obat otonom [wiederhergestellt]

Upload: fate

Post on 13-Apr-2018

246 views

Category:

Documents


2 download

TRANSCRIPT

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    1/72

    OBAT OTONOM

    29.01.16 12:071

    dr. Domas Fitria WidyasariFakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    2/72

    Latar Belakang !era"i dan "en#elolaan menderita "enyakit atau

    #an##uan kesehatan $misalnya hi"ertensi%

    asma &ronkial% an#ina "ektoris% #laukoma% ataukera'unan insektisida kar&amat atau (os(ator#anis) serin# di#unakan o&at otonomik

    *en##unaan o&at otonomik itu &aik &eru"a o&atsim"atomimetik dan "arasim"atomimetik

    atau"un sim"atotilik dan "arasim"atotilikse&a#ai o&at tun##al atau terkom&inasi san#atluas #unakan se'ara rasional ++

    29.01.16 12:072

    dr. Domas Fitria WidyasariFakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    3/72

    Tujuanesudah kuliah dan diskusi dihara"kan

    mahasis,a mam"u :

    Men-elaskan 'ara dan titik tan#ka" ker-ao&at otonomik.

    Men-elaskan (armakodinamik dan

    (armakokinetik o&at otonomik. Men-elaskan indikasi% e(ek sam"in#% e(ek

    toksik dan kontraindikasi o&at otonomik.

    29.01.16 12:07

    dr. Domas Fitria WidyasariFakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    4/72

    29.01.16 12:07

    /dr. Domas Fitria WidyasariFakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    5/72

    istem ara(SS PUSATSS. PERIFER

    EFEREN AFEREN

    OTONOM SOMATIK

    SIMPATIK

    PARASIMPATIK

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    6/72

    euron (eren

    euron *ra #an#lion $&adan sel di *)

    3an#lion euron *as'a 3an#lion

    euron 4(eren

    euron im"atis re#io tora'olum&al euron "arasim"atis re#io

    kraniosakral

    Anatomi sistem saraf otonom

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    7/72

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    8/72

    istem 5tonom dise&ut sistem sara( ve#etati(%

    vis'eral atau sistem sara( tidak sadarse&a& aktivitasnya tidak dikendalikanse"enuhnya oleh kesadaran

    istem sara( ini terdiri atas sistemsara( sim"atis dan "arasim"atis.

    29.01.16 12:07

    dr. Domas Fitria WidyasariFakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    9/72

    FU3 484F M*4!

    RESPON FIGHT & FLIGHT

    EFEK STIMULASI DIVISI SIMPATIS

    - Irama jantung dan Te dara! na"- A#"ran dara! e $t$t ranga dan jantunn

    na"

    - D"#ata%" u"# & 'r$n"$#u%

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    10/72

    FU3 484F *484M*4!

    !844!

    M84

    Fungsi Simpatis dan Parasimpatis

    berlawanan , namun saling mengimbangi

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    11/72

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    12/72

    U85!84M!8

    Kolinergik? Adrenergik?

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    13/72

    29.01.16 12:07dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

    1

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    14/72

    Transmitor yang dilepaskan oleh serabut sarafpostganglioner

    (ke dalam celah sinaptik neuroefector junction) mungkinakan :

    Men#aktivasi rese"torpostsynaptic$"ada sel e(ektor) sehin##atim&ul e(e't.

    Men#aktivasi rese"torpresynaptic $"ada u-un# sara()% se&a#ai

    &a#ian dari mekanisme autore#ulasi "ele"asan transmitor.

    Men#alami uptake atau diam&il la#i $take up) oleh u-un# sara($neuronal uptake) atau -arin#an $extraneuronal uptake).

    e#era dirusak oleh ensim tertentu% yaitu asetilkolinesterase(Ah!) untuk men#hidrolisis asetilkolin% MAO (monoamine

    o"ydase) dan #OMT (ateholamine O$methyltransferase) untuk noradrenalin.

    29.01.16 12:07

    1/

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    15/72

    Titik bertitik tangkap kerja obat otonom :

    %ada proses sintesis transmitor& misalnya reser"in dan

    metildo"a yan# da"at men#ham&at sintesis noradrenalin.tekanan darah turun.

    %ada pelepasan transmitor oleh ujung saraf& misalnyaklonidin yan# da"at men#ham&at "ele"asan trnasmitornoradrenalintekanan darah turun.

    %ada reseptor pasa$sinaptik (pada efektor) misalnya :

    4tro"in% mem&lok rese"tor koliner#ik muskarinik $menim&ulkane(ek midriasis% &ronkodilatasi% ds&.).

