pemicu 5_imun

8/7/2019 Pemicu 5_imun

1/40

Pemicu 5

Kelompok 7


2/40

Definisi

Tanggapan imun yang lemah; dapat

disebabkan oleh pemberian obat-obatan

imunosupresif, radiasi, malnutrisi, beberapa

proses penyakit tertentu; disebut juga

imunocompromised.

Imuunodeficiency meningkatkan resiko

opportunistic infection dan tumor.


3/40

Infeksi oportunistik adalah infeksi yang terjadi

akibat adanya kesempatan yang timbul akibat

perubahan dari tubuh penderita

Organisme penyebab IO adalah organisme

yang merupakan flora normal, maupun

organisme patogen yang terdapat secara laten

dalam tubuh yang kemudian mengalami

reaktivasi.


4/40

Definisi

Defisiensi respons imun atau gangguan yang

ditandai dengan kurangnya respons imun;

diklasifikasikan sebagai antibody (sel B),

cellular(selT) atau combined immunodeficiency,

atau phagocytic dysfunction disorders.

Dorland 29th ed.


5/40

Intergitas sistem imun esensial untuk

pertahanan terhadap infeksi mikroba dan

produk toksiknya Defek salah satu komponen sistem imun dapat

menimbulkan penyakit berat bahkan fatal

yang secara kolektif disebut penyakit defisiensi

imun

Imunodefisiensi


6/40


7/40

Klasifikasi imunodefisiensi


8/40

DefisiensiImun

Non-spesifik

Spesifik

A. Defisiensi Komplemen

1. Kongenital

2. Fisiologik

3. Didapat

B. Defisiensi Interferon dan

Lisozim

1. Def. interferon kongenital

2. Def. interferon & lisozimdidapat

C. Defisiensi sel NK

1. Kongenital

2. Didapat

D. Defisiensi Sistem Fagosit

1. Kualitatif

2. Kuantitatif

A. Defisiensi

kongenital atau

primer

B. Defisensi imun fisiologik

1. Kehamilan

2. Usia tahun pertama

3. Usia lanjut

C. Defisiensi didapat atau sekunder

1. Malnutrisi

2. Infeksi

3. Obat, trauma, tindakan kateterisasi &

bedah

4. Penyinaran

5. Penyakit berat

6. Kehilangan Ig/leukosit

7. Stress

8. Agamaglobulinemia dengan timoma

D. AIDS


9/40

Klasifikasi

Primary immunodeficiency

Terjadi karena faktor genetik, jarang ditemui

Secondary immunodeficiency Immunodeficiency didapat, terjadi karena luka

diluar sistem imun


10/40


11/40

Penyebab Primary imuunodeficiency

Mutation

Dapat mempengaruhi bagian tubuh manapun dandapat menyebabkan severe disease

Polymorphism Dapat mempengaruhi bagian tubuh manapun dan

dapat menyebabkan moderate risk of infection

Polygenic disorder Menyerang terutama antibodies dan

menyebabkan severe disease


12/40

Mutation

Affect both T and B cell

Result in SCID(severe combined

Immunodeficiency) SCID is the most severe type ofID disease

Cause by cytokhine gamma chain receptor defect,

RAG mutation, mutation in zap-70

Autosomally inherited & family inherited


13/40


14/40

Polymorphism

Menyerang allel dari gen.

HLA(human leukosit antigen) diatur olehpolymorphic gene, deffect pada HLA dapat

meningkatkan resiko infeksi hepatitis B , hepatitisC , HIV

MBL(mannan binding lectin) juga diatur olehpolymorphic gen , berfungsi mengikat gula pada

dinding bakteri dan mengaktifkan classic-pathway. Deffect MBL meningkatkan resikoinfeksi


