pedoman cpob 2006

276
J CO]VEtsIPFIA BADAN POfVI PEDOMAN GARA YANG BAIK GUIDELINES ON GOOD MANUFAGTURING PRAGTICES Badan Pengawas Obat dan Makanan NationalAgency of Drug and Food Control Republik ndonesia Republic of Indonesia 2006

Upload: evelyne-nadia

Post on 18-Feb-2018

429 views

Category:

Documents


23 download

TRANSCRIPT

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    1/276

    J

    CO]VEtsIPFIA

    BADAN POfVI

    PEDOMAN

    GARAPEMBUATAN BATYANGBAIK

    GUIDELINES

    ON GOOD

    MANUFAGTURING PRAGTICES

    Badan Pengawas

    Obat dan

    Makanan

    NationalAgency

    of

    Drug

    and

    Food Control

    Republik ndonesia

    Republic

    of Indonesia

    2006

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    2/276

    Edisi

    2006

    HAK

    CIPTA

    ILINDUNGI

    NDANG.UNDANG

    Dilarang

    emperbanyak

    uku

    nisebagian

    tau

    eluruhnya,

    dalam entuk andengan araapapunuga,baik ecara

    mekanis

    aupun

    lektronis,

    ermasuk

    otocopy,

    ekaman,an

    lain-lain

    anpa

    zin ertulis

    ari

    penerbit

    Katalog

    DalamTerbitan

    Badan

    Pengawas

    Obat

    dan Makanan

    PEDOMAN

    CARA

    PEMBUATAN

    BAT

    YANG

    BAIK

    Jakarta

    Badan

    POM,

    2006

    263Hlm. 17

    x24 cm.

    rsBN 978-979

    37

    07

    24-2

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    3/276

    PENGANTAR

    Pedoman

    Cara

    Pembuatan

    Obat

    yang

    Baik

    (CPOB) pertama

    kali

    diterbitkan

    pada

    tahun

    1988, kemudiandisusuldenganpenerbitan

    Petunjuk

    Operasional Penerapan

    CPOB

    pada

    tahun 1989

    untuk

    memberikan

    penjelasan

    dalam

    penjabaran

    sehingga

    Pedoman ni

    dapat diterapkan

    secara

    efektif

    di industri armasi.

    Sejalan

    dengan

    perkembangan

    ilmu

    pengetahuan

    dan

    teknologi

    di

    bidang

    farmasi,

    Pedoman

    CPOB

    edisi

    pertama

    sekaligus

    Petunjuk

    Operasional

    Penerapan'

    CPOB telah direvisipada tahun 2001 yang

    terdiri

    dari 10

    bab dan

    3 addendum.

    Selanjutnya

    untuk mengantisipasi

    era

    globalisasi

    dan harmonisasi

    dalam

    bidang

    farmasi

    terutama

    pemenuhan

    terhadap

    persyaratan

    dan

    standar

    produk

    farmasi

    global

    terkini, Pedoman

    CPOB hendaklah

    diperbaiki

    secara

    berkesinambungan

    mengikuti

    perkembangan

    lmu

    pengetahuan

    dan teknologi

    serta

    pergeseran

    paradigma

    dalam

    melakukan

    pengawasan

    terhadap

    mutu

    produk.

    Oleh

    karena

    itu, Pedoman

    CPOB Edisi 2001 direvisi kembali menjadi

    Pedoman

    CPOB

    yang

    dinamis

    Edisi

    Tahun

    2006.

    Dibandingkan

    dengan

    edisi

    sebelumnya,

    Pedoman

    CPOB

    Edisi 2006

    mengandung

    perbaikan

    sesuai

    persyaratan

    CPOB

    dinamis,

    antara

    lain

    "Kualifikasi

    dan

    Validasi", "Pembuatan

    dan

    Analisis

    Obat

    Berdasarkan

    Kontrak",

    "Pembuatan

    Produk

    Steril"dan

    penambahan

    beberapa

    bab

    serta

    aneks

    yaitu

    "Manajemen

    Mutu",

    "Pembuatan

    Produk

    Darah",

    Sistem

    Komputerisasi",

    an

    "Pembuatan

    Produk Investigasi

    untuk

    Uji

    Klinis".

    Dalam Pedoman

    CPOB

    Edisi

    Tahun

    2006.

    acuan

    yang

    digunakan

    antara

    lain

    WHO

    Technical

    Report

    Series

    yakniTRS

    902/2002

    Aneks

    6, TRS

    908/2003

    Aneks

    4,

    TRS

    929/2005

    Aneks

    2,3,4,TRS

    937/2006

    Aneks

    2,4,

    Good Manufacturing

    Practices

    for

    Medicinal

    Products PIC/S

    2006.

    dan

    'international

    codesof GMP" ain.

    Edisi

    2006

    PREFACE

    The

    Indonesian

    Good

    Manufacturing

    Practice

    (GMP)

    guidelines

    or

    pharmaceugcals

    as

    first

    developedn 1988and enforced ince1989.To

    make

    the

    guidelines

    effectively

    applicable

    and

    implementable,

    n Operational

    anual

    or

    GMp

    lmplementation

    as

    then

    developed

    n 1989.

    Due

    to the

    rapid

    development

    f

    science

    and

    technology

    n

    the

    pharmaceutical

    ield,

    the

    first

    edition

    of GMP

    Guidelines

    as

    revised

    n

    2001

    whichconsisted

    f

    '10

    chapters

    and

    3 addenda.

    To anticipate globalisation era and

    harmonisation

    ithin

    the

    pharmaceutical

    ector

    particularly

    in

    compliance

    with

    the

    current

    requirements

    and

    standards

    of

    global

    pharmaceutical

    roducts,

    he

    GMp

    Guidelines

    should

    continuously

    e

    updated

    n

    line

    with

    the

    development

    of

    science

    and

    technology.

    Thus,

    the

    GMP

    Guidelines

    2001

    Edition

    is

    again

    revised

    o

    the current

    GMP

    Guidelines

    2006

    Edition.

    The

    previous

    guidelines

    is

    improved

    by

    updating

    with

    the current

    GMP

    requirements,

    among

    others

    for

    Qualification

    nd

    Validation,

    Contract

    Manufacture

    and

    Analysis,

    Manufacturing

    of

    Sterile

    pharmaceutical

    Products

    and

    addition

    of

    new

    chapters

    and

    annexes

    for

    Quality Management

    System,

    Manufacture f Blood Products,Manufacture t

    Investigational

    Products

    for

    Clinical

    Trial

    and

    Computerised

    ystem.

    References

    used

    for

    revision

    of

    this

    GMp

    Guidelines

    are WHO-TRS

    902/ZOO2

    nnex

    6.

    WHO

    -

    TRS

    908/2003

    Annex

    4,

    WHO-TRS

    92912005

    Annex

    2,3,4,

    WHO-TRS

    997/2006

    Annex

    2,4,

    Guide

    to

    GMp

    for

    Medicinal

    Products

    PIC/S

    2OOO

    nd

    other

    lnternational

    GMP

    Codes.

    2006

    -

    Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    4/276

    Pedoman

    CPOB akan

    dikaji

    ulang

    secara

    periodis

    dan

    direvisi,bila

    perlu.

    Diharapkan

    penerapan

    Pedoman

    CPOB

    ini

    akan

    meningkatkan

    mutu produk

    farmasi/obat

    secara

    terus

    menerus

    serta

    memberikan

    perlindungan

    yang

    lebih

    baik

    terhadap kesehatan

    masyarakat.

    Akhirnya

    akan menjadi langkah

    progresif

    terhadap

    perkembangan

    ndustri

    armasi

    di Indonesia

    sehingga mutu

    obat mendapat pengakuan

    dan kepercayaan

    nternasional.

    Penghargaan an ucapan erima kasih kami

    sampaikan

    khususnya

    kepada

    Tim

    Revisi

    Buku

    Pedoman

    dan Petunjuk

    Operasional

    CPOB Edisi Tahun

    2006

    yang

    telah

    memberikan

    sumbangan

    pikiran,

    waktu

    dan

    tenaga mereka

    sehingga

    memungkinkan

    penerbitan

    Pedoman

    CPOB

    ini

    yang

    diharapkandapat

    mempercepat

    penyebaran

    upaya

    penerapan

    CPOB

    bagi

    industri

    farmasi di

    Indonesia.Tim

    Revisi

    Buku

    Pedoman

    dan Petunjuk

    Operasional

    CPOB

    Edisi Tahun 2006 tersebut ditunjuk dalam

    Surat Keputusan Kepala

    Badan

    Pengawas

    Obat dan Makanan

    No.HK.00.06.05'l

    ,

    Tanggal

    24 Januari 20Q6.

    Kami

    juga

    mengucapkan

    banyak

    terima

    kasihkepada

    semua

    pihak

    yang

    mendukung

    dan berpartisipasi

    aik secara angsung

    atau

    tidak langsung

    dalam

    penyusunan

    dan

    penerbitan

    uku Pedoman

    CPOB ni.

    The

    GMP

    Guidelines

    wil l

    be

    uodated

    periodically

    nd

    revised

    as

    necessary.

    lmplementation

    f this

    GMP

    Guidelines

    s

    expected

    o continually

    mprove

    the

    quality

    of

    pharmaceutical

    products

    and

    subsequently

    provide

    better

    protection

    o the

    public

    health.

    Additionally

    he

    GMP

    Guidelines

    hould

    be

    a

    progressive

    step

    towards

    the

    development

    of

    the

    Indonesian pharmaceutical

    industries,

    capability

    o

    produce

    quality

    drug

    products

    hat

    receive

    nternational

    ecognition

    nd

    trust.

    We would like to expressour appreciation nd

    gratitude

    to the

    National

    GMP

    Team

    for

    Revision

    of GMP

    Guidelines

    and

    Ooeration

    Manual

    or mplementation

    f

    GMP

    Edition

    006

    who

    have

    given

    valuable

    contribution

    n ideas,

    their

    ime and

    energy,

    o enable

    he

    publication

    of this

    GMP

    Guidelines

    which

    is

    expected

    o

    accelerate

    he implementation

    f

    current

    GMp

    requirements

    n the

    pharmaceutical

    ndustries

    n

    Indonesia.

    he

    GMP

    Team or

    Revision

    f

    GMp

    Guidelines

    and

    Operation

    Manual

    for

    lmplementation f GMP 2006 Edition was

    appointed

    by the

    Head

    of National

    Agency

    of

    Drug

    and Food

    Control

    under

    Decree

    No

    No.HK.00.06.051

    , dated

    24

    Januari

    2e06.

