obat-obatan yg menginduksi gangguan fungsi ginjal-dr.h.awaloei

29
OBAT YANG DAPAT MENGINDUKSI GANGGUAN FUNGSI GINJAL Dr. Henoch Awaloei, MSc., SpFK Dr. Jimmy Posangi, MSc., PhD, SpFK Bagian Farmakologi dan Terapi Fakultas Kedokteran UNSRAT Manado

Upload: lisa-umasugi

Post on 24-Jul-2015

74 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

OBAT YANG DAPAT

MENGINDUKSI GANGGUAN

FUNGSI GINJAL

Dr. Henoch Awaloei, MSc., SpFKDr. Jimmy Posangi, MSc., PhD, SpFK

Bagian Farmakologi dan TerapiFakultas Kedokteran UNSRAT

Manado

Page 2: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

GINJALGINJAL

Obat dapat menginduksi gangguan fungsi Obat dapat menginduksi gangguan fungsi ginjal dgn 2 cara:ginjal dgn 2 cara:

1.1. Kerusakan langsung pada ginjalKerusakan langsung pada ginjal

2.2. Kerusakan tidak secara langsung, melalui Kerusakan tidak secara langsung, melalui efek pada aliran darah ginjal.efek pada aliran darah ginjal.

Fungsi ginjal:Fungsi ginjal:- Homeostatis elekrolitHomeostatis elekrolit- Ekskresi zat racun/metabolitEkskresi zat racun/metabolit

Volume darah ke ginjal dalam jumlah besar.Volume darah ke ginjal dalam jumlah besar.

Page 3: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Dalam melaksanakan fungsinya : Ginjal Dalam melaksanakan fungsinya : Ginjal

terpapar : berbagai bahan kimia termasukterpapar : berbagai bahan kimia termasuk

- hormon endogen, protein, zat nefrotoksik.- hormon endogen, protein, zat nefrotoksik.

Aliran darah Ginjal :Aliran darah Ginjal :

- 650 ml/menit, - 650 ml/menit, paparan zat toksik paparan zat toksik - 20 % di filtrasi di glomerulus - 20 % di filtrasi di glomerulus

tubulustubulus

paparan ZAT TOKSIK glomerulus paparan ZAT TOKSIK glomerulus

TubulusTubulus reabsorpsi reabsorpsi filtrat 10X filtrat 10X [plasma] [plasma]

efek toksik pada tubulus sel tubulus efek toksik pada tubulus sel tubulus

Page 4: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Ginjal Ginjal

- mempunyai kapasitas cadangan - mempunyai kapasitas cadangan

Penurunan Kapasitas Cadangan :Penurunan Kapasitas Cadangan :

- Peny yg diderita: Diare, muntah - Peny yg diderita: Diare, muntah dehidrasi dehidrasi

- usia lanjut.- usia lanjut.

Efek toksik menurut Lokasi;Efek toksik menurut Lokasi;

1.Pre-Renal : 1.Pre-Renal : Ggg. Hemodinamik Ggg. Hemodinamik

Kerusakan tipe iskemikKerusakan tipe iskemik

OAINS, Siklosporin AOAINS, Siklosporin A

Page 5: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

2.2. Renal : Renal : Tubular Toksisitas Tubular Toksisitas

Aminoglikosida, Ciplastin,Aminoglikosida, Ciplastin,

Radio Kontras, OAINSRadio Kontras, OAINS

3. Post Renal 3. Post Renal Aliran Urine terggangu Aliran Urine terggangu

Endapan pada tubulus :Endapan pada tubulus :

- MTX- MTX

- Asam Urat- Asam Urat

- Oxalat- Oxalat

Page 6: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

OAINS :OAINS :- Insufisiensi Ginjal AkutInsufisiensi Ginjal Akut- Nefritis Interstitial AlergikaNefritis Interstitial Alergika- HiperkalemiaHiperkalemia- Nekrosis Tubular ( mis. Asetaminofen)Nekrosis Tubular ( mis. Asetaminofen)

OAINS :OAINS : Insufisiensi Ginjal Akut Insufisiensi Ginjal Akut

Semua Gol. Tut :Semua Gol. Tut :- FenoprofenFenoprofen - Naproxen- Naproxen - Ibuprofen- Ibuprofen- IndometazinIndometazin - Sulindac- Sulindac - Tolmiten- Tolmiten- ZomepiracZomepirac - Mefenamic Acid- Mefenamic Acid- KetoprofenKetoprofen - Piroxicam- Piroxicam

Page 7: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Obat AINS :Obat AINS :

Hambat sintesa PG ( efek vasodilatasi)Hambat sintesa PG ( efek vasodilatasi)