15/40

Polygenic

Disebakan interaksi antar gen dan faktor lingkungan

CVID(common variable ID) Menyebabkan infeksi rekuren pada sistem pernafasan

Bisa juga menyebakan masalah pada gut,skin,nervoussystem

IgA deficiency Celiac disease

IgG2 deficiency

Spesifik immune defisiency Paling sering terdapat pada masa infancy dan post

splenectomy


16/40


17/40

Secondary immunodeficiency

The immune system in the first year of life

The aging immune system

Drugs

B-cell malignancy Kidney disease

Nutrition

Physiologic stress

Infection

HIV


18/40

Mekanisme


19/40

DEFISIENSI IMUN NONSPESIFIK

A. Defisiensi Komplemen

Defisiensi komponen/fungsi komplemen infeksi bakteri rekuren &sensitivitas penyakit autoimun

1. Defisiensi komplemen kongenital

Def. C1 INH Def. C2 & C4 Def C3 Def C5 Def C6,C7,C8

Angioedem

herediter

aktivitas c1 tdk

terkontrol &

produksi kinin

C2a & C4a

dilepas sel

mast melepas

histamin

edem fatal

Penyakit

serupa LES

kegagalan

eliminasi

kompleks

imun

infeksi

mikroba

piogenik

fragmen

kemotaktik C5

tdk diproduksi

kompleks Ag-

Ab-C3b

diendapkan di

membran

gangguan

opsonisasi

gangguan

kemotaktik

kerentanan

thdp infeksi

bakteri

Gangguan dlm

lisis

kerentanan

thdp septikemi

meningokokus

& gonokokus

drajat

infeksi

nesseria,

sepsis,

artritis, & DIC


20/40

2. Defisiensi komplemen fisiologik

Hanya ditemukan pada neonatus yang disebabkan kadar C3,C5 dan B-cell yang

masih rendah

3. Defisiensi komplemen didapatetiologi :Depresi sintesis (sirosis hati dan malnutrisi protein/kalori) def

komplemen gangguan aktivasi komplemen resiko infeksi

Def C1q,r,s Def C4 Def C2 Def c3 Def C5-C8 Def C9

Terjadi

bersamaan dgn

pnykt autoimun

(LES)

def.inhibitor

esterase C1 C4 / C2 terus

mengaktifkan

bahan(plasmin)

edem lokal

berbagai alat

tubuh

Byk tjd

pd LES

Byk tjd pd

LES

(defisiensi

komplemen

paling sering

terjadi)

Infeksi

bakteri

rekuren

Kerentanan

infeksi

Terutama

neseria

ada tanda

infeksi

rekuren

Lisis masih

dapat terjadi

atas pengaruhC8 tanpa

C9perlahan

(jarang

ditemukan)


21/40

B. Defisiensi Interferon & lisozim

1. Defisiensi interferon kongenital

Dapat menimbulkan infeksi mononukleosis yang fatal2. Defisiensi interferon dan lisozim didapat

Ditemukan pada malnutrisi protein/kalori

C. Defisiensi sel NK

1. Defisiensi kongenital

Ditemukan pada penderita dengan osteopetrosis (defek

osteoklast & monosit)

Def NK Autoantibodi imunodefisiensi

2. Defisiensi didapatTerjadi akibat Imunosupresi / radiasi defisiensi sel NK


22/40

D. Defisiensi Sistem Fagosit

Fagosit dapat menghancurkan mikroorganisme tanpabantuan komplemen.

Defisiensi fagosit (fagosit turun sampai 500/mm3) defisiensi neutrofil infeksi berulang kerentanan infeksipiogenik

1. Defisiensi kuantitatif

produksi / destruksi neutropenia, granulositopenia2. Defisiensi kualitatif

Fungsi fagosit (kemotaksis,menelan/memakan dan membunuh

mikroba)


23/40

Defisiensi kualitatifNo. Defisiensi Keterangan

1 ChronicGranulomatous

Disease (CGD)

Infeksi rekuren berbagai mikroba, baik negarif-Gram(escherichia,serratia,kleibsiela) maupun positif-Gram

(stafilokok).

- Merupakan penyakit X-linked resesif pd

usia 2 tahun pertama

- Ditemukan defek neutrofil & ketidakmampuan

membentuk peroksid hidrogen/metabolitoksigen toksik lainnya.

2 Glucose-6-

phosphate

dehydrogenase

-Penyakit X-linked resesif dgn gambaran klinis seperti

CGD.