    We would

    like

    to

    express

    our

    gratitude

    and

    respect

    o a ll other

    contributors,

    taf

    of National

    Agency

    of Drug

    and

    Food

    Control

    and

    other

    participants

    who

    are

    directly

    or indirectly

    involved

    n revising

    his

    GMP Guidelines

    Depuli

    Eidang

    Pengawasan

    Produk

    Terapetik

    an

    NApZA,

    Deputy

    or

    Therapeutic

    roducts,

    Narcotics,

    rlPsychotropics

    nd

    Addictive

    Substances

    ontr

    l,

    ,

    ^

    nn('

    ft'l'tr-

    Dra.LuckyS. Slamet.MSc.

    NtP.

    140099151

    Edi 2@6

    2006

    Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    5/276

    TIM

    REVISIBUKU

    PEDOMAN

    POB

    EDlSl2006

    Pengarah

    : 1. Kepala

    Badan

    POM

    2.

    Deputi

    Bidang

    Pengawasan

    Produk

    Terapetikdan

    NAPZA

    Ketua

    : Direktur

    Pengawasan

    Produksi

    Produk

    Terapetik

    dan

    PKRT.

    GMP

    REVISION EAM FOR

    THE 2006

    EDITION

    Advisor

    Chairman

    Anqgota

    Members

    1. AminSjaugi,

    rs.

    2. BerniSomalinggi,

    ra.

    3. Daniel antoso,

    r.

    4. Elis

    Sukmawati,

    ra.

    5. HernyPrasetya, ra.

    6.

    Kustantinah,ra.,MAppSc.

    7. LinaAstuti,Dra,

    M.Med. c.

    8. Mahendra,

    rs.

    9.

    M.

    Sumarno,

    rs.

    10.

    MudiYunita

    ukit, ra.

    11.

    Oenggoel

    riboedhi,rs.

    12. Pawitra

    Kresno, ra.

    13. RatnaSosialin,

    ra.

    14. RetnoUtami,

    Dra.

    15.

    RudyFB.Mantik, rs.

    16. Rumondangimanjuntak,

    ra.

    17. Sumaria udian, ra.

    18. Tanusoma

    idjaja,

    rs.

    19. TogiHutadjulu,

    ra.,MHA.

    20.

    Uluan

    Sitorus.

    r.

    21.

    V.

    Surjana,

    rs.

    22.

    Yuli

    Hastini,

    ra.

    : 1.

    Head f National

    gency

    f

    DrugandFoodControl

    2.

    Deputy f Therapeutic

    Products, arcotics,

    PsychotropicsndAddictive

    Substances ontrol

    : Directoror Control f

    Productionf Therapeutic

    Products nd

    Household

    Products.

    Edisi 2006

    2006 Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    6/276

    D A F T A R I S I

    PENGANTAR

    DAFTAR st . . . . . . . . . . . . . . .

    PENDAHULUAN.. . . , . . . . . . . . . . .

    P r i ns i p

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    U mum. . . . . . . . . .

    B A B l . M A N A J E M E N M U T U

    Prinsip. . . . . . . . . .

    Pemast ian utu . . . . . . . .. . . . .

    Cara PembuatanObatyang

    Baik

    CPOB)

    Pengawasan utu . . . . . . . . . . . .

    PengkajianMutu Produk

    BAB

    2- PER SO N ALTA

    . . . . . . . . . , . . . . . . . . .

    P r i ns i p . . . . . . . . . .

    Umum

    Personi l unci . . . . . . . . . . . .

    Organisasi,

    Kualifikasi an

    Tanggung awab.. . . . . . . . .

    Pe la t ihan. . . . . .

    BAB

    3- BAN G U N AN D AN

    FASILITAS

    Pr ins ip . . . . . . . . . .

    Umum

    AreaPenimbangan.. . . . . . . .

    Area

    Produks i. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    AreaPenyimpanan.. . . . . . . .

    Area Pengawasan utu....

    SaranaPendukung

    BAB 4

    -

    PERALATAN.. . , . . . , . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Prinsip

    Desain

    an

    Konstruksi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Pemasangan an Penempatan

    .....

    Perawatan

    BAB

    5. SANITASIDAN HIGIENE

    Pr ins ip . . . . . . . . . .

    Higiene

    Perorangan..

    SanitasiBangunan an Fasil itas.,...

    Pembersihan an SanitasiPeralatan.

    TABLEOFCONTENT

    Page

    P R E F A C E

    TABLE OF CONTENT

    INTRODUCTION

    Pr inc ip le . . . . . . .

    General..

    CHAPTER

    -

    QUALITY

    MANAGEMENT

    Principle

    Quality

    Assurarice

    GoodManufacturing racticesor

    Pharmaceuticalroducts

    GMP)

    ......

    Quality

    Control

    Product

    Quality

    Review

    CHAPTER

    -

    PERSONNEL

    .. . . . . . . . . . . . . . .

    1

    Pr inc ip le

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    1

    General

    1'l

    KeyPersonnel

    . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    1 ' l

    Organization,

    ualification nd

    Responsib i l i t ies. . . . . . . . , . . - . . .

    Training

    CHAPTER3

    -

    PREMISES.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Principle

    General

    Weighing reas

    Production

    reas

    Storage

    Areas ........

    aua l i tyControl

    t ;

    : : : . : . : : : : : : : : : : . : . : . : : :

    Anc i l la ry

    reas . . . . . . . . . .

    CHAPTER

    -

    EQUtpMENT.. . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Principle

    Design

    ndConstruct ion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Installation

    nd Location

    Maintenance

    CHAPTER

    . SANITATION

    ND

    HYGIENE

    Principle

    Personnel

    ygiene

    Premises

    anitation.....

    Equipment leaning ndSanitation...

    Halaman

    1 1

    1 1

    1 1

    1 1

    I

    iv

    1

    1

    I

    )

    4

    5

    I

    i

    iv

    1

    I

    1

    '5

    4

    o

    1 7

    1 7

    1 9

    ' t9

    zz

    24

    25

    26

    26

    26

    28

    28

    30

    30

    30

    32

    34

    26

    26

    26

    28

    28

    30

    30

    30

    32

    34

    1 2

    1 5

    1 2

    1 5

    1 7

    I T

    1 a

    1 7

    1 9

    ' t9

    22

    24

    25

    Edd 2006

    2006 Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    7/276

    Daftar

    lsi

    Validasi

    Prosedur

    Pembersihan

    dan Sanitasi

    BAB6-P

    R O D U KS

    |

    . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Pr insip. . . . . . . . . .

    Umum

    BahanAwal

    Val idasi roses. . . . . . . . . .

    Pencegahan

    Pencemaran

    Si lang

    . . . . . . . . .

    Sistem

    Penomoran

    Bets/lot

    Penimbangan

    an Penyerahan.....

    Pengemba| ian. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Pengolahan..

    Bahan an

    Produk er ing. . . . . . . . . . . . . . .

    Pencampuran an Granulasi

    .

    Pencetakan

    ab|et . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Penyalutan...

    Pengisian

    apsul

    Keras....... . . . .

    Penandaan

    TabletSalut

    dan Kapsul

    Cairan,Krim

    dan Salep

    (non

    steril)

    BahanPengemas

    . . . . . . . . . . . . .

    KegiatanPengemasan

    Pra-kodifikasi

    ahan

    .

    Pengemas

    Kesiapan

    a|ur . . . . . . . . . . . . .

    Praktik

    Pengemasan....... . . . .

    . . . .

    Penyelesaian egiatan

    Pengemasan

    Pengawasan-Selama-Proses....... . . . .

    Bahandan

    Produk

    yang

    Ditolak,

    Dipulihkan

    an Dikembalikan....... . . .

    Karantinadan

    Penyerahan

    Produk adi

    . . . . . . . . . . . .

    Catatan

    Pengendalian

    engiriman

    Oba t . . . . . . . . . . .

    Penyimpanan

    BahanAwal, Bahan

    Pengemas,

    rodukAntara, Produk

    Ruahan an Produk adi . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Penyimpanan

    Bahan

    Awal

    dan Bahan

    Pengemas....

    Penyimpanan

    Produk Antara,

    Table

    of Content

    Validation f Cleaningand Sanitation

    Procedures

    CHAPTER

    -

    PRODUCTTON.. . . . . . . . . . . . .

    Principle

    General

    StartingMaterials......

    ProcessValidation

    Prevention f

    Cross-Contaminationn

    Production

    Batchand Lot Numbering ystem.....

    Weighing nd

    Dispensing

    . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Returns

    Processing

    Dry Materialand Products

    Mixingand

    Granulating

    Compression

    Coat ing. . . . . . . . .

    Hard

    Capsule

    i11in9. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    CoatedTabletand Capsule

    Pr int ing. . . . . . . . .

    Liquids,

    Creams,

    and

    Ointments

    (non-steri le)..

    PackagingMaterials

    PackagingOperations

    Pre-coding f Components....... . . .

    L ine

    C|earance. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    PackagingPractices

    Completion f the Packaging

    Operations

    In-processControl

    Rejected,Recovered nd Returned

    Materials......

    Finished roduct

    Quarantine nd

    Del ivery

    o Fin ished tock . . . . . . . . . . . . . . . .

    ControlRecord or Shipment

    of

    Pharmaceutical roducts

    63

    Storage

    of Starting

    Materials,

    Packaging

    Materials, ntermediates, ulk Products

    and Finished roduct...... . .. 63

    Storageof StartingMaterials

    nd

    Packaging

    Materials......

    65

    Storageof Intermediate, ulk

    and

    Finished

    Products

    66

    Dispatchand

    Transport

    66

    CHAPTER .

    QUALITY

    CONTROL......

    68

    Pr inc ip le . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    8

    General

    68

    Good

    QualityControlLaboratory

    Pract ices

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    0

    35

    36

    36

    36

    38

    41

    42

    43

    44

    45

    35

    36

    36

    36

    38

    41

    42

    43

    44

    45

    46

    47

    48

    49

    49

    50

    50

    50

    52

    53

    53

    54

    54

    57

    58

    59

    61

    63

    46

    47

    48

    49

    49

    50

    50

    50

    52

    53

    53

    54

    54

    58

    Eq

    6 1

    Produk Ruahan

    an PodukJadi..66

    Pengiriman

    an Pengangkutan....... . . .6

    BAB 7-

    PENGAWASAN

    UTU.. . . .

    Prinsip

    Umum.. . . . . . . . .

    lara

    Berlaboratorium

    Pen

    gawasan

    tttft"m.r

    angBaik....... . . . . . . .

    63

    65

    68

    68

    68

    70

    iidb

    an6

    2006

    -

    Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    8/276

    Daftar lsi

    PengawasanBahanAwal, Produk

    Antara,Pfoduk

    Ruahan

    an

    Produk

    adi . . . . . . . . . . . . . .

