obat anti malaria

31
OBAT ANTI MALARIA Tri hartanto 121.0211.135

Upload: tri-hartanto-love-good

Post on 19-Feb-2016

84 views

Category:

Documents


2 download

DESCRIPTION

oam

TRANSCRIPT

Page 1: Obat Anti Malaria

OBAT ANTI MALARIA Tri hartanto

121.0211.135

Page 2: Obat Anti Malaria

Malaria ? Malaria adalah penyakit yang

disebabkan oleh parasit bernama Plasmodium.

Penyebab Malaria adalah infeksi oleh parasit Plasmodium yang ditularkan dari satu manusia yang lain dengan gigitan nyamuk malaria yang dikenal dengan nyamuk Anopheles.

Page 3: Obat Anti Malaria

Ciri-ciri penyakit malaria adalah : demam berkala, disertai menggigil nyeri kepala dan nyeri otot hati membesar, sehingga timbul rasa

mual dan muntah Anemia.

Page 4: Obat Anti Malaria

Anti malaria ? Anti malaria adalah obat-

obat yang digunakan untuk mencegah dan mengobati penyakit yang disebabkan oleh parasit bersel tunggal (protozoa) yang ditularkan melalui gigitan nyamuk anopheles betina.

Page 5: Obat Anti Malaria

Kelompok obat anti malaria

Page 6: Obat Anti Malaria

Parasit penyebab Malaria mempunyai tahapan tahapan dalam siklus hidupnya yang kompleks, dan obat obat anti Malaria bekerja pada beberapa titik (tempat) dalam siklus tersebut.

Page 7: Obat Anti Malaria

SCHIZONTICIDE DARAHmembunuh parasit eritrositik

CHLOROQUINE, MEFLOQUINE, QUININE

EFEKTIVITAS OBAT

SCHIZONTICIDE JARINGANmembunuh skizon di hepar vivax &

ovalePRIMAQUINE Relaps

Page 8: Obat Anti Malaria

GAMETOSITmembunuh gamet

CHLOROQUINE, QUININE, PRIMAKUIN

SPORONTOSID membunuh spora

PROGUANIL, PYRIMETHAMINE

Page 9: Obat Anti Malaria

Schizontisid Darah: Obat obat yang bekerja pada parasit darah Cholroquine Amodiaquine Quinine Mefloquine

Schizonticid jaringan: mengeliminasi bentuk yg sedang berkembang dan juga dormant dalam sel hati. Primaquine

Page 10: Obat Anti Malaria

Gametocid: membunuh tahap tahap seksual dan mencegah transmisi ke nyamuk. - Klorokuin & kuinin vivax & ovale- Primaquine falciparum

Sporonticid: Proguanil, Pyrimethamine (anti folate agents)

Obat obat kemoterapi ini diharapkan efektif membunuh parasit eritrositik sebelum parasit2 ini tumbuh dlm jumlah yg banyak G.klinis/ penyakit

Page 11: Obat Anti Malaria

Pengobatan AM Serangan klinis :

Dengan skizontosid fase eritrosit tidak terbentuk skizon baru tidak terjadi penghancuran eritrosit tidak muncul gejala klinis

Pengobatan supresi Membunuh semua parasit dari tubuh dengan

memberikan skintosid darah dlm waktu lama Pengobatan radikal

Untuk memusnahkan parasit fase eritrosit dan eksoeritrosit skiontosid darah dan jaringan (kombinasi)

Pencegahan Digunakan skizontosid jaringan

Page 12: Obat Anti Malaria

RESISTENSI OBAT PADA MALARIA

Adanya parasit yang masih tetap hidup ataupun mengadakan multiplikasi walaupun penderita mendapat pengobatan dengan obat anti malaria

Semua jenis Plasmodium

Sering: Plasmodium falciparum

Page 13: Obat Anti Malaria

CHLOROQUINE Obat utama antimalaria sampai munculnya resisten P.

Falcifarum < Toksik dibanding turunannya sebagai antiinflamasi: artritis rematoid & SLE 24-48 jam: gejala (-)

48-72 jam: parasit (-) IV: hindari Absorbsi: baik; ↑ makanan

↓ antasid, antidiare

Page 14: Obat Anti Malaria

Efek Samping Sakit kepala, gg GIT, gatal2, gg penglihatan

(distribusi di melanin >> periksa rutin!) Jarang: gangguan EKG, rambut memutih KI: penyakit hepar; psoriasis/porfiria (serangan

akut!!!) Aman untuk bumil dan anak-anak

Mekanisme KerjaMencegah polimerisasi heme menjadi hemozoin. Akumulasi heme intrasel

adalah toksik bagi parasit

Page 15: Obat Anti Malaria

 Klorokuin dan derivatnya  Mekanisme kerja : menghambat aktivitas polimerase heme

plasmodia. Polimerase heme plasmodia berperanan

mendetoksifikasi heme ferriprotoporphyrin IX menjadi bentuk homozoin yang tidak toksik.

