obat yang menurunkan lipoprotein plasma

7/23/2019 Obat Yang Menurunkan Lipoprotein Plasma

http://slidepdf.com/reader/full/obat-yang-menurunkan-lipoprotein-plasma 1/4

Obat yang menurunkan lipoprotein plasma

A. Asam Fibrat

Derivat Asam Fibrat yang masih digunakan saat ini adalah Gemfbrozil,

Fenofbrat, dan Bezafbrat.

FARMAKODINAMIK : sebagai hipolipidemik obat ini diduga bekera

dengan !ara berikatan dengan reseptor pero"isome proli#erator$ a!tivated

re!eptors %&&A's(, yang mengatur transkripsi gen. Akibat interaksi obat ini

dengan &&A' isotipe ) %&&A' )(, maka teradilah peningkatan oksidasi

asam lemak, sintesis *&* dan penurunan ekspresi Apo +$. &eninggian

kadar *&* meningkatkan klirens lipoprotein yang kaya trigliserida.

&enurunan produksi Apo$ +$ hati akan menurunkan -*D*. D*

meningkat se!ara moderat karena peningkatan ekspresi Apo A$ dan Apo

A$.&ada umumnya *D* hanya sedikit menurun. &ada pasien lain

terutama dengan hipertrigliseridemia, kadar *D* seringkali meningkat

bersamaan dengan penurunan kadar trigliserida oleh gemfbrozil.

&enurunan *D* diduga disebabkan karena meningkatnya afnitas *D*

terhadap reseptor *D* dan meningkatkan umlah reseptor *D* karena

peningkatan produksi /'0B&$1 % Sterol Regulatory Element Binding

Protens-1( hati diinduksi oleh &&A' ).&ada elsinki eart /tudy, ditemukan gemfbrozil menurunkan

kadar kolestrol total 123, *D* 113, dan trigliserida 453 dan

meningkatkan D* 113. 6eadian kardiovaskular #atal non #atal menurun

sebesar 473.

FARMAKOKINETIK: /emua derivat asam fbrat diarbsorpsi le8at usus

se!ara !epat dan lengkap %923(, terutama bila diberikan bersama

dengan makanan. &eme!ahan ikatan ester teradi 8aktu absorpsi dan

kadar pun!ak pasma ter!apai dalam 1$7 am. *ebih darai 53 obat terikat

pada protein, terutama albumin. ;aktu paruh fbrat bervariasi: gemfbrozil

1,1 am dan #enofbrat <2 am. Gemfbrozil dapat menembus sa8ar

plasenta. asil metabolisme asam fbrat diekskresi dalam urin %=23(

dalam bentuk glukuronid dan <53 le8at tina. &enggunaan obat ini

dikontraindikasikan pada pasien gagal ginal.

EFEK SAMPING: Golongan asam fbrat umumnya ditolerasi se!ara baik.

0#ek samping yang sering ditemukan adalah gangguan saluran

!erna%mual, men!ret, kembung, dll( yang teradi pada 123 pasien.

Gangguan umumnya berkurang setelah beberapa 8aktu. 0#ek samping

lain yang dapat teradi adalah ruam kulit, alopesia, impotensi, leukopenia,

berat badan bertambah, gangguan irama antung. 6lofbrat

dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati dan ginal, pada

8anita hamil dan masa menyusui.

POSOLOGI DAN INDIKASI: Fibrat merupakan pilihan utama pada pasien

hiperlipoprotenemia tipe dan hipertrigliseridemia berat %91222 mg>d*(.6lofbrat tersedia sebagai kapsul 522 mg, diberikan <$7 kali sehari dengan



dosis total sampai < g. Obat ini sudah arang digunakan, tetapi mungkin

berguna pada pasien yang tidak dapat menerima gemfbrozil atau

#enofbrat. Dosis obat harus dikurangi pada pasien hemodialisis.Fenofbrat diberikan tunggal <22$722 mg>hari. Bezafbrat diberikan

1$4 kali <22 mg sehari.