-Ditemukan anemia hemolitik

-Disebabkan oleh def. Generasi NADPH

-Gejala mulai terlihat pd usia < 2 tahun-Kelainan klinis yg ditemukan : limfadenopati,

hepatosplenomegali & KGB yg terus mengeluarkan

cairan.

-Selain di KGB infeksi kronik & akut jg terjadi di kulit,

saluran cerna, hati & tulang


24/40

No. Defisiensi Keterangan

3 Mieloperoksidase

(DMP)

Ditemukan infeksi mikroba rekuren terutama K. Albicans

dan S. Aureus

Kemampuan neutrofil membunuh terganggu.

4 Sindrom Chediak-

Higashi (SCH)

-Sangat jarang ditemukan.

-Ditandai dgn infeksi rekuren, piogenik, terutama

streptokok dan stafilokok.

-Kebanyakan penderita meninggal pd usia anak.

-Ditemukan neutrofil dgn kemotaksis & kemampuan

membunuh yg abnormal dgn aktivitas sel NK & kadar

enzim lisosom menurun.

5 Sindrom Job -Berupa pilek berulang (tdk terjadi inflamasi normal), abses

stafilokok, eksim kronis dan otitis media.

-Kemampuan neutrofil menelan-memakan tdk

menunjukkan kelainan, tetapi kemotaksis terganggu.

-Kadar IgE serum

& dpt ditemukan eosinofilia.6 Sindrom leukosit

malas (lazy

leucocyte)

Berupa rentanan terhadap infeksi mikroba yg beratJumlah neutrofil , respons kemotaksis (asal nama sindrom),

respons inflamasi terganggu.

7 Adhesi leukosit Penyakit yg ditandai dgn infeksi bakteri & jamur rekuren &

gangguan penyembuhan luka

Efek sitotoksik neutrofil, sel NK & sel T tergganggu


25/40

DEFISIENSI IMUN SPESIFIKA. Defisiensi Kongenital/Primer

Jarang terjadi

1. Defisiensi imun primer sel B

Tjd krn hipogamaglobulinemia (kadar Ig rendah)

X-linked

hipogamaglobulin-

emia

Hipogamaglobulin

-emia sementara

Common variable

Hypogammaglo-

bulinemia

Def. Imunoglobulin yg

selektif(disgamaglo-

bulinemia)

Semua serum Ig,

KGB tidak

mengandung B-

cell

Pre-sel B (kadar

normal) tidak bisa

menjadi sel B

matangsel

Binfeksi bakteri

rekuren

Terjadi pada bayi

dgn sintesis Ig

(IgG)terlambat

walaupun IgM &

IgA normal

gangguan Th sel

B tidak terbentuk

Menyerupai X-linked

hipogamaglobulin-

emia

Jumlah Sel B & Ig Gnormal , kemampuan

memproduksi dan /

melepas Ig

mengalami

gangguan

kadar 1 /lebih Ig,

sedangkan kadar Ig

yang lain normal /


26/40

2. Defisiensi imun primer sel T

Def sel T yg disertai pula dg Ig yg rendah (tdk ada respon imun thdp vaksinasi)

Aplasi Timus Kongenital (sindrom di George) Kandidiasis Mukokutan Kronik

Terjadi karena defisiensi sel TSel B,sel plasma , kadar Ig normal, namun

tidak dpt membentuk Ab setelah vaksinasi

Infeksi jamur nonpatogenik (Candidaalbicans) pada kulit & selaput lendir

gangguan fungsi sel T yang selektif

3. Defisiensi imun primer sel B & T

SCID SindromNezelof

SindromWiskott-Aldrich

Ataksiatelangiektasi

Def.adenosindeaminase

Tidak ada sel

B & T

limfositopenia

Rentanterhadap

infeksi (CMV,

pneumositis

karini,&

candida)

Sel T,def. sel

B bervariasi ,

kadar Ig(/N/)

respon Abthdp Ag

spesifik / -

Rentan

infeksi rekuren

Trombositopeni,

ekzem,IgM,

IgG N,IgA &IgE

infeksi rekuren

Mengenai

saraf,endokrin,

dan sistem

vaskulargerakan otot yg tdk

terkoordinasi &

dilatasi

P.D.kecil

(telangiektasi)