    Dokumentasi

    Pengambi lanampel . . . . . . . . .

    Bahan

    Awal

    BahanPengemas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Kegiatan

    Pengambilan

    ampel .

    PersyaratanPengujian

    Pengendalianingkungan...... .

    Pengawasan-Selama-Proses....

    PengujianUlang Bahan

    yang

    Di lu luskan. . . .

    Pengolahan lang . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    EvaluasiPengawasanMutu

    terhadap

    ProsedurProduksi

    ..

    StudiStabi l i tas. . . . . . . , . ,

    . . . . . . . . . . . . . . . . .

    BAB

    8. INSPEKSI

    DIRI

    DAN

    AU D TT U TU . . . . . . .. . .

    Pr ins ip. . . . . . . . . .

    AspekUntuk

    nspeksi

    i r i . . . . . . . . . . . . . .

    Tim nspeksi

    i r i

    . . . . . . . . . . . . . .

    Cakupan

    dan Frekuensi nspeksi

    D i r i . . . . . . . . . . . . . .

    Laporannspeksi i r i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Tindak anjut. . . . . . . . . .

    Audit

    Mutu...

    Audit dan

    PersetujuanPemasok

    .. .

    75

    76

    76

    77

    78

    78

    80

    81

    82

    BAB 9

    -

    PENANGANAN ELUHAN

    TER.

    HADAP

    PRODUK,PENARIKAN

    KEMBALIPRODUKDAN

    PRODUKKEMBALIAN.. . . . . . . . .9

    Pr ins ip. . . . . . . . . . 89

    Keluhan. . . . . . . . 89

    PenarikanKembaliProduk

    91

    ProdukKembalian

    94

    Dokumentasi

    95

    BAB 10 - DOKUMENTASI . . . . . . . . . . . , . . . 96

    Pr ins ip. . . . . . . . . .

    96

    Umum

    96

    DokumenyangDiper lukan. . . . . . . . . . . . . .

    8

    Spesif ikasi.... 98

    Spesifikasi

    Bahan

    Awal.. 98

    Spesif ikasi

    ahanPengemas....

    99

    Spesifikasi

    ProdukAnlara

    dan

    ProdukRuahan. . . . . . . . 99

    Table

    of Content

    Controlof StartingMaterials,

    Intermediate,

    ulk

    and Finished

    Products.......

    75

    Documentat ion

    . . . . . . . . . - . - . - . . .

    Sampl ing. . . . . ; . . . . . . . . . . . . . .

    StartingMaterials......

    Packaging aterials...... .

    Sampling

    Operations....

    Test

    Requirements....... .

    Environment

    ontrol

    ln-process

    ontrol..... . . . . .

    Retesting

    f

    Approved

    Materials...

    Reprocessing

    QualityControlEvaluation

    n

    Production

    Procedures...

    Stabil i ty tudy....... . . . .

    CHAPTER

    -

    SELF

    NSPECTION

    ND

    QUALITY

    AUDITS

    ........

    Principle

    I tem or

    Sel f nspect ion

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Team

    ol Sel f nspect ion

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Coverage

    and

    Frequency

    l Self

    Inspection

    Self

    Inspection

    Report

    Follow

    up Action

    Quality

    udit

    ..... . . . . . .

    Suppliers'

    uditandApprova|...... . . . . . .

    t o

    76

    7B

    78

    80

    81

    82

    82

    82

    83

    83

    82

    82

    83

    83

    85

    85

    85

    86

    86

    86

    87

    87

    87

    85

    n 6

    85

    oo

    86

    86

    87

    87

    87

    CHAPTER

    9. HANDLING

    OFPRODUCT

    COMPLAINT,

    RODUCT

    RECALL AND

    RETURNED

    PRODUCTS.

    89

    Principle.......

    89

    Complaints...

    89

    Recal ls . . . . . . . . .

    91

    Returned

    roducts. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    4

    Documentation....... . . . . . . . . . . . .

    95

    CHAPTER 0. DOCUMENTATION.... 96

    Pr inc ip le

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    6

    General

    96

    Documents

    Required

    98

    Specif ications....... . .

    98

    Specificationsor Starting

    Materials

    98

    Specifcations or Packaging

    Materials

    99

    Specifcations or Intermediate

    and BulkProduct...... . . .

    99

    Edisi

    2006

    2006

    -

    Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    9/276

    Dafiar

    ls i

    Spesif

    kasi Produk

    Jadi

    Dokumen

    Produksi.......

    Dokumen

    Produksi

    nduk...........

    Prosedur

    engolahan

    nduk.......

    Prosedur

    Pengemasan

    nduk.....

    Catatan

    Pengolahan ets .........

    Catatan

    Pengemasan

    ets

    .......

    Prosedurdan

    Catatan.

    Penerimaan..

    Pengambilan

    amPe|..........

    Penguj ian. . . . .

    Lain-lain

    BAB

    11

    .

    PEMBUATAN

    DAN

    ANALISIS

    BERDASARKAN

    KONTRAK

    Pr ins ip . . . . . . . . . .

    Umum

    Pemberi

    ontrak. . . . . . . .

    Pener ima

    ontrak. . . . . . . . .

    Kont rak

    . . . . : . . . . . . . . . . . . . . . .

    BAB

    12

    KUALIFIKASI

    DAN

    VALIDASI

    Pr ins ip . . . . . . . . . .

    Perencanaan

    alidasi........

    Dokumentasi

    Kualifikasi.....

    Kualifikasi esain KD) ...........

    Kualifikasi

    nstalasi

    Kl)

    ...........

    Kualifikasi

    perasional

    KO)

    ....

    Kualifikasi

    inerja

    KK)...............

    Kualifikasi

    asilitas,

    Peralatan

    dan

    Sistem

    TerPasang

    Yang

    telah

    perasiona|. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Val idasi

    roses. . . . . . . . . .

    Umum

    Validasi

    Prospektif

    (Prospective

    Validation)....

    Validasi

    Konkuren

    Concurrent

    Validation)....

    Validasi

    RetrosPektif

    (

    Retros

    ective

    Val dati

    on) .........

    ValidasiPembersihan

    Pengendalian

    erubahan

    Val idasi

    1an9.. . . . . . . . . .

    Validasi

    Metode

    Ana|isis.................

    Jenis

    Metode

    Analisis

    Yang

    Dival idasi . . . . . .

    Table of Content

    Specif

    cations

    or Finished

    Products

    . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    00

    Product ion

    ocuments. . . . . . . . . . . . . . . . . .

    00

    MasterProduction

    ocument........01

    Master

    Processing

    rocedure.......

    01

    Master

    Packaging

    rocedure........

    02

    BatchProcessing ecord..............l03

    BatchPackaging

    ecord. . . . . . . . . . . . . . .

    04

    Proceduresnd

    Records.. . . . . . . . . . . .

    06

    Receipt . . . . . . . . .

    106

    Sampling.. . . . .

    106

    Test ing. " . . . . . . .

    107

    Others. . . . . . . . . .

    107

    CHAPTER

    1

    _

    CONTRACT

    MANUFACTURE

    ND

    ANALYSIS

    109

    Princip le

    109

    Genera l

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    09

    TheContract iver

    . . . . . . . . . .

    110

    The Contract

    Acceptor

    110

    The Contract

    111

    CHAPTER

    2

    -

    QUALIFICATION

    ND

    VALIDATION

    . . . . . . . . . . .13

    Pr inc ip le

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13

    Planning

    orVa|idat ion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    13

    Documentat ion

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    14

    Qual i f icat ion

    . . . . . . . . . . . . . . . .14

    DesignQual i f icat ion. . . . . . . . . . . . . . .14

    Installation

    ualification

    ........

    115

    Operational

    ualif ication........

    1

    5

    Performance

    ualification......

    16

    Qualifcationof

    Established

    (in-use)

    Facilities, ystems

    andEqu ipment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    16

    Process

    alidation

    ...... 116

    Genera l . . . . . . . .

    . . . . . . . . 16

    Prospect ive

    al idat ion. . . . . . . . . . . . .17

    Concurrent

    alidation 118

    Retrospective

    alidation...........19

    Cleaning

    alidation.....

    120

    Change

    on t ro | . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    21

    Revalidation.

    121

    Validation f

    Analytical

    Procedures . 122

    Types of

    Analytical

    Procedure

    to beVa | i da ted . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    22

    1 0 0

    100

    1 0 1

    1 0 1

    102

    103

    104

    106

    1 0 6

    106

    107

    107

    1 0 9

    109

    1 0 9

    1 1 0

    1 1 0

    1 1 1

    1 1 3

    1 1 3

    1 1 3

    114

    1 1 4

    1 1 4

    1 1 5

    1 1 5

    1 1 6

    1 1 6

    1 1 6

    1 1 6

    117

    1 ' 1 8

    1 1 9

    120

    121

    121

    122

    122

    Eds

    4rc6

    2006 Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    10/276

    Daftar

    ls i

    ANEKS

    ANEKS

    .

    PEMBUATANRODUK

    sTERtL.. . . . . . .

    125

    Prinsip

    Umum

    Teknologi solator. . . . . . . . . : : : : : . : : . : :

    Teknologi

    Peniupan Pengisian/

    Penyegelan..

    Produk

    ang

    Disteril isasi

    khir

    ....

    Pembuatan

    ecaraAseptis...........

    Personil

    Bangunan

    an Fasilitas.

    Peralatan

    Sanitasi

    A i r . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41

    Pengolahan..

    . . . . . . . , . . . .42

    Sterilisasi

    145

    Ster i l isasikhir

    . . . . . . . . . . .. . . . . . . . .

    47

    Steril isasi araPanas...........

    47

    Steril isasi araPanasBasah.

    148

    Steril isasiCara anas ering.

    149

    Sterilisasi Dengan

    Cara

    Rad ias i . . . . . . . . .

    . . . . . 149

    Sterilisas i DenganGas

    dan

    F umigan . . . . . . .

    . . . . . 51

    Filtrasi ObatyangTidak

    Dapat Disterilkan

    Dalam

    WadahAkhirnya.......

    152

    Indikator iologis

    an Kimiawi

    .. 154

    Penyelesaian

    roduk

    Steril........ 155

    P engawasanMu tu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    55

    ANEKS2. PRODUKSI RODUK

    BtoLoGt.... . .

    Ruang ingkup.. . . . . . .

    Prinsip

    Personi l. . . . . . .

    Bangunan,

    Fasilitas

    an

    Peralatan......

    Sarana Pemeliharaan an

    Penanganan ewan.. . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Dokumentasi

    Produksi......

    BahanAwa|.............

    Lot

    Benihdan Sis tem Bank

    Sel

    PrinsipKerja.............

