pedoman cpob 2006
TRANSCRIPT
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
1/276
J
CO]VEtsIPFIA
BADAN POfVI
PEDOMAN
GARAPEMBUATAN BATYANGBAIK
GUIDELINES
ON GOOD
MANUFAGTURING PRAGTICES
Badan Pengawas
Obat dan
Makanan
NationalAgency
of
Drug
and
Food Control
Republik ndonesia
Republic
of Indonesia
2006
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
2/276
Edisi
2006
HAK
CIPTA
ILINDUNGI
NDANG.UNDANG
Dilarang
emperbanyak
uku
nisebagian
tau
eluruhnya,
dalam entuk andengan araapapunuga,baik ecara
mekanis
aupun
lektronis,
ermasuk
otocopy,
ekaman,an
lain-lain
anpa
zin ertulis
ari
penerbit
Katalog
DalamTerbitan
Badan
Pengawas
Obat
dan Makanan
PEDOMAN
CARA
PEMBUATAN
BAT
YANG
BAIK
Jakarta
Badan
POM,
2006
263Hlm. 17
x24 cm.
rsBN 978-979
37
07
24-2
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
3/276
PENGANTAR
Pedoman
Cara
Pembuatan
Obat
yang
Baik
(CPOB) pertama
kali
diterbitkan
pada
tahun
1988, kemudiandisusuldenganpenerbitan
Petunjuk
Operasional Penerapan
CPOB
pada
tahun 1989
untuk
memberikan
penjelasan
dalam
penjabaran
sehingga
Pedoman ni
dapat diterapkan
secara
efektif
di industri armasi.
Sejalan
dengan
perkembangan
ilmu
pengetahuan
dan
teknologi
di
bidang
farmasi,
Pedoman
CPOB
edisi
pertama
sekaligus
Petunjuk
Operasional
Penerapan'
CPOB telah direvisipada tahun 2001 yang
terdiri
dari 10
bab dan
3 addendum.
Selanjutnya
untuk mengantisipasi
era
globalisasi
dan harmonisasi
dalam
bidang
farmasi
terutama
pemenuhan
terhadap
persyaratan
dan
standar
produk
farmasi
global
terkini, Pedoman
CPOB hendaklah
diperbaiki
secara
berkesinambungan
mengikuti
perkembangan
lmu
pengetahuan
dan teknologi
serta
pergeseran
paradigma
dalam
melakukan
pengawasan
terhadap
mutu
produk.
Oleh
karena
itu, Pedoman
CPOB Edisi 2001 direvisi kembali menjadi
Pedoman
CPOB
yang
dinamis
Edisi
Tahun
2006.
Dibandingkan
dengan
edisi
sebelumnya,
Pedoman
CPOB
Edisi 2006
mengandung
perbaikan
sesuai
persyaratan
CPOB
dinamis,
antara
lain
"Kualifikasi
dan
Validasi", "Pembuatan
dan
Analisis
Obat
Berdasarkan
Kontrak",
"Pembuatan
Produk
Steril"dan
penambahan
beberapa
bab
serta
aneks
yaitu
"Manajemen
Mutu",
"Pembuatan
Produk
Darah",
Sistem
Komputerisasi",
an
"Pembuatan
Produk Investigasi
untuk
Uji
Klinis".
Dalam Pedoman
CPOB
Edisi
Tahun
2006.
acuan
yang
digunakan
antara
lain
WHO
Technical
Report
Series
yakniTRS
902/2002
Aneks
6, TRS
908/2003
Aneks
4,
TRS
929/2005
Aneks
2,3,4,TRS
937/2006
Aneks
2,4,
Good Manufacturing
Practices
for
Medicinal
Products PIC/S
2006.
dan
'international
codesof GMP" ain.
Edisi
2006
PREFACE
The
Indonesian
Good
Manufacturing
Practice
(GMP)
guidelines
or
pharmaceugcals
as
first
developedn 1988and enforced ince1989.To
make
the
guidelines
effectively
applicable
and
implementable,
n Operational
anual
or
GMp
lmplementation
as
then
developed
n 1989.
Due
to the
rapid
development
f
science
and
technology
n
the
pharmaceutical
ield,
the
first
edition
of GMP
Guidelines
as
revised
n
2001
whichconsisted
f
'10
chapters
and
3 addenda.
To anticipate globalisation era and
harmonisation
ithin
the
pharmaceutical
ector
particularly
in
compliance
with
the
current
requirements
and
standards
of
global
pharmaceutical
roducts,
he
GMp
Guidelines
should
continuously
e
updated
n
line
with
the
development
of
science
and
technology.
Thus,
the
GMP
Guidelines
2001
Edition
is
again
revised
o
the current
GMP
Guidelines
2006
Edition.
The
previous
guidelines
is
improved
by
updating
with
the current
GMP
requirements,
among
others
for
Qualification
nd
Validation,
Contract
Manufacture
and
Analysis,
Manufacturing
of
Sterile
pharmaceutical
Products
and
addition
of
new
chapters
and
annexes
for
Quality Management
System,
Manufacture f Blood Products,Manufacture t
Investigational
Products
for
Clinical
Trial
and
Computerised
ystem.
References
used
for
revision
of
this
GMp
Guidelines
are WHO-TRS
902/ZOO2
nnex
6.
WHO
-
TRS
908/2003
Annex
4,
WHO-TRS
92912005
Annex
2,3,4,
WHO-TRS
997/2006
Annex
2,4,
Guide
to
GMp
for
Medicinal
Products
PIC/S
2OOO
nd
other
lnternational
GMP
Codes.
2006
-
Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
4/276
Pedoman
CPOB akan
dikaji
ulang
secara
periodis
dan
direvisi,bila
perlu.
Diharapkan
penerapan
Pedoman
CPOB
ini
akan
meningkatkan
mutu produk
farmasi/obat
secara
terus
menerus
serta
memberikan
perlindungan
yang
lebih
baik
terhadap kesehatan
masyarakat.
Akhirnya
akan menjadi langkah
progresif
terhadap
perkembangan
ndustri
armasi
di Indonesia
sehingga mutu
obat mendapat pengakuan
dan kepercayaan
nternasional.
Penghargaan an ucapan erima kasih kami
sampaikan
khususnya
kepada
Tim
Revisi
Buku
Pedoman
dan Petunjuk
Operasional
CPOB Edisi Tahun
2006
yang
telah
memberikan
sumbangan
pikiran,
waktu
dan
tenaga mereka
sehingga
memungkinkan
penerbitan
Pedoman
CPOB
ini
yang
diharapkandapat
mempercepat
penyebaran
upaya
penerapan
CPOB
bagi
industri
farmasi di
Indonesia.Tim
Revisi
Buku
Pedoman
dan Petunjuk
Operasional
CPOB
Edisi Tahun 2006 tersebut ditunjuk dalam
Surat Keputusan Kepala
Badan
Pengawas
Obat dan Makanan
No.HK.00.06.05'l
,
Tanggal
24 Januari 20Q6.
Kami
juga
mengucapkan
banyak
terima
kasihkepada
semua
pihak
yang
mendukung
dan berpartisipasi
aik secara angsung
atau
tidak langsung
dalam
penyusunan
dan
penerbitan
uku Pedoman
CPOB ni.
The
GMP
Guidelines
wil l
be
uodated
periodically
nd
revised
as
necessary.
lmplementation
f this
GMP
Guidelines
s
expected
o continually
mprove
the
quality
of
pharmaceutical
products
and
subsequently
provide
better
protection
o the
public
health.
Additionally
he
GMP
Guidelines
hould
be
a
progressive
step
towards
the
development
of
the
Indonesian pharmaceutical
industries,
capability
o
produce
quality
drug
products
hat
receive
nternational
ecognition
nd
trust.
We would like to expressour appreciation nd
gratitude
to the
National
GMP
Team
for
Revision
of GMP
Guidelines
and
Ooeration
Manual
or mplementation
f
GMP
Edition
006
who
have
given
valuable
contribution
n ideas,
their
ime and
energy,
o enable
he
publication
of this
GMP
Guidelines
which
is
expected
o
accelerate
he implementation
f
current
GMp
requirements
n the
pharmaceutical
ndustries
n
Indonesia.
he
GMP
Team or
Revision
f
GMp
Guidelines
and
Operation
Manual
for
lmplementation f GMP 2006 Edition was
appointed
by the
Head
of National
Agency
of
Drug
and Food
Control
under
Decree
No
No.HK.00.06.051
, dated
24
Januari
2e06.
We would
like
to
express
our
gratitude
and
respect
o a ll other
contributors,
taf
of National
Agency
of Drug
and
Food
Control
and
other
participants
who
are
directly
or indirectly
involved
n revising
his
GMP Guidelines
Depuli
Eidang
Pengawasan
Produk
Terapetik
an
NApZA,
Deputy
or
Therapeutic
roducts,
Narcotics,
rlPsychotropics
nd
Addictive
Substances
ontr
l,
,
^
nn('
ft'l'tr-
Dra.LuckyS. Slamet.MSc.
NtP.