VasokonstriksiVasokonstriksi

GFR GFR

ISKEMIAISKEMIA

Renal insufisiensiRenal insufisiensi

Page 8: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Gagal Ginjal Akut e.c. OAINS :Gagal Ginjal Akut e.c. OAINS :

- Produksi Urine - Produksi Urine Oliguria Oliguria

- Berat badan - Berat badan - Urea Darah- Urea Darah - Kreatinin Serum - Kreatinin Serum - Retensi Na dan K - Retensi Na dan K

Page 9: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

NSAIDs INHIBIT SYNTHESIS OF VASODILATORY PGE-2

Vol Plasma Efektif Fungsi Ginjal

Angiotensin II Vasopresin Norepinefrin

Vasokonstriksi p.d. Ginjal

OAINS

GFR, ISKEMIA PELEPASAN PGE-2

VASODILATASI

Page 10: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Faktor-faktor yang Faktor-faktor yang Nefrotoksik OAINS: Nefrotoksik OAINS:- Penurunan Vol. Plasma : - Penurunan Vol. Plasma : - Blood lossBlood loss

- Diuretik, muntah- Diuretik, muntah - Ascites, Sirosis hati- Ascites, Sirosis hati - Cong. Heart Failure- Cong. Heart Failure - DM- DM

- Penurunan Fungsi GinjalPenurunan Fungsi Ginjal- HidronefrosisHidronefrosis- Obstruksi UreteralObstruksi Ureteral- Sindroma Bartter Sindroma Bartter (hipokalemi, alkalosis metabolik, (hipokalemi, alkalosis metabolik,

Tensi rendah atau Tensi rendah atau normal)normal)

- Hipertensi RenovaskularHipertensi Renovaskular

Page 11: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

NEFROTOKSIK ANALGESIK (NA):NEFROTOKSIK ANALGESIK (NA):- Aspirin- Aspirin - Salisilat- Salisilat- Fenacetin- Fenacetin - Meklofenamat- Meklofenamat- Asetaminofen- Asetaminofen- Ibuprofen- Ibuprofen- Kaffein- Kaffein - Fenilbutazon- Fenilbutazon

WanitaWanita Lebih sering alami NA Lebih sering alami NA

Nefrotoksik analgesik :- Urea darah - Kreatinin serum - Asidosis tubular - Kepekatan urine - Nekrosis papila *- Nefritis Interstitial * * = gejala klasik NA

Page 12: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

NA : NA :

- Akumulasi metabolit toksik dalam papila- Akumulasi metabolit toksik dalam papila

- Sistim Imun selular - Sistim Imun selular Dehidrasi Dehidrasi metabolit di papila metabolit di papila NA NA

TOKSISITAS GINJAL AKIBAT ANTIBIOTIKA TOKSISITAS GINJAL AKIBAT ANTIBIOTIKA

- Aminoglikosida - Aminoglikosida Gentamisin Gentamisin

ABc ABc 5 – 30 % gagal ginjal 5 – 30 % gagal ginjal

Terjadi bbrp hari/minggu setelah Tx Terjadi bbrp hari/minggu setelah Tx GentamisinGentamisin- Proteinuria, Beta-2 Mikroalbuminuria, GFR Proteinuria, Beta-2 Mikroalbuminuria, GFR Akumulasi GentamisinAkumulasi Gentamisin

Page 13: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Faktor-faktor penambah efek NT GentamisinFaktor-faktor penambah efek NT Gentamisin- Dosis Total Dosis Total - Hipokalsemia- Hipokalsemia- Peny. PenyertaPeny. Penyerta - Tx Diuretika- Tx Diuretika- Peny. Hati Peny. Hati - Asidosis metabolik- Asidosis metabolik- WanitaWanita - Usia Lanjut- Usia Lanjut- Sakit Berat Sakit Berat - Pemakaian bersama :Pemakaian bersama :

- COX-inhibitor- COX-inhibitor

- Obat nefrotoksik lainnya- Obat nefrotoksik lainnya

- Furosemida- Furosemida

Page 14: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

NEFROTOKSIK SEFALOSPORINNEFROTOKSIK SEFALOSPORINDosis tinggi atau Fungsi Ginjal Dosis tinggi atau Fungsi Ginjal

- Cephaloridine- Cephaloridine most toxic most toxic

- Cephalotine- Cephalotine

- Cephalexin- Cephalexin

- Cephamandole- Cephamandole

Page 15: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

SIKLOSPORIN A : ImunosupresanSIKLOSPORIN A : Imunosupresan

selektif Limfosit Tselektif Limfosit T

- - infeksi lebih jarang dan ringan infeksi lebih jarang dan ringan (dibanding (dibanding nimunosupresan broad spectrum yl.)nimunosupresan broad spectrum yl.)

