PENDAHULUAN KIMIA MEDISINALSTFB 2009

Kimia Medisinal (Burger, 1970)Ilmu pengetahuan yang merupakan cabang dari ilmu kimia dan biologi, yang digunakan untuk memahami dan menjelaskan mekanisme kerja obatSebagai dasar adalah mencoba menetapkan hubungan struktur kimia dan aktivitas biologis obat, serta menghubungkan perilaku biodinamik melalui sifat-sifat fisik dan reaktifitas kimia senyawa.

Kimia Medisinal (IUPAC, 1974)Ilmu pengetahuan yang mempelajari penemuan, pengembangan, identifikasi dan interpretasi cara kerja senyawa aktif biologis (obat) pada tingkat molekul dan juga melibatkan studi, identifikasi dan sintesis produk metabolisme obat dan senyawa yang berhubungan

Ruang Lingkup Kimia Medisinal1. Isolasi & Identifikasi senyawa aktif dalam tanaman yang secara empirik telah digunakan untuk pengobatan2. Sintesis struktur analog dari bentuk dasar senyawa yng mempunyai aktivitas pengobatan yang potensial3. Mencari struktur induk baru dengan cara sintesis senyawa organik, dengan atau tanpa berhubungan dengan zat aktif alamiah4. Menghubungkan struktur kimia dengan cara kerja obat5. Mengembangkan rancangan obat6. Mengembangkan hubungan struktur dan aktivitas biologis melalui sifat kimia fisika dengan bantuan statistik

Definisi & IstilahKimia Medisinal: desain dan pengembangan senyawa aktif serta optimisasi senyawa aktif menjadi senyawa obat

Senyawa Aktif Senyawa ObatSenyawa aktif: senyawa kimiawi yang mampu memicu terjadinya aktifitas biologi di dalam organisme hidup

Senyawa obat: senyawa aktif yang telah diizinkan pihak berwenang untuk digunakan pada manusia atau khewan dengan tujuan pencegahan, pengenalan, peredaan atau terapi suatu penyakit

Aktivitas biologi: keseluruhan perubahan-perubahan di dalam suatu sistem biologi yang dipicu/disebabkan oleh suatu senyawa aktif

Obat: bentuk sediaan tertentu dari senyawa obat yang digunakan untuk manusia atau hewan

Optimisasi Senyawa AktifDimaksudkan untuk mengurangi/meminimalkan efek samping dengan memperhatikan aspek farmakokinetik obat (ADME):AbsorpsiDistribusiMetabolismeEkskresi

Bidang Ilmu Interdisipliner

Sejarah dan PerkembanganPenanganan penyakit dengan obat: sejak jaman prasejarahObat pertama: tanaman obat terutama untuk penyakit infeksiOrang Cina, India, Maya, Mediterania: biasa menggunakan tanaman obat dan mineral sejak lama.

Sejarah dan PerkembanganKemoterapi modern, Paul Ehrlich (1854-1915): senyawa kimia tertentu memiliki toksisitas selektif terhadap kuman tertentuTeori Lock and Key, Emil Fischer: penjelasan rasional mekanisme kerja obatRiset lanjutan oleh peneliti lainnya: antibiotika dan sulfonamida

Farmakokinetika ObatEfek/kerja obat merupakan hasil dari berbagai proses kompleks yang terjadi di dalam tubuhProses tersebut terdiri dari tiga fase:Fase FarmasetikFase FarmakokinetikFase Farmakodinamik

Fase FarmakokinetikaTerdiri dari proses-proses:AbsorpsiDistribusiMetabolismeEksresiPerlu ditelaah dalam upaya optimisasi senyawa aktif menjadi senyawa obat

AbsorpsiMerupakan proses penyerapan/pengambilan dari permukaan tubuh (termasuk traktus gastrointestinal) ke dalam sistem sirkulasi (aliran darah atau limpa)Barier absorpsi: membran permukaan sel-sel (model mosaik cairan)Mekanisme: difusi pasif, difusi terfasilitasi, transfor aktif, pinositosis, fagositosis

DistribusiTranspor reversibel zat dari satu bagian tubuh ke bagian lainnyaFaktor yang mempengaruhi dari sisi organisme: aliran darah organ dan jaringan, permeabilitas membran, perbedaan pH (plasma dan jaringan)Faktor yang mempengaruhi dari sisi zat: ukuran molekul, ikatan protein plasma dan jaringan, kelarutan dan sifat kimiawi

MetabolismeReaksi-reaksi yang dialami suatu senyawa (obat) di dalam tubuh, pada umumnya senyawa menjadi lebih polar dan mudah diekskresikanOrgan utama: hati (sistem enzim sitokrom P-450)Terdiri dari Fase 1 dan 2Fase 1: oksidasi, reduksi, demetilasi, deasetilasi, dll.Fase 2: konjugasi dengan sulfat, tiol, glukuronat, dll.

EkskresiProses pengeluaran suatu zat atau metabolit dan hasil urainya dari tubuhMelalui berbagai rute: ginjal, feses, keringat, pernafasanPada kebanyakan senyawa obat: organ utama ginjalMenentukan waktu paruh obat di dalam tubuh