Pemicu 3 - HematologiBayiku KuningAmalia Marza405120050LO 1MM Anemia Hemolitik(deni!i" #at!" e#id" #emerik!aan la$" gam$aran klini!" tatalak!ana %armako dan non %armako &a' H$ de%ek ((emoglo$ino#ati&$' )angguan mem$ran (mem$rano#ati&c' *mund' +$at-o$ate' Kimia%' Malariag' mikroangio#atik,eni!iAnemia (emolitik adala( anemia yang di!e$a$kan ole( #ro!e! (emoli!i!Hemoli!i! adala( #emeca(an eritro!it dalam #em$ulu( dara( !e$elum -aktunya (.120(ari&Kla!ika!iBerda!arkan #enye$a$nya" An Hemolitik di$agi men/adi 2 golong $e!ar01' An (emolitik karena %aktor di dalam eritro!it !endiri (intrakorpuskuler&2' An (emolitik karena %aktor di luar eritro!it (ekstrakorpuskuler&Intrakorpuskuler EkstrakorpuskulerA' Herediter1' Mem$rano#atia' Hereditary !#(erocyto!i!$' Hereditary elli#cyto!i!c' Hereditary !tomatocyto!i!A' ,ida#at1' *muna' Autoimuni'1arm anti$odyii' 2old anti$ody$' Aloimuni' Hemolytic tran!%u!ion reaction!ii' Hemolytic de!ea!e #% ne- $orniii' Allogra%t ($one marro- tran!#lantation&2' 3nzimo#atia' ,e%ek #ada /alur (ek!o!a mono%o!%at de% )4P,$' ,e%ek #ada /alur 3m$den-Meyer(o5 de% #iru6at-kina!ec' 7ucleotide enzym de%ect!2' ,rug a!!ociated3' 8ed cell %ragmentation !yndrome!a' )ra%t arteri$' Katu# /antung ($uatan&Intrakorpuskuler Ekstrakorpuskuler3' Hemoglo$ino#ati a' Hemoglo$ino#ati !truktural$' 9indrom t(ala!!emiac' Heterozigot ganda Hemoglo$ino#ati dan t(ala!!emia4' Mikroangio#atika' :(rom$otic :(rom$ocyto#enic #ur#ura (::P&$' Hemolytic uremic !yndrome (H;9&c' ,i!!eminated intra6a!cular coagulation (,*2&d' Pre-eklam#!ia B',ida#atParok!i!imal 7okturnal Hemoglo$inuria (P7H&5' Marc( (emoglo$inuria4' *n%ek!ia' Malaria$' 2lo!tridia' 9#lenomegaliHEREDITER-FAMILIER1. MEMBRANOPATIMem$rano#ati (ggn mem$ran eritro!it& Hereditary !#(erocyto!i!Hereditary elli#tocyto!i!Hereditary !tomatocyto!i!Mem$ran 3ritro!ita' =i#id Bilayer$' Protein *ntegral1' Protein (50?&2' =emak (40?&3' KH (10?&c' 8angka Mem$ran1' 9#ektrin @" A2' Aktin3' Prot' 4'14' Ankirin5' Prot' 4'24' Band 3Mem$rano#ati (9%ero!ito!i! dan 3li#to!ito!i!&9e%ero!i! Herediter ,e% atau kelainan ankirin ,e% atau kelainan !#ektrin Kelainan #alidin (#rot 4'2&3li#to!i! Herediter Mutan !#ektrin @ atau A yg menye$a$kan #em$entukan dimer !#ektrin yg terganggu Mutan !#ektrin @ atau A yg menye$a$kan ggn (u$ !#ektrin B ankirin ,e% atau kelainan #rot 4'1,ele!i Band 3 o6alo!ito!i! A!ia :enggara Anemia Hemolitik Herediter 9%ero!ito!i!Patogene!i! 0 de%ek #rotein interak!i 6ertikal (rangka mem$ran dan la#i!an lemak dua la#i! eritro!it& $agian- $agian lemak dua la#i! tidak ditun/ang ole( rangkamem$ran (ilang !%eri! C le-atmikro!irkula!i lim#amati(#rematur&9ering ter/adi di 3ro#a ;tara)e/ala 0*kteru! $erDuktua!i dan !angat /ela! $ila di!ertai #enyakit )il$ert9#lenomegali$atu em#edu #igmenKri!i! a#la!tik3li#to!ito!i! (erediter)am$aran klini! dan la$oratorium yang miri# dengan !