- Lebih efektif dalam pencegahan RejeksiLebih efektif dalam pencegahan Rejeksi

Keberhasilan Transplantasi Keberhasilan Transplantasi Ginjal, Cor, SUTUL, HatiGinjal, Cor, SUTUL, Hati

Gagal G.Akut pada Transpl Ginjal :Gagal G.Akut pada Transpl Ginjal :

- Ggg Hemodinamik ok. Pembedahan- Ggg Hemodinamik ok. Pembedahan

- Penolakan alograf ginjal- Penolakan alograf ginjal

- Nefrotoksik Siklosporin - Nefrotoksik Siklosporin > 800 nG/ml > 800 nG/ml

Page 16: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Nefrotoksik Siklosporin Nefrotoksik Siklosporin akibat Deposit akibat Deposit Sikosporin pada Tubulus Ginjal.Sikosporin pada Tubulus Ginjal.

Toksisitas Kronik : terjadi setelah > 6 bulan Toksisitas Kronik : terjadi setelah > 6 bulan pemberian Siklosporinpemberian Siklosporin

Page 17: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

NT akibat Obat Anti Kanker:NT akibat Obat Anti Kanker:- Sisplatin Sisplatin antineoplasma terutama : antineoplasma terutama :

tumor solid, kepala, leher, VU, Cervix, tumor solid, kepala, leher, VU, Cervix, testis, ovarium testis, ovarium

Sisplatin :Sisplatin :

- Anion Superoksida- Anion Superoksida

- Radikal Superoksida - Radikal Superoksida Kerusakan jaringanKerusakan jaringan

Nefrotoksik : hari ke- 2- 7Nefrotoksik : hari ke- 2- 7- Urea darah Urea darah , Serum kreatinin , Serum kreatinin , , - Nekrosis Tubular Akut Nekrosis Tubular Akut brush broder MV brush broder MV- Nekrosis segmental Nekrosis segmental prox-distal tubulus prox-distal tubulus

Page 18: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

NITROSO UREA COMPOUND- Streptozocin- Carmustin- Lomustin- Semustin obat2 ini u/ Tx. Kanker pankreas

Efek Toksik Ginjal :- 1. (Segera) Awal Tx : - Streptozocin

- 30 - 60 % penderita - - Fancony Synd.- Cl Creat : - Urea, Creat - proteinuria, Glukosuria, P-uria- Hipofosfatemia Osteomalasia

Page 19: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

2.Efek lambat : - beberapa bulan- tahun

- Carmustin

- Lomustin

- SemustinDosis kumulatif > 1,4 gram /M2 Toksik

Page 20: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Nefro-toksik akibat ZAT RADIOKONTRASNefro-toksik akibat ZAT RADIOKONTRASBahan Kontras (IV) : Bahan Kontras (IV) : - Urografi- Urografi

- Tomografi- Tomografi- Angiografi- Angiografi

Gagal ginjal akut.Gagal ginjal akut. Hospital aquired Renal InsuficiencyHospital aquired Renal Insuficiency

Faktor-faktor Faktor-faktor NT Zat Radio Kontras : NT Zat Radio Kontras :- DehidrasiDehidrasi - Tx. Diuretika- Tx. Diuretika- DMDM - Ggg Fungsi Ginjal- Ggg Fungsi Ginjal- MMMM - Hiperurisemia- Hiperurisemia- Usia lanjutUsia lanjut - Proteinuria- Proteinuria- HepatopatiHepatopati - Dosis besar RK- Dosis besar RK

- - Radio Kontras ulangan < 24 jam Radio Kontras ulangan < 24 jam

Page 21: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Preventif:Preventif:- Pemeriksaan Ulangan RK : Pemeriksaan Ulangan RK : > 3 hari kmdn > 3 hari kmdn- HidrasiHidrasi- Dosis Dosis Zat RK dihindari. Zat RK dihindari.

Zat Radio Kontras Kurang Toksik:Zat Radio Kontras Kurang Toksik:- IohexolIohexol- IopamidolIopamidol- IopromideIopromide

Page 22: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

PRINSIP FARMAKOKINETIK DALAM PRINSIP FARMAKOKINETIK DALAM MENENTUKAN DOSIS OBAT PADA RFMENENTUKAN DOSIS OBAT PADA RF

1. Loading dose : tidak berobah, Kecuali 1. Loading dose : tidak berobah, Kecuali Volume Distribusi berobahVolume Distribusi berobah

2. Dosis pemeliharaan harus dikurangi2. Dosis pemeliharaan harus dikurangi

- dosis sekali pemberian,- dosis sekali pemberian,

- dosis perhari, atau keduanya.- dosis perhari, atau keduanya.