140099151
Edi 2@6
2006
Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
5/276
TIM
REVISIBUKU
PEDOMAN
POB
EDlSl2006
Pengarah
: 1. Kepala
Badan
POM
2.
Deputi
Bidang
Pengawasan
Produk
Terapetikdan
NAPZA
Ketua
: Direktur
Pengawasan
Produksi
Produk
Terapetik
dan
PKRT.
GMP
REVISION EAM FOR
THE 2006
EDITION
Advisor
Chairman
Anqgota
Members
1. AminSjaugi,
rs.
2. BerniSomalinggi,
ra.
3. Daniel antoso,
r.
4. Elis
Sukmawati,
ra.
5. HernyPrasetya, ra.
6.
Kustantinah,ra.,MAppSc.
7. LinaAstuti,Dra,
M.Med. c.
8. Mahendra,
rs.
9.
M.
Sumarno,
rs.
10.
MudiYunita
ukit, ra.
11.
Oenggoel
riboedhi,rs.
12. Pawitra
Kresno, ra.
13. RatnaSosialin,
ra.
14. RetnoUtami,
Dra.
15.
RudyFB.Mantik, rs.
16. Rumondangimanjuntak,
ra.
17. Sumaria udian, ra.
18. Tanusoma
idjaja,
rs.
19. TogiHutadjulu,
ra.,MHA.
20.
Uluan
Sitorus.
r.
21.
V.
Surjana,
rs.
22.
Yuli
Hastini,
ra.
: 1.
Head f National
gency
f
DrugandFoodControl
2.
Deputy f Therapeutic
Products, arcotics,
PsychotropicsndAddictive
Substances ontrol
: Directoror Control f
Productionf Therapeutic
Products nd
Household
Products.
Edisi 2006
2006 Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
6/276
D A F T A R I S I
PENGANTAR
DAFTAR st . . . . . . . . . . . . . . .
PENDAHULUAN.. . . , . . . . . . . . . . .
P r i ns i p
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
U mum. . . . . . . . . .
B A B l . M A N A J E M E N M U T U
Prinsip. . . . . . . . . .
Pemast ian utu . . . . . . . .. . . . .
Cara PembuatanObatyang
Baik
CPOB)
Pengawasan utu . . . . . . . . . . . .
PengkajianMutu Produk
BAB
2- PER SO N ALTA
. . . . . . . . . , . . . . . . . . .
P r i ns i p . . . . . . . . . .
Umum
Personi l unci . . . . . . . . . . . .
Organisasi,
Kualifikasi an
Tanggung awab.. . . . . . . . .
Pe la t ihan. . . . . .
BAB
3- BAN G U N AN D AN
FASILITAS
Pr ins ip . . . . . . . . . .
Umum
AreaPenimbangan.. . . . . . . .
Area
Produks i. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
AreaPenyimpanan.. . . . . . . .
Area Pengawasan utu....
SaranaPendukung
BAB 4
-
PERALATAN.. . , . . . , . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prinsip
Desain
an
Konstruksi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pemasangan an Penempatan
.....
Perawatan
BAB
5. SANITASIDAN HIGIENE
Pr ins ip . . . . . . . . . .
Higiene
Perorangan..
SanitasiBangunan an Fasil itas.,...
Pembersihan an SanitasiPeralatan.
TABLEOFCONTENT
Page
P R E F A C E
TABLE OF CONTENT
INTRODUCTION
Pr inc ip le . . . . . . .
General..
CHAPTER
-
QUALITY
MANAGEMENT
Principle
Quality
Assurarice
GoodManufacturing racticesor
Pharmaceuticalroducts
GMP)
......
Quality
Control
Product
Quality
Review
CHAPTER
-
PERSONNEL
.. . . . . . . . . . . . . . .
1
Pr inc ip le
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1
General
1'l
KeyPersonnel
. . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 ' l
Organization,
ualification nd
Responsib i l i t ies. . . . . . . . , . . - . . .
Training
CHAPTER3
-
PREMISES.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Principle
General
Weighing reas
Production
reas
Storage
Areas ........
aua l i tyControl
t ;
: : : . : . : : : : : : : : : : . : . : . : : :
Anc i l la ry
reas . . . . . . . . . .
CHAPTER
-
EQUtpMENT.. . . . . . . . . . . . . . . . . .
Principle
Design
ndConstruct ion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Installation
nd Location
Maintenance
CHAPTER
. SANITATION
ND
HYGIENE
Principle
Personnel
ygiene
Premises
anitation.....
Equipment leaning ndSanitation...
Halaman
1 1
1 1
1 1
1 1
I
iv
1
1
I
)
4
5
I
i
iv
1
I
1
'5
4
o
1 7
1 7
1 9
' t9
zz
24
25
26
26
26
28
28
30
30
30
32
34
26
26
26
28
28
30
30
30
32
34
1 2
1 5
1 2
1 5
1 7
I T
1 a
1 7
1 9
' t9
22
24
25
Edd 2006
2006 Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
7/276
Daftar
lsi
Validasi
Prosedur
Pembersihan
dan Sanitasi
BAB6-P
R O D U KS
|
. . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pr insip. . . . . . . . . .
Umum
BahanAwal
Val idasi roses. . . . . . . . . .
Pencegahan
Pencemaran
Si lang
. . . . . . . . .
Sistem
Penomoran
Bets/lot
Penimbangan
an Penyerahan.....
Pengemba| ian. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pengolahan..
Bahan an
Produk er ing. . . . . . . . . . . . . . .
Pencampuran an Granulasi
.
Pencetakan
ab|et . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Penyalutan...
Pengisian
apsul
Keras....... . . . .
Penandaan
TabletSalut
dan Kapsul
Cairan,Krim
dan Salep
(non
steril)
BahanPengemas
. . . . . . . . . . . . .
KegiatanPengemasan
Pra-kodifikasi
ahan
.
Pengemas
Kesiapan
a|ur . . . . . . . . . . . . .
Praktik
Pengemasan....... . . . .
. . . .
Penyelesaian egiatan
Pengemasan
Pengawasan-Selama-Proses....... . . . .
Bahandan
Produk
yang
Ditolak,
Dipulihkan
an Dikembalikan....... . . .
Karantinadan
Penyerahan
Produk adi
. . . . . . . . . . . .
Catatan
Pengendalian
engiriman
Oba t . . . . . . . . . . .
Penyimpanan
BahanAwal, Bahan
Pengemas,
rodukAntara, Produk
Ruahan an Produk adi . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Penyimpanan
Bahan
Awal
dan Bahan
Pengemas....
Penyimpanan
Produk Antara,
Table
of Content
Validation f Cleaningand Sanitation
Procedures
CHAPTER
-
PRODUCTTON.. . . . . . . . . . . . .
Principle
General
StartingMaterials......
ProcessValidation
Prevention f
Cross-Contaminationn
Production
Batchand Lot Numbering ystem.....
Weighing nd
Dispensing
. . . . . . . . . . . . . . . . .
Returns
Processing
Dry Materialand Products
Mixingand
Granulating
Compression
Coat ing. . . . . . . . .
Hard
Capsule
i11in9. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
CoatedTabletand Capsule
Pr int ing. . . . . . . . .
Liquids,
Creams,
and
Ointments
(non-steri le)..
PackagingMaterials
PackagingOperations
Pre-coding f Components....... . . .
L ine
C|earance. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
PackagingPractices
Completion f the Packaging
Operations
In-processControl
Rejected,Recovered nd Returned
Materials......
Finished roduct
Quarantine nd
Del ivery
o Fin ished tock . . . . . . . . . . . . . . . .
ControlRecord or Shipment
of
Pharmaceutical roducts
63
Storage
of Starting
Materials,
Packaging
Materials, ntermediates, ulk Products
and Finished roduct...... . .. 63
Storageof StartingMaterials
nd
Packaging
Materials......
65
Storageof Intermediate, ulk
and
Finished
Products
66
Dispatchand
Transport
66
CHAPTER .
QUALITY
CONTROL......
68
Pr inc ip le . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
8
General
68
Good
QualityControlLaboratory
Pract ices
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
0
35
36
36
36
38
41
42
43
44
45
35
36
36
36
38
41
42
43
44
45
46
47
48
49
49
50
50
50
52
53
53
54
54
57
58
59
61
63
46
47
48
49
49
50
50
50
52
53
53
54
54
58
Eq
6 1
Produk Ruahan
an PodukJadi..66
Pengiriman
an Pengangkutan....... . . .6
BAB 7-
PENGAWASAN
UTU.. . . .
Prinsip
Umum.. . . . . . . . .
lara
Berlaboratorium
Pen
gawasan
tttft"m.r
angBaik....... . . . . . . .
63
65
68
68
68
70
iidb
an6
2006
-
Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
8/276
Daftar lsi
PengawasanBahanAwal, Produk
Antara,Pfoduk
Ruahan
an
Produk
adi . . . . . . . . . . . . . .
Dokumentasi
Pengambi lanampel . . . . . . . . .
Bahan
Awal
BahanPengemas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kegiatan
Pengambilan
ampel .
