patogenesis lensa kontak

Upload: novita-ogino-tilukay

Post on 06-Jan-2016

276 views

Category:

Documents


0 download

DESCRIPTION

good

TRANSCRIPT

Patogenesis Lensa Kontak-Associated Mikroba keratitis

ABSTRAK

Penglihatan-mengancam keratitis mikroba yang terkait dengan memakai lensa kontak tetap menjadi perhatian serius bagi pasien, praktisi perawatan mata, dan industri lensa kontak. Beberapa dekade penelitian dan beberapa kemajuan besar dalam lensa dan teknologi larutan belum menghasilkan penurunan kejadian penyakit. Di sini, kami menawarkan perspektif tentang patogenesis kompleks keratitis mikroba, faktor-faktor yang telah mencegah lebih memahami penyakit ini, dan pendekatan baru yang digunakan untuk mengatasi masalah klinis yang penting ini.

Memakai lensa kontak terus menjadi faktor risiko yang signifikan untuk pengembangan infeksi akut melihat-mengancam kornea (keratitis mikroba) 0,1-7 Selama lebih dari 20 tahun, kita dan orang lain dalam bidang ini telah bekerja untuk memahami mengapa kornea lensa kontak pemakai lebih rentan terhadap infection.

Dua hambatan utama telah menghambat kemajuan dalam bidang ini. Yang pertama adalah kurangnya pengetahuan dasar tentang bagaimana permukaan mata yang sehat biasanya membela diri terhadap infeksi. Tentu, sulit untuk menarik kesimpulan tentang bagaimana memakai lensa mungkin dampak pertahanan yang belum ditentukan. Seorang kontributor untuk masalah ini telah pemahaman samar kita tentang biokimia dan biologi sel normal dari permukaan mata, dikombinasikan dengan kurangnya alat untuk memilah mana dari banyak faktor hadir pada permukaan mata yang penting untuk pertahanan terhadap infeksi. Oleh karena itu, para peneliti di lapangan terpaksa membuat dugaan seperti apa molekul, proses, atau sel untuk fokus pada. Kadang-kadang terkait "penanda" telah diperiksa yang kemudian ternyata memiliki sedikit hubungannya dengan mekanisme yang sedang dipelajari.

Kendala kedua untuk kemajuan di bidang ini telah kurangnya model hewan yang cocok. Sampai saat ini, in vivo tikus model yang tersedia bagi para peneliti mempelajari infeksi kornea terbatas pada salah satu yang membutuhkan kornea yang akan menggaruk luka untuk mengekspos stroma, dan lain di mana bakteri yang disuntikkan ke dalam stroma. Model ini telah nilai besar dalam membedakan respon inflamasi dan kekebalan yang terlibat dalam penyakit dan relarutan sekali infeksi sudah underway.8,12,15,16 Namun, model ini melewati epitel kornea dan tidak cocok dengan keadaan belajar yang mengelilingi inisiasi yang sebenarnya infeksi yang terkait dengan lensa kontak, atau menjelajahi mengapa kornea tahan terhadap infeksi ketika itu sehat. Untuk mempelajari bagaimana bakteri berinteraksi dengan epitel kornea, kita dan orang lain telah menggunakan sel-sel epitel kornea tumbuh in vitro. Ketika mencoba untuk melakukan percobaan tersebut in vivo, orang menemukan bahwa bakteri tidak berinteraksi sama sekali dengan epitel kornea yang sehat, tanpa meninggalkan patologi untuk study.17 Kendala utama mengganggu perkembangan model infeksi lensa kontak yang baik telah kurangnya suatu ketersediaan lensa kontak yang benar sesuai dengan mata hewan-hewan kecil. Penggunaan lensa manusia dari hewan yang lebih besar (misalnya, kelinci) menimbulkan masalah yang sama dan juga mahal untuk menghasilkan data yang cukup untuk analisis statistik. Hit dan miss sifat penelitian di bidang ini, pada gilirannya, membuat sulit bagi peneliti untuk mendapatkan dana untuk penelitian biologi dasar bertujuan mengatasi patogenesis kontak komplikasi yang terkait dengan lensa, makin menunda kemajuan.Meskipun rintangan ini telah mencegah peneliti dari menangani langsung pertanyaan-pertanyaan kunci seputar patogenesis kontak keratitis yang terkait dengan lensa selama hampir 3 dekade, kami baru memasuki era baru penemuan yang bisa segera mengarah pada pemberantasan infeksi yang terkait dengan lensa kontak. Hal ini telah terjadi melalui pengembangan kontak tikus lenses18,19 (Gbr. 1), dan munculnya sekuensing genom manusia, 20 hewan percobaan, 21 dan mikroba yang merupakan penyebab utama kontak lens- terkait infeksi, 22 dikombinasikan dengan perkembangan alat skrining baru, sangat sensitif, dan tersedia yang dapat mengidentifikasi molekul kunci yang terlibat dalam proses biologis yang penting (misalnya, mereka penting untuk pertahanan dan mereka yang terkena dampak selama kerentanan) 0,23-26 Membantu upaya ini adalah metode baru dalam pencitraan dan data analysis.27-30 misalnya, di laboratorium kami, kami telah mengembangkan baru in vivo dan in vitro metode untuk mempelajari pertahanan kornea selama kesehatan, termasuk penggunaan baru dari teknologi pencitraan untuk memungkinkan kita untuk "melihat" ke dalam kornea hidup sehingga kita dapat mengamati bakteri dalam aksi sementara juga memantau respon kornea. Selain itu, sejumlah besar informasi yang relevan baru timbul setiap hari dari penggunaan teknologi ini di bidang lain yang terkait, misalnya, studi interaksi inang-patogen dan infeksi perangkat yang berhubungan dengan kesehatan di tissues.31,32 lain Akhirnya, karena teknologi baru ini melakukan penelitian di bidang ini lebih layak (dan juga lebih menarik), peneliti terkemuka dari spesialisasi terkait telah tertarik ke bidang yang akan mempercepat usaha. Semua perkembangan ini telah memicu optimisme baru di lapangan.Ulasan ini akan mengunjungi beberapa pertanyaan kunci di bidang ini, yang akan kita mencoba untuk jawab yang didasarkan pada literatur yang diterbitkan yang meliputi penelitian kita sendiri pada topik selama ~ 20 tahun terakhir. Dalam melakukannya, kami juga akan memproyeksikan ke depan dengan menghadirkan hipotesis tentang hambatan untuk mikroba dalam kornea yang sehat dan bagaimana lensa memakai atau bakteri dapat membahayakan mereka untuk mengaktifkan infeksi.Apakah itu Bantuan jika Lensa Kontak pemakai yang Lebih Compliant?Jelas, infeksi kornea membutuhkan mikroba (s). Selama kontak memakai lensa, mikroba bisa masuk ke mata dari margin tutup pemakainya, jari-jari mereka pada penyisipan lensa (atau penghapusan), atau melalui lensa kontak, dan dari larutan perawatan atau kasus penyimpanan. Penggunaan yang tepat dari sistem disinfeksi lensa kontak (jika efektif) dapat mengurangi kemungkinan kontaminasi, setidaknya melalui beberapa jalan tersebut. Sebaliknya, penyalahgunaan lensa dan sistem desinfeksi / dry mereka (atau kurangnya kemanjuran) bisa benar-benar berkontribusi terhadap kontaminasi dengan menjadi sumber tambahan. Meskipun perawatan lensa yang tidak benar telah dikaitkan dengan Acanthamoeba spp. keratitis di Inggris, kepatuhan pasien miskin tidak selalu diidentifikasi sebagai faktor risiko yang signifikan untuk keratitis mikroba dalam lensa kontak wearers.5,6,33,34 ini sama sekali tidak mengherankan mengingat bahwa bahkan mata-non-lensa mengenakan sehat permukaan sering terkena mikroba patogen (dari lingkungan atau dari pasien itu sendiri), namun kornea jarang menjadi terinfeksi. Dari sini, kita tahu bahwa kontaminasi tidak infeksi yang sama. Meskipun kontaminasi permukaan okular diperlukan untuk infeksi terjadi (jelas), tidak cukup, dan harus disertai dengan perubahan dalam cara mikroba berinteraksi dengan kornea, atau dengan cara yang kornea merespon mereka.

