]liLatar Belakang : Intoleransi laktosa ( LI ) adalah masalah perawatan medis umum dengan pilihan terbatas . Gejala utama adalah nyeri perut , diare , kembung , perut kembung , dan kram . Membatasi makanan susu untuk mengurangi gejala Berkontribusi pada asupan kalsium yang rendah dan risiko penyakit kronis . Adaptasi bakteri usus untuk memetabolisme laktosa Efektif adalah sebuah novel dan pendekatan yang berguna untuk Berpotensi Meningkatkan laktosa pencernaan dan toleransi . RP - G28 adalah novel galacto - oligosakarida ( GOS ) yang Diselidiki untuk Meningkatkan pencernaan laktosa dan gejala intoleransi laktosa pada pasien yang terkena dampak .

Metode : Sebuah acak , , kelompok paralel double-blind , studi plasebo - terkontrol Dilakukan di dua lokasi di Amerika Serikat . RP - G28 atau plasebo yang Diberikan untuk 85 pasien dengan LI selama 35 hari . Pasca perawatan , subjek diperkenalkan kembali susu ke dalam diet sehari-hari dan mereka Diikuti selama tambahan 30 hari untuk mengevaluasi pencernaan - laktosa sebagai penilaian dengan produksi hidrogen dan perbaikan gejala melalui instrumen penilaian gejala pasien yang Dilaporkan .

Hasil : pencernaan laktosa dan gejala LI cenderung terus Menuju perbaikan dalam RP - G28 pada akhir pengobatan dan 30 hari pasca perawatan . Penurunan sakit perut itu juga ditunjukkan dalam hasil penelitian ini . Lima puluh persen dari subyek dengan RP - G28 dengan sakit perut dilaporkan tidak ada sakit perut pada akhir pengobatan dan pasca pengobatan 30 hari ( p = 0,0190 ) . Subyek RP - G28 Juga enam kali lebih mungkin untuk mengklaim toleransi laktosa pasca perawatan sekali makanan susu yang telah Diperkenalkan kembali ke dalam diet mereka ( p = 0,0389 ) .

Kesimpulan : tren Khasiat dan keamanan yang menguntungkan / temuan tolerabilitas menyarankan RP - G28 Itu tampaknya menjadi potensi pendekatan yang berguna untuk Meningkatkan pencernaan laktosa dan gejala LI . Penurunan bersamaan dalam sakit perut dan meningkatkan toleransi keseluruhan Bisa menjadi manfaat berarti bagi Individu tidak toleran laktosa . Pendaftaran Studi : ClinicalTrials.gov NCT01113619 .

Kata kunci : Intoleransi laktosa , adaptasi kolon , galacto oligosakarida , GOS , tes napas hidrogen , RP - G28

Pendahuluan

Intoleransi laktosa ( LI ) adalah masalah kesehatan umum yang berdampak signifikan pada kehidupan individu yang terkena . Pasien melaporkan gejala termasuk sakit perut , diare , kembung , buang gas , dan kram perut . Ketidakmampuan mencerna laktosa , pencernaan yang buruk laktosa ( LM ) , terjadi ketika konsentrasi enzim laktase berkurang pada brush border dari mukosa usus kecil . Penurunan ini biasanya dimulai pada awal masa kanak-kanak . Tujuh puluh lima persen dari populasi dunia adalah maldigesters dan , karena konsumsi susu menyebar secara global [ 1 ] , orang-orang rentan untuk mengembangkan kepekaan terhadap laktosa , intoleransi laktosa yaitu . Di Amerika Serikat , diperkirakan bahwa sampai 80 juta orang Amerika memiliki potensi intoleransi laktosa [ 1 ] . Gejala hasil intoleransi laktosa saat tercerna bergerak ke usus besar di mana ia difermentasi untuk menghasilkan asetat , karbon dioksida , gas hidrogen dan metana . Efek osmotik laktosa dan produk fermentasi yang menyebabkan gejala yang paling sering dikaitkan dengan LI