    Fenile(rin mema'u rese"tor;1$e(ek vasokonstriksi sehin##atekanan darah naik) dan adrenalin mema'u rese"tor

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    16/72

    %ada reseptor pra$sinaptik $"ada u-un# sara() misalnya :klonidin mema'u rese"tor;

    2"rasina"tik $sehin##a "ele"asan

    noradrenalin terham&at dan tekanan darah turun)% danyohim&in $mem&lok rese"tor;2"rasina"tik sehin##a

    "ele"asan noradrenalin naik).

    %ada proses uptake misalnya : am(etamin% men#ham&atam&ilan $u"take) noradrenalin.

    pada ensim perusak transmitormisalnya :Fisosti#min%men#ham&at a'etyl'holine esterase $4h)% mi"ramin%desi"ramin dan amitri"tilin% men#ham&at M45 $monoamineoksidase)

    29.01.16 12:07dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

    16

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    17/72

    OBAT

    %A'AM%ATOMM!T* 5&at "arasim"atomimetik da"at &eraksi

    lan#sun# $lan#sun# mema'u rese"tor koliner#ik

    muskarinik) atau &eraksi tidak lan#sun# $mema'u rese"tor

    muskarinik se'ara tidak lan#sun# den#anmen#ham&at 4h).

    am&atan "ada 4h menye&a&kan akumulasi 4h"ada 'elah sina"tik sehin##a da"at menstimulasirese"tor koliner#ik $ dan M).

    29.01.16 12:07

    17

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    18/72

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    19/72

    'eseptor yang berperan dalam transmisiimpuls ialah reseptor muskarinik (M)yaitu:

    +,'eseptor muskarinik$M1 terda"at "adasera&ut sara( di dalam otak% sera&ut sara("ost#an#lionik sim"atis dan "leksus mientrikus

    $termasuk di dalamnya sel 'l atauentero'hroma?n like 'ell di dalam mukosalam&un#).

    -,'eseptor muskarinik$M- terda"at "ada selsel nodus dan otot -antun# dan sel otot "olos.

    .,'eseptor muskarinik$Mterda"at "ada otot"olos dindin# "em&uluh darah dan sel endotelserta kelan-ar eksokrin.

    29.01.16 12:07

    19

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    20/72

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    21/72

    %arasimpatomimetika Beraksi

    Langsungt, ester kolin/alkaloid pilokarpin

    ster kolin (aetylholine&methaholine& arbahol dan

    betanehol) umumnya suka larut dalamlemak sehin##a sukar dia&sor&si dansukar men'a"ai sistem sara( "usat.

    ster kolin mudah dihidrolisis oleh en=im"en'ernaan sehin##a tidak e(ekti( "ada"em&erian "eroral.

    29.01.16 12:07

    21

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    22/72

    !fek parasimpatomimetik

    kerja langsung %ada mata:

    Kontraksi otot iris $sera&ut sirkuler) miosis dan

    kanalis 'helm ter&uka kontraksi otot siliare "en##antun# lensamen#endur dan lensa mata &ertam&ah 'em&un#sehin##a "en#lihatan ka&ur dan aliran humora@ueous dari 'amera o'ulli anterior ke vena melaluikanal 'helm le&ih lan'ar tekanan dalam &ola mataturun. (ek ini diman(aatkan dalam terapi narro0angle glauoma,

    29.01.16 12:07

    22

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    23/72

    (ek "arasim"atomimetik ker-a

    lan#sun# *ada A

    tahanan vaskular "eri(er turun karena o&at muskarinikmenye&a&kan sel endotel mele"askan D8F $endotheliumderived relaBin# (a'tor) yan# da"at merelaksasi otot "olosdindin# "em&uluh darah. "eru&ahan (rekuensi denyut -antun# semula &radikardia Aa#alkemudian &eru&ah men-adi takikardia. al ini ter-adi karena aksi"ada -antun# &eru"a "enurunan kontraksi $(rekuensi dankekuatan) menim&ulkan takikardia reCektoris. timulasi rese"tor muskarinik "ada -antun# da"at

    men#aki&atkan $1) aliran K"ada sel otot atrium% sel nodussinoaurikularis dan atrioventrikularis naik% $2) aliran a2kedalamotot -antun# turun dan $) aliran ion $terkativasi olehhi"er"o"ulasi) turun. emua itu &eraki&at "elam&atan"em&entukan im"uls "ada sel nodus $"a'e maker).

    29.01.16 12:07

    2

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    24/72

    *ada aluran a(as% aluran erna dan aluran Kemih

    &ronkokonstriksi $aki&at dari kontraksi otot "olos &ronkus) dan"enin#katan sekresi. kelen-ar trakeo&ronkial

    *ada saluran 'erna% ter-adi kenaikan aktivitas motorik dansekretorik saluran 'erna hi"er"eristaltik% hi"ersalivasi danhi"ersekresi lam&un#.