Apakah ada nilai apapun dalam meningkatkan kepatuhan pengguna? Secara umum, ia berpikir bahwa kebersihan yang baik meminimalkan kontaminasi mikroba dan mengurangi risiko infeksi dan penyakit pada jaringan dan kondisi lainnya. Memang, mencuci tangan dianggap sebagai salah satu pendekatan preventif yang paling efektif terhadap penyakit menular pada umumnya. Khasiat rendah larutan desinfeksi tertentu (bukan non-kepatuhan) yang terlibat dalam Fusarium spp. dan Acanthamoeba spp. keratitis wabah di pemakai lensa.

Meskipun hubungan antara kepatuhan dan risiko infeksi tetap menjadi wilayah abu-abu, meningkatkan larutan perawatan lensa kontak, dan pendidikan tentang penggunaan yang tepat mereka, hanya bisa sakit jika larutan yang digunakan memiliki efek samping yang tidak diinginkan, misalnya, mereka beracun, kekebalan dampak, atau membuat mikroba hidup lebih ganas atau resisten antibiotik. Hal ini penting untuk mengenali, bagaimanapun, bahwa "menggantung topi kami" untuk meningkatkan kepatuhan pasien sebagai pendekatan peluru ajaib untuk mencegah infeksi bisa mengalihkan perhatian peneliti di lapangan (dan lensa kontak / produsen larutan) dari bekerja menuju cara yang lebih efektif untuk memberantas masalah kontak lensa yang berhubungan dengan infeksi. Hal ini juga dapat memberikan praktisi dan pasien dengan rasa aman yang palsu. Yang penting, kepatuhan yang baik tidak akan mensterilkan lingkungan dari pemakai lensa kontak. Desinfektan tidak membunuh semua mikroba bahkan ketika digunakan dengan benar, dan ada banyak sumber lain mikroba patogen di lingkungan kita yang bisa memberikan inokulum bahkan jika lensa, larutan, kasus penyimpanan, dan tangan semua bersih. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa jumlah bakteri menjajah manusia tunggal mengejutkan, dengan sel-sel bakteri outnumbering sel kita sendiri 10: 1. Sering ditemui mikroba dapat mencakup Pseudomonasaeruginosa, Acanthamoeba spp., Dan Fusarium spp. (semua penyebab utama infeksi yang terkait dengan lensa kontak), yang di mana-mana di lingkungan kita (ini hidup di air, makanan, dan tanah) dan biasanya tidak patogen.

Suatu peristiwa yang terjadi baru-baru ini di laboratorium kami memberikan contoh yang sangat baik tentang bagaimana desinfeksi (dan pengeringan udara) dapat gagal untuk melindungi terhadap infeksi. Dalam penelitian tersebut, "kelompok kontrol" dari tiga tikus lensa-memakai (tidak sengaja diinokulasi dengan bakteri) menjadi sangat infected.37 Sumber itu ditelusuri kembali ke perangkat hisap yang digunakan untuk memasukkan lensa. Enam bulan sebelumnya, perangkat telah digunakan dengan lensa kontak P.aeruginosa terkontaminasi, sebelum didesinfeksi dengan 70% etanol (dianggap sebagai disinfektan yang baik dan diharapkan untuk membunuh P. aeruginosa), udara kering dan kemudian disimpan kering untuk 6 intervensi bulan. Luar biasa, strain yang sama dari P. aeruginosa (tidak tumbuh di laboratorium sejak) telah pulih dari perangkat dan dari mata tikus dan lensa. Dengan kata lain, beberapa yang masih hidup etanol terpajan dan bakteri kemudian udara kering berhasil tumbuh in vivo pada lensa dan kemudian menyebabkan penyakit yang parah. Selain menunjukkan potensi bakteri untuk menggagalkan upaya terbaik kami, hasil ini juga menunjukkan bahwa jumlah bakteri yang dibutuhkan untuk menyebabkan infeksi bisa sangat kecil, mungkin di luar batas tingkat membunuh Food and Drug Administration-disetujui untuk larutan desinfeksi. Selanjutnya, hasil ini dikombinasikan dengan data lain, kami telah mengumpulkan, menunjukkan bahwa penundaan infeksi biasa ~7 hari pada tikus dapat dikurangi menjadi ~ 2 hari jika lensa ditransfer dari mata yang terinfeksi ke tikus naif, menunjukkan bahwa potensi mikroba menyebabkan keratitis mungkin tergantung pada kondisi mereka telah terkena sebelum memasuki mata. Hal ini juga mungkin berat ke dalam persamaan ketika mempertimbangkan dampak dari larutan perawatan lensa pada patogenesis infeksi.Singkatnya, ada kesenjangan logika dalam melihat kepatuhan sebagai cara yang efektif untuk mencegah infeksi. Kepatuhan tidak akan menjamin bahwa larutan dan lensa yang steril, dan bahkan jika itu terjadi, ada sumber lain dari mikroba di lingkungan. Sebaliknya, akses "patogen" mikroba ke dalam mata belum tentu masalah karena juga terjadi pada pemakai non-lensa. Sangat mungkin bahwa apa yang terjadi pada mata selama lensa pakai, atau mikroba sebelum atau setelah mereka mendapatkan akses ke permukaan mata, adalah kunci untuk patogenesis infeksi yang terkait dengan lensa kontak dan pemberantasan mereka.

Sejarah menunjukkan bahwa upaya untuk memperbaiki kepatuhan pasien umumnya sia-sia. Hal ini berlaku untuk terapi obat hidup dan penyakit mengancam penglihatan yang meliputi hipertensi, diabetes, dan glaukoma. Pemakai lensa kontak cenderung memiliki lebih sedikit motivasi untuk usaha ekstra, terutama jika mereka (atau teman-teman atau rekan-rekan mereka) telah dikenakan lensa untuk jangka waktu yang lama dan tidak punya masalah. Taktik menakut-nakuti seperti gambar grafis infeksi tidak dapat membantu, mengingat bahwa foto mengerikan di bungkus rokok memiliki dampak kecil pada merokok. Ini adalah kekhawatiran bahwa upaya untuk memperbaiki sesuai dengan memakai lensa dan prosedur desinfeksi yang ada dapat menunda kemajuan memahami penyebab dasar keratitis mikroba, jalan menuju menghilangkan masalah.

Mengapa Diperpanjang Kenakan Faktor Risiko?