%ero!ito!i! (erediter Eang mem$edakan gam$aran !ediaan (a#u! dara(Kelainan ini !ecara klini! le$i( ringan Be$era#a #a!ien memerlukan !#lenektomi,e%ek da!ar kegagalan (eterodimer !#ektrin $erga$ung (eterotetrameter+6alo!ito!i! A!ia :enggaraBanyak ditemukan di melane!ia" malay!ia" indone!ia" dan li#ina,i!e$a$kan ole( dele!i F a!am amino #ada #ertautan domain !ito#la!ma dan tran!mem$ran #rotein $and 39el men/adi kaku dan mela-an in6a!i #ara!it malaria 9e$agian $e!ar ka!u! $er!i%at a!imtomatik2. ENIMOPATI3nzimo#ati (ggn meta$oli!meGenzim eritro!it& ,e%ek #d /alur (ek!o!emono%o!%at" de!ien!i )4P,,e%ek #d /alur em$den-meyer(o5" de!ien!i #iru6at kina!eAnemia Hemolitik Herediter ,e!ien!i )4P,Hung!i )4P, 0 Mereduk!i 7A,PH !am$il mengok!ida!i gluko!a-4-%o!%at!atu-!atunya !um$er 7A,PH dalam eritro!it (7A,PH untuk #roduk!i lutation tereduk!i&' de!ien!i )4P, eritro!it rentan ter(ada# !tre! ok!ida!i' di#erlukan dalam HMP-9(unt untuk glikoli!i! anaero$Iarian genetik normal enzim )4P, !angat $er6aria!i" yang ter!ering adala( ti#e B ($arat& dan ti#e A #ada orang A%rika' %rekuen!i #ada #ria 3 B 12?"diturunkan kromo!om J9elain itu tela( diketa(ui" terda#at le$i( dari 400 6arian aki$at muta!i titik atau dele!i enzim )4P," dan di !eluru( dunia terda#at le$i( dari 400 /uta orang yang mengalami de!ien!i )4P, dalam akti6ita! enzimyaPenye$a$ de% )4P,*n%ek!i dan #enyakit akut lain (ketoa!ido!i! dia$etik&+$at Anti malaria0 #rimakuin" #armakuin" klorokuin" %am!idar" malo#rim 9ul%onamid dan !ul%on0 kortimok!azol" !ul%anilamida" da#!on" !alaze#irin Agen anti$akteri lain0 nitro%uran" kloram%enikol Analge!ik0 a!#irin (do!i! !edang aman&" %ena!etin +$at cacing0 A-na%tol" !ti$o%en" nitrodazol =ain-lain0 analog 6it K" na%talen" #ro$ene!idKacang %a6a (mungkin !ayur lain /uga&Anemia Hemolitik B de% )4P,3ritro!it de!ien K ok!idan H$ menggum#al tam#akHein! Bo"ies dalam eritro!itdi#erik!a dengan #e-arnaan met(yl 6iolet G met(ylene $lueDe#siensi piru$at kinase,i-ari!kan !ecara re!e!i% auto!omal" #a!ien yang tekena $er!i%at (omozigot atau (eterozigot ganda 3ritro!it men/adi kaku karena $erkurangnya #en$entukan adeno!in tri%o!%at (A:P&Beratnya anemia !angat $er6aria!i (H$ 4-10gGdl& dan menye$a$kan ge/ala yang relati% ringan karena #erge!eran kur6a di!o!ia!i ok!igen ke kanan aki$at #eningkatan kadar 2"3-di%o!%ogli!erat (2"3-,P)& intra!el *kteru! klini! $ia!a ditemukan dan $atu em#edu !ering dida#atkan Penon/olan tulang %rontal mungkin ada9ediaan a#u! dara( menun/ukkan #oikilo!ito!i! dan #rickle cell yang terdi!tor!i" terutama #a!ca-!#lenektomi9#lenektomi da#at meringankan anemia teta#i tidak menyem$u(kannya" diindika!ikan untuk #a!ien yang memerlukan tran!