optimasi komposisi pregelatinized starch dan … fileoptimasi komposisi pregelatinized starch dan...

OPTIMASI KOMPOSISI PREGELATINIZED STARCH DAN

CROSPOVIDONE DALAM SEDIAAN FAST DISINTEGRATING TABLET

(FDT) DIPHENHYDRAMINE HCL MENGGUNAKAN SIMPLEX LATTICE

DESIGN

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm)

Program Studi Farmasi

Diajukan oleh :

Tomi Priguna Sidharta

NIM : 148114032

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2018

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ii




DESIGN

HALAMAN JUDUL

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm)

Program Studi Farmasi

Oleh :


NIM : 148114032

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2018


iii

Persetujuan Pembimbing

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING




DESIGN

Skripsi yang diajukan oleh :


NIM : 148114032

Telah disetujui oleh :

Pembimbing Utama

(Dr. Agatha Budi Susiana Lestari, M.Si., Apt.) tanggal April 2018


iv

Pengesahan Skripsi Berjudul

HALAMAN PENGESAHAN




DESIGN

Oleh :


NIM : 148114032

Dipertahankan dihadapan Panitia Penguji Skripsi

Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma

Pada tanggal :

Mengetahui

Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma

Dekan

Aris Widayati, M. Si., Ph.D., Apt.

Panitia Penguji Tanda tangan

1. Dr. Agatha Budi Susiana Lestari, M.Si., Apt. ……………..

2. Beti Pudyastuti, M.Sc., Apt. ……………..

3. Wahyuning Setyani, M.Sc., Apt. ……………..


v

HALAMAN PERSEMBAHAN

Skripsi ini saya persembahkan kepada Tuhan yang Maha Esa, Ayah, Ibu, dan

teman- teman Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah

memberikan dukungan kepada saya sehingga saya dapat menyelesaikan skripsi ini

dengan baik.


vi

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA

Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa skripsi yang saya tulis ini

tidak memuat karya atau bagian karya orang lain, kecuali yang telah disebutkan

dalam kutipan dan daftar pustaka, dengan mengikuti ketentuan sebagaimana

layaknya karya ilmiah.

Apabila dikemudian hari ditemukan indikasi plagiarisme dalam naskah ini,

maka saya bersedia menanggung segala sanksi sesuai peraturan perundang-

undangan yang berlaku.

Yogyakarta, 17 Maret 2018

Penulis

(Tomi Priguna Sidharta)


vii

HALAMAN PERSETUJLEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN

PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Yang bertanda tangan di bawah ini, saya mahasiswa Universitas Sanata Dharma :

Nama : Tomi Priguna Sidharta

Nomor Mahasiswa : 148114032

Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya memberikan kepada Perpustakaan

Universitas Sanata Dharma karya ilmiah saya yang berjudul :




DESIGN

berserta perangkat yang diperlukan (bila ada). Demikian saya memberikan kepada

Perpustakaan Sanata Dharma untuk dapat menyimpan, mengalihkan, dalam bentuk

media lain, mengolah dalam bentuk pangkalan data, mendistribusikan secara

terbatas, dan mempublikasikannya di media internet atau media lain untuk

kepentingan akademis tanpa perlu meminta izin dari saya maupun memberi loyalti

kepada saya selama tetap mencatumkan saya sebagai penulis.

Demikian pernyataan ini yang saya buat dengan sebenarnya.

Yogyakarta, 5 Juni 2018

Yang menyatakan

(Tomi Priguna Sidharta)


viii

PRAKATA

Puji dan syukur saya haturkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas karunia-

Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Optimasi

Komposisi Pregelatinized Starch dan Crospovidone dalam Sediaan Fast

Disintegrating Tablet (FDT) Diphenhydramine HCl menggunakan Simplex Lattice

Design” dengan baik. Skripsi ini disusun untuk memperoleh gelar Sarjana Strata

Satu pada program studi Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

Terselesainya skripsi ini tidak lepas dari dukungan berbagai pihak, sehingga penulis

bermaksud menyampaikan rasa terimakasih, kepada :

1. Orang tua penulis, Agus Sidharta dan Lisa Wati Widjaja yang selalu

memberikan dukungan motivasi dan doa.

2. Ibu Dr. Agatha Budi Susiana Lestari, M.Si., Apt selaku dosen pembimbing

yang telah membimbing saya dari awal hingga akhir sehingga skripsi dapat

diselesaikan dengan baik.

3. Ibu Beti Pudyastuti M.Sc., Apt. selaku dosen penguji yang telah memberikan

saran dan masukan untuk menjadikan skripsi ini lebih baik.

4. Ibu Wahyuning Setyani M.Sc., Apt. selaku dosen penguji yang telah

memberikan saran dan masukan untuk menjadikan skripsi ini lebih baik.

5. PT. Zenith Pharmaceuticals yang telah membantu dalam pemberian bahan

untuk skripsi ini.

6. Prof. Dr. Srinoegrohati, Apt. yang telah memberi pengetahuan analisis dalam

penyelesaian skripsi ini.

7. Bapak Florentinus Dika Octa Riswanto, M.Sc. yang telah memberi

pengetahuan analisis dalam penyelesaian skripsi ini.

8. Saudara penulis, Calvin Aditiya Sidharta dan Kenny Anggito Sidharta yang

selalu memberikan semangat dalam menyelesaikan skirpsi ini

9. Pak Musrifin, Pak Parlan, Pak Heru, Mas Bimo, Mas Agung selaku laboran di

Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang teleh membantu penulis

dalam menjalankan penelitian


ix

10. Bella Anggelina Tanharjo yang selalu memberikan kebahagiaan, semangat dan

harapan dalam menyelesaikan skripsi ini.

11. Rekan seperjuangan skripsi formulasi Aldo Christian Jonathan yang telah

menjadi sahabat yang baik selama perkuliahan, membantu penulis dalam

memahami skripsi dan penelitian ini dengan lebih baik.

12. Harno Bambang Parihala dan Yoyo Dodhy Sutiksno, Tiffanny Gunawan,

Debby Nataya, dan Myshia Felicia membantu dalam proses penyelesaian

skripsi ini.

13. Kwek Benny Kurniawan dan Wesley Wijaya selaku sahabat yang telah

membantu dalam memberikan dukungan dan mendengarkan keluh kesah

penulis.

14. Christophorus Adipandhito yang telah memotivasi dan membantu penulis

selama perkuliahan dan skripsi ini.

15. Seluruh teman FSM A 2014 atas dinamikanya selama 4 tahun ini.

Penulis sadar bahwa masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi ini

sehingga penulis berharap menerima kritik dan saran yang membangun. Semoga

skripsi ini dapat bermanfaat sebagai ilmu pengetahuan khususnya dibidang

formulasi.


x

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................... ii

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................................... iii

HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................. iv

HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................... v

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .............................................................. vi

HALAMAN PERSETUJUAN ........................................................................... vii

DAFTAR ISI ....................................................................................................... x

DAFTAR TABEL .............................................................................................. xi

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xii

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xiii

ABSTRAK ....................................................................................................... xiv

ABSTRACT ........................................................................................................ xv

PENDAHULUAN ............................................................................................... 1

METODE PENELITIAN ..................................................................................... 4

SARAN ............................................................................................................. 29

LAMPIRAN ...................................................................................................... 33

BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 105


xi

DAFTAR TABEL

Tabel I. Formula Sediaan FDT Diphenhydramine HCl .................................... 5

Tabel II. Hasil Uji Sudut Diam Campuran Serbuk FDT Diphenhydramine HCl

........................................................................................................ 13

Tabel III. Hasil Uji Sifat Alir Campuran Serbuk FDT Diphenhydramine HCl. 13

Tabel IV. Hasil Uji Penampilan Fisik Sediaan FDT Diphenhydramine HCl ..... 14

Tabel V. Hasil Uji Kekerasan Sediaan FDT Diphenhydramine HCl ............... 15

Tabel VI. Hasil Uji Kerapuhan Sediaan FDT Diphenhydramine HCl ............... 18

Tabel VII. Hasil Uji Waktu Hancur Tablet Sediaan FDT Diphenhydramine HCl ..

........................................................................................................20

Tabel VIII. Hasil Uji Waktu Pembasahan Sediaan FDT Diphenhydramine HCl . 22

Tabel IX. Hasil Uji Rasio Absorpsi Air Sediaan FDT Diphenhydramine HCl .. 24

Tabel X. Hasil Nilai Penerimaan Analisis Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

........................................................................................................26

Tabel XI. Hasil Uji F Seluruh Respon.............................................................. 27


xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Contourplot Kekerasan Sediaan FDT Diphenhyramine HCl ............. 17

Gambar 2. Contourplot kerapuhan Sediaan FDT Diphenhyramine HCl .............. 19

Gambar 3. Contourplot Waktu Hancur Sediaan FDT Diphenhyramine HCl ....... 21

Gambar 4. Contourplot Waktu Pembasahan Sediaan FDT Diphenhyramine HCl 23

Gambar 5. Contourplot Rasio Absorpsi Air Sediaan FDT Diphenhyramine HCl25

Gambar 6. Contourplot superimposed komposisi optimum ................................ 28


xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Certificate of Analysis .................................................................... 34

Lampiran 2. Data Penimbangan Bahan-bahan .................................................... 44

Lampiran 3. Data Sifat alir ................................................................................. 46

Lampiran 4. Data Hasil Keseragaman Bobot ...................................................... 47

Lampiran 5. Data Hasil Keseragaman Kandungan.............................................. 49

Lampiran 6. Data Hasil Kekerasan Tablet .......................................................... 53

Lampiran 7. Data Hasil Kerapuhan Tablet.......................................................... 54

Lampiran 8. Data Hasil Waktu Hancur Tablet .................................................... 55

Lampiran 9. Data Hasil Waktu Pembasahan Tablet ............................................ 55

Lampiran 10. Data Hasil Rasio Absorpsi Air...................................................... 56

Lampiran 11. Analisis Simplex Lattice Design ................................................... 57

Lampiran 12. Analisis Statistik One Sample T Test Taraf Kepercayaan 95% ...... 67

Lampiran 13. Dokumentasi Alat - alat penelitian ................................................ 91

Lampiran 14. Dokumentasi Serbuk .................................................................... 93

Lampiran 15. Dokumentasi Tablet ..................................................................... 93

Lampiran 16. Dokumentasi Keseragaman Bobot Tablet ..................................... 97

Lampiran 17. Dokumentasi Keseragaman Kandungan ....................................... 98

Lampiran 18. Dokumentasi Kekerasan Tablet .................................................... 99

Lampiran 19. Dokumentasi Kerapuhan Tablet ................................................. 100

Lampiran 20. Dokumentasi Waktu Hancur Tablet ............................................ 102

Lampiran 21. Dokumentasi Waktu Pembasahan Tablet .................................... 103

Lampiran 22. Dokumentasi Rasio Absorpsi Air ............................................... 104


xiv

ABSTRAK

Diphenhydramine HCl merupakan obat antihistamin generasi 1 yang

banyak digunakan untuk mengatasi mabuk perjalanan. Obat dengan onset cepat

dibutuhkan agar dapat mengatasi mual dan muntah, sehingga diphenhydramine HCl

cocok dibuat dalam bentuk sediaan FDT, karena bentuk sediaan tersebut dapat

hancur di dalam mulut dengan cepat. Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh

formula FDT yang optimum menggunakan pregelatinized starch sebagai binder

dan crospovidone sebagai superdisintegrant dalam formulasi sediaan FDT

diphenhydramine HCl.

Penelitian ini bersifat eksperimental murni dengan menggunakan desain

penelitian simplex lattice dengan faktor pregelatinized starch dengan level 15-18%

dan crospovidone dengan level 2%-5%. Parameter sifat fisik tablet yang diamati

sebagai respon dan validasi persamaan adalah waktu hancur, kekerasan, kerapuhan,

waktu pembasahan dan rasio absorpsi air menggunakan uji statistik yaitu one

sample T test.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa diphenhydramine HCl dapat

diformulasikan menjadi sediaan FDT. Komposisi optimum dari pregelatinized

starch 15% dan crospovidone 5% pada sediaan FDT diphenhydramine HCl ditinjau

dari rasio absorpsi air dan waktu hancur.

Kata Kunci : simplex lattice design, fast disintegrating tablet, diphenhydramine

HCl, pregelatinized starch, crospovidone.


xv

ABSTRACT

Diphenhydramine HCl is a 1st generation antihistamine drug widely used

to treat motion sickness. Fast-onset drugs are needed in order to overcome nausea

and vomiting, so diphenhydramine HCl is suitable made in the form of an FDT

preparation, because the dosage forms can dissolve in the mouth rapidly. The aim

of this study is to obtain an optimum FDT formula using pregelatinized starch as

binder and crospovidone as superdisintegrant in the formulation of FDT

diphenhydramine HCl.

This research is purely experimental by using simplex lattice design with

factor of pregelatinized starch with level 15-18% and crospovidone with level 2%

-5%. The physical parameters of the tablets observed to determine the validation

of equation and response formula are disintegration time, hardness, friability,

wetting time and water absorption ratio using statistical one sample T test.

The results showed that diphenhydramine HCl can be formulated into FDT

preparations. The optimum composition of pregelatinized starch 15% and

crospovidone concentration 5% in diphenhydramine HCl diphenhydramine

preparation in terms of water absorption ratio and disintegration time..

Keywords: simplex lattice design, fast disintegrating tablet, diphenhydramine

HCl, pregelatinized starch, crospovidone.


1

PENDAHULUAN

Mual adalah peristiwa yang terjadi karena perasaan tidak nyaman pada

daerah epigastrik dan dapat menginduksi muntah, yaitu keluarnya isi lambung

melalui mulut. Mual dan muntah dapat disebabkan oleh banyak faktor, salah

satunya adalah motion sickness/mabuk perjalanan (Fithrah, 2014). Motion sickness

didefinisikan sebagai kondisi tubuh (mual) yang diinduksi oleh gerakan dari media

transportasi sehingga seseorang dapat mengalami mual bahkan muntah (Aslan et

al., 2012). Motion sickness dapat disebabkan oleh reseptor histamin yang berikatan

dengan H1 dan menginduksi terjadinya mual dan muntah, sehingga dibutuhkan

senyawa yang dapat mencegah terjadinya ikatan antara H1 dengan reseptor yang

disebut antihistamin (Rossi, 2004). Antihistamin memiliki mekanisme dengan cara

memblok reseptor histamin dengan menggantikan histamin (Leurs et al., 2002).

Salah satu contoh obat antihistamin yang biasa digunakan untuk mengatasi motion

sickness adalah diphenhydramine hydrochloride yang merupakan golongan

antihistamin generasi pertama (Katzung et al., 2012). Diphenhydramine HCl

termasuk dalam kategori biopharmaceutic classification system (BCS) kelas 1 yaitu

obat yang memiliki solubilitas dan permeabilitas tinggi (Jyothi et al., 2013). Dalam

kondisi mual dan muntah karena mabuk perjalanan, dibutuhkan obat anti mual dan

muntah yang dikemas dalam suatu bentuk sediaan yang dapat memberikan onset

yang cepat (Fu et al., 2004).

Tablet adalah sediaan padat yang sering dipakai karena kenyamanan dan

kemudahan dalam penggunaannya, tetapi penggunaan tablet oral konvensional

membutuhkan onset yang lama sehingga tablet akan melepaskan zat aktif lebih

lama dan sulit bagi orang pada saat perjalanan dengan mabuk perjalanan yang harus

segera diatasi. Onset obat yang lambat dalam mengatasi mabuk perjalanan

menyebabkan tablet oral konvensional kurang efektif, sehingga untuk mengatasi

hal tersebut dapat dilakukan modifikasi dalam formulasi sediaan tablet menjadi

sediaan FDT. Fast disintegrating tablet (FDT) adalah bentuk sediaan yang

diformulasikan sedemikian rupa sehingga dapat hancur dengan cepat di dalam

rongga mulut saat kontak dengan air liur/saliva dan dapat segera melepaskan bahan


2

aktifnya. Konsep FDT sangat menguntungkan untuk anak-anak yang kesulitan

dalam menelan tablet (Husseiny et al., 2018). Selain itu, sediaan FDT dapat

digunakan tanpa membutuhkan air atau dapat digunakan jumlah air yang sangat

sedikit (1–2 mL), sehingga sangat cocok untuk orang yang sedang dalam perjalanan

dan mempunyai ketersediaan air yang terbatas (Fu et al., 2004). Contoh sediaan

FDT di pasaran adalah Domray MD, yang berisi bahan aktif domperidone

mempunyai fungsi sebagai obat antimual yang diproduksi oleh Ray Remedies

(Parkash et al., 2011).