Adenosin

deaminase tdk

ditemukan dlm

semua selkadarbhn toksik

(ATP&deoksiATP)

Dlm sel limfoid


27/40

Kehamilan Usia tahun pertama Usia lanjut

Kehamilan

Peningkatan aktifitas sel

Ts atau efek supresif fktr

humoral yg dbtk

trofoblast def imunselular utk

kelangsungan hidup

fetus

Jumlah sel T yg ada

msh brupa sel T naive

sel T tdk mmberikan

respon imun yg adekuat

thdp antigen

Involusi timus mnjd jar

lemak produksi sel T

dan sel T memori ttpi

sulit utk berkembang

repon CMI responimun tergangtung dari

persediaan sel T

tergntung dr persediaan

sblmnya

B. Defisiensi Imun spesifik fisiologik

C. AIDS

Penyakit yang disebabkan oleh virus HIV.


28/40

Defisiensi Imun Sekunder

Penyebab MekanismeInfeksi HIV Penipisan dari CD4Th

Malnutrisi protein Kekacauan metabolik yangmenghambat maturasi dan fungsi

limfosit

Kemoterapi untuk pengobatan kanker Pengurangan prekursor limfosit di

sumsum tulang

Metastatis kanker dan leukemia yang

meliputi sumsum tulang

Mengurangi tempat perkembangan

limfosit

Imunosupresi untuk transplantasi,

penyakit autoimun

Mengurangi aktivasi limfosit

Splenektomi Pengurangan aktivitas fagositosis

terhadap mikroba


29/40

LO3 FAKTOR RESIKOPENYEBABDEFISIENSI IMUN

DEFEK GENETIK

defek gen tunggal yang di ekspresikan dibanyak jaringan (ataksia teleangiektasia,defisiensi diaminase adenosin)

Defek gen tunggal khusus pada sistem imun

Kelainan multifaktorial dengan kerentanan genetik

OBAT / TOKSIN

Imunosupresan (kortikosteroid,siklosporin )

Antikonvulsan (fenitoin)

PENYAKIT NUTRISI & METABOLIK

malnutrisi

protein losing enteropathy

defisiensi vitamin

defisiensi mineralKELAINAN KROMOSOM

anomali DiGeorge (delesi 22q11)

defisiensi IgA selektif (trisonomi 18)

INFEKSI

Imunodefisiensi transien (campak & veraisella)

Imunodefisiensi permanen (Infeksi HIV, Rubela kongenital)


30/40

Prosedur diagnosis


31/40

Gejala yang

biasanyaGejala yang sering

dijumpai

Gejala yang jarang

dijumpai

Infeksi saluran napas atas

berulang

Infeksi bakteri yang beratPenyembuhan inkomplit

antar episode infeksi, atau

respons pengobatan

inkomplit

Gagal tumbuh / retardasi tumbuh

Jarang ditemukan kelenjar / tonsil

yang membesar

Infeksi o/ mikroorganisma yg tidak

lazim

Lesi kulit (rash, ketombe, pioderma,

abses nekrotik/noma, alopesia,

eksim, teleangiektasi, warts yang

hebat)Oral thrush yang tidak menyembuh

dengan pengobatan

Jari tabuh

Diare dan malabsorpsi

Mastoiditis dan otitis persisten

Pneumonia atau bronkitis berulangPenyakit autoimun

Kelainan hematologis (anemia

aplastik, anemia hemolitik,

neutropenia, trombositopenia)

Berat badan turun

Demam

Periodontitis

Limfadenopati

Hepatosplenomegali

Penyakit virus yang berat

Artritis atau artralgia

Ensefalitis kronik

Meningitis berulangPioderma gangrenosa

Kolangitis sklerosis

Hepatitis kronik (virus /

autoimun)

Reaksi simpang thd vaksinasi

BronkiektasisInfeksi saluran kemih

Lepas/puput tali pusat

terlambat (> 30 hari)

Stomatitis kronik

Granuloma

Keganasan limfoid


32/40

PEMERIKSAAN PENUNJANG

Tahap pertama dapat dilakukan pemeriksaan penyaringdahulu, yaitu:

