makalah farmakoterapi gerd

24
MAKALAH FARMAKOTERAPI Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) Disusun Oleh: 102210101041 NINDYA P 102210101043 ANITA MEILINA AKHMAD 102210101045 JESSICA DWI PUSPITA 102210101047 GALUH RAHMAWATI 102210101049 FEBRINA R. ISMAN 102210101051 IRWIN ULIL HIDAYAH 102210101053 FANNIA INAYATI 102210101057 DEWI GAYATRI W 102210101059 EVA SETYORINI 102210101061 DIAN AYU EKA PITALOKA 102210101063 ALIEF RIZKY 102210101065 DENISE NUR KHOLIDA 102210101067 NUR NUHA MAJIDAH 102210101069 ANGGELINA UJUNG FAKULTAS FARMASI 2013

Upload: dewie-anggarrini

Post on 02-Jul-2015

1.640 views

Category:

Health & Medicine


14 download

TRANSCRIPT

Page 1: Makalah farmakoterapi GERD

MAKALAH FARMAKOTERAPI

Gastroesophageal Reflux Disease (GERD)

Disusun Oleh:

102210101041 NINDYA P

102210101043 ANITA MEILINA AKHMAD

102210101045 JESSICA DWI PUSPITA

102210101047 GALUH RAHMAWATI

102210101049 FEBRINA R. ISMAN

102210101051 IRWIN ULIL HIDAYAH

102210101053 FANNIA INAYATI

102210101057 DEWI GAYATRI W

102210101059 EVA SETYORINI

102210101061 DIAN AYU EKA PITALOKA

102210101063 ALIEF RIZKY

102210101065 DENISE NUR KHOLIDA

102210101067 NUR NUHA MAJIDAH

102210101069 ANGGELINA UJUNG

FAKULTAS FARMASI

2013

Page 2: Makalah farmakoterapi GERD

BAB I

PENDAHULUAN

Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) atau yang biasa dikenal sebagai penyakit

lambung akibat refluks asam lambung, adalah masalah kesehatan yang cukup umum. GERD

merupakan gerakan membaliknya isi lambung menuju esofagus. GERD juga mengacu pada

berbagai kondisi gejala klinis atau perubahan histologi yang terjadi akibat refluk

gastroesofagus. Ketika esofagus berulangkali kontak dengan material refluks untuk waktu

yang lama, dapat terjadi inflamasi esoagus (esofagitis refluks) dan dalam beberapa kasus

berkembang menjadi erosi esofagus (esofagitis refluks).

1.1 Epidemiologi

GERD dapat terjadi pada semua umur tetapi kebanyakan terjadi pada usia diatas 40

tahun. Walaupun kematian yang disebabkan ole GERD sangat jarang terjadi, gejala dari

GERD mungkin memiliki dampak yang signifikan terhadap kualitas hidup penderita. Dalam

populasi barat, kisaran prevalensi untuk GERD adalah 10% sampai 20% dari populasi.

Prevalensi dari GERD bervariasi tergantung dari wilayah geografis, tetapi negara barat

merupakan wilayah dengan kasus GERD tertinggi. Kecuali selama kehamilan dan

kemungkinan NERD, tidak timbul perbedaan yang signifikan pada kasus antara pria dan

wanita. NERD cenderung terjadi pada wanita dan pada pasien sekitar 10 tahun lebih muda

dari pasien yang mengalami erosi.

Walaupun jenis kelamin tidak memberikan perbedaan yang signifikan pada terjadinya

GERD, hal ini merupakan faktor penting pada terjadinya Barret esofagus, komplikasi dari

GERD dimana epitel squamous normal digantikan oleh epitel kolumnar khusus. Barret

esofagus sering terjadi pada pria dewasa berkulit putih di negara barat.

1.2 Patofisiologi

Faktor utama terjadinya GERD adalah gangguan refluk asam lambung dari lambung

menuju esofagus. Pada beberapa kasus, refluks esofageal dikaitkan dengan

ketidaksempurnaan tekanan atau fungsi dari sfinkter esofageal bawah (Lower Esophageal

Spinchter/LES). Sfinkter secara normal berada pada kondisi tonik (berkontraksi) untuk

mencegah refluks materi lambung dari perut dan berelaksasi saat menelan untuk membuka

Page 3: Makalah farmakoterapi GERD

jalan makanan ke dalam perut. Penurunan tekanan LES dapat disebabkan oleh (a) relaksasi

sementara LES secara spontan, (b) peningkatan sementara tekanan intraabdominal, atau (c)

LES atonik.

Permasalahan pada mekanisme pertahanan mukosa normal lainnya, seperti faktor

anatomi, pembersihan esofagus (waktu kontak asam dengan mukosa esofageal yang terlalu

lama), resistensi mukosal, pengosongan lambung, faktor pertumbuhan epidermis dan

pendaparan saliva, mungkin juga dapat menyebabkan refluk gastroesofageal.

Faktor agresif yang dapat mendukung kerusakan esofageal saat refluks ke esofagus

termasuk asam lambung, pepsin, asam empedu dan enzim pankreas. Dengan demikian

komposisi, pH dan volume refluksat serta durasi pemaparan adalah faktor yang paling penting

pada penentuan konsekuensi refluks gastroesofageal.

Tabel 1. Makanan dan obat-obatan yang dapat memperburuk gejala GERD

Page 4: Makalah farmakoterapi GERD

BAB II

ISI

Faktor-Faktor Anatomi

Gangguan hambatan anatomik normal dengan hernia hiatus dianggap sebagai etiologi

utama refluks gastroesofageal dan esofagitis. Faktor utama dalam mendiskripsikan gejala

pada pasien hernia hiatus adalah tekanan LES. Ukuran hernia hiatus sebanding dengan

frekuensi sementara relaksasi LES. Pasien dengan hipotensi tekanan LES dan hernia hiatus

besar memungkinkan untuk mengalami refluks gastroesofageal, serta peningkatan mendadak

tekanan intraabdominal dibandingkan dengan pasien dengan hipotensi LES dan tidak

mengalami hernia hiatus.

Klirens Esophageal

Masalah pada pasien GERD bukan karena memproduksi terlalu banyak asam, tetapi

asam yang dihasilkan menghabiskan terlalu banyak waktu kontak dengan mukosa esofagus.

Hal tersebut dikarenakan gejala ataupun tingkat keparahan kerusakan yang dihasilkan oleh

refluks gastroesofageal yang sebagian besar tergantung pada durasi kontak antara isi lambung

dan mukosa esofagus. Waktu kontak tersebut tergantung pada tingkat di mana esofagus

mampu membersihkan bahan berbahaya, serta frekuensi refluks. Menelan merupakan

kontribusi klirens esofagus dengan meningkatkan aliran liur. Air liur mengandung bikarbonat

yang merupakan buffer bahan sisa lambung pada permukaan esofagus. Produksi air liur

menurun dengan bertambahnya usia, sehingga lebih sulit untuk mempertahankan pH netral

intraesophageal. Oleh karena itu kerusakan esofagus yang disebabkan oleh refluks terjadi

lebih sering pada orang tua, dan juga pada pasien dengan sindrom Sjogren atau xerostomia.