    *ada saluran kemih ter-adi kontraksi otot dindin# kandun# kemih

    dan relaksasi otot s?n#ternya sehin##a ter-adi "en#eluaran urin. *ada *

    Mun'ul #e-ala "arkinsonism karena dominasi relati( sara(koliner#ik

    29.01.16 12:07

    2/

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    25/72

    %arasimpatomimetika

    Beraksi Tidak Langsung 4setilkolin 'e"at dihidrolisis oleh en=im 'holinesterase

    $4h). *en#am&atan en=im ini menim&ulkan akumuluasi4'h dalam 'elah sina"tik sehin##a ter-adi stimulasi

    rese"tor koliner#ik muskarinik dan nikotinik. ma'am 4'h: true holinesterase yan# ada di dalam'elah sina"tik dan pseudokolinesterase di dalam darah.

    *en#ham&at kolinesterase :1. "en#ham&at 4h yan# &ersi(at reversi&le misalnya

    kar&ama $edro(onium% ?sosti#min dan "iridosti#min) dan

    2. "en#ham&at 4h irreversi&le misalnya senya,a (os(ator#anis $"aration% malation% tetraetil"iro(os(at% ta&un% sarindan soman).

    29.01.16 12:07

    2>

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    26/72

    *egunaan obat

    kolinomimetik di dalamklinik

    untuk tera"i #laukoma% #an##uanmotilitas saluran 'erna dan kemihdan myastenia #ravis.

    29.01.16 12:07

    26

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    27/72

    (ekk o&at "arasim"atis

    29.01.16 12:07dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

    27

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    28/72

    Toksisitas Obat

    *olinomimetik Kera'unan kolinomimetik da"at mun'ul se&a#ai #e-ala stimulasirese"tor muskarinik sa-a atau muskarinik dan nikotinik.

    ntoksikasi "arasim"atomimetika den#an e(ek lan#sun#$misalnya "ilokar"in) stimulasi rese"tor muskarinik sa-a

    sehin##a tim&ul #e-ala mual% muntah% diare% hi"ersalivasi%&anyak &erkerin#at% sesak na(as dan #an##uan "en#lihatan.

    *ada intoksikasi o&at kolinomimetik den#an e(ek tidak lan#sun#$"en#ham&at asetilkolinesterase)% mani(estasidari stimulasirese"tor koliner#ik muskarinik $&eru"a miosis% hi"ersalivasi%

    &anyak &erkerin#at% sesak na(as% muntah dan diare) diikutiden#an e(ek nikotinik "eri(er misalnya (askulasi yan# diikuti"aralis otot skelet.

    29.01.16 12:07

    2

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    29/72

    OBAT ANT*OLN!'1*

    5&at antikoliner#ik alah o&at yan# "unya e(ek

    men#ham&at e(ek stimulasi sara( koliner#ik$e(ek muskarinik dan nikotinik). %engelompokan obat antikolinergik: 1. alkaloida alami $atro"in% hyos'in dan

    sko"olamin) meru"akan anta#onis kom"etiti(

    asetilkolin "ada rese"tor muskarinik 2. o&at antro"inik sintetik dan semisintetik

    $atro"in like su&stan'e).

    29.01.16 12:07

    29

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    30/72

    (ek "ada -antun# o&at atro"inik melam&atkandenyut -antun# $sementara) se&a#ai aki&at dari e(ekstimulasi Aa#us sentral. ika dosis dinaikkan tim&ultakikardi se&a#ai aki&at dari &lokade rese"tormuskarinik "ada nodus sinouaurikularis.

    *ada dosis tera"i o&at atro"inik tidak menim&ulkan"eru&ahan tekanan darah se'ara &erarti teta"i da"atmela,an e(ek turunnya tekanan darah oleh ester kolin.

    *ada dosis tera"i atro"in da"at menye&a&kanvasolidatasi "ada daerah ,a-ah se&a#ai reaksihomeostasis untuk mem&uan# "anas karena e(ekatro"in.

    29.01.16 12:07

    0

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    31/72

    OBAT M%ATOMM!T*yaitu o&at yan# "unya e(ek yan# seru"a den#an stimulasi sara(sim"atis% sara( adrener#ik atau noradrener#ik.