Saran yang paling umum yang diberikan oleh dokter kepada pasien dengan LI adalah menghindari makanan susu ( Wawasan Tujuan Juni 2012, data tidak dipublikasikan ) . Namun, saran ini membawa

risiko gizi yang signifikan . Susu adalah sumber yang sangat baik dari kalsium, kalium , vitamin D , vitamin B dan protein kualitas tinggi . Pada tahun 2010 , Departemen Kesehatan dan pelayanan manusia Amerika Serikat meninjau ulang 55 studi observasional 1967-2009 dan menunjukkan bahwa diet rendah susu dan asupan susu adalah faktor risiko untuk patah tulang , osteoporosis dan hasil kesehatan yang merugikan [ 3-5 ] . Suplemen kalsium tidak secara konsisten meningkatkan kepadatan mineral tulang atau mengurangi risiko patah tulang . Pada 2010 NIH Konsensus Konferensi laktosa intoleransi dan Kesehatan , ada panggilan yang kuat untuk penelitian tambahan yang akan mendorong konsumsi makanan susu sementara membatasi gejala intoleransi [ 5 ] . Selain konsekuensi kesehatan , menghindari susu mengurangi jenis dan kelimpahan bakteri pencernaan laktosa dalam saluran pencernaan dan membuat penderita bahkan lebih sensitif ketika tidak sengaja terkena produk susu .Adaptasi bakteri kolon dalam respon terhadap terapi prebiotik adalah salah satu pengobatan baru yang paling menjanjikan untuk berbagai kondisi gastrointestinal termasuk LI [ 6 ] . Ketika adaptasi mikroba dalam saluran usus manusia terjadi pada pasien dengan LM , populasi yang diubah anaerobik dan bakteri mikroaerofilik meningkatkan aktivitas betagalactosidase intraluminal , sehingga meningkatkan pencernaan dan mengurangi produksi produk fermentasi [ 7 ] . Pada awal tahun 1993, adaptasi dari bakteri usus dengan meningkatkan paparan laktosa adalah pendekatan yang disarankan oleh Briet et al [ 8 ] untuk meningkatkan pencernaan laktosa dan toleransi . Pada tahun 1996 , Hertzler dan Savaiano menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam pencernaan laktosa dan toleransi dan elevasi fecal beta - galaktosidase karena adaptasi kolon [ 9 ] .Galacto - oligosakarida ( GOS ) mirip dengan laktosa tetapi berisi 2-4 unit galaktosa per molekul . GOS adalah non - dicerna dan tidak diserap ke dalam aliran darah [ 10 ] . Adaptasi kolon , sebagai akibat dari pemberian GOS , telah dilaporkan sejak tahun 1990 [ 11-14 ] ; Namun , tidak ada pengobatan yang efektif untuk intoleransi laktosa menggunakan mekanisme ini telah dikembangkan . Hipotesis untuk penelitian ini adalah bahwa pemberian RP - G28 , sebuah GOS , akan menggeser metabolisme bakteri kolon sehingga akan ada peningkatan baik dalam pencernaan laktosa dan meningkatkan toleransi terhadap beban laktosa dikelola secara lisan.

