Latar Belakang: Demam berdarah adalah nyamuk virus milik keluarga Flaviviridae. Ini adalah virus lama yang telah muncul kembali secara global selama 20 tahun terakhir dan sekarang menyebabkan beban global 50 juta infeksi per tahun di sekitar 100 negara. Meskipun demikian, tidak ada vaksin yang aman yang tersedia, dan terapi sebagian besar mendukung. Patogenesis adalah beragam dan saat ini masih kurang dipahami, menyebabkan kurangnya terapi penyakit tertentu. Propolis adalah antivirus alami dan produk anti-inflamasi yang berasal dari Sap tanaman dan dicampur dengan air liur lebah madu. Propoelix adalah ekstrak unik kuat dan larut dalam air dari propolis mengandung konsentrasi tinggi senyawa anti-inflamasi seperti caffeic acid phenethyl ester. Tujuan: Tujuan utama adalah untuk menentukan efektivitas ekstrak propolis yang unik (Propoelix ) pada perjalanan klinis pasien demam berdarah dengue (DBD). Tujuan sekunder adalah untuk menguji pengaruh Propoelix pada tumor necrosis factor- (TNF-) tingkat pada pasien DBD. Metode: Sebuah double-blind, acak, plasebo-terkontrol dilakukan di sedangkan Departemen of Internal Medicine, Gatot Soebroto Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat di Jakarta, Indonesia, dari Mei 2012 hingga Juli 2013. Enam puluh tiga pasien yang memenuhi kriteria inklusi yang terdaftar dalam persidangan. Pasien diacak untuk menerima dua kapsul 200 mg Propoelix tiga kali sehari atau plasebo setiap hari selama 7 hari. Variabel klinis dan laboratorium dari kedua kelompok, termasuk penanda anti-inflamasi TNF-, diselidiki. Pasien dianggap secara teknis cocok untuk debit jika jumlah trombosit mereka telah pulih dan melebihi 100.000 / uL tetapi semua diamati sebagai pasien rawat inap selama 7 hari. Hasil: Ada 31 pasien pada kelompok perlakuan Propoelix dan 32 pasien pada kelompok plasebo. Jumlah trombosit dalam Propoelix kelompok -treated menunjukkan kecenderungan pemulihan lebih cepat dengan hari 3 masuk dan menjadi signifikan secara statistik hari 6 (101,42 48,79 vs 80,78 43,35 [103 / mL], P = 0,042) dan hari 7 (146,67 64,68 vs 107,84 57,22 [103 / mL], P = 0,006). Pasien yang diobati dengan Propoelix mengalami penurunan signifikan lebih besar pada tingkat TNF- pada hari 7 terapi dibandingkan dengan pasien pada kelompok plasebo (P = 0.018). Mereka juga memiliki panjang lebih pendek dari rumah sakit dibandingkan dengan mereka yang berada di kelompok plasebo (4,69 0,78 hari vs 5.46 1.16 hari, P = 0,012). Kesimpulan: Propoelix muncul untuk mempercepat peningkatan jumlah trombosit dan tingkat TNF- dan mempersingkat durasi rawat inap pada pasien DBD.