Resistensi Pada Mukosa

Dalam mukosa esofagus dan submukosa ada lendir sekresi glands. Lendir disekresikan

oleh kelenjar berfungsi sebagai perlindungan esofagus. Bikarbonat bergerak dari darah ke

lumen dapat menetralkan asam refluxate di kerongkongan. Bila mukosa berulang kali terkena

refluxate di GERD, atau jika ada cacat dalam pertahanan mukosa normal, ion hidrogen akan

berdifusi ke mukosa, menyebabkan pengasaman seluler dan nekrosis, yang pada akhirnya

menyebabkan esophagitis. Secara teoritis, resistensi mukosa tidak hanya untuk lendir

esofagus, tetapi juga untuk sambungan erat epitel, perputaran epitelial sel, keseimbangan

Page 5: Makalah farmakoterapi GERD

nitrogen, aliran darah mukosa, jaringan prostaglandin, dan asam-basa jaringan. Air liur juga

sebagai faktor pertumbuhan epidermal untuk merangsang pembaharuan sel

Pengosongan Lambung

Waktu pengosongan lambung yang tertunda dapat menyebabkan gastroesophageal

reflux. Volume lambung berkaitan dengan volume material yang tertelan, kecepatan sekresi

lambung, kecepatan pengosongan lambung serta jumlah dan frekuensi refluks duodenum ke

dalam lambung. Faktor-faktor yang dapat meningkatkan atau menurunkan pengosongan

lambung seperti merokok dan makanan tinggi lemak sering dikaitkan dengan refluks

gastroesophageal. Makanan berlemak dapat meningkatkan postprandial refluks

gastroesophageal dengan meningkatnya volume lambung, tertundanya laju pengosongan

lambung, dan menurunnya tekanan LES. Tertundanya pengosongan lambung dapat

menyebabkan regurgitasi menyusui yang dapat mengakibatkan komplikasi GERD pada bayi

seperti gagal tumbuh dan aspirasi paru.

Komposisi Refluks

Komposisi, pH, dan volume refluxate adalah faktor agresif penting dalam menentukan

konsekuensi dari refluks gastroesophageal. Pada hewan, asam memiliki dua efek utama

ketikarefluks ke kerongkongan. Pertama, jika pH refluxate kurang

dari 2, esophagitis mengakibatkan denaturasi protein. Pepsinogen diaktifkan menjadi pepsin

pada pH ini dan mungkin juga menyebabkan esofagitis. Duodenogastric reflux esophagitis,

atau "basa esophagitis, "mengacu pada esofagitis yang disebabkan oleh refluks empedu dan

cairan pankreas. Peningkatan konsentrasi empedu lambung disebabkan oleh duodenogastric

refluks sebagai hasil dari gangguan motilitas umum, clearance lebih lambat dari refluxate atau

setelah surgery.

Asam empedu memiliki efek langsung mengiritasi mukosa esofagus dan efek tidak

langsungnya yaitu meningkatkan permeabilitas ion hidrogen dari mukosa. Presentase pH

esofagus dibawah 4 lebih besar pada pasien komplikasi dibandingkan dengan pasien

berpenyakit ringan. Kombinasi dari asam, pepsin dan atau empedu merupakan refluks poten

dalam memproduksi kerusakan esofageal.

Komplikasi

Beberapa komplikasi dapat terjadi dengan gastroesophageal reflux, termasuk

penyempitan esofagus , esofagus Barrett , dan adenocarcinoma esofagus. Penggunaan obat

Page 6: Makalah farmakoterapi GERD

antiinflamasi nonsteroid atau aspirin merupakan faktor risiko tambahan yang dapat

berkontribusi untuk memburuknya komplikasi GERD. Makanan yang ditelan mungkin

tersangkut dalam esofagus sekali penyempitan menjadi cukup parah (biasanya ketika ia

menyempitkan lumen esofagus ke garis tengah dari 1 cm). Situasi ini mungkin memerlukan

pengangkatan makanan yang tersangkut secara endoskopi. Kemudian, untuk mencegah

makanan menempel, penyempitan harus diregangkan (diperlebar). Lebih dari itu, untuk

mencegah kekambuhan dari penyempitan, refluks juga harus dicegah.

PRGE/GERD yang sudah berjalan lama dan/atau yang parah menyebabkan

perubahan-perubahan pada sel-sel yang melapisi esofagus pada beberapa pasien. Barrett

esophagus memiliki insiden lebih besar dari 30 % daripada penyempitan esofagus. Risiko

adenocarcinoma esofagus terjadi 30 sampai 60 kali lebih tinggi pada pasien dengan Barrett

esophagus.

Patofisiologi refluks gastroesophageal adalah proses siklik kompleks. Untuk

menentukan yang terjadi pertama: gastroesophageal reflux menyebabkan kerusakan peristaltik

dengan kliring yang tertunda, atau ketidakmampuan tekanan LES menyebabkan refluks

gastroesophageal.

Presentasi Klinis

Pasien dengan GERD menunjukkan gejala yang dapat digambarkan sebagai berikut:

1. Gejala khas : Dapat diperburuk oleh kegiatan yang memperburuk gastroesophageal reflux

seperti posisi telentang , membungkuk , atau makan makanan tinggi lemak .

• Mulas

• kurang Air ( hipersalivasi )

• bersendawa

• Regurgitasi

2. Gejala atipikal : Dalam beberapa kasus , gejala-gejala extraesophageal mungkin satu-

satunya gejala yang hadir , sehingga lebih sulit untuk mengenali GERD sebagai penyebabnya

, terutama ketika studi endoskopi yang normal.

• asma nonallergic

• Batuk kronis

• Suara serak

• Faringitis

Page 7: Makalah farmakoterapi GERD

• Nyeri dada

• erosi gigi

3. Gejala Peringatan : Gejala-gejala ini mungkin menunjukkan komplikasi GERD seperti

Barrett esophagus , striktur esofagus , atau kanker kerongkongan .

• Nyeri terus menerus

• Disfagia

• odynophagia

• penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan

• Tersedak

Uji yang berguna dalam mendiagnosis GERD meliputi: endoskopi , pemantauan refluks

rawat jalan, dan manometri .

1. Endoskopi adalah teknik pilihan untuk menilai mukosa untuk esophagitis , Barrett

esophagus mengidentifikasi dan mendiagnosa komplikasi. Hal ini memungkinkan

visualisasi dan biopsi mukosa esofagus . Meskipun endoskopi adalah tes yang sangat

spesifik , tidak sangat sensitif . Dalam kasus-kasus ringan dari GERD , mukosa

esofagus mungkin muncul relatif normal .

2. Dua perkembangan terakhir terkait dengan pemantauan reflux rawat jalan meliputi ( a)

penggunaan gabungan impedansi dan pengujian asam dan ( b ) penggunaan metode

tubeless dari monitoring asam. Sedangkan pengujian pH rawat jalan hanya mengukur

refluks asam , dikombinasikan impedansi dan langkah-langkah pengujian asam baik

asam dan nonacid refluks . Ini mungkin berguna ketika mengevaluasi pasien pada

terapi penekanan asam .