Diperpanjang / semalam memakai lensa tetap merupakan faktor risiko yang paling signifikan bagi infection.1,4,5,7 Dengan menggunakan model tikus, kami telah menemukan bahwa onset penyakit tertunda ~ 1 minggu setelah lensa P. aeruginosa yang terkontaminasi ditempatkan pada yang eye.37 Kami telah bekerja untuk memahami keterlambatan ini dalam onset penyakit pada tikus, yang kami percaya dapat memberikan petunjuk mengapa memakai diperpanjang merupakan faktor risiko pada orang, dan telah menemukan bahwa selama "masa inkubasi" membentuk biofilm bakteri klasik pada posterior, tetapi tidak anterior, lensa surface.37 Menariknya, jika kita mentransfer lensa dari mata yang terinfeksi (yang sudah pelabuhan biofilm bakteri) ke tikus naif, penundaan dikurangi menjadi ~ 2 hari. Dengan demikian, bakteri yang sudah berada di mata sebagai bagian dari biofilm pada lensa lebih mahir menginfeksi kornea. Percobaan berikutnya telah menegaskan bahwa P. aeruginosa memiliki kapasitas untuk menjadi lebih ganas dengan waktu jika terkena sel epitel kornea, seperti yang ditunjukkan oleh perubahan dalam ekspresi gen dan kapasitas untuk menembus epitel kornea baik in vitro dan in vivo (data tidak dipublikasikan) ditingkatkan. Dengan demikian, salah satu alasan yang diperpanjang memakai merupakan faktor risiko pada orang bisa bahwa ia menyediakan lebih banyak waktu bagi bakteri untuk menjajah lensa kontak dan beradaptasi dengan lingkungan menjadi tepat ganas.

Tentu saja, hal ini juga kemungkinan bahwa memakai lensa dampak permukaan mata untuk mengurangi pertahanan terhadap infeksi. Seperti sudah dibahas, kornea sehat sangat tahan terhadap mikroba, sehingga infeksi selama memakai lensa mungkin memerlukan lebih dari sekedar mikroba adaptasi. Memang, kami in vitro studi menunjukkan bahwa sel-sel epitel kornea tumbuh dalam budaya kehilangan kemampuan normal untuk up-mengatur ekspresi dari peptida antimikroba (HBD-2) dalam menanggapi faktor bakteri setelah mereka telah pra-terkena hidrogel lensa kontak memakai, tetapi hanya jika paparan itu setidaknya 72 hours.14 Kami telah menemukan hasil yang sama untuk surfaktan protein-D (data tidak dipublikasikan), faktor lain yang terlibat dalam pertahanan terhadap infeksi pada mata surface.17,38,39 Jika ini in vitro Data menunjukkan bahwa sel-sel epitel kornea berbudaya kehilangan kemampuan mereka untuk merespon dengan tepat tantangan bakteri setelah lensa memakai menerjemahkan untuk memakai lensa manusia in vivo, maka ini juga akan memberikan kontribusi pada alasan mengapa memakai diperpanjang merupakan faktor risiko untuk infeksi.

Faktor lain yang penting untuk dipertimbangkan dalam persamaan ini adalah dampak dari lensa kontak memakai pada cairan air mata, yang kami telah menemukan melindungi sel-sel epitel kornea terhadap P. aeruginosa.40-42 Mekanisme kerja air mata terhadap mikroba termasuk efek langsung terhadap mikroba dan juga naik regulasi kapasitas defensif sel epitel. Memang, salah satu alasan mengapa sel-sel epitel kornea begitu indah tahan terhadap bakteri in vivo, sementara benar-benar rentan ketika tumbuh in vitro, kemungkinan berhubungan dengan kehadiran vs tidak adanya cairan air mata. Komponen cairan air mata yang berasal dari berbagai lokasi di dan di luar permukaan mata. Dengan demikian, lensa kontak memiliki kapasitas untuk mengubah biokimia air mata pada permukaan kornea jika duduk terlalu dekat dengan kornea (tidak termasuk air mata) atau jika dimatikan pertukaran air mata (pencampuran air mata) antara sebelum dan postlens kompartemen air mata saat berkedip. Konsekuensi dari perubahan mata biokimia permukaan dapat mencakup hilangnya pertahanan langsung dan / atau tidak langsung terhadap mikroba. Mungkin ada perubahan lain untuk homeostasis dengan efek merugikan, seperti cedera epitel yang disebabkan oleh air mata film, yang melebih-lebihkan tears.25,43 mata tertutup yang normal Selain berdampak biokimia permukaan mata, kurangnya pertukaran air mata postlens juga dapat mengurangi kemampuan untuk menghapus mikroba dari bawah lensa. Selama memakai diperpanjang, ini dapat memungkinkan waktu yang cukup bagi mikroba untuk beradaptasi dengan lingkungan in vivo okular permukaan, seperti yang dibahas sebelumnya. Dalam hal ini, ada hal yang menarik bahwa infeksi yang lebih umum dengan lensa lunak yang memungkinkan pertukaran kurang air mata saat berkedip daripada kaku gas-permeable (RGP) lenses.44 Juga menarik adalah bahwa lensa RGP geometri terbalik digunakan untuk orthokeratology (yang duduk lebih dekat dengan kornea di pusat mereka) telah ditemukan terkait dengan risiko yang lebih besar infeksi (terutama P. aeruginosa) dari RGP lenses.45-47 konvensional selama memakai diperpanjang, ada kemungkinan akan lebih sedikit peluang untuk pertukaran air mata, mungkin berkaitan dengan peningkatan risiko infeksi dengan memakai semalam untuk semua jenis lensa.Akhirnya, kompromi untuk pertahanan unik yang melindungi mata selama penutupan mata dapat berkontribusi pada alasan mengapa diperpanjang memakai lensa kontak merupakan faktor risiko untuk infeksi vs pakaian sehari-hari. Memang, diketahui bahwa biokimia dari permukaan mata mata tertutup berbeda dari mata terbuka, dan perbedaan-perbedaan ini mungkin berhubungan dengan pertahanan terhadap microbes.42 Pengaruh memakai lensa kontak pada mata tertutup pertahanan terhadap virulensi mikroba tentu layak penyelidikan lebih lanjut.

Apakah Lensa antimikroba Ide Bagus?Baru-baru ini, telah ada minat dalam lensa coating (atau kasus lensa) dengan senyawa antimikroba sebagai strategi untuk mengurangi risiko infeksi. Seperti telah dibahas sebelumnya, data kami dikumpulkan dengan menggunakan model tikus menunjukkan bahwa lampiran bakteri untuk lensa kontak dan pembentukan biofilm selanjutnya bisa menjadi penting untuk memungkinkan bakteri untuk memulai infeksi. Jika ini juga merupakan bagian penting dari proses patogen selama lensa memakai pada orang, memblokir lampiran bakteri ke permukaan lensa posterior akan menjadi strategi pencegahan yang baik. Secara optimal, strategi yang digunakan tidak akan membunuh mikroba atau menghambat pertumbuhan mereka (memberikan tekanan selektif untuk ketahanan) dan sebagai gantinya akan menargetkan virulensi bakteri, lampiran, adaptasi, atau kelangsungan hidup mechanisms.48 calon yang baik termasuk senyawa dengan mekanisme yang beragam beberapa tindakan untuk mengimbangi perlawanan sambil menawarkan kesempatan untuk aditif atau efek sinergis. Perhatian, akan menjadi agen yang membunuh bakteri dan juga digunakan untuk mengobati infeksi (misalnya, antibiotik) atau komponen sistem kekebalan tubuh kita (potensi konsekuensi yang merugikan serius).Jelas bahwa pembentukan biofilm bakteri dapat terjadi pada kasus lensa. Biofilm memungkinkan mikroba dalam diri mereka untuk melawan pembunuhan oleh agen antimikroba dan pertumbuhan dalam format biofilm cenderung membuat mikroba lebih ganas, terutama jika terkena conditions.49-52 merugikan Dalam merancang kasus lensa untuk melawan pembentukan biofilm, itu akan menjadi penting untuk memastikan bahwa agen digunakan tidak lebih meningkatkan mikroba virulensi (misalnya, dengan menggunakan agen yang stres, namun tidak membunuh mikroba), dan faktor-faktor beracun tidak akhirnya berakhir di mata. Penggantian kasus biasa akan menjadi strategi alternatif.

