2.6 FaktorResiko

Dari klasifikasi yang telah digambarkan pada etiologi jelas bahwa berbagai faktor

resiko dapat berkembang menjadi hipertensi pulmonal berat dan oleh karenanya dapat

dianjurkan skrining dari bagian populasi terpilih untuk terjadinya hipertensi pulmonal atau

penyakit vaskular pulmonal. Pada simposium WHO, level resiko disertai dengan masing-

masing kondisi yang dinilai pada beberapa pembagian, antara lain:

1. Obat-obatan

Anoreksigen

Hubungan antara anoreksigen dan hipertensi pulmonal awalnya

diobservasi pada tahun 1960an saat epidemik HPP di Eropa karena

pemakaian aminorex fumarate. Studi hipertensi (IPPHS)

mendemonstrasikan hubungan kuat antara HAP dan obat anoreksik.

Derifat Fenfluramine adalah suatu inhibitor poten uptake serotonin (5-

HT). Aminorex fumarate (2-amino-5-phenyl-2-Oxazoline, derivat

katekolamin), aksinya meliputi pelepasan norepinephrine pada ujung saraf

bebas dan meningkatkan kadar serotonin serum. Sehingga terjadi

proliferasi atau pertumbuhan sel-sel otot polos arteri paru. Penggunaan

obat ini meningkatkan kasus HPP, tergantung dosis dan lama pemakaian

Methamphetamine dan Cocaine

Methamphetamine dan cocain dilaporkan meningkatkan insiden

hipertensi pulmonal. Pada studi autopsi 20 perokok cocain berat, 4 (20%)

paru menunjukkan hipertropi medial arteri paru. Mekanisme terjadinya

hipertrofi arteri ini masih belum jelas.

2. Hubungan Dengan Lingkungan

Hipoksia

Hipoksia menginduksi vasodilatasi vena-vena sistemik tetapi

menginduksi vasokonstriksi pada vaskuler paru. Respon vaskuler paru

terhadap hipoksia berbeda dengan sirkulasi sistemik untuk

mengoptimalkan hubungan antara ventilasi dan perfusi. Hipoksia akut

diregulasi oleh produk-produk endotel (seperti endotelin-1 dan serotonin)

dan memediasi perubahan aktivitas kanal ion pada selsel otot polos arteri

paru. Hipoksia akut menyebabkan perubahan yang reversible pada tonus

vaskuler paru, sedangkan hipoksia kronik menyebabkan remodeling

struktur, proliferasi sel-sel otot polos vaskuler, migrasi dan peningkatan

deposisi matrik vaskuler.

3. Riwayat Keluarga

2 gen dalam kelompok reseptor famili TGF-b mempunyai hubungan yang kuat

dengan familial hipertensi pulmonal. Gen bone morphogenetic receptor type 2

(BMPR2), memodulasi pertumbuhan sel-sel vaskuler dengan mengaktivasi jalur

intraseluler. Dalam keadaan normal BMP menekan pertumbuhan sel otot polos

vaskuler. Lebih dari 45 mutasi yang berbeda BMPR2 telah diidentifikasi pada familial

hipertensi arterial pulmonal. BMPR2 adalah suatu komponen reseptor pada sel otot

polos vaskuler heteromerik, bagian dari transforming growth factor. Mutasi eksonik

pengkodean gen BMPR2, yang berpengaruh pada suatu aberasi transduksi sinyal pada

sel otot polos vaskuler paru sehingga menimbulkan proliferasi sel. Mutasi BMPR2

telah diidentifikasi 50%-90% pasien dengan diagnosis HAPF, 25% pada pasien HPP

dan 15 % pada pasien HAP sehubungan penggunaan fenfluramine. Jenifer R. et al,

menemukan bahwa 27 % pasien HPP dengan mutasi BMPR2. R. Souza et al, 2008,

pasien dengan mutasi BMPR2 signifikan lebih cepat timbul gejala dibandingkan

dengan tanpa mutasi BMPR2.

4. Sirosis Hepatis

Sirosis hepatis dapat menyebabkan hipertensi pulmonal karena substansi seperti

prostasiklin, tromboksan A2, endotelin 1, nitreus oxid tidak termetabolisme di hati,

sehingga masuk ke dalam paru dan menyebabkan perubahan anatomis pada vaskular

paru. Perubahan terjadi pada tunika intima, dimana nantinya vaskular paru tidak dapat

berdilatasi yang menyebabkan meningkatnya tahanan dari arteri paru.

5. Infeksi HIV

Hubungan antara HIV dan hipertensi pulmonal pertama kali di jabarkan oleh Kim dkk

pada 1987. Faktor resiko pada penderita dihubungkan dengan penggunaan obat-obat

intravena, infeksi paru berulang, tromboemboli vena dan disfungsi ventrikel kiri.

Patofisiologi secara pasti masih belum diketahui, dan masih belum di peroleh bukti

virus HIV secara langsung dapat menginfeksi endothel arteri pulmonalis.

Kemungkinan lain yang paling mungkin adalah adanya infeksi yang menyebabkan

proses inflamasi yang merangsang pelepasan leukosit dan trombosit dan juga

merangsang fibrinogen yang akan memicu pembekuan darah dan memicu adanya

trombosis pada pembuluh darah.