metodeA pertama - di-manusia ,bukti konsep penelitian dilakukan dengan RP - G28 antara Maret 2011 dan November 2011. RP - G28 adalah produk eksklusif yang lebih besar dari 95 % galacto oligosakarida . Empiris formal : C ( n +2 ) 6H 22 +10 n O ( n +2 ) 5 . Tujuan penelitian adalah untuk mengevaluasi efektivitas , keamanan , dan tolerabilitas RP - G28 pada subyek dengan intoleransi laktosa . Penelitian ini dilauakn secara acak, double-blind, kelompok paralel , studi plasebo-terkontrol yang dilakukan di 2 lokasi di Amerika Serikat. Percobaan ini disetujui oleh Institutional Review Board ( IRB ) pada tanggal 15 Februari 2011, dan penelitian ini dilakukan sesuai dengan praktek penelitian klinis didefinisikan dalam Good Clinical Practice ( GCP ) pedoman Konferensi Internasional tentang Harmonisasi ( ICH ) .Gambaran dari Studi Desain ditunjukkan pada Gambar 1 . Persetujuan Setelah informasi diperoleh , subyek yang memenuhi syarat menjalani penilaian skrining . Kriteria inklusi Key termasuk orang dewasa usia 18 sampai 64 dengan sejarah selfreported saat ini atau baru-baru ini intoleransi susu durasi minimal 1 bulan . Dalam rangka untuk mengkonfirmasi intoleransi laktosa dan mempelajari partisipasi , subjek mengalami tantangan laktosa 25 gram di klinik . Gejala intoleransi laktosa dan produksi hidrogen melalui tes napas hidrogen ( HBT ) dinilai di klinik selama 6 jam tantangan pasca - laktosa . Subyek yang memenuhi syarat diminta untuk menunjukkan skor gejala minimal dan tes

napas hidrogen positif agar memenuhi syarat untuk pengacakan . Sebuah HBT positif didefinisikan sebagai elevasi gas hidrogen dari 20 bagian permillion ( ppm ) pada 2 waktu - poin dalam 6 jam setelah dosis laktosa loading . Kriteria eksklusi Key termasuk diabetes mellitus , gangguan diketahui mempengaruhi motilitas GI seperti gastroparesis atau amyloidosis , gangguan dengan gejala GI seperti sindrom iritasi usus , penyakit radang usus dan penyakit celiac , atau riwayat operasi dikenal untuk mengubah fungsi normal dari GI saluran . Pada Visit 2, subyek memenuhi semua kriteria kelayakan diacak 2:1 [RP-G28: plasebo] berdasarkan urutan pengacakan. A 3-digit kode pengacakan, yang diidentifikasi pengobatan, ditugaskan untuk masing-masing secara berurutan subjek berdasarkan urutan subjek memenuhi syarat. Apoteker itu unblinded dalam pengacakan subjek; Namun, staf studi klinis, pengawas medis, pengawas penelitian dan Sponsor tetap buta di seluruh studi. Produk yang diteliti (IP), RP-G28 atau plasebo, diberikan kepada subyek sebagai cairan dalam high density polyethylene (HDPE) botol. Setiap botol HDPE mengandung 1 dosis IP. Subyek menambahkan air ke botol untuk mencairkan IP sebelum konsumsi. Produk dalam penelitian adalah dosis dengan makan. Placebo pembanding adalah sirup jagung dengan konsistensi dan rasa manis yang sama dan menggunakan jadwal pemberian dosis yang sama dan kemasan RP-G28. Dosis RP-G28 dan Placebo telah meningkat secara bertahap 5-hari sesuai dengan jadwal yang tetap dari 1,5 gram per hari (diberikan sekali sehari) sampai 15 gram per hari (diberikan 7,5 gram dua kali sehari). Jadwal tepat dosis eskalasi dapat dilihat pada Tabel 1. Selama masa pengobatan 35 hari, semua subjek diminta untuk menghindari produk susu. Setelah selesainya masa pengobatan, subyek diikuti selama 30 hari dan diperintahkan untuk memperkenalkan kembali makanan susu kembali ke dalam diet mereka. Untuk menunjukkan efektivitas RP-G28, subyek menjalani dua tambahan 25 gram laktosa tantangan pada Hari 36 (segera pasca pengobatan) dan Day 66 ( 30 hari pasca perawatan ) . Evaluasi pencernaan laktosa diukur dengan produksi hidrogen di HBT dan evaluasi gejala intoleransi laktosa diukur dengan self-assessment subjek gejala selama 6 jam setelah tantangan laktosa .Titik akhir kemanjuran utama untuk penelitian ini adalah perubahan dari awal sampai hari 36 di 6 jam HBT total produksi hidrogen dan perubahan dari baseline ( 6 jam timepoint ) ke 36 hari ( 6 jam timepoint ) di laktosa penilaian gejala intoleransi skor total selama tantangan laktosa . Keselamatan dan tolerabilitas endpoint primer untuk penelitian ini adalah : efek samping ( AE ) , tanda-tanda vital , hasil laboratorium klinis , pemeriksaan fisik . Tabel 2 menunjukkan kedua titik akhir primer dan titik akhir sekunder ditetapkan untuk sidang . Rincian tambahan pada masing-masing titik akhir kemanjuran tertera di bawah ini :Hidrogen Breath Test ( HBT )Pencernaan laktosa diukur dengan produksi hidrogen napas . Mesin HBT diberikan kepada setiap situs dan benar dikalibrasi untuk meminimalkan variabilitas dalam data . Untuk mengurangi faktor-faktor eksternal lainnya pada hasil HBT , subjek diminta untuk menahan diri dari menggunakan obat kumur atau pasta gigi dan menahan diri dari latihan berat pada malam sebelum dan pagi kunjungan klinik . Subjek diinstruksikan untuk berpuasa selama minimal 8 jam sebelum tantangan laktosa . Pada malam sebelum HBT , subyek diberi pembatasan makan malam , terutama untuk memiliki asupan rendah gula , karbohidrat , dan serat serta untuk menghindari semua produk susu . Selama 6 jam penilaian tantangan pasca - laktosa , subyek tidak merokok , tidur , berbaring , atau terlibat dalam latihan berat . Pada awal HBT , subyek dihembuskan ke dalam kantong pengumpulan gas , dan konsentrasi napas hidrogen , metana , dan CO2 diukur (baseline , Jam 0 ) . Subjek kemudian menelan 25 gram laktosa dalam larutan cair dan sampel napas dikumpulkan per jam selama 6 jam . Total