PersyaratanPengujian
Pengendalianingkungan...... .
Pengawasan-Selama-Proses....
PengujianUlang Bahan
yang
Di lu luskan. . . .
Pengolahan lang . . . . . . . . . . . . . . . . . .
EvaluasiPengawasanMutu
terhadap
ProsedurProduksi
..
StudiStabi l i tas. . . . . . . , . ,
. . . . . . . . . . . . . . . . .
BAB
8. INSPEKSI
DIRI
DAN
AU D TT U TU . . . . . . .. . .
Pr ins ip. . . . . . . . . .
AspekUntuk
nspeksi
i r i . . . . . . . . . . . . . .
Tim nspeksi
i r i
. . . . . . . . . . . . . .
Cakupan
dan Frekuensi nspeksi
D i r i . . . . . . . . . . . . . .
Laporannspeksi i r i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tindak anjut. . . . . . . . . .
Audit
Mutu...
Audit dan
PersetujuanPemasok
.. .
75
76
76
77
78
78
80
81
82
BAB 9
-
PENANGANAN ELUHAN
TER.
HADAP
PRODUK,PENARIKAN
KEMBALIPRODUKDAN
PRODUKKEMBALIAN.. . . . . . . . .9
Pr ins ip. . . . . . . . . . 89
Keluhan. . . . . . . . 89
PenarikanKembaliProduk
91
ProdukKembalian
94
Dokumentasi
95
BAB 10 - DOKUMENTASI . . . . . . . . . . . , . . . 96
Pr ins ip. . . . . . . . . .
96
Umum
96
DokumenyangDiper lukan. . . . . . . . . . . . . .
8
Spesif ikasi.... 98
Spesifikasi
Bahan
Awal.. 98
Spesif ikasi
ahanPengemas....
99
Spesifikasi
ProdukAnlara
dan
ProdukRuahan. . . . . . . . 99
Table
of Content
Controlof StartingMaterials,
Intermediate,
ulk
and Finished
Products.......
75
Documentat ion
. . . . . . . . . - . - . - . . .
Sampl ing. . . . . ; . . . . . . . . . . . . . .
StartingMaterials......
Packaging aterials...... .
Sampling
Operations....
Test
Requirements....... .
Environment
ontrol
ln-process
ontrol..... . . . . .
Retesting
f
Approved
Materials...
Reprocessing
QualityControlEvaluation
n
Production
Procedures...
Stabil i ty tudy....... . . . .
CHAPTER
-
SELF
NSPECTION
ND
QUALITY
AUDITS
........
Principle
I tem or
Sel f nspect ion
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Team
ol Sel f nspect ion
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Coverage
and
Frequency
l Self
Inspection
Self
Inspection
Report
Follow
up Action
Quality
udit
..... . . . . . .
Suppliers'
uditandApprova|...... . . . . . .
t o
76
7B
78
80
81
82
82
82
83
83
82
82
83
83
85
85
85
86
86
86
87
87
87
85
n 6
85
oo
86
86
87
87
87
CHAPTER
9. HANDLING
OFPRODUCT
COMPLAINT,
RODUCT
RECALL AND
RETURNED
PRODUCTS.
89
Principle.......
89
Complaints...
89
Recal ls . . . . . . . . .
91
Returned
roducts. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4
Documentation....... . . . . . . . . . . . .
95
CHAPTER 0. DOCUMENTATION.... 96
Pr inc ip le
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6
General
96
Documents
Required
98
Specif ications....... . .
98
Specificationsor Starting
Materials
98
Specifcations or Packaging
Materials
99
Specifcations or Intermediate
and BulkProduct...... . . .
99
Edisi
2006
2006
-
Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
9/276
Dafiar
ls i
Spesif
kasi Produk
Jadi
Dokumen
Produksi.......
Dokumen
Produksi
nduk...........
Prosedur
engolahan
nduk.......
Prosedur
Pengemasan
nduk.....
Catatan
Pengolahan ets .........
Catatan
Pengemasan
ets
.......
Prosedurdan
Catatan.
Penerimaan..
Pengambilan
amPe|..........
Penguj ian. . . . .
Lain-lain
BAB
11
.
PEMBUATAN
DAN
ANALISIS
BERDASARKAN
KONTRAK
Pr ins ip . . . . . . . . . .
Umum
Pemberi
ontrak. . . . . . . .
Pener ima
ontrak. . . . . . . . .
Kont rak
. . . . : . . . . . . . . . . . . . . . .
BAB
12
KUALIFIKASI
DAN
VALIDASI
Pr ins ip . . . . . . . . . .
Perencanaan
alidasi........
Dokumentasi
Kualifikasi.....
Kualifikasi esain KD) ...........
Kualifikasi
nstalasi
Kl)
...........
Kualifikasi
perasional
KO)
....
Kualifikasi
inerja
KK)...............
Kualifikasi
asilitas,
Peralatan
dan
Sistem
TerPasang
Yang
telah
perasiona|. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Val idasi
roses. . . . . . . . . .
Umum
Validasi
Prospektif
(Prospective
Validation)....
Validasi
Konkuren
Concurrent
Validation)....
Validasi
RetrosPektif
(
Retros
ective
Val dati
on) .........
ValidasiPembersihan
Pengendalian
erubahan
Val idasi
1an9.. . . . . . . . . .
Validasi
Metode
Ana|isis.................
Jenis
Metode
Analisis
Yang
Dival idasi . . . . . .
Table of Content
Specif
cations
or Finished
Products
. . . . . . . . . . . . . . . . . .
00
Product ion
ocuments. . . . . . . . . . . . . . . . . .
00
MasterProduction
ocument........01
Master
Processing
rocedure.......
01
Master
Packaging
rocedure........
02
BatchProcessing ecord..............l03
BatchPackaging
ecord. . . . . . . . . . . . . . .
04
Proceduresnd
Records.. . . . . . . . . . . .
06
Receipt . . . . . . . . .
106
Sampling.. . . . .
106
Test ing. " . . . . . . .
107
Others. . . . . . . . . .
107
CHAPTER
1
_
CONTRACT
MANUFACTURE
ND
ANALYSIS
109
Princip le
109
Genera l
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
09
TheContract iver
. . . . . . . . . .
110
The Contract
Acceptor
110
The Contract
111
CHAPTER
2
-
QUALIFICATION
ND
VALIDATION
. . . . . . . . . . .13
Pr inc ip le
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13
Planning
orVa|idat ion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13
Documentat ion
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
14
Qual i f icat ion
. . . . . . . . . . . . . . . .14
DesignQual i f icat ion. . . . . . . . . . . . . . .14
Installation
ualification
........
115
Operational
ualif ication........
1
5
Performance
ualification......
16
Qualifcationof
Established
(in-use)
Facilities, ystems
andEqu ipment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
16
Process
alidation
...... 116
Genera l . . . . . . . .
. . . . . . . . 16
Prospect ive
al idat ion. . . . . . . . . . . . .17
Concurrent
alidation 118
Retrospective
alidation...........19
Cleaning
alidation.....
120
Change
on t ro | . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
21
Revalidation.
121
Validation f
Analytical
Procedures . 122
Types of
Analytical
Procedure
to beVa | i da ted . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22
1 0 0
100
1 0 1
1 0 1
102
103
104
106
1 0 6
106
107
107
1 0 9
109
1 0 9
1 1 0
1 1 0
1 1 1
1 1 3
1 1 3
1 1 3
114
1 1 4
1 1 4
1 1 5
1 1 5
1 1 6
1 1 6
1 1 6
1 1 6
117
1 ' 1 8
1 1 9
120
121
121
122
122
Eds
4rc6
2006 Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
10/276
Daftar
ls i
ANEKS
ANEKS
.
PEMBUATANRODUK
sTERtL.. . . . . . .
125
Prinsip
Umum
Teknologi solator. . . . . . . . . : : : : : . : : . : :
Teknologi
Peniupan Pengisian/
Penyegelan..
Produk
ang
Disteril isasi
khir
....
Pembuatan
ecaraAseptis...........
Personil
Bangunan
an Fasilitas.
Peralatan
Sanitasi
A i r . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Pengolahan..
. . . . . . . , . . . .42
Sterilisasi
145
Ster i l isasikhir
. . . . . . . . . . .. . . . . . . . .
47
Steril isasi araPanas...........
47
Steril isasi araPanasBasah.
148
Steril isasiCara anas ering.
149
Sterilisasi Dengan
Cara
Rad ias i . . . . . . . . .
. . . . . 149
Sterilisas i DenganGas
dan
F umigan . . . . . . .
. . . . . 51
Filtrasi ObatyangTidak
Dapat Disterilkan
Dalam
WadahAkhirnya.......
152
Indikator iologis
an Kimiawi
.. 154
Penyelesaian
roduk
Steril........ 155
P engawasanMu tu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
55
ANEKS2. PRODUKSI RODUK
BtoLoGt.... . .
Ruang ingkup.. . . . . . .
Prinsip
Personi l. . . . . . .
Bangunan,
Fasilitas
an
Peralatan......