Sediaan FDT diharapkan dapat melepaskan bahan aktif dengan cepat

sehingga menimbulkan efek terapetik dapat segera dirasakan. Oleh karena itu,

pemilihan eksipien dalam sediaan FDT harus dipertimbangkan agar dapat

memenuhi persyaratan sediaan yang baik. Karakteristik sediaan FDT terkait

kecepatan disintegrasi yang cepat dipengaruhi oleh eksipien yang disebut

superdisintegrant. Bahan tersebut ditambahkan ke dalam formulasi untuk

mempercepat proses pemecahan tablet, meningkatkan luas permukaan,

mempercepat pelepasan bahan aktif dari obat tersebut. Superdisintegrant dapat

digunakan dalam konsentrasi rendah tetapi mempunyai sifat disintegrasi dan

kekuatan mekanis yang optimal jika dibandingkan dengan disintegrant umum.

Meskipun demikian, superdisintegrant cenderung bersifat higroskopis sehingga hal

tersebut menjadi permasalahan dalam stabilitas bahan, hal tersebut dapat diatasi

dengan penanganan suhu dan kelembapan ruangan (Mohanachandran et al., 2011).

Dalam penelitian ini superdisintegrant yang digunakan adalah crospovidone yang

mempunyai mekanisme yang disebut dengan wicking diikuti mekanisme swelling

(mekanisme sekunder) berhubungan dengan kapilaritas dan melemahkan ikatan–

ikatan antar partikel tersebut (Desai et al., 2016). Dalam penelitian ini digunakan

bahan pengisi manitol, mint flavour digunakan sebagai perasa, pemanis dekstrosa

dan pelicin magnesium stearat. Bahan pengikat yang digunakan adalah

pregelatinized starch untuk meningkatkan kompresibilitas, memperbaiki sifat alir

dan juga cocok untuk bahan yang memiliki sifat higroskopis (Rowe, 2009). Metode

pembuatan FDT terdapat beberapa macam, tetapi yang saat ini sering digunakan


3

dan tergolong praktis apabila dilihat dari segi kemudahan dalam pengaplikasian

adalah metode direct compression atau kempa langsung (Fu et al,. 2004).

Dalam proses pembuatan sediaan FDT, tidak jarang dilakukan optimasi

terhadap komposisi penyusunnya. Hal ini berkaitan dengan fungsi dari beberapa

eksipien yang digunakan, misalnya bahan pengikat dan bahan penghancur. Bahan

pengikat berfungsi sebagai peningkat kompresibilitas bahan, sedangkan bahan

penghancur berfungsi sebagai pemecah tablet agar tablet dapat melepaskan zat aktif

sehingga dapat dihasilkan sediaan FDT diphenhydramine HCl yang memenuhi

persyaratan kualitas apabila ditinjau dari kekerasan, kerapuhan, waktu pembasahan,

waktu hancur dan rasio absorbsi air (Shalini, 2012). Metode optimasi yang

digunakan adalah simplex lattice design karena melalui metode ini dapat diketahui

komposisi optimal dari sediaan FDT tersebut (Bolton and Bon, 2003).


4

METODE PENELITIAN

Jenis rancangan penelitian ini adalah eksperimental dengan metode

simplex lattice design yang melihat perbandingan komposisi crospovidone dan

pregelatinized starch untuk memperoleh komposisi optimum sediaan FDT

diphenhydramine HCl. Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Formulasi

Teknologi Sediaan Padat, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, dan

Laboratorium Formulasi Teknologi Sediaan Padat Fakultas Farmasi Universitas

Islam Indonesia Yogyakarta.

Alat

Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah spektrofotometer double

beam (UV-1800, Shimadzu), mesin tablet single punch, alat pengukur waktu alir

serbuk (Laboratorium FTS Padat USD), friabiliator (ATMI, Surakarta), hardness

tester (Pharmatest, PTP 302), disintegration tester (ATMI, Surakarta), cube mixer

(mesin Erweka Ar 401), timbangan analitik, berbagai macam alat gelas (pyrex),

jangka sorong, kertas perkamen, keranjang, termometer, corong, moisture balance,

stopwatch, termometer, cawan petri, kertas tisu, dan pinset.

Bahan

Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah diphenhydramine HCl

sebagai bahan aktif dalam sediaan, crospovidone (Kolidon® CL-SF, lot 36354116K,

BASF), sebagai manitol (Grade DC) yang diproduksi oleh SPI Pharma sebagai bahan

pengisi tablet, perasa mint flavour, magnesium stearat sebagai lubrikan, pemanis

dekstrosa, dan menggunakan pregelatinized starch dengan nama dagang Starch 1500®

diproduksi oleh Colorcon® sebagai binder, etanol p.a, baku pembanding kerja

diphenhydramine HCl, pewarna karmin, dan pewarna FD&C Blue.

Pembuatan Campuran Serbuk

Sediaan FDT diphenhydramine HCl dibuat menggunakan metode kempa

langsung dengan formula yang sudah dimodifikasi seperti pada Tabel I. Formula

yang ditentukan telah dimodifikasi untuk menghasilkan tablet yang terdisintegrasi

dan melepas bahan aktif dengan optimum. Crospovidone dicampur dengan manitol,

kemudian dilanjutkan dengan mixing selama 20 menit menggunakan cube mixer


5

(Katsuno et al., 2013). Setelah proses mixing selesai, dilanjutkan dengan

penambahan aspartam, orange essence, pregelatinized starch, diphenhydramine

HCl, mint flavour dan dilakukan mixing selama 20 menit sehingga campuran

homogen. Serbuk yang telah homogen ditambahkan magnesium stearat dan

dilakukan mixing selama 5 menit.

Tabel I. Formula Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

Bahan Formula (mg)

F1 F2 F3 F4 F5

Diphenhydramine HCl 12,500 12,500 12,500 12,500 12,500

Crospovidone ( 2%-5%) 7,500 6,375 5,250 4,125 3,000

Pregelatinized Starch (15%-18%) 22,500 23,625 24,750 25,875 27,000

Manitol 90,500 90,500 90,500 90,500 90,500

Mg Stearat 1,500 1,500 1,500 1,500 1,500

Aspartam 12,000 12,000 12,000 12,000 12,000

Mint Flavour 3,000 3,000 3,000 3,000 3,000

Orange essence 0,500 0,500 0,500 0,500 0,500

Total (mg) 150,000 150,000 150,000 150,000 150,000

Evaluasi Serbuk Campuran pada Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

Serbuk campuran yang sudah homogen diuji sifat fisiknya agar dapat

dihasilkan serbuk yang mempunyai karakteristik sifat alir yang baik. Pengujian sifat

fisik tersebut meliputi:

1. Uji sudut diam

Uji sudut diam (θ) ditentukan dengan menggunakan metode corong.

Serbuk campuran sediaan FDT diphenhydramine HCl kurang lebih 100 gram

dituangkan perlahan ke dalam corong pengukur, penutup corong dibuka dan serbuk

dibiarkan keluar. Sudut diam yang baik adalah antara 250-400 (United States

Pharmacopoeia, 2012). Persamaan (1) digunakan untuk menghitung sudut diam

(Shahtalebi et al., 2015).

Tan θ = h/r .......................................................... (1)

dimana θ adalah sudut diam, h adalah tinggi tumpukan serbuk, dan r adalah jari–

jari serbuk.


6

2. Bulk Density

Campuran serbuk sediaan FDT diphenhydramine HCl sebanyak kurang

lebih 100 gram diuji dengan memasukkan serbuk ke dalam gelas ukur dengan

volume 250 mL. Permukaan serbuk diratakan tanpa dilakukan pengetapan. Volume

bulk (Vb) dan bobot serbuk (M) didapat dan dimasukan ke dalam persamaan (3)

(Satpute and Tour, 2013).

Pb = M / Vb ................................... (3)

3. Tapped density

Serbuk campuran sediaan diphenhydramine HCl kurang lebih 100 gram

ditimbang dan dimasukkan ke dalam gelas ukur 250ml, volume diukur setelah

tapping serbuk sebanyak 750 kali dan perubahan volume dicatat apabila kurang dari

2%. Apabila perbedaan volume masih di atas 2%, maka tapping dilanjutkan

sebanyak 1250 kali. Tapped density (Dt) dihitung dengan menggunakan persamaan

(2) (Bhowmik et al., 2009).

Dt = M / Vt ..................................... (2)

Dimana M adalah massa dari serbuk dan Vt adalah tapped volume dari serbuk.

4. Hausner Ratio

Hausner Ratio dihitung menggunakan perbandingan antara nilai dari

volume tapped density dengan volume bulk density dengan menggunakan

persamaan (3) (United States Pharmacopoeia, 2012).

Hausner Ratio = 𝑻𝒂𝒑𝒑𝒆𝒅 𝑽𝒐𝒍𝒖𝒎𝒆

𝑩𝒖𝒍𝒌 𝑽𝒐𝒍𝒖𝒎𝒆 .............................. (3)

5. Carr’s Index

Persentase Carr’s index dihitung sebagai 100 kali rasio perbedaan antara

tapped density dan bulk density untuk menentukan kompresibilitas serbuk. Carr’s

index dihitung dengan menggunakan persamaan (4) (Satpute and Tour, 2013).

Carr’s index = 100% x 𝑇𝑎𝑝𝑝𝑒𝑑 𝑑𝑒𝑛𝑠𝑖𝑡𝑦−𝑏𝑢𝑙𝑘 𝑑𝑒𝑛𝑠𝑖𝑡𝑦

𝑡𝑎𝑝𝑝𝑒𝑑 𝑑𝑒𝑛𝑠𝑖𝑡𝑦 . (4)


7

Pembuatan Tablet FDT Diphenhydramine HCl

Serbuk sediaan FDT diphenhydramine HCl yang sudah diuji terkait

kompresibilitas dan sifat alir serbuk, dapat dilakukan pengempaan tablet. Tablet

yang akan dibuat sebesar 150 mg, dimasukkan ke dalam alat pencetak tablet dan

dilakukan pencetakan tablet sebanyak 650 tablet di Laboratorium Formulasi

Teknologi Sediaan Padat Fakultas Farmasi Universitas Islam Indonesia Yogyakarta

dengan menggunakan tekanan kompresi yang sama.

Evaluasi Tablet FDT Diphenhydramine HCl

1. Uji penampilan fisik

Penampilan umum sediaan FDT diamati meliputi pengamatan sejumlah

parameter seperti bentuk, warna, bau, rasa, bentuk dan ada atau tidaknya cacat fisik.

2. Uji kekerasan Tablet

Uji kekerasan digunakan sebanyak 10 tablet dan diukur kekerasannya

dengan cara memberikan beban pada tablet. Saat tablet pecah, pada alat akan

terbaca beban/gaya maksimum yang dapat diterima oleh tablet. Kekerasan tablet

FDT dibuat lebih rendah dari tablet konvensional biasa, yaitu antara 1-3 kP dan

dilakukan replikasi sebanyak 3 kali (Prajapati and Ratnakar, 2009).

3. Uji Kerapuhan Tablet

Sebanyak 20 tablet dari masing-masing formula ditimbang dengan

seksama (Wo). Permukaan tablet sebelum ditimbang, dibersihkan dari

debu/kotoran yang menempel. Setelah itu tablet dimasukkan ke dalam friabilator

dan menjalankan alat dengan kecepatan 25 rpm sebanyak 100 kali putaran selama

4 menit. Setelah selesai, tablet dikeluarkan dan serbuk pada permukaan tablet

dibersihkan. Selanjutnya tablet ditimbang kembali (Wt). Persentase kehilangan

bobot sebelum dan sesudah perlakuan dihitung (% Kerapuhan). % kerapuhan

sediaan FDT yang baik adalah kurang dari 1% (Satpute and Tour, 2013).

Persamaan (5) digunakan untuk menghitung kerapuhan tablet (Satpute and Tour,

2013). Uji kerapuhan tablet dilakukan replikasi sebanyak 3 kali.

F = (𝑊𝑜 𝑖𝑛𝑖𝑡𝑖𝑎𝑙)−(𝑊𝑓𝑖𝑛𝑎𝑙)

(𝑊𝑜 𝑖𝑛𝑖𝑡𝑖𝑎𝑙) 𝑥 100 ...........................(5)


8

4. Uji Waktu Hancur Tablet

Pengujian waktu hancur dilakukan dengan memasukkan tablet ke dalam

setiap tabung apparatus, sebanyak 6 tabung dimasukkan dalam keranjang yang

direndam dalam waterbath pada suhu 37 ± 20C. Pengukuran waktu hancur tablet

dilakukan (Chacko et al., 2010). Pengujian waktu hancur dilakukan replikasi

sebanyak 3 kali.

5. Uji Waktu Pembasahan

Lima kertas tisu melingkar dengan diameter 10 cm ditempatkan dalam

petridish dengan diameter 10 cm. Bahan pewarna merah yang larut dalam air

(karmin) ditambahkan ke air sebanyak 10 mL dan diaduk sampai warna air berubah

menjadi merah, lalu air dituangkan ke dalam cawan petridish. Tablet diletakkan

dengan hati-hati di atas kertas tisu. Waktu yang dibutuhkan air untuk membasahi

seluruh permukaan tablet tercatat sebagai waktu pembasahan (Bhowmik et al.,

2009). Uji waktu pembasahan dilakukan replikasi sebanyak 3 kali.

6. Uji Rasio Absorpsi air

Lima potong kertas tisu ditempatkan di cawan petri kecil dengan diameter

10cm yang mengandung 10 mL air diberi bahan pewarna merah yang larut dalam

air (karmin). Tablet diletakkan di atas tisu dan ditunggu saat seluruh tablet telah

basah seluruhnya. Tablet yang sudah basah sepenuhnya kemudian diambil

menggunakan pinset dan ditimbang. Rasio penyerapan air, R, ditentukan

menggunakan persamaan (6) (Shahtalebi et al., 2015). Uji rasio absorpsi air

dilakukan replikasi sebanyak 3 kali.

R = 𝑊𝑎−𝑊𝑏

𝑊𝑎 𝑥 100% ........................................ (6)

dimana, Wb adalah berat tablet sebelum penyerapan air dan Wa adalah berat tablet

setelah penyerapan air basah (Shahtalebi et al., 2015).


9

7. Uji Keseragaman kandungan Tablet

a. Preparasi sampel

Sampel FDT diphenhydramine HCl dibuat sebanyak 10 tablet dari setiap

formula, masing-masing digerus sampai halus, ditimbang sebanyak 30 mg dan

dimasukkan dalam labu ukur 10 mL dan dilarutkan menggunakan etanol p.a sampai

dengan tanda batas pada labu ukur dan konsentrasi sebesar 3mg/mL. Larutan

sampel disentrifugasi selama 15 menit dengan kecepatan sebesar 300 rpm untuk

memisahkan serbuk yang tak larut.

b. Pembuatan kurva baku

Larutan baku dibuat dengan menimbang secara seksama kurang lebih baku

diphenhydramine HCl sebesar 10 mg dan dilarutkan dalam etanol p.a dalam labu

takar 10 mL sampai tanda batas. Seri Konsentrasi larutan baku dibuat dengan

mengambil dari larutan baku sebanyak 500, 1000, 1500, 2000, 2500 µL dengan

konsentrasi 100, 200, 300, 400, 500 µg/mL. Baku diphenhydramine HCl yang

sudah ditimbang dimasukkan ke dalam labu ukur 25mL dan masing-masing labu

ukur sampai tanda batas. Larutan baku yang telah dibuat diukur absorbansinya pada

panjang gelombang 258 nm menggunakan instrumen spektrofotometer UV (Mishra

et al., 2010). Setelah ditemukan nilai absorbansi dapat dihitung persamaan regresi

linier.

c. Validasi metode Analisis

Validasi metode dilakukan dengan beberapa parameter yaitu

akurasi,presisi, dan linieritas. Linieritas dapat dilihat dari hasil regresi linier yang

sudah dilakukan pada pembuatan kurva baku dengan melihat nilai R lebih besar

dari 0,995 (FDA, 2014). Presisi dan akurasi dilakukan dengan metode standar adisi

baku dengan cara mengambil sampel sebanyak 300 mg, dilarutkan kedalam labu

takar 50 mL dan dilarutkan sampai tanda batas menggunakan etanol p.a. Larutan

sampel lalu disentrifugasi selama 15 menit dengan kecepatan 300 rpm. Setelah

sentrifugasi, diambil sampel sebanyak 2,5mL, dimasukkan ke dalam labu takar

5mL sebanyak 12 labu takar, kemudian dilakukan pembuatan standar adisi dengan

cara melarutkan 10mg baku diphenhydramine HCl dalam labu takar 10mL, setelah

itu diambil sebanyak 0,25;0,5;0,75 mL dan dimasukkan dalam labu takar berisi


10

sampel yang sudah dibuat, kemudian semua labu takar diencerkan hingga batas

tanda. Akurasi dihitung menggunakan nilai perolehan kembali dengan kriteria

penerimaan berada didalam rentang 95-107% dari standar adisi baku sedangkan

presisi dihitung menggunakan koefisien variasi (CV) kurang dari 2% (Harmita,

2004).

d. Pengujian keseragaman kandungan

Uji keseragaman kandungan tablet mengacu pada Kementrian Kesehatan

Republik Indonesia (2014), apabila bentuk sediaan padat, kadar masing–masing 10

satuan harus ditetapkan menggunakan metode analisis yang sesuai dan dihitung

nilai penerimaan dengan persamaan (7).

|M - x̅| + Ks .......................................................... (7)

Dimana M adalah nilai rujukan, x̅ adalah rata–rata dari masing-masing kandungan,

k adalah konstanta penerimaan, dan s adalah simpangan baku sampel (Kementrian

Kesehatan Republik Indonesia, 2014).