3. Manometry kerongkongan digunakan untuk memastikan penempatan yang tepat dari

probe pH esofagus dan untuk mengevaluasi peristaltik esofagus dan motilitas sebelum

operasi antireflux . Untuk melakukan manometry , tekanan penginderaan tabung

multilumen dilewatkan ke dalam perut dan tekanan diukur sebagai tabung ditarik

kembali melintasi sphincter bagian bawah esofagus , kerongkongan , dan faring .

TREATMENT

Tujuan pengobatan GERD secara umum yaitu:

a. Mengurangi atau menghilangkan gejala-gejala yang dialami pasien

Page 8: Makalah farmakoterapi GERD

b. Mengurangi frekuensi atau kekambuhan dan durasi gastroesophageal reflux

c. Mempercepat penyembuhan mukosa yang terluka

d. Mencegah perkembangan komplikasi

Tujuan pengobatan GERD secara khusus yaitu:

a. mengurangi keasaman refluxate

b. mengurangi volume lambung tersedia untuk direfluks

c. meningkatkan pengosongan lambung

d. meningkatkan tekanan LES

e. meningkatkan pembersihan asam esophagus

f. melindungi mukosa esophagus

Terapi awal yang digunakan tergantung pada kondisi pasien (frekuensi gejala, tingkat

esofagitis, dan adanya komplikasi). Secara historis, pendekatan yang digunakan, dimulai

dengan modifikasi gaya hidup dan pengarahan terapi kepada pasien dan mengembangkan

manajemen farmakologi atau pendekatan intervensi.

Perubahan diet makanan dan gaya hidup dengan pendidikan tentang faktor-faktor yang

dapat memperburuk gejala GERD harus didiskusikan dengan pasien meskipun mereka tidak

mungkin untuk mengontrol gejala-gejala yang timbul. Pasien dengan gejala ringan atau

sedang dapat diobati dengan obat – obatan tanpa resep seperti H2-reseptor, inhibitor pompa

proton, antasida, atau asam alginate. Pada pasien dengan GERD sedang sampai parah,

terutama mereka dengan penyakit erosif, pengobatan dimulai dengan inhibitor pompa proton

sebagai terapi awal.

Pasien yang tidak melakukan modifikasi gaya hidup dan pengarahan terapi setelah 2

minggu harus melakukan terapi medis dan biasanya dimulai pada terapi empirik yang terdiri

dari agen acid-suppression. Terapi pemeliharaan umumnya diperlukan untuk mengontrol

gejala dan mencegah komplikasi. Pada pasien dengan gejala yang lebih berat (dengan atau

tanpa erosi kerongkongan), atau pada pasien dengan komplikasi lain, terapi pemeliharaan

dengan inhibitor pompa proton merupakan terapi yang paling efektif. Penggunaan rutin terapi

kombinasi tidak dapat digunakan sebagai terapi pemeliharaan GERD. GERD yang refrakter

terhadap penekanan asam yang cukup jarang terjadi. Dalam kasus ini, diagnosis harus

dikonfirmasi melalui tes diagnostik lebih lanjut , terapi dosis tinggi atau pendekatan intervensi

(operasi antireflux atau terapi endoskopi) .

Page 9: Makalah farmakoterapi GERD

Tabel1. Rekomendasi Pengobatan untuk GERD

Tabel 2. Pendekatan terapi untuk GERD pada Dewasa

Page 10: Makalah farmakoterapi GERD

Non farmakologis Terapi

1. Modifikasi gaya hidup yang paling umum dilakuakan anatara lain :

(a) Penurunan berat badan

Berat badan yang berlebihan (obesitas) dapat meningkatkan resiko GERD dan juga dapat

meningktankan tekanan abdominal. Konsumsi makanan tinggi protein dan rendah lemak

dapat meningkatakan tekanan LES akibatnya penurunan berat dan diet rendah lemak

dapat meningkatkan gejala GERD.

(b) Elevasi kepala saat tidur

Meninggikan alas kepala dibawah busa kasur bukan sekedar tinggi bantal setinggi 6-8

inchi menurunkan kontak asam esofagus saat malam hari

(c) Konsumsi makanan kecil dan tidak makan 3 jam sebelum tidur

Banyak makanan dapat memperburuk gejala GERD. Lemak dan coklat dapat

menurunkan tekanan LES, sedangkan jus jeruk, jus tomat, kopi, dan lada mungkin

mengganggu rusak endothelium.

(d) Menghindari makanan atau obat yang memperburuk GERD

(e) Hal ini penting untuk mengevaluasi profil pasien dan untuk mengidentifikasi potensi obat

yang dapat memperburuk gejala GERD. Obat-obatan, seperti antikolinergik, barbiturat,

calcium channel blocker, dan teofilin menurunkan tekanan LES. Obat lain, termasuk

aspirin, zat besi, obat antiinflamasi nonsteroid, quinidine, kalium klorida, dan bifosfonat

dapat bertindak sebagai iritasi kontak langsung pada mukosa esofagus. Pasien yang

memakai bifosfonat (misalnya, alendronate) harus diinstruksikan untuk minum 6 sampai

8 ons air keran biasa dan tetap tegak selama minimal 30 menit setelah

pemberian. Pendidikan pasien yang tepat dapat membantu mencegah disfagia atau

ulserasi esofagus.Pasien harus dimonitor untuk gejala memburuk ketika salah satu dari

ini obat dimulai. Jika gejala memburuk, terapi alternatif dapat dibenarkan. Klinisi harus

mempertimbangkan risiko dan manfaat melanjutkan obat yang dikenal untuk

memperburuk GERD dan esophagitis

(f) Berhenti merokok

Merokok dapat menyebabkan aerophagia, yang dapat meningkatkan sendawa

dan regurgitasi. Masih belum ada banyak data yang menyebabkan peningkatan keparahan

GERD, sehingga pasien GERD di rekomendasikan untuk menghindari alkohol.

(g) Berhenti alkohol

Penggunaan alkohol dapat menurunkan LES

Page 11: Makalah farmakoterapi GERD

2. Pendekatan Intervensi.

Bedah Antireflux

Bedah antireflux dilkukan jika :

(a) bagi pasien yang gagal untuk menanggapi farmakologis pengobatan

(b) pasien yang memilih untuk operasi meskipun pengobatan yang sukses pertimbangan

gaya hidup karena, termasuk usia, waktu, atau biaya obat

(c) yang memiliki komplikasi GERD (misalnya, Barrett esofagus, striktur),

(d) Pasien yang memiliki gejala atripikal

Komplikasi dari operasi adalah dapat menyebabkan ketidakmampuan untuk

bersendawa atau muntah, disfagia, denervasi vagus, trauma limpa, dan kadang menyebabkan

kematian. Efektivitas jangka panjang dari operasi antireflux tidak pasti.Pasien berusia lebih

muda dari 50 tahun dan orang-orang dengan gejala khas yang responsif terhadap terapi medis

memiliki hasil terbaik dengan pembedahan.