produksi hidrogen dihitung sebagai jumlah dari tingkat hidrogen dalam ppm atas dasar pada setiap titik waktu .

penilaian gejala intoleransi laktosa

Dalam paralel dengan HBT, gejala LI [yaitu, nyeri perut, kembung, buang gas, diare, dan kram] dikumpulkan pada 3 dan 6-jam waktu-poin berikut 25 gram, tantangan laktosa di-klinik pada awal, Day 36 (akhir pengobatan) dan Day 66 (30 hari pasca perawatan). Keparahan gejala dievaluasi menggunakan 11-point numerik Rating Scale dari 0 (tidak ada) sampai 10 (terburuk). penilaian global pasien (PGA) Persepsi subjek toleransi laktosa ditangkap dengan menggunakan kuesioner kualitas hidup pada Hari 66. Penilaian keamanan Adverse Event (AE) dikumpulkan dan dimonitor dari waktu subjek menerima IP sampai akhir studi atau terminasi dini. Secara umum, setiap perubahan klinis yang signifikan dari awal dianggap AE. Serius Adverse Event (SAE) adalah AE yang mengakibatkan kematian, yang mengancam jiwa, diperlukan rumah sakit rawat inap, mengakibatkan ketidakmampuan signifikan, atau dianggap peristiwa medis yang penting. Ukuran sampel Perhitungan daya untuk masing-masing endpoint dilakukan secara independen. Dengan perhitungan total produksi hidrogen, laporan literatur menunjukkan tantangan laktosa dari 6, 12, atau 20 g hasil total produksi rata-rata 8 jam hidrogen dari 145, 292, dan 488 ppm di atas dasar, masing-masing, dengan SD sekitar 126 ppm [15]. Dengan asumsi rata-rata jumlah nilai dasar untuk semua mata pelajaran sudah dekat 488 ppm, dan hasil keseluruhan rata-rata setelah 35 hari pengobatan sudah dekat 145 dan 292 ppm untuk RP-G28 dan kelompok plasebo, masing-masing, ukuran sampel dari 44 subyek dalam RP G28-kelompok dan 22 subyek pada kelompok plasebo akan diberikan> 99% kekuatan untuk mendeteksi perbedaan yang signifikan dengan nilai p 0,05. Untuk perhitungan kekuatan dari penilaian gejala intoleransi laktosa, benchmark didirikan menggunakan referensi sastra dengan desain penelitian serupa [16]. Dengan asumsi total skor gejala rata-rata baseline 14,5 dan skor posttreatment dari 3,7 pada kelompok RP-G28 dan 8,1 pada kelompok plasebo, total 66 secara acak 02:01 (pengobatan dengan plasebo) diberikan 76% kekuatan untuk mendeteksi perbedaan dengan nilai p 0,05. Memungkinkan untuk 20% keluar dari tingkat, sekitar 80 hingga 100 subyek yang telah terdaftar.