Nilai penerimaan yang didapatkan, dibandingkan dengan nilai penerimaan

maksium dengan tidak kurang atau sama dengan L1% atau 15% dimana L1 adalah

nilai penerimaan maksimum yang diperbolehkah kecuali dinyatakan lain pada

masing-masing monografi. Apabila sediaan masih belum memenuhi kriteria

dilakukan pengujian pada 20 unit sediaan tambahan, dan dihitung nilai penerimaan.

Keseragaman sediaan dinyatakan memenuhi syarat jika nilai penerimaan akhir dari

30 unit sediaan lebih kecil atau sama dengan L1% dan tidak ada satu unitpun kurang

dari [1 – (0,01)(L2)]M atau tidak satu unitpun lebih dari [1 + (0,01)(L2)]M seperti

tertera pada perhitungan nilai penerimaan dalam keseragaman kandungan dimana

L2 adalah rentang deviasi maksimum dari tiap satuan sediaan yang diuji dari

perhitungan nilai M yaitu 25.

Analisis simplex lattice design

Data respon dari faktor yang mempengaruhi sediaan FDT diphenhydramine

HCl (kekerasan, kerapuhan, waktu pembasahan, waktu hancur dan rasio absorbsi

air) dianalisis dengan pendekatan simplex lattice design untuk menghitung

koefisien a, b, ab sehingga didapatkan persamaan tersebut sesuai dengan persamaan

(8).


11

Y = a (A) + b (B) + ab (A)(B) .................................. (8)

Dari persamaan tersebut kemudian dapat dibuat profil yang

menggambarkan komposisi antara pregelatinized starch dan crospovidone berupa

grafik contourplot. Komposisi optimum dapat diperoleh dengan cara superimposed

contourplot. Hasil yang diperoleh dari persamaan simplex lattice dianalisa secara

statistik dengan one sample T test pada taraf kepercayaan 95% untuk melihat

validitas dari persamaan yang diperoleh. apabila nilai THitung > TTabel maka data

terdistribusi normal dan jika p value THitung < TTabel maka data tidak terdistribusi

normal. Uji homogenitas data dilakukan dengan menggunakan Levene’s Test

dengan taraf kepercayaan 95%, jika nilai FHitung < FTabel maka data dapat

diasumsikan homogen, jika nilai THitung < TTabel maka dapat disimpulkan data

berbeda tidak bermakna, apabila THitung > TTabel maka dapat disimpulkan bahwa data

berbeda bermakna.


12

HASIL DAN PEMBAHASAN

Pembuatan Campuran Serbuk Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

Pada pembuatan sediaan FDT diphenhydramine HCl, formula tersebut

mengalami modifikasi karena pada formula awal rasa pahit tidak dapat teratasi.

Penelitian ini dirancang ke dalam 2 formula dengan level yang berbeda. Pada saat

pembuatan campuran serbuk sebelumnya dilakukan orientasi dengan menggunakan

pewarna FD&C Blue untuk melihat waktu mixing yang optimum sebagai parameter

homogenitas dari serbuk tersebut. Pemilihan urutan pencampuran serbuk dilihat

berdasarkan bobot jenis serbuk mulai dari bobot jenis yang paling kecil hingga

bobot jenis yang paling besar agar campuran serbuk dapat homogen dan memenuhi

persyaratan sifat alir serbuk yang baik sehingga dapat dilakukan pengempaan tablet.

Hasil Uji Sifat Alir dan Kompresibilitas Campuran Serbuk FDT

Diphenhydramine HCl

Serbuk yang sudah tercampur homogen perlu dipastikan sifat alir dan

kompresibilitasnya agar serbuk tersebut dapat dikempa pada mesin tablet dengan

baik karena dalam penelitian ini digunakan metode kempa langsung, sehingga

diharapkan serbuk campuran dari formula FDT diphenhydramine HCl

menghasilkan serbuk yang memenuhi persyaratan ditinjau dari sifat alir serbuknya.

Adapun pengujian sifat alir dan kompresibilitas serbuk meliputi pengujian sudut

diam, bulk density, tapped density, hausner ratio dan carr’s index.

a. Uji Sudut Diam Serbuk FDT Diphenhydramine HCl

Sudut diam adalah sudut yang terbentuk antara permukaan tumpukan serbuk

dengan bidang horizontal. Sudut diam menyatakan karakteristik dari hubungan

kohesifitas antar partikel didalam serbuk. Apabila semakin kecil sudut diam maka

serbuk memiliki kohesifitas yang kecil sehingga kemampuan alirnya menjadi

semakin baik. Serbuk yang memiliki sudut diam yang baik adalah jika sudutnya

adalah kurang dari 35o (United States Pharmacopoeia, 2012). Pengujian sudut

diam pada ke-5 formula tersebut didapatkan hasil pada Tabel II.


13

Tabel II. Hasil Uji Sudut Diam Campuran Serbuk FDT Dipehnhydramine HCl

Uji Sudut Diam

Formula Tinggi (cm) Diameter (cm) Sudut diam Kesimpulan

Formula 1 3,7 14,5 27° Baik

Formula 2 2,6 13,5 21,05° Baik

Formula 3 2,6 13,5 21,05° Baik

Formula 4 2,6 14 20,35° Baik

Formula 5 2,6 14 20,35° Baik

Data pada Tabel II menunjukkan bahwa sudut diam dari ke-5 formula tersebut

adalah baik, sehingga dapat diasumsikan bahwa serbuk dapat mengalir dengan baik

(United States Pharmacopoeia, 2012).

b. Uji Bulk Density, Tapped Density, Hausner Ratio dan Carr’s Index FDT

Diphenhydramine HCl

Pengujian bulk density, tapped density, Hausner ratio dan Carr’s Index

pada ke-5 formula tersebut ditampilkan pada Tabel III.

Tabel III. Hasil Uji Sifat Alir dan Kompresibilitas Campuran Serbuk FDT Dipehnhydramine HCl

Bulk Density

Formula Bobot(g) Volume (mL) Bulk Density (g/mL)

Formula 1 96,684 198 0,488

Formula 2 96,621 198 0,488

Formula 3 96,582 194 0,498

Formula 4 96,557 190 0,508

Formula 5 96,724 196 0,493

Tapped Density

Formula Bobot (g) Volume setelah pengetapan (g/mL) Tapped Density (g/mL)

Formula 1 96,684 164 0,589

Formula 2 96,621 166 0,582

Formula 3 96,582 164 0,589

Formula 4 96,557 162 0,596

Formula 5 96,724 164 0,590

Kompresibilitas

Formula Hausner Ratio Kesimpulan Carr's Index Kesimpulan

Formula 1 1,207 Cukup baik 17,171 Cukup


Formula 3 1,183 baik 15,464 Cukup



Bulk density adalah massa partikel yang menempati suatu unit volume

tertentu yang digunakan untuk menentukan kompresibilitas dari serbuk, sedangkan

tapped density adalah massa partikel yang menempati suatu unit volume tertentu

setelah adanya pengetapan dalam periode waktu tertentu. Semakin kecil harga


14

indeks pengetapan maka semakin baik sifat alir serbuk (Aulton, 2002). Dari data

tapped density dan bulk density dapat digunakan untuk menghitung nilai

kompresibilitas serbuk (Carr’s index dan Hausner ratio). Hausner ratio didapat

dari perbandingan antara nilai bulk density dan tapped density dengan nilai semakin

kecil menunjukkan bahwa kompresibilitas semakin baik, sedangkan Carr’s index

merupakan persentase dari kompresibilitas yang menunjukkan bahwa semakin

kecil nilai Carr’s index kompresibilitas semakin bagus sehingga serbuk memiliki

kompaktibilitas yang baik. Kompresibilitas didefinisikan sebagai kemampuan

serbuk untuk menurunkan nilai volume di bawah tekanan sehingga pada saat

dikempa menghasilkan tablet yang kompak dengan kekuatan mekanis yang

memadai (Leuenberger, 1982). Nilai Hausner ratio yang baik adalah < 1,25

(Arulkumaran and Padmapreetha, 2014),sedangkan nilai Carr’s index yang baik

adalah < 18 (Satpute and Tour, 2013). Berdasarkan data pada Tabel III dapat

disimpulkan bahwa serbuk memiliki kompresibilitas yang cukup sehingga serbuk

dapat dikempa dengan metode kempa langsung.

Evaluasi Sifat Fisik FDT Diphenhydramine HCl

a. Hasil Uji Penampilan Fisik Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Tujuan pengujian sifat fisik tablet adalah untuk mengetahui apakah FDT

diphenhydramine HCl memiliki sifat fisik yang baik. Uji penampilan fisik meliputi

bentuk, bau, rasa, warna dan cacat fisik. Hasil pengujian penampilan fisik tablet

tiap formula dapat dilihat pada Tabel IV. Tablet FDT diphenhydramine HCl

memiliki diameter sebesar 8,15mm dan ketebalan sebesar 2,8mm.

Tabel IV. Hasil Uji Penampilan Fisik Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

Penampilan fisik

Formula Bentuk Rasa Bau Warna Cacat fisik

1 Datar Manis, after taste pahit

dan pedas Tidak berbau Putih

Ada yang tidak

rata



Ada yang tidak

rata



Ada yang tidak

rata



Ada yang tidak

rata



Ada yang tidak rata


15

Dari hasil uji tersebut dapat disimpulkan bahwa formula yang dibuat

memenuhi syarat sebagai formula yang dapat diterima konsumen. Namun pada saat

pembuatan tablet dijumpai binding pada salah satu permukaan dalam beberapa

tablet, padahal apabila dilihat sifat alir serbuk sediaan FDT diphenhydramine HCl

sudah memenuhi syarat pengempaan. Pada saat pengempaan serbuk menempel

pada punch bagian atas mesin kempa, sehingga beberapa dari tablet binding. Hal

tersebut dapat terjadi karena adanya variabel pengacau tak terkendali yaitu

kelembapan udara dan suhu ruang pengempaan sehingga meningkatkan

higroskopisitas serbuk, selain itu proses pencetakan melibatkan pihak ke-3

sehingga pengempaan tablet menjadi kurang optimal. Rasa dari diphenhydramine

HCl sangat pahit, sehingga diperlukan modifikasi formula dengan perubahan

pemanis dan pengurangan bahan lain yang memiliki rasa pahit seperti mint flavour

dan juga setelah dilakukan perubahan formula, rasa menjadi jauh lebih dapat

diterima, hanya karakteristik rasa diphenhydramine HCl menimbulkan after taste

pahit dan menyebabkan mulut menjadi pedas masih belum dapat diatasi, oleh

karena itu untuk menyamarkan rasa tersebut perlu dilakukan penambahan orange

essence (Kumar et al., 2012). Pada pembuatan sediaan FDT diphenhydramine HCl

tidak digunakan pewarna, karena pewarna juga akan menyumbang rasa pahit

apabila ditambahkan dalam sediaan tersebut.

b. Kekerasan Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Uji kekerasan bertujuan untuk mengetahui ketahanan sediaan tablet terkait

dengan tekanan mekanis ataupun gesekan. Kekerasan tablet FDT yang baik adalah

1-3 Kp (kilopounds) (Prajapati and Ratnakar, 2009). Hasil pengujian kekerasan

tablet tiap formula dapat dilihat pada Tabel V.

Tabel V. Hasil Uji Kekerasan Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

kekerasan rata-rata (Kp)

Keterangan Formula

1 2 3 4 5

Replikasi 1 1,2 1,8 1,7 1,1 1,1

Replikasi 2 1,5 1,9 1,8 1,1 1,2

Replikasi 3 1,4 1,7 1,6 1,1 1,0

x̄ 1,4 1,8 1,7 1,2 1,1

SD 0,250 0,271 0,193 0,224 0,155

CV 19,228 19,357 12,054 20,354 11,940


16

Berdasarkan data tersebut dapat disimpulkan bahwa kekerasan sediaan FDT

diphenhydramine HCl masuk dalam rentang kekerasan FDT yang diijinkan.

Umumnya, Kekerasan sediaan FDT dengan nilai kekerasan tablet yang semakin

kecil akan mempengaruhi waktu hancur tablet, dikarenakan adanya porositas pada

tablet sehingga waktu hancur tablet semakin cepat, tetapi nilai kekerasan yang

rendah akan sulit bertahan dalam guncangan mekanik pada saat melakukan

pembuatan dan pengepakannya. Dikarenakan hasil dari kekerasan sediaan tersebut

relatif rendah, maka tablet disimpan didalam kontainer khusus untuk dapat menjaga

tablet agar tidak terkena guncangan yang akan mengakibatkan tablet tersebut rusak.

Data dari Tabel V diolah dengan persamaan simplex lattice, sehingga

didapatkan persamaan respon kekerasan pada persamaan 9.

Y= -1,70333(A) -0,03667(B) + 0,08889(A)(B)…............................... (9)

Persamaan tersebut dapat digunakan untuk memprediksi respon komposisi

optimum menggunakan 2 komponen yaitu A adalah proporsi crospovidone, B

adalah proporsi pregelantinized starch dan AB adalah proporsi campuran antara

pregelatinized starch dan crospovidone. Dari persamaan tersebut A bernilai negatif

sehingga crospovidone menurunkan nilai kekerasan tablet. B juga mempunyai nilai

negatif sehingga pregelatinized starch menurunkan nilai kekerasan tablet, namun

kombinasi dari crospovidone dan pregelatinized starch akan meningkatkan nilai

kekerasan. Dari persamaan tersebut dapat digambarkan dengan kurva contour plot

seperti pada Gambar 1.


17

Gambar 1. Contourplot Kekerasan Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Kurva yang ditampilkan pada Gambar 1 berbentuk cembung (menghadap

ke bawah). Hal ini menunjukkan bahwa semakin banyak proporsi pregelatinized

starch sampai dengan 50% akan meningkatkan respon kekerasan tablet, namun

setelah melewati proporsi tersebut, semakin banyak proporsi pregelatinized starch

akan cenderung menurunkan respon kekerasan tablet. Secara teoritis penambahan

pregelatinized starch (binder) akan meningkatkan nilai kekerasan tablet karena

ikatan antar partikel meningkat (gaya kohesi dan adhesi), sebaliknya penambahan

superdisintegrant (crospovidone) akan menurunkan respon kekerasan, karena

meningkatnya porositas tablet sehingga gaya tarik menarik antar partikel kurang

(Shalini,2012). Hal tersebut diduga karena pregelatinized starch bersifat

higroskopis (menyerap kelembapan), sehingga apabila proporsi pregelatinized

starch semakin tinggi maka higroskopisitas tablet akan semakin tinggi dan akan

mempengaruhi kekerasan dari tablet tersebut dengan nilai LOD secara teoritis (loss

on drying) kurang dari 10-17% (Musa et al., 2011) .

c. Kerapuhan Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

Uji kerapuhan bertujuan untuk mengetahui ketahanan permukaan tablet

terhadap gesekan yang dialami ketika tablet mengalami pengemasan, penyimpanan

dan pengiriman. Kerapuhan FDT yang baik adalah kurang dari 1% (Satpute and

1,4

1,7

1,1

1,8

1,2

1

1,2

1,4

1,6

1,8

2

2,2

2,4

2,6

2,8

3

1 2 3 4 5

Kek

eras

an (

Kp)

Formula 2

formula '4

Cros: 100% Starch: 0%






18

Tour, 2013). Hasil pengujian kerapuhan tablet tiap formula dapat dilihat pada Tabel

VI.

