionary Office, p 547 - 548.

26. Daniel WW, 1978, Biostatistics : A Foundation for Ana

lysis in The Health Sciences, 2ncl ed. New York, John

Wiley & Sons, p 203 - 223.

27. Khan, KA and Rhodes, CT, 1972, Pharm Acta Helv. Vol

47, p 594 - 607.

28. Wurster, ED. and Taylor, WP., 1965, Jurnal of Pharma

ceutical Sciences. Vol 52, No 5. p 673.



63

LAMPIRAN I

PERHITUNGAN STATISTIK

I. Perhitungan statistik untuk menganalisa ada tidaknya

perbedaan profil penetrasi perkutan piroksikam secara in

vitro antara formula A,B,C dan D.

A.Menghitung luas area di bawah kurva profil penetrasi

perkutan piroksikam. Luas area di bawah kurva dihitung

dengan cara rumus trapesium (1).

Rumus Trapesium :

tn Cn-1 + Cn[AUC] = ------------ ( tn - tn-1 )

tn-1 2

Dimana :

AUC = luas area di bawah kurva

Cn = konsentrasi pada waktu n ( dinyatakan dim

mcg/ml)

Cn-1- konsentrasi sebelum waktu n ( dinyatakan dim

mcg/ml)

tn = waktu n ( dinyatakan dalam jam )

tn-l= waktu sebelum n ( dinyatakan dalam jam )

B. Analisa statistik terhadap luas area di bawah kurva

dari masing-masing sediaan secara anava (26).



64

repl i kasi

luas area di bawah kurva dari formulajumlah(X)A (XI) B (X2) C (X3) D (X4)

1 14,8050 21,3972 22,7758 27,92232 13,5251 19,2076 19,7254 28,0691 ;

3 14,2468 17,5703 22,4288 26,6524

Ti 42,5769 58,1751 64,9300 82,6436 . 248,3258

mean 14,1923 19,3917 21,6433 27,5479 82,7752

Ho = Tidak ada perbedaan profil penetrasi perkutan piroksi

kam secara in vitro antar formula.

Ha = Ada perbedaan profil penetrasi perkutan piroksikam

secara in vitro antar formula.

Perhitungan :2

2 (2x)SStotal = 2x - ------

N

2 2 2 2 = (14,8050 + 13,5251 + 14,2468 + 21,3972 +

2 2 2 2 19,2076 + 17,5703 + 22,7758 + 19,7254 +

2 2 2 2 22,4288 + 27,9223 + 28,0691 + 26,6524 )

2- (248,3258)

12

= 290,5257



65

2 4 (Ti)SSE = 2x - 2 ------

ni2 2 2

42,5769 58,1751 64,9300 = 5429,3343 - [ -------- + -------- + -------- +

3 3 3

282,6436

--------- ]3

= 14.9886

2

SST = SStotal - SSE

= 290,5257 - 14,9886

= 275.5371

SSE 14,9886MSE = ----- * -------

N-k 12-4

SST 275,5371MST = ----- = --------

k-1 4-1

F tabel ( P = 0,05 ) = 4,07

F hitung > F tabel , jadi ada perbedaan profil penetrasi

perkutan piroksikam secara in vitro yang bermakna antar

formula, pada P = 0,05.

D. Analisa dengan HSD ( Honestly Significant Difference )

(26) .

MST= 1,8736 F hitung = -----

MSE

91.8457• = 91,8457 = -------

1,8736

= 49,0210



66

7 5 PHSD = q

a , k ,N-k

a = 0,05

k = 4 q = 6,20

N-k = 12-4 = 8

1,8736HSD = 6,20 \/ -------- = 4.8997

Selisih rata-rata luas area di bawah kurva dari masing-

masing formula gel piroksikam, dapat dilihat pada tabel

berikut.

Tabel selisih rata-rata luas area di bawah kurva

dari masing-masing formula gel piroksikam

XI X2 X3 X4

XI = 14,1923

X2 = 19,3917

X3 = 21,6433

X4 = 27,5479

5,1994 7,4510

2,2516

13,3556

8,1562

5,9046

Jadi :

- XI berbeda secara bermakna dengan X2, X3 dan X4.

- X2 berbeda secara bermakna dengan XI dan X4, namun



67

tidak berbeda secara bermakna dengan X3.

- X3 berbeda secara bermakna dengan XI dan X4, namun

tidak berbeda secara bermakna dengan X2.

- X4 berbeda secara bermakna dengan XI, X2 dan X3.

Perbedaan yang dimaksud di sini adalah selisih luas area di

bawah kurva antara masing-masing formula gel piroksikam

lebih besar dari pada 4,8997.

II. Perhitungan statistik untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan

pH, viskositas dan efisiensi pelepasan antar formula serta

uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol dihitung se-

perti di atas.