Rasio pengacakan 2:1 sedang digunakan untuk memaksimalkan paparan RP-G28 dalam studi Tahap 2.

Analisis data Maksud untuk mengobati (ITT) populasi didefinisikan sebagai semua subjek secara acak yang menerima setidaknya satu dosis obat studi. Semua analisis keselamatan dilakukan dengan menggunakan populasi ITT. Analisis efikasi dilakukan pada populasi per protokol (PP) karena populasi PP mencantumkan semua subjek yang secara acak dan diselesaikan melalui Hari 36. Subjects dikeluarkan dari populasi PP tidak mengirimkan Day 36 data dan oleh karena itu tidak ada data yang akan digunakan untuk analisis efikasi. Pada titik tertentu, jika data untuk mengukur hilang, data tetap hilang. Tidak ada imputasi data hilang dilakukan. Menggunakan populasi PP (N = 62), perubahan median dari baseline (Day 0) pada Hari 36 di tingkat hidrogen napas dan perubahan dari baseline (Day 0) di setiap gejala pada Hari 36

dihitung. Untuk setiap gejala, mereka subyek yang melaporkan telah memiliki gejala pada hari 0 dan melaporkan setidaknya penurunan 50% dalam tingkat keparahan yang diklasifikasikan sebagai "responden." A uji Chi square dilakukan untuk menganalisis perbedaan dalam tingkat responder antara plasebo dan kelompok RP-G28. Analisis kovarians (ANCOVA) dilakukan untuk menganalisis perubahan dari baseline pada Hari 36 untuk median napas hidrogen dan untuk setiap gejala. Untuk setiap ANCOVA, pengobatan, pusat studi, dan interaksi pusat pengobatan / studi dimasukkan sebagai faktor dan pengukuran dasar yang tepat dimasukkan sebagai kovariat. Hasil Ada 395 subyek disaring. 310 subjek dikeluarkan, dan 85 subyek diacak. Dari mereka, 57 secara acak RP-G28 dan 28 dengan plasebo. Dalam populasi acak, 42% adalah laki-laki, usia rata-rata 41 tahun dan BMI rata-rata 27,1 kg/m2. 38% dari peserta Asia, 26% adalah Afrika-Amerika, 15% adalah putih, dan 21% yang lain. Tidak ada perbedaan yang jelas dalam dua kelompok perlakuan. Karena perubahan warna dari batch obat studi, 18 subyek (12 pada kelompok RP-G28 dan 6 pada kelompok plasebo, karena penelitian ini adalah ganda buta) yang prematur ditarik oleh Sponsor sebelum Hari 36. Tak satu pun dari subjek ini adalah termasuk dalam salah satu khasiat analisis karena mereka tidak lengkap Day 36 Lima subjek tambahan menarik diri dari penelitian antara pengacakan dan Day 36 karena alasan berikut:. memilih berhenti (n = 2, baik dalam kelompok RP-G28), mangkir -up (n = 1, kelompok RP-G28), dan protokol non-kepatuhan (n = 2; kelompok plasebo). 