ns1 antigen untuk deteksi dini infeksi virus dengue edh

16
 Background DF/DHF high morbidity and mortality rate Endemic in at least 100 countries A major problem in the world, especialy in tropical countries. Vector control is important, but is reality living habitat of Aedes aegypti is difficult to control Late diagnosis is fatal  Mechanism factorr lead to severe dengue is unknown

Upload: imam-syahuri-gultom

Post on 14-Apr-2018

222 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 1/16

• Background

• DF/DHF high morbidity and mortality rate

• Endemic in at least 100 countries

• A major problem in the world, especialy intropical countries.

• Vector control is important, but is reality living

habitat of Aedes aegypti is difficult to control

• Late diagnosis is fatal• Mechanism factorr lead to severe dengue is

unknown

Page 2: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 2/16

•Over 50 million infections are reportedannually with 250.000-500.000 DHF.

• Caused by 4 serotype of dengue viruses

(Den 1, Den 2, Den 3, Den 4)

•No antiviral available

• No vaccine available

• WHO. Geneva 2003

• Kumarasamy et al. Singapore Med J 2007;48:669-73

• Alcon et al. J Clin Microbiol 2002; 40:378-81

• Lindergend et al. J.Microbiol 2005;43:2850-55

• Lolekha R et al.J Trop. Med. Public Health

2004;35:391-5

Page 3: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 3/16

NON STRUCTURAL

PROTEINFUNCTION

• NS1

• NS2A

• NS2B

• NS3

• NS4A

• NS4B

• NS5

Replication

Unknown

Cofactor NS3, connection on 3 NCR, NS3 and NS5

Protease Serin and NTPase helikase

Replication

Unknown

Unknown

Replication RNA with NS3

Page 4: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 4/16

STRUCTURAL

PROTEINFUNCTION

• Core

• Pre M

• M protein

•E Protein

Nucleocapsid protein

Glycoprotein precussor 

Host cell fussion

 Assembling of viruses

Glycoprotein membrane

Host cell fussion of virus

Glycoprotein envelopeRespon immune induction

 Antibody reseptor connection

Sophie A et al. J Virol 2005;79:11403-11.

Page 5: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 5/16

Page 6: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 6/16

Serotype Number of sera Sensitivity of dengue NS1 Ag (95%

CI)

• Den 1

• Den 2

• Den 3

• Den 4

93

31

24

29

88,9%(65,8%-94,8%)

87,1%(70,1%-96,3%)

100%(85,6%-100%)

93,3%(77,9%-97,9%)

• Philippe D et al. Clin and Vaccine 2006; 13:1185-89

• Alcon S et al. J Clin. Microbiol 2002; 40:378-81

• Chou-Feng et al.J Virol 2005;79:11403-11

Page 7: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 7/16

Serotype No.of sera test No(+) NS1 Ag test Sensitivity (%) 95% CI

• Den 1

• Den 2

• Den 3

• Den 4

• All

serotype

42

42

107

48

239

38

37

94

43

212

90,5

88.1

87.9

89.6

88.7

77,4-97.3

77.4-96

80.1-93.4

77.3-96.5

84-92.4

Chung Yi L et al. Am J Trop Med Hyg 2003;32:164-69

Paul R et al. J Clin Microbiol 2000;38:1053-57.

Page 8: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 8/16

Day after 

begining of fever 

Number of sera Sensitivity of Dengue

NS1 antigen (%)

Sensitivity of Dengue

IgM ELISA(%)

0

1

2

34

5

≥6 

10

33

40

2027

19

28

100

87.8

92.5

9596.3

52.6

35.7

0

5.1

6.1

1548.1

94.1

100

• Paul R et al. J Clin Microbiol 2000;38:1053-57

• Pei Yun S et al. Clin and Diags Laboratory

Immunol 2003;10:622-30

Page 9: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 9/16

Diagnostic methode Number of serum samples tested positive 

Primary Dengue (NS1) Secondary Dengue

(NS1)

Combined (NS1)

• Viral isolation alone

• RT-PCR

• Viral isolation + RT-PCR

• Serology (pair sera)

• Total

64(62)

48(45)

72(72)

8(8)

192(187)

7(6)

20(12)

2(2)

3(2)

32(22)

71(68)

68(57)

74(74)

11(10)

224(209)

• Alcon S et al. J Clin Microbiol 2002;40:378-81

• Shu P et al. Clin Diags Laboratory Immunol

2004;11:642-50.

• Pei Yun S et al.Clin Diags and Laboratory

Immunol 2003;10:622-30.

Page 10: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 10/16

Diagnostic methode Number of serum samples tested positive

Primary dengue

(NS1)

Secondary

dengue (NS1)

Combined (NS1)

• Viral isolation alone

• RT  – PCR

• Viral isolation+RT-PCR

• Serology(pair sera)

• Total

29(28)

13(12)

18(18)

8(8)

68(66)

5(4)

12(6)

0(0)

3(2)

20(12)

34(32)

25(18)

18(18)

11(10)

88(78)

Page 11: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 11/16

Diagnostic methode Number of serum samples tested positive

Primary dengue

(NS1)

Secondary

dengue (NS1)

Combined (NS1)

• Viral isolation alone

• RT  – PCR

• Viral isolation+RT-PCR

• Serology(pair sera)

• Total

35(34)

35(33)

54(54)

0(0)

124(121)

2(2)

8(6)

2(2)

0(0)

12(10)

37(36)

43(39)

56(56)

0(0)

136(131)

• Eric M et al. Am J Trop Med Hyg 2003;32:164-69

• Darfu et al. Clin Chemistry 2006;52:1486-91

• Lindergend G et al 2005; 43:2850-5

Page 12: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 12/16

Day of 

fever 

No. Sera

of tested

Dengue NS1 Antigen Test MAC ELISA

No. (+) test Sensitvity(%)

95% CI No. (+)Elisa

Sensitivity(%)

95% CI

0

1

2

3

4

5

6

≥7 

Total

15

70

59

40

25

19

18

20

266

15

61

54

34

19

8

17

9

217

100

87.1

91.5

85

76

42.1

94.4

45

81.6

78.2-100

77-93.9

81.3-97.2

70.2-94.3

54.9-90.6

20.3-66.5

75.7-99.8

23.1-68.5

76.4-86.1

0

1

3

6

8

16

18

20

72

0

1.4

5.1

15

32

84.2

100

100

26.7

0.0-23.2

0-7.6

1.1-14.2

5.7-29.8

15-53.5

60.4-96.6

81-100

83.1-100

21.8-32.8

• Kumarasamy V et al. Singapore Med J 2007;48:669-73

• Pei Yun S et al. Clin Diags and laboratory Immunol

2003;10:622-30

• Pei YS et al. J Clin Microbiol 2002; 40:1840-44.

Page 13: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 13/16

Page 14: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 14/16

Page 15: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 15/16

• Dengue is endemic desease affecting tropical and

subtropical region.

• Infections with dengue virus causes a broad spectrum

of illnesses.

Early detection and management is important• Prompt diagnosis of dengue infection is imperative in

the control of dengue virus infection and management

of patient.

• Detection nonstructural protein NS1 antigen analternative methode for early diagnosis.

• Sensitivity 88%-100% and spesificity 100%.

Page 16: Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

7/27/2019 Ns1 Antigen Untuk Deteksi Dini Infeksi Virus Dengue Edh

http://slidepdf.com/reader/full/ns1-antigen-untuk-deteksi-dini-infeksi-virus-dengue-edh 16/16