Terapi Endoskopi

Beberapa endoskopi baru digunakan untuk pengelolaan GERD yaitu perangkat

menjahit endoskopi dan aplikasi endoluminal dari frekuensi radio energi panas yang

mengakibatkan cedera jaringan atau ablasi saraf (prosedur Stretta). Teknik ini disetujui FDA,

tetapi peran yang tepat dalam manajemen GERD belum ditentukan. Sebuah perangkat

menjahit endoskopik (EndoCinch) dan NDO Bedah secara signifikan mengurangi gejala

mulas dan regurgitasi, dan meningkatkan kualitas-hiduppasien. Penggunaan terapi penekanan

asam dapat dikurangi sebanyak 70% selama follow up 12 bulan. Perangkat Stretta

memberikan energi frekuensi radio melalui jarum khusus yang diletakkan ke dalam jaringan

submukosa esofagus sementara tetap dilkukan pemantauan suhu permukaan mukosa esofagus,

sehingga dalam peningkatan penghalang refluks LES. Hasil utama memiliki telah

pengurangan gejala mulas dan perbaikan kualitas hidup. Karena kurangnya data yang

memadai,sehingga belum diketahui apa peran perangkat ini akan menjadi dalam pengelolaan

GERD.

Terapi Farmakologi

Terapi farmakologi terdiri dari (a) terapi pasien diarahkan dengan antasid

nonprescription, antagonis reseptor H2, atau proton pump inhibitors dan (b) terapi kekuatan

resep penekan asam atau promotility obat.

(a). Terapi Pasien yang Diarahkan

Page 12: Makalah farmakoterapi GERD

Terapi Pasien diarahkan sesuai untuk penyakit yang ringan, gejala intermiten. Pasien

dengan gejala yang terus berlangsung lebih dari 2 minggu harus dilakukan pemeriksaan

medis.

Antasida and turunan Asam Alginat Antasida

Pasien harus dididik bahwa antasida adalah komponen yang tepat untuk mengobati

GERD ringan, meskipun dokumentasi keberhasilan antasida dalam uji klinis terkontrol

plasebo kurang. Meskipun literatur agak kontroversial pada keunggulan antasida

dengan plasebo , dokter dan pasien jelas menganggap antasida efektif untuk segera

mengurangi gejala-gejala, dan antasida yang sering digunakan bersamaan dengan

terapi asam. Mempertahankan pH intragastrik > 4 mengurangi aktivasi pepsinogen ke

pepsin, enzim proteolitik. Produk kombinasi bisa lebih baik dibanding antasida

sendirian dalam mengurangi gejala GERD. Produk kombinasi antasida atau antasida

dapat menyebabkan efek samping gastrointestinal ( diare atau sembelit, tergantung

pada produk ), perubahan dalam metabolisme mineral, dan gangguan asam-basa .

Antasida yang mengandung aluminium dapat mengikat fosfat dalam usus dan

mengakibatkan demineralisasi tulang . Selain itu, antasida berinteraksi dengan

berbagai obat-obatan dengan mengubah pH lambung, meningkatkan pH urin,

menyerap obat untuk permukaan mereka, memberikan penghalang fisik untuk

penyerapan, atau membentuk kompleks larut dengan obat lain. Antasida memiliki

interaksi obat yang signifikan secara klinis dengan tetrasiklin, besi sulfat, isoniazid,

quinidine, sulfonilurea, dan antibiotik kuinolon. Interaksi antasida dengan beberapa

obat dipengaruhi oleh komposisi, dosis, jadwal dosis, dan perumusan antasid tersebut.

Secara umum, antasida memiliki durasi obat yang singkat sehingga memerlukan

administrasi sering sepanjang hari untuk memberikan netralisasi asam terus menerus.

Mengonsumsi antasida setelah makan dapat meningkatkan durasi obat dari sekitar 1

jam sampai 3 jam, namun penekanan asam pada malam hari tidak dapat dipertahankan

dengan dosis tidur.

Nonprescription H2-Receptor Antagonists dan Proton Pump Inhibitors

Antagonis reseptor H2 nonprescription (simetidin, famotidin, nizatidin, dan ranitidin)

efektif dalam menurunkan asam lambung ketika dikonsumsi sebelum makan dan saat

gejala penurunan GERD terkait dengan olahraga. Antasida mungkin memiliki onset

sedikit lebih cepat dari aksi obat, sedangkan antagonis reseptor H2 memiliki durasi

yang lebih lama dari aksi obat dibandingkan dengan antasida. Proton-pump inhibitor

Page 13: Makalah farmakoterapi GERD

omeprazole juga dapat digunakan sebagai pengobatan GERD. Sebuah dosis 20 mg per

hari diindikasikan untuk jangka pendek (14 hari) pada pengobatan heartburn. Pasien

yang tidak mengubah gaya hidupnya dan pasien yang diarahkan terapi sampai 2

minggu, harus dilihat kondisinya oleh dokter mereka.

Terapi Penekanan Asam

Terapi penekan asam dengan kekuatan obat yang diresepkan berupa antagonis reseptor

H2 dan inhibitor pompa proton adalah andalan pengobatan GERD. Antagonis reseptor

H2 (Cimetidine, Famotidine, nizatidine, dan Ranitidine) antagonis reseptor H2 dalam

dosis terbagi efektif dalam mengobati pasien GERD ringan sampai sedang. Sebagian

besar percobaan yang menilai efikasi dosis standar H2-reseptor antagonis

menunjukkan bahwa perbaikan gejala dicapai dalam rata-rata 60% pasien setelah 12

minggu terapi. Namun, tingkat penyembuhan endoskopik cenderung lebih rendah,

rata-rata 50%.

Efektivitas H2-reseptor antagonis dalam manajemen GERD sangat bervariasi dan

sering lebih rendah dari yang diinginkan. Respon terhadap antagonis reseptor H2 tergantung

pada (a) tingkat keparahan penyakit, (b) dosis regimen yang digunakan, dan (c) durasi terapi.

Faktor-faktor ini penting untuk diingat ketika membandingkan berbagai uji klinis dan / atau

menilai respon pasien terhadap terapi. Tingkat keparahan esophagitis memiliki dampak

mendalam pada respon pasien terhadap antagonis reseptor H2. Untuk mengurangi gejala-

gejala GERD ringan, dosis rendah, antagonis reseptor H2 tanpa resep atau dosis standar yang

diberikan dua kali sehari mungkin bermanfaat. Pasien yang tidak merespon pada dosis standar

mungkin hypersekresi dari asam lambung dan akan memerlukan dosis yang lebih tinggi.

Meskipun dosis tinggi antagonis reseptor H2 dapat memberikan tingkat kesembuhan gejala

dan endoskopi yang lebih tinggi, informasi yang terbatas mengenai keamanan regimen, dan

dapat menjadi kurang efektif dan lebih mahal daripada inhibitor proton pump sekali sehari.

Tidak seperti penyakit ulkus duodenum, di mana durasi terapi yang relatif singkat (misalnya,

4 sampai 6 minggu), program perpanjangan antagonis reseptor H2 sering diperlukan dalam

pengobatan GERD.