    Pengawasan

    utu . . . . . . . . . . . . . .. . . . . .

    Tableol

    Content

    A N N E X E S

    ANNEX

    1

    -

    MANUFACTURE

    F

    STERILE

    PHARMACEUTICAL

    PRoDUCTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25

    P r inc ip le

    . . . . . , . . . . . . . . . . . . . . .

    25

    Genera l

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    25

    lsolator

    echnology

    ...

    130

    Blow/Fi l l /Seal

    echnology

    . . . . . . . . . . . . . .

    31

    Terminally

    teril ized

    roducts

    .......

    131

    AsepticPreparation

    ...

    igz

    Personne l

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    33

    Premises

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    196

    Equ ipment

    . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    39

    Sanitat ion

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    40

    Wa te r . . . . . . . . . . .

    . . . . . . . . . . . . . . .

    41

    Processing

    . . . . . . . . . . . . . . . . .

    42

    Ster i l izat ion

    . . . . . . . . . . . . . . . .

    45

    Terminal

    ter i l izat ion. . . . . . . . . . . . . . .

    47

    Ster i f izat ion

    y Heat . . . . . . . . . . . . . . . .

    47

    Steril ization

    y

    MoistHeat

    ....... 148

    Steril ization

    y

    Dry Heat ....... ...

    149

    Steril ization

    y Radiation

    ........

    149

    Sterilization

    y Gases

    and

    Fumigants

    . . . . . . . . . . .

    51

    Filtration f Pharmaceutical roducts

    whichcannot

    be

    Steril izedn

    heirFinal

    Container

    . . . . . . . . . . . . ; . . . . . .

    52

    Biological

    nd Chemical

    ndicators..

    154

    Finishing

    f SterileProducts

    ..........

    155

    Qual i ty ontro l

    . , . . . . . . . . . 55

    ANNEX

    . MANUFACTURE

    F

    BIOLOGICAL

    RODUCTS..

    57

    S cope . . . . . . . .

    . . . . . . . . . . . . . . .

    57

    P r inc ip le

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    57

    Personne l , . . . . . . , . . . . . . . . . . .58

    Premises

    ndEquipment

    . . . . . . . . . . . . . . .

    59

    Animal

    Quarters

    nd

    Care

    ..............

    62

    Documentat ion

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    63

    Product ion

    . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    63

    StartingMaterials

    ....

    163

    Seed

    Lotand Cell

    Bank

    System ..

    163

    Operat ing

    r incip|es

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    65

    Qual i ty ontro l

    . . . . . . . . . . .

    66

    125

    125

    130

    1 3 1

    1 3 1

    132

    133

    136

    139

    140

    157

    157

    157

    158

    159

    162

    163

    163

    163

    163

    165

    166

    Edisi 2006

    2006

    -

    Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    11/276

    Daftar

    ls i

    ANEKS3.

    PEMBUATAN AS

    MEDISINAL.

    P r ins ip . . . . . . . . . .

    Personil

    Bangunan,

    asil i tas

    an

    Peralatan......

    Bangunan an

    asi l i tas. . . . . . . . . .

    Peralatan. . . . . .

    Dokumentasi

    Produksi. . . . . .

    Produksi roduk

    Ruahan .....

    Pengisian

    an Pelabelan.......

    Pengawasan utu . . . . . . . . .. . . . . . . . . ..

    Penyimpanan an

    Pelulusan

    ....

    ANEKS4. PEMBUATAN

    NHALASI

    DOSIS ERUKUR ER-

    TEKANAN (AEFOSOL)...

    P r i n s i p . . . . . . . . .

    Bangunan,

    asil i tas an

    Peralatan

    Produksi an Pengawasan utu...

    ANEKS 5

    -

    PEMBUATANPRODUK

    DARAH

    Prinsio

    Manajemen

    utu. . . . . . . . . . . . .

    Personil an Pelatihan

    Pengambilan arahdan Plasma...

    UjiScreening ntukScreening

    Penanda

    nspeksi

    Ketertelusuran

    an Tindakan

    PascaPengambilan

    Bangunan an

    Fasilitas.

    Area Penerimaan an

    Penyimpanan

    arang

    AreaPembuatan.. . . . . . . . . . . . . . . . .

    Peralatan. . . . .

    Sanitasi

    an Higiene

    HigienePerorangan

    Sanitasi

    Bangunandan

    Fasi l i tas. . . . . . .

    Pembersihan

    an

    Sanitasi

    Peralatan. . . . .

    Validasi

    Prosedur embersihan

    dan

    Sanitasi

    Produksi

    Penyediaan

    omponen.. . . . . . .

    Pengolahan

    Pelabelan

    Pelulusan

    roduk. . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Edsi

    2006

    Table of

    Content

    ANNEX . MANUFACTURE F

    MEDICINAL ASES

    . . . . . . . . 167

    P r i n c i p l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    6 7

    P e r s o n n e l

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 6 7

    PremisesndEqu ipment. . . . . . . . . . . . . .68

    Premises

    . . . . . . . . . 68

    Equipment . .

    . . . . 1

    8

    D o c u m e n t a t i o n

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    7 0

    Produc t i on

    . . . . . . . . . . . . . . . .

    7 ' l

    Bu l kP roduc t i on . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . .

    171

    Fi l l ing

    nd

    Label ing. . . . . . . .

    . . . . . . . . . . . .

    72

    Qual i ty

    ont ro l

    . . . . . . . . . . . 76

    Storage ndRelease . . . . . . . . .. . . . . . . . . .. .

    77

    ANNEX .

    MANUFACTURE

    F

    PRESSURIZED

    ETERED

    DOSE

    TNHALERAEROSOL). . . . .17e

    Pr inc ip le . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    79

    Premises

    nd Equipment. . . . . . . . . . . . . . .

    79

    Production

    nd

    Quality

    Control

    ...... 180

    ANNEX . MANUFACTURE

    F BLOOD

    PRoDUCTS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    82

    Pr inc ip le

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    82

    Quality

    Management

    ... 183

    PersonnelndTraining.. . . . . . . . . . . . . . . . . . .83

    Blood nd

    Plasma ol lect ion. . . . .. . . . . .

    84

    Screening ests or Infectious

    creening

    Markers . . . . . . . .

    . . . . . . . . . . . . . . .

    86

    Traceability nd Post

    Collection

    Measures . . . . .

    . . . . . . . . . . . . . . .

    86

    Premises . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . i . . . . . . .. . . . . . . . . . . .

    88

    Goods Receiptand

    Storage

    Areas . . . . . . . . . . .

    . . . . . . . . 88

    Manufactur ing

    reas. . .. . . . . . . . . . . .

    88

    '

    Equ ipment . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . .

    89

    Sani tat ion

    nd

    Hygiene.. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    91

    Personnel ygiene. . . . . . . .. . . . . . . . . .. . . .91

    Premises ani tat ion. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    91

    Equipment

    leaning nd

    Sani tat ion. . . . .

    . . . . . . . . . . 92

    Validation

    f Cleaning nd

    Sani tat ion

    rocedureS. . . . . . . . . . . . . . . . .

    93

    Product ion. . . .

    . . . . . . . . . . . . . . .

    93

    Component reparat ion. . . . . . . . . . . . .

    93

    Processing

    .. . . . . . . . . .

    93

    Label l ing. . . . . . .

    . . . . . . . . .

    93

    Release

    f Products. . . . . . .. . . . . . . . . .. .

    94

    t o /

    167

    167

    1 6 8

    168

    168

    170

    171

    171

    172

    176

    177

    1-70

    179

    179

    1 8 0

    182

    182

    1 8 3

    1 8 3

    184

    186

    1 8 6

    188

    188

    1 8 8

    1 8 9

    1 9 1

    1 9 1

    1 9 1

    192

    193

    1 0 e

    1 9 3

    193

    193

    194

    2006

    Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    12/276

    Daftar lsi

    Penyimpanan

    an

    Pengiriman

    Pengawasan utu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Pengawasan utuDarahdan

    Plasma

    PraktikPengawasan utu ....

    Peman tauan

    u tu . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    PemantauanPencemaran

    Mikroba

    Pengendal ian

    ahan. . . . . . . . . . . . . .

    Pemasok an Sub kontraktor.

    Bahan-Selama-Proses

    Sampel

    Pertinggal

    Bahan Non-konform

    PemusnahanDarah,Plasma

    atau ProdukAntara

    yang

    Ditolak

    Suolaidan

    Pereaksi

    Soesi f ikasi

    roduk. . . . . . . . . . . . . . . . . .

    I nspeks i

    i r i . . . . . . . . . . . . . .

    Penanganan

    eluhan erhadap

    Produk,Penarikan

    embaliProduk

    dan ProdukKembalian

    Dokumentasi

    Prosedur

    etao. . . . . . . . . . . ,

    Catatan. . . . . . . .

    Prosedur an Catatan

    Dist r ibusian Pener imaan. . . . . . .

    Catatan

    eaksiMerugikan. . . . . . . .

    AN EKS 6 - PEM BU ATAN O BAT

    INVESTIGASI NTUK

    UJI

    KLINIS

    Pr ins ip . . . . . . . . . .

    Manajemen

    utu . . . . . . . . . . .

    Personil

    Bangunan,

    asil i tas

    an

    Peralatan. . . . . .

    Dokumentasi

    Spesif ikasian Instruksi.

    Orde r . . . . . . . . . . . .

    Dokumen pesi f ikasiroduk. . . . .

    Prosedur

    Pengolahanndukdan

    Prosedur engemasannduk. . . . .

    Catatan

    ets . . . . . . . . . . . .

    Produksi . . . . . . "

    BahanAwal..

    Bahan

    Pengemas . . . . . " . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Kegiatan

    Pembuatan...

    Pr ins ip

    roduk embanding. . . . . . .

    KegiatanKetersamaran

    (Btinding)......

    Edisi 2006

    Tableof Content

    Storage ndDispatch. . . . . . . . . . . . . . . . .

    94

    Qual i ty

    ontro l. . . . . . . .

    . . . 195

    Quality

    Control f Blood

    and

    P1asma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95

    Qual i ty ontro l ract ices. . . . . . . . . . . . .

    99

    Qua l i t y

    on i to r ing. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    99

    Microbial

    ontamination

    Moni tor ing

    . . . . . . . . . . . . . .

    00

    Contro l f Mater ia |s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    00

    Suppliers nd Sub-contractors....

    01

    In-process ater ia l

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    02

    Retent ion

    f Samples. . .

    . . . . . . . . . . . . . .02

    Non-conforming

    aterials...... . . . .

    202

    Disposal

    f

    Rejected

    lood,

    Plasma

    r

    Intermediates

    . . . . . . . . . . . .