Sarana Pemeliharaan an
Penanganan ewan.. . . . . . . . . . . . . . . . . .
Dokumentasi
Produksi......
BahanAwa|.............
Lot
Benihdan Sis tem Bank
Sel
PrinsipKerja.............
Pengawasan
utu . . . . . . . . . . . . . .. . . . . .
Tableol
Content
A N N E X E S
ANNEX
1
-
MANUFACTURE
F
STERILE
PHARMACEUTICAL
PRoDUCTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25
P r inc ip le
. . . . . , . . . . . . . . . . . . . . .
25
Genera l
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25
lsolator
echnology
...
130
Blow/Fi l l /Seal
echnology
. . . . . . . . . . . . . .
31
Terminally
teril ized
roducts
.......
131
AsepticPreparation
...
igz
Personne l
. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33
Premises
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
196
Equ ipment
. . . . . . . . . . . . . . . . . .
39
Sanitat ion
. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
40
Wa te r . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . .
41
Processing
. . . . . . . . . . . . . . . . .
42
Ster i l izat ion
. . . . . . . . . . . . . . . .
45
Terminal
ter i l izat ion. . . . . . . . . . . . . . .
47
Ster i f izat ion
y Heat . . . . . . . . . . . . . . . .
47
Steril ization
y
MoistHeat
....... 148
Steril ization
y
Dry Heat ....... ...
149
Steril ization
y Radiation
........
149
Sterilization
y Gases
and
Fumigants
. . . . . . . . . . .
51
Filtration f Pharmaceutical roducts
whichcannot
be
Steril izedn
heirFinal
Container
. . . . . . . . . . . . ; . . . . . .
52
Biological
nd Chemical
ndicators..
154
Finishing
f SterileProducts
..........
155
Qual i ty ontro l
. , . . . . . . . . . 55
ANNEX
. MANUFACTURE
F
BIOLOGICAL
RODUCTS..
57
S cope . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . .
57
P r inc ip le
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
57
Personne l , . . . . . . , . . . . . . . . . . .58
Premises
ndEquipment
. . . . . . . . . . . . . . .
59
Animal
Quarters
nd
Care
..............
62
Documentat ion
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
63
Product ion
. . . . . . . . . . . . . . . . . .
63
StartingMaterials
....
163
Seed
Lotand Cell
Bank
System ..
163
Operat ing
r incip|es
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
65
Qual i ty ontro l
. . . . . . . . . . .
66
125
125
130
1 3 1
1 3 1
132
133
136
139
140
157
157
157
158
159
162
163
163
163
163
165
166
Edisi 2006
2006
-
Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
11/276
Daftar
ls i
ANEKS3.
PEMBUATAN AS
MEDISINAL.
P r ins ip . . . . . . . . . .
Personil
Bangunan,
asil i tas
an
Peralatan......
Bangunan an
asi l i tas. . . . . . . . . .
Peralatan. . . . . .
Dokumentasi
Produksi. . . . . .
Produksi roduk
Ruahan .....
Pengisian
an Pelabelan.......
Pengawasan utu . . . . . . . . .. . . . . . . . . ..
Penyimpanan an
Pelulusan
....
ANEKS4. PEMBUATAN
NHALASI
DOSIS ERUKUR ER-
TEKANAN (AEFOSOL)...
P r i n s i p . . . . . . . . .
Bangunan,
asil i tas an
Peralatan
Produksi an Pengawasan utu...
ANEKS 5
-
PEMBUATANPRODUK
DARAH
Prinsio
Manajemen
utu. . . . . . . . . . . . .
Personil an Pelatihan
Pengambilan arahdan Plasma...
UjiScreening ntukScreening
Penanda
nspeksi
Ketertelusuran
an Tindakan
PascaPengambilan
Bangunan an
Fasilitas.
Area Penerimaan an
Penyimpanan
arang
AreaPembuatan.. . . . . . . . . . . . . . . . .
Peralatan. . . . .
Sanitasi
an Higiene
HigienePerorangan
Sanitasi
Bangunandan
Fasi l i tas. . . . . . .
Pembersihan
an
Sanitasi
Peralatan. . . . .
Validasi
Prosedur embersihan
dan
Sanitasi
Produksi
Penyediaan
omponen.. . . . . . .
Pengolahan
Pelabelan
Pelulusan
roduk. . . . . . . . . . . . . . . . . .
Edsi
2006
Table of
Content
ANNEX . MANUFACTURE F
MEDICINAL ASES
. . . . . . . . 167
P r i n c i p l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6 7
P e r s o n n e l
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 6 7
PremisesndEqu ipment. . . . . . . . . . . . . .68
Premises
. . . . . . . . . 68
Equipment . .
. . . . 1
8
D o c u m e n t a t i o n
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7 0
Produc t i on
. . . . . . . . . . . . . . . .
7 ' l
Bu l kP roduc t i on . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . .
171
Fi l l ing
nd
Label ing. . . . . . . .
. . . . . . . . . . . .
72
Qual i ty
ont ro l
. . . . . . . . . . . 76
Storage ndRelease . . . . . . . . .. . . . . . . . . .. .
77
ANNEX .
MANUFACTURE
F
PRESSURIZED
ETERED
DOSE
TNHALERAEROSOL). . . . .17e
Pr inc ip le . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
79
Premises
nd Equipment. . . . . . . . . . . . . . .
79
Production
nd
Quality
Control
...... 180
ANNEX . MANUFACTURE
F BLOOD
PRoDUCTS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
82
Pr inc ip le
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
82
Quality
Management
... 183
PersonnelndTraining.. . . . . . . . . . . . . . . . . . .83
Blood nd
Plasma ol lect ion. . . . .. . . . . .
84
Screening ests or Infectious
creening
Markers . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . .
86
Traceability nd Post
Collection
Measures . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . .
86
Premises . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . i . . . . . . .. . . . . . . . . . . .
88
Goods Receiptand
Storage
Areas . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . 88
Manufactur ing
reas. . .. . . . . . . . . . . .
88
'
Equ ipment . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . .
89
Sani tat ion
nd
Hygiene.. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
91
Personnel ygiene. . . . . . . .. . . . . . . . . .. . . .91
Premises ani tat ion. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
91
Equipment
leaning nd
Sani tat ion. . . . .
. . . . . . . . . . 92
Validation
f Cleaning nd
Sani tat ion
rocedureS. . . . . . . . . . . . . . . . .
93
Product ion. . . .
. . . . . . . . . . . . . . .
93
Component reparat ion. . . . . . . . . . . . .
93
Processing
.. . . . . . . . . .
93
Label l ing. . . . . . .
. . . . . . . . .
93
Release
f Products. . . . . . .. . . . . . . . . .. .
94
t o /
167
167
1 6 8
168
168
170
171
171
172
176
177
1-70
179
179
1 8 0
182
182
1 8 3
1 8 3
184
186
1 8 6
188
188
1 8 8
1 8 9
1 9 1
1 9 1
1 9 1
192
193
1 0 e
1 9 3
193
193
194
2006
Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
12/276
Daftar lsi
Penyimpanan
an
Pengiriman
Pengawasan utu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pengawasan utuDarahdan
Plasma
PraktikPengawasan utu ....
Peman tauan
u tu . . . . . . . . . . . . . . . . . .
PemantauanPencemaran
Mikroba
Pengendal ian
ahan. . . . . . . . . . . . . .
Pemasok an Sub kontraktor.
Bahan-Selama-Proses
Sampel
Pertinggal
Bahan Non-konform
PemusnahanDarah,Plasma
atau ProdukAntara
yang
Ditolak
Suolaidan
Pereaksi
Soesi f ikasi
roduk. . . . . . . . . . . . . . . . . .
I nspeks i
i r i . . . . . . . . . . . . . .
Penanganan
eluhan erhadap
Produk,Penarikan
embaliProduk
dan ProdukKembalian
Dokumentasi
Prosedur
etao. . . . . . . . . . . ,
Catatan. . . . . . . .
Prosedur an Catatan
Dist r ibusian Pener imaan. . . . . . .
Catatan
eaksiMerugikan. . . . . . . .
AN EKS 6 - PEM BU ATAN O BAT
INVESTIGASI NTUK
UJI
KLINIS
Pr ins ip . . . . . . . . . .
Manajemen
utu . . . . . . . . . . .
Personil
Bangunan,
asil i tas
an
Peralatan. . . . . .
Dokumentasi
Spesif ikasian Instruksi.
Orde r . . . . . . . . . . . .
Dokumen pesi f ikasiroduk. . . . .
Prosedur
Pengolahanndukdan
Prosedur engemasannduk. . . . .
Catatan
ets . . . . . . . . . . . .
Produksi . . . . . . "
BahanAwal..
Bahan
Pengemas . . . . . " . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kegiatan
Pembuatan...
Pr ins ip
roduk embanding. . . . . . .
KegiatanKetersamaran
(Btinding)......
Edisi 2006
Tableof Content
Storage ndDispatch. . . . . . . . . . . . . . . . .
94
Qual i ty
ontro l. . . . . . . .