Karena semua antagonis reseptor H2 memiliki khasiat yang sama, pemilihan agen

khusus untuk digunakan dalam pengelolaan GERD harus didasarkan pada faktor-faktor

seperti perbedaan farmakokinetik, profil keamanan, dan biaya. Secara umum, antagonis

reseptor H2 ditoleransi dengan baik. Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala,

mengantuk, kelelahan, pusing, dan sembelit atau diare. Pasien harus dipantau adanya efek

Page 14: Makalah farmakoterapi GERD

samping serta interaksi obat yang potensial, terutama pada cimetidine. Cimetidine dapat

menghambat metabolisme antara lain teofilin, warfarin, fenitoin, nifedipine, dan propranolol.

Alternatif antagonis reseptor H2 lain harus dipilih jika pasien pada obat ini .

Proton Pump Inhibitor ( Esomeprazole, lansoprazole, Omeprazole, Pantoprazole, dan

rabeprazole )

Inhibitor proton pump lebih unggul daripada antagonis reseptor H2 dalam mengobati

pasien dengan GERD parah. Tidak hanya pasien dengan esofagitis erosif atau komplikasi (

misalnya, Barrett esophagus, striktur ), tetapi juga pasien dengan GERD nonerosive yang

memiliki gejala sedang sampai berat. Dosis yang disetujui FDA ( per hari ) dari proton pump

inhibitor adalah omeprazole 20 mg, esomeprazole 20 mg, lansoprazole 30 mg, 20 mg

rabeprazole, dan pantoprazole 40 mg. Mengurangi gejala-gejala pasien yang terlihat sekitar 83

% setelah 8 minggu pengobatan dengan inhibitor proton pump, sedangkan tingkat

penyembuhan endoskopik pada 8 minggu adalah 78 % .

Inhibitor proton pump memblokir sekresi asam lambung dengan menghambat

lambung H+ / K

+ - triphosphatase adenosin dalam sel parietal lambung. Menghasilkan

profound, efek antisecretory tahan lama mampu mempertahankan pH lambung diatas 4,

bahkan selama asam postprandial mengalami lonjakan. Suatu korelasi tampak antara

persentase waktu pH lambung tetap di atas 4 selama periode 24 jam dan penyembuhan

esofagitis erosif.

Beberapa percobaan telah membandingkan inhibitor proton pump satu sama lain.

Secara umum, tingkat penyembuhan pada 4 minggu dan 8 minggu sama ; lansoprazole dan

rabeprazole, bagaimanapun, bisa meringankan gejala lebih cepat setelah dosis pertama bila

dibandingkan dengan omeprazole. Penggunaan omeprazole dosis tinggi ( 40 mg dua kali

sehari ) menyebabkan regresi parsial Barrett esophagus, tapi tidak ada perubahan dicatat

pasien rawat inap yang menerima ranitidine 150 mg dua kali sehari. Inhibitor proton pump

biasanya ditoleransi dengan baik, namun efek samping yang potensial termasuk sakit kepala,

pusing, mengantuk, diare, sembelit, mual, dan kekurangan vitamin B12. Frekuensi efek

samping tampaknya mirip dengan yang terlihat dengan antagonis reseptor H2.

Interaksi obat dengan inhibitor proton pump bervariasi dengan masing-masing agen.

Semua inhibitor proton pump dapat mengurangi penyerapan obat-obatan seperti ketoconazole

atau itraconazol , yang membutuhkan lingkungan asam untuk diserap. Semua inhibitor proton

pump dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 sampai batas tertentu, khususnya oleh enzim

CYP2C19 dan CYP3A4. Namun, tidak ada interaksi dengan lansoprazole, pantoprazole, atau

Page 15: Makalah farmakoterapi GERD

rabeprazole telah terlihat dengan substrat CYP2C19 seperti diazepam, warfarin, dan fenitoin.

Esomeprazole tidak berinteraksi dengan warfarin atau fenitoin, dan interaksi dengan diazepam

umumnya tidak dianggap relevan secara klinis. Pantoprazole juga dimetabolisme oleh

sulfotransferase sitosol dan karena kecil kemungkinannya untuk memiliki interaksi obat yang

signifikan dibandingkan dengan inhibitor proton pump lainnya. Meskipun umumnya tidak

menyebabkan perhatian utama, omeprazole memiliki potensi untuk menghambat metabolisme

warfarin, diazepam, dan fenitoin, dan lansoprazole dapat menurunkan konsentrasi teofilin.

Pasien yang memakai warfarin harus dimonitor untuk potensi adanya perdarahan.

Inhibitor proton pump menurunkan kondisi asam dan karena itu dibuat dalam sediaan

kapsul lepas lambat atau formulasi tablet. Lansoprazole, esomeprazole, dan omeprazole

mengandung enterik ( pH - sensitive ) butiran dalam bentuk kapsul. Untuk pasien yang tidak

dapat menelan kapsul, atau untuk pasien anak, isi kapsul lepas lambat dapat dicampur dalam

saus apel atau ditempatkan dalam jus jeruk. Jika pasien memiliki tube nasogastrik, isi kapsul

omeprazole dapat dicampur dalam 8,4 % larutan natrium bikarbonat. Butiran esomeprazole

dapat terdispersi dalam air. Lansoprazole tersedia dalam suspensi oral dan sustain release,

disintegrasi tablet oral. Pasien yang memakai pantoprazole atau rabeprazole harus

diinstruksikan untuk tidak menghancurkan, mengunyah, atau membagi tablet lepas lambat.

Lansoprazole, esomeprazole, pantoprazole tersedia dalam formulasi intravena, menawarkan

rute alternatif bagi pasien yang tidak mampu meminum proton pump inhibitor oral. Yang

penting, produk intravena tidak lebih mujarab daripada inhibitor pompa proton dan secara

signifikan lebih mahal. Pemilihan untuk pasien harus hati-hati untuk menghindari

meningkatnya biaya dari penggunaan produk intravena.

Bentuk sediaan terbaru adalah omeprazole dalam nonprescription tablet lepas lambat

dan produk kombinasi dengan natrium bikarbonat dalam kapsul lepas segera dan suspensi oral

( Zegerid ). Ini adalah pertama lepas segera proton pump inhibitor dan harus diminum pada

waktu perut kosong minimal 1 jam sebelum makan. Zegerid menawarkan alternatif untuk

kapsul lepas lambat atau formulasi intravena pada pasien dewasa dengan tube nasogastrik .

Pasien harus diinstruksikan untuk meminum inhibitor proton pump di pagi hari, 15

sampai 30 menit sebelum sarapan, untuk memaksimalkan keberhasilan, karena agen ini

menghambat mensekresi proton pump. Pasien dengan gejala nokturnal dapat mengambil

manfaat dari inhibitor proton pump sebelum makan malam. Jika dosis dua kali sehari, dosis

kedua harus diberikan sekitar 10 hingga 12 jam setelah dosis pagi dan sebelum makan atau

camilan. Dosis dua kali sehari juga mungkin tepat selama diagnostik untuk nyeri dada

noncardiac, pada pasien dengan gejala atipikal atau rumit, dan dengan gejala lain.

Page 16: Makalah farmakoterapi GERD

Promotility Agent

Sebagai tambahan terapi supresi asam pada pasien dengan cacat motilitas misalnya:

ketidakmampuan LES, penurunan pengosongan esofagus, pengosongan lambung tertunda).