    03

    Suppl ies ndReagents. . . . . . . . . . . . . . .

    03

    Speci f icat ionsf Product . . . . . . . . . . . . .

    04

    Se l f

    nspec t ion

    . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . .

    0 4

    Handling

    f ProductComplaint, roduct

    Recal l

    ndReturned roducts. . . . . . . . .

    05

    Documentat ion. . . . . . . . . . . . - . - . . . .

    Standard

    Operating rocedures

    Records. . . . . . . .

    Distr ibutionnd Receipt

    Proceduresnd Records

    Adverse eact ion

    i |e . . . . . . . . . . . . . . . . .

    AN N EX6 - M AN U FAC TU R EO F

    INVESTIGATIONALHARMACEUTICAL

    PRODUCTS

    ORCLINICAL

    RIAL . 210

    P r i n c i p l e . . . . . . .

    . . . . . . . . . . . . . . . 2 1 0

    Qual i ty

    Management

    . . .

    211

    Personne l . . . . .

    . . . . . . . . . . . . . . .

    11

    Premises

    nd

    Equipment . . . . . . . . . . . . . . . . .

    12

    D o c u m e n t a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    1

    Specif icationsandlnstructions. 13

    Orde r . . . . . . . . . . . .

    213

    Product

    peci f icat ioni1e. . . . . . . . .

    14

    MasterProcessing rocedures

    nd

    Master

    Packaging rocedures

    ... 214

    Ba tch eco rds. . . . . . . . . . . . . . . . .

    . . . . . . . . .

    1

    Product ion. . . .

    . . " . . . . . . . . . . . .

    ' l5

    Star t ing ater ia ls. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    15

    Packaging ater ia |s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    16

    Manufactur ing

    perat ions.. . . . . . . . .

    1

    6

    Principles pplicable

    o

    Comparatorroduct . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .' l8I

    B l i nd ingOpera t ions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    1 8

    1 9 6

    1 9 9

    1 9 9

    200

    200

    201

    202

    202

    202

    194

    19 6

    203

    203

    204

    204

    205

    205

    205

    206

    208

    209

    210

    210

    211

    211

    2 1 2

    z t J

    213

    z t 5

    2 1 4

    z t +

    215

    z t J

    215

    z t o

    216

    218

    218

    zu5

    205

    206

    208

    209

    2006 Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    13/276

    Daftar lsi

    Pengacqkan

    ode.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Pengemasan

    Pelabelan. . . . .

    Pengawasan

    utu . . . . . . . . . .. .

    Pelu lusan

    ets. . . . . . . . . . . . . .

    Pengi r iman. . .

    Keluhan. . . . . . . .

    Penarikan an Pengembalian.. .......

    Penar ikan. . . . .

    Pengemba l i an

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Pemusnahan

    ANEKS 7. SISTEM

    KOMPUTER|SAS|

    . . . . . . . . . . . .

    30

    Table

    ot Content

    Randomisat ion

    ode.. . . . . . . . . . . . . . . . . .

    Packaging

    Label l ing. . . . . . .

    Quality

    Control

    Release f Batches....

    Shipping. . . . . . .

    Complaints...

    Recallsand Returns

    Recalls

    Returns

    Destruction...

    ANNEX7. COMPUTERISED

    SYSTEMS.,..

    Principle

    Personnel.....

    Validation.....

    System. . . . . . . . .

    GLOSSARY

    219

    219

    220

    223

    224

    226

    227

    227

    227

    228

    228

    230

    230

    230

    230

    231

    235

    219

    2't9

    220

    223

    224

    226

    227

    227

    227

    228

    228

    230

    230

    Prinsip...-......

    Personil

    Validasi

    Sistem.. . . . . . . . .

    GI-O6ARIUM

    230

    231

    235

    iilt

    ru6

    2006

    Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    14/276

    PEDOMAN

    CARA PEMBUATAN

    OBAT YANG BAIK

    PENDAHULUAN

    PRINSIP

    Cara

    Pembuatan

    Obat

    yang

    Baik

    (CPOB)

    bertujuan

    untuk

    menjamin obat dibuat secara

    konsisten,

    memenuhi

    persyaratan yang

    ditetapkan

    dan sesuai dengan tujuan

    penggunaannya.

    CPOB

    mencakup seluruh

    aspek

    produksi

    an

    pengendalian

    utu.

    UMUM

    1. Pada

    pembuatan

    obat,

    pengendalian

    menyeluruh

    adalah sangat esensial untuk

    menjamin

    bahwa konsumenmenerimaobat

    yang

    bermutu t inggi.

    Pembuatan

    secara

    sembarangan

    idak dibenarkan bagi

    produk

    yang

    digunakan

    untuk menyelamatkan

    iwa,

    atau

    memulihkan tau memelihara esehatan.

    2.

    Tidaklah cukup bila

    produk

    jadi

    hanya

    sekedar

    lulus dari serangkaian

    pengujian,

    tetapiyang lebihpentingadalahbahwamutu

    harus dibentuk

    ke dalam

    produk

    tersebut.

    Mutu obat tergantung

    pada

    bahan

    awal,

    bahan

    pengemas,

    proses produksi

    dan

    pengendalian

    mutu, bangunan,

    peralatan

    yang

    dipakai

    dan

    personil ang

    erlibat.

    :

    Pemastian mutu suatu obat t idak hanya

    mengandalkan

    ada pelaksanaan engujian

    tertentu saja;

    namun obat hendaklah dibuat

    dalam

    kondisi

    yang

    dikendalikan an dipantau

    secaracermat.

    -r

    CPOB

    ini merupakan

    pedoman yang

    bertujuan

    untuk

    memastikan

    agar mutu obat

    :/ang

    dihasilkan sesuai

    persyaratan

    dan

    lujuan

    penggunannya;

    bila

    perlu

    dapat

    Jilakukan

    penyesuaian pedoman

    dengan

    syarat

    bahwa standar mutu obat

    yang

    telah

    :rtentukanetao

    dicapai.

    GOODMANUFACTURING RACTICES

    FOR PHA RMACEUTICAL RODUCTS

    INTRODUCTION

    PRINCIPLE

    The Good Manutacturing

    Practices tor

    pharmaceutical

    roducts

    s

    aimed o ensure

    that

    products

    are consistentlymanufactured

    to meet

    specified

    quality

    appropriate

    o their

    intended use.

    lt

    is concerned

    with all

    aspectsof

    production

    nd

    quality

    control.

    GENERAL

    1. In the

    manufactureof

    pharmaceutical

    products,

    overall control

    is essential

    to

    ensure

    that

    consumers

    receive

    products

    of

    high

    quality.

    Haphazard

    operations

    cannot

    be tolerated

    n

    the manufacture

    l

    products

    ntended o save

    life or

    to

    restore

    or to

    preserve

    ealth.

    2. lt

    is

    not

    suff icienthat he f inished

    roduct

    passes

    esting

    protocols,

    but

    quality

    musl

    be built nto the product.The qualityof

    pharmaceutical roducts

    depends

    on the

    quality

    of startingmaterials

    and

    packaging

    materials,

    production

    and

    quality

    control

    processes,

    building,

    equipment

    and

    personnel

    nvolved.

    3. Sole eliance

    hould

    not

    be

    placed

    on any

    test

    or

    assurance f

    quality.

    All

    products

    should be manufactured

    nder carefully

    controlled

    nd

    monitored

    ondit ions.

    4. The

    good

    practices

    given

    hereunder

    should be considered

    s

    guidelines

    with

    the objectiveof

    ensuring hat

    the

    products

    are of the nature and

    quality

    ntended;

    wherever necessary,

    they may be

    adapted

    to

    meet

    individual

    needs,

    provided

    that established

    standards

    ol

    productquality

    are still achieved.

    Idis

    2:06

    2006 Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    15/276

    Pendahuluan

    5. Otoritas,

    Pengawasan Obat hendaklah

    menggunakan

    Pedoman ini sebagai acuan

    dalam

    penilaian penerapan

    CPOB, dan

    semua

    peraturan

    ain

    yang

    berkaitandengan

    CPOB hendaklah dibuat minimal sejalan

    dengan

    Pedoman ni.

    6. Pedoman ini

    juga

    dimaksudkan untuk

    digunakan

    oleh ndustri armasisebagaidasar

    pengembangan

    aturan internal sesuai

    kebutuhan.

    7.

    Selain

    aspek umum

    yang

    tercakup

    dalam

    Pedoman

    ini, dipadukan

    uga

    serangkaian

    pedoman

    suplemen untuk aspek tertentu

    yang hanya berlaku untuk industri armasi

    yang

    aktivitasnya erkaitan.

    B. Pedoman ini berlaku terhadap

    pembuatan

    obat

    dan

    produk

    sejenis

    yang

    digunakan

    manusia.

    9. Cara

    ainselain ercantum i dalamPedoman

    ini dapat diterima sepanjang memenuhi

    prinsip

    Pedoman ni.

    Pedoman ini bukanlah bermaksud untuk

    membatasi

    engembangan

    onsep

    baru

    atau

    teknologi baru

    yang

    telah divalidasi dan

    memberikan tingkat Pemastian Mutu

    sekurang-kurangnya kuivalen

    dengan cara

    yang

    ercantum

    alamPedoman ni.

    Introduction

    5. Administrative measures

    of

    Drug

    Regulatory

    Authority

    (DRA)

    should be

    directed owards

    he application

    of these

    standards in

    practice,

    and any

    new or

    amended national regulations or good

    manufacturing

    practice

    should at

    leasl

    meet

    heir

    evel.

    6.

    These

    standards are

    also

    intended

    to

    serve manufacturers

    as basis

    for

    elaborationof specific

    rules adapted

    to

    their ndividual eeds.

    7. In

    addition to

    general

    matters of

    Good

    ManufacturingPractices

    outlined

    in the

    chapters of this Guide,

    supplementary

    guidelines ave been incorporated. he

    purpose

    of the supplementary

    uidelines

    on other subjects is

    to

    provide

    details

    about

    specificareas of activitywhich

    may

    not necessary pply o

    all manufacturers.

    8. Hereinapply o medicines

    nd similar

    he

    standards set out

    products

    intended

    for

    human

    use.

    9. lt is recognized

    hat there are acceptable

    methods, ther han hose describesn

    this

    Guide,

    which

    are

    capable

    ol

    achievinghe

    principle

    f the

    Guide.This

    Guide is not intended

    to

    place

    any

    restraint upon the development

    of new

    concepts or new

    technologies,

    which

    have

    been

    validated

    and

    provide

    a

    level

    of

    Quality

    Assuranceat least

    equivalent

    o

    those

    set

    out n

    his Guide.