pengantarDengue adalah penyakit demam akut yang disebabkan oleh virus dengue yang ditularkan nyamuk (DENVs), yang terdiri dari empat serotipe (DENV 1-4) yang merupakan anggota dari famili Flaviviridae, genus flavivirus. Bentuk klasik demam berdarah (DF) ditandai dengan demam tinggi, sakit kepala, sakit perut, ruam, mialgia, dan artralgia. Gue berat den, berdarah demam berdarah (DBD), dan dengue shock syndrome (DSS) yang disertai dengan trombositopenia, kebocoran pembuluh darah, dan hipotensi. DSS, yang bisa berakibat fatal, ditandai dengan syok sistemik. Dengue telah menjadi masalah kesehatan utama internasional. Dalam 3 tahun terakhir, kejadian DF, DHF, dan DSS telah meningkat secara dramatis. Jumlah rata-rata tahunan kasus DF / DBD dilaporkan ke Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah berkembang setiap 10 tahun. Dari tahun 1990 hingga 1999, ada 479.848 kasus yang dilaporkan, dan dari 2000 hingga 2008, ia tumbuh menjadi 1.656.870 kasus, meningkat 3,5 kali lipat. Hal ini Kini, setelah diperkirakan 50-100000000 kasus dilaporkan setiap tahun dari 2,5 miliar people.1-4 Di Indonesia, demam berdarah telah menjadi masalah kesehatan masyarakat untuk 41 tahun terakhir. Ini pertama kali dijelaskan di Surabaya pada tahun 1968. Dari tahun 1968 sampai 2009, telah terjadi peningkatan jumlah daerah dengue endemis dari dua provinsi dan dua kota ke 32 provinsi dan 382 kota. Pada tahun 2006, ada 113.640 kasus demam berdarah ing result- di 1.184 kasus kematian. Pada tahun 2007, Gatot Soebroto Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat di Jakarta, Indonesia, diperlakukan 885 kasus DBD dan 17 kasus DSS. Peningkatan dan penyebaran kasus DBD cenderung karena beberapa faktor, termasuk urbanisasi, perubahan iklim, distribusi penduduk, dan perubahan kepadatan. Meskipun penelitian yang intensif, mekanisme yang mendasari menyebabkan demam berdarah yang parah masih belum dipahami dengan baik. Imunopatogenesis infeksi DENV kemungkinan akan interaksi yang rumit dari respon imun host tertentu, termasuk aktivasi sel kekebalan tubuh dan pelepasan sitokin (interleukin [IL] -1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-13, dan IL-18, makrofag faktor penghambat migrasi, pertumbuhan tumor faktor-, tumor necrosis factor- [TNF-], dan interferon [IFNs]) dan kemokin (IL-8, monosit chemoattractant protein-1) .5 -7 Dari jumlah tersebut, TNF- telah terbukti diasosiasikan dengan peningkatan keparahan penyakit. Faktor penting lainnya dalam imunopatogenesis infeksi DENV termasuk aktivasi komplemen, produksi mediator inflamasi, dan Penyebab autoimmunity.8,9 trombositopenia pada pasien demam berdarah juga belum sepenuhnya dijelaskan; kejadian tersebut bisa disebabkan oleh peningkatan konsumsi, penurunan produksi, atau keterlibatan langsung virus dengan platelets.8 Sampai saat ini, tidak ada terapi khusus telah ditunjukkan untuk mengubah perjalanan klinis DBD, dan manajemen sebagian besar telah mendukung. Propolis merupakan produk alami yang berasal dari resin tanaman yang dikumpulkan oleh lebah madu. Hal ini digunakan sebagai sealant dalam sarang lebah, mencegah penyakit dan parasit memasuki sarang dan untuk menghambat pembusukan dan jamur dan pertumbuhan bakteri. Telah digunakan sejak 300 SM oleh bangsa Yunani, Romawi, dan Mesir untuk penyembuhan dan sifat anti-inflamasi. Di daerah beriklim sedang di seluruh dunia, eksudat bud poplar (Populus terutama dari Nigra L.) telah terbukti menjadi sumber utama resin yang dikumpulkan. Propolis poplar memiliki sekitar 50 konstituen, terutama resin dan balsam sayuran (50%), lilin (30%), minyak esensial (10%), dan serbuk sari (5%). 10 senyawa biologis aktif utama yang ditemukan dalam SAMIC tukan keseimbangan konten dan termasuk senyawa polifenol (caffeic acid phenethyl ester [CAPE]), flavonoid (chrysin, catechin, galangin), turunan stilben (resveratrol), dan asam lemak. Senyawa ini, dalam CAPE tertentu dan flavonoid, telah terbukti memiliki aktivitas nomodulating anti-inflamasi dan immu- ampuh dalam vitro. CAPE secara signifikan menghambat sitokin dan limfokin produksi, termasuk TNF-, IL-2, IL-10, IL-12, dan IFN, dan menghambat sel-T proliferation.11-13 Propoelix adalah superextraction propolis poplar per- dibentuk menggunakan proses ekstraksi yang unik yang menghilangkan eksipien lembam (misalnya, resin), meninggalkan bahan aktif dalam bentuk unik yang larut dalam air. Penelitian sebelumnya percontohan yang single-blind, acak, dan terkontrol plasebo yang melibatkan 92 pasien DBD (n = 31 di kelompok plasebo, n = 61 pada kelompok perlakuan) menunjukkan bahwa jumlah trombosit Propoelix signifikan cantly lebih baik pada hari ke-4 dari demam (trombosit 95.533 39.841 / uL pada kelompok perlakuan vs 76.302 58.812 / uL di kelompok plasebo, P = 0,027). Propoelix juga memperpendek panjang rata-rata tinggal (4,66 0,75 hari pada kelompok perlakuan vs 5,52 1,34 hari pada kelompok plasebo, P, 0,01). Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengkonfirmasi dampak klinis Propoelix di lapangan klinis pada pasien yang didiagnosis dengan penyakit DBD dalam pengaturan, acak, plasebo-terkontrol double-blind. Titik akhir sekunder dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki tingkat TNF- dalam pengobatan dan plasebo kelompok pada hari 1 dan hari 7 penelitian.