Tabel VI. Hasil Uji Kerapuhan Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Kerapuhan tablet(%)

Keterangan Formula

1 2 3 4 5

Replikasi 1 0,376 0,511 0,139 0,728 0,569

Replikasi 2 0,305 0,348 0,243 0,692 0,252

Replikasi 3 0,445 0,204 0,277 0,579 0,603

x̄ 0,375 0,355 0,220 0,667 0,474

SD 0,069 0,154 0,072 0,077 0,194

CV 18,538 43,301 32,513 11,629 40,815

Berdasarkan data tersebut dapat disimpulkan bahwa kerapuhan sediaan

FDT diphenhydramine HCl telah masuk dalam syarat kerapuhan tablet FDT yang

diijinkan. Kekerasan dan kerapuhan saling berhubungan karena apabila nilai

kekerasan semakin tinggi maka kerapuhan semakin rendah, karena ikatan antar

partikel semakin kuat sehingga ikatan tersebut sulit untuk diuraikan sehingga

ketahanan tablet meningkat, sebaliknya apabila nilai kekerasan tablet semakin

rendah maka kerapuhan semakin tinggi.

Data dari Tabel VI diolah dengan persamaan simplex lattice, sehingga

didapatkan persamaan respon kerapuhan pada persamaan 10.

Y= 0,81583(A) + 0,04843(B) + 0,0405(A)(B) .................................. (10)

Dari persamaan tersebut dapat dilihat bahwa bernilai postif, sehingga

crospovidone akan meningkatkan nilai kerapuhan. B juga bernilai positif, sehingga

pregelatinized starch akan meningkatkan nilai kerapuhan dan kombinasi antara

pregelatinized starch dan crospovidone juga bernilai positif sehingga akan

meningkatkan nilai kerapuhan tablet. Dari persamaan tersebut kurva contour plot

respon kerapuhan dapat dilihat pada Gambar 2.


19

Gambar 2. Contourplot kerapuhan Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Kurva yang ditampilkan pada Gambar 2 berbentuk cekung (menghadap ke

atas). Hal ini menunjukkan bahwa semakin banyak proporsi pregelatinized starch

akan menurunkan respon kerapuhan tablet, namun proporsi pregelatinized starch

diatas 50%, proporsi tersebut justru akan meningkatkan respon kerapuhan tablet.

Secara teoritis seharusnya apabila pregelatinized starch (binder) semakin besar

proporsinya maka respon kerapuhan tablet akan menurun dikarenakan ikatan antar

partikel semakin kuat sehingga apabila ada abrasi ikatan tersebut akan sulit

diuraikan sebaliknya apabila proporsi crospovidone sebagai superdisintegrant

besar, maka porositas tablet akan meningkat, sehingga kemampuan tablet dalam

menahan abrasi akan menurun (Shalini, 2012). Apabila dilihat dari respon

kekerasan dan kerapuhan, ke-2 respon ini saling berbanding terbalik, karena jika

semakin tinggi tingkat kekerasan tablet maka kerapuhan tablet akan semakin rendah

dan sebaliknya.

d. Waktu Hancur Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Uji waktu hancur tablet bertujuan untuk melihat berapa lama tablet tersebut

dapat hancur dalam tubuh. Waktu hancur FDT dikatakan baik apabila sediaan dapat

hancur sempurna dalam waktu kurang dari 30 detik (Panigrahi et al., 2010). Hasil

pengujian waktu hancur tablet dapat dilihat pada Tabel VII.

0,375

0,220

0,475

0,355

0,667

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1 2 3 4 5

Ker

apu

han

(%)

Formula 2

Formula 4

Cros: 100% Cros: 75% Cros: 50% Cros: 25% Cros: 0%







20

Tabel VII. Hasil Uji Waktu Hancur Tablet Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Keterangan

Waktu hancur ( detik )

Formula

1 2 3 4 5

Replikasi 1 25,200 28,800 31,200 29,400 28,500

Replikasi 2 26,20 29,500 31,400 30,700 29,300

Replikasi 3 24,100 29,400 31,700 29,800 30,700

x̄ 25,200 29,200 31,400 30,000 29,500

SD 1,050 0,379 0,252 0,666 1,114

CV 4,173 1,295 0,801 2,222 3,775

Dari data tersebut dapat disimpulkan bahwa formula 1,2,4, dan formula 5

telah memenuhi syarat waktu hancur FDT yang diijinkan, namun pada formula 3

waktu hancurnya adalah 31,4 detik, dimana tidak masuk dalam kriteria waktu

hancur FDT yang dipersyaratkan. Hal tersebut disebabkan karena peningkatan dari

proporsi pregelatinized starch sebagai binder yang akan meningkatkan ikatan antar

partikel sehingga akan meningkatkan nilai waktu hancur. Waktu hancur yang cepat

dibutuhkan dalam sediaan FDT agar dapat dengan cepat melepaskan zat aktif

sehingga onset obat dapat berlangsung dengan cepat.

Data dari Tabel VII diolah dengan persamaan simplex lattice, sehingga

didapatkan persamaan respon waktu hancur pada persamaan 11.

Y= -16,0767(A) + 0,478889(B) + 0,8(A)(B)) .................................. (11)

Dari persamaan tersebut, nilai A bernilai negatif, sehingga crospovidone

akan menrunkan nilai waktu hancur, sedangkan nilai B adalah negatif, sehingga

pregelatinized starch akan meningkatkan nilai waktu hancur dan kombinasi antara

pregelatinized starch dan crospovidone bernilai positif menunjukkan bahwa

kombinasi tersebut meningkatkan nilai waktu hancur. Dari persamaan tersebut

dapat dilihat kurva contour plot waktu hancur pada Gambar 3.


21

Gambar 3. Contourplot Waktu Hancur Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Kurva yang ditampilkan pada ambar 3 berbentuk cembung (ke bawah). Hal

ini menunjukkan bahwa semakin banyak proporsi pregelatinized starch akan

meningkatkan respon waktu hancur tablet, namun pada proporsi di atas 50 %

pregelatinized starch, semakin tinggi proporsi tersebut akan menurunkan respon

waktu hancur tablet. Apabila dilihat dari kriteria sediaan FDT yang baik

mempunyai waktu hancur kurang dari 30 detik (Panigrahi et al. 2010). Pada

proporsi pregelatinized starch 50% dan crospovidone 50% dapat dilihat bahwa

respon waktu hancur tersebut tidak sesuai dengan kriteria sediaan FDT yang baik,

sehingga area waktu hancur yang diterima adalah pada area arsiran berwarna

kuning. Pada proporsi crospovidone 100% dapat dilihat bahwa nilai waktu hancur

dari sediaan FDT diphenhydramine HCl sangat rendah, hal tersebut dapat diketahui

secara teoritis bahwa peran crospovidone sebagai superdisintegrant akan

meningkatkan reaksi wicking dan swelling sehingga porositas tablet akan

meningkat dan pada saat tablet kontak dengan air tablet tersebut dapat cepat

terdisintegrasi. Sedangkan binder (pregelatinized starch) akan cenderung

meningkatkan waktu hancur karena ikatan antar partikel meningkat sehingga gaya

kohesi dan adhesi partikel besar dan ikatan antar partikel sulit diuraikan (Pahwa

and Gupta, 2011). Namun pada proporsi pregelatinized starch di atas 50%

25,17

31,4329,5029,23 29,97

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5

Wak

tu H

ancu

r (s

)

Formula 2

Formula 4

Cros: 100%

Starch: 0%Cros: 75%

Starch: 25%

Cros: 50%

Starch: 50%

Cros: 25%

Starch: 75%Cros: 0%

Starch: 100%


22

menurunkan nilai waktu hancur, hal tersebut berhubungan dengan higroskopisitas

dari pregelatinized starch, apabila bahan higroskopis maka sejumlah air dalam

udara sudah diserap dan menjadi basah sehingga semakin banyak proporsi

pregelatinized starch akan menurunkan waktu hancur tablet.

e. Waktu Pembasahan Tablet

Uji waktu pembasahan bertujuan untuk melihat waktu yang diperlukan

untuk membasahi seluruh permukaan tablet. Waktu pembasahan tersebut

menggambarkan waktu yang terjadi ketika saliva kontak dengan tablet. Waktu

pembasahan FDT yang baik adalah antara 21-159 detik (Chacko et al., 2010). Hasil

pengujian waktu pembasahan dapat dilihat pada Tabel VIII.

Tabel VIII. Hasil Uji Waktu Pembasahan Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Keterangan

Waktu Pembasahan ( detik )

Formula

1 2 3 4 5

Replikasi 1 89,100 59,100 86,900 59,200 74,300

Replikasi 2 91,200 65,100 86,600 57,600 71,500

Replikasi 3 91,000 79,500 86,800 58,400 74,100

x̄ 90,400 67,900 86,800 58,400 73,300

SD 1,159 10,484 0,153 0,800 1,562

CV 1,281 15,440 0,176 1,369 2,131

Berdasarkan hasil dari data tersebut dapat disimpulkan bahwa waktu

pembasahan FDT diphenhydramine HCl masuk dalam kriteria waktu pembasahan

FDT yang diijinkan.

Data dari Tabel VIII diolah dengan persamaan simplex lattice, sehingga

didapatkan persamaan respon waktu pembasahan tablet pada persamaan 12.

Y= -13,9367(A) + 1,33(B) + 0,9778(A)(B) .................................. (12)

Dari persamaan tersebut dapat dilihat bahwa nilai A adalah negatif, sehingga

penambahan crospovidone akan menurunkan nilai waktu pembasahan, sendagkan

B memiliki nilai positif, sehingga penambahan pregelatinized starch akan

meningkatkan nilai waktu pembasahan dan kombinasi ke-2 komponen tersebut

bernilai positif, sehingga akan meningkatkan nilai waktu pembasahan. Dari


23

persamaan tersebut dapat dilihat Kurva contour plot respon waktu pembasahan

pada Gambar 4.

Gambar 4. Contourplot Waktu Pembasahan Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Kurva yang ditampilkan pada Gambar 4 dapat dilihat bahwa semakin

banyak proporsi crospovidone akan meningkatkan waktu pembasahan dari sediaan

FDT diphenhydramine HCl dan sebaliknya penambahan proporsi pregelatinized

starch pada sistem campuran akan menurunkan nilai respon waktu pembasahan

pada sediaan FDT diphenhydramine HCl. Secara teoritis crospovidone adalah

superdisintegrant memiliki mekanisme wicking dan swelling. Mekanisme swelling

tersebut berkaitan dengan waktu pembasahan tablet, karena apabila proporsi

crospovidone semakin banyak maka dapat meningkatkan nilai waktu pembasahan

(kemampuan menampung air), karena nilai waktu pembahasan berkaitan dengan

rasio absorpsi air, dimana rasio absorpsi air adalah jumlah kapasitas tablet untuk

menampung air dalam jumlah tertentu, sehingga apabila proporsi crospovidone

(superdisintegrant) semakin banyak, maka jumlah air yang ditampung dalam tablet

akan semakin banyak dan dapat memperlama waktu pembasahan tablet karena

kapasitas penampungan air di tablet tersebut meningkat (Pabari and Ramtoola,

2012). Sebaliknya, pregelatinized starch sebagai binder akan menurunkan nilai

90,486,8

73,367,9

58,4

21,0

41,0

61,0

81,0

101,0

121,0

141,0

1 2 3 4 5

Wak

tu P

emb

asah

an (s

)

Formula 2

Formula 4

Cros: 100%

Starch: 0%Cros: 75%

Starch: 25%

Cros: 50%

Starch: 50%

Cros: 25%

Starch: 75%Cros: 0%

Starch: 100%


24

waktu pembasahan karena jumlah air yang dapat ditampung dalam tablet melalui

mekanisme swelling dari superdisintegrant tidak ada, sehingga tablet lebih cepat

terbasahi sepenuhnya.

f. Rasio Absorpsi Air

Uji rasio absorpsi air FDT bertujuan untuk mengetahui kapasitas absorpsi

dan penampungan air di dalam matriks tablet tersebut. Rasio absorpsi air yang baik

adalah sebesar 44% - 123% (Chacko et al., 2010). Hasil uji rasio absorpsi air dapat

dilihat pada Tabel IX.

Tabel IX. Hasil uji Rasio Absorpsi air Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Rasio Absorpsi air (%)

Keterangan Formula

1 2 3 4 5

Replikasi 1 58,475 57,514 59,490 58,017 55,385

Replikasi 2 58,989 59,669 56,548 58,944 60,388

Replikasi 3 59,945 59,444 59,722 57,567 57,313

x̄ 59,136 58,876 58,587 58,176 57,695

SD 0,746 1,184 1,770 0,702 2,523

CV 1,262 2,011 3,021 1,207 4,374

Hasil uji rasio absorpsi air FDT diphenhydramine HCl dapat disimpulkan

bahwa rasio absorpsi air masuk dalam kriteria rasio absorpsi air yang diijinkan.

Rasio absorpsi air dipengaruhi oleh superdisintegrant karena mekannismenya,

yaitu swelling (mekanisme pembengkakan), sehingga apabila proporsi

crospovidone semakin banyak, maka rasio absropsi air akan meningkat.

Data dari Tabel IX diolah dengan persamaan simplex lattice, sehingga

didapatkan persamaan respon rasio absorpsi air pada persamaan 13.

Y= 1,5254(A) + 1,8657(B) + 0,0339(A)(B) .................................. (13)

Dari persamaan tersebut dapat dilihat A bernilai positif, sehingga

crospovidone akan meningkatkan nilai rasio absorpsi air, B juga bernilai positif

sehingga pregelatinized starch akan meningkatkan nilai rasio absorpsi air dan

kombinasi ke-2 komponnen bernilai positif sehingga akan meningkatkan nilai rasio

absorpsi air. Dari persamaan tersebut kurva contour plot respon rasio absorpsi air

dapat dilihat pada Gambar 5.


25

Gambar 5. Contourplot Rasio Absorpsi Air Sediaan FDT Diphenhyramine HCl

Kurva yang ditampilkan pada Gambar 5 menunjukkan bahwa semakin

banyak proporsi crospovidone akan meningkatkan nilai rasio absorpsi air dari

sediaan FDT diphenhydramine HCl dan sebaliknya penambahan proporsi

pregelatinized starch pada sistem campuran akan menurunkan nilai respon rasio

absorpsi air pada sediaan FDT diphenhydramine HCl. Secara teoritis hal tersebut

dapat terlihat dari peran crospovidone sebagai superdisintegrant melalui

mekanisme wicking diikuti dengan mekanisme sekunder (swelling) sehingga rasio

absorpsi air akan meningkat dikarenakan sifat porositas dari FDT besar, sedangkan

penambahan binder (pregelatinized starch) akan menurunkan respon rasio absorpsi

air karena ikatan antar partikel besar, sehingga pada saat kontak dengan media

mengurangi kemampuan absorpsi dari tablet karena porositas tablet menurun

(Pahwa and Gupta, 2011). Rasio absorpsi air saling berkaitan dengan waktu

pembasahan, karena hubungannya dengan kemampuan suatu dalam menampung

air (mekanisme swelling), sehingga tablet yang memiliki proporsi crospovidone

lebih banyak akan meningkatkan nilai rasio absorpsi air dan waktu pembasahan

tablet (Pabari and Ramtoola, 2012).

g. Analisis Keseragaman Kandungan

Analisis keseragaman kandungan mempunyai tujuan untuk mengetahui

apakah kandungan zat aktif dalam tablet tersebut sudah homogen atau belum.

Syarat keseragaman kandungan yang baik adalah jika dalam 10 tablet didapatkan

59,14 58,59 57,7058,88 58,18

44

54

64

74

84

94

104

114

1 2 3 4 5

Ras

io A

bso

rpsi

Air

(%)

Formula 2

formula 4







26

nilai penerimaan tidak lebih dari 15% (Kementrian Kesehatan Republik Indonesia,

2014). Diphenhydramine HCl dapat dideteksi pada sinar UV dengan panjang

gelombang 258nm. Sebelum dilakukan pengujian sampel dilakukan validasi

metode dengan tujuan untuk menunjukkan bahwa metode yang digunakan valid.

Pada pembuatan kurva baku, didapatkan persamaan y = 1,333X – 0,0155 dengan

nilai R = 0,9991. Nilai r tersebut sudah memenuhi persyaratan linearitas yaitu nilai

r > 0,995 (FDA, 2014). Akurasi dan presisi dilihat melalui standar adisi baku

sampel, dan dihasilkan nilai CV < 2% dan nilai perolehan kembali sesuai dengan

kriteria yaitu berada dalam rentang 90%-107% (Harmita, 2004). Hasil pengujian

keseragaman kandungan dapat dilihat pada Tabel X.

Dari hasil uji Nilai penerimaan tersebut seluruh formula memiliki nilai

penerimaan <15% sehingga dapat disimpulkan bahwa sediaan FDT

diphenhydramine HCl yang dihasilkan memenuhi syarat keseragaman kandungan.