68

Tabel harga r pada derajat kepercayaan 5% dan 1%

LAMPIRAN II

DEGREES ' FREEDOM

OF(OF)

5PERCENT

1PERCENT

DEGREESFREEDOM

OF(DF)

.5PERCENT

1 ■PERCENT

r

1 .997 1,000 24 .388 .**96 ■a .950 - .990 25 .381 .487•3 .878 .959 26 .374 .4784 .811 .917 27 .367 .4703 .754 - .874 28 .361 .4636 .707* .834 * 29 .355 .456.7 .666 .778 30 .349 .4498 .632 • .765 35 .325 .4189 .6p2 .735 40 • 304* -39310 .576 . .706 48 .288 .37211 .553 .684 50 .273 .354

. 12 .532 .661 60 .250 .325‘13 .514 .641- 70 .232 .30214 .497 .623 80 .217 .28315 82 .606 90 .205 .267.16 .468 . .590 100 .195 . .254*17 56 .575 125 -174 -225

■ • 18 .444 .561 . 150 -159 ■ .208• 1.9 ■ .433 .549 200 * .138 .18120 -423 • .537 300 .113 .14821 .413 .526 400 .098 .128 -22 .515 .500* .088 .11523 -3?6 ■ .505 lOOO .062 .081

Dikutip dari :

Ritschel W.A., 1980, Handbook of Basic Pharmacokinetics, nd

2 Edition, Drug Intellice Publication, Inc, Hamilton 111inois, p . 369.



69

LAMPIRAN III

Tabel F. 95

J'.esD i'iw n iiita ior

D ecrees o f Num erator D ecree* o f FreedomFreedom I 2 3 4 5 6 7 8 9

1 161.4 199.5 215.7 224.6 230.2 234.0 236.8 238.9 240.52 18.51 19.00 19.16 19.25 19.30 19.33 19.35 19.37 19.383 10.13 9.55 9.28 9.12 9.01 8.94 8.89 8.85 8.814 7.71 6.94 6.59 6.39 6.26 6.16 6.09 6.04 6.00

5 6.61 5.79 5.41 5.19 5.05 4.95 4.88 4.82 4.776 5.99 5.14 4.76 4.53 4.39 4.28 4.21 4.15 4.107 5.59 4.74 4.35 4.12 3.97 3.87 3.79 3.73 3.68S ' 5.32 4.46 4.07 3.84 3.69 3.58 3.50 3.44 3.39') 5.12 4.26 3.86 3.63 3.48 3.37 3.29 3.23 3.18

to 4.96 4.10 3.71 3.48 3.33 3.22 3.14 3.07 3.0211 4.64 3.98 3.59 3.36 3.20 3.09 3.01 2.95 2.9012 4.75 3.89 3.49, 3.26 3.11 3.00 2.91 2.85 2.8013 4.67 3.81 3.41 3.18 3.03 2.92 2.83 2.77 2.7114 4.60 3.74 3.34 3.11 2.96 2.85 2.76 2.70 2.65

IS < 5 4 3.68 3.29 3.06 2.90 2.79 2.71 2.64 2.59

16 4.49 3.63 3.24 3.01 2.85 2.7-S 2.66 2.59 2.5417 4,45 3.59 3.20 2.96 2.81 2.70 2.61 2.55 2.49t8 4.41 3.55 3.16 2.93 2.77 2.66 2.58 2-51 2.4619 4.38 3.52 3.13 ‘ 2,90 2.74 2.63 2.54 2.43 2.42

20 4.35 3.49 3.10 2.87 2.71 2.CO 2.51 2.-55 7.3V: i 4.32 3.-I7 3.07 2.B4 2.68 2.57 2.49 2.42 2.37

4.30 3f<M 3.05 2.82 2-55 2.46 2,40 2,34

23 4.28 3.42 3.03 2.80 2.64 2.53 2.44 2.37 2.32

24 4.26 3.40 3.01 2.78 2.62 2.SI 2.42 2.36 2.30

25 4.24 3.39 2.99 2.76 2.60 2.49 2.40 2.34 2.28

26 4.23 3.37 2.98 2.74 2.59 2.47 2.39 2,32 2.2727 4.21 3.35 2.96 2.73 2.57 2.46 2.37 2.31 2.252S 4.20 3.34 2.95 2.71 2.56 2.45 2.36 2.29 2.24

29 4.18 3.33 2.93 2.70 2.S5 2.43 2.35 2.23 2.22

30 4.17 3.32 2.92 2.69 2.53 2.'*2 2.33 2.27 2.21•10 4.0K 3-23 2.34 2.61 2.45 2.34' 2.25 2 .IS 2.12r.f) 4.00 3.15 2.76 2.53 2.37 2.25 2.17 2.10 2.04

J2y 3.92 3.07 2.68 2.45 2.29 2.17 2.09 2.02 1.96

to 3.84 3.00 2.60 2.37 2.21 2.10 2.01 1.94 1.83

Dikutip dari :

Daniel WW. 1978 Biostatistics : A Foundation for Analysisnd

in The Health Sciences, 2 ed. New York. John Wiley &

Sons ., p . 476.