Pemeriksaan darah tepi Hemoglobin

Leukosit total

Hitung jenis leukosit (persentasi) Morfologi limfosit

Hitung trombosit

Pemeriksaan imunoglobulin kuantitatif (IgG, IgA, IgM, IgE)

Kadar antibodi terhadap imunisasi sebelumnya (fungsi IgG) Titer antibodi Tetatus, Difteri

Titer antibodi H.influenzae

Penilaian komplemen (komplemen hemolisis total = CH50)

Evaluasi infeksi (Laju endap darah atau CRP, kultur danpencitraan yang sesuai)


33/40

Pemeriksaan lanjutanDefisiensi Sel B Defisiensi sel T

Uji Tapis:

KadarIgG,

IgM dan

IgATiter isoaglutinin

Respon antibodi pada vaksin (Tetanus, difteri,

H.influenzae)

Uji lanjutan:

Enumerasi sel-B (CD19 atau CD20)

Kadar IgE, IgD & subklas IgG

Titer antibodi natural (Anti Streptolisin-

O/ASTO, E.coli

Respons Ab thd vaksin tifoid & pneumokokus

Foto faring lateral utk mencari kel. adenoid

Riset:

Fenotiping sel B lanjut

Biopsi kelenjar

Respons antibodi terhadap antigen khusus

misal phage antigen

Ig-survivalin vivo

Kadar Ig sekretoris

Sintesis Ig in vitro

Analisis aktivasi sel & mutasi

Uji tapis:

Hitung limfosit total dan morfologinya

Hitung sel T dan sub populasi sel T : hitung sel T

total, Th dan Ts

Uji kulit tipe lambat (CMI) : mumps, kandida,

toksoid tetanus, tuberkulin

Foto sinar X dada : ukuran timus

Uji lanjutan:

Enumerasi subset sel T (CD3, CD4, CD8)

Respons proliferatif terhadap mitogen, antigen

dan sel alogeneik

HLA typing &Analisis kromosom

Riset:

Advance flow cytometry & biopsi

Analisis sitokin dan sitokin reseptorCytotoxic assay(sel NK dan CTL)

Enzyme assay (adenosin deaminase, fosforilase

nukleoside purin/PNP)

Pencitraan timus & fungsinya

Analisis reseptor sel T & mutasi

Riset aktivasi sel T &apoptosis


34/40

Pemeriksaan lanjutan

Defisiensi fagosit Defisensi komplemen

Uji tapis:

Hitung leukosit total dan hitung jenis

Uji NBT (Nitro blue tetrazolium),

kemiluminesensi : fungsi metabolik neutrofil

Titer IgE

Uji lanjutan:

Reduksi dihidrorhodamin

White cell turn over

Morfologi spesial

Kemotaksis dan mobilitas random

Phagocytosis assay

Bactericidal assays

Riset:

Adhesion molecule assays (CD11b/CD18, liganselektin)

Oxidative metabolism

Enzyme assays (mieloperoksidase, G6PD,

NADPH)

Analisis mutasi

Uji tapis:Titer C3 dan C4

Aktivitas CH50

Uji lanjutan:

Opsonin assays

Component assays

Activation assays (C3a, C4a, C4d, C5a)

Riset:

Aktivitas jalur alternatif

Penilaian fungsi(faktor kemotaktik, immune

adherence)


35/40

Penatalaksanaan


36/40

PRINSIP TERAPI UMUM

Mengurangi kejadian dan dampak infeksi

Menjauhi subyek dengan penyakit menular

Memantau dengan baik pasien terhadap infeksi

Menggunakan antibiotik/antiviral yang benar

Imunisasi aktif/pasif bila memungkinkan

Memberikan komponen sistem imun yang defektif dengan transfer pasif atau

transplantasi.