Apakah Fluorescein Pewarnaan Memprediksi Resiko Infeksi?

Pewarnaan fluorescein menunjukkan cacat / kompromi pada epitel kornea. Namun, data kami menggunakan berbagai model in vivo menunjukkan bahwa pewarnaan fluorescein tidak selalu berkorelasi dengan kerentanan terhadap infeksi. Misalnya, menggunakan model penyembuhan keratitis mikroba, kami menunjukkan bahwa sementara kornea terluka yang telah sembuh untuk 6 atau 12 jam kedua diwarnai dengan fluorescein, hanya 6 jam sembuh mata rentan terhadap infection.53 Kami juga menemukan bahwa jaringan blotting-kertas dari permukaan kornea tikus atau tikus yang menyebabkan pewarnaan fluorescein luas menembus semua jalan ke stroma (dikonfirmasi oleh mikroskop confocal) tidak membuat kornea rentan terhadap P. aeruginosa keratitis (data tidak dipublikasikan). Dalam mengeksplorasi mekanisme, data kami menunjukkan bahwa lamina basal (membran basal di bawah epitel) adalah penghalang yang mencegah bakteri masuk stroma.54 yang Selain itu, sementara blot memungkinkan P. aeruginosa untuk mengikat ke permukaan sel epitel (jika tidak mereka lakukan tidak mengikat sama sekali), bakteri terikat tidak menembus luar lapisan yang paling dangkal dari epitel. Kami sedang menyelidiki peran lebih dalam lapisan persimpangan proteins55 dan epitel yang diturunkan peptides56 antimikroba dalam mencegah traversal bakteri dihapuskan, fluorescein-permisif epitel. Juga relevansi, kami telah menemukan bahwa blotting tidak berdampak pada patogenesis kontak lensa keratitis yang disebabkan dalam model tikus; penundaan onset (dari 1 minggu) dan keparahan penyakit yang serupa untuk dihapuskan dan non-dihapuskan mata ketika mereka kemudian dilengkapi dengan lens.37 P.aeruginosa terkontaminasi Singkatnya, blotting dangkal yang memungkinkan fluorescein pewarnaan tidak berdampak pada hasil saat bakteri ditambahkan ke mata dengan atau tanpa kontak memakai lensa dalam model tikus.

Apakah Hipoksia Faktor Risiko?Pengenalan lensa hidrogel silikon dengan oksigen transmissibility superior (tinggi Dk / t) belum mengurangi kejadian keratitis5,57 mikroba tetapi telah memecahkan komplikasi lain yang dikenal sebagai hipoksia related. kesimpulan Apa yang bisa kita ambil dari studi ini? Meskipun data menunjukkan bahwa lensa rendah transmissibility (rendah Dk / t) bukan satu-satunya lensa yang menyebabkan infeksi, dapat kita benar-benar menyimpulkan hipoksia yang tidak diperlukan? Apakah kita benar-benar tahu bahwa kemampuan untuk mengirimkan oksigen melalui lensa diterjemahkan ketersediaan oksigen yang cukup pada tingkat sel? Atau bahwa jalur respon hipoksia dalam sel, yang dapat dipicu oleh faktor-faktor lain selain hipoksia, 59 tidak diaktifkan dengan silikon hydrogel pakai? Bahkan jika hipoksia / tanggapan hipoksia yang benar-benar tidak diperlukan untuk infeksi terjadi, hipoksia masih bisa berkontribusi untuk patogenesis. Memang, studi dari Morgan et al.7 menunjukkan bahwa kejadian efek samping yang paling parah sebenarnya berkurang dengan hidrogel silikon jika dibandingkan dengan hidrogel. Dengan demikian, in vivo penelitian telah menunjukkan bahwa hipoksia lensa-diinduksi dapat berdampak negatif terhadap biologi sel epitel kornea dengan berbagai cara. Sebagai contoh, lensa low-Dk RGP diinduksi penurunan yang signifikan dalam proliferasi sel epitel di kornea pusat kelinci dibandingkan dengan-Dk tinggi lensa kaku, yang erat menirukan corneas.60 biasa Selain itu, hipoksia rendah Dk lensa kaku dikaitkan dengan peningkatan pembentukan rakit lipid dalam sel epitel kornea dan promosi P. aeruginosa invasion.61 sebuah studi yang membandingkan rendah lensa hidrogel vs tinggi-Dk dalam model lensa-memakai tikus menunjukkan penurunan insiden P. aeruginosa keratitis (tidak ada infeksi dengan tinggi Dk vs tingkat 30% infeksi lensa low-Dk) dan perubahan proinflamasi signifikan dalam kornea dan konjungtiva yang melibatkan rendah Dk lenses.19 penelitian lain tanpa lensa juga menunjukkan hipoksia yang meningkatkan P. aeruginosa invasi kelinci dan sel epitel kornea manusia dan aktivasi transkripsi proinflamasi factor.62 demikian, bukti menunjukkan bahwa hipoksia dapat mempengaruhi kerentanan terhadap infeksi, dan bahwa manfaat menghilangkan hipoksia dengan lensa silikon hidrogel tertutup oleh efek lensa-terkait lainnya yang cukup untuk memungkinkan infeksi. Atau, efek positif menghilangkan hipoksia mungkin diatasi dengan efek negatif yang tidak diinginkan. Memang, beberapa efek hipoksia benar-benar bisa menjadi pelindung. Sebagai contoh, kami telah menemukan bahwa ekspresi sel epitel kornea hipoksia meningkat surfaktan protein-D, yang melayani peran pelindung dan imunomodulator.Mengapa Pseudomonas aeruginosa?

Meskipun mikroba penghancur lain telah datang dan pergi dalam "wabah" (yang terakhir Acanthamoeba spp. Dan Fusarium spp.), P. aeruginosa telah menjadi masalah yang konsisten pokok sepanjang sejarah soft lens. Memang, sebelum pengenalan lensa kontak lunak ke pasar, P. aeruginosa keratitis adalah kejadian langka.Kapasitas untuk P. aeruginosa untuk mengeksploitasi situasi penggunaan lensa mungkin berhubungan dengan genom yang besar dan banyak gen yang ditujukan untuk virulensi, kelangsungan hidup, dan adaptasi. Sebagai contoh, mengkodekan> 70 dua-komponen sistem "sensor-regulator" yang memungkinkanya untuk mengubah ekspresi gen untuk beradaptasi dengan banyak lingkungan yang beragam. Selanjutnya, P. aeruginosa ada di mana-mana di alam dan kemungkinan untuk mengakses jaringan mata sering dalam perjalanan hidup kita sehari-hari. Sebagai "kutu air," semua pemakai lensa dapat terkena itu apakah mereka menggunakan larutan. Meskipun pemakai non-lensa memiliki manfaat berkedip untuk secara teratur menyapu permukaan mata, memakai lensa menyediakan sarana untuk meningkatkan waktu kontak antara mikroba dan permukaan okular untuk memberikan mereka mikroba dengan peralatan yang tepat kesempatan untuk beradaptasi dan mengeksploitasi. Selain memiliki alat yang tepat untuk merasakan lingkungan, P. aeruginosa dikenal untuk mengkodekan banyak faktor virulensi dengan potensi untuk mengaktifkan bertahan hidup di permukaan mata, termasuk strategi untuk pembentukan biofilm, untuk menolak pembunuhan, untuk berkomunikasi dengan satu sama lain untuk meningkatkan virulensi (misalnya, quorum sensing), untuk menyerang sel-sel epitel dan hidup di dalam diri mereka, untuk menghancurkan komponen air mata, untuk mogok sel-sel persimpangan dan matriks ekstraselular, dan untuk menyuntikkan racun ke dalam cells.9,10,13,51,54 , 65-71 Hal ini juga memiliki faktor-faktor yang sangat imunogenik (memulai peradangan) sementara bisa menghindari respon imun yang initiates.9,15,65,72 Menariknya, P. aeruginosa faktor virulensi dapat juga memberikan resistensi untuk menghubungi desinfektan lensa .