. . . 195
Quality
Control f Blood
and
P1asma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
Qual i ty ontro l ract ices. . . . . . . . . . . . .
99
Qua l i t y
on i to r ing. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
99
Microbial
ontamination
Moni tor ing
. . . . . . . . . . . . . .
00
Contro l f Mater ia |s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
00
Suppliers nd Sub-contractors....
01
In-process ater ia l
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
02
Retent ion
f Samples. . .
. . . . . . . . . . . . . .02
Non-conforming
aterials...... . . . .
202
Disposal
f
Rejected
lood,
Plasma
r
Intermediates
. . . . . . . . . . . .
03
Suppl ies ndReagents. . . . . . . . . . . . . . .
03
Speci f icat ionsf Product . . . . . . . . . . . . .
04
Se l f
nspec t ion
. . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . .
0 4
Handling
f ProductComplaint, roduct
Recal l
ndReturned roducts. . . . . . . . .
05
Documentat ion. . . . . . . . . . . . - . - . . . .
Standard
Operating rocedures
Records. . . . . . . .
Distr ibutionnd Receipt
Proceduresnd Records
Adverse eact ion
i |e . . . . . . . . . . . . . . . . .
AN N EX6 - M AN U FAC TU R EO F
INVESTIGATIONALHARMACEUTICAL
PRODUCTS
ORCLINICAL
RIAL . 210
P r i n c i p l e . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . 2 1 0
Qual i ty
Management
. . .
211
Personne l . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . .
11
Premises
nd
Equipment . . . . . . . . . . . . . . . . .
12
D o c u m e n t a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1
Specif icationsandlnstructions. 13
Orde r . . . . . . . . . . . .
213
Product
peci f icat ioni1e. . . . . . . . .
14
MasterProcessing rocedures
nd
Master
Packaging rocedures
... 214
Ba tch eco rds. . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . .
1
Product ion. . . .
. . " . . . . . . . . . . . .
' l5
Star t ing ater ia ls. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15
Packaging ater ia |s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
16
Manufactur ing
perat ions.. . . . . . . . .
1
6
Principles pplicable
o
Comparatorroduct . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .' l8I
B l i nd ingOpera t ions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 8
1 9 6
1 9 9
1 9 9
200
200
201
202
202
202
194
19 6
203
203
204
204
205
205
205
206
208
209
210
210
211
211
2 1 2
z t J
213
z t 5
2 1 4
z t +
215
z t J
215
z t o
216
218
218
zu5
205
206
208
209
2006 Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
13/276
Daftar lsi
Pengacqkan
ode.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pengemasan
Pelabelan. . . . .
Pengawasan
utu . . . . . . . . . .. .
Pelu lusan
ets. . . . . . . . . . . . . .
Pengi r iman. . .
Keluhan. . . . . . . .
Penarikan an Pengembalian.. .......
Penar ikan. . . . .
Pengemba l i an
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pemusnahan
ANEKS 7. SISTEM
KOMPUTER|SAS|
. . . . . . . . . . . .
30
Table
ot Content
Randomisat ion
ode.. . . . . . . . . . . . . . . . . .
Packaging
Label l ing. . . . . . .
Quality
Control
Release f Batches....
Shipping. . . . . . .
Complaints...
Recallsand Returns
Recalls
Returns
Destruction...
ANNEX7. COMPUTERISED
SYSTEMS.,..
Principle
Personnel.....
Validation.....
System. . . . . . . . .
GLOSSARY
219
219
220
223
224
226
227
227
227
228
228
230
230
230
230
231
235
219
2't9
220
223
224
226
227
227
227
228
228
230
230
Prinsip...-......
Personil
Validasi
Sistem.. . . . . . . . .
GI-O6ARIUM
230
231
235
iilt
ru6
2006
Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
14/276
PEDOMAN
CARA PEMBUATAN
OBAT YANG BAIK
PENDAHULUAN
PRINSIP
Cara
Pembuatan
Obat
yang
Baik
(CPOB)
bertujuan
untuk
menjamin obat dibuat secara
konsisten,
memenuhi
persyaratan yang
ditetapkan
dan sesuai dengan tujuan
penggunaannya.
CPOB
mencakup seluruh
aspek
produksi
an
pengendalian
utu.
UMUM
1. Pada
pembuatan
obat,
pengendalian
menyeluruh
adalah sangat esensial untuk
menjamin
bahwa konsumenmenerimaobat
yang
bermutu t inggi.
Pembuatan
secara
sembarangan
idak dibenarkan bagi
produk
yang
digunakan
untuk menyelamatkan
iwa,
atau
memulihkan tau memelihara esehatan.
2.
Tidaklah cukup bila
produk
jadi
hanya
sekedar
lulus dari serangkaian
pengujian,
tetapiyang lebihpentingadalahbahwamutu
harus dibentuk
ke dalam
produk
tersebut.
Mutu obat tergantung
pada
bahan
awal,
bahan
pengemas,
proses produksi
dan
pengendalian
mutu, bangunan,
peralatan
yang
dipakai
dan
personil ang
erlibat.
:
Pemastian mutu suatu obat t idak hanya
mengandalkan
ada pelaksanaan engujian
tertentu saja;
namun obat hendaklah dibuat
dalam
kondisi
yang
dikendalikan an dipantau
secaracermat.
-r
CPOB
ini merupakan
pedoman yang
bertujuan
untuk
memastikan
agar mutu obat
:/ang
dihasilkan sesuai
persyaratan
dan
lujuan
penggunannya;
bila
perlu
dapat
Jilakukan
penyesuaian pedoman
dengan
syarat
bahwa standar mutu obat
yang
telah
:rtentukanetao
dicapai.
GOODMANUFACTURING RACTICES
FOR PHA RMACEUTICAL RODUCTS
INTRODUCTION
PRINCIPLE
The Good Manutacturing
Practices tor
pharmaceutical
roducts
s
aimed o ensure
that
products
are consistentlymanufactured
to meet
specified
quality
appropriate
o their
intended use.
lt
is concerned
with all
aspectsof
production
nd
quality
control.
GENERAL
1. In the
manufactureof
pharmaceutical
products,
overall control
is essential
to
ensure
that
consumers
receive
products
of
high
quality.
Haphazard
operations
cannot
be tolerated
n
the manufacture
l
products
ntended o save
life or
to
restore
or to
preserve
ealth.
2. lt
is
not
suff icienthat he f inished
roduct
passes
esting
protocols,
but
quality
musl
be built nto the product.The qualityof
pharmaceutical roducts
depends
on the
quality
of startingmaterials
and
packaging
materials,
production
and
quality
control
processes,
building,
equipment
and
personnel
nvolved.
3. Sole eliance
hould
not
be
placed
on any
test
or
assurance f
quality.
All
products
should be manufactured
nder carefully
controlled
nd
monitored
ondit ions.
4. The
good
practices
given
hereunder
should be considered
s
guidelines
with
the objectiveof
ensuring hat
the
products
are of the nature and
quality
ntended;
wherever necessary,
they may be
adapted
to
meet
individual
needs,
provided
that established
standards
ol
productquality
are still achieved.
Idis
2:06
2006 Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
15/276
Pendahuluan
5. Otoritas,
Pengawasan Obat hendaklah
menggunakan
Pedoman ini sebagai acuan
dalam
penilaian penerapan
CPOB, dan
semua
peraturan
ain
yang
berkaitandengan
CPOB hendaklah dibuat minimal sejalan
dengan
Pedoman ni.
6. Pedoman ini
juga
dimaksudkan untuk
digunakan
oleh ndustri armasisebagaidasar
pengembangan
aturan internal sesuai
kebutuhan.
7.
Selain
aspek umum
yang
tercakup
dalam
Pedoman
ini, dipadukan
uga
serangkaian
pedoman
suplemen untuk aspek tertentu
yang hanya berlaku untuk industri armasi
yang
aktivitasnya erkaitan.
B. Pedoman ini berlaku terhadap
pembuatan
obat
dan
produk
sejenis
yang
digunakan
manusia.
9. Cara
ainselain ercantum i dalamPedoman
ini dapat diterima sepanjang memenuhi
prinsip
Pedoman ni.
Pedoman ini bukanlah bermaksud untuk
membatasi
engembangan
onsep
baru
atau
teknologi baru
yang
telah divalidasi dan
memberikan tingkat Pemastian Mutu
sekurang-kurangnya kuivalen
dengan cara
yang
ercantum
alamPedoman ni.
Introduction
5. Administrative measures
of
Drug
Regulatory
Authority
(DRA)
should be
directed owards
he application
of these
standards in
practice,
and any
new or
amended national regulations or good
manufacturing
practice
should at
leasl
meet
heir
evel.
6.
These
standards are
also
intended
to
serve manufacturers
as basis
for
elaborationof specific
rules adapted
to
their ndividual eeds.
7. In
addition to
general
matters of
Good
ManufacturingPractices
outlined
in the
chapters of this Guide,
supplementary
guidelines ave been incorporated. he
purpose
of the supplementary
uidelines
on other subjects is
to
provide
details
about
specificareas of activitywhich
may
not necessary pply o
all manufacturers.