Validasi Persamaan Komposisi Optimum

Data dari persamaan yang didapat dari tiap – tiap respon ditentukan nilai

validasi respon dengan menggunakan formula 2 dan formula 4. Validasi respon

pada komposisi optimum dilakukan untuk memastikan bahwa hasil respon yang

diujikan pada sediaan FDT diphenhydramine HCl valid sehingga dapat digunakan

untuk memprediksi komposisi optimum untuk respon terkait. One sample T test

yang digunakan dengan taraf kepercayaan 95% dan memiliki syarat dari adalah data

yang akan diuji harus terdistribusi normal dan homogen. Pengecekan data tersebut

dilakukan menggunakan shapiro-wilk, levene test dan dihasilkan bahwa data-data

Tabel X. Hasil Nilai Penerimaan Analisis Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

Perhitungan Nillai Penerimaan

Keterangan Formula

1 2 3 4 5

x̄ (Mg) 12,713 12,653 12,972 13,463 13,058

Kadar (%) 101,702 101,222 103,772 107,703 104,463

M (mg) 12,500 12,500 12,500 12,500 12,500

M - x̄ 0,213 0,153 0,472 0,963 0,558

Ks 0,318 0,341 0,315 0,720 0,216

NP 0,521 0,341 2,588 6,923 3,179


27

tersebut terdistribusi normal dan homogen sehingga dapat lanjut menggunakan one

sample T test. Hasil pengujian F dapat dilihat pada Tabel XI.

Tabel XI. Hasil One sample T test seluruh respon

Keterangan Kekerasan

(Kp)

Kerapuhan

(%)

Waktu

Hancur

(detik)

Waktu

Pembasahan

(detik)

Rasio

Absorpsi

Air (%)

Form

ula

2

Teoritis 1,663 0,246 29,313 89,838 58,904

Validasi 1,848 0,355 29,233 67,900 58,876

T hitung 2,515 1,223 -0,364 -3,624 -0,042

T tabel 4,303

Kesimpulan Valid Valid Valid Valid Valid

Fo

rmula

4

Teoritis 1,513 0,296 31,463 81,288 58,184

Validasi 1,200 0,667 29,967 58,400 58,176

T hitung -5,181 8,274 -3,891 -49,553 1,012

T tabel 4,303

Kesimpulan Tidak Valid Tidak Valid Valid Tidak Valid Valid

Dari perhitungan T hitung tersebut, dapat disimpulkan bahwa hasil

persamaan SLD untuk respon waktu hancur dan rasio absorpsi air tablet valid,

sehingga persamaan SLD tersebut dapat digunakan untuk memprediksi komposisi

optimum sediaan FDT diphenhydramine HCl apabila ditinjau dari respon waktu

hancur dan rasio absorpsi air, sedangkan terkait kekerasan, kerapuhan, dan waktu

pembasahan tidak valid pada perhitungan validasi formula 4, sehingga persamaan

tersebut tidak dapat digunakan untuk memprediksi komposisi optimum sediaan

FDT diphenhydramine HCl. Hal tersebut dapat terjadi diduga oleh variabel

pengacau yang tidak terkendali pada saat proses pembuatan tablet yaitu kelembapan

udara dan suhu ruangan yang tidak teratasi, karena hal tersebut dapat

mempengaruhi kualitas dari bahan yang akan dikempa menjadi sediaan FDT

diphenhydramine HCl, selain itu karena pada saat pengempaan tidak dilakukan di

Laboratorium Universitas Sanata Dharma secara langsung dan melibatkan pihak

ke-3 yang menyebabkan semakin tidak terkendalinya variabel pengacau, sehingga

3 respon yang dihasilkan tidak valid.

Contourplot superimposed

Data validitas persamaan yang didapat dari Tabel XI lalu diolah dengan

membuat Contourplot superimposed, yaitu grafik gabungan dari contourplot


28

respon yang sudah diuji secara statistik valid, namun pada penelitian ini karena

hanya ada 2 respon yang valid, yaitu rasio absorpsi air dan waktu hancur tablet,

maka dilakukan pembuatan contourplot superimposed dari ke-2 kurva tersebut

seperti pada Gambar 6.

Gambar 6. Contourplot superimposed komposisi optimum (a) contourplot rasio absorpsi air dan (b)

adalah gabungan contourplot rasio absorpsi air dan waktu hancur

59,14 58,59 57,7058,88 58,18

44

54

64

74

84

94

104

114

1 2 3 4 5

Ras

io A

bso

rpsi

Air

(%)

Cros: 100%

Starch: 0%Cros: 75%

Starch: 25%

Cros: 50%

Starch: 50%

Cros: 25%

Starch: 75%Cros: 0%

Starch: 100%

25,17

31,4329,5029,23 29,97

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5

Wak

tu H

ancu

r (s

)

Cros: 100%

Starch: 0%Cros: 75%

Starch: 25%

Cros: 50%

Starch: 50%

Cros: 25%

Starch: 75%Cros: 0%

Starch: 100%

Keterangan :

Memenuhi Kriteria FDT

Tidak memenuhi Kriteria FDT

Area Komposisi Optimum

(a)

(b)


29

Berdasarkan daerah arsiran pada Gambar 6 dapat dilihat bahwa daerah

arsiran kuning adalah daerah yang memenuhi kriteria penerimaan sediaan FDT,

arsiran merah adalah daerah yang tidak memenuhi kriteria sediaan FDT, sedangkan

arsiran hijau merupakan area komposisi optimum yang dihasilkan dari respon yang

valid secara statistik.Gambar 6 (b) menunjukkan formula 1, formula 2 dan formula

5 masuk ke dalam arsiran hijau. Komposisi optimum yang dapat digunakan

berdasarkan pada waktu hancurnya adalah formula 1, dikarenakan respon rasio

absorpsi air seluruh formula memenuhi kriteria sediaan FDT yang baik sehingga

komposisi lebih ditentukan pada waktu hancur. Formula tersebut dapat digunakan

untuk membuat sediaan FDT diphenhydramine HCl dengan memenuhi kriteria

apabila ditinjau dari rasio absorpsi air dan waktu hancur tablet dengan proporsi

pregelatinized starch 15% dan crospovidone 5%.

KESIMPULAN

Diphenhydramine HCl dapat diformulasikan menjadi bentuk sediaan fast

disintegrating tablet dengan menggunakan pregelatinized starch sebagai binder

dan crospovidone sebagai superdisintegrant. Komposisi optimum dari

crospovidone sebagai superdisintegrant dan pregelatinized starch sebagai binder

didapatkan pada kosentrasi pregelatinized starch 15% dan crospovidone 5% pada

sediaan FDT diphenhydramine HCl jika ditinjau dari rasio absoprsi air dan waktu

hancur tablet.

SARAN

1. Perlu dilakukan pengujian subjective assesment kepada responden agar dapat

diketahui gambaran penerimaan sediaan FDT diphenhydramine HCl pada

masyarakat.

2. Perlu dilakukan pengendalian terhadap faktor suhu dan kelembapan ruangan

yang dapat berpengaruh terhadap sifat – sifat sediaan FDT diphenhydramine

HCl yang dihasilkan.

3. Perlu dilakukan taste masking dengan lebih baik agar rasa pahit dan pedas

after taste dari sediaan FDT diphenhydramine HCl dapat teratasi dengan baik.


30

DAFTAR PUSTAKA

Aslan, G.G., Songu, M., and Aslan, A., 2012. Spectrum of Symptoms in Motion

Sickness. Journal of International Advanced Otology, 8 (2), 292–295.

Aulton, M.E., 2002, Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design, 2nd

edition, Churchill Livingstone, London, pp. 185, 208, 422.

Arulkumaran. K. S. G., Padmapreetha . J., 2014, Enhancement of Solubility of

Ezetimibe By Liquid Technique,Department of Pharmaceutics, KMCH

College of Pharmacy, Kalapatti Road, Coimbatore, 1(1), 3.

Bhowmik, D., Chiranjib, B., and Chandira, R.M., 2009. Fast Dissolving Tablet : An

Overview. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 1 (1), 163

177.

Bolton, S. and Bon, C., 2003. Pharmaceutical Statistics: Practical and Clinical

Applications, Revised and Expanded. New york: Marcel Dekker,inc, 506–511.

Chacko, A.J., Jose, S., Babu, N., Michelle, M., and Jose, S., 2010. Design and

Development of Orodispersible Tablets of Promethazine Theoclate Using

Coprocessed Superdisintegrants and Subliming Materials. International

Journal of Innovative Pharmaceutical Research, 1 (2), 53–56.

Desai, P.M., Liew, C.V., and Heng, P.W.S., 2016. Review of Disintegrants and the

Disintegration Phenomena. Journal of Pharmaceutical Sciences, 105 (9),

2545–2555.

Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, 1979. Farmakope Indonesia

Edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Fithrah, B.A., 2014. Penatalaksanaan Mual Muntah Pascabedah di Layanan

Kesehatan Primer. Continuing Medical Education, 41 (6), 407–411.

Food and Drug Administration Office of Regulatory Affairs, 2014. APPENDIX 1

– ORA Validation and Verification Guidance for Human Drug Analytical

Methods. Food and Drug Administration, 1.7 (ORA-LAB.5.4.5), 17–19.

Fu, Y., Yang, S., Jeong, S.H., Kimura, S., and Park, K., 2004. Orally Fast

Disintegrating Tablets: Developments, Technologies, Taste-Masking and

Clinical Studies. Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems, 21

(6), 433–476.

Harmita, 2004. Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode Dan Cara Perhitungannya.

Majalah Ilmu Kefarmasian, 117 (33), 117–135.

Husseiny, R.A., Abu Lila, A.S., Abdallah, M.H., and El-ghamry, H.A., 2018. Fast

disintegrating tablet of Valsartan for the treatment of pediatric hypertension:

In vitro and in vivo evaluation. Journal of Drug Delivery Science and

Technology, 43 (June 2017), 194–200.


31

Jyothi, A., Mounika, P., Vineesha, S., Mehdia, S., and Dutt, A., 2013. Formulation

Development And Evaluation of Oral Thin Films-Diphenhydramine HCl.

International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 4 (9), 3484–

3488.

Katzung, B.G., Masters, S.B., and Trevor, A.J., 2012. Histamin, Serotonin & Ergots

Alkaloids. In: Basic & Clinical Pharmacology. United States: McGraw-Hill

Companies, Inc., 278.

Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2014. Farmakope Indonesia Edisi V.

Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1526-1529.

Leuenberger, H., 1982. The Compressibility and Compactibility of Powder

Systems. Department of Pharmacy Research and Development, Sandoz Ltd.,

Switzerland., 1-2.

Leurs, R., Church, M.K., and Taglialatela, M., 2002. Review Article H1-

Antihistamines : Inverse Agonism, Anti-inflammatory Actions and Cardiac

Effects. Science, 489–498.

Mishra, A.K., Kumar, A., and Mishra, A., 2010. Development and Validaion of UV

Spectrophotometric Method for Estimation of Diphenhydramine

Hydrochloride in Soft Gelatin Capsule, 1 (8), 144–148.

Mohanachandran, P.S., Sindhumol, P.G., and Kiran, T.S., 2011. Superdisintegrant:

An Overview, 6 (1), 105–109.

Musa, H., Gambo, A., Bhatia, P. G., 2011, Studies on Some Physicochemical

Properties of Native and Modified Starch From Digitaria Iburua and Zea

Mays. Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Microbiology,

Ahmadu Bello University, Zaria, Nigeria, 1 (3), 1.

Pabari, R.M. and Ramtoola, Z., 2012. Effect of a Disintegration Mechanism on

Wetting, Water Absorption, and Disintegration Time of Orodispersible

Tablets. Journal of Young Pharmacists, 4 (3), 157–163.

Pahwa, R. and Gupta, N., 2011. Pahwa and Gupta,. International Journal of

Pharmaceutical Sciences and Research, 2 (11), 2767–2780.

Panigrahi, R., Behera, S., and Panda, C., 2010. a Review on Fast Dissolving

Tablets. Webmed Central Pharmaceutical Sciences, 1 (11), 1–15.

Parkash, V., Deepika, Hemlata, Maan, S., Yadav, S., and Jogpal, V., 2011. Fast

disintegrating tablets: Opportunity in drug delivery system. Journal of

Advanced Pharmaceutical Technology & Research, 2 (4), 223.

Prajapati, B.G. and Ratnakar, N., 2009. A Review on Recent patents on Fast

Dissolving Drug Delivery System. International Journal of Pharm Tech

Research, 1 (3), 790–798.

Rossi, S., 2004. Australian Medicines Handbook 2004. 1st edition. Rundle Mall,

SA,Australia: Australian Medicines Handbook Pty Ltd.


32

Rowe, R.C., 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th Edition. London:

Pharmaceutical Press, 208–210; 425–428; 433–435; 692–694.

Satpute, M.M. and Tour, N.S., 2013. Formulation and in vitro evaluation of fast

dissolving tablets of metoprolol tartrate. Brazilian Journal of Pharmaceutical

Sciences, 49 (4), 783–792.

Shahtalebi, M.A., Tabbakhian, M., and Koosha, S., 2015. Formulation and

evaluation of orally disintegrating tablet of ondansetron using natural

superdisintegrant. Journal of HerbMed Pharmacology, 4 (3), 102–109.

Shalini, S., 2012. Advantages and Applications of Nature Excipients – a Review.

Asian J. Pharm. Res, 2 (1), 30–39.

Shane-McWhorter, L. and Oderda, L., 2009. Nausea and Vomiting. In: Handbook

of Nonprescription Drugs. Washington DC: American Pharmacist

Association, 335–354.

United States Pharmacopoeia, 2012. General Information - Powder Flow. The

United States Pharmacopeial Convention, (c), 801–804.


33

LAMPIRAN


34

Lampiran 1. Certificate of Analysis

COA Magnesium Stearat


35

COA Baku pembanding Diphenhydramine HCl


36

COA Diphenhydramine HCl


37

COA Starch 1500®


38

COA Mannitol


39

COA Orange Essence


40

COA Pewarna FD&C Blue


41

COA Crospovidone


42

COA Mint Flavour


43

COA Aspartame


44

Lampiran 2. Data Penimbangan Bahan-bahan

Perhitungan Formula asumsi 600 tablet

Formula (g)

Nama Bahan F1 F2 F3 F4 F5

Diphenhydramine HCl 8,125 8,125 8,125 8,125 8,125

Pregelatinized Starch 14,625 15,356 16,0875 16,819 17,550

Crospovidone 4,875 4,144 3,4125 2,681 1,95

Manitol 58,825 58,825 58,825 58,825 58,825

Mg Stearat 0,975 0,975 0,975 0,975 0,975

Aspartam 7,8 7,8 7,8 7,8 7,8

Mint Flavour 1,95 1,95 1,95 1,95 1,95

Orange flavour 0,325 0,325 0,325 0,325 0,325

Total 97,5 97,5 97,5 97,5 97,5

Formula 1

Nama Bahan Bobot awal (g) Bobot + sisa (g)

Bobot

(g)

Diphenhydramine HCl 8,126 0 8,126

Starch 14,627 0,002 14,625

Crospovidone 4,878 0,003 4,875

Manitol 58,825 0 58,825

Mg Stearat 0,978 0,003 0,975

Aspartam 7,808 0,005 7,803

Mint Flavour 1,954 0 1,954

Orange flavour 0,327 0,002 0,325

Formula 2

Nama Bahan Bobot awal (g) Bobot + sisa (g) Bobot (g)

Diphenhydramine HCl 8,128 0,007 8,121

Pregelatinized Starch 15,357 0,008 15,349


Manitol 58,828 0,001 58,827

Mg Stearat 0,977 0,002 0,975

Aspartam 7,811 0,003 7,808

Mint Flavour 1,952 0,002 1,95



45

Formula 3

Nama Bahan Bobot awal (g) Bobot + sisa (g) Bobot (g)

Diphenhydramine HCl 8,127 0 8,127

Pregelatinized Starch 16,088 0,002 16,086

Crospovidone 3,413 0 3,413

Manitol 58,827 0,008 58,819

Mg Stearat 0,978 0,003 0,975

Aspartam 7,814 0,002 7,812

Mint Flavour 1,957 0,003 1,953


Formula 4

Nama Bahan Bobot awal Bobot + sisa Bobot


Starch 16,823 0,004 7 16,819


Manitol 58,825 0 58,825

Mg Stearat 0,981 0,006 0,975

Aspartam 7,809 0,002 7,807


Orange flavour 0,325 0 0,325

Formula 5

Nama Bahan Bobot awal Bobot + sisa Bobot


Starch 17,667 0,001 17,556


Manitol 58,827 0,003 58,824

Mg Stearat 0,976 0 0,976

Aspartam 7,801 0,001 7,800




46

Lampiran 3. Data Sifat alir

Laju allir

Formula Bobot

Serbuk (g) Waktu Alir

(Detik) Laju Alir (g/detik) Kesimpulan

Formula 1 94,668 1,2 78,89 Baik

Formula 2 96,803 1,2 80,66916667 Baik

Formula 3 96,772 1,1 87,97454545 Baik

Formula 4 96,607 1,2 80,50583333 Baik

Formula 5 96,89 1 96,89 Baik

Angle of Repose

Formula Tinggi Diameter Sudut diam Kesimpulan

Formula 1 3,7 14,5 27° Baik

Formula 2 2,6 13,5 21,05° Baik

Formula 3 2,6 13,5 21,05° Baik

Formula 4 2,6 14 20,35° Baik

Formula 5 2,6 14 20,35° Baik

Bulk Density

Formula Bobot(g) Volume

(mL)

