PENGARUH INDUKTOR DAN INHIBITOR TERHADAP EFEK

FARMAKOLOGI

Iqbal N Makiy

Milam Cahyanti

Mualifah Riffiani

Mutmainah Hastuti

Nur Rochmawati

TUJUAN METABOLISME Mengubah obat non polar ( larut lemak )

menjadi polar ( larut air ) agar dapat di ekskresi melalui ginjal atau empedu, dengan perubahan ini obat aktif umunya diubah menjadi inaktif ( jika asalnya prodrug ), kurang aktif atau menjadi toksik.

METABOLISME Macam reaksi Fase 1 Fase 2

Reaksi yang terjadi Oksidasi, reduksi dan hidrolisis

Konjugasi substrat endogen : as. Glukuronat, as. Asetat, as.sulfat, as. amino

Akibatyang terjadi Obat mejadi lebih polar sehingga menjadi inaktif, kurang aktif, lebih aktif

Obat menjadi sangat polar sehingga menjadi tidak aktif

INDUKSI Peningkatan sintesis enzim metabolisme pada

tingkat transkripsi sehingga terjadi peningkatan kecepatan metabolisme obat yang mjd substrat enzim yang bersangkutan, akibatnya diperlukan peningkatan dosis obat tsb. Berarti terjadi toleransi farmakokinetik karena melibatkan sintesis enzim maka diperlukan waktu beberapa hari (3 hari – 1 minggu) sebelum dicapai efek maksimal. Induksi dialami semua enzim mikrosomal, jadi enzim CYP dan UGT.

INHIBISI

Hambatan terjadi langsung, dengan akibat peningkatan kadar obat yang menjadi substrat dari enzim yang dihambat juga terjadi secara langsung untuk mencegah terjadinya toksisitas, diperlukan penurunan dosis obat yang bersangkutan atau bahkan tidak boleh diberikan bersama penghambatnya ( kontraindikasi ) jika akibatnya membahayakan. Hambatan pada umumnya bersifat kompetitif ( krn mrpkn substrat dr enzim yg sama ), ttpi juga dapat bersifat non kompetitif ( bukan substrat dari enzim yg bersangkutan/ikatannya irr eversibel )

CARA KERJA

Diamati lama waktu sampai terjadi hypnosis serta lama

wakktu tidur dengan parameter righting reflex

Kel. 1 & 2Induktor

Inj. Luminal 80 mg/kg bb i.p selama 3 hari tiap 24

jam

Kel. 3 & 4Inhibitor

Inj. Simetidin 80 mg/kg bb i.p 1 jam berikutnya inj.luminal 80 mg/kg bb

i.p

KomtrolInj. Luminal 80 mg/kg bb i.p

DATA PENGAMATAN

PERHITUNGAN ANAVA SATU JALAN TERHADAP DURASI

PEMBAHASAN Fenobarbital merupakan obat yang larut

dalam lemak yang dapat menginduksi sintesis enzim metabolisme di hati dan mukosa saluran cerna. Obat ini dapat menginduksi hampir semua isoenzim CYP. Jika metabolit yang terjadi sedikit atau tidak mempunyai efek farmakologik, maka zat penginduksi mengurangi efek obat, sehingga dosis obat perlu ditingkatkan karena terjadi toleransi farmakokinetik, hal ini yang memungkinkan mencit pada percobaan induksi ada yang tidak tidur. Efek induksi tersebut dapat hilang apabila penggunaan penginduksi tersebut dihentikan.

simetidin dapat menghambat sitokrom P450 sehingga menurunkan aktivitas enzim mikrosom hati, sehingga obat lain yang merupakan substrat enzim tersebut akan terakumulasi bila diberikan bersamaan dengan simetidin. Dan luminal adalah obat yang metabolismenya dipengaruhi oleh simetidin.

Inhibisi enzim metabolisme sendiri hambatannya terjadi secara langsung, dengan akibat peningkatan kadar obat yang menjadi substrat dari enzim yang dihambat juga terjadi secara langsung. Untuk mencegah terjadinya toksisitas, diperlukan penurunan dosis obat yang bersangkutan bahkan tidak boleh diberikan bersama penghambatnya (kontraindikasi) jika akibatnya membahayakan. Hambatan pada umumnya bersifat kompetitif (karena merupakan substrat dari enzim yang sama), tetapi dapat juga nonkompetitif (bukan substrat dari enzim yang bersangkutan atau ikatannya irreversibel).

Melihat dari interaksi yang terjadi apabila penggunaan inhibitor bersamaan dengan obat yang terpengaruhi metabolismenya dengan inhibitor tersebut, hal tersebut yang menjelaskan kenapa durasi yang lama terjadi pada mencit yang diberi simetidin.

Perlu dijadikan perhatian bahwa sustrat isoenzim CYP merupakan obat dengan margin of safety yang sempit, maka hambatan metabolismenya akan menyebabkan efek toksisk sehingga dosis substrat harus diturunkan jika hendak diberikan bersama penghambatnya (kontraindikasi) karena akumulasi obat substrat berakibat membahayakan.

KESIMPULAN Karena bereaksi setelah terjadi proses

metabolisme, maka pemberian induktor dan inhibitor sangat berpengaruh pada durasi waktu tidur mencit, sedangkan untuk onset seharusnya memberikan hasil yang hampir sama karena cara pemberiannya sama.

Apabila terdapat mencit yang tidak tidur dimungkinkan telah terjadi toleransi terhadap obat yang diberikan.

Inhibitor merupakan senyawa yang menghambat proses metabolisme, sedangkan induktor merupakan senyawa yang meningkatkan aktivitas dan kapasitas enzim pemetabolisme.

TERIMAKASIH