Apa Hubungan antara Infeksi dan Peradangan?

Pemakaian lensa kontak dapat menyebabkan kerentanan terhadap keratitis mikroba, tetapi juga dapat menyebabkan responses inflamasi "steril". Meskipun bisa ada beberapa presentasi, "steril" peristiwa ini semua diyakini melibatkan respon inflamasi atau racun terhadap rangsangan imunogenik, seperti mikroba, atau faktor mikroba yang diturunkan. Apa perbedaan peristiwa "steril" dari peristiwa infeksi yang sebenarnya? Apakah mungkin bahwa mereka mewakili proses serupa dari berbagai tingkat keparahan? Data yang diperoleh dengan model lensa kontak tikus menunjukkan bahwa ada dua hasil yang berbeda ketika lensa yang terkontaminasi P. aeruginosa ditempatkan pada mata tikus. Onset penyakit tertunda sekitar 1 minggu di semua mata, tetapi ada presentasi alternatif. Beberapa mata menderita penyakit berat yang berlangsung cepat/progresif. Mata lain menunjukkan opacity ringan yang berkembang secara perlahan dan tidak berkembang secara substansial dari waktu ke waktu. Ketika kami memeriksa kornea terinfeksi yang berat di bawah mikroskop, kami menemukan respon inflamasi berat dan juga P. aeruginosa dalam jumlah besar pada seluruh kornea. Meskipun kornea menunjukkan opacity ringan yang menunjukan respon inflamasi yang sama, kita tidak bisa menemukan bakteri dalam jaringan (bakteri penyebab ditemukan dalam jumlah besar hanya pada dan di bawah lensa). Pada tahap ini, tidak jelas apakah penyakit ringan terjadi karena bakteri yang menyerang kornea yang berhasil dibersihkan pada saat kita memeriksa mereka atau apakah peradangan terjadi tanpa bakteri memasuki kornea. Sebaliknya, kami juga belum tahu apakah kornea parah terinfeksi menjadi meradang pertama, sehingga menciptakan kesempatan bagi bakteri untuk masuk (misalnya, peradangan dapat mendahului infeksi infeksi Salmonella di gut77,78 yang). Namun demikian, hasil awal melakukan menunjukkan hubungan antara infeksi dan peradangan pada etiologi, bahkan jika mereka tidak berurutan terkait.

Mengapa Tidak Hanya Advokat Lensa Harian pakai?

Studi menunjukkan bahwa memakai lensa hidrogel harian sekali pakai atau lensa sekali pakai melibatkan risiko terendah keratitis mikroba untuk lenses. Penggunaan yang Compliant dari sekali pakai harian menghilangkan penggunaan larutan dan kotak lensa, dan karena itu terkait kontaminasi dan ketidakpatuhan. Dengan demikian, sangat informatif bahwa daily disposables tidak substansial / konsisten mengurangi risiko infeksi dibandingkan dengan penggunaan lensa konvensional sehari-hari, yang melibatkan penggunaan larutan. Baik penggunaan larutan dan kotak tidak mempengaruhi kerentanan atau faktor lain lain yang berhubungan dengan pemakaian daily disposable meningkatkan risiko dengan cara lain yang membatalkan manfaat. Apapun masalahnya, data ini memberikan bukti lebih lanjut bahwa ada lebih banyak patogenesis infeksi yang terkait dengan lensa kontak dibandingkan sekedar kontaminasi larutan dan ketidak patuhan, dan bahwa pemahaman tentang lensa yang menyebabkan perubahan pertahanan mata yang normal terhadap infeksi dibenarkan.

KESIMPULAN

Penelitian lanjutan dalam patogenesis keratitis mikroba memiliki makna penting yang memungkinkan kita untuk memahami infeksi lensa kontak. Studi tentang bagaimana dan mengapa memakai lensa kontak berdampak pada homeostasis permukaan mata menambah pemahaman kita tentang kesehatan dan penyakit kornea pada umumnya. Hal ini juga memiliki potensi untuk pengembangan metode baru untuk mencegah infeksi mata dan sisi lainnya.

Sangat penting untuk tujuan umum dari industri, praktisi, dan pasien untuk sama-sama memberantas infeksi lensa, adalah bahwa industri lensa kontak telah mulai menyediakan lensa kontak hewan pengerat sehingga para peneliti dimungkinkan untuk menggunakan model secara langsung yang relevan untuk memecahkan masalah ini. Kami mendesak perusahaan dan mitra industri lainnya untuk terus mengembangkan alat-alat penting dan membuat alat-alat terebut tersedia secara luas untuk komunitas riset.

Diabetes Katarak-Patogenesis, Epidemiologi dan PengobatanABSTRAKKatarak pada pasien diabetes merupakan penyebab utama kebutaan di negara-negara maju dan berkembang. Patogenesis pengembangan katarak diabetes masih belum sepenuhnya dipahami. Studi penelitian dasar baru-baru ini telah menekankan peran dari jalur poliol dalam inisiasi proses penyakit.Studi berbasis populasi telah sangat meningkatkan pengetahuan kita tentang hubungan antara diabetes dan pembentukan katarak dan telah menetapkan faktor risiko untuk pengembangan katarak. Pasien diabetes juga memiliki risiko yang lebih tinggi komplikasi setelah operasi katarak fakoemulsifikasi dibandingkan dengan pasien non diabetes. Inhibitor aldosa-reductase dan antioksidan telah terbukti bermanfaat dalam pencegahan atau pengobatan kondisi sightthreatening ini in vitro dan in vivo studi eksperimental.Makalah ini memberikan gambaran tentang patogenesis katarak diabetes, studi klinis menyelidiki hubungan antara diabetes dan pengembangan katarak, dan pengobatan saat ini katarak pada penderita diabetes.1. PENDAHULUANDi seluruh dunia lebih dari 285 juta orang yang terkena diabetes mellitus. Jumlah ini diperkirakan akan meningkat menjadi 439.000.000 pada tahun 2030 menurut Federasi Diabetes Internasional. Komplikasi yang sering diabetes tipe 1 dan tipe 2 adalah retinopati diabetik, yang dianggap sebagai penyebab paling umum kelima kebutaan hukum di Amerika Serikat [1]. Pada 95% dari penderita diabetes tipe 1 dan 60% dari penderita diabetes tipe 2 dengan durasi penyakit lebih dari 20 tahun, tanda-tanda retinopati diabetik terjadi. Kasus yang lebih parah dari retinopati diabetik proliferatif terlihat pada pasien yang menderita diabetes tipe 1. Kontrol ketat dari hiperglikemia, lipid darah, dan tekanan darah telah terbukti bermanfaat untuk mencegah perkembangan atau kemajuan.