Bulk

Density

(g/mL)

Formula 1 96,684 198 0,48830303

Formula 2 96,621 198 0,487984848

Formula 3 96,582 194 0,497845361

Formula 4 96,557 190 0,508194737

Formula 5 96,724 196 0,493489796

Tapped Density

Formula Bobot (g)

Volume

Dipampatkan (g/mL)

Tapped

Density (g/mL)

Formula 1 96,684 164 0,589536585

Formula 2 96,621 166 0,582054217

Formula 3 96,582 164 0,588914634

Formula 4 96,557 162 0,596030864

Formula 5 96,724 164 0,589780488

Carr's Index

Formula Hausner

Ratio Kesimpulan Carr's Index Kesimpulan







47

Lampiran 4. Data Hasil Keseragaman Bobot

Keseragaman bobot tablet (g)

1 2 3 4 5

No gram % gram % gram % gram % gram %

1 0,146 99,2 0,147 99,4 0,145 100,2 0,136 97,8 0,146 101,6

2 0,15 101,9 0,145 98,0 0,145 100,2 0,138 99,3 0,143 99,5

3 0,146 99,2 0,145 98,0 0,144 99,6 0,142 102,2 0,143 99,5

4 0,146 99,2 0,146 98,7 0,145 100,2 0,14 100,7 0,142 98,8

5 0,145 98,5 0,147 99,4 0,144 99,6 0,138 99,3 0,143 99,5

6 0,148 100,6 0,149 100,7 0,144 99,6 0,135 97,1 0,141 98,1

7 0,146 99,2 0,148 100,1 0,141 97,5 0,137 98,6 0,142 98,8

8 0,149 101,3 0,15 101,4 0,144 99,6 0,136 97,8 0,142 98,8

9 0,149 101,3 0,147 99,4 0,146 100,9 0,141 101,4 0,141 98,1

10 0,147 99,9 0,154 104,1 0,144 99,6 0,14 100,7 0,143 99,5

11 0,146 99,2 0,147 99,4 0,143 98,9 0,134 96,4 0,146 101,6

12 0,148 100,6 0,148 100,1 0,144 99,6 0,139 100,0 0,145 100,9

13 0,15 101,9 0,148 100,1 0,145 100,2 0,138 99,3 0,145 100,9

14 0,141 95,8 0,146 98,7 0,145 100,2 0,139 100,0 0,146 101,6

15 0,148 100,6 0,151 102,1 0,145 100,2 0,14 100,7 0,144 100,2

16 0,147 99,9 0,15 101,4 0,147 101,6 0,142 102,2 0,144 100,2

17 0,148 100,6 0,15 101,4 0,143 98,9 0,143 102,9 0,146 101,6

18 0,146 99,2 0,148 100,1 0,144 99,6 0,14 100,7 0,143 99,5

19 0,147 99,9 0,146 98,7 0,149 103,0 0,142 102,2 0,142 98,8

20 0,15 101,9 0,146 98,7 0,146 100,9 0,14 100,7 0,147 102,3

x̄ 0,147 0,148 0,145 0,139 0,144

MAX 0,15 0,154 0,149 0,143 0,147

MIN 0,141 0,145 0,141 0,134 0,141

SD 0,002109502 0,002245463 0,001631112 0,002492093 0,001838191

CV 1,433572756 1,518230739 1,127626676 1,792872488 1,27918673


48

Keterangan

Rangkuman analisis data keseragaman bobot tablet

Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5

Range 10% Range 20% Range 10% Range 20% Range 10% Range 20% Range 10% Range 20% Range 10% Range 20%

± ± 0,015 ± 0,029 ± 0,015 ± 0,029 ± 0,014 ± 0,029 ± 0,013 ± 0,028 ± 0,014 ± 0,029

Kisaran Range 0,132-0,162 0,118-0,176 0,133-0,163 0,119-0,177 0,131-0,159 0,116-0,174 0,126-0,152 0,111-0,167

0,130-0,158 0,115=0,173

Acuan (Dikjen POM, 1979) Tidak boleh ada 2 tablet yang melebihi range 10% dan tidak boleh ada 1 tablet yang melebihi range 20%

Kesimpulan sesuai dengan persyaratan keseragaman bobot


49

Lampiran 5. Data Hasil Keseragaman Kandungan

Y = bx + a

Y = 1,333x -0,0155

Data Absorbansi sampel (Abs)

No Formula

1 2 3 4 5

1 0,326 0,32 0,33 0,361 0,333

2 0,319 0,319 0,334 0,338 0,334

3 0,327 0,319 0,328 0,344 0,329

4 0,321 0,328 0,33 0,34 0,332

5 0,319 0,325 0,328 0,34 0,331

6 0,321 0,327 0,325 0,342 0,335

7 0,323 0,317 0,331 0,343 0,337

8 0,323 0,32 0,337 0,354 0,33

9 0,328 0,324 0,333 0,338 0,332

10 0,328 0,32 0,328 0,335 0,334

x̄ 0,3235 0,3219 0,3304 0,3435 0,3327

Data Konsentrasi sampel (mg/mL)

No Formula

1 2 3 4 5

1 0,256131 0,251631 0,259131 0,282382 0,261382

2 0,250881 0,250881 0,262132 0,265132 0,262132

3 0,256881 0,250881 0,257631 0,269632 0,258381

4 0,252381 0,257631 0,259131 0,266632 0,260632

5 0,250881 0,255381 0,257631 0,266632 0,259881

6 0,252381 0,256881 0,255381 0,268132 0,262882

7 0,253881 0,249381 0,259881 0,268882 0,264382

8 0,253881 0,251631 0,264382 0,277132 0,259131

9 0,257631 0,254631 0,261382 0,265132 0,260632

10 0,257631 0,251631 0,257631 0,262882 0,262132

x̄ 0,254256 0,253056 0,259431 0,269257 0,261157

SD 0,002652 0,002838 0,002627 0,006003 0,001805


50

Data Kadar Sampel (mg)

No Formula

1 2 3 4 5

1 12,80657 12,58156 12,95657 14,1191 13,06908

2 12,54406 12,54406 13,10658 13,25658 13,10658

3 12,84407 12,54406 12,88157 13,48159 12,91907

4 12,61907 12,88157 12,95657 13,33158 13,03158

5 12,54406 12,76907 12,88157 13,33158 12,99407

6 12,61907 12,84407 12,76907 13,40659 13,14408

7 12,69407 12,46906 12,99407 13,44409 13,21908

8 12,69407 12,58156 13,21908 13,8566 12,95657

9 12,88157 12,73157 13,06908 13,25658 13,03158

10 12,88157 12,58156 12,88157 13,14408 13,10658

x̄ 12,71282 12,65282 12,97157 13,46284 13,05783

SD 0,132586 0,141921 0,131343 0,300138 0,090228

Ks 0,318206 0,340611 0,315222 0,72033 0,216546

Perhitungan Nillai Penerimaan

Keterangan Formula

1 2 3 4 5

x̄ (Mg) 12,71282 12,65282 12,97157 13,46284 13,05783

Kadar (%) 101,7025 101,2225 103,7726 107,7027 104,4626

M 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5

M- x̄ 0,212818 0,152816 0,471574 0,962837 0,557826

Ks 0,318206 0,340611 0,315222 0,72033 0,216546

NP 0,520749 0,340611 2,587816 6,923023 3,179158

Syarat Nilai penerimaan 10 satuan adalah apabila tidak lebih dari L1% dimana L1 = 15

sehingga <15% pada data tersebut sudah memenuhi nilai penerimaan sehingga dapat

disimpulkan bahwa keseragaman kandungannya baik.


51

Kurva Baku diphenhydramine HCl

Konsentrasi (mg/ml) absorbansi (abs)

0,1 0,109

0,2 0,256

0,3 0,391

0,4 0,525

0,5 0,641

y = 1,333x - 0,0155R² = 0,9983

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6

Ab

sorb

ansi

(ab

s)

Konsentrasi Baku (mg/mL)

Kurva Baku Diphenhydramine HCl


52

Data Validasi Metode Analisis

Replikasi

Absorbansi (Abs)

Sampel Sampel + Adisi 1 Sampel + Adisi 2 Sampel + Adisi 3

1 0,319 0,387 0,457 0,53

2 0,315 0,391 0,456 0,533

3 0,317 0,383 0,448 0,54

X 0,317 0,387 0,454 0,534

SD 0,002 0,004 0,005 0,005

CV 0,631 1,034 1,087 0,960

Konsentrasi (mg/ml) 0,251 0,300 0,346 0,402

% recovery (%) 97,405 95,086 100,806

Acuan (

Harmita,2004)

Koefisien variansi (CV) sudah memenuhi syarat (syarat CV yang sesuai

kriteria adalah < 2%), sedangkan nilai perolehan kembali sesuai dengan

kriteria yang dipersyaratkan yaitu 90—107%.

Kurva Adisi Baku

Konsentrasi (mg/mL) Absorbansi (abs)

0,25 0,317

0,3 0,387

0,35 0,454

0,4 0,534

0,317

0,387

0,454

0,534

y = 1,4373x - 0,0441R² = 0,9983

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,25 0,27 0,29 0,31 0,33 0,35 0,37 0,39

Ab

sorb

ansi

(ab

s)

Konsentrasi (mg/mL)

Kurva Adisi Baku


53

Lampiran 6. Data Hasil Kekerasan Tablet

Kekerasan Tablet (Kilo pounds/Kp)

No Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5

1 1,1 2 1,8 1,2 1

2 1,8 2 1,8 1,1 1,1

3 1,3 2,1 1,8 1,2 1,1

4 1,2 1,9 1,9 1,8 0,9

5 1,1 1,8 1,7 1 1,2

6 1,5 1,9 1,6 1,2 1,1

7 1,2 2,1 1,7 1,1 1

8 1,8 1,9 1,5 1,3 1,1

9 1,8 1,3 1,5 1,4 1,1

10 1,1 1,7 1,4 1,5 1,1

x̄ (replikasi 1) 1,22 1,74 1,61 1,08 1,04

11 1,8 1,2 1,8 1 1,4

12 1,2 1,9 1,5 1,2 1

13 1,9 1,9 1,5 1,7 1,7

14 1,7 2 1,7 1 1,1

15 1,5 2,1 1,8 1,1 1,1

16 1,5 1,7 1,4 1,2 1,1

17 1,2 1,9 1,4 0,9 1

18 1,4 2 1,6 1,2 1,1

19 1,3 1,9 1,7 1 1,1

20 1,2 2,1 1,6 0,8 1,1

x̄ (replikasi 2) 1,4 1,8 1,7 1,3 1,1

21 1,3 1,8 1,6 0,9 1

22 1,2 1,9 1,5 1,1 0,9

23 1,3 1,4 1,4 1,2 1,1

24 1,2 1,9 1,6 1 1

25 1,1 1,4 1,5 1,2 1,1

26 1,2 1,8 1,7 1,2 1,1

27 1,2 2 1,5 1,1 1

28 1,2 1,8 1,9 0,8 0,9

29 1,2 2 1,8 1,2 1

30 1,3 1,4 1,6 1,1 1,3

x̄ (replikasi 3) 1,47 1,87 1,80 1,11 1,17

MAX 1,9 2,1 1,9 1,8 1,7

MIN 1,1 1,2 1,4 0,8 0,9

SD 0,250 0,248 0,153 0,224 0,155

CV 19,228 17,690 9,561 20,354 11,940

Acuan Kekerasan Tablet FDT yang baik antara 1 - 3 Kp

Kesimpulan Memenuhi Syarat Kekerasan Tablet


54

Lampiran 7. Data Hasil Kerapuhan Tablet

Kerapuhan Tablet (%)

Keterangan


W1 W0 (%)

kerapuhan W1 W0

(%)

kerapuhan W1 W0

(%)

kerapuhan W1 W0

(%)

kerapuhan W1 W0

(%)

kerapuhan

1 2,911 2,922 0,376 2,918 2,933 0,511 2,861 2,865 0,140 2,727 2,747 0,728 2,798 2,814 0,569

2 2,938 2,947 0,305 2,861 2,871 0,348 2,87 2,877 0,243 2,726 2,745 0,692 2,773 2,78 0,252

3 2,911 2,924 0,445 2,929 2,935 0,204 2,883 2,891 0,277 2,745 2,761 0,580 2,801 2,818 0,603

(%) kerapuhan

0,375 0,355 0,220 0,667 0,475

SD 0,069605657 0,15359657 0,071491615 0,077518604 0,193685811

CV 18,53767753 43,30072102 32,51363184 11,629333 40,81465729

Acuan Satpute and

Tour ,2013

Nilai kerapuhan (friabilitas) sebaiknya tidak lebih dari 1%.

Kesimpulan Memenuhi syarat kerapuhan tablet

F = (𝑊𝑜 𝑖𝑛𝑖𝑡𝑖𝑎𝑙)−(𝑊𝑓𝑖𝑛𝑎𝑙)

(𝑊𝑜 𝑖𝑛𝑖𝑡𝑖𝑎𝑙) 𝑥 100

Keterangan :

F : Nilai Kerapuhan

Wo : Bobot tablet awal (g)

W1 : Bobot Tablet setelah dilakukan friability tester


55

Lampiran 8. Data Hasil Waktu Hancur Tablet

No

Waktu Hancur ( detik )

Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formla 4 Formula

5

1 25,2 28,8 31,2 29,4 28,5

2 26,2 29,5 31,4 30,7 29,3

3 24,1 29,4 31,7 29,8 30,7

x̄ 25,2 29,2 31,4 30,0 29,5

SD 1,050 0,379 0,252 0,666 1,114

CV 4,174 1,295 0,801 2,222 3,775

Keterangan waktu pembasahan diatas adalah waktu yang dimana dalam

pengamatan secara visual sudah terlarut sepenuhnya

Acuan

Panigrati

et al(2010)

waktu hancur tablet FDT yang baik adalah kurang dari 30 detik

Kesimpula

n Memenuhi

syarat

memenuhi

syarat

Tidak

memenuhi

syarat

Tidak

memenuhi

syarat

Memenuhi

syarat

Lampiran 9. Data Hasil Waktu Pembasahan Tablet

No

Waktu Pembasahan ( detik )

Formula 1 Formula 2 Formula

3

Formla

4 Formula 5

1 89,1 59,1 86,9 59,2 74,3

2 91,2 65,1 86,6 57,6 71,5

3 91 79,5 86,8 58,4 74,1

x̄ 90,4 67,9 86,8 58,4 73,3

SD 1,159 10,484 0,152 0,8 1,562

CV 1,281 16,882 0,176 1,369 2,131

Keterangan waktu pembasahan diatas adalah waktu yang dimana dalam

pengamatan secara visual sudah terbasahi sepenuhnya

Acuan

Chacko et

al(2010)

waktu pembasahan tablet FDT yang baik adalah antara 21 - 159 detik

Kesimpulan Memenuhi syarat Waktu pembasahan


56

Lampiran 10. Data Hasil Rasio Absorpsi Air

Rasio Absorpsi air (%)

Keterangan


Wb Wa (%)

Rasio Wb Wa

(%)

Rasio Wb Wa

(%)

Rasio Wb Wa

(%)

Rasio Wb Wa

(%)

Rasio

1 0,147 0,354 58,475 0,147 0,346 57,514 0,143 0,353 59,490 0,144 0,343 58,017 0,145 0,325 55,385

2 0,146 0,356 58,989 0,146 0,362 59,669 0,146 0,336 56,548 0,14 0,341 58,944 0,143 0,361 60,388

3 0,145 0,362 59,945 0,146 0,36 59,444 0,145 0,36 59,722 0,143 0,337 57,567 0,143 0,335 57,313

(%) Rasio 59,136 58,876 58,587 58,176 57,695

SD 0,746069222 1,184274967 1,769656219 0,702334516 2,523361332

CV 1,261615322 2,011480002 3,020579703 1,207254441 4,373600479

Acuan

Chacko et

al(2010)

Nilai rasio absorpsi air yang baik adalah 44-123%

Kesimpulan memenuhi syarat rasio absorpsi air

R =

𝑊𝑎−𝑊𝑏

𝑊𝑎 𝑥 100

Keterangan :

R : Nilai Rasio absorpsi air (%)

Wa : Bobot tablet setelah penyerapan air (g)

Wb : Bobot tablet sebelum penyerapan air (g)


