NEUROFIBROMATOSISKuliah pediatri dr.Farida tabri.SpKK(K)Autosomal dominan

PENDAHULUANNeurofibroma adalah tumor jinak yg berasal dari jaringan ikat pembungkus saraf tepi yg terjd dan bermanifestasi pd kulit sbg suatu benjolan2 lunak, berbatas tegas, tdk nyeri, mudah bergerak dan tdk melekat pd dasarnya serta ditemukan adanya bercak2 caf au lait diantaranyaKadang menyebar dan hampir memenuhi seluruh tubuh neurofibromatosisi

Mrp suatu keadaan gangguan autosomal dominan ditandai oleh adanya perubahan2 didlm sistem saraf, otot, tulang, jaringan lunak dan kulit, berupa benjolan lunak bertangkai dan lesi pigmentasi

Jg dikenal dgn von recklinghausen disease

Dpt ditemukan sepanjang saraf perifer, dikenal 3 subtipe : lesi kutaneus, subkutaneus dan plexiform

Terdiri atas 2 subtipe: - neurofibromatosis 1 (NF-1) bentuk >>,NF perifer - neurofibromatosis 2 (NF-2) NF sentral

NF 1 atau plexiform NF disebabkn mutasi pd neurofibrin(enzim pengaktif GTPase) kromosom 17NF 2 disebabkn mutasi pd merlin(protein cytoskeletal) kromosom 22

EPIDEMIOLOGINF perifer mrp kelainan herediter tjd pd 1 dari 2500-3000 kelahiran hidup, sedangkan insidensi NF sentral adalah 1 kasus/50.000-100.000 pendudukDitemukan diseluruh dunia, tnp perbedaan ras, jenis kelamin, etnik dan suku bangsaNF mrp penyakit yg diturunkn scr dominan dan tjd sekali dlm 3000, tjd perubahan pigmen ke coklat terang biasanya dimulai sejak masa kanak2

Walaupn >>Individu yg berkembang NF ini tdk sejak lahir dgn makula caf au lait, ttp lesi kulit ini sudah dpt ditemukn slm 3 tahun pertama kehidupanResiko unt terkena akan sama pd semua jenis kelamin, ttp NF laki2 >> perempuanBerdasarkn umur, dpt menyerang usia anak sampai dewasa , tetapi kebanyakn NF berkembang pd usia dewasa muda, umur 20-30 tahun

ETIOLOGINF disebutkn sbg suatu penyakit familial yg diturunkn scr autosomal dominanHal ini didukung oleh kenyataan bhw NF umumnya bersifat sporadik dgn riwayat dlm keluarga dan kasus ini jarang tjdDitemukan bhw terdpt bukti suatu mutasi dari NF-1 gen yg memberikan fungsi neurofibromin sbg supresor dari tumorKehamilan akan dpt mempercepat proliferasi dari tumor, shg penyuluhan genetik perlu dilakukn

GAMBARAN KLINISNF >> didptkn didermis atau subkutis,tersebar dan ditemukn pd seluruh permukaan tubuhPertumbuhan lambat, nodul yg tdk nyeri, berupa benjolan lunak yg tampak sbg tumor warna putih keabu2 an NF soliter diameter 2-20 mm, konsistensi lunak, tumbuh lambat, warna merah muda, tumor ini akan berinvaginasi pd kulit jk scr terus menerus dilakukn penekanan dgn jari. Predileksi pd wajah, leher, badan dan khususnya sekitar aksila

Scr obyektif tumor tampak agak kehitaman, kasar, konsistensi lunak dan bila ditekan mengalami invaginasi yg akan kembali jk tekanan dilepaskn. Pd kulit yg sehat terlihat perubahan warna kehitaman krn pengaruh melanin dibwh epidermis (caf au lait), btk tdk teratur, diameter 1-10 cmLokasi lesi pd seluruh permukaan tubuh dgn efloresensi brp nodul lentikuler smp numular, permukaan licin, lunak dan coklat terang. Jk lesi kulit ditemukan seringkali dgn gejala lain spt akromegali, hiperparatiroid, pd tulang tjd lordosis/kifosis/spina bifida, bahkan ggg mental spt dimensia, epilepsi dan tumor otak

Bercak caf au liat pd penderita NF akan memberikan warna coklat terang pd kulit yg sehat, disebabkn oleh karena: 1. pe jumlah total melanin, melanosit atau keratinosit 2. granula melanin mengalami pembesaran yg luas dan tersebar pd melanosit dan sel basal 3. bertambahnya aktivitas melanosit pd lapisan epidermis 4. bertambahnya konsentrasi melanosit per mm2 kulit

NF 1 gambaran klinis diagnosis 2 atau lebih pd kulit: 1. kelompok tumor yg melibatkan berbagai macam saraf 2. terdpt flek pd sela paha dan aksila 3. makula caf au lait 4. abnormalitas tulang 5. hamartomas pd iris 6. tumor saraf pd mata atau pd iris

NF 2 gambaran klinis: 1. Tumor bilateral terdpt pd saraf vestibulokoklear shg terjd ggg.pendengaran 2. Tumor menyebabkan: - sakit kepala, - ggg keseimbangan/vertigo, - paralisis wajah, - tuli dan tinnitus

HISTOPATOLOGISTampak proliferasi seluler tersusun dari serabut2 spindel yg memanjang dgn inti nukleus tampak bergelombangTerlihat jumlah sel mast berlebih bantu DX.Pd lap.epidermis hiperkeratosis dan akantosisPd lap.dermis bentukan massa kolagen padat dimana pd bagian dalamnya terdpt sel2 bulat dan sel2 kumparanPd pemotongan jaringan tampak gambaran permukaan wrn abu2 dan fibrous atau transudat pd subkutaneus saraf yg terkena

DIAGNOSISKriteria diagnosis NF (ditemukan 2 atau lebih): 1. pd tempat2 ttt dikulit ditemukn bercak2 coklat muda smp colkat tua (caf au lait) 6 makula atau lebih dgn diameter > 5mm. Mikros tampak pd lap.basal epidermis mengandung melanin yg berlebihan 2. dibwh kulit dpt ditemukn tumor2 kecil yg tumbuh pd saraf2 tepi dan dpt berstu mjd suatu btk NF pleksiformis atau suatu elefantiasis NF

3. NF dpt ditemukn di saraf kranial, yg dikenal adalah neurinoma/neurilemoma. N.akustikus sebabkn destruksi meatus akustikus internus. Jg pd N.optikus (retrobulber), N.trigeminus, N.glossopharingeus, pd tulang tampak hiperostosis4. bintik dan bercak pd aksila atau inguinal5. adanya optik glioma atau lesi iris hemartomas6. Terdpt sedikit gejala retardasi mental

PEMERIKSAAN PENUNJANG1. Analisis mutasi gen,60-70% tipe NF 12. magnetic resonance imaging u/ deteksi tumor otak3. pemeriksaan wood lamp untuk melihat bercak dan makula caf au lait4. pemeriksaan slit lamp, terutama u/ anak2 usia 6 tahun u/ melihat adanya hemartomas

TERAPIPilihan pertama pembedahan (eksisi)Konsultasi ke bagian lainKontrol u/ melihat dan mengikuti perkembangan penyakit dan kemajuan penderitaPemeriksaan rutin dari pendengaran dan penglihatan serta kesehatan fisik scr keselurahan terutama pd penderita usia sekolahPenderita dianjurkn u/ memperhatikan dgn baik adanya pertambahan,perkembangan atau timbul nya rasa sakit pd lesi NF