Katarak dianggap sebagai penyebab utama gangguan penglihatan pada pasien diabetes sebagai kejadian dan perkembangan katarak meningkat pada pasien dengan diabetes mellitus [5, 6]. Hubungan antara diabetes dan pembentukan katarak telah ditunjukkan dalam studi penelitian epidemiologi dan dasar klinis. Karena semakin banyak tipe 1 dan tipe 2 diabetes di seluruh dunia, kejadian katarak diabetes terus meningkat. Meskipun operasi katarak, prosedur bedah mata yang paling umum di seluruh dunia, adalah obat yang efektif, penjelasan pathomechanisms untuk menunda atau mencegah perkembangan katarak pada pasien diabetes masih menjadi tantangan. Selain itu, pasien dengan diabetes mellitus memiliki tingkat komplikasi yang lebih tinggi dari operasi katarak [7]. Diabetes dan katarak menimbulkan kesehatan besar dan beban ekonomi, terutama di negara-negara berkembang, di mana pengobatan diabetes tidak cukup dan operasi katarak sering tidak dapat diakses.

2. PATOGENESIS KATARAK DIABETIKEnzim aldosa reduktase (AR) mengkatalisis reduksi glukosa menjadi sorbitol melalui jalur poliol, proses terkait dengan perkembangan katarak diabetes. Penelitian yang luas telah difokuskan pada peran sentral jalur AR sebagai faktor memulai pembentukan katarak diabetes.

Telah menunjukkan bahwa akumulasi intraselular sorbitol menyebabkan perubahan osmotik yang mengakibatkan serat lensa hidropik yang merosot dan katarak bentuk gula [9, 10]. Dalam lensa, sorbitol diproduksi lebih cepat daripada dikonversi menjadi fruktosa oleh enzim dehidrogenase sorbitol. Selain itu, karakter kutub sorbitol mencegah penghapusan intraseluler melalui difusi. Peningkatan akumulasi sorbitol menciptakan efek hyperosmotic yang menghasilkan infus cairan untuk menyeimbangkan gradien osmotik. Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa akumulasi intraseluler poliol menyebabkan runtuhnya dan pencairan serat lensa, yang akhirnya menghasilkan pembentukan lensa kekeruhan [9, 11]. Temuan ini telah menyebabkan "osmotik Hipotesis" pembentukan katarak gula, menekankan bahwa peningkatan intraseluler cairan dalam menanggapi akumulasi AR-dimediasi hasil poliol dalam lensa pembengkakan berhubungan dengan perubahan biokimia yang kompleks pada akhirnya menyebabkan pembentukan katarak [9, 10, 12].

Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa stres osmotik pada lensa disebabkan oleh akumulasi sorbitol [13] menginduksi apoptosis pada sel epitel lensa (LEC) [14] yang mengarah ke pengembangan katarak [15]. Transgenik tikus hiperglikemik mengekspresikan AR dan fosfolipase D (PLD) gen menjadi rentan untuk mengembangkan katarak diabetes berbeda dengan tikus diabetes mengekspresikan PLD saja, enzim dengan fungsi kunci dalam osmoregulasi lensa [16]. Temuan ini menunjukkan bahwa gangguan dalam osmoregulasi dapat membuat lensa rentan terhadap kenaikan bahkan kecil AR-dimediasi stres osmotik, berpotensi menyebabkan pembentukan katarak progresif.

Peran stres osmotik sangat penting untuk pembentukan katarak yang cepat pada pasien muda dengan diabetes mellitus tipe 1 [17, 18] karena pembengkakan luas serat lensa kortikal [18]. Sebuah studi yang dilakukan oleh Oishi et al. menyelidiki apakah AR terkait dengan pengembangan katarak diabetes dewasa [19]. Tingkat AR dalam sel darah merah pasien di bawah 60 tahun dengan durasi singkat diabetes berkorelasi positif dengan prevalensi katarak subkapsular posterior. Sebuah korelasi negatif telah ditunjukkan pada pasien diabetes antara jumlah AR dalam eritrosit dan kepadatan lensa sel epitel, yang diketahui menurun pada penderita diabetes dibandingkan dengan pasien non diabetes menunjukkan peran potensial dari AR di pathomechanism ini [20].

Poliol jalur telah digambarkan sebagai mediator utama stres oksidatif diabetes yang diinduksi dalam lensa [21]. Stres osmotik yang disebabkan oleh akumulasi sorbitol menginduksi stres dalam retikulum endoplasma (ER), situs utama sintesis protein, akhirnya mengarah ke generasi radikal bebas. Tekanan ER mungkin juga hasil dari fluktuasi kadar glukosa memulai respon protein dilipat (UPR) yang menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) dan menyebabkan kerusakan oksidatif stres pada serat lensa [22]. Ada banyak publikasi terbaru yang menggambarkan kerusakan stres oksidatif pada serat lensa dengan pembersih radikal bebas pada penderita diabetes. Namun, tidak ada bukti bahwa radikal bebas memulai proses pembentukan katarak melainkan mempercepat dan memperparah perkembangannya. Hidrogen peroksida (H2O2) meningkat pada aqueous humor dari penderita diabetes dan menginduksi generasi radikal hidroksil (OH-) setelah memasuki lensa melalui proses digambarkan sebagai Fenton reaksi [23]. Bebas oksida nitrat radikal (NO), faktor lain meningkat pada lensa diabetes [24] dan dalam aqueous humor [25], dapat menyebabkan formasi peroxynitrite meningkat, yang pada gilirannya menyebabkan kerusakan sel karena sifat oksidasi tersebut.

Selain itu, kadar glukosa meningkat pada aqueous humor dapat menyebabkan glycation protein lensa, proses menghasilkan generasi radikal superoksida () dan dalam pembentukan endproducts maju glikasi (AGE) [26]. Dengan interaksi AGE dengan reseptor permukaan sel seperti reseptor untuk endproducts glikasi maju dalam epitel lensa lanjut .... dan H2O2 dihasilkan [27].

Selain peningkatan kadar radikal bebas, lensa diabetes menunjukkan kapasitas antioksidan gangguan, meningkatkan kerentanan mereka terhadap stres oksidatif. Hilangnya antioksidan diperburuk oleh glycation dan inaktivasi lensa enzim antioksidan seperti superoksida dismutases [28]. Tembaga-zink superoxide dismutase 1 (SOD1) adalah yang paling dominan superoxide dismutase isoenzim pada lensa [29], yang penting untuk degradasi radikal superoksida () menjadi hidrogen peroksida (H2O2) dan oksigen [30]. Pentingnya SOD1 dalam perlindungan terhadap pengembangan katarak di hadapan diabetes mellitus telah terbukti dalam berbagai in vitro dan in vivo pada hewan percobaan [31-33].

Kesimpulannya, berbagai publikasi mendukung hipotesis bahwa mekanisme memulai pembentukan katarak diabetes adalah generasi poliol dari glukosa oleh AR, yang mengakibatkan peningkatan stres osmotik dalam serat lensa yang mengarah ke pembengkakan dan pecah mereka.

3. Studi klinis Investigasi Insiden Katarak Diabetes

Beberapa studi klinis telah menunjukkan bahwa pembangunan katarak terjadi lebih sering dan pada usia awal diabetes dibandingkan dengan pasien non-diabetes [34-36].

Data dari Framingham dan studi mata lainnya menunjukkan tiga sampai empat kali lipat peningkatan prevalensi katarak pada pasien dengan diabetes berusia di bawah 65, dan sampai kelebihan prevalensi dua kali lipat pada pasien di atas 65 [34, 37]. Risiko meningkat pada pasien dengan durasi yang lebih lama diabetes dan orang-orang dengan kontrol metabolik yang buruk. Jenis khusus katarak dikenal sebagai snowflake katarak-terlihat terutama di tipe muda 1 pasien diabetes dan cenderung kemajuan pesat. Katarak mungkin reversibel pada penderita diabetes muda dengan perbaikan kontrol metabolik. Jenis yang paling sering terlihat katarak pada penderita diabetes adalah usia-terkait atau pikun variasi, yang cenderung terjadi lebih awal dan berlangsung lebih cepat dibandingkan pasien non diabetes.

Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy meneliti kejadian ekstraksi katarak pada penderita diabetes. Selain itu, faktor-faktor tambahan yang terkait dengan risiko yang lebih tinggi dari operasi katarak ditentukan. 10 tahun insiden kumulatif operasi katarak adalah 8,3% pada pasien yang menderita diabetes tipe 1 dan 24,9% pada mereka dari diabetes tipe 2. Prediktor operasi katarak termasuk usia, tingkat keparahan retinopati diabetes dan proteinuria pada penderita diabetes tipe 1, sedangkan usia dan penggunaan insulin dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes tipe 2 [38].

Pemeriksaan tindak lanjut dari kelompok Beaver Dam Eye Study, yang terdiri dari 3684 peserta 43 tahun dan lebih tua, yang dilakukan 5 tahun setelah evaluasi awal menunjukkan hubungan antara diabetes mellitus dan pembentukan katarak [39]. Dalam studi tersebut, kejadian dan perkembangan kortikal dan posterior subkapsular katarak dikaitkan dengan diabetes. Selain itu, peningkatan kadar hemoglobin terglikasi yang terbukti berhubungan dengan peningkatan risiko katarak nuklir dan kortikal.

Dalam analisis lebih lanjut dari studi Beaver Dam Eye prevalensi perkembangan katarak dipelajari dalam populasi 4.926 orang dewasa [40]. Pasien diabetes lebih mungkin untuk mengembangkan kekeruhan lensa kortikal dan menunjukkan tingkat yang lebih tinggi dari operasi katarak sebelumnya dibandingkan pasien non diabetes. Analisis data membuktikan bahwa durasi yang lebih lama diabetes dikaitkan dengan peningkatan frekuensi katarak kortikal serta peningkatan frekuensi operasi katarak.

Tujuan dari berbasis populasi cross-sectional Blue Mountains Eye Study adalah untuk menguji hubungan antara nuklir, korteks, dan posterior subkapsular katarak di 3.654 peserta antara tahun 1992-1994 [41]. Penelitian ini mendukung temuan sebelumnya dari efek berbahaya dari diabetes pada lensa. Posterior subkapsular katarak terbukti secara statistik signifikan berhubungan dengan diabetes. Namun, berbeda dengan Beaver Dam Eye Study, katarak nuklir menunjukkan lemah, tidak signifikan secara statistik, asosiasi setelah disesuaikan untuk faktor risiko katarak lainnya diketahui.

Sebuah studi kohort berbasis populasi dari 2335 orang yang lebih tua dari 49 tahun yang dilakukan di wilayah Blue Mountains Australia menyelidiki hubungan antara diabetes dan kejadian 5 tahun katarak. Hasil studi longitudinal ini dilakukan oleh kelompok yang sama peneliti sebagai Blue Mountains Eye Study menunjukkan dua kali lipat lebih tinggi 5 tahun kejadian katarak kortikal pada peserta dengan glukosa puasa terganggu. Secara statistik hubungan yang signifikan ditunjukkan antara insiden posterior subkapsular katarak dan jumlah pasien diabetes baru didiagnosis [42].

The Penurunan Proyek Visual dievaluasi faktor risiko untuk pengembangan katarak di Australia. Hasil penelitian menunjukkan bahwa diabetes mellitus merupakan faktor risiko independen untuk posterior subkapsular katarak ketika hadir selama lebih dari 5 tahun [43].

Tujuan dari studi Barbados Eye adalah untuk mengevaluasi hubungan antara diabetes dan lensa kekeruhan antara 4.314 peserta hitam [44]. Para peneliti menemukan bahwa sejarah diabetes (18% prevalensi) terkait dengan semua perubahan lensa, terutama pada usia muda.

4. Bedah katarak di Pasien Diabetes

Phacomulsification adalah saat teknik yang lebih disukai di sebagian besar jenis katarak. Teknik ini dikembangkan oleh Kelman pada tahun 1967 dan tidak diterima secara luas sampai tahun 1996 [45]. Hasilnya kurang inflamasi pasca operasi dan Silindris, rehabilitasi visual yang lebih cepat dan, dengan lensa dilipat modern, insiden lebih rendah dibandingkan dengan capsulotomy operasi ekstrakapsular usang. Telah terjadi pergeseran baru dalam penekanan terhadap ekstraksi katarak awal pada penderita diabetes. Operasi katarak disarankan sebelum opacity lensa menghalangi pemeriksaan fundus rinci.

Sedangkan hasil keseluruhan operasi katarak sangat baik, pasien dengan diabetes mungkin memiliki hasil penglihatan lebih buruk dibandingkan mereka yang tanpa diabetes. Bedah dapat menyebabkan percepatan retinopati, menginduksi rubeosis atau menyebabkan perubahan makula, seperti makula edema atau edema makula cystoid [46, 47]. Hasil terburuk bisa terjadi pada mata dioperasikan dengan retinopati proliferatif aktif dan / atau sudah ada makula edema [48, 49].

Pada penderita diabetes dengan atau tanpa bukti diabetic retinopathy sawar darah-air terganggu menyebabkan peningkatan risiko peradangan pasca operasi dan pengembangan edema makula melihat-mengancam, sebuah proses yang diperburuk oleh operasi katarak [50-52]. Faktor-faktor yang mempengaruhi jumlah peradangan pasca operasi dan kejadian klinis dan angiografi cystoid edema makula adalah durasi operasi, luka ukuran dan posterior capsular pecah atau kerugian vitreous. Liu et al. menunjukkan bahwa operasi fakoemulsifikasi mempengaruhi penghalang darah-berair lebih parah pada pasien diabetes dengan retinopati diabetik proliferatif dibandingkan pada pasien dengan retinopati diabetes nonproliferative atau pasien nondiabetes [53]. Analisis manfaat Medicare (......) dari tahun 1997 hingga 2001 menunjukkan bahwa tingkat cystoid makula edema diagnosis setelah operasi katarak secara statistik signifikan lebih tinggi pada pasien diabetes dibandingkan pasien non diabetes [54].

Beberapa studi klinis menyelidiki peran operasi fakoemulsifikasi katarak pada perkembangan retinopati diabetik. Satu tahun setelah operasi katarak, tingkat perkembangan retinopati diabetes berkisar antara 21% dan 32% [55-58]. Borrillo et al. melaporkan tingkat perkembangan 25% setelah periode tindak lanjut dari 6 bulan [59]. Sebuah tinjauan retrospektif dari 150 mata dari 119 pasien diabetes yang menjalani operasi fakoemulsifikasi menunjukkan perkembangan yang sama retinopati diabetik pada 25% kasus dalam periode tindak lanjut dari 6-10 bulan [56].