57

Lampiran 11. Analisis Simplex Lattice Design

Y = a (A) + b (B) + ab (A)(B)

Respon Kerapuhan :

Nilai D:

+ + +

[7,5 22,5 168,75

5,25 24,75 129,93753 27 81

|7,5 22,5

5,25 25,753 27

]

- - -

D = 15035,63 + 8770,781 + 23920,31 – 12529,69-26312,34-9569,125

D = 47726,72 – 48410,16 = -683,438

Nilai Dx :

+ + +

[0,375 22,5 168,750,22 24,75 129,9375

0,475 27 81|0,375 22,50,22 25,75

0,475 27]

- - -

Dx = 751,7813 + 1388,707 + 1002,375 – 1983,867 – 1315,617 – 400,95

Dx = 3142,863 - 3700,434 = -557,571

Nilai Dy

+ + +

[7,5 0,375 168,75

5,25 0,22 129,93753 0,475 81

|7,5 0,375

5,25 0,223 0,475

]

- - -

Dy = 133,65 + 146,1797 +420,8203 – 111,375 – 462,9023 – 159,4688

Dy = 700,65 – 733,7461 = -33,0961

Formula Konsentrasi (mg)

1 2 3 4 5

A 7,5 6,375 5,25 4,125 3

B 22,500 23,625 24,75 25,875 27

Respon (%) 0,375 0,355 0,22 0,667 0,475


58

Nilai Dz

+ + +

[7,5 22,5 0,375

5,25 24,75 0,223 27 0,475

|7,5 22,5

5,25 25,753 27

]

- - -

Dz = 88,17188 + 14,95 + 53,15625 – 27,84375 – 44,55 – 56,10938

Dz = 156,1781 – 128,5031 = 27,675

Persamaan :

X = 𝐷𝑥

𝐷 =

−557,571

−683,48 = 0,8158333333

Y = 𝐷𝑦

𝐷 =

−33,0961

−683,48 = 0,048425926

Z = 𝐷𝑧

𝐷 =

27,675

−683,48 = -0,040493827

Persamaan :

Y= 0,8158333333(A) + 0,048425926(B) + 0,040493827(A)(B)

Validasi Formula :

Formula 2 :

Y= 0,8158333333(6,375) + 0,048425926(23,625) + 0,040493827(6,375)(23,625)

Y= 0,24625

Formula 4 :

Y = 0,8158333333(4,125) + 0,048425926(25,875) + 0,040493827(4,125)(25,875)

Y = 0,29625


59

Respon waktu pembasahan :

Nilai D:

+ + +

[7,5 22,5 168,75

5,25 24,75 129,93753 27 81

|7,5 22,5

5,25 25,753 27

]

- - -

D = 15035,63 + 8770,781 + 23920,31 – 12529,69-26312,34-9569,125

D = 47726,72 – 48410,16 = -683,438

Nilai Dx :

+ + +

[90,4 22,5 168,7586,8 24,75 129,937573,3 27 81

|90,4 22,586,8 25,7573,3 27

]

- - -

Dx = 181229,4 + 214299,4 + 395482,5 – 306142 – 317151,5 – 158193

Dx = 791011,3 – 781486,5 = 9524,841

Nilai Dy

+ + +

[7,5 90,4 168,75

5,25 86,8 129,93753 73,3 81

|7,5 90,4

5,25 86,83 73,3

]

- - -

Dy = 52731 + 35239,05 +64939,22 – 43942,5 – 71433,14 – 38422,6

Dy = 64939,22 – 38442,6 = -908,972

Nilai Dz

+ + +

[7,5 22,5 90,4

5,25 24,75 86,83 27 73,3

|7,5 22,5

5,25 25,753 27

]

- - -


1 2 3 4 5

A 7,5 6,375 5,25 4,125 3

B 22,500 23,625 24,75 25,875 27

Respon (detik) 90,4 67,9 86,8 58,4 73,3


60

Dz = 13606,31 + 5859 + 12814,2 – 6712,2 – 17577 – 8658,563

Dz = 32279,51 – 32947,76 = -668,25

Persamaan :

X = 𝐷𝑥

𝐷 =

9524,841

−683,48 = -13,9367

Y = 𝐷𝑦

𝐷 =

−908,972

−683,48 = 1,33

Z = 𝐷𝑧

𝐷 =

−668,25

−683,48 = 0,977778

Persamaan :

Y= -13,9367(A) + 1,33(B) + 0,977778(A)(B)

Validasi Formula :

Formula 2 :

Y= -13,9367(6,375) + 1,33(23,625) + 0,977778(6,375)(23,625)

Y= 89,8375

Formula 4 :

Y= -13,9367(4,125) + 1,33(25,875) + 0,977778(4,125)(25,875)

Y= 81,2875


61

Respon Waktu Hancur :

Nilai D:

+ + +

[7,5 22,5 168,75

5,25 24,75 129,93753 27 81

|7,5 22,5

5,25 25,753 27

]

- - -

D = 15035,63 + 8770,781 + 23920,31 – 12529,69-26312,34-9569,125

D = 47726,72 – 48410,16 = -683,438

Nilai Dx :

+ + +

[25,2 22,5 168,7531,4 24,75 129,937529,5 27 81

|25,2 22,531,4 25,7529,5 27

]

- - -

Dx = 50519,7 + 86246,02 + 143066,3 – 123208,6 – 88409,48 – 57226,5

Dx = 279832 – 268844,6 = 10987,4

Nilai Dy

+ + +

[7,5 25,2 168,75

5,25 31,4 129,93753 29,5 81

|7,5 25,2

5,25 31,43 29,5

]

- - -

Dy = 19075,5 + 9823,275 +26135,16 – 15896,25 – 28748,67 – 10716,3

Dy = 55033,93 – 55361,22 = -327,291

Nilai Dz

+ + +

[7,5 22,5 25,2

5,25 24,75 31,43 27 29,5

|7,5 22,5

5,25 25,753 27

]

- - -


1 2 3 4 5

A 7,5 6,375 5,25 4,125 3

B 22,500 23,625 24,75 25,875 27

Respon (detik) 25,2 29,2 31,4 30 29,5


62

Dz = 5475,938 + 2119,5 + 3572,1 – 1871,1 – 6358,5 – 3484,688

Dz = 1167,54 – 11714,29 = -564,75

Persamaan :

X = 𝐷𝑥

𝐷 =

10987,4

−683,48 = -16,0767

Y = 𝐷𝑦

𝐷 =

−327,291

−683,48 = 0,478889

Z = 𝐷𝑧

𝐷 =

−564,75

−683,48 = 0,8

Persamaan :

Y= -16,0767(A) + 0,478889(B) + 0,8(A)(B)

Validasi Formula :

Formula 2 :

Y= -16,0767(6,375) + 0,478889(23,625) + 0,8(6,375)(23,625)

Y= 29,313

Formula 4 :

Y= -16,0767(4,125) + 0,478889(25,875) + 0,8(4,125)(25,875)

Y= 31,463


63

Respon Kekerasan :

Nilai D:

+ + +

[7,5 22,5 168,75

5,25 24,75 129,93753 27 81

|7,5 22,5

5,25 25,753 27

]

- - -

D = 15035,63 + 8770,781 + 23920,31 – 12529,69-26312,34-9569,125

D = 47726,72 – 48410,16 = -683,438

Nilai Dx :

+ + +

[1,4 22,5 168,751,7 24,75 129,93751,1 27 81

|1,4 22,51,7 25,751,1 27

]

- - -

Dx = 2806,65 + 3215,953 +7745,625 – 4594,219 – 4911,638 – 3098,25

Dx = 13768 – 12604,11 = 1164,122

Nilai Dy

+ + +

[7,5 1,4 168,75

5,25 1,7 129,93753 1,1 81

|7,5 1,4

5,25 1,73 1,1

]

- - -

Dy = 1032,75 + 545,7375 +974,5313 – 860,625 – 1071,984 – 595,35

Dy = 2553,019 – 2527,959 = 25,05938

Nilai Dz

+ + +

[7,5 22,5 1,4

5,25 24,75 1,73 27 1,1

| 7,5 22,5

5,25 25,753 27

]

- - -


1 2 3 4 5

A 7,5 6,375 5,25 4,125 3

B 22,500 23,625 24,75 25,875 27

Respon (Kp) 1,4 1,8 1,7 1,2 1,1


64

Dz = 204,1875 + 114,75 + 198,45 – 103,95 – 344,25 – 129,9375

Dz = 517,3875 – 578,1375 = -60,75

Persamaan :

X = 𝐷𝑥

𝐷 =

1164,122

−683,438 = -1,70333

Y = 𝐷𝑦

𝐷 =

25,05938

−683,48 = -0,03667

Z = 𝐷𝑧

𝐷 =

−60,75

−683,48 = 0,08889

Persamaan :

Y= -1,70333(A) -0,03667(B) + 0,08889(A)(B)

Validasi Formula :

Formula 2 :

Y= -1,70333(6,375) -0,03667(23,625) + 0,08889(6,375)(23,625)

Y= 1,6625

Formula 4 :

Y= -1,30333(4,125) -0,02185(25,875) + 0,069136(4,125)(25,875)

Y= 1,5125


65

Respon rasio absorpsi air :

Nilai D:

+ + +

[7,5 22,5 168,75

5,25 24,75 129,93753 27 81

|7,5 22,5

5,25 25,753 27

]

- - -

D = 15035,63 + 8770,781 + 23920,31 – 12529,69-26312,34-9569,125

D = 47726,72 – 48410,16 = -683,438

Nilai Dx :

+ + +

[59,136 22,5 168,7558,587 24,75 129,937557,695 27 81

|59,136 22,558,587 25,7557,695 27

]

- - -

Dx = 118552,9 + 168676,7 + 266937 – 240966,8 – 207467,6 – 106774,8

Dx = 554166,7 – 555209,1 = -1042,49

Nilai Dy

+ + +

[7,5 59,136 168,75

5,25 58,587 129,93753 57,695 81

|7,5 59,136

5,25 58,5873 57,695

]

- - -

Dy = 35591,6 + 23051,95 +51114,16 – 29659,67 – 56225,58 – 25147,58

Dy = 109757,7 – 111032,8 = -1275,11

Nilai Dz

+ + +

[7,5 22,5 59,136

5,25 24,75 58,5873 27 57,695

| 7,5 22,5

5,25 25,753 27

]

- - -


1 2 3 4 5

A 7,5 6,375 5,25 4,125 3

B 22,500 23,625 24,75 25,875 27

Respon (%) 59,136 58,876 58,587 58,176 57,695


66

Dz = 10709,63 + 3954,623 + 8382,528 – 43490,848 – 11863,87 – 6815,222

Dz = 23046,78 – 23069,96 = -23,1525

Persamaan :

X = 𝐷𝑥

𝐷 =

−1042,49

−683,48 = 1,525367

Y = 𝐷𝑦

𝐷 =

−1275,11

−683,48 = 1,8657

Z = 𝐷𝑧

𝐷 =

−23,1525

−683,48 = 0,033877

Persamaan :

Y= 1,525367(A) + 1,8657(B) + 0,033877(A)(B)

Validasi Formula :

Formula 2 :

Y= 1,525367(6,375) + 1,8657(23,625) + 0,033877(6,375)(23,625)

Y= 58,90437

Formula 4 :

Y= 1,525367(4,125) + 1,8657(25,875) + 0,033877(4,125)(25,875)

Y= 58,1838


67

Lampiran 12. Analisis Statistik One Sample T Test Taraf Kepercayaan 95%

A. Kekerasan FDT Diphenhydramine HCl

Formula 2

Teoritis Validasi X = 1,8

SD = 0,0666

t = 2,515

t tabel = 4,302653 1,7

1,7

1,9

1,8

Formula 4


SD = 0,101

t = -5,181

t tabel = 4,302653 1,5

1,3

1,1

1,0

Formula 2

H0

Nilai teoritis kekerasan tablet FDT diphenhydramine

HCl sama dengan nilai validasi kekerasan tablet FDT

diphenhydramine HCl H0 diterima

Hi


HCl tidak sama dengan nilai validasi kekerasan tablet

FDT diphenhydramine HCl

Formula 4

H0


HCl sama dengan nilai validasi kekerasan tablet FDT

diphenhydramine HCl H0 ditolak

Hi


HCl tidak sama dengan nilai validasi kekerasan tablet


B. Kerapuhan FDT Diphenhydramine HCl

Formula 2


SD = 0,15359657

t = 1,223182003

t tabel = 4,302653 0,24625

0,5114

0,3483

0,2044

Formula 4


SD = 0,063293675

t = 8,274495484

t tabel = 4,302653 0,29625

0,7281

0,6922

0,5795


68

Formula 2

H0 Nilai teoritis kerapuhan tablet FDT diphenhydramine

HCl sama dengan nilai validasi kerapuhan tablet FDT


Hi Nilai teoritis kerapuhan tablet FDT diphenhydramine

HCl tidak sama dengan nilai validasi kerapuhan tablet


Formula 4

H0 Nilai teoritis kerapuhan tablet FDT diphenhydramine

HCl sama dengan nilai validasi kerapuhan tablet FDT

diphenhydramine HCl H0 ditolak

Hi Nilai teoritis kerapuhan tablet FDT diphenhydramine

HCl tidak sama dengan nilai validasi kerapuhan tablet


C. Waktu Hancur FDT Diphenhydramine HCl

Formula 2


SD = 0,37859389

t = -0,364472

t tabel = 4,302653 29,313

28,8

29,5

29,4

Formula 4


SD = 0,543650214

t = -3,891155988

t tabel = 4,302653 31,4625

29,4

30,7

29,8

Formula 2

H0 Nilai teoritis waktu hancur tablet FDT diphenhydramine

HCl sama dengan nilai validasi waktu hancur tablet FDT


Hi Nilai teoritis waktu hancur tablet FDT diphenhydramine

HCl tidak sama dengan nilai validasi waktu hancur

tablet FDT diphenhydramine HCl

Formula 2

H0 Nilai teoritis waktu hancur tablet FDT diphenhydramine

HCl sama dengan nilai validasi waktu hancur tablet FDT


Hi Nilai teoritis waktu hancur tablet FDT diphenhydramine

HCl tidak sama dengan nilai validasi waktu hancur

tablet FDT diphenhydramine HCl


69

D. Waktu Pembasahan FDT Diphenhydramine HCl

Formula 2


SD = 10,48427394

t = -3,624177012

t tabel = 4,302653 89,8375

59,1

65,1

79,5

Formula 4


SD = 0,653197265

t = -49,55289107

t tabel = 4,302653 81,2875

59,2

57,6

58,4

Formula 2

H0 Nilai teoritis waktu pembasahan tablet FDT

diphenhydramine HCl sama dengan nilai validasi waktu

pembasahan tablet FDT diphenhydramine HCl H0 diterima

Hi Nilai teoritis waktu pembasahan tablet FDT

diphenhydramine HCl tidak sama dengan nilai validasi

waktu pembasahan tablet FDT diphenhydramine HCl

Formula 4

H0 Nilai teoritis waktu pembasahan tablet FDT

diphenhydramine HCl sama dengan nilai validasi waktu

pembasahan tablet FDT diphenhydramine HCl H0 ditolak

Hi Nilai teoritis waktu pembasahan tablet FDT


waktu pembasahan tablet FDT diphenhydramine HCl

E. Rasio Absorpsi Air FDT Diphenhydramine HCl

Formula 2


SD = 1,184274967

t = -0,041790357

t tabel = 4,302653 58,904375

57,514

59,668

59,444

Formula 4


SD = 0,702334516

t = 1,011970502

t tabel = 4,302653 58,183875

58,017

58,944

57,567


70

Formula 2

H0 Nilai teoritis rasio absorpsi air tablet FDT

diphenhydramine HCl sama dengan nilai validasi rasio

absorpsi air tablet FDT diphenhydramine HCl H0 diterima

Hi Nilai teoritis rasio absorpsi air tablet FDT


rasio absorpsi air tablet FDT diphenhydramine HCl

Formula 4

H0 Nilai teoritis rasio absorpsi air tablet FDT

diphenhydramine HCl sama dengan nilai validasi rasio

absorpsi air tablet FDT diphenhydramine HCl H0 diterima

Hi Nilai teoritis rasio absorpsi air tablet FDT


rasio absorpsi air tablet FDT diphenhydramine HCl


71

Levene Test

Nilai Kekerasan Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

Replikasi 1 2 3 4 5

1 1,220 1,740 1,610 1,080 1,04

2 1,470 1,870 1,800 1,110 1,17

3 1,390 1,780 1,670 1,280 1,07

X 1,4 1,8 1,7 1,2 1,1

z1 z2 z3 z4 z5

0,140 0,057 0,083 0,077 0,053

0,110 0,073 0,107 0,047 0,077

0,030 0,017 0,023 0,123 0,023

0,093 0,049 0,071 0,082 0,051

Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 Σ

0,001728 0,001253926 9,48148x10-6 0,00049837 0,000996148 0,004485926

0,002177778 6,04938x10-5 0,000149383 3,08642x10-5 4,93827x10-6

0,000277778 0,000597531 0,001264198 0,001264198 0,000653086 15,21301014

0,004011111 0,001038272 0,002282716 0,001690123 0,000771605


72

0,000996148 x 10

16274074 𝑥 4 =

0,044859259

0,065096296 = 0,689121529 (Nilai F Hitung)