Bahan dan metode klinis rancangan studi percobaan penelitian ini adalah acak, double-blind, uji klinis terkontrol plasebo. Kriteria inklusi adalah diagnosis DBD berdasarkan WHO 1997 kriteria pada pasien berusia antara 18 dan 45 tahun yang dirawat di bangsal umum Gatot Soebroto Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat di Jakarta antara 30 Mei 2012 dan 30 Juli 2013. Pasien yang didiagnosis dengan DSS atau yang memiliki trombositopenia berat, 20.000 / uL transfusi trombosit membutuhkan dikeluarkan dari penelitian. Mereka yang alergi terhadap produk lebah atau yang memiliki penyakit penyerta lainnya seperti diabetes, hipertensi, gagal ginjal, atau kanker juga dikeluarkan dari penelitian. Enam puluh tiga pasien berturut-turut yang memenuhi kriteria penelitian yang terdaftar. Pasien secara acak dialokasikan untuk kelompok Propoelix atau plasebo menggunakan tabel nomor acak. Propoelix (200 mg per kapsul) diberikan dengan dosis dua kapsul tiga kali sehari dan plasebo itu diberikan sebagai tablet eksternal identik pada frekuensi yang sama selama 7 hari. Mengelola dokter yang buta dan diizinkan untuk memutuskan apakah pasien secara teknis cocok untuk debit berdasarkan jumlah mereka platelet (memperbaiki dan melebihi 100.000 / uL) dan status klinis. Namun, semua pasien yang diamati selama 7 hari sebagai pasien rawat inap. Studi ini disetujui oleh Komite Etik Rumah Sakit Gatot Soebroto Pusat Angkatan Darat, Jakarta, komite penelitian manusia nasional Indonesia institusional (Komite Etik Manusia) untuk penelitian pada subyek manusia, dan izin tertulis diperoleh dari semua pasien.

Investigasi Semua pasien memiliki parameter dasar klinis (termasuk ature temper-, tekanan darah, denyut jantung, berat badan) dan pemeriksaan laboratorium (hitung darah lengkap [FBC] termasuk hematokrit, jumlah trombosit, dan leukosit, uji fungsi hati dan tes fungsi ginjal; dan serologi dengue [imunoglobulin {} Ig M dan IgG]) dilakukan pada inklusi dalam penelitian. FBC diulang setiap hari selama rawat inap sampai 7 hari rawat inap. Fungsi hati dan tes fungsi ginjal diulangi pada hari 7. Serum konsentrasi TNF- ditentukan dengan menggunakan enzim-linked immunosorbent assay tersedia secara komersial kit yang disediakan oleh R & D Systems Inc (Minneapolis, MN, USA). Pengujian menggunakan teknik immunoassay enzim Sandwich kuantitatif dengan menggunakan rekombinan manusia TNF-, dengan antibodi yang diajukan terhadap protein rekombinan. Tingkat terdeteksi minimum pengujian adalah 0,106 pg mL-1. Densitas optik dibaca dengan reader plat mikrotiter dengan panjang gelombang ganda di 490 nm. Semua sampel diuji pada hari 1 penelitian dan diulang pada hari ke-7.