    (ek o&at adrener#ik "ada tu&uh

    stimulasi $kontraksi) otot "olos dindin# "em&uluh darah$vasokonstriksi)%

    stimulasi -antun# yan# &eraki&at kontraksi -antun# menin#kat &aikkekuatan $inoktro"ik "ositi() mau"un (rekuensi $kronotro"ik "ositi()%

    inhi&isi $relaksasi) otot "olos usus dan &ronkus sehin##a lumen&ronkus mele&ar $&ronkodilatasi)%

    inhi&isi otot "olos dindin# "em&uluh darah dalam &undel otot

    ran#ka $vasodilatasi)% stimulasi sistem sara( "usat $sehin##a ter-adi "enin#katanke,as"adaan)

    29.01.16 12:07

    1

    dr. Domas Fitria Widyasari

    Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    32/72

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    33/72

    '!!%TO' A2'!N!'1*

    (adrenoseptor)Reseptor Reseptor !

    Fungsi Eksitatif:vasokonstriksi kulit, vicera

    abd (1)dan kontraksi otot dilator pupil

    Fungsi Inhibisi

    relaksasi otot polos halus)

    " pengat#ran ins#lin

    Urutan afinitas:epinefrin!EIsoproterenol

    Fungsi Eksitatif:

    "ti#ulasi $antung (!$%

    Fungsi Inhibisi

    vasodilatasi pe#buluh darah otot

    rangka, relaksasi uterus dan

    bronkus (!"%

    !& pada sel lemak

    Ur#tan afinitas'

    Isoproterenol(efinefrin(NE

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    34/72

    !"

    %asodilatasi

    &enurunan

    resistensi

    perifer ringan

    'ronkodilatasi

    (likoneogenesi

    s

    &elepasan

    glukagon

    )elaksasi

    uterus

    !$

    *akikardi

    &eningkata

    n lipolisis

    &eningktan

    kontraktilita

    s #iokard

    "

    Inhibisi

    pelepasan

    !E dan

    Insulin

    1

    %asokonstriksi

    +enaikan

    resistensi perifer

    *ek drh naik

    idriasis

    "fingter kandungke#ih internal

    tertutup

    A2'!NO!%TO'

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    35/72

    83K44 M*4!5MM!K

    $Katekolamin dan on Katekolamin)

    Katekolamin' amin simpatomimetik)ang mengand#ng g#g#s &*+.

    di,idroksi-enen /E* NE*

    Isoproterenol* 0opamin

    !H8ese"toro&at

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    36/72

    F3+Do&utamin

    yok

    F

    4& 3&Do"aminer#ikD+, 2-

    Do"amin

    Gronkodilatorasma

    timultan-antun#

    3+&3-so"roterenol

    syok4+& 4-

    3+

    4sma akut

    3laukomayok

    4nestesi lokal

    4+& 4-

    3+&3-

    "ine(rin

    !H8ese"tors"esi?k

    o&at

    *AT!*OL

    AMN

    $4,itan Ker-ae"at

    $Iama ker-asin#kat$dimeta&olisme oJ5M! "as'a sina"%M45 dlm neuron)

    $!dk d"t *5$!dk "enetrasisa,ar darahotak $"olar)

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    37/72

    4sma

    Dekon#estan nasal

    4&3& %(edrin

    timultan * "danak de?sit "erhatian

    4&3& %4m(etamin

    !B Gronkos"asme dan"ersalinan "rematur

    3-!er&utalin

    !B Gronkos"asme3-53+Meta"rotenerol

    i"ertensi $&eker-a sentral)4-Klonidin

    !akikardisu"raventrikuler $&ere(ek"ada Aa#us)

    4+Metoksamin

    Dekon#estan nasal

    !akikardisu"raventrikuler

    4+Fenile(rin

    !H8ese"tors"esi?k

    o&at

    5

    *AT!*OLAM

    N

    $Iama ker-asin#kat

    $semua *5

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    38/72

    su&ti"e adrenorese"tor

    adrener#ik 1. adrenorese"tor ;

    adrenose"tor;1$;14% ;1Gdan ;1) danadrenose"tor;2$;24% ;2Gdan ;2)

    2. adrenorese"tor 9

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    60/72

    Obat %enyekat

    Adrenoseptor $3 5&at "enyekat adrenose"tor

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    61/72

    Kardioselektivitas dan a#onis "arsial&e&era"a o&at

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    62/72

    si(at koardioselekti( -u#a "erludi"erhatikan karena o&at "enyekatadrenose"tor

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    63/72

    o&at

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    64/72

    Gerdasarkan si(at (armakokinetiknya

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    65/72

    !fek 6armakologis&lokade rese"tor

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    66/72

    *ada saluran na(as% o&at "enyekatrese"tor < terutama yan#

    nonselekti( selain mem&lok rese"tor

  • 7/25/2019 OBAT OTONOM [Wiederhergestellt]

    67/72

    *ada mata% o&at "enyekat rese"tor< misalnyatimolol diketahui "unya e(ek menurunkantekanan intraokuler

    *ada meta&olisme o&at "enyekat rese"tor