Respon F hitung F Tabel Kesimpulan

Kekerasan 0,689121529 4,066181 F hitung < F Tabel

Syarat Data dikatakan Homogen apabila F hitung < F Tabel

Hipotesis Keterangan Kesimpulan

H0 variansi nilai kekerasan semua formula sama H0 diterima

Hi variansi nilai kekerasan setidaknya satu pasang formula


73

Nilai Kerapuhan Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

Replikasi 1 2 3 4 5

1 0,376 0,511 0,140 0,728 0,568585643

2 0,305 0,348 0,243 0,692 0,251798561

3 0,445 0,204 0,277 0,580 0,603264727

X 0,375 0,355 0,220 0,667 0,475

z1 z2 z3 z4 z5

0,984 1,285 1,554 0,429 0,525

1,055 1,448 1,450 0,464 0,842

0,915 1,592 1,417 0,577 0,490

0,985 1,442 1,473 0,490 0,619

Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 Σ

2,512688476 5,652197292 5,914642309 0,531104528 0,905687082 15,51631969

0,792477732 1,528576221 2,198121045 0,119977346 0,224331609

0,924042607 1,958508121 1,901401668 0,146135603 0,624769564 15,72409292

0,675799452 2,381924519 1,810373922 0,244969824 0,192683683


74

15,51631969 x 10

15,72409292 𝑥 4 =

155,1631969

62,89637166 = 2,466965785 (Nilai F Hitung)





H0 variansi nilai kerapuhan semua formula sama H0 diterima

Hi variansi nilai kerapuhan setidaknya satu pasang formula


75

Nilai Waktu Pembasahan Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

Replikasi 1 2 3 4 5

1 89,100 59,100 86,900 59,200 74,3

2 91,200 65,100 86,600 57,600 71,5

3 91,000 79,500 86,800 58,400 74,1

X 90,433 67,900 86,767 58,400 73,300

z1 z2 z3 z4 z5

87,740 57,303 85,207 58,043 73,207

89,840 63,303 84,907 56,443 70,407

89,640 77,703 85,107 57,243 73,007

89,073 66,103 85,073 57,243 72,207

Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 Σ

23765,13605 13081,46747 21677,04005 9806,598828 15611,38458 83941,62697

7681,938178 3278,071409 7248,06282 3359,490401 5351,735309

8054,464178 4001,124742 7197,071486 3176,574846 4949,904198 83941,62697

8018,605511 6030,212742 7231,045709 3267,392623 5322,513086


76

83941,62697 x 10

83941,62697𝑥 4 =

839416,2697

336672,8289 = 2,493270016 (Nilai F Hitung)





H0 variansi nilai Waktu Pembasahan semua formula sama H0 diterima

Hi variansi nilai Waktu Pembasahan setidaknya satu pasang formula


77

Nilai Waktu Hancur Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

Replikasi 1 2 3 4 5

1 25,200 28,800 31,200 29,400 28,5

2 26,200 29,500 31,400 30,700 29,3

3 24,100 29,400 31,700 29,800 30,7

X 25,167 29,233 31,433 29,967 29,500

z1 z2 z3 z4 z5

23,840 27,003 29,507 28,243 27,407

24,840 27,703 29,707 29,543 28,207

22,740 27,603 30,007 28,643 29,607

23,807 27,437 29,740 28,810 28,407

Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 Σ

1690,382981 2246,912801 2641,045381 2478,077761 2409,013381 11465,43231

563,9041778 726,5420753 866,4519309 793,048179 748,3264198

612,3975111 764,7682975 878,2661531 867,9570679 792,7353086 11471,92146

512,8715111 759,2474086 896,1374864 815,7370679 873,5308642


78

11465,43231 x 10

11471,92146 𝑥 4 =

114654,3231

45887,68584 = 2,498585862 (Nilai F Hitung)





H0 variansi nilai Waktu Hancur semua formula sama H0 diterima

Hi variansi nilai Waktu Hancur setidaknya satu pasang formula


79

Nilai Rasio Absorpsi Air Sediaan FDT Diphenhydramine HCl

Replikasi 1 2 3 4 5

1 58,475 57,514 59,490 58,017 55,38461538

2 58,989 59,669 56,548 58,944 60,38781163

3 59,945 59,444 59,722 57,567 57,31343284

X 59,136 58,876 58,587 58,176 57,695

z1 z2 z3 z4 z5

57,115 55,718 57,797 56,861 54,291

57,629 57,872 54,854 57,788 59,294

58,585 57,648 58,029 56,410 56,220

57,776 57,079 56,893 57,020 56,602

Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 Σ

9990,188716 9750,352298 9686,892547 9729,968985 9587,811356 48745,2139

3251,422146 3099,025905 3332,249576 3223,809852 2941,996144

3310,325787 3343,493863 3001,19622 3329,912339 3509,776556 48768,97533

3421,245985 3317,632001 3359,104005 3172,829692 3154,955257


80

48745,2139 x 10

48768,97533 𝑥 4 =

487452,1391

195075,9013 = 2,498781939 (Nilai F Hitung)





H0 variansi nilai rasio absorpsi air semua formula sama H0 diterima

Hi variansi nilai rasio absorpsi air setidaknya satu pasang formula


81

Shapiro-Wilk Test

Nilai Kekerasan FDT Diphenhydramine HCl

Formula 1

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i) aiX(n-i+1)- X(i)

1 1,220 -0,140 0,020

0,7071 0,250 0,177 2 1,390 0,030 0,001

3 1,470 0,110 0,012

x̄ 1,360 0,033

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,031

T hitung 0,959

T tabel 0,767

H0 Populasi Kekerasan FDT diphenhydramine HCl

terdistribusi normal H0 diterima

Hi Populasi Kekerasan FDT diphenhydramine HCl

tidak terdistribusi normal

Formula 2


1 1,740 -0,057 0,003

0,7071 0,130 0,092 2 1,780 -0,017 0,000

3 1,870 0,073 0,005

x̄ 1,797 0,009

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,008

T hitung 0,953

T tabel 0,767





Formula 3


1 1,610 -0,083 0,007

0,7071 0,190 0,134 2 1,670 -0,023 0,001

3 1,800 0,107 0,011

x̄ 1,693 0,019


82

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,018

T hitung 0,957

T tabel 0,767





Formula 4


1 1,080 -0,077 0,006

0,7071 0,200 0,141 2 1,110 -0,047 0,002

3 1,280 0,123 0,015

x̄ 1,157 0,023

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,020

T hitung 0,860

T tabel 0,767





Formula 5


1 1,040 -0,053 0,003

0,7071 0,130 0,092 2 1,070 -0,023 0,001

3 1,170 0,077 0,006

x̄ 1,093 0,009

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,008

T hitung 0,912

T tabel 0,767






83

Nilai Kerapuhan FDT Diphenhydramine HCl

Formula 1


1 0,305 -0,070 0,005

0,7071 0,140 0,099 2 0,376 0,001 0,000

3 0,445 0,070 0,005

x̄ 0,375 0,010

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,010

T hitung 1,000

T tabel 0,767

H0 Populasi Kerapuhan FDT diphenhydramine HCl


Hi Populasi Kerapuhan FDT diphenhydramine HCl

terdistribusi normal

Formula 2


1 0,204 -0,150 0,023

0,7071 0,307 0,217 2 0,348 -0,006 0,000

3 0,511 0,157 0,025

x̄ 0,354 0,047

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,047

T hitung 0,999

T tabel 0,767





Formula 3


1 0,140 -0,080 0,006

0,7071 0,137 0,097 2 0,243 0,023 0,001

3 0,277 0,057 0,003

x̄ 0,220 0,010


84

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,009

T hitung 0,922

T tabel 0,767





Formula 4


1 0,580 -0,087 0,008

0,7071

0,148

0,105 2 0,692 0,025 0,001

3 0,728 0,061 0,004

x̄ 0,667 0,012

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,011

T hitung 0,919

T tabel 0,767





Formula 5


1 0,252 -0,223 0,050

0,7071 0,351 0,248 2 0,569 0,094 0,009

3 0,603 0,128 0,016

x̄ 0,475 0,075

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,062

T hitung 0,822

T tabel 0,767






85

Nilai Waktu Hancur FDT Diphenhydramine HCl

Formula 1


1 24,100 -1,067 1,138

0,7071 2,100 1,485 2 25,200 0,033 0,001

3 26,200 1,033 1,068

x̄ 25,167 2,207

(aiX(n-i+1)- X(i))2 2,205

T hitung 0,999

T tabel 0,767

H0 Populasi waktu hancur FDT diphenhydramine HCl


Hi Populasi waktu hancur FDT diphenhydramine HCl


Formula 2


1 28,800 -0,433 0,188

0,7071 0,700 0,495 2 29,400 0,167 0,028

3 29,500 0,267 0,071

x̄ 28,800 -0,433 0,188

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,245

T hitung 0,855

T tabel 0,767





Formula 3


1 31,200 -0,233 0,054

0,7071 0,500 0,354 2 31,400 -0,033 0,001

3 31,700 0,267 0,071

x̄ 31,433 0,127


86

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,125

T hitung 0,987

T tabel 0,767





Formula 4


1 29,400 -0,567 0,321

0,7071

1,300

0,919 2 29,800 -0,167 0,028

3 30,700 0,733 0,538

x̄ 29,967 0,887

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,845

T hitung 0,953

T tabel 0,767





Formula 5


1 28,500 -1,000 1,000

0,7071 2,200 1,556 2 29,300 -0,200 0,040

3 30,700 1,200 1,440

x̄ 29,500 2,480

(aiX(n-i+1)- X(i))2 2,420

T hitung 0,976

T tabel 0,767






87

Nilai Waktu Pembasahan FDT Diphenhydramine HCl

Formula 1


1 89,100 -1,333 1,778

0,7071 2,100 1,485 2 91,000 0,567 0,321

3 91,200 0,767 0,588

x̄ 90,433 2,687

(aiX(n-i+1)- X(i))2 2,205

T hitung 0,821

T tabel 0,767

H0 Populasi Waktu Pembasahan FDT

diphenhydramine HCl terdistribusi normal H0 diterima

Hi Populasi Waktu Hancur FDT diphenhydramine HCl


Formula 2


1 59,100 -8,800 77,440

0,7071 20,400 14,425 2 65,100 -2,800 7,840

3 79,500 11,600 134,560

x̄ 67,900 219,840

(aiX(n-i+1)- X(i))2 208,076

T hitung 0,946

T tabel 0,767



Hi Populasi Waktu Pembasahan FDT

diphenhydramine HCl tidak terdistribusi normal

Formula 3


1 86,600 -0,167 0,028

0,7071 0,300 0,212 2 86,800 0,033 0,001

3 86,900 0,133 0,018

x̄ 86,767 0,047

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,045

T hitung 0,964

T tabel 0,767


88





Formula 4


1 57,600 -0,800 0,640

0,7071

1,600

1,131 2 58,400 0,000 0,000

3 59,200 0,800 0,640

x̄ 58,400 1,280

(aiX(n-i+1)- X(i))2 1,280

T hitung 1,000

T tabel 0,767





Formula 5


1 71,500 -1,800 3,240

0,7071 2,800 1,980 2 74,100 0,800 0,640

3 74,300 1,000 1,000

x̄ 73,300 4,880

(aiX(n-i+1)- X(i))2 3,920

T hitung 0,803

T tabel 0,767






89

Nilai Rasio Absorpsi Air FDT Diphenhydramine HCl

Formula 1


1 58,475 -0,328 0,108

0,7071 0,514 0,363 2 58,945 0,142 0,020

3 58,989 0,186 0,035

x̄ 58,803 0,162

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,132

T hitung 0,814

T tabel 0,767

H0 Populasi Rasio Absorpsi Air FDT diphenhydramine

HCl terdistribusi normal H0 diterima

Hi Populasi Rasio Absorpsi Air FDT diphenhydramine

HCl tidak terdistribusi normal

Formula 2


1 57,514 -1,362 1,854

0,7071 2,155 1,524 2 59,444 0,568 0,323

3 59,669 0,793 0,629

x̄ 58,876 2,807

(aiX(n-i+1)- X(i))2 2,32197

T hitung 0,827

T tabel 0,767





Formula 3


1 56,548 -2,055 4,224 0,7071 3,224 2,280

2 59,490 0,887 0,786

3 59,772 1,169 1,366

x̄ 58,603 6,376

(aiX(n-i+1)- X(i))2 5,197

T hitung 0,815

T tabel 0,767


90





Formula 4


1 57,567 -0,609 0,371

0,7071

1,377

0,974 2 58,017 -0,159 0,025

3 58,944 0,768 0,590

x̄ 58,176 0,986

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,948

T hitung 0,962

T tabel 0,767





Formula 5


1 55,385 -2,310 5,338 0,7071 5,003 3,538

2 57,313 -0,382 0,146

3 60,388 2,693 7,250

x̄ 57,695 12,734

(aiX(n-i+1)- X(i))2 12,515

T hitung 0,983

T tabel 0,767






91

Lampiran 13. Dokumentasi Alat - alat penelitian

Alat uji Tapped Density

Tabung Sentrifuge

Disintegration Tester

Hardness Tester

Alat uji Waktu pembasahan dan Rasio Absorpsi

Mesin kempa tablet


92

Cube mixer

Attrition Tester

Mixer

Sentrifuge

Spektrofotometer Pengkondisian Kelembapan Ruangan


93

Lampiran 14. Dokumentasi Serbuk

Bahan – bahan yang akan dimixing

Pregelatinized starch

Aspartam

Crospovidone

Diphenhydramine HCL

Orange essence

Mannitol

Mint Flavour

Mg stearate

Penyimpanan Serbuk FDT Diphenhydramine HCL


94

Pengujian Tapped density

Pengujian Bulk Density


95

Lampiran 15. Dokumentasi Tablet

Proses Dedusting


96

Pengkondisian kelembapan Penyimpanan tablet


97

Lampiran 16. Dokumentasi Keseragaman Bobot Tablet


98

Lampiran 17. Dokumentasi Keseragaman Kandungan

Larutan Kurva Baku Diphenhydramine HCl

Penggerusan dan penimbangan Tablet


99

Suspensi serbuk setelah disentrifuge Suspensi serbuk sebelum disentrifuge


100

Lampiran 18. Dokumentasi Kekerasan Tablet


101

Lampiran 19. Dokumentasi Kerapuhan Tablet


102

Lampiran 20. Dokumentasi Waktu Hancur Tablet


103

Lampiran 21. Dokumentasi Waktu Pembasahan Tablet


104

Lampiran 22. Dokumentasi Rasio Absorpsi Air

Pengambilan tablet setelah tablet terbasahi


105

BIOGRAFI PENULIS

Penulis skripsi dengan judul “Optimasi Komposisi

Pregelatinized Starch dan Crospovidone Dalam Sediaan

Fast Disintegrating Tablet (FDT) Diphenhydramine HCl

menggunakan Simplex Lattice Design” yang bernama

Tomi Priguna Sidharta merupakan anak kedua dari tiga

bersaudara pasangan Agus Sidharta dan Lisa Wati

Widjaja. Penulis lahir di Semarang pada tanggal 4 Maret

1995. Penulis menempuh jenjang pendidikan SD

Marsudirini (2001-2007), selanjutnya SMP Maria

Mediatrix (2007-2011), kemudian dilanjutkan di SMA

Sedes Sapientiae (2011-2014). Pada tahun 2014 penulis melanjutkan kuliah

Farmasi di Universitas Sanata Dharma. Selama kuliah penulis mengikuti kegiatan

akademik maupun non akademik, antara lain sebagai asisten praktikum Kimia

Dasar, asisten praktikum Formulasi dan Teknologi Sediaan Farmasi, dan asisten

praktikum Pelayanan Informasi Obat, menjadi sie perlengkapan pada acara

pelepasan wisuda I pada tahun 2016,sie perlengkapan pada acara Seminar Nasional

pada tahun 2016, bergabung dalam anggota perlengkapan pada acara pelepasan

wisuda II pada tahun 2015, dan anggota aktif dalam kegiatan UKF basket pada

periode 2014/2015.


optimasi komposisi pregelatinized starch dan … fileoptimasi komposisi pregelatinized starch dan...

Documents