%u!i $erulang%. HEMO&LOBINOPATIHemoglo$ino#ati 9trukturalKelainan kualitati% !u$!itu!i a!am amino - H$2" H$3" H$9" dll 9ickle 2ell:(ala!emiaKelianan kuantitati%Heinz $odie!9ickle 2ell)e/ala Klinik 9ickle 2ellAnemia (emolitik7ekro!i! tulang /ari" nyeri !endi dan tulang" nyeri a$domen dan in%ark lim#a)e/ala anemia ringan - #erge!eran ke kanan;lku! #ada kaki9#lemogali #ada anak2 dan in%ark #ada de-a!!a*n%ark gin/al dan (ematuriaKom#lika!i lainKelainan =a$ H$9H$ 4-F gGdlHo-ell Lolly Body" !el !a$it" !el target:e! !ickling 0 dara( di$uat mengalami deok!igena!i dengan #enam$a(an dit(ionate dan 7a2 HP+4:anda (emoli!i! 0 $iliru$in indirek meningkat dan retikulo!ito!i!H$9 25-40?" H$A 0?" H$H 5-15?:era#i H$9A!am %olat 5 mgG(ariMakan $ergiziMinum cuku*n%u! dan !ua!ana (angat (/ika kri!i!&:ran!#lanta!i !um!um tulang:era#i gen:ran!%u!i dara( :(ala!emia:(ala!emia 0 :er/adi karena #roduk!i H$ yang tidak adekuat aki$at kurangGtidak adanya !inte!a !atu atau le$i( rantai #oli#e#tida glo$in Atau kelom#ok kelainan genetik (eterogen" yang tim$ul aki$at $erkurangnya kece#atan !inte!i! rantai @ atau M':er/adi karena gangguan #ada rantai glo$in' :(ala!emia da#at ter/adi karena !inte!i! ($ yang a$normal dan /uga karena $erkurangnya kece#atan !inte!i! rantai al%a atau $eta yang normal':(ala!emia ,a#at ter/adi aki$at kelainan #ada !ekuen! #engkode" tran!kri#!i" atau #engola(an" atau de%ek #ada tran!la!i':ala!emia al%a0 di!e$a$kan ole( (ilangnya !atu atau dua gentidak di!ertai anemia -alau#un I38 dan H38 $er/umla( renda( dan /umla( eritro!it N 5"5 O 10 12GlKla!ika!i :(ala!emia Al%a)enoti#e0- !ecara genetika da#at di$agi ata! (etero!igot dan (omo!igot-gen untuk mengkode !inte!a rantai @ terletak #ada kromo!om 14 (gen @1 dan @2&thalasemia 0hilangnya kedua gen pada kromosom 16thalasemia +hilangnya satu gen pada kromosom 16tipe non deletion tidak berfungsinya salah satu genJenis Thalasemia KeteranganJenis Thalasemia Genotipe Deskripsithalasemia -2 (silent carrier)- / paling ringan; tidak menunjukan gejala klinik maupun kelainan hematologithalasemia -1 --/ atau /- lebih berat tidak ada kelainan klinis nyata; gambaran laboratorium talasemia !eritrosit mulai menge"il#Hb H disease --/- omengganggu afinitas $b $ terhadap %& dan destruksi eritrosit lebih "epatanemia ringano 'aktu paruh eritrosit menurun; eritropoesis normal; biasanya terjadi anemia ringano gambaran darah tepi( anemia hipokrom mikrositer retikulosit meningkatHidrops foetalis homosigot 0o menyebabkan kematian janin intrauterus pada pertengahan kehamilan krn janin hanya bias hidup dgn $b embrionik sampai trimester & dan tidak ada oksigen yg dibebaskan janin meninggal akibat anemia dan gagal jantung kongetif !hidrop fetalis#)enotipe(Tipe ThalasemiaEkspresi Gen-GlobinGambaran HematologisEkspresi KlinisTemuan HemoglobinTalasemia -2 (silent carier) - / Mikrositosis ringan atau normalNormal NormalTalasemia -1- / - - - / Mikrositosis, hipokromia, anemia ringanBiasanya normalBayi baru