Kelemahan : semua promotility agent mempunyai efek samping yang tidak diinginkan

dan umumnya tidak seefektif terapi supresi asam. Efek ekstrapiramidal, sedasi, dan lekas

marah umumnya dengan bethanecol dan metoclopramide.

Cisapride

Memiliki khasiat sebanding dengan antagonist H2-receptor dalam mengobati pasien

dengan esofangitis ringan.

Kelemahan : tidak tersedia untuk penggunaan rutin, karena bisa mengancam aritimia

jantung ketika dikombinasikan dengan obat tertentu dan penyakit lainnya.

Metoclopramide

Metoclopramide , antagonis dopamin , meningkatkan tekanan LES yang berhubungan

dengan dosis , dan mempercepat pengosongan lambung pada pasien gastro esophageal reflux .

Tidak seperti cisapride, metoclopramide tidak meningkatkan pengosongan esofagus .

Metoclopramide memberikan perbaikan gejala untuk beberapa pasien dengan penyakit

gastroesophageal reflux.

Kelemahan : namun data yang substansial menunjukkan metoclopramide yang kurang

menyediakan penyembuhan endoskopik. Selain itu, profil efek samping metoclopramide dan

kejadian tachyphylaxis dibatasi pengguaannya dalam mengobati banyak pasien dengan

GERD. Resiko efek samping jauh lebih besar pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan

disfungsi ginjal karena obat ini terutama dieliminasi oleh ginjal . Kontraindikasi meliputi

penyakit Parkinson , obstruksi mekanik , penggunaan seiring antagonis dopamin lain atau

agen antikolinergik , dan pheochromocytoma.

Bethanecol

Bethanecol, Obat promotility, mempunyai nilai yang sangat terbatas dalam pengobatan

GERD karena efek samping yang tidak diinginkan. Bethanecol tidak dianjurkan untuk

pengobatan GERD dalam penggunaan rutin.

Obat promotility lainya yang sedang diselidiki

Page 17: Makalah farmakoterapi GERD

Obat promotility lainnya sedang diselidiki termasuk domperidone , antagonis dopamin ,

itopride , dan baclofen . Karena domperidone tidak melintasi blood brain barrier, tidak

menimbulkan efek sistem saraf pusat terlihat dengan metoclopramide . Namun, saat ini tidak

tersedia di Amerika Serikat . Baclofen , asam aminobutyric ( GABA ) Jenis reseptor agonis B

, dapat menurunkan paparan asam esofagus dan jumlah episode refluks dengan menurunkan

jumlah relaksasi transien dari LES . Namun, agen ini memiliki banyak efek samping ,

membatasi kegunaannya dalam GERD

Mucosa protectants

Sukralfat, garam aluminium nonabsorbable dari octasulfate sukrosa ,

memiliki nilai yang sangat terbatas dalam pengobatan GERD . Sukralfat tidak

direkomendasikan untuk digunakan dalam pengobatan GERD.

Terapi kombinasi

Terapi kombinasi dengan agen supresi asam dan agen promotility atau agen pelindung

mukosa merupakan terapi yang logis. Namun data yang memadai mengenai kombinasi ini

sangat terbatas dan pendekatan ini tidak hrus secara rutin dianjurkan kecuali pasien memiliki

GERD dengan disfungsi motororik. Penambahan antagonis H2-reseptor pada waktu tidur

untuk pompa proton inhibitor telah dievaluasi untuk pengobatan gejala nokturnal.

Terapi pemeliharaan

Meskipun penyembuhan atau perbaikan gejala mungkin dicapai melalui berbagai cara

terapi yang berbeda, sebagian besar pasien dengan gastroesophageal reflux akan terjadi

kambuh dan berusaha untuk melakukan penghentian terapi, terutama mereka dengan penyakit

yang lebih parah. Tujuan pemeliharaan terapi adalah untuk meningkatkan kualitas hidup

dengan mengontrol gejala pasien dan mencegah komplikasi. Tujuan ini tidak bisa secara

umum dicapai dengan mengurangi dosis terapi yang digunakan untuk penyembuhan awal.

Kebanyakan pasien akan memerlukan dosis standar untuk mencegah kekambuhan. Pasien

harus diberi konseling tentang pentingnya mematuhi perubahan gaya hidup dan terapi

pemeliharaan jangka panjang untuk mencegah terulangnya atau memburuknya penyakit.

Antagonis reseptor H2 mungkin terapi pemeliharaan yang efektif untuk pasien dengan.

Inhibitor pompa proton adalah obat pilihan untuk pengobatan pemeliharaan sedang sampai

parah esophagitis atau gejala. Meskipun tidak diteliti dengan baik, banyak pasien dengan

hanya gejala ringan sampai sedang dapat memutuskan sendiri untuk minum obat mereka

Page 18: Makalah farmakoterapi GERD

dengan cara ini untuk kepentingan finansial. Namun, pasien dengan penyakit yang lebih berat

atau komplikasi harus dipertahankan pada dosis standar inhibitor pompa proton. Penggunaan

kronis jangka panjang dari dosis tinggi inhibitor pompa proton tidak diindikasikan kecuali

pasien dengan gejala parah, memiliki esophagitis per endoskopi, atau telah memiliki

diagnostik lebih lanjut evaluasi untuk menentukan tingkat paparan asam. Metoclopramide

tidak disetujui untuk terapi pemeliharaan dan penggunaannya dibatasi oleh karena adanya

profil efek samping. Terapi bedah antireflux dan endoskopi juga dapat dianggap sebagai

alternatif untuk obat jangka panjang

Terapi pemeliharaan dengan antagonis reseptor H2

Sebuah studi mengevaluasi efektivitas antagonis H2-reseptor pada pasien GERD

mendapatkan hasil yang mengecewakan. Saat ini, ranitidine 150 mg dua kali sehari adalah

satu-satunya H2-reseptor antagonis yang disetujui FDA untuk pemeliharaan menyembuhkan

esofagitis erosif.

Populasi spesial untuk pasien gerd

Berikut adalah beberapa populasi yang harus dipertimbangkan ketika mendiskusikan

gerd:

A. Pasien dengan gejala gerd yg tidak normal

Pasien dengan gejala gerd yg tidak normal biasanya mendapatkan terapi dengan dosis

yang lebih besar dan dalam jangka waktu yg lebih panjang dibandingkan dengan pasien yany

memilki gejal gerd yg jormal atau khas. Misalnya saja, pasien yang mengalami nyeri di dada

yang diakibatkan bukan karena kelainan jantung, disarankan untuk mendapatkan terapi

omeprazol dosis 20 mg 2x sehari selama 1-8 minggu. Beda halnya dengan pasien yang

mengalami gejala ashma, terapi anti refluks mengakibatkan meningkatkan gejala gerd, dan

juga sebaliknya, tetapi hal ini tieak memiliki efek ataupun efek samoingnya sangat kecil

terhadap paru-paru

Terapi proton pump inhibitor selama 3 bulan pada pemakaian 2x sehari untuk indikasi

gejala laring yang erat kaitannya dengan asma.

Omeprazol pada dosis 60 mg/ hari fisarankan untuk terapi batuk kronis dan refiks ambulatory.