analisis statistik Sebuah studi percontohan sebelumnya menunjukkan bahwa jumlah trombosit Propoelix signifikan cantly meningkat pada hari ke-4 demam (trombosit 95.533 39.841 / uL pada kelompok perlakuan vs 76.302 58.812 / uL di kelompok plasebo, P = 0,027) dan juga dipersingkat mean lama tinggal (4,66 0,75 hari pada kelompok perlakuan vs 5,52 1,34 hari pada kelompok plasebo, P, 0,01). Mengingat tipe 1 kesalahan 0,05 (dua sisi) dan kekuatan dari 0,9, kami memperkirakan ukuran sampel yang diperlukan untuk menjadi 27 dalam setiap kelompok. Hasil dianalisis menggunakan uji chi-square yang tepat untuk proporsi dan t-test pelajar untuk variabel kuantitatif. Data dinyatakan sebagai rata-rata standar deviasi. Hasil temuan Pretreatment Ada 32 pasien dalam kelompok plasebo dan 31 pasien dalam kelompok Propoelix yang terdaftar dalam penelitian ini. Semua pasien menyelesaikan studi. Tidak ada perbedaan-signifikan berbeda dalam demografi, karakteristik klinis, atau evaluasi laboratorium awal antara kedua kelompok (Tabel 1). Temuan pengobatan semua pasien tes fungsi ginjal dan hati mereka berulang pada hari 7 masuk. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara plasebo dan lengan Propoelix (Tabel 2). Hasil FBC harian dari hari 1 sampai hari ke-7 yang memetakan pada Tabel 3.

efek pada platelet Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam jumlah trombosit antara kelompok perlakuan dengan PropoelixTM dan plasebo pada hari 1 masuk. Namun, hari 3, jumlah trombosit pada kelompok -treated Propoelix menunjukkan kecenderungan pemulihan lebih cepat (Gambar 1). Hal ini menjadi statistik sig- nifikan hari 6 (101,42 48,79 vs 80,78 43,35 [103 / mL], P = 0,042) dan hari 7 (146,67 64,68 vs 107,84 57,22 [103 / mL], P = 0,006).

efek pada hematokrit dan leukosit Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hematokrit dan kocyte leu- jumlah antara pasien dalam kelompok yang diobati dengan Propoelix dan plasebo (Tabel 3).

berpengaruh pada panjang Pasien rawat inap diobati dengan Propoelix memiliki panjang secara signifikan lebih pendek dari rumah sakit dibandingkan dengan mereka yang berada di kelompok plasebo (4,69 0,78 hari vs 5.46 1.16 hari, P = 0,012) (Tabel 4).

berpengaruh pada tingkat TNF pada hari 1 dan hari 7 rawat inap tingkat TNF- diukur pada hari 1 dan hari 7 dari pitalization sakit seperti pada semua pasien. Tingkat TNF- awal antara kedua kelompok adalah serupa pada hari 1 (7.11 5.85 pg / mL pada kelompok perlakuan vs 4.83 2.89 pg / mL dengan plasebo, P = 0,166). Pada hari 7 rawat inap, tingkat TNF- pada kelompok perlakuan yang signifikan menurun dibandingkan dengan hari 1 tingkat (7.11 5.85 pg / mL vs 3,67 1,69 pg / mL, P = 0.019).

Namun, kadar TNF- pada kelompok plasebo pada hari 7 tidak secara signifikan berubah dibandingkan dengan hari 1 tingkat (4.83 2.89 pg / mL vs 3.32 1.70 pg / mL, P = 0,082) (Gambar 2).