Heme ini merupakan senyawa yang bersifat membranolitik dan terbentuk dari pemecahan haemoglobin di vakuol makanan parasit.

Peningkatan heme di dalam parasit menimbulkan lisis membran parasit.

Page 16: Obat Anti Malaria

Absorpsi – absorpsi klorokuin setelah pemberian oral

terjadi lengkap dan cepat, dan makanan mempercepat absorpsi ini.

Sedangkan kaolin dan antasid yang mengandung kalsium dan magnesium dapat mengganggu absorpsi klorokuin

 Kadar puncak dalam plasma dicapai setelah 3-5 jam.

Page 17: Obat Anti Malaria

Distribusi – 55% dari jumlah obat dalam plasma akan terikat

pada non-diffusible plasma constituent. Klorokuin lebih banyak diikat di jaringan (di hati,

limpa, ginjal, paru, dan jaringan bermelanin)Metabolisme – metabolisme klorokuin dalam tubuh berlangsung

lambat sekali. Waktu paruh terminalnya (T ½ ) berkisar 30-60 hari.

Resistensi : sudah banyak terjadi terutama Plasmodium falciparum, banyak mekanisme tetapi belum ada yang pasti.

Page 18: Obat Anti Malaria

Efek samping Dosis untuk malaria : headache,

gangguan pencernaan, gangguan penglihatan, pruritus

Pemakaian kronik : headache, gangguan penglihatan, erupsi kulit likenoid, rambut putih, kelainan gelombang EKG

 Dosis tinggi oral : ototoksik, retinopati menetap

 Dosis tinggi parenteral : kardiotoksik

Page 19: Obat Anti Malaria

Primaquine  manfaat kliniknya yang utama ialah dalam

penyembuhan radikal malaria vivax dan ovale, karena bentuk laten jaringan plasmodia ini dapat dihancurkan oleh primakuin.

Mekanisme kerja – primakuin berubah menjadi elektrofil yang bekerja sebagai mediator oksidasi-reduksi. Aktivitas ini membantu aktivitas antimalaria melalui pembetukan oksigen reaktif atau mempengaruhi transportasi elektron parasit.

Page 20: Obat Anti Malaria

Absorpsi – setelah pemberian per oral, primakuin segera diabsorpsi. Primakuin tidak pernah diberikan parenteral karena dapat mencetuskan terjadinya hipotensi yang nyata.

Distribusi – primakuin didistribusikan luas ke jaringan

Metabolisme – metabolismenya berlangsung cepat dan hanya sebagian kecil dosis yang diberikan yang diekskresi ke urin dalam bentuk asal. Pada pemberian dosis tunggal, konsentrasi plasma mencapai maksimum dalam 3 jam, dan waktu paruh eliminasi ( T ½ ) 6 jam.

Indikasi – penyembuhan radikal P. vivax dan P. ovale

Page 21: Obat Anti Malaria

Kontraindikasi – primakuin dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit sistemik yang berat yang cenderung mengalami granulositopenia misalnya arthritis rheumatoid dan lupus eritematosus.

Primakuin juga tidak dianjurkan diberikan bersamaan dengan obat lain yang dapat menimbulkan hemolisis, dan obat yang dapat menyebabkan depresi sumsum tulang.

Primakui sebaiknya tidak diberikan pada wanita hamil sebab fetus relatif mengalami defisiensi G6PD sehingga berisiko menimbulkan hemolisis.

Page 22: Obat Anti Malaria

Efek samping – efek samping yang paling berat dari primakuin ialah anemia hemolitik akut pada pasien yang mengalami defisiensi enzim glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD)

Dengan dosis yang lebih tinggi dapat timbul spasme usus dan gangguan lambung.

Dosis yang lebih tinggi lagi akan memperberat gangguan di perut dan menyebabkan methemoglobinemia dan sianosis.

Gangguan saluran cerna dapat dikurangi dengan pemberian obat sewaktu makan.