    Edisi2006

    2006 Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    16/276

    BAB

    1

    MANAJEMEN

    MUTU

    PRINSIP

    ndustri

    farmasi

    harus membuat obat

    sedemikian

    rupa

    agar sesuai dengan

    tujuan

    penggunaannya,

    memenuhi

    persyaratanyang

    tercantum

    dalam

    dokumen zin edar

    (registrasi)

    Can

    tidak

    menimbulkan

    risiko

    yang

    .nnembahayakan

    enggunanya

    karena tidak

    arnan,

    mutu

    rendah atau

    tidak efektif.

    ir,tanajemen

    bertanggung

    jawab

    untuk

    cencapaian

    ujuan

    ini

    melalui

    suatu

    "Kebijakan

    ir*hrtu",

    yang

    memerlukan

    partisipasi

    dan

    kornitmen dari semua jajaran di semua

    lepartemen

    di dalam

    perusahaan,

    para

    pemasok

    dan

    para

    distributor.Untuk

    mencapai

    rujuan

    mutu

    secara

    konsisten dan dapat

    cdandalkan,

    iperlukan

    manajemen

    mutu

    yang

    cfdesain

    secara

    menyeluruh dan

    diterapkan

    secara

    benar.

    ..lnsur

    asar manajemen

    mutu adalah

    )-

    Suatu

    infrastruktur

    tau sistem mutu

    yang

    tepat mencakup struktur organisasi,

    prosedur,proses

    dan sumberdaya; dan

    >

    Tindakan

    sistematis

    diperlukan untuk

    mendapatkan

    kepastian

    dengan tingkat

    kepercayaan

    ang

    tinggi, sehingga

    produk

    (atau

    asa

    pelayanan) ang

    dihasilkan

    kan

    selalu

    memenuhi

    persyaratanyang

    telah

    ditetapkan.

    Keseluruhan

    indakan ersebut

    disebut

    Pemastian

    Mutu.

    Semua

    bagian

    sistem

    Pemastian Mutu

    hendaklah didukung dengan tersedianya

    personil

    yang

    kompeten,

    bangunandan sarana

    serta

    peralatan yang

    cukup dan memadai.

    Tambahan

    tanggung

    awab

    hukum hendaklah

    Ciberikan

    kepada

    kepala bagian Manajemen

    t{utu

    (Pemastian

    utu).

    ',.

    . l

    Konsep

    dasar

    PemastianMutu,CPOBdan

    Pengawasan

    Mutu

    adalah aspek

    CHAPTER

    1

    OUALITY

    MANAGEMENT

    PRINCIPLE

    The Pharmaceutical Industry

    must

    manufacture

    harmaceutical roducts

    so as to

    ensure hat they are fit for their intended

    use,

    complywith the requi rements

    f the

    marketing

    authorization nd

    do not

    place

    patients

    at risk

    due to inadequatesafety,

    quality

    or efficacy.

    The attainmentof

    this

    quality

    objective s

    the

    responsibility f senior/topmanagement

    who

    determines he

    "Quality

    Policy", requires

    he

    participation

    and commitment by

    staff

    in

    al l

    departments and at all levels within the

    company,by the company'ssuppliers

    and by

    the distributors.

    To

    achieve the

    quality

    objective reliably there must be

    a

    comprehensively designed and

    correctly

    implemented

    uality

    management.

    The basic elementsof the

    quality

    management re:

    F

    an appropriate

    infrastructure

    or

    quality

    system encompassing he organizational

    structure,

    procedures,

    processes

    and

    resources;

    ) systematic actions

    necessary

    to

    ensure

    adequate confidence that a

    product

    (or

    service)will satisfy

    given

    requirements

    or

    quality.

    The totality of

    these actions is

    termed

    Quality

    Assurance.

    All

    parts

    of the

    Quality

    Assurance

    systems

    should be adequately resourced with

    competent

    personnel,

    and suitable

    and

    sulf icient

    premises,

    equipmentand facil i t ies.

    There are addit ional egal responsibilities

    or

    the head

    of Quality

    Management

    (Quality

    Assurance).

    1.

    1

    The basic conceptsof

    Quality

    Assurance,

    Good Manufacturing Practices

    and

    Quality

    Control are inter-related

    aspects

    of

    quality

    management. They

    are

    saling

    terkait.

    di

    sini

    untuk

    manajemen

    mutu

    yang

    Konsep

    tersebut diuraikan

    :is

    20OG

    2006 Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    17/276

    B a b l - M a n a j e m e n M u t u

    menekankan hubungan

    dan

    betapa

    pentingnya

    unsur-unsur

    tersebut

    dalam

    produksi

    dan

    pengendalian

    bal.

    PEMASTIAN

    MUTU

    1.2 Pemastian

    Mutu adalah

    suatu konsep

    uas

    yang

    mencakup

    semua

    hal

    baik

    secara

    tersendiri maupun

    secara

    kolektif,

    yang

    akan iTemengaruhi

    mutu

    dari

    obat

    yang

    dihasilkan.Pemastian

    Mutu adalah

    otalitas

    semua

    pengaturan

    yang

    dibuat

    dengan

    tujuan

    untuk memastikan

    bahwa

    obat

    dihasilkan

    dengan

    mutu

    yang

    sesuai

    dengan tujuan pemakaiannya.Karena itu

    Pemastian

    Mutu

    mencakup

    CPOB

    ditambah

    dengan

    faktor

    lain

    di luar

    Pedoman

    ini,

    seperti

    desain

    dan

    pengembangan roduk.

    Sistem Pemastian

    Mutu

    yang

    benar

    dan

    tepat

    bagi industri

    farmasi

    hendaklah

    memastikan

    ahwa:

    a) desain dan

    pengembangan

    obat

    dilakukan dengan

    cara yang

    memerhatikan

    persyaratan

    CPOB dan

    Cara Berlaboratorium ang

    Baik;

    b) semua

    langkah

    produksi

    dan

    pengendalian

    iuraikan

    ecara

    elas

    dan

    CPOBditerapkan;

    c)

    tanggung

    jawab

    manajerial

    diuraikan

    dengan

    elas

    dalam

    uraian

    abatan;

    d)

    pengaturan

    disiapkan

    untuk

    pembuatan,

    pasokan

    dan

    penggunaan

    bahan

    awal

    dan pengemasyang benar;

    e)

    semua

    pengawasan

    terhadap

    produk

    antara

    dan

    pengawasan-selama-proses

    (in-process

    controls) lain

    serta

    validasi

    yang

    diperlukan

    ilakukan;

    f)

    pengkajian

    terhadap

    semua

    dokumen

    yang

    terkait

    dengan

    proses,

    pengemasan

    dan

    pengujian

    bets,

    dilakukan

    sebelum

    memberikan

    pengesahan

    pelulusan

    untuk

    distribusi.

    Penilaian hendaklah meliputi semua

    faktor

    yang

    relevan

    termasuk

    kondisi

    pembuatan,

    hasil

    pengujian

    dan/atau

    Chapter.l

    Ouality \ranagement

    described

    here in

    order

    to

    emphasize

    their relationships

    nd

    their fundamental

    importance

    o the

    production

    and

    control

    of

    pharmaceutical

    roducts.

    QUALITY

    ASSURANCE

    1.2

    Quality Assurance

    is

    a wide

    ranging

    concept

    which

    covers

    all matters

    which

    individually

    or

    collectively

    nfluence

    the

    quality

    of a

    product.

    t is

    the sum

    total

    of

    the

    organized

    arrangements

    made

    with

    the object

    of ensuring

    hat

    pharmaceutical

    products

    are of

    the

    quality

    required

    for

    their intended

    use.

    Quality Assurance

    therefore incorporates Good

    Manufacturing

    Practices

    plus

    .

    other

    factors

    outside

    the

    scope

    of

    this

    Guide

    such as

    product

    design

    and

    development.

    The

    system

    of

    Quality Assurance

    appropriate

    for

    the

    manufacture

    of

    pharmaceutical

    products

    should

    ensure

    that:

    a)

    pharmaceutical

    roducts

    are designed

    and

    developed

    in a

    way

    that

    takes

    account

    of the requirements

    of

    Good

    Manufacturing

    Practices

    and

    Good

    Laboratory

    Practices;

    b)

    production

    and control

    operations

    are

    cleady

    specified

    and

    Good

    Manufacturing

    ractices

    dopted;

    c) managerial

    responsibilities

    re

    clearly

    specified

    n

    ob

    description;

    d) arrangements

    are

    made

    for

    the

    manulacture,

    supply

    and

    use

    of

    the

    correct starting and packaging

    materials;

    e)

    all necessary

    controls

    on intermediate

    products,

    and

    any

    other

    in-process

    controls

    and validations

    are

    carried

    out;

    f) all

    documentation

    elating

    o the

    batch

    processing,

    packaging

    and

    testing

    of

    each

    batch

    of

    finished

    product

    has

    been

    reviewed

    before

    authorizino

    release

    for

    distribution,

    assessmeni

    should embrace all relevant factors,

    includingproduction

    onditions,

    esults

    of in-process

    testing,

    a review

    of

    Edsi 2006

    2006

    Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    18/276

    Bab l -M ana iem enM ut u

    pengawasan-selama-proses,

    pengka-

    jian

    dbkumen

    produksi

    termasuk

    pengemasan,

    pengkajian penyimpang-

    an dari

    proseduryang

    telah ditetapkan,

    pemenuhan

    persyaratan

    ari Spesifikasi

    Produk Jadi dan pemeriksaanproduk

    dalam

    kemasanakhir:

    g)

    obat tidak

    dijual atau dipasok sebelum

    kepala bagian

    Manajemen Mutu

    (Pemastian

    Mutu)

    menyatakan

    bahwa

    tiap bets

    produksi

    dibuat dan

    dikendalikan

    sesuai dengan

    persya-

    ratan

    yang

    tercantum

    dalam izin edar

    dan

    peraturan

    lain

    yang

    berkaitan

    dengan

    aspek

    produksi, pengawasan

    mutudan

    pelulusan

    roduk;

    h) tersedia pengaturan yang memadai

    untuk

    memastikan

    bahwa,

    sedapat

    mungkin,

    produk

    disimpan,didistribu-

    sikan

    dan selanjutnya ditangani

    sedemikian

    upa

    agar

    mutu teiap dijaga

    selama

    masa edar/simpan bat;

    i) tersedia

    prosedur

    nspeksidiri dan/atau

    audit

    mutu

    yang

    secara berkala

    mengevaluasi fektivitas

    an

    penerapan

    sistem

    Pemastian

    Mutu:

    j)

    pemasok

    bahan awal dan

    pengemas

    dievaluasi dan disetujui untuk

    memenuhi spesi{ikasi

    mutu

    yang

    telah

    ditentukan

    leh

    perusahaan;

    k)

    penyimpangan

    ilaporkan, iselidiki an

    dicatat;

    l)

    tersedia

    sistem

    persetujuan

    terhadap

    perubahanyang

    berdampak

    pada

    mutu

    produk;

    m)

    prosedur

    pengolahan

    ulang dievaluasi

    dan disetujui;

    an

    n) evaluasi

    mutu

    produk

    berkaladilakukan

    untuk verifikasikonsistensiproses dan

    memastikan

    perbaikan proses yang

    berkesinambungan.