lahir !b Barts ("#) $-1% &'nak atau (e)asa normal*enyakit !b ! - / - -Mikrositosis, ben(a inklusi (engan pengecatan supra+ital, anemia se(ang- beratThalasemia interme(iaBayi baru lahir !b Barts ("#) 2%-,% &'nak atau (e)asa !b! (-#) #-2%&!i(rops .etalis - - / - -'nisositosis, poikilositosis, anemia berat/!i(rops .etalis, biasanya lahir mati/!b Barts ("#) 0%-1%& 2 ti(ak a(a !b' atau !b3/4in(rom Thalasemia-Dampak :5ika ti(ak ter(apat keempat gen globin- menyebabkan kematian in-+itro (hi(rops .etalis)/6elesi tiga gen menyebabkan anemia mikrositik hipokrom yang cukup berat (hb 7-11 g/(l) (isertai splenomegali.!ilangnya satu atau (ua gen, menyebabkan M89 (an M8! ber:umlah ren(ah (an :umlah eritrosit lebih (ari $,$;1%12 /l/:HA=A93M*A:(ala!emia $eta:(ala!emia A (omozigot0:idak akan mem#erli(atkan mani%e!ta!i klini! !aat la(ir karena H$ yg dominan0 H$ H'Penurunan !inte!i! A !ecara #ar!ial dikom#en!a!i ole( #eningkatan H$ H P H$ A2'A#a$ila kedua gen rantai A a$normal" #a!ien menderita anemia !eumur (idu# (tala!emia mayorGanemia cooleyGanemia mediteranea&';ntuk kom#en!a!i" ter/adi eritro#oe!i! dlm /umla( $e!ar $e!i /uga tam$a( $anyak t# #emakaian tdk e%ekti% #enim$unan $e!i !im#anan $e!ar:(ala!emia A (eterozigot0:ala!emia minor ringan" eritro#oe!i! (anya !edikit yg tdk e!ienKla!ika!i :(ala!emia Beta)enoti#e0- $erda!arkan kemam#uan gen mem$entuk m-87A rantai A ma!i( da#at mem$entuk namun /umla(nya kurang0 AK (m87A $erkurang" H$ A $kurang& tdk ter$entuk !ama !ekali0 A0 (m87A tdk ada" H$ A tdk ada&- ditentukan ole( kromo!om 11- !ecara genetika da#at di$agi ata! (etero!igot dan (omo!igotJenis Thalasemia Genotipe Deskripsithalasemia minima !silent "arrier#heterosigot *+/*paling ringanhanya terdeteksi dgn pemeriksaan khusus dan penulusuran keluargaeritrosit ke"il $b menurunthalasemia minor !"arrier#heterosigot *+/*gejala ringan sampai normal tergantung tingkat kelainan genetikthalasemia intermedia*+/*+ atau *0/*lebih ringan daripada thalasemia mayortidak ada splenomegalithalasemia intermedia fenotipik seperti thalasemia mayor tanpa adanya kerusakan genthalasemia mayor *0/*+gambaran klinis sangat beratpemeriksaan darah tepi(mikrositik hipokrom anisopoikilositosis ada sel targetretikulosit meningkat)enotipe(Kla!i%ika!i :(ala!emia A Tipe Thalasemia Ekspresi Gen-GlobinGambaran HematologisEkspresi KlinisTemuan Hemoglobin!omo 1%&Ti(ak a(a !b'!b'2 meningkat!omo /am /ika #erlu:indakan #ertama dalam mengamati !ediaan adala( mem$edakan #'%alci#arum dengan yang lainMicro!co#ic #rocedure! %or diagno!ing malaria' A##endiO' MM18 9ur6eillance 9ummarie!' 2005 LuneX54(!!02&03F-40'OptiMal(tt#0GG---'malaria!ite'comGmalariaGrdt!'(tmcontrolPan !#ecicP' %alci#arumPara9ig(t H(tt#0GG---'malaria!ite'comGmalariaGrdt!'