OBAT ANTI HIPERTENSI GOLONGAN KALSIUM ANTAGONIS

Stephani SaselahMichael A.D.D

Antagonis KalsiumMekanisme kerja : antagonis kalsium menghambat influks kalsium pada sel

otot polos pembuluh darah dan miokard. Di pembuluh darah, antagonis kalsium

terutama menimbulkan relaksasi arteriol, sedangkan vena kurang dipengaruhi

Golongan Antagonis KalsiumAntagonis kalsium terbagi atas 2 golongan, yakni :

◦ Non dihidropiridin Bekerja mempengaruhi sistem konduksi jantung denyut jantung ↓

◦ Dihidropiridin Bekerja pada arteri (bekerja sebagai OAH)

Antagonis kalsium tidak dipengaruhi asupan garam sehingga berguna bagi orang yang tidak mematuhi diet garam.

Efek Sampingumum :

◦ konstipasi,

◦mual,

◦ pusing,

◦ sakit kepala,

◦ hipotensi,

◦ Edema

Kontraindikasi umum :• Gangguan konduksi (heart block)• Gagal Jantung berat• Sindrom sick sinus

1. AmlodipineAmlodipine merupakan antagonis kalsium golongan dihidropiridin (antagonis ion kalsium) yang menghambat influks (masuknya) ion kalsium melalui membran ke dalam otot polos vaskular dan otot jantung sehingga mempengaruhi kontraksi otot polos vaskular dan otot jantung. Amlodipine menghambat influks ion kalsium secara selektif, di mana sebagian besar mempunyai efek pada sel otot polos vaskular dibandingkan sel otot jantung. 

◦ Indikasi:

Amlodipine digunakan untuk pengobatan hipertensi, angina stabil kronik, angina vasospastik (variant angina). Amlodipine dapat diberikan sebagai terapi tunggal ataupun dikombinasikan dengan obat antihipertensi dan antiangina lain.

◦Kontraindikasi :

Amlodipine tidak boleh diberikan pada pasien yang hipersensitif terhadap amlodipine dan golongan dihidropiridin lainnya

Dosis:

Penggunaan dosis diberikan secara individual, bergantung pada toleransi dan respon pasien.

Dosis awal yang dianjurkan adalah 5 mg satu kali sehari, dengan dosis maksimum 10 mg satu kali sehari.

Untuk melakukan titrasi dosis, diperlukan waktu 7-14 hari.Pada pasien usia lanjut atau dengan kelainan fungsi hati, dosis yang dianjurkan padaawal terapi 2,5 mg satu kali sehari. Bila amlodipine diberikan dalam kombinasi dengan antihipertensi lain, dosis awal yang digunakan adalah 2,5 mg.

Dosis yang direkomendasikan untuk angina stabil kronik ataupun angina vasospastik adalah 5-10 mg, dengan penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut dan kelainan fungsi hati.

Amlodipine dapat diberikan dalam pemberian bersama obat-obat golongan tiazida, ACE inhibitor,  β-bloker, nitrat dan nitrogliserin sublingual.

Efek Samping:

Efek samping yang sering timbul dalam uji klinik antara lain : edema, sakit kepala. Secara umum    : fatigue, nyeri, peningkatan atau penurunan berat badan.Pada keadaan hamil dan menyusui : belum ada penelitian pemakaian amlodipine pada wanita hamil, sehingga penggunaannya selama kehamilan hanya bila keuntungannya lebih besar dibandingkan risikonya pada ibu dan janin. Belum diketahui apakah amlodipine diekskresikan ke dalam air susu ibu. Karena keamanan amlodipine pada bayi baru lahir belum jelas benar, maka sebaiknya amlodipine tidak diberikan pada ibu menyusui.Efektivitas dan keamanan amlodipine pada pasien anak belum jelas benar.

2. DILTIAZEMFARMAKOLOGI

Diltiazem adalah turunan benzodiazepin yang merupakan prototip dari antagonis kalsium. Mekanisme kerja Diltiazem adalah mendepresi fungsi nodus SA dan AV, juga vasodilatasi arteri dan arteriol koroner serta perifer. Dengan demikian maka diltiazem akan menurunkan denyut jantung dan kontraktilitas otot jantung, sehingga terjadi keseimbangan antara persediaan dan pemakaian oksigen pada iskhemik jantung.

INDIKASI

Penderita angina pektoris, menurunkan serangan angina pada penderita variant angina.

Aritmia.

KONTRAINDIKASI

Penderita blok AV tingkat 2 – 3, hipotensi (tekanan sistole kurang dari 90 mmHg) dan syok kardiogenik.

Pasien dengan gejala gangguan irama sinus, kecuali bila ada alat pacu jantung ventikuler yang berfungsi.