    CARA

    PEMBUATAN OBAT YANG BAIK

    (cPoB)

    1.3 CPOB adalah

    bagian dari PemastianMulu

    yang

    memastikanbahwa obat dibuat dan

    dikendalikan secara konsisten untuk

    '

    Chapter

    1

    -

    Ouality Management

    manufacturing

    (including, packaging)

    documentation an assessmenl of

    deviations

    rom

    specified

    procedures,

    compliance with Finished

    Product

    Specification,

    nd examination

    of the

    finalf inished ack;

    g) pharmaceutical roducts

    are not sold

    or suppliedbefore he head

    of

    Quality

    Management

    Quality

    Assurance)

    has

    certified

    that each

    production

    batch

    has been

    produced

    and

    controlled n

    accordancewith the requirements

    of

    the marketing authorization

    and any

    other regulations relevant

    to the

    production,

    control

    and release

    of

    pharmaceutical roducts;

    h) satisfactory arrangements exist to

    ensure, as far as

    possible,

    hat the

    pharmaceuticalproducts

    are

    stored,

    distributed nd subsequently andled

    so that

    quality

    is

    maintained

    throughoutheir

    shelf

    i fe;

    i)

    there

    s

    a

    procedure

    or

    self nspection

    and/or

    quality

    audit which

    regularly

    appraises the effectiveness

    and

    applicabilityof the

    quality

    assurance

    system;

    j)

    suppliers

    of

    starting materials and

    packagingmaterialsare evaluatedand

    approved to

    .

    meet

    the company's

    established

    uality

    specifications;

    k) deviations are reported,

    investigated

    and recorded;

    l) there

    are

    systems

    of approving

    changes

    hat

    may

    have an impact

    on

    product uality;

    m)reprocessing

    procedures

    or

    products

    are evaluated nd

    approved;and

    n) regular evaluations f

    the

    quality

    of

    pharmaceutical products are

    conducted

    with

    the objective

    of

    verifying the consistency

    of the

    process

    and ensuring

    ts continuous

    improvement.

    GOODMANUFACTURING RACTICES

    OR

    PHARMACEUTTCALRODUCTScMP)

    1.3

    Good

    Manufacturing ractice

    s that

    part

    of

    Quality

    Assurancewhich

    ensures hat

    productsare consistently roducedand

    Edisi

    2006

    2006 Edilion

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    19/276

    Bab l - Mana jemenMu tu

    mencapai standar

    mutu

    yang

    sesuai

    dengarl

    tujuan

    penggunaan

    dan

    dipersyaratkan

    dalam izin

    edar

    dan

    spesifikasi

    roduk.

    CPOB mencakup Produksi dan

    PengawasanMutu. Persyaratan

    asardari

    CPOBadalah:

    a) semua

    proses pembuatan

    obat

    dijabarkan dengan

    jelas,

    dikaji secara

    sistematis berdasarkan

    pengalaman

    dan terbukti mampu secara konsisten

    menghasilkan obat

    yang

    memenuhi

    persyaratan

    mutu

    dan spesifikasi

    yang

    telahditetapkan;

    b) tahap

    proses

    yang

    kritis dalam

    pembuatan,

    pengawasan

    proses

    dan

    sarana

    penunjang

    serta

    perubahannya

    yang

    signif

    kandivalidasi;

    c) tersedia emua

    sarana

    yang

    diperlukan

    dalamCPOB ermasuk:

    F

    personil yang

    terkualifikasi dan

    terlatih;

    F

    bangunan

    dan

    sarana dengan

    uas

    yang

    memadai;

    > peralatan dan sarana penunjang

    yang

    sesuai;

    F bahan,wadah dan label

    yang

    benar;

    F

    prosedur

    dan

    instruksi

    ang

    disetujui;

    dan

    F

    tempat

    penyimpanan

    an transpor-

    tasi

    yang

    memadai.

    d)

    prosedur

    dan

    instruksi

    ditulis dalam

    bentuk instruksidengan bahasa

    yang

    jelas,

    tidak

    bermakna

    ganda,

    dapat

    diterapkansecara spesifikpada sarana

    yang

    ersedia;

    e)

    operator memperoleh

    pelatihan

    untuk

    menjalankan

    rosedur

    ecarabenar;

    f)

    pencatatan

    dilakukan

    secara manual

    atau dengan alat

    pencatat

    selama

    pembuatan yang

    menunjukkanbahwa

    semua langkah

    yang

    dipersyaratkan

    dalam

    prosedur

    dan instruksi

    yang

    ditetapkan

    benar-benar dilaksanakan

    dan

    jumlah

    serta mutu

    produk yang

    dihasilkan

    sesuai

    dengan

    yang

    diharapkan.

    Tiap

    penyimpangan

    icatat

    secara engkapdan diinvestigasi;

    Chapter

    1

    -

    QualityManagement

    controlled to

    the

    quality

    standards

    appropriate o their ntended

    use

    and as

    required

    by the marketing

    authorization

    and

    product

    pecifcation.

    Good Manufacturing Practice is

    concerned with both

    production

    and

    quality

    control.The

    basic requirements

    of GMP are that:

    a) all manufacturing

    processes

    are

    clearly

    defined,

    systematically

    reviewed in

    the light

    of experience

    and

    shown to be

    capable

    of

    consistently

    manufacturing

    pharmaceutical products

    of

    the

    requiredqualityand complyingwith

    theirspecifications;

    b) critical

    steps of manufacturing

    processes,

    ontrol and

    supports

    and

    their

    significant

    changes are

    validated;

    c) all

    necessary acilities

    or GMP

    are

    provided

    ncluding

    )

    appropriately

    ualified

    and trained

    personnel;

    D adequate

    premises

    and

    space;

    ) suitable quipment ndservices;

    )

    correct materials,

    ontainers

    and

    labels;

    F

    approved

    procedures

    and

    instructions;

    F

    suitable torage

    and transport;

    d)

    instructions

    and

    procedures

    are

    written in

    an instructional

    orm

    in

    clear

    and unambiguous

    anguage,

    specifically pplicableo th e facil it ies

    provided;

    e) operators

    are trained

    to carry

    out

    procedures

    orrectly;

    f) records are

    made,

    manually

    andlor

    by recording instruments,

    during

    manufacturewhich

    demonstrate

    hat

    all the steps required

    y the defined

    procedures

    and instructions

    were in

    fact

    taken and that

    the

    quantity

    and

    quality

    of

    the

    product

    was

    as

    expected.

    Any

    deviation

    is fully

    recordedand

    investigated;

    Edisi2006

    2006

    Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    20/276

    B ab l - M ana j em enM u t u

    g)

    catatan pembuatan

    ermasuk

    distribusi

    yang

    '

    memungkinkan

    penelusuran

    riwayat

    bets

    secara

    lengkap,

    disimpan

    secara

    komprehensif

    an

    dalam

    bentuk

    yang

    mudah diakses;

    h)

    penyimpanan

    dan

    distribusi

    obat yang

    dapat

    memperkecil

    isiko

    erhadap

    mutu

    obat;

    tersedia

    sistem penarikan

    kembali

    bets

    obat

    manapun

    dari

    peredaran;

    keluhan

    terhadap produk

    yang

    beredar

    dikaji, penyebab

    cacat

    mutu

    diinvestigasi

    erta

    dilakukan

    indakan

    perbaikan

    yang

    tepat

    dan

    pencegahan

    pengulanganembali eluhan.

    -

    Chapter

    1

    -

    euality

    Management

    g)

    records

    of

    manufacture

    includinq

    distribution

    which

    enable

    th;

    complete

    history

    of

    a

    batch

    to

    be

    traced,

    are

    retained

    in

    a

    comprehensiblendaccessibleorm:

    h)

    the

    storage

    and

    distribution

    (wholesaling)

    of

    the

    products

    ..

    minimizes

    ny

    risk

    o

    theirquality;

    i)

    a system

    is

    available

    o

    recali

    anv

    batch

    of

    product,

    rom

    sale

    or

    supply;

    and

    j)

    complaints

    about

    marketed

    products

    are

    examined,

    he

    causes

    of

    quality

    defects

    nvestigated

    nd

    appropriate

    measures

    taken

    in

    respect

    of

    the

    defectiveproductsand to prevent e-

    occurrence.

    QUALITY

    CONTROL

    1.4

    Quality

    Control

    is

    that

    part

    of

    Good

    Manufacturing

    practice

    which

    is

    concerned

    with

    sampling,

    specifications

    and

    testing,

    and

    with

    the

    organization,

    documentation

    and

    release

    plocedures

    which ensure that the necessarv

    and

    relevant

    ests

    are

    actually

    carried

    out

    and

    that

    materials

    are

    not

    released

    or

    use,

    nor

    products

    eleased

    or

    sale

    or

    supplv.

    until

    _their

    uality

    has

    been

    uOged

    o'be

    satisfactory.

    Each

    manufacturer

    the

    holder

    of

    a

    manufacturing

    uthorization)

    hould

    have

    a

    quality

    control

    function.

    The

    qualitv

    control unction

    hould

    be independent

    i

    other

    deparlments.

    Adequate

    resources

    must

    be

    available

    o

    ensure

    that

    all

    the

    quality

    control

    arrangements

    are

    effectively

    nd

    reliably

    arried

    out.

    Ih".

    basic

    .

    requirements

    of

    euality

    Control

    are

    that:

    a)

    adequate

    facilities,

    rained

    personnel

    and

    approved

    procedures

    are

    available

    or

    sampling,nspecting nd

    testing

    starting

    materials,

    pack-aqino

    materials,

    intermediate,

    bulk,

    ini

    finished

    products,

    and

    where

    appropriate

    for

    monitorinq

    environmental

    conditions

    for

    GMF

    r)

    PENGAWASAN

    MUTU

    1.4

    Pengawasan

    Mutu

    adalah

    bagian

    dari

    CPOB

    yang

    berhubungan

    dengan

    pengambilan

    sampel,

    spesifikasi

    Oan

    pengujian,

    serta

    dengan

    organisasi,

    dokumentasi

    dan

    prosedur

    pelulusan

    yang

    memastikan bahwa pengujian yang

    diperlukan

    an

    relevan

    elah

    dilakukan

    a;

    bahwa

    bahan

    yang

    belum

    diluluskan

    idak

    digunakan

    serta

    produk

    yang

    belum

    diluluskan

    tidak

    dijual

    atau

    -

    dipasok

    sebelum

    mutunya

    dinilai

    dan

    dinvatakan

    memenuhi

    yarat.