(tmBinaO 7+1(tt#0GG---'cdc'go6GmalariaGdiagno!i!YtreatmentGdiagno!i!Yrdt'(tmPenatalak!anaanP3723)AHA71' Mem#erkuat kemam#uan ka$u#aten dalam merencanakan" mengatur" melak!anakan dan menge6alua!i u#aya #em$eranta!an malaria yang !e!uai dengan kondi!i lokal melalui !ur6eillan! ter#adu" mem#erkuat mana/emen logi!tik o$at dan !um$er daya dan #em$eranta!an 6ektor $erda!arkan data'2' Meningkatkan kemam#uan %a!ilita! ke!e(atan untuk mendiagno!a dan mengo$ati ka!u! di daera( $ere!iko melalui #eningkatan mutu diagno!a dan #engo$atan malaria dan meningkatkan kemam#uan menentukan kegagalan #engo$atan'Penatalak!anaanP3723)AHA7Bed net! (/aring-/aring nyamuk G kelam$u& yang dima!ukan kandungan in!ekti!ida #ermet(rin8e#ellent (krim #enolak nyamuk&+$at nyamuk (ct(0 dalam aero!ol&Pakaian k(u!u! yang dima!ukan kandungan #ermet(rin" ,33: (diet(yl metatoluamide& 9i%at aman" !ta$il" ma!i( teta# e%ekti% -alau#un tela( dicuci $erulang !elama 3 $ulanMemakai #akaian lengan #an/angIak!in8:9"!GA9-02A $erda!arkan antigen #'%alci#arum' Berda!arkan (a!il te! t(d anak A%rika dengan antigen 5>? e%ekti% dalam #encega(anMa!i( dalam ta(a# #engem$anganPengo$atan,rug o% c(oice (tan#a kom#lika!i& 0Kom$ina!i artemi!inin #er oral mi!al arte!unat-amodiakuin dg do!i! 0Arte!unat 4 mgGkgBBG(ari !elama 3 (ariAmodiakuin $a!a 10mgGkgBBG(ari !elama 3 (ariKom$ina!i lain artemi!inin 0Artemeter-lume%antrin !lm 3 (ari,i(idroartemi!inin-#i#erakuin !elama 2G3 (ariPd #enderita malaria %alci#arum $erat di$erikan !untikan !odium arte!unat (*MG*I& atau artemeter (*M& !lm 5-< (ari,o!i! a-l arte!unat 2"4mgGkgBB i'm diikuti 1"2mgGkgBB !etia# 24 /am !elama 4 (ari,o!i! a-l artemeter 3"2 mgGkgBB i'm #d (ari ke1" diikuti 1"4 mg !am#ai (ari ke4':a$el o$at AntimalariaLO %MM Hemoli!i! intra P ek!traHemoli!i! 3k!tra6a!kulerHemoglo$inHaem )lo$inBe!iPool #roteinBiliru$in unco/ugated2+Proto#orrinMakro%ag (839&8eutili!a!i;ro$ilinogen - 9terko$ilinogenBiliru$in co/ugated;rine He!e!8eutili!a!i 3O#ired air"mpeduHatiHemoli!i! *ntra6a!kulerHemoglo$inMetH$emiaH$ BHemo#ek!inHemo#ek!in H$uria2learance ole( 839H$ B Ha#toglo$inHemoglo$in $e$a! dalam #la!ma ((emoglo$inemia&Ha#toglo$inHemo!iderinuria,e!kua!ma!i 3#itel tu$ulu!2learance ole( 839+k!ida!i )in/al LO =Meta$oli!me $iliru$in P #ro!e! ter/adinya ikteru!*kteru!1' Biliru$in dari dek!truk!i erito!it $erikatan dengan al$umin2' Kon/uga!i (e#atik men/adi glukoramid yg larut air ole( glukorunil tran!%era!e3' ,iek!kre!ikan ke em#edu4' +le( $akteri u!u!" )lukoramid + !terko$ilinogen + #igmen tin/a5' Biliru$in terkon/uga!i dari u!u! ma!uk ke dara( + ;ro$ilinogen4' ;ro$ilinogen diek!kre!ikan melalui urin Penye$a$ *kteru!Pre-(e#atik0 dek!truk!i H$ yg $erle$i(an ((emoli!i!& + , $iliru$in indirect dalam dara(He#atik0 (e#atiti! (6iru!" dll& ganggu am$ilan $iliru$inPo!t-(e#atik0 ggn ek!re!i $iliru$in ke em#edu (kole!ta!i!&*ntra(e#atik (o$at2an" PB2" 6iru!&3k!tra(e#atik ($atu em#edu" kanker" kelainan #ankrea!&