3. Waktu mencapai untuk steady state 3. Waktu mencapai untuk steady state oleh karena oleh karena t ½ t ½ 4. Ikatan Protein-Obat lebih 4. Ikatan Protein-Obat lebih perobahan perobahan

sifat fisiko-kimia plasma albumin sifat fisiko-kimia plasma albumin

Page 23: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Pada gagal Ginjal :Pada gagal Ginjal :

1. Dosis Obat Perlu dikurangi:1. Dosis Obat Perlu dikurangi:- Sefalosporin, Etambutol, Vankomisin, Sefalosporin, Etambutol, Vankomisin,

Metronidazol, Co-Trimoxazole, Beta-lactamMetronidazol, Co-Trimoxazole, Beta-lactam

2. Obat Harus dihindari :2. Obat Harus dihindari :- Tetrasiklin (kec. Doksisiklin)Tetrasiklin (kec. Doksisiklin)- NitrofurantoinNitrofurantoin- Nalidixic AcidNalidixic Acid

Page 24: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Pada gagal Ginjal, Otak menjadi lebih sensitif Pada gagal Ginjal, Otak menjadi lebih sensitif terhadap :terhadap :

- CNS Depresan, Tranqulizer- CNS Depresan, Tranqulizer

- Sedativa, Analgesik Opioid- Sedativa, Analgesik Opioid

Gagal Ginjal :Gagal Ginjal :Gangguan Vol.Cairan Tubuh Gangguan Vol.Cairan Tubuh HipovolumeHipovolume

Sensitif terhadap :Sensitif terhadap :

1. Obat Antihipertensi : 1. Obat Antihipertensi :

- alfa-adrenoceptor antagonist, - alfa-adrenoceptor antagonist,

- ACE-inhibitor- ACE-inhibitor

Page 25: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

2. Obat AINS, Aspirin 2. Obat AINS, Aspirin perdarahan GIT perdarahan GIT

- Retensi Na,- Retensi Na, Fluid overload Fluid overload Edema Edema Cardiac Failure. Cardiac Failure.

Page 26: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

ABc yang dapat menyebabkan RF dan Tipe Kerusakan

Jenis Obat Tipe Kerusakan

Aminoglikosida Nekrosis tubular

Amphotericin-B Nekrosis tubular

Nitrofurantoin Nekrosis tubular

Penisilin Nefritis Intersisial

Quinolone Obstruksi Tubular

Sulfonamida Obstruksi Tubular

Nefritis Intersisial

Vankomisin Nefritis intersisial

Page 27: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

RF - Obat Perlu dihindari/kurangi dosis

Jenis Obat Bahaya Akumulasi

ACE-Inhibitor Hiperkalemia

P-Aminosalisilic Acid Asidosis, perdarahan GIT

Chlorpropamide Hipokalemik

Fenformin Ketosis, Asidosis laktat, Hiperurisemia

Potasium Hiperkalemia

Diuretik hemat K Hiperkalemia

Obat AINS GFR

Page 28: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Farmakologi : Dr. Henoch Awaloei, MSc., SpFK. Prof. Dr. Jimmy Posangi, MSc., PhD., SpFK. Judul : OBAT YANG DAPAT MENGINDUKSI GANGGUAN

FUNGSI GINJAL

A. TUJUAN INSTRUKSIONAL UMUM (TIU): Setelah mengikuti kuliah ini mahasiswa diharapkan dapat : Menjelaskan tentang obat-obat atau zat yang dapat menyebabkan

ganguan fungsi ginjal. B. TUJUAN INSTRUKSIONAL KHUSUS (TIK): Mahasiswa dapat menjelaskan Farmakokinetika dan Farmakodinamika obat

atau zat lainnya yang dapat menyebakan efek toksik ginjal. - Efek toksik obat pada ginjal menurut lokasi, akibat pemberian

obat. - Golongan-golongan obat yang menyebabkan kerusakan ginjal. - Mekanisme kerja obat serta lokasi kerusakan pada ginjal akibat

obat. Mahasiswa dapat menjelaskan prinsip farmakokinetika dalam menentukan

dosis obat pada gangguan fungsi ginjal. - Obat-obat yang harus dikurangi dosisnya atau dihindari

Page 29: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei

Referensi : Principles of Pharmacology, Basic Concepts & Clinical Applications Paul L. Munson, Robert Mueller, George R.

Breese Chapman & Hall, An International

Thompson publishing Inc. 1995, pgs. 685-694. Pharmacotherapy, A pathophysiologic Approach Fift Edition Joseph T.DiPiro, Robert L. Talbert, Gary C.

Yee, Gary R. Matzke, Barbara Wells, L. Michael Posey

McGraw-Hill Comp. Inc. 2002, pgs 889-910