8. Hereinapply o medicines
nd similar
he
standards set out
products
intended
for
human
use.
9. lt is recognized
hat there are acceptable
methods, ther han hose describesn
this
Guide,
which
are
capable
ol
achievinghe
principle
f the
Guide.This
Guide is not intended
to
place
any
restraint upon the development
of new
concepts or new
technologies,
which
have
been
validated
and
provide
a
level
of
Quality
Assuranceat least
equivalent
o
those
set
out n
his Guide.
Edisi2006
2006 Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
16/276
BAB
1
MANAJEMEN
MUTU
PRINSIP
ndustri
farmasi
harus membuat obat
sedemikian
rupa
agar sesuai dengan
tujuan
penggunaannya,
memenuhi
persyaratanyang
tercantum
dalam
dokumen zin edar
(registrasi)
Can
tidak
menimbulkan
risiko
yang
.nnembahayakan
enggunanya
karena tidak
arnan,
mutu
rendah atau
tidak efektif.
ir,tanajemen
bertanggung
jawab
untuk
cencapaian
ujuan
ini
melalui
suatu
"Kebijakan
ir*hrtu",
yang
memerlukan
partisipasi
dan
kornitmen dari semua jajaran di semua
lepartemen
di dalam
perusahaan,
para
pemasok
dan
para
distributor.Untuk
mencapai
rujuan
mutu
secara
konsisten dan dapat
cdandalkan,
iperlukan
manajemen
mutu
yang
cfdesain
secara
menyeluruh dan
diterapkan
secara
benar.
..lnsur
asar manajemen
mutu adalah
)-
Suatu
infrastruktur
tau sistem mutu
yang
tepat mencakup struktur organisasi,
prosedur,proses
dan sumberdaya; dan
>
Tindakan
sistematis
diperlukan untuk
mendapatkan
kepastian
dengan tingkat
kepercayaan
ang
tinggi, sehingga
produk
(atau
asa
pelayanan) ang
dihasilkan
kan
selalu
memenuhi
persyaratanyang
telah
ditetapkan.
Keseluruhan
indakan ersebut
disebut
Pemastian
Mutu.
Semua
bagian
sistem
Pemastian Mutu
hendaklah didukung dengan tersedianya
personil
yang
kompeten,
bangunandan sarana
serta
peralatan yang
cukup dan memadai.
Tambahan
tanggung
awab
hukum hendaklah
Ciberikan
kepada
kepala bagian Manajemen
t{utu
(Pemastian
utu).
',.
. l
Konsep
dasar
PemastianMutu,CPOBdan
Pengawasan
Mutu
adalah aspek
CHAPTER
1
OUALITY
MANAGEMENT
PRINCIPLE
The Pharmaceutical Industry
must
manufacture
harmaceutical roducts
so as to
ensure hat they are fit for their intended
use,
complywith the requi rements
f the
marketing
authorization nd
do not
place
patients
at risk
due to inadequatesafety,
quality
or efficacy.
The attainmentof
this
quality
objective s
the
responsibility f senior/topmanagement
who
determines he
"Quality
Policy", requires
he
participation
and commitment by
staff
in
al l
departments and at all levels within the
company,by the company'ssuppliers
and by
the distributors.
To
achieve the
quality
objective reliably there must be
a
comprehensively designed and
correctly
implemented
uality
management.
The basic elementsof the
quality
management re:
F
an appropriate
infrastructure
or
quality
system encompassing he organizational
structure,
procedures,
processes
and
resources;
) systematic actions
necessary
to
ensure
adequate confidence that a
product
(or
service)will satisfy
given
requirements
or
quality.
The totality of
these actions is
termed
Quality
Assurance.
All
parts
of the
Quality
Assurance
systems
should be adequately resourced with
competent
personnel,
and suitable
and
sulf icient
premises,
equipmentand facil i t ies.
There are addit ional egal responsibilities
or
the head
of Quality
Management
(Quality
Assurance).
1.
1
The basic conceptsof
Quality
Assurance,
Good Manufacturing Practices
and
Quality
Control are inter-related
aspects
of
quality
management. They
are
saling
terkait.
di
sini
untuk
manajemen
mutu
yang
Konsep
tersebut diuraikan
:is
20OG
2006 Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
17/276
B a b l - M a n a j e m e n M u t u
menekankan hubungan
dan
betapa
pentingnya
unsur-unsur
tersebut
dalam
produksi
dan
pengendalian
bal.
PEMASTIAN
MUTU
1.2 Pemastian
Mutu adalah
suatu konsep
uas
yang
mencakup
semua
hal
baik
secara
tersendiri maupun
secara
kolektif,
yang
akan iTemengaruhi
mutu
dari
obat
yang
dihasilkan.Pemastian
Mutu adalah
otalitas
semua
pengaturan
yang
dibuat
dengan
tujuan
untuk memastikan
bahwa
obat
dihasilkan
dengan
mutu
yang
sesuai
dengan tujuan pemakaiannya.Karena itu
Pemastian
Mutu
mencakup
CPOB
ditambah
dengan
faktor
lain
di luar
Pedoman
ini,
seperti
desain
dan
pengembangan roduk.
Sistem Pemastian
Mutu
yang
benar
dan
tepat
bagi industri
farmasi
hendaklah
memastikan
ahwa:
a) desain dan
pengembangan
obat
dilakukan dengan
cara yang
memerhatikan
persyaratan
CPOB dan
Cara Berlaboratorium ang
Baik;
b) semua
langkah
produksi
dan
pengendalian
iuraikan
ecara
elas
dan
CPOBditerapkan;
c)
tanggung
jawab
manajerial
diuraikan
dengan
elas
dalam
uraian
abatan;
d)
pengaturan
disiapkan
untuk
pembuatan,
pasokan
dan
penggunaan
bahan
awal
dan pengemasyang benar;
e)
semua
pengawasan
terhadap
produk
antara
dan
pengawasan-selama-proses
(in-process
controls) lain
serta
validasi
yang
diperlukan
ilakukan;
f)
pengkajian
terhadap
semua
dokumen
yang
terkait
dengan
proses,
pengemasan
dan
pengujian
bets,
dilakukan
sebelum
memberikan
pengesahan
pelulusan
untuk
distribusi.
Penilaian hendaklah meliputi semua
faktor
yang
relevan
termasuk
kondisi
pembuatan,
hasil
pengujian
dan/atau
Chapter.l
Ouality \ranagement
described
here in
order
to
emphasize
their relationships
nd
their fundamental
importance
o the
production
and
control
of
pharmaceutical
roducts.
QUALITY
ASSURANCE
1.2
Quality Assurance
is
a wide
ranging
concept
which
covers
all matters
which
individually
or
collectively
nfluence
the
quality
of a
product.
t is
the sum
total
of
the
organized
arrangements
made
with
the object
of ensuring
hat
pharmaceutical
products
are of
the
quality
required
for
their intended
use.
Quality Assurance
therefore incorporates Good
Manufacturing
Practices
plus
.
other
factors
outside
the
scope
of
this
Guide
such as
product
design
and
development.
The
system
of
Quality Assurance
appropriate
for
the
manufacture
of
pharmaceutical
products
should
ensure
that:
a)
pharmaceutical
roducts
are designed
and
developed
in a
way
that
takes
account
of the requirements
of
Good
Manufacturing
Practices
and
Good
Laboratory
Practices;
b)
production
and control
operations
are
cleady
specified
and
Good
Manufacturing
ractices
dopted;
c) managerial
responsibilities
re
clearly
specified
n
ob
description;
d) arrangements
are
made
for
the
manulacture,
supply
and
use
of
the
correct starting and packaging
materials;
e)
all necessary
controls
on intermediate
products,
and
any
other
in-process
controls
and validations
are
carried
out;
f) all
documentation
elating
o the
batch
processing,
packaging
and
testing
of
each
batch
of
finished
product
has
been
reviewed
before
authorizino
release
for
distribution,
assessmeni
should embrace all relevant factors,
includingproduction
onditions,
esults
of in-process
testing,
a review
of
Edsi 2006
2006
Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
18/276
Bab l -M ana iem enM ut u
pengawasan-selama-proses,
pengka-
jian
dbkumen
produksi
termasuk
pengemasan,
pengkajian penyimpang-
an dari
proseduryang
telah ditetapkan,
pemenuhan
persyaratan
ari Spesifikasi
Produk Jadi dan pemeriksaanproduk
dalam
kemasanakhir:
g)
obat tidak
dijual atau dipasok sebelum
kepala bagian
Manajemen Mutu
(Pemastian
Mutu)
menyatakan
bahwa
tiap bets
produksi
dibuat dan
dikendalikan
sesuai dengan
persya-
ratan
yang
tercantum
dalam izin edar
dan
peraturan
lain
yang
berkaitan
dengan
aspek
produksi, pengawasan
mutudan
pelulusan
roduk;
h) tersedia pengaturan yang memadai
untuk
memastikan
bahwa,
sedapat
mungkin,
produk
disimpan,didistribu-
sikan
dan selanjutnya ditangani
sedemikian
upa
agar
mutu teiap dijaga
selama
masa edar/simpan bat;
i) tersedia
prosedur
nspeksidiri dan/atau
audit
mutu
yang
secara berkala
mengevaluasi fektivitas
an
penerapan
sistem
Pemastian
Mutu:
j)
pemasok
bahan awal dan
pengemas
dievaluasi dan disetujui untuk
memenuhi spesi{ikasi
mutu
yang
telah
ditentukan
leh
perusahaan;
k)
penyimpangan
ilaporkan, iselidiki an
dicatat;
l)
tersedia
sistem
persetujuan
terhadap
perubahanyang
berdampak
pada
mutu
produk;
m)
prosedur
pengolahan
ulang dievaluasi
dan disetujui;
an
n) evaluasi
mutu
produk
berkaladilakukan
untuk verifikasikonsistensiproses dan
memastikan
perbaikan proses yang
berkesinambungan.