Wanita hamil, wanita yang diduga usia subur.

Penderita yang hipersensitif atau alergi terhadap diltiazem.

Penderita dengan infark miokardial akut dan kongesti paru-paru yang dibuktikan dengan sinar X.

DOSIS DAN ATURAN PAKAI Dosis untuk orang dewasa adalah 4 x 30 mg sehari, bila perlu dapat ditingkatkan sampai 360 mg sehari.Diltiazem sebaiknya diberikan sebelum makan dan waktu hendak tidur.

EFEK SAMPINGEfek samping Diltiazem jarang terjadi, hanya 2 – 10 % pasien yang mengalami nyeri kepala, pusing, gangguan saluran cerna dan bradikardia.Kadang-kadang dapat meningkatkan enzim fungsi hati seperti SGOT, SGPT dan fosfatase alkalin.Reaksi hipersensitivitas atau alergi seperti erupsi, eritemat multiforme (dalam kasus demikian pengobatan harus dihentikan).Pernah dilaporkan : rash, pruritus

3.FelodipineFelodipine merupakan obat yang termasuk kelompok calcium channel blocker yang bekerja dengan cara mengendurkan otot jantung dan pembuluh darah. Obat ini digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi.

Indikasi:

Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi) dan angina.

Efek Samping:

1. Efek CV (depresi dari fungsi kardiak, hipotensi, gagal jantung yang memburuk, edema, bradycardia); Efek GI (konstipasi); Efek CNS (sakit kepala, pening).

2. HR mengatur kalsium antagonist (seperti Diltiazem, Gallopamil & Verapamil); penguraian AV, AV block, bradycardia & gangguan batang sinus.

3. Interaksi singkat agen dihydropyridine harus dihindari karena memiliki potensi mempertinggi risiko memburuknya keadaan jantung.

Instruksi Khusus:

1. Berkontra-indikasi pada pasien yang jelas-jelas mengalami kerugian gagal jantung, meskipun vasoselective dihydropyridine (seperti Amlodipine, Felodipine) dapat bertahan pada pasien penderita penurunan LVEF.

2. HR yang mengatur kalsium antagonist berkontra-indikasi dengan pasien penderita bradycardia, gangguan batang sinus & AV nodal block.

Dosis 

Melalui mulut (per oral) sebanyak 2.5-5 mg, satu kali sehari.

Dosis maksimum: 10 mg/hari.

4.NIFEDIPINE◦ FARMAKOLOGI

Nifedipine bekerja sebagai antagonis kalsium dengan menghambat arus ion kalsium masuk ke dalam otot jantung dari luar sel. Karena kontraksi otot polos tergantung pada ion kalsium ekstra seluler, maka dengan adanya antagonis kalsium dapat menimbulkan efek inotropik negatif. Demikian juga dengan Nodus Sino Atrial (SA) dan Atrio Ventrikuler (AV) akan menimbulkan kronotropik negatif dan perlambatan konduksi AV.

INDIKASI

Indikasi Nifedipine adalah untuk pengobatan dan pencegahan insufiensi koroner terutama angina pektoris, hipertensi kronik dan hipertensi urgensi.

EFEK SAMPINGKadang-kadang mengakibatkan mual, sakit kepala, palpilasi, takikardia, lemah, edema, hipotensi, reaksi hipersensitif.Umumnya timbul pada awal pengobatan bersifat sedang dan sementara.Hiperplasia gingival timbul pada kasus-kasus isolasi selama terapi jangka panjang, yang hilang bila pengobatan dihentikan.Gangguan fungsi hati (intrahepalik cholestalis, kenaikan transaminase) jarang terjadi dan reversibel pada penghentian obat.Pada pria lanjut usia, pemberian jangka panjang dapat menyebabkan pembesaran kelenjar mammae (ginekomastia) yang hilang bila pengobatan dihentikan.

KONTRAINDIKASI

Nifedipine jangan diberikan kepada penderita yang hipersensitif terhadap nifedipin.

Nifedipine jangan diberikan pada wanita hamil.

Nifedipine jangan diberikan pada ibu menyusui karena nifedipine diekskresi ke dalam ASI. Bila nifedipine sangat diperlukan, dianjurkan untuk berhenti menyusui karena pengaruhnya terhadap bayi belum diketahui.

Nifedipen jangan digunakan pada syok kardiovaskuler.

DOSIS DAN ATURAN PAKAI

Dosis tunggal 5 – 10 mg.

Dosis rata-rata 5 – 10 mg, 3 x sehari.