62 subyek (42 subyek pada kelompok RP-G28 dan 20 subyek pada kelompok plasebo) selesai melalui Hari 36 penelitian dan terdiri dari populasi per protokol. Antara Hari 36 dan kunjungan terakhir pada Hari 66, satu pasien tambahan (pada kelompok plasebo) hilang untuk menindaklanjuti. Lihat Gambar 2 untuk gambaran disposisi subjek. Hasil HBT Tingkat rata-rata hidrogen dan napas median posting beban laktosa pada hari 0 (baseline) dan Day 36 ditunjukkan pada Tabel 3. Untuk kedua kelompok perlakuan, produksi puncak hidrogen terjadi 2 jam setelah tantangan laktosa pada hari 0 dan Day 36. Keduanya berarti dan produksi hidrogen median menurun ke tingkat yang lebih besar setelah pengobatan dengan RP-G28 dibandingkan dengan kelompok plasebo. Sedangkan nilai p untuk perbedaan dalam produksi hidrogen secara statistik tidak signifikan karena variasi, kemungkinan lima nilai per jam eksperimental berturut-turut (Jam 2 sampai 6) jatuh di bawah nilai kontrol adalah salah satu di 32, perbedaan yang signifikan dengan sederhana odds-ratio analisis. Hasil penilaian gejala intoleransi laktosa Gejala nyeri perut, kram, kembung, perut kembung dan cenderung terus ke arah perbaikan dengan RP-G28 dibandingkan dengan plasebo (Gambar 3). Data Responden untuk sakit perut (misalnya, subjek yang di Hari 36 dilaporkan atas penurunan 50% pada sakit perut dari awal), menunjukkan bahwa 72% dari subyek pada RP-G28 menanggapi pengobatan dibandingkan dengan 28% pada plasebo. (P = 0,0288; Gambar 4). Selain itu, 50% pasien pada RP-G28 yang melaporkan sakit perut pada awal melaporkan tidak ada rasa sakit perut pada kedua hari 36 dan 66 hari (n = 36). Pada kelompok plasebo, hanya 17% dari subyek tidak mengalami sakit perut pada kedua hari 36 dan 66 hari (n = 19). Hasil ini secara statistik signifikan (p = 0,0190; Gambar 5)Hasil Penilaian Global Patient Setelah selesai pengobatan studi di Hari 36, subyek didorong untuk memperkenalkan kembali makanan susu dalam diet mereka. Tiga puluh hari kemudian, subjek mempertanyakan apakah atau tidak mereka menganggap diri mereka laktosa toleran. 30% dari RP-G28 (= 40) kelompok menganggap diri mereka laktosa toleran dibandingkan dengan hanya 6% (n = 18) dari kelompok plasebo (Gambar 6). Temuan ini bermakna secara statistik (p = 0,0389). Kehadiran sakit perut untuk kelompok perlakuan PGA menurun selama percobaan (Tabel 4). Setelah pengobatan, 64% dari kelompok ini tidak lagi mengalami sakit perut. Setelah 30 hari dari susu re-introduksi, 82% dari kelompok yang sama ini tidak lagi mengalami sakit perut.

Hasil Keselamatan RP-G28 ditoleransi dengan baik. Yang AE yang paling umum adalah sakit kepala, pusing, mual, infeksi saluran pernapasan atas, hidung tersumbat dan sakit. Semua AE adalah ringan atau sedang dalam keparahan, dan terjadinya event pada umumnya didistribusikan melalui pengobatan dan pasca perawatan tindak lanjut fase. Sebagian besar AE dianggap tidak terkait dengan produk dalam penelitian dibutakan oleh penyidik. Tidak ada Adverse Event Serius (SAE). Tidak ada perubahan yang signifikan atau temuan yang dicatat dari evaluasi klinis laboratorium, pengukuran tanda vital, pemeriksaan fisik, atau EKG 12-lead