Gemfbrozil biasanya diberikan =22 mg <" sehari ? am sebelummakan pagi dan makan malam. Obat ini tidak e#ekti# untuk pasien

hiperkilomikronemia karena defsiensi lipoprotein lipase #amilial.

B. '0/@erupakan hipolipidemik yang paling aman karena tidak diabsorpsi

saluran !erna dan relati# aman pada anak.

FARMAKODINAMIK: 'esin menurunkan kadar kolestrol dengan !ara

mengikat asam empedu dalam saluran !erna, mengganggu sirkulasi

enterohepatik sehingga ekskresi steroid yang bersi#at asam dalam tina

meningkat. &enurunan kadar asam empedu ini oleh pemberian resin akanmenyebabkan meningkatnya produksi asam empedu yang berasal dari

kolesterol. 6arena sirkulasi enterohepatik dihambat oleh resin maka

kolesterol aka di absorpsi le8at saluran !erna akan terhambat dan keluar

bersama tina. 6edua hal ini akan menyebabkan penurunan kolesterol

dalam hati akan menyebabkan teradinya < hal : pertama, meningkatkan

umlah reseptor *D* sehingga katabolisme *D* meningkat dan

meningkatkan aktivitas G +oA reduktase. &enurunan aktivitas G +oA

akan mengurangi e#ek penurunan kolesterol oleh resin. Dari sini tampak

pula e#ek resin tergantung dari kemampuan sel hati dalam meningkatkan

umlah reseptor *D* #ungsional sehingga tidak e#ekti# untuk pasien denganhiperkolesterolemia #amilial homozigot dimana reseptor *D* #ungsional

tidak ada. 0#ek resin akan meningkat bila diberikan bersama penghambat

G +oA reduktase.&enurunan kolesterol *D* oleh resin bersi#at dose-dependent.

&emberian kolestiramin pada dosis $1< g atau kolestipol pada dosis 12$15

g dapat menurunkan *D* sebesar 1<$13. Dosis maksimal %kolestiramin

<7 g atau kolestipol 42 g( menurunkan *D* hingga <53, tetapi e#ek

samping saluran !erna menadi lebih nyata dan umumnya tidak dapat

ditoleransi pasien. Diperlukan 8aktu 1$< minggu untuk men!apai e#ek

penurunan *D* maksimal. &ada pasien dengan kadar trigliserida normal,dapat teradi peninggian trigliserida sementara lalu kembali ke keadaan

sebelumnya. 6adar D* meningkat 7$53. &emberian statin atau niasin

bersama resin akan menurunkan *D* hingga 72$=23.+olesevelam adalah preparat resin terbaru yang dapat menurunkan

*D* sebesar 13 pada dosis maksimal. Cetapi keamanan dan

e#ektivitasnya belum dipelaari pada anak dan 8anita hamil.6olestiramin dilaporkan mengurangi resiko penyakit antung

koroner, dimana keadian penyakit antung koroener #atal non #atal

berkurang sebanyak 13.

EFEK SAMPING: Obat ini punya rasa tidak enak seperti pasir. 0#ek

samping tersering ialah mual, muntah dan konstipasi yang berkurang



setelah beberapa 8aktu. +olesevelam dalam saluran !erna membentuk

gel sehingga dapat mengurangi iritasi. 6onstipasi dapat dikurangi dengan

makanan berserat. Obat ini menggangu absorpsi klorotiazid, #urosemid,

prpanolol, statin, tiroksin, digitalis, besi, #enilbutazon dan 8ar#arin

sehingga obaat ini harus di berikan 1 am sebelum atau 7 am setelah

pemberian kolestiramin.Dosis kolestiramin dan kolestipol yang dianurkan adalah 1<$1= g

sehari dibagi <$7 bagian dan dapat ditingkatkan sampai maksimum 4" g.

Dosis pada anak adalah 12$<2 g>hari. Ditelan sebagi larutan atau dalam

sari buah untuk mengurangi iritasi, bau dan rasa yang mengganggu.