70

LAMPIRAN IV

Tabel K ( > 1% )

U p p e r 1 % P o in ts

E rro rdf 2 3 4 5 6 7 8 9 10

1 90.03 135.0 164.3 IS5 .6 202.2 215 S 237.0 245.62 14.04 19.02 22.29 24.72 26.63 2X.20 29.53 30.68 3-1.69J S .26 10.62 12.17 13.33 14.24 15.(10 15.M 16.20 16.694 6.51 8.12 9.17 9.96 I0 .5S 11.10 I i .55 11.93 12.27

5 5.70 6.98 7.80 8.42 S.91 9.32 9.67 9.97 10.24

6 5.24 6.33 7.03 7.56 7.97 S .32 8.61 8.X7 9.107 4.95 5.92 6.54 7.01 7.37 7.6S 7.94 S.17 8.37s 4.75 5.64 6.20 6.62 6.96 7.24 7.47 7.6S 7.S6

9 4.60 5.43 5.96 6.35 6.66 6.91 7.13 7.33 7.49

!0 4.4R 5.27 5.77 6.14 6.43 6.67 6.87 7.05 7.21

II 4.39 5.15 5.62 5.97 6.25 6.48 6.67 6.84 6.99

i : 4,32 5.05 5.50 5.84 6.10 6.32 6.51 6.67 6.81

13 4.26 4.96 5.40 5.73 5.9X 6.19 6.37 6.53 6.67

14 4.21 4.S9 5.32 5.63 5.X5> 6.OS 6.26 6.41 6.54

IS 4.17 4.84 5.25 5.56 5.80 5.99 6.16 6.31 6.44

16 4.13 4.79 5.19 5.49 5.72 5.92 6.OS 6.22 6.35

17 4.10 4.74 5.14 5.43 5.66 5.85 6.01 6.15 6.27

ts 4.07 4.70 5.09 5.3S 5.60 5.79 5.94 6.08 6.20

19 4.05 4.67 5.05 5.33 5.55 5.73 5.S9 6.02 6.14

20 4.02 4.64 5.02 5.29 5.51 5.69 5.84 5.97 6.0*)

24 3.96 4.55 4.91 5.17 5.37 5.54 5.69 5.81 5.92

30 3.89 4.45 4.80 5.05 5.24 5.40 5.54 5.65 5.7640 3.S2 4.37 4.70 4.93 5.11 5.26 5.39 5.50 5.60

60 3.76 4.2S 4.59 4.82 4.99 5.13 5.25 5.36 5.45

120 3.70 4.20 4.50 4.71 4.87 5.01 5.12 5.21 5.30

T, 3.64 4.12 4.40 4.60 4.76 4.XS 4.99 5.0S 5.16

Dikutip dari :

Daniel WW. 1978 Biostatistics : A Foundation for Analysisnd

in The Health Sciences, 2 ed. New York. John Wiley &

Sons . , p . 481.



71

LAMPIRAN V

SERTIFIKAT ANALISA PIROKSIKAM

c e r m r i c A t o o t a n a u s i

I V i I i i I * . 0 3 . © 7 A iH i l l r i l N 0 7 J O T n 0 ! H ,- 3 S - 3 0

M in iP n x fo l ln PIHOX1CAN I W « I C ? " '* ( m « i i kJ( II . ....... . I* i * i 5 3 J , 3 013 A AI.J »•*.

...I'lniilXfCd̂lrnifl .1.1.

SofilMIII/iI'unld di IhsIqim) C" .ll.fi;> !> f .w .»

I ’n l i 'K ’ tntfilm lo

P r - i f l i t c i c iM > r ;< s lcn in n > iln q 0 9 5 %l.-

W i l t r - l * f » r j r c r y a t n l I l » * r p o w d e r

A - D - C r. A c c o r r t t x i t t o V !> r

It* cU to fo ro rm .n e t liM ii^ l , «M m n o l » C om p lete

t w . r . C

C*w*if«0.0J 9 *

I I ln to ( t i y n o n ot|iior>im n i> i l l i t ) *i 1 0 0 ,3 4 %,\"A,l- 't . . . . . . . . . ......... . ..

U . V . S | > « c t r u » t I n IIC1 O .O IN I n n n t l t n n o l <• A a e n n l l n R t o U RP

I . H r p c « t : r t D n a. A c r o r H l i « R . t o tJ!»P

l l r n v y m r>t:o ln ■ I n t h e t l n l t n U S P

(ItrC I. - A c c . ho U S D .......

s e r l lo i 'iK j s n o I o Lto' o Io i Io Cor.Wollo

inniuihn-.littrtr- Ih »M i e j m n w o t s



pengaruh konsentrasi propilenglikol terhadap …repository.unair.ac.id/10085/2/binder1.pdf ·...

Documents