Terapi pemeliharaan, secaa umum disarankan untuk pasien yang merespon terapi atau yang

memiliki bukti refluks secara endoskopis.

B. Pasien dengan refluks endoskopis negatif

Page 19: Makalah farmakoterapi GERD

Meskipun mukosa esofageal merupakan evaluasi terbaik untuk endoskopi, tapi hal ini belum

memberikan ataupun menegaskan gejala yang pasti dari pemeriksaan endoskopi yang erat

hubungannya dengan gerd. Pada beberapa kasus yang terjadi, pasien dengan gejala yang khas

dari gerd dan meningkatnya jumlah asam tidak memilik bukti bahwa telah ada kelainan di

esofageal. Banyak pasien pula dengan pemeriksaan endoskopi terbukti normal tetap meminta

terapi llayaknya pasien yang positif gers. Pasien dengan mukosa esofageal pada pemeriksaan

endoskopi normal akan mengalami refkuks ambulatory gina mengaskan diagnosis dari gerd.

C. Pasien pediatrik

Gerd kira-kira terjadi pada 18% dari populasi bayi yang ada. Pada umumnyq memiliki

fisiologi yang tidak dapat dijelaskan secara klinik. Komplikasi yang terjadi biasanya seperti

esofagitis distil, gangguan dalam pertumbuhan, penyempitan esofagus peptic, esofagus

barneth, dan juga gangguan pada paru. Muntah kronik merupakan akibat dari gerd yang

merupakan gejala yang umumnya terjadi pada gerd. Pengembangan ketidak matangan LES

merupakan salah 1 akibat dari gerd pada bayi. Seperti yang terjadi pada orang dewasa

umumnya, relaksasi LES pada anak-anak pun juga dapat diamati.

Pada kasus lain rusaknya klirens luminal juga diakibatkan karena asam lambung yang

berlebihan dan juga yang dapat mengakibatkan gangguan pada saraf.

Terapi medis yang disarankan pada kasus ini adalah kombinasi antara agen promotilitas

dengan agen suppresi asam, yang memiliki kerja yang cepat. Metokloporamid digunakan

sebagai antipromotilitik yang biasa digunakan pada pasien pediatri. Sedangkan ranitidinpada

dosis 2 mg/kg dengan pemakaian 2x sehari digunakan sebagan agen proton pump inhibitor

pada pasien pediatri. Selain itu juga digunakan lansoprazol diindikasikan untuk simptomatik

dan erosiv dari gerd pada pasien peditari di atas 1 tahun. Dosis 15 mg dengan pemakaian

sekali sehari direkomendasikan untuk anak dengan BB kurang darinatau sama dengan 30 kg.

Sedangkan dosis 30 mg dengan pemakaian sekali sehari direkomendasikan untuk anak dengan

BB di atas 30 kg, meskipun FDA sebenarnya tidak menyetujui penggunaan obat ini pada

anak-anak.

Ada bukti yang mendukung mengenai keefektivitasan omeprazol untuk terapi gerd

pada anak, umumnya dosis untuk terapi esofagitis 1 mg/kg per hari. Sejauh ini belum

ditemukan kasus yang terjadi akibat penggunaan proton pump inhibitor pada anak usia 7

tahun atau lebih, sebenarnya tidak ada data juga yang mendukung bahwa ada proton pump

inhibitor jenis lain yang digunakan untuk terapi gerd pada geriatri.

Page 20: Makalah farmakoterapi GERD

Pasien Lanjut Usia Penderita GERD

Banyak pasien lanjut usia yang mengalami penurunan mekanisme pertahanan tubuh,

seperti misalnya produksi salive. Terapi yang lebih agresif dengan inhibitor pompa proton

mungkin diperlukan pada pasien yang berusia lebih dari 60 tahun dengan GERD simtomatik.

Sering kali pasien-pasien tersebut tidak mencari perawatan medis karena mereka merasa

bahwa gejala-gejala yang mereka rasakan adalah bagian dari proses penuaan yang normal.

Gejal-gejala ini bisa berupa gejala yang tidak spesifik seperti rasa sakit di dada, asma, suara

serak, batuk, mengi, kondisi gigi yang buruk, atau nyeri gusi. Penurunan motilitas GI adalah

masalah yang umum pada pasien usia lanjut. Sayangnya, tidak ada agen promotor yang baik

tersedia untuk pasien-pasien tersebut. Cisapride tidak tersedia untuk penggunaan secara

umjum dan pasien usia lanjut sangat sensitive pada efek susunan saraf pusat dari

metoclopramide. Mereka juga mungin sensitive pada efek susunan saraf pusat dari antagonis

reseptor H2. Inhibitor pompa proton tampaknya adalah terapi yang paling bermanfaat karena

obat tersebut memiliki efikasi superior dan diberikan satu kali dalam sehari, yang

menguntungkan pada semua pasien, tapi terutama pada pasien usia lanjut.

Pasien dengan GERD yang Sulit Diatasi

GERD yang sulit diatasi pada terapi medis jarang terjadi. Penyebab-penyebab lain dari

gejala-gejala pasien harus dievaluasi. Mayoritas pasien dengan gejala-gejala yang sulit diatasi

mengalami lepas kendali asam pada malam hari. Penyebab-penyebab lain dari gejala-gejala

yang sulit diatasi mungkin berhubungan dengan pengaturan waktu dari inhibitor pompa

proton dan perbedaan metabolism obat pada pasien-pasien tertentu. Karena itu, mengganti

obat ke inhibitor pompa proton lain bisa jadi efektif untuk gejala-gejala yang sulit diatasi pada

sebagian pasien. Pengawasan reflux yang berjalan bermanfaat pada pasien yang tidak

merespon pada terapi. Penambahan antagonis reseptor H2 pada waktu tidur untuk gejala-

gejala nocturnal telah disarankan, namun efek yang dicapai bisa jadi berdurasi pendek.

Pembedahan antireflux dan terapi-terapi endoscopic dapat juuga dipertimbangkan

pada populasi pasien ini.

Pertimbangan Farmakoekonomik

Sebagai tambahan pada tujuan akhir klinis tradisional yang menunjukkan bahwa terapi

tertentu efektif, biaya keefektifan dari terapi tersebut hubungannya untuk memperkirakan

hasil dan efek-efeknya pada kualitas hidup harus dievaluasi. Untuk GERD, seseorang harus

mempertimbangkan tujuan-tujuan utama terapi: meringankan gejala, menyembuhkan cidera,

Page 21: Makalah farmakoterapi GERD

mencegah kambuh, dan mencegah terjadinya komplikasi. Factor-faktor ini harus dievaluasi

secara terpisah, karena biaya-biaya yang berbeda terkait denan tiap-tiap tujuan akhir.

Misalnnya, pasien dengan komplikasi yang terkait dengan GERD, seperti penyempitan, akan

cenderung menggunakan sumber-sumber medis sebagai penyebab kunjungan-kunjungan

kembali dan uji-uji diagnostic. Walaupun efek pada kualitas hidup bisa jadi sulit untuk

dievaluasi jika tujuan anda untuk mencegah kambuh, GERD yang tidak diterapi memiliki efek

negative lebih banyak padak kondisi psikologis daripada hipertensi, gagal jantung ringan,

angina pectoris, atau menopause yang tidak diterapi. Meningkatkan kualitas hidup pasien

adalah ukuran dari kesuksesan terapi dan dapat membantu memutuskan terapi yang mana

yang diterima pasien.