Page 23: Obat Anti Malaria

Agen anti folat (pirimetamin)

Mekanisme kerja – menghambat enzim dihidrofolat reduktase plasmodia Enzim ini bekerja dalam rangkaian reaksi sintesis purin, sehingga penghambatannya menyebabkan gagalnya pembelahan inti pada pertumbuhan skizon dalam hati dan eritrosit. 

Kombinasi : pirimetamin+sulfonamid memperlihatkan sinergisme karena keduanya mengganggu sintesis purin pada tahap yang berurutan.

Page 24: Obat Anti Malaria

fk: Absorpsi – setelah pemberian oral, penyerapan pirimetamin di saluran cerna berlangsung lambat tetapi lengkap.

kadar puncak plasma dicapai dalam waktu 4-6 jam. Konsentrasi obat dapat menetap di dalam darah selama kira-kira 2 minggu.

Obat ini diakumulasi terutama di ginjal, paru, hati dan limpa.

Page 25: Obat Anti Malaria

Ekskresi – pirimetamin diekskresi lambat dengan waktu

paruh kira-kira 4 hari. Metabolitnya diekskresi melalui urin.

Efek samping – dosis besar dapat terjadi anemia makrositik .

Gejala ini akan hilang bila pengobatan dihentikan, atau dengan pemberian asam folinat (leukovorin).

Untuk mencegah anemia, trombositopenia, dan leukopenia, leukovorin ini dapat pula diberikan bersamaan dengan pirimetamin.

Page 26: Obat Anti Malaria

P. Falciparum

Chloroquine

Mefloquine

Resisten

Doxycycline/ Chloroquine +

Proguanil

ResistensMulti Obat

P. Vivax/P. Ovale

Primaquine

Profilaksis Antimalaria

Page 27: Obat Anti Malaria

P. Falciparum

Chloroquine

Quinine +Fansidar/ Doxycyclin

e/Clindamyci

n

Resisten, Komplikasi

(-) IV monitor jantung

ResistensiKomplikasi

(+)

P. Vivax/P. Ovale

ChloroquineG6PD N

Primaquine

Pengobatan Antimalaria

Page 28: Obat Anti Malaria

Tanpa Komplikasi: Kloroquine Fansidar (pirimetamin) Quinine/ Mefloquinine Quinine/ Artesunat

Relaps : 1 tablet/hari selama 14 hari Malaria berat1. Kloroquinine / Artemisin supp2. Quinine / Quinidine / Artemisin Bumil: Chloroquine & Proguanil Kemoprofilaksis tinggal >3 minggu:

Fansidar (pirimetamin) 1 tablet/hari s/ 4 minggu sesudah keluar

Page 29: Obat Anti Malaria

Obat lain yang digunakan sbg antimalaria

PROGUANID ATAU KLOROGUANID Skintosid melalui mekanisme antifolat (sama

dengan pirimetamin) Mudah ressten (sekarang kurang digunakan)

MEFLOKUIN Belum tersedia di Indonesia

TETRASIKLIN / DOKSISIKLIN Digunakan untuk P. falsifarum yang resisten

terhadap klorouin atau kombinasi pirimetamin+sulfadoksin

Dosis : 4x250 mg selama 7-10 hr (tetrasiklin) 2x100 mg selama 7-10 hr (doksisiklin)

ARTEMISININ Skintosid yang cepat untuk malaria berat

Page 30: Obat Anti Malaria

Drugs used in Malaria*

Drug Use in acute

attack?

Use for eredicati

on of Liver

Stage?

Use for prophylaxis?

Chloroquine Yes No Yes, exept in region where P.falciparum is resistant.

Quinine, Mefloquine

Yes, in resistant P.falc

No Yes, Mefloquine is used in region with Chloroquine-resistant P.falciparum.

Primaquine No Yes (P.vivax, P.ovale)

Yes, but only if exposed to P.vivax or P.ovale.

Antifols Yes, but only in resistant P.falc

No Not usually advised.

Page 31: Obat Anti Malaria

Obat obat untuk mencegah Malaria pd Wisatawan

Obat Penggunaan Dosis dewasaChloroquine Daerah tanpa P.falc

resisten500 mg setiap minggu

Mefloquine Daerah dgn P.falc resisten-Chloroquine

250 mg setiap minggu

Doxycycline Daerah dgn P.falc resisten-multi obat.

100 mg setiap hari

Chloroquine + Proguanil

Regimen alternatif menggantikan mefloquine

500 mg Chloroquine setiap minggu + 200 mg Proguanil setiap hari.

Primaquine Profilaksis terminal infeksi P.vivax dan P.ovale.

26,3 mg setiap hari selama 14 hari setelah perjalanan.