Diskusi Dengue merupakan penyebab utama demam tropis antara ers perjalanan-(setelah malaria) dan merupakan mosquito- paling penting ditanggung penyakit virus dalam world.2 Meskipun demikian, terapi ini sebagian besar tetap mendukung, dengan tingkat kematian hampir 20% jika DBD berkembang menjadi DSS. Satu anak rea- mungkin mengapa ada kurangnya terapi penyakit-spesifik mungkin pemahaman yang tidak lengkap kita tentang patogenesis penyakit dan kemajuan. Namun, studi terbaru menunjukkan interaksi yang rumit dari respon imun host tertentu, termasuk aktivasi sel kekebalan tubuh dan pelepasan ines cytok- seperti IL-2, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-, dan IFN, TNF- dengan kemungkinan dikaitkan dengan peningkatan penyakit severity.13 Propolis merupakan produk alami yang berasal dari resin tanaman yang dikumpulkan oleh lebah madu. Ini adalah sumber yang sangat kaya senyawa polyphe- nolic (CAPE), flavonoid (chrysin, catechin, galangin), turunan stilben (resveratrol), dan asam lemak.Senyawa ini, dalam CAPE tertentu dan flavonoid, telah terbukti memiliki aktivitas anti-inflamasi dan imunomodulasi ampuh dalam vitro. CAPE secara signifikan menghambat sitokin dan limfokin produksi, termasuk IL-2, IL-10, IL-12, TNF-, dan IFN, dan menghambat proliferation.11-13 T-sel Dalam studi ini, kami menguji efek anti-inflamasi Propoelix , bentuk unik dan kuat yang larut dalam air dari propolis, pada DBD. Sebuah studi percontohan sebelumnya yang masih single-blind, acak, dan terkontrol plasebo menunjukkan bahwa Propoelix secara signifikan meningkatkan jumlah trombosit pada hari ke-4 dari demam dan juga memperpendek panjang rata-rata tinggal. Dalam studi ini, kami telah mengkonfirmasikan temuan ini dalam ketat dilakukan, tersamar ganda, acak, plasebo-terkontrol. Jumlah trombosit dalam Propoelix kelompok -treated menunjukkan kecenderungan ke arah pemulihan lebih cepat dengan hari 3 pengobatan dan menjadi signifikan secara statistik hari 6 (101,42 48,79 vs 80,78 43,35 [103 / mL], P = 0,042) dan hari 7 (146,67 64,68 vs 107,84 57,22 [103 / mL], P = 0,006). Pasien yang diobati dengan Propoelix juga memiliki panjang sig- yang nificantly pendek rawat inap dibandingkan dengan mereka yang berada di kelompok plasebo (4,69 0,78 hari vs 5.46 1.16 hari, P = 0,012) (Tabel 4). Mengingat kurangnya terapi yang spesifik untuk demam berdarah, ini mungkin menyarankan kemungkinan efek penyakit-memodifikasi keseluruhan Propoelix . Tidak ada perbedaan yang signifikan, namun, terlihat dalam fungsi ginjal, fungsi hati, hematokrit, atau jumlah leukosit antara kedua kelompok pasien. Yang penting, pengobatan ditoleransi dengan baik. Karena tingkat TNF- telah dikaitkan dengan tingkat keparahan penyakit, 13 tingkat juga diukur pada hari 1 dan hari ke-7 di rumah sakit. Pasien yang diobati dengan Propoelix ditemukan memiliki penurunan yang signifikan pada tingkat TNF- dari hari 1 sampai hari 7 rawat inap (7.11 5.85 pg / mL vs 3,67 1,69 pg / mL, P, 0,05). Hal ini dibandingkan dengan pasien pada kelompok plasebo yang tidak memiliki penurunan yang signifikan dalam tingkat TNF-. Pengamatan ini konsisten dengan efek anti-inflamasi yang mungkin dari senyawa yang ditemukan dalam Propoe- lix , meskipun awal dan harus dikonfirmasi dalam studi yang lebih besar. Pasien dengan DSS dan mereka dengan trombositopenia berat, 20.000 / uL transfusi trombosit membutuhkan dikeluarkan dari penelitian. Mengingat kematian yang signifikan dan morbiditas yang dialami oleh kelompok pasien, itu akan menjadi penting untuk melihat apakah Propoelix sama dapat meningkatkan hasil klinis atau bahkan mencegah perkembangan DBD DSS.

Kesimpulan Pasien DBD yang dirawat dengan Propoelix memiliki pemulihan secara signifikan lebih cepat dalam jumlah trombosit dan panjang lebih pendek dari rumah sakit. Tingkat TNF- juga secara signifikan lebih rendah pada kelompok perlakuan. Propoelix mungkin terapi tambahan yang berguna pada pasien dengan DBD.

Pengungkapan Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.