Pemberian globulingamma kepada pasien dengan def. Ig tetentu (tidakpada def. IgA)

Infus sitokin seperti IL-2, GM-CSF, M-CSF, dan IFN-gamma kepada

subyek dengan penyakit tertentu

Transfusi :

Netrofil kepada subyek dengan def. Fagosit

Polietilen Glikol digabung dengan adenosin deaminase (PEG-ADA)untuk SCID

Limfosit autologus yang sudah menjalani transfection dengan ADAuntuk mengobati Severe Combined Immunodeficiency

Transpalantasi : Tymus fetal atau stem cell dari sum-sum tulang dalam

usaha memperbaiki kompetensi imun2


37/40

PENCEGAHAN

Hal-hal yang sebaiknya dilakukan oleh penderita penyakitimmunodefisiensi:

Mempertahankan gizi yang baik

Memelihara kebersihan badan

Menghindari makanan yang kurang matang

Menghindari kontak dengan orang yang menderita penyakit menular Menghindari merokok dan obat-obat terlarang

Menjaga kebersihan gigi untuk mencegah infeksi di mulut

Vaksinasi diberikan kepada penderita yang mampu membentukantibodi.

Kepada penderita yang mengalami kekurangan limfosit B ataulimfosit T hanya diberikan vaksin virus dan bakteri yang telahdimatikan (misalnya vaksin polio, MMR dan BCG).


38/40

PENGOBATAN

Pengobatan suportif meliputi perbaikan keadaan umum dgn memenuhi kebutuhan gizi & kalori,menjaga keseimbangan cairan, elektrolit, & asam-basa, kebutuhan oksigen,serta melakukan usaha pencegahan infeksi. Substitusi dilakukan terhadap

defisiensi komponen imun, mis: dgn memberikan eritrosit, leukosit, plasma

beku, enzim, serum hipergamaglobulin, gamaglobulin, imunoglobulin

spesifik. Kebutuhan tersebut diberikan utk kurun waktu tertentu /selamanya, sesuai dgn kondisi klinis.

Pengobatan

imunomodulasi

masih diperdebatkan manfaatnya, beberapa memang bermanfaat & ada

yang hasilnya kontroversial. Obat yg diberikan: faktor tertentu (IFN),

antibodi monoklonal, produk mikroba (BCG), produk biologik (timosin),

komponen darah / produk darah, serta bahan sintetik seperti inosipleks &levamisol.

Terapi kausal upaya mengatasi & mengobati penyebab defisiensi imun, terutama padadefisiensi imun sekunder (pengobatan infeksi, suplemen gizi, pengobatan

keganasan, dll). Defisiensi imun primer hanya dapat diobati dengan

transplantasi (timus, hati, sumsum tulang) / rekayasa genetik.


39/40

Tatalaksana

defisiensi

antibodi

Immunoglobulin replacement therapydefek produksi AB.

Preparat dapat berupa IV / SC. Terapi tergantung pada

keparahan hipogamaglobulinemia & komplikasi. Sebagian besar

pasien dgn hipogamaglobulinemia memerlukan 400-600

mg/kg/bulan Ig utk mencegah infeksi / mengurangi komplikasi,khususnya penyakit kronik pada paru & usus. IVIG merupakan

pilihan terapi, diberikan dgn interval 2-3 minggu. Pemantauan

dilakukan terhadap Ig serum, setelah mencapai kadar yg stabil

(setelah 6 bulan), dosis infus dipertahankan di atas batas

normal.

Tatalaksana

defek imunitas

seluler

termasuk SCID tidak hanya melibatkan terapi antimikrobial

namun juga penggunaan profilaksis. Utk mencegah infeksi maka

bayi dirawat di area dgn tekanan udara (+). Pada pasien yg

terbukti / dicurigai defek sel T harus dihindari imunisasi dgn

vaksin hidup / tranfusi darah. Vaksin hidup dapat mengakibatkan

infeksi diseminata, sedangkan tranfusi darah dapatmenyebabkan penyakit graft-versus-host.

Tandur (graft) sel imunokompeten yg masih hidup

merupakan sarana satu-satunya utk perbaikan respons imun.

Transplantasi sumsum tulang merupakan pilihan terapi pada

semua bentuk SCID. Terapi gen sedang dikembangkan &

diharapkan dapat mengatasi defek gen.


40/40

HIV / AIDS

pemicu 5_imun

Documents