+olesevelam diberikan < " 4 tablet =<5 mg atau sekaligus = tablet.

'esin tidak berman#aat dalam keadaan hiperkilomikronemia, peninggian

-*D* atau D*, dan bahkan dapat meningkatkan kadar trigliserida. Entuk

pasien hiperlipoproteinemia dengan peningkatan -*D* % tipe atau -(,

perlu tambahan obat lain %mis. Asam nikotinat dan asam fbrat(.

+. &0@GABAC G +oA '0DE6CA/0FARMAKODINAMIK: statin bekera dengan !ara menghambat sintesis

kolesterol dalam hati, dengan menghambat enzim G +oA reduktase.

Akibat penurunan sintesis kolesterol ini, maka /'0B& yang terdapat pada

membran dipe!ah oleh protease, lalu diangkut ke nukleus. Faktor$#aktor

transkripsi kemudian akan berikantan dengan gen reseptor *D*, sehingga

teradi peningkatan sintesis reseptor *D*. &eningkatan umlah reseptor

*D* pada membran sel hepatosit akan menurunkan kadar kolesterol darah

lebih besar lagi. /elain *D*, -*D*, dan D* uga menurun, sedangkan D*

meningkat.

FARMAKOKINETIK: /emua statin ke!uali lovastatin dan simvastin berada

dalam bentuk asam $hidroksi. 6edua statin ini merupakan prodrug dalam

bentuk lakton dan harus dihidrolisis lebih dahulu menadi bentuk akti#

asam $hidroksi. /tatin diabsorpsi sekitar 72$53, ke!uali Huvastatin yang

diabsorpsi hampir sempurna. /emua obat mengalami metabolisme lintas

pertama di hati. ;aktu paruhnya berkisar 1$4 am, ke!uali atorvastin %17

am( dan rosuvastatin %1 am(. Obat$obat ini sebagian besar terikat

protein plasma. /ebagian besar diekskresi oleh hati ke dalan !airan

empedu dan sebagian ke!il le8at ginal.

EFEK SAMPING : Emumnya statin ditoleransi baik oleh pasien. &ada

kira$kira 1$<3 pasien teradi peningkatan kadar transaminase hingga

melebihi 4" nilai normal. Dalam segi keamanan perlu dilakukan

pemeriksaan transaminase pada a8al pemberian dan 4$= bulan

setelahnya. Iika normal, maka ui ulang dapat dilakukan setelah =$1<

bulan. Obat harus dihentikan ika didapat kadar transaminase yang tetap

tinggi atau bertambah tinggi.0#ek samping statin yang potensial berbahaya adalah miopati dan

rabdomiolisis. nsidens miopati rendah %J 13(, tetapi meningkat bila

diberikan bersama obat$obat tertentu seperti fbrat dan asam nikotinatdan mempengaruhi metabolisme statin.



0#ek samping lain yang dapat teradi adalah gangguan saluran

!erna, sakit kepala, rash, neuropati peri#er dan sindrom lupus.

POSOLOGI DAN INDIKASI: /tatin, ke!uali atorvastatin dan rosuvanstatin

sebaiknya diberikan pada malam hari. Absorpsi lovastatin meningkat bila

disertai makanan. &emberian statin sebaiknya mulai dengan dosis ke!illalu tinggikan hingga dosis yang lebih tinggi samapi didapatkan e#ek yang

diinginkan. *ovastatin dimulai dengan dosis <2 mg hingga maksimal 2

mg per hari, pravastatin 12$2 mg>hari, simvastatin 5$2 mg>hari,

Huvastatin <2$2 mg>hari, atorvastatin 12$2 mg>hari, dan rosuvastatin

12$72 mg>hari. /erivastatin telah ditarik dari edaran tahun <221.

D. ASAM NIKOTINAT

Asam nikotinat % niasin( merupakan salah satu vitamin B$kompleks yang

hingga kini digunakan se!ara luas di A/ untuk pengobatan dislipidemia.FARMAKODINAMIK:

obat yang menurunkan lipoprotein plasma

Documents