CARA
PEMBUATAN OBAT YANG BAIK
(cPoB)
1.3 CPOB adalah
bagian dari PemastianMulu
yang
memastikanbahwa obat dibuat dan
dikendalikan secara konsisten untuk
'
Chapter
1
-
Ouality Management
manufacturing
(including, packaging)
documentation an assessmenl of
deviations
rom
specified
procedures,
compliance with Finished
Product
Specification,
nd examination
of the
finalf inished ack;
g) pharmaceutical roducts
are not sold
or suppliedbefore he head
of
Quality
Management
Quality
Assurance)
has
certified
that each
production
batch
has been
produced
and
controlled n
accordancewith the requirements
of
the marketing authorization
and any
other regulations relevant
to the
production,
control
and release
of
pharmaceutical roducts;
h) satisfactory arrangements exist to
ensure, as far as
possible,
hat the
pharmaceuticalproducts
are
stored,
distributed nd subsequently andled
so that
quality
is
maintained
throughoutheir
shelf
i fe;
i)
there
s
a
procedure
or
self nspection
and/or
quality
audit which
regularly
appraises the effectiveness
and
applicabilityof the
quality
assurance
system;
j)
suppliers
of
starting materials and
packagingmaterialsare evaluatedand
approved to
.
meet
the company's
established
uality
specifications;
k) deviations are reported,
investigated
and recorded;
l) there
are
systems
of approving
changes
hat
may
have an impact
on
product uality;
m)reprocessing
procedures
or
products
are evaluated nd
approved;and
n) regular evaluations f
the
quality
of
pharmaceutical products are
conducted
with
the objective
of
verifying the consistency
of the
process
and ensuring
ts continuous
improvement.
GOODMANUFACTURING RACTICES
OR
PHARMACEUTTCALRODUCTScMP)
1.3
Good
Manufacturing ractice
s that
part
of
Quality
Assurancewhich
ensures hat
productsare consistently roducedand
Edisi
2006
2006 Edilion
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
19/276
Bab l - Mana jemenMu tu
mencapai standar
mutu
yang
sesuai
dengarl
tujuan
penggunaan
dan
dipersyaratkan
dalam izin
edar
dan
spesifikasi
roduk.
CPOB mencakup Produksi dan
PengawasanMutu. Persyaratan
asardari
CPOBadalah:
a) semua
proses pembuatan
obat
dijabarkan dengan
jelas,
dikaji secara
sistematis berdasarkan
pengalaman
dan terbukti mampu secara konsisten
menghasilkan obat
yang
memenuhi
persyaratan
mutu
dan spesifikasi
yang
telahditetapkan;
b) tahap
proses
yang
kritis dalam
pembuatan,
pengawasan
proses
dan
sarana
penunjang
serta
perubahannya
yang
signif
kandivalidasi;
c) tersedia emua
sarana
yang
diperlukan
dalamCPOB ermasuk:
F
personil yang
terkualifikasi dan
terlatih;
F
bangunan
dan
sarana dengan
uas
yang
memadai;
> peralatan dan sarana penunjang
yang
sesuai;
F bahan,wadah dan label
yang
benar;
F
prosedur
dan
instruksi
ang
disetujui;
dan
F
tempat
penyimpanan
an transpor-
tasi
yang
memadai.
d)
prosedur
dan
instruksi
ditulis dalam
bentuk instruksidengan bahasa
yang
jelas,
tidak
bermakna
ganda,
dapat
diterapkansecara spesifikpada sarana
yang
ersedia;
e)
operator memperoleh
pelatihan
untuk
menjalankan
rosedur
ecarabenar;
f)
pencatatan
dilakukan
secara manual
atau dengan alat
pencatat
selama
pembuatan yang
menunjukkanbahwa
semua langkah
yang
dipersyaratkan
dalam
prosedur
dan instruksi
yang
ditetapkan
benar-benar dilaksanakan
dan
jumlah
serta mutu
produk yang
dihasilkan
sesuai
dengan
yang
diharapkan.
Tiap
penyimpangan
icatat
secara engkapdan diinvestigasi;
Chapter
1
-
QualityManagement
controlled to
the
quality
standards
appropriate o their ntended
use
and as
required
by the marketing
authorization
and
product
pecifcation.
Good Manufacturing Practice is
concerned with both
production
and
quality
control.The
basic requirements
of GMP are that:
a) all manufacturing
processes
are
clearly
defined,
systematically
reviewed in
the light
of experience
and
shown to be
capable
of
consistently
manufacturing
pharmaceutical products
of
the
requiredqualityand complyingwith
theirspecifications;
b) critical
steps of manufacturing
processes,
ontrol and
supports
and
their
significant
changes are
validated;
c) all
necessary acilities
or GMP
are
provided
ncluding
)
appropriately
ualified
and trained
personnel;
D adequate
premises
and
space;
) suitable quipment ndservices;
)
correct materials,
ontainers
and
labels;
F
approved
procedures
and
instructions;
F
suitable torage
and transport;
d)
instructions
and
procedures
are
written in
an instructional
orm
in
clear
and unambiguous
anguage,
specifically pplicableo th e facil it ies
provided;
e) operators
are trained
to carry
out
procedures
orrectly;
f) records are
made,
manually
andlor
by recording instruments,
during
manufacturewhich
demonstrate
hat
all the steps required
y the defined
procedures
and instructions
were in
fact
taken and that
the
quantity
and
quality
of
the
product
was
as
expected.
Any
deviation
is fully
recordedand
investigated;
Edisi2006
2006
Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
20/276
B ab l - M ana j em enM u t u
g)
catatan pembuatan
ermasuk
distribusi
yang
'
memungkinkan
penelusuran
riwayat
bets
secara
lengkap,
disimpan
secara
komprehensif
an
dalam
bentuk
yang
mudah diakses;
h)
penyimpanan
dan
distribusi
obat yang
dapat
memperkecil
isiko
erhadap
mutu
obat;
tersedia
sistem penarikan
kembali
bets
obat
manapun
dari
peredaran;
keluhan
terhadap produk
yang
beredar
dikaji, penyebab
cacat
mutu
diinvestigasi
erta
dilakukan
indakan
perbaikan
yang
tepat
dan
pencegahan
pengulanganembali eluhan.
-
Chapter
1
-
euality
Management
g)
records
of
manufacture
includinq
distribution
which
enable
th;
complete
history
of
a
batch
to
be
traced,
are
retained
in
a
comprehensiblendaccessibleorm:
h)
the
storage
and
distribution
(wholesaling)
of
the
products
..
minimizes
ny
risk
o
theirquality;
i)
a system
is
available
o
recali
anv
batch
of
product,
rom
sale
or
supply;
and
j)
complaints
about
marketed
products
are
examined,
he
causes
of
quality
defects
nvestigated
nd
appropriate
measures
taken
in
respect
of
the
defectiveproductsand to prevent e-
occurrence.
QUALITY
CONTROL
1.4
Quality
Control
is
that
part
of
Good
Manufacturing
practice
which
is
concerned
with
sampling,
specifications
and
testing,
and
with
the
organization,
documentation
and
release
plocedures
which ensure that the necessarv
and
relevant
ests
are
actually
carried
out
and
that
materials
are
not
released
or
use,
nor
products
eleased
or
sale
or
supplv.
until
_their
uality
has
been
uOged
o'be
satisfactory.
Each
manufacturer
the
holder
of
a
manufacturing
uthorization)
hould
have
a
quality
control
function.
The
qualitv
control unction
hould
be independent
i
other
deparlments.
Adequate
resources
must
be
available
o
ensure
that
all
the
quality
control
arrangements
are
effectively
nd
reliably
arried
out.