Sebuah studi prospektif mengevaluasi onset atau memburuknya edema makula pada 6 bulan setelah operasi katarak pada pasien dengan retinopati diabetes nonproliferative ringan atau sedang melaporkan kejadian 29% (30 dari 104 mata) dari makula edema berdasarkan data angiografi [60]. Krepler et al. diselidiki 42 pasien yang menjalani operasi katarak dan melaporkan perkembangan retinopati diabetes dari 12% di dioperasikan dibandingkan 10,8% pada mata nonoperated selama tindak lanjut dari 12 bulan [61]. Selama sama tindak lanjut jangka waktu 12 bulan, Squirrell et al. menunjukkan bahwa dari 50 pasien dengan diabetes tipe 2 yang menjalani operasi fakoemulsifikasi unilateral 20% dari mata dioperasikan dan 16% dari nonoperated memiliki perkembangan retinopati diabetes [62]. Liao dan Ku ditemukan dalam studi retrospektif yang keluar dari 19 mata dengan pra operasi ringan sampai sedang retinopati diabetik nonproliferative 11 mata (57,9%) menunjukkan perkembangan diabetes retinopathy 1 tahun setelah operasi, sementara 12 mata (63,2%) telah berkembang 3 tahun pasca operasi. Tingkat kemajuan yang signifikan secara statistik jika dibandingkan dengan mata tanpa retinopati pra operasi [63]. Sebuah studi prospektif baru-baru ini diterbitkan dievaluasi mata dari 50 pasien diabetes dengan dan tanpa retinopati setelah operasi katarak dengan tomografi koherensi optik [64]. Para penulis melaporkan kejadian 22% untuk makula edema setelah operasi katarak (11 dari 50 mata) sementara edema makula tidak terjadi pada mata tanpa retinopati. Ketika hanya mata dengan dikonfirmasi diabetic retinopathy dievaluasi (....), kejadian untuk pasca operasi makula edema dan kelainan cystoid meningkat menjadi 42% (11 dari 26 mata). Sedikit perubahan dari nilai-nilai dasar di tengah ketebalan titik yang diamati pada mata tanpa retinopati. Mata dengan diabetic retinopathy moderat nonproliferative atau retinopati diabetik proliferatif mengembangkan peningkatan dari baseline 145 ... m dan 131 m ... 1 bulan dan 3 bulan, masing-masing. Perbedaan penebalan retina antara 2 kelompok pada 1 dan 3 bulan secara statistik signifikan dan di antara pasien dengan retinopati berbanding terbalik dengan peningkatan ketajaman visual.

5. Anticataract Pengobatan5.1. Inhibitor aldosa-ReduktaseInhibitor reduktase aldosa (ARI) terdiri dari berbagai senyawa struktural berbeda seperti ekstrak tumbuh-tumbuhan, jaringan hewan atau molekul kecil yang spesifik. Pada tikus diabetes, flavonids tanaman, seperti quercitrin atau genistein isoflavon, telah menunda pembentukan katarak diabetes [65-68]. Contoh produk alami dengan aktivitas penghambatan AR diketahui adalah ekstrak dari tanaman asli seperti Ocimum sanctum, Withania somnifera, Curcuma longa, dan Azadirachta indica atau Diabecon India herbal [69, 70]. Tingkat poliol dalam lensa tikus telah berkurang injeksi intrinsik ARI mengandung ekstrak dari ginjal dan sapi lensa manusia [71]. Obat anti-inflamasi nonsteroid, seperti sulindac [72, 73], aspirin [74, 75] atau naproxen [76] telah dilaporkan untuk menunda katarak pada tikus diabetes melalui lemah aktivitas penghambatan AR.

Beberapa penelitian eksperimental mendukung peran dalam mencegah ISPA dan tidak hanya menunda pembentukan katarak diabetes. Dalam model tikus diabetes, hewan diperlakukan dengan inhibitor AR Renirestat [77]. Penelitian ini melaporkan penurunan akumulasi sorbitol di lensa dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati diabetes. Selanjutnya, di Ranirestat diperlakukan tikus diabetes tidak ada tanda-tanda kerusakan lensa seperti degenerasi, bengkak, atau gangguan dari serat lensa selama masa pengobatan berbeda dengan kelompok yang tidak diobati.

Dalam sebuah penelitian serupa, tikus diabetes diobati dengan ISPA yang berbeda, Fidarestat [78]. Pengobatan Fidarestat benar-benar mencegah perubahan cataractous pada hewan diabetes. Pada anjing yang dioleskan ARI Kinostat telah terbukti untuk membalikkan perkembangan katarak gula [79].

ARI lainnya dengan efek menguntungkan pada pencegahan katarak diabetes mencakup Alrestatin [80], Imrestat [81], Ponalrestat [82], Epalrestat [83], Zenarestat [84], Minalrestat [85], atau Lidorestat [86].Studi ini memberikan alasan untuk penggunaan masa depan potensi ARI dalam pencegahan atau pengobatan katarak diabetes.

5.2. Pengobatan antioksidan Diabetes Katarak

Kerusakan oksidatif terjadi secara tidak langsung sebagai akibat dari akumulasi poliol selama pembentukan katarak diabetes, penggunaan agen antioksidan mungkin bermanfaat.

Sejumlah antioksidan yang berbeda telah dilaporkan untuk menunda pembentukan katarak pada hewan diabetes. Ini termasuk asam alpha lipoic antioksidan, yang telah terbukti efektif dalam kedua delay dan perkembangan katarak pada tikus diabetes [87].

Yoshida et al. menunjukkan bahwa kombinasi perlakuan tikus diabetes dengan vitamin E, vitamin lipid-larut dan antioksidan, dan insulin secara sinergis mencegah pengembangan dan perkembangan katarak pada hewan [88].

Piruvat, antioksidan endogen, baru-baru ini mendapat perhatian untuk efek penghambatan pada pembentukan katarak diabetes dengan mengurangi pembentukan sorbitol dan peroksidasi lipid pada lensa [89]. Sebuah studi yang dilakukan oleh Varma et al. menunjukkan bahwa kejadian katarak pada tikus diabetes lebih rendah pada kelompok piruvat diobati dibandingkan pada kelompok kontrol yang tidak diobati [90]. Selain itu, tingkat keparahan kekeruhan pada tikus piruvat diobati adalah kecil dibandingkan hewan kontrol. Efek menguntungkan dari piruvat dalam pencegahan katarak terutama disebabkan kemampuan pemulungan efektif untuk spesies oksigen reaktif yang dihasilkan oleh peningkatan kadar gula pada hewan diabetes [91].

Namun, pengamatan klinis pada manusia menunjukkan bahwa efek dari vitamin antioksidan pada pengembangan katarak kecil dan mungkin tidak terbukti secara klinis relevan [92].

5.3. Agen farmakologis untuk Pengobatan Macular Edema Setelah Operasi Katarak

Prostaglandin proinflamasi telah terbukti terlibat dalam mekanisme yang mengarah ke kebocoran cairan dari kapiler perifoveal ke dalam ruang ekstraselular dari daerah makula [93]. Karena kemampuan obat anti-inflamasi nonsteroid topikal (NSAIDs) untuk memblokir enzim siklooksigenase yang bertanggung jawab untuk produksi prostaglandin, penelitian menunjukkan bahwa NSAID juga dapat mengurangi kejadian, durasi dan keparahan edema makula cystoid [94-97] dengan cara menghambat pelepasan dan kerusakan sawar darah-retina [98, 99].

Nepafenac, NSAID topikal diindikasikan untuk pencegahan dan pengobatan nyeri segmen anterior dan peradangan setelah operasi katarak, telah digunakan baru-baru ini dalam uji klinis untuk menguji kemanjurannya dalam mengurangi kejadian edema makula setelah operasi katarak. Bahan aktif adalah prodrug yang cepat menembus kornea untuk membentuk metabolit aktif, amfenac, oleh hidrolase intraokular terutama di retina, silia epitel tubuh dan koroid [100].

Sebuah studi retrospektif membandingkan insiden edema makula setelah fakoemulsifikasi lancar antara 240 pasien yang diobati selama 4 minggu dengan prednisolon topikal dan 210 pasien yang diobati dengan kombinasi prednisolon dan nepafenac untuk waktu yang sama. Para penulis menyimpulkan bahwa pasien yang diobati dengan prednisolon topikal saja memiliki insiden statistik signifikan lebih tinggi dari edema makula dibandingkan mereka yang diobati dengan nepafenac tambahan