Inhibitor pompa proton umumnya lebih mahal daripada antagonis reseptor H2 atau agen-

agen promotor. Omeprazole generic dan over-the-counter tersedia sehingga mengurangi

permasalahan dalam kasus ini. Namun, terapi yang paling mahal adalah terapi yang paling

tidak efektif. Jika antagonis reseptor H2 tidak mencapai tujuan-tujuan terapo, maka biaya yang

diperlukan menjadi bertambah karena pasien harus diterapi ulang.

Pemenuhan kebutuhan pasien adalah factor lain yang mempengaruhi hasil dari terapi

obat. Aturan-aturan obat yang mudah dilaksanakan dapat meningkatkan pemenuhan

kebutuhan pasien, sehingga bisa meningkatkan hasil terapi untuk pasien. Hal ini khususnya

dapat menjadi masalah pada pasien-pasien yang membutuhkan terapi dosis tinggi dengan

antagonis reseptor H2. Tidak hanya pasien diharuskan untuk mengkonsumsi obat lebih sering

untuk meningkatkan dosis, tapi juga meningkatkan biaya yang dikeluarkan akibat pengaturan

pengobatan tersebut. Pemilihan obat yang lebih murah dan memberikan keuntungan paling

besar terkait dengan interval pemberian dosis dan jumlah tablet yang dikonsumsi adalah

pengaturan yang paling optimal. Penelitian-penelitian yang membandingkan berbagai macam

strategi terapi untuk GERD menunjukkan bahwa inhibitor pompa proton adalah lebih efektif

secara biaya daripada antagonis reseptor H2, terutama pada pasien dengan penyakit sedang

sampai parah.

Analisis keputusan telah digunakan untuk mengevaluasi keefektifan biaya dari

perubahan gaya hidup dan/atau terapi langsung pada pasien itu sendiri atau

mengkombinasikan dengan omeprazole 20 mg sehari sekali atau ranitidine 150 mg dua kali

sehari untuk pasien dengan GERD simtomatik yang persisten. Suatu model kompleks yang

dievaluasi bahwa pengaruh empiris versus terapi definitive, pemenuhan kebutuhan pasien,

dan efikasi dari tiga pengaturan obat telah diterapkan. Walaupun harga eceran omeprazole

adalah yang paling mahal yang dievaluasi, obat tersebut merupakan strategi yang paling

Page 22: Makalah farmakoterapi GERD

efektif dilihat dari keefektifan biaya. Penelitian juga menunjukkan bahwa inhibitor pompa

proton meningkatkan ukuran kualitas hidup pada pasien simtomatik dengan radang esophagus

erosif. Penelitian tambahan diperlukan untuk mengevaluasi dampak dari berbagai pengaturan

terapi pada masalah kualitas hidup dan biaya, dan membandingkan pelaksanaan pengobatan

jangka panjan denan pembedahan antireflux dan sedikit lebih efektif secara biaya selama 5

tahun. Namun biayanya hampir sama setelah 10 tahun.

Evaluasi Hasil Terapi

Manfaat jangka panjang terapi susah dinilai karena informasi yang terbatas tentang

epidemiologi dan riwayat alami dari GERD. Sebagai konsekuensinya, hasil yang dicapai

umumnya diukur dalam kaitannya dengan tiga titik akhir yang terpisah: (a) menghilangkan

gejala, (b) menyembuhkan luka pada mukosa, dan (c) mencegah komplikasi.

Tujuan jangka pendek dari terapi adalah untuk meringankan gejala seperti mulas dan

regurgitasi sampai pada titik di mana mereka tidak merusak kualitas hidup pasien. Pasien

harus diberi edukasi tentang perubahan gaya hidup yang harus dipatuhi selama terapi,

termasuk berhenti merokok, menurunkan berat badan, meningkatkan kepala pada tempat

tidur, makan makanan ringan, dan menghindari makan sebelum tidur. Pasien juga harus

diinstruksikan untuk menghindari atau membatasi makanan yang memperburuk gejala GERD,

seperti lemak dan coklat. Selain itu, profil obat pasien harus ditinjau untuk mengidentifikasi

obat yang dapat menyebabkan gejala GERD. Agen iniharus dihindari bila memungkinkan.

Tabel 34-6 mempunyai rekomendasi untuk memberikan pelayanan farmasi untuk pasien

dengan GERD.

Dokter harus ikut berperan aktif dalam mengedukasi pasien tentang efek samping

potensial dan interaksi obat yang mungkin terjadi dengan terapi obat. Frekuensi dan tingkat

keparahan gejala harus dipantau dan pasien harus diberi konseling tentang gejala-gejala yang

menunjukkan adanya komplikasi yang membutuhkan perhatian medis segera, seperti disfagia

atau odynophagia. Pasien dengan gejala persisten harus dievaluasi untuk adanya penyempitan

atau komplikasi lain. Pasien juga harus dipantau untuk adanya gejala lazim seperti batuk,

asma nonallergic, atau nyeri dada. Gejala ini membutuhkan evaluasi diagnostik lebih lanjut.

Pengobatan pemeliharaan jangka panjang diindikasikan pada pasien yang mengalami

penyempitan karena penyempitan umumnya kambuh jika refluks esofagitis tidak

diobati.Tujuan yang kedua adalah menyembuhkan luka mukosa.

Tujuan kedua adalah untuk menyembuhkan mukosa terluka. Sekali lagi, perubahan

gaya hidup dan pentingnya mematuhi regimen terapi yang dipilih untuk menyembuhkan

Page 23: Makalah farmakoterapi GERD

mukosa harus ditekankan. Pasien harus diberi edukasi tentang risiko kambuh dan kebutuhan

untuk terapi pemeliharaan jangka panjang untuk mencegah kekambuhan atau komplikasi.

Terakhir, tujuan jangka panjang lain dari terapi adalah menurunkan resiko komplikasi

(esophagitis, penyempitan, dan Barrett’s esophagus).Sebagian kecil pasien dapat terus

mengalami kegagalan pengobatan meskipun terapi dengan dosis tinggi antagonis reseptor H2

atau inhibitor pompa proton. Pasien harus dipantau untuk adanya nyeri terus-menerus,

disfagia, atau odynophagia.

Page 24: Makalah farmakoterapi GERD

BAB III

PENUTUP

Kesimpulan

Penyakit Gastroesophageal reflux adalah penyakit umum yang secara klasik muncul

sebagai sakit maag. Patofisiologi refluks adalah kompleks, yang melibatkan kedua faktor

agresif (asam, pepsin, asam empedu, enzim pankreas, dan prostaglandin) dan sistem

kekebalan (faktor anatomi, tekanan LES, clearance esofagus, dan pengosongan lambung).

Modalitas terapi yang dirancang untuk meminimalkan faktor-faktor agresif dan / atau

menambah sistem kekebalan.