Diskusi Strategi saat ini untuk pengobatan intoleransi laktosa termasuk menghindari makanan yang mengandung laktosa susu (susu, keju lunak dan es krim) dan penggunaan suplemen enzim laktase dengan konsumsi susu. Dengan menghindari produk susu, banyak individu toleran laktosa di AS dan negara maju lainnya memiliki kepadatan tulang yang lebih rendah [17]. Konsumsi kalsium yang rendah meningkatkan risiko penyakit kronis, terutama osteoporosis dan gejala sisa [18]. Adaptasi kolon, untuk memungkinkan konsumsi susu yang cukup tanpa gejala klinis tidak nyaman, memegang janji yang signifikan untuk pasien toleran laktosa [6,7,9,11-13]. Mekanisme adaptasi ini meliputi pemilihan keragaman yang lebih tinggi dan konsentrasi spesies laktosa metabolisme bakteri, induksi mikroba beta-galaktosidase [9] dan meningkatkan pemanfaatan gas hidrogen yang dihasilkan selama fermentasi [7]. Akibatnya, laktosa dapat dengan cepat dimetabolisme oleh flora usus dengan produksi terbatas gejala klinis tidak nyaman. Adaptasi dari usus dapat mengubah pasien LI gejala dalam digester laktosa [9] meskipun mendasari biologi genetik dikendalikan aktivitas laktase usus rendah. GOS persiapan telah ditunjukkan untuk merangsang perubahan microfloral [19]. Namun, persiapan ini memiliki tingkat mencemari laktosa dan tidak ideal untuk pasien intoleran laktosa. Penelitian klinis ini adalah yang pertama untuk secara khusus melihat efek RP-G28, kualitas tinggi GOS, pada individu toleran laktosa. Hasil dari acara persidangan yang RP-G28 efektif untuk meningkatkan gejala klinis dan pencernaan laktosa sambil mempertahankan keamanan yang sangat baik dan profil tolerabilitas. Variasi dalam napas hidrogen terlihat selama 6 - jam pasca tantangan laktosa khas untuk kurva hidrogen napas. Sementara perbedaan tidak besar, jelas bahwa kelompok RP-G28 memiliki tingkat yang lebih rendah napas hidrogen dari Jam 2 sampai 6. Pada kelompok plasebo, perbedaan ini tidak jelas. Meskipun HBT ini berguna untuk mendiagnosa LM, tidak digunakan dalam praktek klinis untuk penilaian keparahan LI dan perubahan HBT tidak langsung berkorelasi dengan perubahan gejala LI. Dengan demikian, HBT tidak akan memberikan informasi klinis bermakna bagi dokter atau pasien. Penelitian ini lebih lanjut mengeksplorasi metode untuk mengidentifikasi manfaat pengobatan bermakna bagi pasien mengatasi LI. A 0-10 Numerical Rating Scale dari gejala berikut tantangan laktosa dimanfaatkan. Perbedaan rata-rata antara awal dan tindak lanjut skor gejala tersebut dimaksudkan untuk menjadi metode yang mudah untuk mengevaluasi perbaikan gejala. Tantangan dengan nilai rata-rata adalah bahwa mereka mungkin menunjukkan perbedaan numerik kecil di antara pengurangan gejala pasien individu meskipun perbaikan mungkin efek yang kuat dan bermakna bagi pasien. Juga, dalam mengevaluasi total skor gejala rata-rata, kategori gejala yang mungkin responsif "diencerkan" oleh unresponsiveness kategori lainnya. Akibatnya, penting untuk mengevaluasi gejala individual dan menggunakan metode tambahan untuk obyektif mengukur hasil klinis bermakna. Ada dua hasil yang sinyal manfaat yang berarti RP-G28 untuk pasien: Pasien Global