Interval tiap dua dosis paling sedikit 2 jam. Tablet ditelan utuh dengan sedikit cairan. Bila diinginkan khasiat yang cepat, misalnya ketika terasa akan datang serangan, tablet dikunyah dan dibiarkan menyebar dalam mulut. Nifedipin akan diserap cepat oleh selaput lendir mulut.

Peringan dan Perhatian: 

Pemberian nifedipine pada pasien dengan stenosis aorta atau pasien yang sedang diberikan betha-bloker atau obat depresan miokardium lainnya dapat menyebabkan resiko gagal jantung

5. NicardipineNicardipine merupakan obat yang termasuk kelompokcalcium channel blockeryang bekerja dengan cara mengendurkan (memperlebar) pembuluh darah, yang membuat jantung lebih mudah memompa dan mengurangi beban kerjanya.

Indikasi:Digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi) danangina.

Efek Samping:

Efek CV (depresi dari fungsi kardiak, hipotensi, gagal jantung yang memburuk, edema, bradycardia); Efek GI (konstipasi); Efek CNS (sakit kepala, pening).

HR mengatur kalsium antagonist (seperti Diltiazem, Gallopamil & Verapamil); penguraian AV, AV block, bradycardia & gangguan batang sinus.

Interaksi singkat agen dihydropyridine harus dihindari karena memiliki potensi mempertinggi risiko memburuknya keadaan jantung.

Dosis:Pemberian reguler:Dosis diberikan sebesar 10-20 mg melalui mulut (per oral), sebanyak 3 kali sehari.Dosis boleh ditambah hingga 20-40 mg melalui mulut (per oral), sebanyak 3 kali sehari.Pemberian lanjutan:Melalui mulut (per oral) 40 mg, sebanyak 2 kali sehari.

Instruksi Khusus:Berkontra-indikasi pada pasien yang jelas-jelas mengalami kerugian gagal jantung, meskipunvasoselective dihydropyridine (seperti Amlodipine, Felodipine) dapat bertahan pada pasien penderita penurunan LVEF.HR yang mengatur kalsium antagonist berkontra-indikasi dengan pasien penderita bradycardia, gangguan batang sinus & AV nodal block.

6.VerapamilVerapamil merupakan obat yang termasuk kelompok calcium channel blocker yang bekerja dengan cara mengendurkan otot jantung dan pembuluh darah.

Indikasi:Digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), angina, dan gangguan irama jantung tertentu.

Efek Samping:

Efek CV (depresi dari fungsi kardiak, hipotensi, gagal jantung yang memburuk, edema, bradycardia); Efek GI (konstipasi); Efek CNS (sakit kepala, pening).

HR mengatur kalsium antagonist (seperti Diltiazem, Gallopamil & Verapamil); penguraian AV, AV block, bradycardia & gangguan batang sinus.

Interaksi singkat agen dihydropyridine harus dihindari karena memiliki potensi mempertinggi risiko memburuknya keadaan jantung.

Dosis:Pemberian reguler:Dosis diberikan melalui mulut (per oral) sebesar 40-80 mg , 3-4 kali sehari.Dosis maksimum: 480 mg/hariPemberian lanjutan:Dosis diberikan melalui mulut (per oral) sebesar 120-360 mg, sehari 1 kali.

Instruksi KhususBerkontra-indikasi pada pasien yang jelas-jelas mengalami kerugian gagal jantung, meskipunvasoselective dihydropyridine (seperti Amlodipine, Felodipine) dapat bertahan pada pasien penderita penurunan LVEF.HR yang mengatur kalsium antagonist berkontra-indikasi dengan pasien penderita bradycardia, gangguan batang sinus & AV nodal block.

AK sebagai OAH digunakan:a. Hipertensi esensial

b. Hipertensi renovaskular

c. Hipertensi pada pasien kulit hitam (dimana respons penyakit terhadap b blocker atau ACE biasanya kurang memuaskan)

d. Hipertensi dengan diabetes mellitus

e. Hipertensi dengan asma bronkhial

f. Hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri

Interaksi obat kalsium antagonis :◦ Antagonis kalsium paling baik dikombinasikan dengan beta blocker atau ACE

inhibitor. Antagonis kalsium dalam hal ini dihidropiridin menyebabkan peningkatan efek simpatis yang mengakibatkan takikardia sedangkan Beta blocker akan menghambat efek simpatis tadi dan dapat menimbulkan bradikardia. Sebaliknya antagonis kalsium dapat menetralisir timbulnya vasokonstriksi perifer akibat pemberian Beta blocker.

◦ Kombinasi kalsium antagonis dan ACE inhibitor merupakan kombinasi yang efektif pada pasien hipertensi berat dan gangguan faal jantung dimana menurunkan tekanan darah secara aman.

JENIS – JENIS OBAT :