Ih".
basic
.
requirements
of
euality
Control
are
that:
a)
adequate
facilities,
rained
personnel
and
approved
procedures
are
available
or
sampling,nspecting nd
testing
starting
materials,
pack-aqino
materials,
intermediate,
bulk,
ini
finished
products,
and
where
appropriate
for
monitorinq
environmental
conditions
for
GMF
r)
PENGAWASAN
MUTU
1.4
Pengawasan
Mutu
adalah
bagian
dari
CPOB
yang
berhubungan
dengan
pengambilan
sampel,
spesifikasi
Oan
pengujian,
serta
dengan
organisasi,
dokumentasi
dan
prosedur
pelulusan
yang
memastikan bahwa pengujian yang
diperlukan
an
relevan
elah
dilakukan
a;
bahwa
bahan
yang
belum
diluluskan
idak
digunakan
serta
produk
yang
belum
diluluskan
tidak
dijual
atau
-
dipasok
sebelum
mutunya
dinilai
dan
dinvatakan
memenuhi
yarat.
Setiap
industri
farmasi
hendaklah
mempunyai
fungsi
pengawasan
Mutu.
Fungsi
ini
hendaklah
independen
dari
bagian ain. Sumberdaya yang memadai
hendaklah
tersedia
untuk
memastikan
bahwa
semua
fungsi
pengawasan
Mutu
dapat
dilaksanakan
secara
efektif
dan
dapat
diandalkan.
Persyaratan
dasar
dari
pengawasan
Mutu
adalah
bahwa:
a)
sarana
dan
prasarana
yang
memadai,
personil
yang
erlatih
dan
prosedur
yang
disetujui
tersedia
untuk
pengam-Uitai
sampel, pemeriksaandan pengujian
bahan
awal,
bahan pengemas,
roduk
antara,
produk
ruahan
dan
produk adi,
dan
bila
perlu
untuk pemantauan
lingkungan
sesuai
dengan
tujuan
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
21/276
Bab l
-Mana jemenMutu
CPOB:
b)
pengambilan
sampel
bahan awal,
bahan
pengemas,
produk
antara,
produk
ruahan dan
produk
jadi
dilakukan
leh
personil
engan metode
yangdisetujui lehPengawasan utu;
c) metode
pengujian
disiapkan
dan
divalidasi
bilaperlu);
d)
produk
jadi
berisi
zat aktif dengan
komposisi secara
kualitatif dan
kuantitatif esuai
dengan
yang
disetujui
pada
saat
pendaftaran,
engan derajat
kemurnian
yang
dipersyaratkan
erta
dikemasdalam
wadah
yang
sesuai
dan
diberi
abel
yang
benar;
e) dibuat
catatan
hasil
pemeriksaan
an
analisis
bahanawal, bahan
pengemas,
produk
antara,
produk
ruahan, dan
produk
jadi
secara
formal dini lai dan
dibandingkan
erhadap
pesifikasi;an
f) sampel
pertinggal
ari bahan
awal dan
produk
adi
disimpan alam
umlah
ang
cukupuntuk
dilakukan
engujian
lang
bila
perlu.
Sampel
roduk
adi
disimpan
dalam
kemasan akhir kecuali
untuk
kemasan
ang
besar.
Pengawasan
utusecaramenyeluruh
uga
mempunyai
tugas lain, antara
lain
menetapkan,
memvalidasi
dan
menerapkan
emua
prosedur
engawasan
mutu,
mengevaluasi,
mengawasi,
dan
menyimpan
baku
pembanding,
memastikan
ebenaran
abelwadahbahan
dan
produk,
memastikan
ahwa stabilitas
dari zat
aktif dan obat
jadi
dipantau,
mengambil bagian dalam investigasi
keluhan
ang
erkait enganmutu
produk,
dan
ikut mengambil bagian dalam
pemantauan
ingkungan. emua
kegiatan
tersebut
hendaklahdilaksanakan
esuai
dengan
prosedur
ertulisdan
jika
perlu
dicatat.
Personil
Pengawasan
Mutu hendaklah
memiliki akses
ke area
produksi
untuk
melakukan
pengambilan
sampel
dan
investigasi ila
diperlukan.
Chapter
1
-
Quality
Management
purposes;
b) samples
of
starting materials,
packaging
materials, intermediate
products,
bulk
products
and finished
products
are taken by
personnel
nd
by methods approved by Quality
Control;
c) test
methods are
established and
validated
where
pplicable);
d) the finished
products
contain active
pharmaceutical
ingredients
(APls)
complying
with
the
qualitative
and
quantitative
composition
of the
marketing authorization, re
of the
purity
required,
and are enclosed
within their
proper
container and
correctlyabeled;
e) records are made of
the
results
of
inspection
and that testing
of
materials, intermediate,
bulk, and
finished
roducts
s
formallyassessed
against pecification;nd
f)
sufficient
eference
amples f
starting
materials nd
products
re retained
o
permit
future
examination of
the
product
if
necessaryand
that the
product
s retained
n its final
pack
unless
exceptionallyarge
packs
are
produced.
Quality
ontrolas a wholewill also have
otherduties, uchas to establish, alidate
and implement
all
quality
control
procedures,
o evaluate,maintain,
and
store the
reference
standards for
substances,o
ensure
he correct abeling
of containers f
materials
nd
products,
o
ensure
that
the stability
of the active
pharmaceutical
ngredients
nd
products
is monitored, to participate in the
investigationf complaints elated
o the
quality
f the
product,
nd
o
participate
n
environmentalmonitoring.
All these
operations should be carried
out in
accordance
ith written
procedures
nd,
wherenecessary,
ecorded.
Quality
control
personnel
must have
access o
production
reas or
sampling
and nvestigations appropriate
Edisi
2006
- 8 -
2006 Edition
-
7/23/2019 Pedoman CPOB 2006
22/276
Bab 1
-lilanaiemq
Muhr
PENGI(A.IIANUUTU PRODUK
1.5 Pengkaiian mutu
prcduk
secara
berkala
hendaklah dilakukan teftadap
semua obat
terdaftar, termasuk
produk
ekspor,
dengan
tuluan untuk membuktikan konsistensi
pioses,
kesesuaian
dad
spesifikasi
bahan
awal, bahan
pengem:rs
dan
obat
jadi,
untuk melihat tren dan
mengidentffikasi
peftaikan
yang
diperlukan
untuk
produk
dan
prcses.
Pengkaiian
mutu
produk
se@ra berkala triasanya
dilakukan
tiap
tahun
dan didokumentasikan,
dengan
memperlimbangkan
hasil
kaiian
ulang
sebelumnya dan hendaklah
meliputi
paling
sedikit:
a) kaiianterhadap bahan awaldan bahan
pengemits yang
digunakan
untuk
produk,
terutama
yang
dipasok dad
sumber baru;
b) kaiian terhadap
pengawasan-selama-
prosesyang
klfis
dan
hasilpengujian
obat
jadi;
c) kaiian
terhadap
semua bets
yang
tidak
memenuhi spesifiksasi yang
ditetapkan dan
investigasi
yang
dilakukan;
kaiian teftadap semua penytm-
pangan
atau ketidaksesuaian
yang
signifikan, dan
efektivitas hasil
tindakan
pe6aikan
dan
perrcegahan;
kaiian
terhadap
semua
perubahan
yang
dilakukan
terhadap
proses
atau
metode analisis;
kaiian
tefiadap
vadasi
yang
diaiukan,
disetujui,
ditolak
dari dokumen
registrasi
yang
telah
disetujui
termasuk dokumen
registrasi
untuk
produkekspoC
kaiian
terhadap hasil
progftm
pemantauan
statlilitas dan
segala
tren
yang
tidakdiinginkan;
kaiian
terhadap
semua
produk
kembalian, keluhan
dan
penarikan
obat
yang
teftait dengan
mutu
produk,
termasuk invet(psi
yang
telah
dilakukan;
kaiftm kelayakan
tierhadap
tindakan
pebaikan proses
produk
atau
peralatan yang sebelumnya;
kaiian teftadap
komibnen
pasca
Chapter
1
-
QualityManagement
PRODUCT
QUALITYREVIEW
1.5
Regular
eriodic
r rolling
uality
eviews
of
all licensed
pharmaceutical
roducts,
including
export
only
products,
hould
be
conductedwith the objectiveof verifying
the
consistency
of the
existing process,
the
appropriateness
of
current
specifications
or
both
Starting
materials
and
finished
product
to highlight
any
trends
and
o identify
roduct
and
process
improvements.
Such reviews
should
normally
be
conducted
and
documented
annually,
taking into
account previous
reviews,
nd
should nclude
at
least:
a) review
of starting
materials
and
packaging
materials
used
for
the
product,
especially
hose
from
new
sources;
b) review
of
critical
in-process
controls
and inished
roduct
esults;
c) review
of all
batches
hat
ailed
o
meet
established
specification(s)
nd
their
investigation;
d) review of all significantdeviationsor
non-conformances,
their
related
investigations,
nd
he
effectiveness
f
resuftant
corrective
and
preventative
actions
aken;
e) review
of all changes
arried
out
to the
processes
r analytical
methods;
f)
a review
of Marketing
Authorization
vadations
ubmitted/
ranted/
efused,
including
hose
or
thirdcountry export
only)dossiers;
g)
review
of the results
of the
stability
monitoring
programme
and
ant
adverse
rends;
h) review
of all
quality-related
eturns,
complaints
and recalls
and
the
investigations
erformed
t
the
time;
i)
review
of adequacy
of any
other
previous