Assessment dan jumlah subjek melaporkan sakit perut di Days 36 dan 66 (Gambar 5, 6). Penilaian global perbaikan gejala pasien digunakan untuk mengevaluasi respon pasien terhadap terapi. Data Global Assessment Pasien diterima secara luas untuk memberikan respon klinis yang paling direproduksi [20] dalam mengevaluasi keberhasilan pengobatan pada pasien dengan gangguan GI fungsional. Dalam studi ini, RP-G28 subyek perlakuan enam kali lebih mungkin, dibandingkan dengan plasebo, melaporkan menjadi laktosa toleran 30 hari setelah menghentikan pengobatan; hasil ini secara statistik signifikan. Temuan ini memberikan bukti sugestif kekuatan efek RP-G28 melampaui fase pengobatan akut. Pada pasien melaporkan nyeri perut pada awal setelah beban laktosa 25 gram, setengah melaporkan nol pada skala nyeri segera setelah perawatan dan 30 hari pasca-perawatan. Hal ini masuk akal untuk menyimpulkan bahwa perkembangan toleransi terhadap laktosa dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam insiden nyeri perut pada pasien dengan gejala intoleransi laktosa ketika diobati dengan RP-G28. Sastra menunjukkan bahwa nyeri perut fungsional adalah gejala utama yang mendorong gejala gastrointestinal lainnya karena terjadi setelah stimulasi jalur saraf aferen multimodal [21]. Hal ini tampaknya dimediasi oleh respon terhadap distensi dan mungkin penting dalam perkembangan gejala, bukan hanya pada pasien dengan LI, tetapi dalam sindrom iritasi usus besar dan penyakit inflamasi usus. Studi masa depan harus mempertimbangkan menangkap timecourse, intensitas, frekuensi dan durasi gejala LI setelah proses pencernaan laktosa. Merugikan profil keamanan acara jinak diamati dalam percobaan ini menunjukkan bahwa dosis tinggi RP-G28 mungkin ditoleransi dengan baik dan memiliki efek yang lebih diucapkan pada perbaikan gejala intoleransi laktosa yang dialami oleh subyek yang diberikan pengobatan akut RP-G28. Penghapusan signifikan perut nyeri pasca-perawatan dan pengobatan 30-hari pasca dikombinasikan dengan dukungan profil keamanan jinak terus evaluasi klinis RP-G28. RP-G28 memiliki potensi untuk memungkinkan orang kemampuan untuk secara teratur mengkonsumsi makanan susu tanpa mengalami gejala LI. Bersaing kepentingan Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.

OMFALITIS HARUS DIRAWAT, PROSES INFEKSI DAPAT MENYEBAR KE SISTEMIK. PERAWATAN SEPSIS DAN TALI PUSAT. ANTIBIOTIK YANG DIBERIKAN

Neonatus : 1 :3

Anak : 30 : 2 jika 2 penolong

15 : 2 jika 1 orang

Dosis sulfas atropin :

Natrium bikarbonat pada anak : 1 :5 minimal 1 :2

Penurunan co2 di otak menyebabkan vasokonstriksi di otak dan menyebabkan kerusakan otak.

Sindrom nefrotik 90% peka trhadap kortikosteroid selebihnya resisten , obat yang diberikan jenis sitostatika. Penilaian penyembuhan dengan memeriksakan urin dimana protein negatif dan edema hilang. Fungsi ginjal membaik.

Sindrom nefrotik resisten steroid ? prognosis buruk

Sindrom nefrotik dependen steroid ?

Sindro nefrotik sensitif steroid ?

TAKIKARDI TANG DISEBABKAN OLEH PENURUNAN VOLUME MAKA DILAKUKA CHALLANGE LOADING CEK NADI : JIKA NADI MENURUN MAKA BERESPON TERHADAP TERAPI CAIRAN.

GANGGUAN MENTAL ORGANIK ?? GEJALA SISA PADA PASIEN DBD

Sepsis (kpd, iiv, ibu demam), pnemonia (mirip dengan sepsis, akibat infeksi), aspirasi mekonium (mekonium keluar, staning, postmature), HMD,(prematur, ibu diabetes, gambaran rontgen), TTN(gambaran rotgen, presi elektif, bayi cukup bulan)

HMD (nangis bagus, tiba2 berapa lama sesak nafas), TTN (begitu lagir langsung menangis), sepsis (awalya sesak atau langsung sesak), pnemonia (dengan sesak/belum sesak), aspirasi mekonium (valve ball fenomena, udara yang masuk tidak bisa keluar akibatnya pecah dan menjadi pnemotoraks)

1. perbaiki ventilasi

2. Sirkulasi perbaiki

3. Antibiotik