    Setiap

    industri

    farmasi

    hendaklah

    mempunyai

    fungsi

    pengawasan

    Mutu.

    Fungsi

    ini

    hendaklah

    independen

    dari

    bagian ain. Sumberdaya yang memadai

    hendaklah

    tersedia

    untuk

    memastikan

    bahwa

    semua

    fungsi

    pengawasan

    Mutu

    dapat

    dilaksanakan

    secara

    efektif

    dan

    dapat

    diandalkan.

    Persyaratan

    dasar

    dari

    pengawasan

    Mutu

    adalah

    bahwa:

    a)

    sarana

    dan

    prasarana

    yang

    memadai,

    personil

    yang

    erlatih

    dan

    prosedur

    yang

    disetujui

    tersedia

    untuk

    pengam-Uitai

    sampel, pemeriksaandan pengujian

    bahan

    awal,

    bahan pengemas,

    roduk

    antara,

    produk

    ruahan

    dan

    produk adi,

    dan

    bila

    perlu

    untuk pemantauan

    lingkungan

    sesuai

    dengan

    tujuan

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    21/276

    Bab l

    -Mana jemenMutu

    CPOB:

    b)

    pengambilan

    sampel

    bahan awal,

    bahan

    pengemas,

    produk

    antara,

    produk

    ruahan dan

    produk

    jadi

    dilakukan

    leh

    personil

    engan metode

    yangdisetujui lehPengawasan utu;

    c) metode

    pengujian

    disiapkan

    dan

    divalidasi

    bilaperlu);

    d)

    produk

    jadi

    berisi

    zat aktif dengan

    komposisi secara

    kualitatif dan

    kuantitatif esuai

    dengan

    yang

    disetujui

    pada

    saat

    pendaftaran,

    engan derajat

    kemurnian

    yang

    dipersyaratkan

    erta

    dikemasdalam

    wadah

    yang

    sesuai

    dan

    diberi

    abel

    yang

    benar;

    e) dibuat

    catatan

    hasil

    pemeriksaan

    an

    analisis

    bahanawal, bahan

    pengemas,

    produk

    antara,

    produk

    ruahan, dan

    produk

    jadi

    secara

    formal dini lai dan

    dibandingkan

    erhadap

    pesifikasi;an

    f) sampel

    pertinggal

    ari bahan

    awal dan

    produk

    adi

    disimpan alam

    umlah

    ang

    cukupuntuk

    dilakukan

    engujian

    lang

    bila

    perlu.

    Sampel

    roduk

    adi

    disimpan

    dalam

    kemasan akhir kecuali

    untuk

    kemasan

    ang

    besar.

    Pengawasan

    utusecaramenyeluruh

    uga

    mempunyai

    tugas lain, antara

    lain

    menetapkan,

    memvalidasi

    dan

    menerapkan

    emua

    prosedur

    engawasan

    mutu,

    mengevaluasi,

    mengawasi,

    dan

    menyimpan

    baku

    pembanding,

    memastikan

    ebenaran

    abelwadahbahan

    dan

    produk,

    memastikan

    ahwa stabilitas

    dari zat

    aktif dan obat

    jadi

    dipantau,

    mengambil bagian dalam investigasi

    keluhan

    ang

    erkait enganmutu

    produk,

    dan

    ikut mengambil bagian dalam

    pemantauan

    ingkungan. emua

    kegiatan

    tersebut

    hendaklahdilaksanakan

    esuai

    dengan

    prosedur

    ertulisdan

    jika

    perlu

    dicatat.

    Personil

    Pengawasan

    Mutu hendaklah

    memiliki akses

    ke area

    produksi

    untuk

    melakukan

    pengambilan

    sampel

    dan

    investigasi ila

    diperlukan.

    Chapter

    1

    -

    Quality

    Management

    purposes;

    b) samples

    of

    starting materials,

    packaging

    materials, intermediate

    products,

    bulk

    products

    and finished

    products

    are taken by

    personnel

    nd

    by methods approved by Quality

    Control;

    c) test

    methods are

    established and

    validated

    where

    pplicable);

    d) the finished

    products

    contain active

    pharmaceutical

    ingredients

    (APls)

    complying

    with

    the

    qualitative

    and

    quantitative

    composition

    of the

    marketing authorization, re

    of the

    purity

    required,

    and are enclosed

    within their

    proper

    container and

    correctlyabeled;

    e) records are made of

    the

    results

    of

    inspection

    and that testing

    of

    materials, intermediate,

    bulk, and

    finished

    roducts

    s

    formallyassessed

    against pecification;nd

    f)

    sufficient

    eference

    amples f

    starting

    materials nd

    products

    re retained

    o

    permit

    future

    examination of

    the

    product

    if

    necessaryand

    that the

    product

    s retained

    n its final

    pack

    unless

    exceptionallyarge

    packs

    are

    produced.

    Quality

    ontrolas a wholewill also have

    otherduties, uchas to establish, alidate

    and implement

    all

    quality

    control

    procedures,

    o evaluate,maintain,

    and

    store the

    reference

    standards for

    substances,o

    ensure

    he correct abeling

    of containers f

    materials

    nd

    products,

    o

    ensure

    that

    the stability

    of the active

    pharmaceutical

    ngredients

    nd

    products

    is monitored, to participate in the

    investigationf complaints elated

    o the

    quality

    f the

    product,

    nd

    o

    participate

    n

    environmentalmonitoring.

    All these

    operations should be carried

    out in

    accordance

    ith written

    procedures

    nd,

    wherenecessary,

    ecorded.

    Quality

    control

    personnel

    must have

    access o

    production

    reas or

    sampling

    and nvestigations appropriate

    Edisi

    2006

    - 8 -

    2006 Edition

  • 7/23/2019 Pedoman CPOB 2006

    22/276

    Bab 1

    -lilanaiemq

    Muhr

    PENGI(A.IIANUUTU PRODUK

    1.5 Pengkaiian mutu

    prcduk

    secara

    berkala

    hendaklah dilakukan teftadap

    semua obat

    terdaftar, termasuk

    produk

    ekspor,

    dengan

    tuluan untuk membuktikan konsistensi

    pioses,

    kesesuaian

    dad

    spesifikasi

    bahan

    awal, bahan

    pengem:rs

    dan

    obat

    jadi,

    untuk melihat tren dan

    mengidentffikasi

    peftaikan

    yang

    diperlukan

    untuk

    produk

    dan

    prcses.

    Pengkaiian

    mutu

    produk

    se@ra berkala triasanya

    dilakukan

    tiap

    tahun

    dan didokumentasikan,

    dengan

    memperlimbangkan

    hasil

    kaiian

    ulang

    sebelumnya dan hendaklah

    meliputi

    paling

    sedikit:

    a) kaiianterhadap bahan awaldan bahan

    pengemits yang

    digunakan

    untuk

    produk,

    terutama

    yang

    dipasok dad

    sumber baru;

    b) kaiian terhadap

    pengawasan-selama-

    prosesyang

    klfis

    dan

    hasilpengujian

    obat

    jadi;

    c) kaiian

    terhadap

    semua bets

    yang

    tidak

    memenuhi spesifiksasi yang

    ditetapkan dan

    investigasi

    yang

    dilakukan;

    kaiian teftadap semua penytm-

    pangan

    atau ketidaksesuaian

    yang

    signifikan, dan

    efektivitas hasil

    tindakan

    pe6aikan

    dan

    perrcegahan;

    kaiian

    terhadap

    semua

    perubahan

    yang

    dilakukan

    terhadap

    proses

    atau

    metode analisis;

    kaiian

    tefiadap

    vadasi

    yang

    diaiukan,

    disetujui,

    ditolak

    dari dokumen

    registrasi

    yang

    telah

    disetujui

    termasuk dokumen

    registrasi

    untuk

    produkekspoC

    kaiian

    terhadap hasil

    progftm

    pemantauan

    statlilitas dan

    segala

    tren

    yang

    tidakdiinginkan;

    kaiian

    terhadap

    semua

    produk

    kembalian, keluhan

    dan

    penarikan

    obat

    yang

    teftait dengan

    mutu

    produk,

    termasuk invet(psi

    yang

    telah

    dilakukan;

    kaiftm kelayakan

    tierhadap

    tindakan

    pebaikan proses

    produk

    atau

    peralatan yang sebelumnya;

    kaiian teftadap

    komibnen

    pasca

    Chapter

    1

    -

    QualityManagement

    PRODUCT

    QUALITYREVIEW

    1.5

    Regular

    eriodic

    r rolling

    uality

    eviews

    of

    all licensed

    pharmaceutical

    roducts,

    including

    export

    only

    products,

    hould

    be

    conductedwith the objectiveof verifying

    the

    consistency

    of the

    existing process,

    the

    appropriateness

    of

    current

    specifications

    or

    both

    Starting

    materials

    and

    finished

    product

    to highlight

    any

    trends

    and

    o identify

    roduct

    and

    process

    improvements.

    Such reviews

    should

    normally

    be

    conducted

    and

    documented

    annually,

    taking into

    account previous

    reviews,

    nd

    should nclude

    at

    least:

    a) review

    of starting

    materials

    and

    packaging

    materials

    used

    for

    the

    product,

    especially

    hose

    from

    new

    sources;

    b) review

    of

    critical

    in-process

    controls

    and inished

    roduct

    esults;

    c) review

    of all

    batches

    hat

    ailed

    o

    meet

    established

    specification(s)

    nd

    their

    investigation;

    d) review of all significantdeviationsor

    non-conformances,

    their

    related

    investigations,

    nd

    he

    effectiveness

    f

    resuftant

    corrective

    and

    preventative

    actions

    aken;

    e) review

    of all changes

    arried

    out

    to the

    processes

    r analytical

    methods;

    f)

    a review

    of Marketing

    Authorization

    vadations

    ubmitted/

    ranted/

    efused,

    including

    hose

    or

    thirdcountry export

    only)dossiers;

    g)

    review

    of the results

    of the

    stability

    monitoring

    programme

    and

    ant

    adverse

    rends;

    h) review

    of all

    quality-related

    eturns,

    complaints

    and recalls

    and

    the

    investigations

    erformed

    t

    the

    time;

    i)

    review

    of adequacy

    of any

    other

    previous